Cuadernos del Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano - Series Especiales Nº1 (1). AÑO 2013 ISSN 2362-1958 ENFERMEDAD DE PAGET EN UN INDIVIDUO PREHISPANICO DEL DELTA DEL PARANÁ, CONFIRMADO POR EXAMEN HISTOLÓGICO Y DATACIÓN RADIOCARBÓNICA Livia F. Kozameh1 y Oscar M. Brunás2 RESUMEN Se presenta el hallazgo de una tibia pagética del período prehispánico exhumada en el sitio Los Marinos, en el Delta superior del río Paraná, frente a la ciudad de Rosario, Argentina. Se discuten aspectos del diagnóstico diferencial y las posibles etiologías actualmente aceptadas de esta enfermedad ósea (viral, genética). Se confirma la enfermedad mediante análisis histológicos. Se consideran las perspectivas de nuevos campos de análisis paleopatológicos y de estudios de los parentescos biológicos entre las poblaciones que habitaron el Delta del río Paraná. Se incluyen los fechados radiocarbónicos obtenidos para el sitio. Palabras clave: enfermedad de Paget; paleopatología; hueso prehispánico, fechados radiocarbónicos, análisis histológicos. SUMMARY We present the finding of a pagetic tibia from the pre-hispanic period in the Paraná River bank in front of Rosario city, Argentina. Differential diagnosis is considered, and present-day etiological theories (viral, genetic) are discussed. Disease is confirmed by histological sections. New fields of paleopathological analysis could allow the study of biological relationships between different populations who lived along the Southern Paraná river. Dating 14C are included. Key words: Paget’s disease of bone; paleopathology; histological sections, pre-hispanic period, radiocharbonic dating. RESUMO Relatamos a descoberta de uma tibia pagetica do período pré-hispânico exumada no “morro” Los Marinos, no rio Paraná, frente para a cidade de Rosario, Argentina. Discutimos aspectos do diagnóstico diferencial e possíveis etiologias atualmente aceitadas de esta doença óssea (viral, genética). A doença tambem foi confirmada pela análise histológica. Nós consideramos as perspectivas de novos campos de análise e estudo das relações paleopatológico entre as populações que habitavam no Delta do rio Paraná. Inclue datas de radiocarbono obtidas para o sitio. Palavras-chave: doença de Paget, paleopatologia, datas de radiocarbono ossos pré-hispânicos, analise histológica. 1 Carrera de Investigador Científico, Prof. Titular Bioantropología, Directora del Dpto. Bioantrop. y Evol. Universidad Nacional de Rosario, Argentina. [email protected] 2 Médico Patólogo. Docente Materias Electivas en Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario, Argentina. [email protected] ENFERMEDAD DE PAGET EN UN INDIVIDUO PREHISPANICO... INTRODUCCIÓN En 1947, Gaspary comenzó la excavación de un “cerrito” en la isla Los Marinos ubicado en el Delta superior del río Paraná, frente a la ciudad de Rosario, que se denomina Cerro Grande. El campo Los Marinos se halla bordeado por el riacho del mismo nombre y se localiza en el Departamento Victoria, provincia de Entre Ríos, detrás de la cadena de islas que a esta altura forma la margen izquierda del Río Paraná a 32º Sur y 61º Oeste. En oportunidad de sus trabajos de campo en el Cerro Grande, este investigador recuperó abundantes materiales y restos óseos humanos. Los resultados de esas campañas fueron publicados tres años más tarde (Gaspary, 1950). Cuatro décadas después Kozameh (1993) vuelve a analizar los restos humanos desde otra perspectiva, haciendo énfasis, en esa oportunidad, en los aparatos masticatorios de los individuos exhumados por Gaspary. La revisión de los restos ha continuado hasta el día de hoy y se cuenta con varios artículos al respecto (Kozameh 1993, 1996 y 2007; Kozameh y Barbosa 1999; Kozameh, Rovira y Prigione 1996 y 2007; Loponte y Kozameh 2009, Kozameh y Brunás, 2011). Esas contribuciones abordan diversos aspectos, algunos de los cuales están referidos a ciertas patologías halladas en este acervo, siendo la enfermedad Paget óseo que aquí presentamos una de ellas. Numerosos autores coinciden en señalar que estos cerritos son montículos que los primitivos habitantes de estas regiones utilizaban como viviendas y/o cementerios. Los sitios que estas poblaciones prehispánicas habitaban están localizados predominantemente en islas de la planicie aluvial del Río Paraná y su elevación adyacente. Estos grupos no guaraníticos de cazadores – recolectores se desarrollaron en el Holoceno tardío y fueron denominados chaná timbú en el horizonte etnográfico, mientras que desde la arqueología recibieron el nombre de ribereños plásticos (Serrano 1972) o fueron adscriptos al tipo cultural Goya-Malabrigo (Gonzalez 1977, Ceruti 1993, 2003). De acuerdo a Lafon (1972) ellos deben haber practicado un sedentarismo estacional controlado por el régimen del río. La evidencia estra- tigráfica también muestra la reocupación periódica de los sitios. La información etnohistórica compilada por Lothrop (1932) indica que la extinción de estos grupos fue casi completa hacia fines del siglo XVIII. Gaspary (1950) indica que los restos óseos humanos demuestran que estos pueblos utilizaban más de una clase de inhumación. La mayoría de ellos corresponden a entierros primarios y secundarios en paquetes funerarios, entierros de huesos en posición natural, pero incompletos y también se menciona la existencia de la cremación. Muchos de ellos exhiben remanentes de ocre y uno de ellos muestra una piedra ocre incrustada en su apertura piriforme, todo lo cual indicaría sepulturas secundarias. Los materiales componen series que se hallan dispersas, y la muestra utilizada para este estudio es una parte de la serie depositada en el Departamento de Bioantropología y Evolución, Facultad de Humanidades y Artes, Universidad Nacional de Rosario. OTRAS REFERENCIAS DE PATOLOGÍAS ÓSEAS REGISTRADAS POR DIVERSOS AUTORES EN RESTOS HUMANOS PREHISPÁNICOS DE LA ZONA DEL DELTA DEL PARANÁ. Los hallazgos patológicos que menciona Gaspary (1950), son dos fracturas consolidadas de ambos huesos del antebrazo, una fractura de la tabla externa en un hundimiento de cráneo, varios casos de osteoartritis reumática en columna vertebral y, como es citado “un caso muy interesante de Enfermedad de Paget con alteraciones en todos los huesos” (Gaspary 1950: 8). El autor no brinda ninguna información de catálogo ni otras clases de datos. Se debe enfatizar que de esta serie sólo permanece la tibia afectada por enfermedad de Paget aquí descripta. Los otros huesos patológicos de los que habla Gaspary no han sido encontrados. Torres (1911: 13) indica la posibilidad de que existieran restos humanos afectados por Paget óseo en el Túmulo 1 de Brazo Largo en el Bajo Delta; pero el autor no diferencia claramente esta enfermedad de la sífilis ósea. Más tarde, Seggia- 115 CUADERNOS - SERIES ESPECIALES 1 (1) ro (1969) publicó un artículo en el cual él analiza material del “cerrito” excavado por Gaspary. Los restos compatibles con Paget óseo reseñados por este autor son un cráneo y una tibia izquierda y ambos, dice, corresponden al mismo individuo. Tal diagnóstico está basado en análisis macroscópico y radiología convencional. Por razones administrativas estas muestras no fueron recuperadas y su localización actual es desconocida. El estudio que estamos presentando no incluye las muestras analizadas por Seggiaro. MÉTODOS Los métodos empleados para la confirmación de Paget óseo se iniciaron con exámenes macroscópicos, continuaron con radiología convencional, tomografía axial computada (Kozameh et al. 1996 y 2007) y por último se practicaron análisis microscópicos (Kozameh y Brunás 2011). Para el análisis histológicos se obtuvieron muestras óseas de zonas interpretadas macroscópicamente como representativas. A los fines de su desmineralización, las mismas fueron colocadas en diferentes concentraciones de ácido nítrico hasta lograr una consistencia adecuada. Se aplicaron técnicas de rutina en procesamiento histológico, con inclusión del material en parafina. Los tacos obtenidos se cortaron con micrótomo a un grosor promedio de 5 micras, montados en portaobjetos y coloreados con hematoxilina eosina. El estudio microscópico de los cortes histológicos obtenidos exhibieron tejido óseo con alteración de la arquitectura, destacándose líneas de cementación gruesas e irregulares, con patrón en mosaico (Blue Lines), perdiendo la disposición laminar paralela del hueso normal. Estos caracteres, en correlación con la macroscopía y la imagenología, fueron compatibles con Enfermedad de Paget. DESCRIPCIÓN DE LA ENFERMEDAD El Paget óseo es una osteítis deformante que genera fragilidad ósea y, como se indica, deformidad por un cambio de tamaño, forma y dirección del eje del hueso. En la actualidad esta enfermedad se registra en un porcentaje de 3-4% en la población mayor de 45 años alcanzando el 8% en los mayores de 80 años (Barry 1969). Rara vez se ha observado en menores de 20 años y afecta a ambos sexos con ligero predominio masculino (Kozameh et al. 2007). En los últimos años, el enfoque etiológico de la enfermedad de Paget ha ido cambiando lentamente sugiriéndose la interacción de factores hereditarios y ambientales basados en sus peculiaridades epidemiológicas y por su tendencia a la agregación familiar e irregular distribución geográfica (Morales – Piga 1995). En las últimas décadas se han hallado evidencias en favor de la etiología viral. Por ultramicroscopía, Rebel et al., (1974) en Francia, Mills y Singer (1984) en Estados Unidos y Schajowicz et al. (1981) en Argentina, hallaron en el núcleo y en el citoplasma, osteoclastos pagéticos con la morfología de las nucleocápsides de los paramixovirus del tipo del sarampión sincitial respiratorio y del virus del moquillo del perro (Driscoll y Anderson, 1985). Además existe una teoría hereditaria que acepta una tendencia familiar a través de una dominancia autosómica (Morales – Piga 1995). Se le ha adjudicado un posible desorden hereditario del tejido conjuntivo, debido a la asociación del Paget con el pseudoxantoma elástico. El 20-30% de las personas tiene una historia familiar de la enfermedad, considerándose la presencia de un componente genético significativo. Hay datos que hacen pensar que existe una relación con antígenos de histocompatibilidad, específicamente con HLA-DQW1 (Siris y Carfield 1990). La enfermedad de Paget afecta principalmente a los huesos sometidos a estrés; su localización más frecuente es en la pelvis, fémur, tibia, peroné, columna lumbar, cráneo, clavícula y húmero. En el período lítico activo hay predominio de la reabsorción ósea con osteoclastosis, común a nivel del cráneo, llamada “osteoporosis circunscripta”; también puede afectar esta fase a los huesos largos. Las lesiones empiezan en la región subcondral epifisaria y el proceso se extiende progresivamente a la metáfisis y a la diáfisis. La lesión lítica tiene un límite bien determinado en forma de V (Pedroza, 1992; Schinz, 1947). En la fase mixta coexisten cambios líticos y esclerosos manifestándose por una cortical engrosada e irregular con trabeculación grosera y 116 ENFERMEDAD DE PAGET EN UN INDIVIDUO PREHISPANICO... Figura 1. Tibia pagética analizada en este estudio. Imagen obtenida mediante examen radiológico convencional. Colección Gaspary (Cerro Grande isla Los Marinos). aumento generalizado de la densidad, con zonas líticas dispersas y alternadas. La porción anatómica afectada aumenta su tamaño y presenta una deformidad secundaria (Pedroza, 1992, Schinz, 1947) y el hueso neoformado resulta menos resistente (Siris y Carfield 1990). A nivel de los huesos largos, como sucede en este caso, la cortical se ensancha marcadamente, la zona trabecular se muestra irregular, grosera y desestructurada, con esclerosis difusa y zonas líticas mal definidas. En consecuencia de la debilidad ósea se producen deformidades así como fracturas incompletas que suelen transformarse en auténticas fracturas. La localización tibial de la enfermedad predomina en las formas monostóticas (Russell 1984, Choremis et al. 1990). En el análisis radiológico, se observan los típicos engrosamientos asignados a esta enfermedad (ver figuras 1 y 2). A nivel microscópico de la tibia afectada las imágenes histológicas exhibieron signos compatibles con la enfermedad de Paget (ver figura 3 y 4), los que consisten en una marcada alteración de la arquitectura con líneas de cementación gruesas con patrón en mosaico. Se pierde la disposición laminar paralela y ordenada del hueso normal (Bullough 2004, Rosai 2004) Los diagnósticos diferenciales se centraron en la osteodistrofia renal, la displasia fibrosa, las metástasis óseas, la esclerosis tuberosa, la sífilis y la fluorosis, entre otras patologías. FECHADOS RADIOCARBÓNICOS Para la corroboración de la antigüedad de la pieza se realizaron tres fechados radiocarbónicos en el LATyR. El fechado correspondiente a la pieza pagética (individuo 3, Tabla 1), realizado sobre una muestra de la propia tibia, indicó una cro- nología de 590 ± 60 años C14 AP, resultando, así, claramente prehispánica. Los otros dos fechados dieron como resultados 660 ± 70 años C14 AP y 460 ± 50 años C14 AP. Los tres fechados difieren significativamente (t=6,15; P<=0,05), por lo tanto no permiten asociarlos a un único evento, hay por lo menos dos momentos diacrónicos de inhumación. Sin embargo, no existen diferencias estadísticamente significativas entre los individuos 1 y 3, y 3 y 2 (Tabla 1). Estos resultados permiten estimar dos medias ponderadas, una entre las dos primeras muestras, y otra entre las dos últimas. Las dos medias ponderadas y sus correspondientes Cal AD para un rango de 2 δ se encuentran en la Tabla 2. Figura 2. Tibia pagética analizada en este estudio. Corte transversal. Imagen obtenida mediante Tomografía Axial Computada (TAC). Colección Gaspary (Cerro Grande isla Los Marinos). 117 CUADERNOS - SERIES ESPECIALES 1 (1) Figura 3. Corte histológico (100x) de la tibia pagética. Colección Gaspary (Cerro Grande de la isla Los Marinos). Individuo Material Lab. Nº Fechas C14 años AP X ± S 1 Hueso humano LP 2369 660 ± 70 3 Hueso humano LP 2437 590 ± 60 2 Hueso humano LP 2464 460 ± 50 Figura 4. Corte histológico (400x) de la tibia pagética. Colección Gaspary (Cerro Grande de la Isla Los Marinos). Cal AD Rango de 1δ 1301 - 1367 1374 - 1398 Individuo 1322 - 1347 1 1387 - 1436 3 1432 - 1500 2 1597 - 1611 Fechas C14 años AP X±S Cal AD Rango de 2δ 1300 ± 1368 620 ± 46 513 ± 38 1372 ± 1430 1320 ± 1350 1390 ± 1448 Tabla 1. Años AP de tres individuos de Cerro Grande Los Marinos. Sin ponderar Tabla 2. Años AP de tres individuos de Cerro Grande Los Marinos. Medias ponderadas DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES El estudio microscópico de los cortes histológicos obtenidos exhibieron tejido óseo con alteración de la arquitectura, destacándose líneas de cementación gruesas e irregulares, con patrón en mosaico (Blue Lines), perdiendo la disposición laminar paralela del hueso normal. Estos caracteres, en correlación con la macroscopía y la imagenología, fueron compatibles con enfermedad de Paget. Si la etiología respondiese a una infección viral causada por un virus lento, ésta aparecería en momentos avanzados de la ontogenia por lo que no sería frecuente el hallazgo de tales rastros esqueletales en restos prehispánicos americanos, dada la limitada expectativa de vida de estas poblaciones respecto de las actuales, para esta área. Todas estas evidencias en favor de modificaciones de la respuesta inmune y de posibles marcadores genéticos nos conducen a considerar la siguiente hipótesis: en un individuo genéticamente predispuesto, la acción de un posible virus lento podría generar un desorden de la regulación del sistema inmune capaz de desarrollar, con el transcurso del tiempo, la osteopatía que nos ocupa. Si, por el contrario, se acepta la teoría del componente genético de la enfermedad, que la relaciona con una dominancia autosómica familiar vinculada con antígenos de histocompatibilidad, retomar el tema del Paget óseo probablemente abra nuevos campos de análisis en Paleopatología, así como también en los estudios de los parentescos biológicos entre las poblaciones que habitaron el humedal del Río Paraná inferior. En este sentido, en el sitio Cerro Lutz (Acosta y Loponte, 2006) se han identificado 118 ENFERMEDAD DE PAGET EN UN INDIVIDUO PREHISPANICO... huesos largos con osteítis que podrían tener una etiología similar. La enfermedad de Paget es una enfermedad ósea no neoplásica, con específicos cambios estructurales. Se ha sugerido que podría ser el resultado de una infección viral (paramixovirus). En el presente caso el diagnóstico de la enfermedad fue confirmado por examen histológico. Una posible dominancia autosómica abriría nuevas áreas de análisis en estudios de relación biológica entre poblaciones que habitaron el complejo insular y los sectores continentales del humedal del río Paraná inferior. Hasta el presente no se habrían confirmado, mediante análisis histológico y datación radiocarbónica, otros casos de enfermedad de Paget en América, previos al contacto europeo. 1993. “Arqueología”. Renna A. (Ed.). Nueva Enciclopedia de la Provincia de Santa Fe. Pp 557-580. 2003 “Entidades Culturales presentes en la Cuenca del Paraná Medio (margen entrerriana). Mundo de Antes 3, pp. 111- 135. Choremis C, Yannakos D, Papadatos C, Baroutsou E, 1958. Osteitis deformans (Paget’s disease) in a boy eleven years old. Helv Pediatr Acta 13: 185. Gaspary, F. 1950. Investigaciones arqueológicas y antropológicas en un cerrito de la Isla los Marinos (Provincia de Entre Ríos). Rev. Inst. Arqueol. Ling y Folklore. Universidad Nacional de Córdoba. González, A.R. 1977. 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