Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo (Revisión) Smaill F, Vazquez JC Reproducción de una revisión Cochrane, publicada en The Cochrane Library Número 4, 2007, y traducida. http://www.thecochranelibrary.com Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 1 TA B L A D E C O N T E N I D O S RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . ANTECEDENTES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN. MÉTODOS DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS. . MÉTODOS DE LA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CALIDAD METODOLÓGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DISCUSIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CONCLUSIONES DEL AUTOR. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES. . . . . . . . . . . . . . . . . AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . FUENTES DE FINANCIACIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 5 5 5 5 6 6 6 7 7 7 8 9 9 9 9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Características de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Características de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 ANÁLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Comparison 01 Tratamiento antibiótico versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática. . . . . . . . . . . . Comparison 02 Tratamiento de dosis única versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática. . . . . . . . . . . Comparison 03 Tratamiento de corta duración (3 a 7 días) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática. . . . . Comparison 04 Tratamiento de duración intermedia (3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática. Comparison 05 Tratamiento antibiótico continuo versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática. . . . . . . . . Comparison 06 Tratamiento antibiótico versus placebo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 18 18 18 19 19 INDICE DE TÉRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 CARÁTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Análisis 01.01 Comparación 01 Tratamiento antibiótico versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 01 Bacteriuria persistente. 21 Análisis 01.02 Comparación 01 Tratamiento antibiótico versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 02 Desarrollo de pielonefritis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Análisis 01.03 Comparación 01 Tratamiento antibiótico versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 03 Peso al nacer < 2500 g. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Análisis 01.04 Comparación 01 Tratamiento antibiótico versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 04 Parto prematuro < 38 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Análisis 01.05 Comparación 01 Tratamiento antibiótico versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 05 Bacteriuria (largo plazo). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Análisis 02.01 Comparación 02 Tratamiento de dosis única versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 01 Desarrollo de pielonefritis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Análisis 02.02 Comparación 02 Tratamiento de dosis única versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 02 Peso al nacer < 2500 g. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Análisis 03.01 Comparación 03 Tratamiento de corta duración (3 a 7 días) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 01 Bacteriuria persistente. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Análisis 03.02 Comparación 03 Tratamiento de corta duración (3 a 7 días) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 02 Desarrollo de pielonefritis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Análisis 03.03 Comparación 03 Tratamiento de corta duración (3 a 7 días) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 03 Peso al nacer < 2500 g. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Análisis 04.01 Comparación 04 Tratamiento de duración intermedia (3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 01 Bacteriuria persistente. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Análisis 04.02 Comparación 04 Tratamiento de duración intermedia (3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 02 Desarrollo de pielonefritis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Análisis 04.03 Comparación 04 Tratamiento de duración intermedia (3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 03 Peso al nacer < 2500 g. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 2 Análisis 05.01 Comparación 05 Tratamiento antibiótico continuo versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 01 Bacteriuria persistente. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Análisis 05.02 Comparación 05 Tratamiento antibiótico continuo versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 02 Desarrollo de pielonefritis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Análisis 05.03 Comparación 05 Tratamiento antibiótico continuo versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 03 Peso al nacer < 2500 g. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Análisis 05.04 Comparación 05 Tratamiento antibiótico continuo versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 04 Parto prematuro < 38 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Análisis 05.05 Comparación 05 Tratamiento antibiótico continuo versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática, Resultado 05 Bacteriuria (largo plazo). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Análisis 06.01 Comparación 06 Tratamiento antibiótico versus placebo, Resultado 01 Bacteriuria persistente. . . . . . . . . . . . . . . 27 Análisis 06.02 Comparación 06 Tratamiento antibiótico versus placebo, Resultado 02 Desarrollo de pielonefritis. . . . . . . . . . . . . . 27 Análisis 06.03 Comparación 06 Tratamiento antibiótico versus placebo, Resultado 03 Peso al nacer < 2500 g. . . . . . . . . . . . . . . 28 Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 3 Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo (revisión) Smaill F, Vazquez JC Esta revisión debería citarse como: Smaill F, Vazquez JC. Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2007, Issue 2. No.: CD000490. DOI: 10.1002/14651858.CD000490.pub2. Esta versión publicada por primera vez en línea : 18 Abril 2007 in Issue 2, 2007 Fecha de la enmienda significativa más reciente : 04 Enero 2007 ABSTRACT Antecedentes La bacteriuria asintomática ocurre en el 2% al 10% de los embarazos y, si no se trata, hasta un 30% de las madres con la infección desarrollará pielonefritis aguda. La bacteriuria asintomática se ha asociado con bajo peso al nacer y parto prematuro. Objetivos Estudiar los efectos del tratamiento antibiótico de la bacteriuria asintomática en la bacteriuria persistente durante el embarazo, el desarrollo de pielonefritis y el riesgo de bajo peso al nacer y parto prematuro. Estrategia De Búsqueda Se realizó una búsqueda en el Registro de Estudios Clínicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (enero de 2007). Criterios De Selección Estudios clínicos aleatorizados que comparaban el tratamiento antibiótico con placebo o la ausencia de tratamiento en embarazadas con bacteriuria asintomática, diagnosticada durante el control prenatal. Recolección Y Análisis De Datos Hemos evaluado la calidad de los estudios clínicos. Resultados Principales Se incluyeron catorce estudios. En general, la calidad del estudio fue mala. El tratamiento antibiótico, en comparación con la administración de placebo o ningún tratamiento, resultó efectivo para eliminar la bacteriuria asintomática (proporción de riesgo [RR]: 0.25, intervalo de confianza del 95% [IC]: 0.14 a 0.48). Se redujo la incidencia de pielonefritis (RR: 0.23, IC 95%: 0.13 a 0.41). El tratamiento con antibióticos también se asoció con una reducción en la incidencia de recién nacidos con bajo peso al nacer (RR: 0.66, IC 95%: 0.49 a 0.89), pero no se observaron diferencias en el parto prematuro. Conclusiones De Los Autores El tratamiento antibiótico resulta efectivo para la reducción del riesgo de pielonefritis en el embarazo. Una reducción del bajo peso al nacer coincide con las teorías actuales acerca de la función de la infección en los resultados adversos del embarazo, pero esta asociación se debe interpretar con precaución debido a la calidad deficiente de los estudios incluidos. Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 4 RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO Los antibióticos pueden reducir el riesgo de desarrollo de infecciones renales en embarazadas con infección urinaria pero que no presentan síntomas. La infección urinaria sin ninguno de los síntomas típicos asociados con una infección urinaria aguda (bacteriuria asintomática) se presenta en el 2% al 10% de los embarazos. Es probable que contribuya a la infección renal (pielonefritis) materna, al bajo peso al nacer y al parto prematuro (antes de las 38 semanas). La revisión de los estudios clínicos sobre el tratamiento con antibióticos para estas mujeres sin ningún síntoma pero con recuentos de bacterias altos en la orina halló 14 estudios con 2302 mujeres. La mayoría de los estudios clínicos fueron de mala calidad. Los antibióticos fueron efectivos para la eliminación de la bacteriuria asintomática y la reducción de la incidencia de infección renal en la madre. En consecuencia, se redujo también la incidencia de bajo peso al nacer. Ninguno de los estudios evaluó de forma adecuada los efectos adversos del tratamiento. Se necesitan más investigaciones. antibióticos, la pielonefritis aguda estaba asociada a una incidencia de partos prematuros de entre un 20% y un 50%. ANTECEDENTES La bacteriuria asintomática, que ante la ausencia de síntomas específicos de infección urinaria aguda se define como bacteriuria verdadera, está presente en el 2% al 10% de los embarazos (Whalley 1967). A pesar de que la tasas de estudios más recientes, que incluyen estudios observacionales de países en vías de desarrollo, se encuentran dentro de este rango (McNair 2000; Mohammad 2002; Bandyopadhyay 2005; McIsaac 2005; Tugrul 2005; Fatima 2006), se informó que la prevalencia de bacteriuria asintomática alcanzó el 86.6% en una población de Nigeria que incluyó Staphylococcus aureus (estafilococo aureus) como uropatógeno (Akerele 2001). La prevalencia de la infección está estrechamente relacionada con el nivel socioeconómico y es similar tanto en embarazadas como en mujeres que no lo están (Turck 1962; Whalley 1967). Otros factores contribuyentes relacionados con un mayor riesgo de bacteriuria incluyen un historial de infecciones urinarias recurrentes, diabetes y anormalidades anatómicas del tracto urinario. El criterio original para el diagnóstico de la bacteriuria asintomática era de más de 100,000 bacterias/ml en dos muestras de orina consecutivas sin contaminación (Kass 1960a). Se considera que la detección de colonias que superan este valor en una sola muestra del chorro medio de orina es una opción más práctica y adecuada; no obstante, existe una probabilidad del 80% de que la mujer tenga bacteriuria verdadera, e incluso de hasta al 95%, si dos o más cultivos consecutivos son positivos para el mismo organismo (Kass 1960a). Dado que la calidad de los análisis de orina rápidos en el embarazo es poco confiable, el cultivo cuantitativo continúa siendo el criterio de referencia para el diagnóstico (Bachman 1993; Tincello 1998; McNair 2000;.Garingalo Molina). La E. coli es el principal patógeno asociado a la bacteriuria asintomática, y representa al menos 80% de las cepas. Entre otros microorganismos se incluyen las bacterias gramnegativas y los estreptococos del grupo B, que colonizan el introito vaginal y la zona periuretral. Las bacterias uropatogénicas gramnegativas poseen factores de virulencia específicos como por ejemplo, las fimbrias P de determinadas cepas de E. coli, que intensifican tanto la colonización como la invasión de las vías urinarias (Stenqvist 1987; Eisenstein 1988). La infección de las vías urinarias maternas por estreptococos del grupo B está asociada con la colonización vaginal con dicho microorganismo. Si bien la bacteriuria asintomática en mujeres que no están embarazadas suele ser benigna, la obstrucción del flujo de orina en el embarazo produce estasis y aumenta las probabilidades de que la pielonefritis complique la bacteriuria asintomática. Si esta patología no se trata, el 30% de las embarazadas desarrollan pielonefritis aguda en comparación con el 1.8% del grupo control sin bacteriuria (Whalley 1967). La compresión mecánica producida por el aumento del tamaño uterino es la principal causa de hidrouréter e hidronefrosis; no obstante, la relajación del músculo liso inducida por la progesterona puede también estar asociada a estas patologías (Sobel 1995). Además, las diferencias entre el pH y la osmolalidad de la orina y la glucosuria y la aminoaciduria inducidas por el embarazo pueden facilitar el crecimiento bacteriano. Entre los signos clínicos de la pielonefritis se incluyen fiebre, escalofríos, dolor en fosa lumbar, disuria y polaquiuria. Las náuseas y vómitos son también síntomas comunes y, si la infección está asociada con la bacteriemia, es posible que las mujeres experimenten fiebre alta, escalofríos convulsivos y presión arterial baja. Entre las complicaciones maternas se cuentan la insuficiencia respiratoria materna, la septicemia, la disfunción renal y la anemia (Hill 2005) y, en la época anterior al uso de La relación entre la bacteriuria asintomática, los neonatos con bajo peso al nacer y la incidencia de partos prematuros es aún un tema polémico. Cada vez se dispone de más evidencia que indica que las citocinas proinflamatorias, secretadas por los macrófagos/monocitos maternos o fetales en respuesta a los productos bacterianos (por ejemplo, las endotoxinas), pueden desencadenar el trabajo de parto (Gomez 1997), y que la infección intrauterina está asociada al parto prematuro (Goldenberg 2000). Los hallazgos del Cardiff Birth Survey, que estudió prospectivamente 25,844 nacimientos, informó que la bacteriuria asintomática, corregida para los factores demográficos y sociales, no se asociaba con partos prematuros (odds-ratio [OR] = 1.2, intervalo de confianza (IC) del 95%: 0.9, 1.5) (Meis 1995). Sin embargo, cuando los partos prematuros se categorizaron en partos prematuros espontáneos o por indicación médica, hubo una asociación significativa entre la bacteriuria y los partos prematuros por indicación médica (OR 2.03, IC 95%: 1.5 a 2.8) pero no para los partos prematuros espontáneos (OR 1.07; IC 95%: 0.78 a 1.46) (Meis 1995a) y los autores concluyeron que si la bacteriuria asintomática no progresa hacia una pielonefritis, no se asocia con el parto prematuro. Los resultados del metanálisis de 17 estudios de cohorte evidenciaron una relación entre la bacteriuria asintomática, el bajo peso al nacer y el parto prematuro, pero no permitieron determinar si la infección era meramente un indicador de bajo nivel socioeconómico, factor relacionado con el bajo peso al nacer (Romero 1989). Para hallar una respuesta, deberían realizarse estudios sobre el efecto del tratamiento de la bacteriuria asintomática. Las pruebas de tamizaje de bacteriuria asintomática en el embarazo y su tratamiento se han convertido en una norma de la atención obstétrica y la mayoría de las pautas prenatales incluyen pruebas rutinarias de tamizaje de la bacteriuria asintomática. Al utilizar un análisis de decisión, las pruebas de tamizaje y el tratamiento de la bacteriuria asintomática para prevenir la pielonefritis han demostrado ser rentables en una amplia variación de cálculos, a pesar de que el costo beneficio disminuye si la tasa de bacteriuria asintomática es inferior al 2% (Wadland 1989; Rouse 1995). Sin embargo, se han utilizado factores como la baja prevalencia de infección en determinadas poblaciones, el costo de los diferentes análisis de control y la incertidumbre sobre los beneficios del tratamiento en la reducción de los resultados adversos del embarazo para argumentar contra los análisis de control y el tratamiento como recomendaciones universales. OBJETIVOS Evaluar el efecto del tratamiento antibiótico para la bacteriuria asintomática en el embarazo sobre: (i) la bacteriuria persistente durante el embarazo y el período postparto; (ii) el desarrollo de la infección sintomática (pielonefritis); (iii) el riesgo de parto prematuro o bajo peso al nacer. C R I T E R I O S PA R A L A VA L O R A C I Ó N D E L O S E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I Ó N Tipos De Estudios Se incluyeron todos los estudios clínicos cuyo objetivo era aleatorizar a las pacientes a los grupos tratamiento o ningún tratamiento. Se incluyeron los estudios que usaron métodos de asignación cuasi aleatorizada (p.ej. alternancia). Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 5 Tipos De Participantes Embarazadas con diagnóstico de bacteriuria asintomática detectada durante el control prenatal en cualquier trimestre del embarazo, según la definición de los autores. Tipos De Intervención Se incluyeron los estudios en los que se comparó la aplicación de cualquier régimen de antibióticos para la bacteriuria asintomática con una rama de ningún tratamiento. Tipos De Medidas Del Resultado Se incluyeron los estudios que contenían información sobre persistencia de la bacteriuria, desarrollo de pielonefritis, incidencia de partos prematuros o bajo peso al nacer o tasa de bacteriuria a largo plazo (definido como un mínimo de 3 a 6 meses postparto). M É T O D O S D E B Ú S Q U E D A PA R A L A IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS Ver: métodos utilizados en las revisiones. Se realizaron búsquedas en el registro de estudios clínicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto mediante el contacto con el Coordinador de Búsquedas de Estudios Clínicos (enero de 2007). El registro de estudios clínicos de Grupo Cochrane de Embarazo y Parto es mantenido por el Coordinador de Búsqueda de Estudios Clínicos y contiene estudios clínicos identificados mediante: (1) búsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de Estudios Clínicos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL); (2) búsquedas mensuales en MEDLINE; (3) búsquedas manuales en 30 revistas y en las actas de congresos importantes; (4) búsqueda semanal actualizada con alerta en 37 revistas. Se asignó un código de calidad a cada estudio clínico, utilizando los siguientes criterios: (A) ocultamiento adecuado de la asignación: tal como la aleatorización telefónica, sobres opacos, cerrados y numerados consecutivamente, (B) método de ocultamiento de la asignación confuso: tal como si se utilizó una lista o una tabla, sobres cerrados, o si el estudio no informó alguna forma de ocultamiento, (C) ocultamiento inadecuado de la asignación: tal como listas abiertas de tablas de números aleatorios, el uso de números de historias clínicas, la fecha de nacimiento o del día de la semana, alternancia o lanzamiento de moneda. (2) Sesgo de deserción (pérdida de participantes) Se describió la compleción del seguimiento de cada estudio clínico y se incluyeron los motivos de pérdida de participantes (por ejemplo, retiros, abandonos y desvíos del protocolo). (3) Sesgo de desempeño (cegamiento de participantes, investigadores y evaluación de los resultados) Se evaluó y describió, o se informó como "no se informa", el cegamiento de los participantes, los obstetras y la evaluación de los resultados, incluido el uso de placebo. Medidas del efecto del tratamiento Se utilizó un metanálisis de efectos fijos para combinar los datos donde no hubo una heterogeneidad significativa entre los estudios clínicos mediante la utilización del software Review Manager (RevMan 2003). Para los datos dicotómicos, hemos presentado los resultados como riesgo relativo con intervalos de confianza del 95%. Evaluación de la heterogeneidad Aplicamos pruebas de heterogeneidad entre los estudios clínicos, mediante la estadística I2. Cuando se identificó heterogeneidad sustancial entre los estudios clínicos, se utilizó un metanálisis de efectos aleatorios y se exploró el origen de la heterogeneidad mediante el análisis de sensibilidad, según correspondiera. Los detalles de las estrategias de búsqueda correspondiente a CENTRAL y MEDLINE, la lista de revistas y actas de congresos en los que se realizó una búsqueda manual y la lista de revistas científicas examinadas mediante el servicio de concientización actualizada pueden encontrarse en la sección "Estrategias de búsqueda para la identificación de estudios", dentro de la información editorial sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto. Datos faltantes Se llevó a cabo un análisis de casos disponibles, incluidos los datos sobre los participantes cuyos resultados eran conocidos. En la Tabla "Características de los estudios incluidos" se presentan los detalles de la proporción de las participantes que no proporcionaron datos de resultado. Las participantes con datos disponibles fueron analizadas en el grupo al que fueron asignadas, independientemente de que hayan recibido o no la intervención asignada. Los estudios clínicos identificados a través de las actividades de búsqueda descritas reciben un código (o códigos), según el tema. Los códigos se vinculan a los temas de las revisiones. El Coordinador de Búsqueda de Estudios Clínicos realiza la búsqueda a través de estos códigos, en lugar de palabras clave. Análisis de subgrupos Realizamos un análisis del subgrupos en función de la duración del tratamiento de los antibióticos administrados (dosis única, tratamiento de corta duración, intermedia duración o hasta el momento del parto). No se establecieron restricciones sobre el idioma. DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS MÉTODOS DE LA REVISIÓN Selección de estudios Se evaluaron para su inclusión todos los estudios potenciales identificados como resultado de la estrategia de búsqueda. Administración y extracción de los datos Uno de los autores de la revisión extrajo de los estudios elegibles información sobre el método de asignación, las características de las participantes, el tipo de intervención y los resultados mediante un formulario estándar. Se utilizó el software Review Manager (RevMan 2003) para ingresar los datos. Evaluación de la calidad metodológica de los estudios incluidos Se evaluó la validez de cada estudio utilizando los criterios descritos en el Manual Cochrane para revisiones sistemáticas de las intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions) (Higgins 2005). Se describieron los métodos que se utilizaron para generar la secuencia de aleatorización correspondiente a cada estudio clínico. (1) Sesgo de selección (aleatorización y ocultamiento de la asignación) Para más detallesVer"Características de los estudios incluidos". Se incluyeron catorce estudios que cumplían con los criterios de inclusión. En uno se reclutó solamente a mujeres con estreptococos del grupo B en orina (Thomsen 1987). Cuando había más de una referencia publicada que según el autor de la revisión se refería al mismo estudio, la información se extrajo de aquella que proporcionaba los detalles necesarios del estudio. Todas las participantes fueron reclutadas en consultorios hospitalarios, y en la mayoría de los estudios se realizó en la primera consulta prenatal. En general, en los casos en que se aplicaron criterios microbiológicos, se definió a la bacteriuria como la muestra del chorro medio de orina sin contaminación u obtenida a través de una cánula, con más de 100,000 bacterias/ml en cultivo. Varios de los estudios requirieron confirmación mediante un segundo cultivo; un estudio incluyó mujeres con un recuento de colonias de más de 10,000 bacterias/ml en dos ocasiones. Se utilizaron diversos regímenes de antibióticos para el tratamiento (Consulte la sección "Características de los estudios incluidos" para más detalles). El tratamiento se administró con dosis única (n = 1), durante períodos de tres a siete días (n = 4), durante tres semanas (n = 1), seis semanas (n = 1), hasta el término (n = 5) o hasta seis semanas postparto (n = 2). En algunos estudios Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 6 se repitieron los planes de tratamiento antibiótico y se emplearon agentes alternativos para los microorganismos resistentes o persistentes. La mayoría de los estudios (n = 11) incluyó el resultado de pielonefritis. El resultado de bajo peso al nacer se informó en siete estudios En muchos de los estudios, la prematurez se definió como peso al nacer inferior a 2500 g y la edad gestacional menor de 38 semanas. Donde los autores no proporcionaron una definición de prematurez, se supuso que los resultados hacían referencia al peso al nacer inferior a 2500 g en función del período en el que se realizaron los estudios (1960s) cuando la definición estándar de prematurez era bajo peso al nacer. En tres estudios, se informó el resultado de parto prematuro, no obstante, en cada estudio se utilizó una edad gestacional levemente diferente para definir el parto prematuro (para obtener más detalles ver la tabla "Características de los estudios excluidos"). En tres estudios se midieron las tasas de bacteriuria a largo plazo: en uno, entre los tres y los nueves meses postparto ; en otro, a los seis meses y en uno, a los 10 a 14 años. Se excluyeron cuatro estudios (para obtener más detalles, ver la tabla "Características de los estudios excluidos"). CALIDAD METODOLÓGICA La mayoría de los estudios presentó una descripción demasiado breve e incompleta de la metodología de investigación, hecho que dificultó la evaluación precisa de su calidad. Sin embargo, en general, los estudios no fueron metodológicamente fuertes y en ningún estudio hubo un ocultamiento adecuado de la asignación. En ninguno de los estudios se afirmó que la asignación se controló en forma centralizada y en el único estudio en el que se hizo referencia al uso de sobres cerrados (Little 1966), el sobre se sacó de un conjunto y no de una pila numerada de manera consecutiva. En otros estudios, no se describió el método de aleatorización o el método fue claramente inadecuado: en cuatro estudios las mujeres fueron asignadas a un tratamiento por alternancia, y en un estudio se usó el método de lanzamiento de moneda. En nueve de los catorce estudios se administró placebo al grupo control y, en el resto, ningún tratamiento. En los estudios sin placebo no se indicó si se cegó al observador a la asignación del tratamiento, hecho que aumenta el riesgo de sesgo de desempeño y de detección. Asimismo, la descripción de las características de los grupos de estudio fue también deficiente. Las similitudes en cuanto a la edad, la paridad y el nivel socioeconómico entre los grupos tratamiento o ningún tratamiento se describieron de manera adecuada en un solo estudio (Thomsen 1987); en el de Kass 1960a se describió la distribución racial de los dos grupos, que fue comparable; en otros cuatro estudios (Mulla 1960; Elder 1966; Gold 1966; Elder 1971) se enumeraron gérmenes bacterianos aislados de la orina para los dos grupos, pero en general no se intentó demostrar la comparabilidad de los distintos grupos. Ningún estudio incluyó las tasas de tabaquismo materno, lo que constituye un riesgo de bajo peso al nacer. No hubo descripción alguna sobre la presencia de infecciones genitales preexistentes; no obstante, un estudio excluyó a mujeres con serología positiva para sífilis (Pathak 1969). Se presentaron datos incompletos acerca del control de la infección recurrente o persistente, del tratamiento de la infección del tracto urinario inferior sintomática (cistitis) y de la administración concomitante de antibióticos. Algunos estudios incluyeron partos gemelares mientras que otros los excluyeron. Además, las definiciones estándar de las medidas del resultado no se aplicaron de manera uniforme. En general, no se aportan datos adicionales sobre la bacteriuria persistente en el seguimiento. La pielonefritis está a menudo asociada a dolor lumbar, fiebre, disuria o polaquiuria, con o sin un urocultivo significativo. Si bien se informaron las tasas de bajo peso al nacer, la mayoría de los estudios lo describieron como "prematurez". Para aquellos estudios que informaron tasas de partos prematuros, la definición de parto prematuro fue inconsistente, y ninguno proporcionó información suficiente para comparar la edad gestacional entre los grupos de control y de tratamiento. R E S U LTA D O S El tratamiento antibiótico es efectivo para la eliminación de la bacteriuria asintomática (riesgo relativo [RR]: 0.25, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.14 a 0.48), a pesar de que el cálculo del efecto del tratamiento debe interpretarse cuidadosamente. Cinco de los catorce estudios informaron este resultado. La bacteriuria asintomática sin tratamiento persistió en el 66% de las mujeres. Si bien hubo una heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios clínicos, que podría explicarse mediante las diferencias en el diseño del estudio y la definición de bacteriuria persistente, la dirección del efecto fue consistente. En las mujeres afectadas, el tratamiento antibiótico resultó efectivo para reducir la incidencia de pielonefritis (RR: 0.23, IC 95%: 0.13 a 0.41). Nuevamente, hubo una heterogeneidad significativa entre los estudios. También se observó una reducción en la incidencia de bajo peso al nacer en los grupos que recibieron tratamiento (RR: 0.66, IC 95%: 0.49 a 0.89). No se encontraron pruebas de disminución del parto prematuro (RR 0.37; IC 95%: 0.10 a 1.36) cuando se definió como una edad gestacional de menos de 38 semanas. Sólo tres estudios, incluido el estudio en el que se incluyó solamente a mujeres con bacteriuria por estreptococos del grupo B, informaron este resultado. El tratamiento con antibióticos no produjo efectos en la incidencia de bacteriuria a largo plazo (resultados informados en un estudio en períodos de entre tres y nueve meses postparto, uno a seis meses y uno a 10 a 14 años, respectivamente). La duración del tratamiento con antibióticos no se asoció con ninguna de las medidas de resultado. Debido a que hubo una heterogeneidad estadísticamente significativa dentro de determinados subgrupos, no se realizó una metarregresión para evaluar una asociación entre la duración del tratamiento y el efecto del tratamiento. Se realizó un análisis de sensibilidad en el que se incluyeron los estudios que utilizaron un placebo. Mediante la utilización de un modelo de efectos aleatorios, quedó un beneficio estadísticamente significativo del tratamiento antibiótico de pielonefritis (RR 0.17; IC 95%: 0.09 a 0.31) pero no bajo peso al nacer (RR 0.64; IC 95%: 0.35 a 1.16). En los casos en que sólo se incluyeron los estudios controlados con placebo, no se observó la heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios clínicos. En ningún estudio, el método de ocultamiento de la asignación se consideró adecuado. Debido a que no se describió el método de aleatorización de manera adecuada en la mayoría de los demás estudios, no se realizó un análisis de sensibilidad que excluyera los estudios cuasi aleatorizados. Para el resultado de pielonefritis, hubo una asociación entre el año de estudio y el efecto del tratamiento; los estudios más recientes estuvieron asociados con un efecto de tratamiento menor. En general, ello puede atribuirse a la disminución en la prevalencia de pielonefritis con el transcurso del tiempo, sin embargo, puede haber otras diferencias en el manejo obstétrico que podrían explicar esta observación. En ninguno de los estudios se consideraron rigurosamente los efectos adversos de los antibióticos. DISCUSIÓN Si bien los resultados de estos estudios son coherentes, dado que indican reducciones en la incidencia de pielonefritis y de bajo peso al nacer con el tratamiento de la bacteriuria asintomática, existen consideraciones metodológicas importantes que limitan la solidez de las conclusiones. Cuando se incluyen todos los estudios, se observa una heterogeneidad estadísticamente significativa entre ellos, que puede deberse a la calidad del estudio. En los casos en que sólo se analizaron los estudios que utilizaron un placebo, la heterogeneidad ya no fue estadísticamente significativa. La duración del tratamiento con antibiótico no pareció explicar ninguna heterogeneidad. La incidencia global de pielonefritis en el grupo que no recibió tratamiento fue del 21%, pero osciló entre el 2.5% y el 36%. Aunque estas variaciones podrían deberse a las diferentes definiciones de pielonefritis, es posible que existan otros factores como por ejemplo, el tipo de microorganismo, el nivel socioeconómico y la realización de otros tipos de control prenatal que, de haberse definido, podrían haber permitido identificar los grupos de mujeres con bacteriuria asintomática en las que varió el riesgo de pielonefritis. No obstante, ante la ausencia de esta información, la mera presencia de la Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 7 bacteriuria asintomática indica que la población presenta riesgo de pielonefritis. En general, el número de mujeres que fue necesario tratar para prevenir un episodio de pielonefritis es de siete (IC 95%: 6 a 8) y el tratamiento de la bacteriuria asintomática está asociado con una reducción del 75%, aproximadamente, en la incidencia de pielonefritis. Los estudios que aquí se mencionan (con sólo tres excepciones) se realizaron en las décadas de 1960 y 1970. Desde entonces, la metodología microbiológica para el diagnóstico de la bacteriuria no ha sufrido grandes modificaciones. Si bien no todos los antibióticos utilizados en estos estudios se encuentran disponibles actualmente y el uso de tetraciclina está contraindicado para el embarazo, es válido suponer que los resultados pueden extrapolarse a otros antibióticos cuyo fin es combatir patógenos urinarios y que no presentan riesgos para el embarazo. Una revisión Cochrane de tratamientos para las infecciones urinarias sintomáticas durante el embarazo concluyó que aunque el tratamiento antibiótico es efectivo para curar dichas infecciones, no hay datos suficientes para recomendar ningún régimen de tratamiento específico (Vazquez 2003). El tratamiento con sulfonamida o una combinación que contenga sulfonamida, penicilina o nitrofurantoína, determinado sobre la base de los resultados de la prueba de susceptibilidad, resulta apropiado para el control de la bacteriuria asintomática. Sin embargo, una mayor resistencia a los antibióticos complica la elección de regímenes empíricos y es probable que se convierta en un problema cada vez mayor. Recientemente, se han realizado varias encuestas sobre la resistencia a antibióticos en gérmenes urinarios aislados de mujeres con bacteriuria asintomática, pero los resultados de las encuestas sobre la susceptibilidad al antibiótico en patógenos que causan infecciones en el tracto urinario adquiridas en la comunidad indican una gran variación regional. El promedio de resistencia a la E. coli en una encuesta de los países europeos y Canadá fue de 29.8%; sin embargo, en España fue de 53.9% (Kahlmeter 2003). Si bien el análisis también reveló una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de bajo peso al nacer, las conclusiones relativas a este resultado deben considerarse con prudencia, dada la calidad metodológica deficiente de los estudios. No hubo asociación entre el tratamiento y el parto prematuro; sin embargo, sólo tres estudios informaron este resultado. Si bien los partos prematuros están asociados con bajo peso al nacer, algunos neonatos de bajo peso al nacer son pequeños para la edad gestacional debido a un retardo del crecimiento intrauterino, para lo cual existen muchas etiologías posibles. La reducción de la incidencia de bajo peso al nacer con tratamiento antibiótico parece apoyar las teorías actuales acerca del rol de la infección como causa de resultados adversos en el embarazo; sin embargo, se requiere mayor conocimiento de los mecanismos básicos mediante los cuales el tratamiento de la bacteriuria podría reducir esta incidencia. Es posible que la prevención de la pielonefritis sea uno de los factores, si se tiene en cuenta que se la había asociado con el parto prematuro en los estudios realizados antes de la existencia de tratamientos eficaces con antibióticos; no obstante, este tipo de tratamiento de la bacteriuria con antibióticos también puede erradicar los microorganismos que colonizan el cuello uterino y la vagina y que están asociados a resultados adversos en el embarazo. Cuando se diseñaron los estudios sobre el tratamiento de la bacteriuria asintomática, no se consideró la relación entre las infecciones genitales, como por ejemplo, la vaginosis bacteriana y el trabajo de parto prematuro. En ninguno de los estudios revisados se recopilaron en forma sistemática los efectos adversos de los antibióticos. No se tuvieron en cuenta los resultados neonatales ni la incidencia de reacciones alérgicas, infecciones por levadura vaginal, efectos secundarios gastrointestinales y desarrollo de resistencia bacteriana. Si bien no es posible comparar los beneficios y las desventajas del tratamiento antibiótico a partir de la información incluida en estos estudios, resulta poco probable que los efectos secundarios previstos del tratamiento corto sean significativos. CONCLUSIONES DEL AUTOR Implicaciones para la práctica El tratamiento antibiótico para la bacteriuria asintomática está indicado para reducir el riesgo de pielonefritis en el embarazo. Un estudio longitudinal reciente que se realizó durante un período de dos años (2000 a 2001) informa una incidencia de hospitalización por pielonefritis aguda en el embarazo de 1.4%, menos que la tasa de 3% y 4% informada a principios de las década de 1970 antes de que las pruebas de tamizaje para la bacteriuria asintomática fueran una práctica de rutina (Hill 2005). Se desconoce el momento oportuno para la realización del urocultivo, aunque parece razonable realizarlo e iniciar el tratamiento en la primera consulta prenatal, tal como ocurrió en estos estudios. Sin embargo, un único cultivo antes de las 20 semanas puede pasar por alto más de la mitad de las mujeres con bacteriuria asintomática (McIsaac 2005). Siete de los estudios continuaron con el tratamiento hasta el parto; en otro, las mujeres recibieron antibióticos durante seis semanas, mientras que en casi todos los demás el tratamiento se administró durante 3 a 7 días. Tanto el tratamiento continuo como el corto demuestran un beneficio estadísticamente significativo en la reducción de la incidencia de pielonefritis. En un estudio aleatorizado de escasa magnitud que comparó el tratamiento intermitente con el continuo se demostró que ambas estrategias poseen la misma efectividad (Whalley 1977). Si bien el plan de tratamiento corto de la bacteriuria asintomática se ha convertido en una práctica aceptada, se desconoce la duración óptima del tratamiento y se recomiendan regímenes de tratamiento estándar (Villar 2000). Si bien la elección del antibiótico debe basarse en la prueba de susceptibilidad antimicrobiana, esta decisión es cada vez más difícil debido a las tasas cada vez mayores de resistencia antimicrobiana a los antibióticos indicados con frecuencia. Los estudios incluidos aquí no ofrecen datos suficientes como para determinar la efectividad del tratamiento en la prevención de la bacteriuria recurrente durante el embarazo. Si bien se recomienda la realización de un urocultivo postratamiento, y repetirlo de ser necesario, los estudios no evaluaron específicamente la efectividad de esta estrategia. Implicaciones para la investigación Deben investigarse más detalladamente los mecanismos básicos mediante los cuales el tratamiento de la bacteriuria asintomática puede prevenir el parto prematuro. Cualquier estudio de la relación entre otras infecciones y el resultado adverso en el embarazo debe controlar la presencia de bacteriuria asintomática y su tratamiento, sin embargo, es poco probable que la contribución particular de bacteriuria asintomática al parto prematuro y al bajo peso al nacer se determine de manera concluyente. La mayoría de los estudios incluidos en la presente revisión utilizó un recuento de colonias de más de 100,000 bacterias/ml para identificar a las pacientes. A pesar de que se ha demostrado que el recuento de colonias inferior a esta cifra está asociado a una infección activa en otras poblaciones (Stamm 1982), aún resta establecer su significancia en el embarazo. Normalmente no se recomienda el tratamiento de las embarazadas asintomáticas con bajo recuento de colonias, pero se justifican más estudios de las estrategias adecuadas para el manejo de este tipo de pacientes. El cultivo cuantitativo de una muestra de orina sin contaminación o del chorro medio constituye el criterio de referencia para la detección de la bacteriuria asintomática durante el embarazo, sin embargo, se trata de un análisis costoso y que no siempre está disponible en los centros de salud. Aunque los análisis de control rápidos como por ejemplo, el examen microscópico de orina y la medición con tira reactiva, no han demostrado gran eficacia en esta población, su uso puede aportar ventajas desde el punto de vista económico (Rouse 1995). Todo nuevo análisis de control en orina que se desarrolle debe evaluarse en función de la detección de bacteriuria asintomática en el embarazo. En ninguno de estos estudios se abordó adecuadamente el momento más conveniente para la realización del cultivo de detección inicial, la frecuencia con la que se puede repetir un cultivo negativo ni el método más eficaz de supervisión de las mujeres al inicio del tratamiento de la bacteriuria asintomática. Debe aún definirse la frecuencia apropiada de realización de cultivos de seguimiento y las estrategias para la repetición del tratamiento. A pesar de las pautas nacionales casi uniformes, hay pocas pruebas del cumplimiento con las recomendaciones de las pruebas de tamizaje. Es necesario evaluar las pruebas de tamizaje para la bacteriuria asintomática como una medida de calidad de control. Si bien no hay información reciente que indique que no es recomendable realizar pruebas de tamizaje en mujeres para detectar la presencia de Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 8 bacteriuria asintomática, es difícil evaluar con exactitud la efectividad en términos económicos de las pruebas de tamizaje para la bacteriuria asintomática sin información actualizada sobre la prevalencia de la infección. Es necesario realizar una evaluación prospectiva de los algoritmos de diagnóstico de la efectividad económica, que incluya factores de riesgo, en estas poblaciones. Debido a la asociación entre el tratamiento antibiótico y la prevención de la pielonefritis y el bajo peso al nacer, y a pesar de las deficiencias metodológicas de los estudios incluidos en esta revisión, no puede apoyarse la realización de estudios clínicos aleatorizados a gran escala que incluyan una rama "ningún tratamiento" y cuyas participantes sean similares a las de los estudios originales. La prevención del uso inadecuado de antibióticos, no obstante, se ha convertido en un aspecto importante de los programas para la reducción del desarrollo de la resistencia microbiana. Esta nueva preocupación constituye un estímulo para los investigadores para identificar una población de mujeres con bacteriuria asintomática en quienes el tratamiento antibiótico no sea necesario. Si pudiera definirse una población con bajo riesgo de desarrollo de pielonefritis, sería legítimo realizar un estudio clínico controlado aleatorizado y cuidadosamente diseñado que utilice placebo y efectúe una rigurosa supervisión de los resultados, incluidos los efectos adversos del tratamiento antimicrobiano, a fin de suministrar información útil sobre estrategias de manejo alternativas. POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES Ninguno del que se tenga conocimiento. AGRADECIMIENTOS Ninguno. FUENTES DE FINANCIACIÓN Fuentes Externas De Financiación • No se mencionan fuentes de financiación Fuentes Internas De Financiación • No se mencionan fuentes de financiación REFERENCIAS Referencias a los estudios incluidos en esta revisión Brumfitt 1975 {sólo datos publicados} * Brumfitt W. The effects of bacteriuria in pregnancy on maternal and fetal health. Kidney International 1975;8:S113 S119. Condie AP, Williams JD, Reeves DS, Brumfitt W. Complications of bacteriuria in pregnancy. 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Pregnancy and Childbirth Module. En: The Cochrane Pregnancy and Childbirth Database [database on disk and CDROM]. The Cochrane Collaboration; Issue 2, Oxford: Update Software; 1995. Referencias de otras versiones publicadas de la revisión CDSR 2001 * Indica la publicación principal para el estudio TA B L A S Características de los estudios incluidos Estudio Brumfitt 1975 Métodos "Aleatorización": "elección aleatorizada" (no se aportan datos adicionales). Cegamiento: "doble ciego" (no se aportan datos adicionales). Período de estudio: 1967 1968 (aproximado). Participantes Criterios de inclusión: bacteriuria (muestra de orina sin contaminación) en la primera consulta prenatal; no se mencionan los criterios microbiológicos. Lugar: Londres y Birmingham, Reino Unido (únicamente las participantes de Birmingham informaron resultados de pielonefritis). Número de pacientes: n = 425. Intervenciones Sulfonamida (dosis única de 2 g de sulformetoxina) vs placebo (para obtener más información sobre el régimen de tratamiento, ver el informe de Williams y colaboradores 1968). Resultados Peso al nacer (< 2500 g) Pielonefritis (dolor lumbar, fiebre o escalofríos; > 100,000 bacterias/ml). Notas Resultado de bajo peso al nacer informado por Brumfitt (ver el informe de Brumfitt 1975); n = 425. Resultado de pielonefritis informado por Condie y colaboradores (ver el informe de Condie 1968) sólo en el estudio de cohorte en Birminghan; n = 173. Datos sobre bacteriuria persistente suministrados en el caso del grupo tratamiento únicamente. No hubo pérdidas de seguimiento. Ocultamiento de la asignación B – poco claro Estudio Elder 1966 Métodos Asignación: "asignado por esquema aleatorio". Cegamiento: no se informa (uso de placebo). Período de estudio: junio de 1965 marzo 1966 Participantes Criterios de inclusión: bacteriuria (algunas especies bacterianas de las tres primeras muestras de orina de evacuación limpia y sin contaminar, con dos muestras > 100,000 bacterias/ml y una muestras de > 10,000 bacterias/ml). Lugar: Hospital de la Ciudad de Boston, EE. UU. Número de participantes: n = 122. Intervenciones Administración de 0.5 g de sulfasimazina diaria hasta el momento del parto (n = 54) o placebo (n = 52). Resultados Bacteriuria persistente (después de 3 semanas de tratamiento) y antes del parto. Notas Dos mujeres se perdieron durante el seguimiento en el grupo de tratamiento, tres mujeres abandonaron el grupo de placebo. Siete de 52 participantes del grupo de placebo tuvieron pielonefritis "asintomática" (no se aportan datos adicionales y no se incluyeron como resultado). Un evento adverso informado en el grupo de tratamiento (vómitos), sin exantema, prurito ni fotosensibilidad, no se diagnosticaron recién nacidos con kernicterus. Ocultamiento de la asignación B – poco claro Estudio Elder 1971 Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 13 Métodos Asignación: asignación alternada de los participantes. Cegamiento: no se informa (uso de placebo). Período de estudio: enero de 1963 a julio de 1965. Participantes Criterios de inclusión: bacteriuria (> 100.000 bacterias/ml x 2) en la primera consulta prenatal. Lugar: Hospital de la Ciudad de Boston. Número de participantes: n = 281. Intervenciones Administración de 250 mg de tetraciclina cuatro veces al día durante 6 semanas versus placebo de idéntico aspecto. Resultados Bacteriuria persistente. Pielonefritis (fiebre con signos y síntomas localizados en el tracto urinario). Bajo peso al nacer (< 2500 g). Edad gestacional promedio (38-46 semanas en el grupo tratado n = 107 vs 38-25 semanas en el grupo de placebo n = 122 [calculado en función de los números registrados]). Notas Tetraciclina asociada a la coloración de los dientes en un tercio de los niños. No se produjeron pérdidas de seguimiento para medir los resultados de pielonefritis; se perdieron 3 mujeres (1%) en el seguimiento en el caso del resultado de bacteriuria persistente y bajo peso al nacer. El resultado de la bacteriuria persistente en el grupo placebo no incluye a mujeres que desarrollaron pielonefritis. Los resultados sólo incluyeron los nacidos vivos con bajo peso al nacer. Ocultamiento de la asignación C – inadecuado Estudio Foley 1987 Métodos Asignación: "lanzamiento de moneda". Cegamiento: no se informa (sin placebo). Período de estudio: 1985. Participantes Inclusión: bacteriuria (> 100,000 bacterias/ml x 1; chorro medio de orina) en la primera visita prenatal. Lugar: Dublín, Irlanda. Número de participantes: n = 220. Intervenciones Administración de 300 mg de sulfametizol o 150 mg de nitrofurantoína diarios por tres días (según la susceptibilidad del microorganismo); tratamiento repetido o de mantenimiento según sea necesario. El grupo control no recibió tratamiento. Resultados Bacteriuria persistente (al momento del seguimiento). "Internadas con pielonefritis". Notas Pérdidas de seguimiento: 19%. No se suministran números reales de los resultados de bacteriuria persistente. Ocultamiento de la asignación C – inadecuado Estudio Furness 1975 Métodos Asignación: "aleatoria" (no se aportan datos adicionales). Cegamiento: no se informa (sin placebo). Período de estudio: no se informa. Participantes Inclusión: bacteriuria (> 100,000 bacterias/ml x 1 ó > 10.000 bacterias/ml x 2; chorro medio de orina) en la segunda visita prenatal. Lugar: Sur de Australia. Período de reclutamiento: no se informa. Número de participantes: n = 206. Intervenciones Administración de 1 g de mandelato de metenamina o hipurato de metenamina cuatro veces al día versus ningún tratamiento. Tratamiento continuo hasta el parto. Resultados Pielonefritis (polaquiuria y ardor en la micción, pirexia o hiperestesia lumbar y bacteriuria importante). Parto prematuro (definido como parto antes de o a las 38 semanas de gestación). Notas Pacientes aleatorizadas al tratamiento con mandelato de metenamina (n = 69), con hipurato de metenamina (n = 70) o ningún tratamiento (n = 67); para el análisis se combinaron los grupos tratamiento. No se pudo separar la incidencia de pielonefritis durante el embarazo y el puerperio; resultados combinados. Pérdidas de seguimiento: todas las mujeres incluidas en el resultado de pielonefritis; 17% de pérdidas de seguimiento para el resultado de bajo peso el nacer. Ocultamiento de la asignación B – poco claro Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 14 Estudio Gold 1966 Métodos Asignación: número de estudio par o impar. Cegamiento: no se informa (uso de placebo). Período de estudio: febrero 1962 a diciembre 1964. Participantes Criterios de inclusión: bacteriuria (> 100,000 bacterias/ml x 2: chorro medio de orina) en cualquier visita prenatal. Lugar: Nueva York, NY (el 85% no era de raza blanca). Número de participantes: n = 65. Intervenciones Administración de 500 mg de sulfadimetoxina diarios; 1 g de sulfadiazina tres veces al día después de las 36 semanas versus placebo. Tratamiento continuo hasta el parto. Resultados Bacteriuria persistente. Pielonefritis. Parto prematuro (no se aportan datos adicionales). Notas Solamente se incluyen episodios de pielonefritis prenatal. No hubo pérdidas de seguimiento. Ocultamiento de la asignación C – inadecuado Estudio Kass 1960 Métodos Asignación: asignación alternada. Cegamiento: no se informa (uso de placebo). Período de estudio: octubre 1956 a abril 1960. Participantes Inclusión: bacteriuria (> 100,000 bacterias/ml x 2 en la primera consulta prenatal, confirmadas x 2) . Lugar: > 32 semanas de gestación. Lugar: Hospital de la Ciudad de Boston, EE.UU. (aproximadamente el 50% era de raza negra). Número de participantes: n = 214 (incluye 11 pacientes identificadas a través del Consultorio de Nefrología). Intervenciones Administración de 500 mg diarios de sulfametoxipiridacina o placebo; nitrofurantoína en los casos que no respondían al tratamiento. Tratamiento continuo hasta el término. Resultados Pielonefritis (disuria, polaquiuria y dolor lateral, fiebre o escalofríos). Bajo peso al nacer (< 2500 g) Bacteriuria persistente a largo plazo (10 a 14 años). Notas Los resultados de bajo peso al nacer se brindan para un número total de partos (3 partos gemelares en el grupo placebo vs ninguno en el grupo tratamiento). Pérdidas de seguimiento: 23 (11%) para los resultados de pielonefritis y bajo peso al nacer; 69 (34%) para persistencia de la bacteriuria a largo plazo. Ocultamiento de la asignación C – inadecuado Estudio Kincaid Smith 1965 Métodos Asignación: "aleatorizados" (no se aportan datos adicionales). Cegamiento: doble ciego. Período de estudio: 1964 1965 Participantes Criterios de inclusión: bacteriuria (> 100,000 bacterias/ml, chorro medio de orina) en la primera visita prenatal (< 26 semanas). Lugar: Melbourne, Australia. Número de participantes: n = 145. Intervenciones Administración de 500 mg diarios de sulfametoxidiacina o 1 g de sulfadimidina 3 veces al día (después de las 30 semanas) versus placebo. Tratamiento continuo hasta el parto. Se suministró ampicilina o nitrofurantoína en los casos en que se comprobó que el microorganismo era resistente. Resultados Pielonefritis (dolor o hiperestesia lumbar, con o sin pirexia y escalofríos, con o sin disuria y polaquiuria). Parto prematuro (peso al nacer < 2500 g). Bacteriuria a largo plazo (6 meses postparto). Notas Se identificaron inicialmente 240 mujeres con bacteriuria; no se dispone de información sobre 55 aleatorizadas al tratamiento (no se proporciona información sobre la asignación al tratamiento) y excluidas del análisis por incumplimiento. Veintinueve de 145 mujeres fueron aleatorizadas al tratamiento pero no se confirmó la presencia de bacteriuria en el segundo cultivo, y no se incluyeron los resultados informados para este análisis. Para los resultados de la persistencia de bacteriuria a largo plazo, 102 mujeres (70%) se perdieron durante el seguimiento. Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 15 Ocultamiento de la asignación B – poco claro Estudio Little 1966 Métodos Asignación: de un grupo de sobres cerrados. Cegamiento: no se informa (uso de placebo). Período de estudio: 1962 1965 Participantes Criterios de inclusión: bacteriuria (> 100.000 bacterias/ml x 2; chorro medio de orina) en la primera visita prenatal. Lugar: Londres, Inglaterra. Número de participantes: n = 265. Intervenciones Administración de 500 mg de sulfametoxipiridacina o (más tarde) 100 mg de nitrofurantoína diarios continuos hasta 6 semanas postparto, o placebo. Se utilizó ampicilina o nitrofurantoína como alternativas para los casos que no respondían al tratamiento. Resultados Pielonefritis (dolor lumbar e hiperestesia, fiebre y > 100,000 bacterias/ml). Bajo peso al nacer (< 2500 g). Notas No hubo pérdidas de seguimiento. Ocultamiento de la asignación B – poco claro Estudio Mulla 1960 Métodos Asignación: "división aleatorizada" (no se aportan datos adicionales). Cegamiento: no se informa (sin placebo). Período de estudio: No se informa. Participantes Inclusión: bacteriuria a las 30 a 32 semanas; no se informan los criterios microbiológicos. Lugar: Ohio, EE.UU. Número de participantes: n = 100. Intervenciones Administración de 250 mg de sulfadimetoxina dos veces al día x 7 días versus ningún tratamiento. Resultados Pielonefritis (no se proporcionan los criterios para el diagnóstico; descrito como "pielocistitis"). Notas La mitad (13/26) de las infecciones se desarrolló después del parto; solamente se incluyen en el análisis las infecciones preparto. No hubo pérdidas de seguimiento. Ocultamiento de la asignación B – poco claro Estudio Pathak 1969 Métodos Asignación: "de manera aleatoria" (no se aportan datos adicionales). Cegamiento: no se informa (uso de placebo). Período de estudio: no se informa. Participantes Inclusión: bacteriuria (> 100,000 bacterias/ml x 2); < 24 semanas de gestación; presión arterial < 130/90 mm Hg. Lugar: Kingston, Jamaica. Número de participantes: n = 178. Intervenciones Administración de 100 mg de nitrofurantoína dos veces al día x 3 semanas; 400 mg en cuatro dosis durante 4 días adicionales para las pacientes que no respondieron al tratamiento versus placebo de idéntico aspecto. Resultados Eliminación de la bacteriuria; pielonefritis (no se describieron los criterios). Notas No fueron incluidas en el análisis 12/88 mujeres del grupo tratamiento y 14/90 del grupo control (serología positiva para treponemas n = 21; no acudieron al consultorio n = 5). Sólo se presentaron los índices de parto prematuro por estado de bacteriuria; no por grupo tratamiento. Se encuentran disponibles los índices de bacteriuria postparto de 69 mujeres. Ocultamiento de la asignación B – poco claro Estudio Thomsen 1987 Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 16 Métodos Asignación: "aleatorizada" (no se aportan datos adicionales). Cegamiento: "doble ciego" (no se aportan datos adicionales). Período de estudio: octubre 1984 a octubre 1986. Participantes Inclusión: urocultivo positivo (chorro medio de orina) de estreptococo del grupo B a las 27 a 31 semanas de gestación. Lugar: Hospital universitario (University Hospital), Dinamarca. Número de participantes: n = 69. Intervenciones Administración de 10 millones de UI de penicilina 3 veces al día durante 6 días o comprimidos de placebo; se repitió el tratamiento cuando los urocultivos de repetición resultaron positivos. Resultados Parto prematuro (< 37 semanas de gestación). Edad gestacional promedio (39.6 semanas en grupo de tratamiento = 37 vs 36.2 semanas en el grupo placebo n = 32) Notas Todas las madres con diagnóstico de estreptococo del grupo B en el momento del parto y los neonatos recibieron tratamiento con antibióticos. No hubo pérdidas de seguimiento. Ocultamiento de la asignación B – poco claro Estudio Williams 1969 Métodos Asignación: "aleatoriamente" (no se aportan datos adicionales). Cegamiento: no se informa (sin placebo). Período de estudio: 1967. Participantes Inclusión: bacteriuria (> 100,000 bacterias/ml x 2; chorro medio de orina) en la primera visita prenatal. Lugar: Hospital universitario, Cardiff, Gales. Número de pacientes: n = 163. Intervenciones Administración de 1 g de sulfadimidina tres veces al día durante 7 días o ningún tratamiento; nitrofurantoína 100 mg dos veces al día o ampicilina 250 mg tres veces al día durante 7 días en los casos que no respondían al tratamiento. Resultados Pielonefritis (dolor lumbar con hiperestesia o fiebre, o ambas). Notas No hubo pérdidas de seguimiento. Ocultamiento de la asignación B – poco claro Estudio Wren 1969 Métodos Asignación: asignación alternada. Cegamiento: no se informa (sin placebo). Período de estudio: noviembre 1965 a diciembre 1968. Participantes Inclusión: bacteriuria (chorro medio de la orina) x 2 en las consultas prenatales iniciales; no se informan criterios microbiológicos. Lugar: Hospital universitario, Nueva Gales del Sur, Australia. Número de participantes: n = 183. Intervenciones Administración de 100 mg de nitrofurantoína dos veces al día durante 2 semanas, después 250 mg de ampicilina cada 6 horas durante 1 semana, a continuación 500 mg de sulfurazol cada 6 horas durante 4 semanas y luego 500 mg de ácido nalidíxico cada 6 horas durante 2 semanas, repitiéndose durante un período de entre 1 y 6 semanas postparto o ningún tratamiento. Resultados Parto prematuro (< 37 semanas) o bajo peso al nacer (< 2500 g). Notas Pérdidas de seguimiento: 5%. Ocultamiento de la asignación C – inadecuado Debe prestarse mucha atención al período de reclutamiento de pacientes (en la sección "Métodos"), dado que en muchas ocasiones se produjeron demoras significativas entre el período de reclutamiento y la publicación del informe bid: dos veces al día PA: presión arterial UI: unidad internacional qid: cuatro veces al día q6h: cada 6 horas tid: tres veces al día vs: versus Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 17 Características de los estudios excluidos Estudio Motivo de la exclusión Calderon-Jaimes 1989 Se "dividió" a las mujeres en dos grupos; no se aportan detalles sobre el método de asignación de las participantes a los grupos tratamiento o ningún tratamiento. LeBlanc 1964 Se aleatorizaron mujeres sintomáticas y asintomáticas, los resultados de las mujeres con bacteriuria asintomática no se proporcionan por separado. Para el resultado de pielonefritis en el grupo que no recibió ningún tratamiento, se combinó el resultado de las mujeres que no recibieron ningún tratamiento y el de las mujeres que interrumpieron el tratamiento. Mohammad 2002 Estudio de observación que describe la incidencia de bacteriuria; no se proporcionan detalles sobre el tratamiento Sanderson 1984 Todas las mujeres con bacteriuria recibieron tratamiento con antibiótico. Las mujeres que respondieron satisfactoriamente al tratamiento fueron aleatorizadas a grupos que recibieron pivampicilina profiláctica o ningún tratamiento durante un máximo de tres meses. ANÁLISIS Comparison 01. Tratamiento antibiótico versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática Título del resultado N.º de estudios N.º de participantes Método estadístico Magnitud del efecto 01 Bacteriuria persistente 5 820 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.25 [0.14, 0.48] 02 Desarrollo de pielonefritis 11 1955 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.23 [0.13, 0.41] 03 Peso al nacer < 2500 g 7 1502 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.66 [0.49, 0.89] 04 Parto prematuro < 38 semanas 3 412 Odds ratio (efectos aleatorios) IC 95% 0.37 [0.10, 1.36] 05 Bacteriuria (a largo plazo) 3 417 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.89 [0.58, 1.38] Comparison 02. Tratamiento de dosis única versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática Título del resultado N.° de estudios N.° de participantes Método estadístico Magnitud del efecto 01 Desarrollo de pielonefritis 1 173 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.44 [0.21, 0.92] 02 Peso al nacer < 2500 g 1 413 Riesgo relativo (Fijo) IC 95% 0.65 [0.36, 1.18] Comparison 03. Tratamiento de corta duración (3 a 7 días) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática Título del resultado N.º de estudios N.º de participantes Método estadístico Magnitud del efecto 01 Bacteriuria persistente 1 69 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.30 [0.17, 0.54] 02 Desarrollo de pielonefritis 4 552 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.42 [0.13, 1.35] 03 Peso al nacer < 2500 g 1 69 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.14 [0.03, 0.60] Comparison 04. Tratamiento de duración intermedia (3 a 6 semanas) versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática Título del resultado N.º de estudios N.º de participantes Método estadístico Magnitud del efecto 01 Bacteriuria persistente 2 433 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.11 [0.04, 0.28] 02 Desarrollo de pielonefritis 2 433 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.17 [0.08, 0.37] 03 Peso al nacer < 2500 g 1 278 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 1.09 [0.55, 2.14] Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 18 Comparison 05. Tratamiento antibiótico continuo versus ningún tratamiento para la bacteriuria asintomática Título del resultado N.º de estudios N.º de participantes Método estadístico Magnitud del efecto 01 Bacteriuria persistente 2 167 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.35 [0.19, 0.62] 02 Desarrollo de pielonefritis 5 895 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.16 [0.04, 0.57] 03 Peso al nacer < 2500 g 5 862 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.56 [0.33, 0.96] 04 Parto prematuro < 38 semanas 1 173 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.36 [0.14, 0.95] 05 Bacteriuria (a largo plazo) 2 348 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.98 [0.58, 1.65] Comparison 06. Tratamiento antibiótico versus placebo Título del resultado N.° de estudios N.° de participantes Método estadístico Magnitud del efecto 01 Bacteriuria persistente 4 600 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.21 [0.10, 0.42] 02 Desarrollo de pielonefritis 7 1266 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.17 [0.09, 0.31] 03 Peso al nacer < 2500 g 4 689 Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC 95% 0.64 [0.35, 1.16] INDICE DE TÉRMINOS Títulos de Temas Médicos (MeSH) Anti Bacterial Agents [*therapeutic use], Bacteriuria [complications, *drug therapy], Confidence Intervals, Odds Ratio, Pregnancy Complications, Infectious [*drug therapy], Pyelonephritis [etiology], Randomized Controlled Trials Control de palabras MeSH Female; Humans; Pregnancy C A R ÁT U L A Titulo Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Autor(es) Smaill F, Vazquez JC Contribución de los autor(es) Fiona Smaill estuvo a cargo de la preparación de la presente revisión. El Dr. Vazquez fue el revisor de los borradores de la revisión y proporcionó sugerencias. Número de protocolo publicado inicialmente 1997/4 Número de revisión publicada inicialmente 1997/4 Fecha de la enmienda más reciente 21 Febrero 2007 Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más reciente 04 Enero 2007 Cambios más recientes Enero de 2007 Se han realizado cambios integrales al texto de la revisión. El bajo peso al nacer y el parto prematuro se han considerado resultados separados, se describen los análisis de subgrupos y de sensibilidad y se discute sobre la heterogeneidad de los estudios. Las búsquedas se actualizaron y se identificaron Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 19 dos estudios nuevos. Se agregó un estudio adicional (Elder 1966) y se excluyó otro (Mohammad 2002). Se excluyó el estudio LeBlanc 1964 porque no cumplió los criterios de inclusión. Las conclusiones no se modificaron. Fecha de búsqueda de nuevos estudios no localizados El autor no facilitó la información Fecha de localización de nuevos estudios aún no incluidos/excluidos El autor no facilitó la información Fecha de localización de nuevos estudios incluidos/excluidos 31 Enero 2007 Fecha de modificación de la sección conclusiones de los autores El autor no facilitó la información Dirección de contacto Dr Fiona Smaill Professor Department of Pathology and Molecular Medicine, Faculty of Health Sciences McMaster University Room 2N16 1200 Main Street West Hamilton Ontario L8N 3Z5 CANADA E-mail: [email protected] Tel: +1 905 5212100 Fax: +1 905 5215099 DOI 10.1002/14651858.CD000490.pub2 Número de la Cochrane Library CD000490 Grupo editorial Grupo Cochrane de Embarazo y Parto Código del grupo editorial HM-PREG Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 20 G R Á F I C O S Y O T R A S TA B L A S COMPARACIÓN 01 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 01 BACTERIURIA PERSISTENTE COMPARACIÓN 01 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 02 DESARROLLO DE PIELONEFRITIS Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 21 COMPARACIÓN 01 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 03 PESO AL NACER < 2500 G COMPARACIÓN 01 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 04 PARTO PREMATURO < 38 SEMANAS COMPARACIÓN 01 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 05 BACTERIURIA (LARGO PLAZO) Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 22 COMPARACIÓN 02 TRATAMIENTO DE DOSIS ÚNICA VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 01 DESARROLLO DE PIELONEFRITIS COMPARACIÓN 02 TRATAMIENTO DE DOSIS ÚNICA VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 02 PESO AL NACER < 2500 G COMPARACIÓN 03 TRATAMIENTO DE CORTA DURACIÓN (3 A 7 DÍAS) VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 01 BACTERIURIA PERSISTENTE Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 23 COMPARACIÓN 03 TRATAMIENTO DE CORTA DURACIÓN (3 A 7 DÍAS) VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 02 DESARROLLO DE PIELONEFRITIS COMPARACIÓN 03 TRATAMIENTO DE CORTA DURACIÓN (3 A 7 DÍAS) VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 03 PESO AL NACER < 2500 G COMPARACIÓN 04 TRATAMIENTO DE DURACIÓN INTERMEDIA (3 A 6 SEMANAS) VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 01 BACTERIURIA PERSISTENTE Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 24 COMPARACIÓN 04 TRATAMIENTO DE DURACIÓN INTERMEDIA (3 A 6 SEMANAS) VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 02 DESARROLLO DE PIELONEFRITIS COMPARACIÓN 04 TRATAMIENTO DE DURACIÓN INTERMEDIA (3 A 6 SEMANAS) VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 03 PESO AL NACER < 2500 G COMPARACIÓN 05 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO CONTINUO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 01 BACTERIURIA PERSISTENTE Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 25 COMPARACIÓN 05 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO CONTINUO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 02 DESARROLLO DE PIELONEFRITIS COMPARACIÓN 05 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO CONTINUO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 03 PESO AL NACER < 2500 G COMPARACIÓN 05 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO CONTINUO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 04 PARTO PREMATURO < 38 SEMANAS Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 26 COMPARACIÓN 05 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO CONTINUO VERSUS NINGÚN TRATAMIENTO PARA LA BACTERIURIA ASINTOMÁTICA, RESULTADO 05 BACTERIURIA (LARGO PLAZO) COMPARACIÓN 06 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO, RESULTADO 01 BACTERIURIA PERSISTENTE COMPARACIÓN 06 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO, RESULTADO 02 DESARROLLO DE PIELONEFRITIS Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 27 COMPARACIÓN 06 TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO, RESULTADO 03 PESO AL NACER < 2500 G Antibióticos para la bacteriuria asintomática en el embarazo Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd. XML to PDF by RenderX XEP XSL-FO Formatter, visit us at http://www.renderx.com/ 28