TALLER N° 9. TALLER ASPECTOS QUÍMICOS DE LA BIOTRANSFORMACION DE FÁRMACOS.

TALLER N° 9.
TALLER ASPECTOS QUÍMICOS DE LA
BIOTRANSFORMACION DE FÁRMACOS.
1. La probenecida es una agente uricosúrico que no sufre hidroxilación aromática.
Explicar el por qué de este fenómeno.
O
HOOC
S
N
O
2. Teniendo en cuenta las reacciones de biotransformación que pueden sufrir los
siguientes hipoglicemiantes orales, explicar la diferencia en la duración de la
acción:
O H
N
S
O
NH
Cl
O H
N
S
O
O
Tolbutamina
(vida media 3 horas)
N
H
O
Clopropamida
(vida media 10 horas)
3. Las reacciones de hidroxilación aromática ocurren a través de un intermediario
epoxidado que en algunas ocasiones sufre transposición NIH. Explicar el por
qué de este fenómeno y de donde se deriva su nombre.
4. Indicar algunos de los metabolitos que influyen en la toxicidad de los siguientes
fármacos.
O
HN
N
OH
Ciproheptadina
(antihistamínico)
3-metilcolantreno
ambiental)
(contaminante Acetaminofén
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5. Prediga las principales reacciones metabólicas y sistemas enzimáticos
involucrados en el metabolismo de los siguientes fármacos.
Fármaco
Reacciones metabólicas y enzimas involucradas
N
CH3
COOC2H5
Meperidina
CH3
N
COOCH3
O
O
Cocaína
OH
CH3
NH
CH3
Efedrina
Cuestionario 1.
Con base en la lectura del anexo 1 (Capítulo 5 Metabolismo de los fármacos
(páginas 73 – 85). FLOREZ, Jesús. Farmacología Humana. 3 ed. Masson, S. A. Barcelona.
1997), responda.
1. ¿Cuál es la finalidad del metabolismo de fármacos?
2. ¿Dónde se encuentran las enzimas encargadas de la biotransformación de
fármacos?
3. ¿Dónde se lleva a cabo el proceso de biotransformación de fármacos a
nivel subcelular?
4. ¿De qué factores depende la biotransformación de fármacos?.
5. ¿Qué tipo de reacciones de biotransformación existen y cuáles son sus
características desde el punto de vista químico?
6. ¿Considera que los fármacos quirales presentarán rutas metabólicas
idénticas? Explique.
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Cuestionario 2.
Con base en la lectura del anexo 2 (capítulo 7 Drug metabolism (páginas 406 415) del libro SILVERMAN, Richard. The Organic chemistry of drug design and drug action.
2nd ed. Elsevier Academic Press. USA. 2004, responda:
1. ¿Cuál es la importancia de realizar estudios metabólicos de los fármacos?
2. ¿Por qué se utilizan compuestos radiactivos en los estudios metabólicos de
los fármacos y por qué se prefiere el empleo del 14C sobre el de 3H?
3. ¿Durante cuál etapa del desarrollo del medicamento se lleva a cabo los
estudios metabólicos y en qué sujetos de experimentación se llevan a
cabo?
4. ¿Qué tipo de muestras se recolectan durante los estudios metabólicos de
fármacos?
5. Dé un panorama general de los pasos a seguir durante un estudio
metabólico de fármacos.
6. ¿Qué metodología o técnicas se emplean para el aislamiento y purificación
de los metabolitos a partir de las diferentes muestras colectadas? ¿Qué
ventajas tiene una técnica sobre las otras?
7. ¿Qué métodos se utilizan para la identificación de los metabolitos?
8. ¿Cómo se hace la cuantificación de los metabolitos?
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