FARMACODINAMIA -RECEPTORES

LA FARMACODINAMIA Y LOS RECEPTORES
AGONISTAS – ANTAGONISTA - ENZIMAS
Recuerden que la Farmacodinamia comprende el estudio de “los mecanismos de acción
de los Fármacos y de los efectos bioquímicos, fisiológicos, o directamente farmacológicos
que desarrollan las drogas en nuestro organismo. Dicho de otro modo lo que “Lo que los
Fármacos o Medicamentos nos hacen una vez administrado, pudiendo ser su acción
terapéutica o adversa”
Ejemplo:
El Aciclovir se emplea en el tratamiento del Herpes labial, porque tiene efecto antiviral
contra el Herpes simplex. Su acción consiste en inhibir la replicación del Herpes simplex
y el mecanismo de acción entonces es inhibir de la ADN polimerasa de ese Virus.
 Entonces podríamos precisar que un Fármaco es “una sustancia capaz de
modificar la actividad celular”
 Con esto precisaríamos entonces que un fármaco no origina reacciones
desconocidas por la célula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos
propios de la célula.
 Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las que pueda generar uniones
reversibles (generalmente).
 Recordemos que molécula es la parte más pequeña de una sustancia que
conserva sus propiedades químicas y a partir de la cual se puede construir la
sustancia sin reacciones químicas.
En los organelos de las células existen numerosas moléculas capaces de asociarse a un
fármaco. Pero no todas estas asociaciones pueden provocar una respuesta celular, ya que
la molécula receptora no es modificada por el fármaco para repercutir en el resto de la
célula o bien porque la función de la molécula receptora no es suficientemente
importante para provocar un cambio en la célula.
Sin embargo, un fármaco, si se puede unir a una molécula, produciendo una modificación
en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea Estimulando o Inhibiéndola.
Acá entran en escena los RECEPTORES FARMACOLOGICOS
RECEPTORES FARMACOLOGICOS
 Son las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente,
generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular.
 Muchos fármacos se adhieren a las células por medio de receptores que se
encuentran en la superficie de éstas.
 Las células en su mayoría tienen muchos receptores de superficie que permiten
que la actividad celular se vea influida por sustancias químicas como fármacos u
hormonas, que están localizadas fuera de la célula.
 La configuración de un receptor es tan específica que sólo le permite adherirse al
fármaco con el cual encaja perfectamente (como la llave encaja en su cerradura).
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A menudo se puede explicar la selectividad de un fármaco por la selectividad de su
adherencia a los receptores.
Algunos fármacos se adhieren tan sólo a un tipo de receptor y otros son como una
llave maestra y se adhieren a varios tipos de receptores en todo el organismo.
los medicamentos o fármacos nunca crean efectos nuevos en el organismo, si no
que se limitan a potenciar o inhibir efectos ya existentes. Dicho de otra manera, los
fármacos no crean efectos, sino que modulan funciones de nuestro cuerpo a través
de la afinidad y de la existencia o no de actividad intrínseca de los mismos con los
receptores.
Seguramente los receptores no fueron creados por la naturaleza para que los
fármacos se les pudieran adherir. Sin embargo, los fármacos se aprovechan de la
función natural (fisiológica) que tienen los receptores.
No se puede hablar de farmacodinamia sin hacer referencia a los receptores.
Una correspondencia perfecta
Un receptor de la superficie de la célula presenta una configuración que permite que una
sustancia química determinada, como un fármaco, una hormona o un neurotransmisor,
pueda unirse a él, dado que dicha sustancia química presenta una configuración que se
ajusta perfectamente al receptor.
AFINIDAD Y EFICACIA
AFINIDAD:
Es la capacidad que tiene un fármaco de interaccionar con un receptor específico.
EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSECA
Es la capacidad para producir la acción fisiofarmacologica después de la fijación o unión
del fármaco.
RECEPETORES DE LA SEROTONINA
AGONISTAS – ANTAGONISTA
AGONISTA PURO
Se dice que un fármaco es Agonista cuando se puede unir un Receptor y desencadenar
una respuesta. Es decir que un fármaco es Agonista cuando además de afinidad por un
receptor, tiene eficacia.
AGONISTA PARCIAL
Un fármaco es Agonista Parcial cuando posee afinidad por
desencadena una respuesta menor que la de un Agonista Puro.
un Receptor
pero
Agonista=afinidad + eficacia
ANTAGONISTAS
Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero no desencadena
una respuesta (no posee eficacia). Es decir que un Antagonista posee afinidad pero carece
de eficacia
Antagonista = afinidad
Los agonistas se unen al receptor inactivo e inducen a una conformación activa de
Receptor.
Los Antagonistas se unen al estado inactivo del Receptor sin producir un cambio
conformacional.
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Los fármacos pueden clasificarse en Agonistas, cuando producen un efecto
combinándose y estimulando al receptor
Los fármacos pueden clasificarse en antagonistas cuando cuyo efecto
farmacológico bloquea al receptor, y por lo tanto es capaz de reducir o eliminar
por completo el efecto de los agonistas.
Los fármacos llamados agonistas activan o estimulan los receptores, provocando
una respuesta que incrementa o disminuye la función celular.
Los fármacos denominados antagonistas bloquean el acceso o el enlace de los
agonistas con sus receptores. Los antagonistas se utilizan para bloquear o
disminuir la respuesta de las células a los agonistas (por lo general
neurotransmisores) que normalmente están presentes en el organismo.
El uso de agonistas y el de antagonistas son métodos diferentes pero
complementarios que se utilizan en el tratamiento del asma. El Salbutamol,
agonista del adrenérgico, que relaja el músculo liso bronquial, puede utilizarse
junto con el Bromuro de Ipratropio, antagonista del receptor colinérgico, el cual
bloquea el efecto bronco constrictor de la acetilcolina.
TIPOS DE INTERACCIÓN FARMACO – RECEPTOR
Los tipos de interacciones entre un FARMACO Y SU RECEPTOR son del tipo:
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Interacciones Covalentes
Interacción Electroestática
Interacción Iónica
Interacción Ión –Dipolo
Interacción Dipolo – Dipolo
Interacciones de Van Der Waals
Interacciones Hidrofóbicas
Selectividad de la acción farmacológica
Algunos fármacos son poco selectivos, es decir que su acción se dirige a muchos tejidos u
órganos. Por ejemplo, la atropina, un fármaco administrado para relajar los músculos del
tracto gastrointestinal, también relaja los músculos del ojo y de la tráquea, y disminuye el
sudor y la secreción mucosa de ciertas glándulas. Otros fármacos son altamente selectivos
y afectan principalmente a un único órgano o sistema. Por ejemplo, la acción de los
somníferos se dirige a ciertas células nerviosas del cerebro.
Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos como la aspirina y el ibuprofeno son
relativamente selectivos ya que actúan en cualquier punto donde haya una inflamación.
¿Cómo saben los fármacos dónde tienen que hacer efecto? La respuesta está en su
interacción con las células o con sustancias como las enzimas.
Enzimas
Además de los receptores propios de las células, las enzimas son también otras dianas
importantes para la acción de los fármacos. Éstas ayudan a transportar sustancias
químicas vitales, regulan la velocidad de las reacciones químicas o realizan otras funciones
estructurales, reguladoras o de transporte. Mientras que los fármacos dirigidos a los
receptores se clasifican en agonistas o antagonistas, los fármacos dirigidos a las enzimas
se clasifican en inhibidores o activadores (inductores).
Por ejemplo, la lovastatina se usa en el tratamiento de los individuos con valores elevados
de colesterol en sangre. Este fármaco inhibe la enzima HMG-CoA reductasa, fundamental
para producir colesterol en el organismo.
La mayoría de las interacciones son reversibles, bien sean entre fármacos y receptores o
entre fármacos y enzimas. Es decir que el fármaco se desprende al cabo de cierto tiempo y
el receptor o la enzima recuperan su funcionamiento normal. Sin embargo, una
interacción puede ser irreversible si persiste el efecto del fármaco hasta que el organismo
produzca más enzimas, como sucede con el omeprazol, un fármaco que inhibe una enzima
involucrada en la secreción del ácido del estómago.
Afinidad y actividad intrínseca
La afinidad y la actividad intrínseca son dos propiedades importantes para la acción del
fármaco. La afinidad es la mutua atracción o fuerza de enlace entre un fármaco y su
objetivo, ya sea un receptor o una enzima. La actividad intrínseca es una medida de la
capacidad del fármaco para producir un efecto farmacológico al unirse a su receptor. Los
fármacos que activan los receptores (agonistas) tienen ambas propiedades; deben
adherirse con eficacia a sus receptores (tener una afinidad) y el complejo fármacoreceptor debe ser capaz de producir una respuesta en la diana (actividad intrínseca). En
cambio, los fármacos que bloquean los receptores (antagonistas) se adhieren a éstos
eficazmente (afinidad) pero tienen escasa o ninguna actividad intrínseca; su función es
simplemente impedir la interacción de las moléculas agonistas con sus receptores.