HemosIL® AcuStar HIT Controls - 0009802122 ENGLISH - Insert revision 02/2015 Intended use For the quality control of the AcuStar HIT assays (HIT-IgG(PF4-H) PN 0009802028 and HIT-Ab(PF4-H) PN 0009802032) performed on the ACL AcuStar™. Summary and principle Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is an immune complex mediated disorder that can cause morbidity and mortality in patients receiving heparin therapy1. HIT is considered a paradoxical disease in that anticoagulant is administered to prevent thrombosis; however the major clinical event in HIT is an increased risk for venous and/or arterial thrombosis2. HIT is suspected when patients treated with unfractionated heparin (UFH) or low molecular weight heparin (LMWH) show a decrease of platelet counts greater than 50% from baseline, typically between day 5 and 10 from the initiation of the anticoagulant treatment3. Cases of early-onset HIT and delayed-onset HIT have also been reported2. Prompt diagnosis is very important because heparin treatment must be suspended and alternative anticoagulants used in case of confirmed HIT. Type II HIT, the immunoallergic type, is caused by the development of platelet-activating antibodies, mostly directed against Platelet Factor 4 when complexed with Heparin (PF4/H)4. These antibodies are the primary cause for inducing thrombosis both venous and arterial. The current working hypothesis is that early exposure to PF4 complexes, perhaps induced by endogenous non-heparin factors, leads to PF4 clustering and a T-cell-dependent antibody class switch of B-cells. Later in life, these B-cells become again transiently activated when PF4 clusters are induced by heparin treatment2. Development of pathology is mainly associated with heparindependent antibodies of the IgG isotype1. However, the presence of only IgM and/or IgA was observed in some patients, including cases showing a thrombotic complication5. PF4/H antibody testing combined with an appropriate clinical assessment has been proven to be very useful as an aid in the management of HIT suspected patients. Particularly, a negative result for a PF4/H antibody test can support the clinical decision to exclude the presence of HIT, and therefore continue heparin treatment2. A weak positivity for PF4/H antibodies may indicate that the antibodies are non-platelet activating, while a strong positivity may indicate a higher risk of HIT. In both cases, confirmation with a functional test is recommended. A clinical reassessment supported by laboratory data should be performed before confirmation or exclusion of the diagnosis2. The Low and High HIT Controls are prepared by means of a dedicated process and contain different concentrations of humanized monoclonal anti PF4-Heparin. Low HIT Control: Control intended for the assessment of precision and accuracy of the AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) assays below the cut-off. High HIT Control: Control intended for the assessment of precision and accuracy of the HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) assays above the cut-off. Use of both controls is recommended for a complete quality control program. Composition The AcuStar HIT Controls kit consists of: L Low HIT Control (Cat. No. 0009802123): 3 x 1 mL barcoded tubes of a solution with a humanized monoclonal anti PF4-Heparin antibody in a Tris buffer containing bovine serum albumin, stabilizers and preservative. H High HIT Control (Cat. No. 0009802124): 3 x 1 mL barcoded tubes of a solution with a humanized monoclonal anti PF4-Heparin antibody in a Tris buffer containing bovine serum albumin, stabilizers and preservative. PRECAUTIONS AND WARNINGS: The human derived material in this product was tested by FDA approved methods and found nonreactive for Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), Anti-HCV and HIV 1/2 antibodies. Handle as if potentially infectious6. Both controls contain less than 0.1% sodium azide that may form explosive azides in metal plumbing. Use proper disposal procedures. Hazard class: None Hazard statements: None Precautionary statements: None This product is For in vitro Diagnostic Use. Preparation The HIT Controls are liquid and must be mixed by gentle inversion several times before use to assure homogeneity. Avoid foam formation. Note: Bubbles on top of the liquids may interfere with the instruments liquid sensors. HIT Controls - 0009802122 Controls storage and stability Unopened controls are stable until the expiration date shown on the tube label when stored at 2-8°C. Stability after opening: 12 hours continuously on-board the ACL AcuStar System (in open barcoded tube) or 4 days when placed twice daily on-board (in open barcoded tube) for 45 minutes and then recapped and placed at 2 8ºC. Controls can be frozen at -20ºC and thawed once. Do not refreeze. For optimal stability remove control from the system and store it at 2-8°C capped in the original vial. Instrument/test procedures The HIT Controls should be handled in the same manner as fresh citrated plasma or serum. Additional reagents The following is not supplied with the kit and must be purchased separately. AcuStar HIT-IgG(PF4-H) Cat. No. 0009802028 AcuStar HIT-Ab(PF4-H) Cat. No. 0009802032 Traceability of control materials The reported values were determined over multiple runs on the ACL AcuStar System using specific lots of the AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) reagents and against an internal House Standard. HIT results are reported in U/mL (HIT Arbitrary Units). Limitations These products are designed as controls for monitoring the HIT assays. These controls are subjected to the limitations of the assay system. Deviations may indicate possible problems with one or more components in the test system. Performance characteristics/expected values Refer to the AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) reagent inserts for performance characteristics. The Low and High HIT Controls concentration ranges were determined over multiple runs on the ACL AcuStar System using different lots of AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) reagents. The mean of the control range determined in each laboratory may vary due to the lot of reagent used. DEUTSCH - Packungsbeilage Version 02/2015 Verwendung Qualitätskontrolle für die HIT Testung (HIT-IgG(PF4-H) Art. Nr. 0009802028 und HIT-AK(PF4-H) Art. Nr. 0009802032) durchgeführt am ACL AcuStar™. Testprinzip und Zusammenfassung Die Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) ist eine durch Immunkomplexe vermittelte Störung, die zu Morbidität und Mortalität bei Patienten unter Heparintherapie führen kann1. HIT wird als paradoxe Erkrankung angesehen, bei der Antikoagulantien zur Verhinderung einer Thrombose eingesetzt werden, jedoch ist das klinische Ereignis der HIT ein erhöhtes Risiko für venöse und/oder arterielle Thrombosen2. Ein Verdacht auf eine HIT liegt vor, wenn Patienten, die mit unfraktioniertem Heparin (UFH) oder niedermolekularem Heparin (LMWH) behandelt werden, einen Abfall der Thrombozytenzahl um mehr als 50% vom Ausgangswert zwischen dem 5. und 10. Tag nach Beginn der Antikoagulation zeigen3. Fälle von früherem oder späterem Auftreten einer HIT wurden ebenfalls berichtet2. Die unverzügliche Diagnose ist von entscheidender Bedeutung, da die Heparinbehandlung eingestellt und in bestätigten Fällen einer HIT durch alternative Antikoagulantien ersetzt werden muss. Die HIT Typ II, der immun-allergische Typ, wird durch die Entstehung von Plättchen-aktivierenden Antikörpern verursacht, die hauptsächlich gegen den Komplex aus Plättchenfaktor 4 und Heparin (PF4/H) gerichtet sind4. Diese Antikörper sind der Hauptgrund für die Entwicklung einer Thrombose, sowohl venös als auch arteriell. Die derzeitige Hypothese lautet, dass eine frühere Exposition mit PF4-Komplexen (eventuell ausgelöst durch endogene Faktoren) zu einer weiteren PF4-Komplexierung führt. Damit einher geht auch eine Änderung der T-Zell-abhängigen Antikörper-Klasse der B-Zellen. Zu einem spätern Zeitpunkt werden diese B-Zellen wieder transient aktiviert, falls es zu PF4-Komplexierung durch die Behandlung mit Heparin kommt2. Die Entwicklung der Symptomatik ist hauptsächlich verbunden mit Heparin-abhängigen Antikörpern vom IgG Isotyp1. Jedoch wurde bei einigen Patienten nur die Anwesenheit von IgM und/oder IgA beobachtet. Dabei traten Fälle mit thrombotischen Komplikationen auf5. Die Testung auf PF4/H Antikörper, kombiniert mit einer entsprechenden klinischen Einschätzung, zeigt sich als sinnvoll zur Unterstützung des Managements von Patienten mit Verdacht auf HIT. Besonders ein negatives Ergebnis eines PF4/H Antikörper Tests kann die klinische Entscheidung für den Ausschluss einer HIT und damit die Fortführung der Heparin-Behandlung unterstützen2. Ein schwach positives Ergebnis für PF4/H Antikörper kann dafür sprechen, dass die Antikörper nicht Plättchen-aktivierend sind. Ein stark positives Ergebnis dagegen kann für ein höheres Risiko einer HIT sprechen. In beiden Fällen wird die Bestätigung durch einen funktionellen Test empfohlen. Eine klinische Neubewertung, unterstützt durch die Laborergebnisse, sollte vor der Bestätigung oder dem Ausschluss der Diagnose stehen2. Die Low und High HIT-Kontrollen werden in einem kontrollierten Prozess hergestellt und beinhalten verschiedene Konzentrationen von monoklonalem anti PF4-Heparin. HIT Kontrolle niedriger Bereich: Kontrolle für die Beurteilung der Präzision und Richtigkeit der Teste AcuStar HIT-IgG(PF4-H) und HIT-AK(PF4-H) im Bereich niedriger HIT Antikörper Level unterhalb des Cut-offs. HIT Kontrolle hoher Bereich: Kontrolle für die Beurteilung der Präzision und Richtigkeit der Teste AcuStar HIT-IgG(PF4-H) und HIT-AK(PF4-H) im Bereich abnormaler HIT Antikörper Level oberhalb des Cut-offs. Es wird die Verwendung von beiden Kontrollen zur umfassenden Qualitätskontrolle empfohlen. Inhalt Die AcuStar HIT Controls Packung enthält: L Low HIT Control (Art. Nr. 0009802123): 3 barcodierte Röhrchen x 1mL einer Lösung von monoklonalem anti-(PF4-Heparin) Antikörper in PBS-Puffer, die bovines Serumalbumin, Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthalten. H High HIT Control (Art. Nr. 0009802124): 3 barcodierte Röhrchen x 1mL einer Lösung von monoklonalem anti-(PF4-Heparin) Antikörper in PBS-Puffer, die bovines Serumalbumin, Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthalten. Warnung: Das verwendete Material wurde mit FDA anerkannten Testmethoden auf HIV 1/2 –Antikörper, Hepatitis-B-Antigen (HBsAg) und Anti-HCV geprüft. Bitte als potentiell infektiöses Material behandeln6. Beide Kontrollen enthalten weniger als 0,1% Natriumazid (Natriumazid kann in metallenen Abflussrohren potenziell explosive Azide bilden). Bitte die entsprechenden Abfallbeseitigungsvorschriften beachten. Gefahrenklasse: keine Gefahrenhinweise: keine Sicherheitssätze: keine Das Produkt ist nur für die in vitro Diagnostik geeignet. Herstellung Die HIT Kontrollen sollten vor Verwendung mehrmals vorsichtig gemischt werden. Nicht schütteln. Schaumbildung vermeiden. Hinweis: Luftblasen an der Oberfläche des Kontrollmaterials können die Flüssigkeitssensoren des Analysensystems stören. HIT Controls - 0009802122 Lagerung und Haltbarkeit Die ungeöffneten Kontrollen sind bei Lagerung von 2-8°C bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum haltbar. Haltbarkeit nach dem Öffnen: • 12 Stunden im ACL AcuStar (in geöffneten barcodierten Röhrchen) • 4 Tage, bei zweimaligem Platzieren im ACL AcuStar System im Originalröhrchen für 45 Minuten und anschließendem Verschließen des Röhrchens und Lagerung bei 2-8°C. Kontrollen können bei -20°C einmalig eingefroren werden. Nicht wieder einfrieren. Für eine optimale Haltbarkeit sollten die Kontrollen nach dem Gebrauch aus dem Gerät entnommen und im Kühlschrank bei 2-8°C im Originalröhrchen aufbewahrt werden. Bestimmungsansatz Die HIT Kontrollen sollten wie frisches Citratplasma oder Serum behandelt werden. Zusätzliche Reagenzien und Kontrollplasmen Die folgenden Reagenzien sind nicht in der Packung enthalten und müssen zusätzlich bestellt werden. AcuStar HIT-IgG(PF4-H) Art. Nr. 0009802028 AcuStar HIT-AK(PF4-H) Art. Nr. 0009802032 Standardisierung der Kontrollmaterialien Die angegebenen Referenzwerte wurden bei mehreren Läufen an dem ACL AcuStar System mit spezifischen Chargen AcuStar HIT-IgG(PF4-H) und HIT- AK(PF4-H) Reagenzien und gegen einen internen Hausstandard ermittelt. Die HIT Ergebnisse werden in U/mL (HIT arbitäre Einheiten) angegeben. Diese Kontrollen dienen der Überprüfung der HIT-Teste. Die Kontrollen sind den Beschränkungen des Testsystems unterworfen. Abweichungen können auf mögliche Probleme mit einem oder mehreren Bestandteilen des Testsystems hinweisen. Testcharakteristik/Referenzbereiche Informationen zur Testcharakteristik entnehmen Sie den Packungsbeilagen der AcuStar HIT-IgG und HIT-AK(PF4-H) Reagenzien. Die angegebenen Konzentrationsbereiche für die niedrige und hohe Kontrolle wurden bei mehreren Läufen am ACL AcuStar mit spezifischen Chargen der AcuStar HIT-IgG(PF4-H) und HIT-AK(PF4-H) Reagenzien ermittelt. Der in verschiedenen Laboren gefundene Mittelwert des Kontrollbereichs kann in Abhängigkeit der verwendeten Reagenzienchargen variieren. ESPAÑOL - Revisión Prospecto 02/2015 Aplicación Para el control de calidad de los ensayos HIT-IgG(PF4-H) PN 0009802028 y HIT-Ab(PF4-H) PN 0009802032 realizados con el ACL AcuStar™. Sumario y principio La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es una enfermedad provocada por un inmunocomplejo, que puede causar elevada morbilidad y mortalidad en pacientes que reciben terapia con heparina1. La TIH es una enfermedad paradójica ya que la administración de un anticoagulante para la prevención de trombosis, puede provocar un riesgo muy elevado de complicaciones trombóticas venosas y/o arteriales2. Se sospecha la existencia de TIH, cuando los pacientes tratados con heparina no fraccionada (HNF) o con heparina de bajo peso molecular (HBPM) muestran un descenso del recuento de plaquetas superior al 50% del nivel basal, habitualmente entre el quinto y el décimo día del inicio del tratamiento3. También se han descrito casos con un inicio más temprano o más tardío2. El diagnóstico rápido es muy importante porque de confirmarse un cuadro de TIH, el tratamiento con heparina debe suspenderse y usarse anticoagulantes alternativos. La enfermedad de TIH de tipo II, el tipo inmunoalérgico, está causada por la aparición de anticuerpos activadores de las plaquetas, dirigidos principalmente contra el factor plaquetario 4 (FP4), cuando éste se encuentra formando un complejo con la heparina (FP4/H)4. Estos anticuerpos son la causa primaria de la inducción de la trombosis venosa y arterial. La actual hipótesis de trabajo es que una exposición temprana del individuo a los complejos de FP4, quizás inducida por factores endógenos no relacionados con la heparina, causaría la agregación del FP4 y la activación de las células B mediante las células T. En otra época, más tardía, estas células B podrían activarse de nuevo, transitoriamente, en presencia de agregados de FP4 inducidos por el tratamiento con heparina2. La evolución de la patología está principalmente asociada con los anticuerpos dependientes de heparina del tipo IgG1. Sin embargo la presencia de anticuerpos únicamente del tipo IgM y/o IgA se ha observado en algunos pacientes, incluyendo casos con complicaciones trombóticas5. El análisis de anticuerpos anti-FP4/H combinado con una apropiada supervisión médica constituyen una gran ayuda en el manejo de los pacientes con sospecha de TIH. Particularmente, un resultado negativo de anticuerpos anti-FP4/H puede dar soporte a la decisión clínica de descartar la presencia de TIH y de continuar con el tratamiento de heparina2. Un resultado débilmente positivo de anticuerpos anti-FP4/H puede indicar que los anticuerpos no llegarán a activar a las plaquetas, mientras que una fuerte positividad puede indicar un alto riesgo de TIH. En ambos casos, se recomienda la confirmación con un test funcional. Antes de proceder con la confirmación o exclusión del diagnóstico de TIH debe realizarse una nueva supervisión clínica teniendo en cuenta el resultado de las pruebas de laboratorio2. Los controles bajo y alto de TIH se han preparado aplicando un proceso específico y contienen diferentes concentraciones de un anticuerpo monoclonal humanizado anti FP4-Heparina. Low HIT Control: Control diseñado para evaluar la precisión y la exactitud de los ensayos AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y HIT-Ab(PF4-H) en niveles inferiores al valor umbral. High HIT Control: Control diseñado para evaluar la precisión y la exactitud de los ensayos AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y HIT-Ab(PF4-H) en niveles superiores al valor umbral. Se recomienda el uso de ambos controles para un programa de control de calidad completo. Composición El kit AcuStar HIT Controls está formado por: L Low HIT Control (Cat. No. 0009802123): 3 x 1 mL de una solución de anticuerpo monoclonal humanizado anti FP4-Heparina en tampón Tris que contiene albúmina de suero bovino, estabilizadores y conservante, en tubo con código de barras. H High HIT Control (Cat. No. 0009802124): 3 x 1 mL de una solución de anticuerpo monoclonal humanizado anti FP4-Heparina en tampón Tris que contiene albúmina de suero bovino, estabilizadores y conservante, en tubo con código de barras. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El material de origen humano utilizado en este producto ha sido analizado por métodos aprobados por la FDA y se ha encontrado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y para anticuerpos anti-HCV y HIV 1/2. Manejarlo con precaución como si fuese potencialmente infeccioso6. Ambos controles contienen menos del 0,1% de azida sódica, que puede formar azidas explosivas en contacto con tuberias de metal. Utilizar procedimientos adecuados para su desecho. Clase de peligro: Ninguna Indicaciones de peligro: Ninguna Consejos de prudencia: Ninguna Este producto es sólo para el diagnóstico in vitro. Preparación Los controles de TIH son líquidos y se deben mezclar suavemente por inversión varias veces antes de usar para asegurar su homogeneidad. Evitar la formación de espuma. Nota: La presencia de burbujas en la capa superior de los líquidos puede interferir con los detectores de nivel de líquidos del instrumento. HIT Controls - 0009802122 Conservación y estabilidad Los controles que no hayan sido abiertos son estables hasta la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del tubo, si se conservan a 2-8°C. Estabilidad después de abrir: 12 horas seguidas a bordo del instrumento ACL AcuStar (en tubo abierto con código de barras) o 4 días cuando se coloca dos veces al día en el instrumento (en tubo abierto con código de barras) durante 45 minutos y después se vuelve a tapar y guardar a 2-8ºC. Los controles se pueden congelar a -20ºC y descongelar 1 vez. No se deben volver a congelar. Para una estabilidad óptima, retirar los controles del sistema y conservarlos a 2-8°C en los tubos originales con tapón. Método de ensayo Los controles de TIH deben ser tratados de la misma manera que las muestras frescas de plasma citratado o suero. Reactivos adicionales Los siguientes reactivos no se incluyen en el kit y deben adquirirse por separado. AcuStar HIT-IgG(PF4-H) Cat. No. 0009802028 AcuStar HIT-Ab(PF4-H) Cat. No. 0009802032 Trazabilidad de los controles Los valores indicados se establecieron mediante múltiples determinaciones con el sistema ACL AcuStar utilizando lotes específicos de reactivos AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y HIT-Ab(PF4-H) y se compararon con un estándar interno. Los resultados se expresan en U/mL (Unidades Arbitrarias TIH). Limitaciones Estos productos han sido diseñados como controles para la monitorización de los ensayos de TIH. Estos controles están sujetos a las limitaciones del sistema del ensayo. Las desviaciones pueden indicar posibles problemas con uno o más componentes del sistema de análisis. Características técnicas/valores esperados Consultar el folleto de los reactivos AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y AcuStar HIT-Ab(PF4-H) para obtener información sobre las características técnicas. Los rangos de aceptación de los controles bajo y alto de TIH se establecieron mediante múltiples determinaciones con el sistema ACL AcuStar utilizando lotes específicos de reactivos AcuStar HIT-IgG(PF4-H) y HIT-Ab(PF4-H). La media del rango de control establecida en cada laboratorio puede variar en función del lote de reactivo utilizado. (*) Información requerida para crear los controles en el ACL AcuStar. Entrar sólo los 4 últimos dígitos del número de lote. FRANÇAIS - Révision de la notice 02/2015 Utilisation Le coffret HemosIL HIT Controls est utilisé pour le contrôle de qualité des tests HIT-IgG(PF4-H) (Réf. 0009802028) et HIT-Ab(PF4-H) (Réf. 0009802032) réalisés sur l’analyseur ACL AcuStar™. Principe La thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH) est un syndrome induit par la formation de complexes immuns qui peuvent entraîner morbidité et mortalité chez les patients traités par l’héparine1. La TIH est un syndrome que l’on peut considérer comme paradoxal dans le cadre duquel un anticoagulant est administré afin de prévenir la survenue de thrombose, mais pour lequel l’événement majeur est un accroissement du risque de thrombose veineuse et/ou artérielle2. Une TIH est suspectée chez un patient traité par une héparine non fractionnée (HNF) ou de bas poids moléculaire (HBPM), lorsque chez celui-ci l’on constate une baisse de 50% du nombre de plaquettes par rapport au taux basal, et ce, typiquement 5 et 10 jours après le début du traitement anticoagulant3. Des cas de TIH plus précoces ou plus tardifs ont été également rapportés2. Un diagnostic rapide est important car le traitement à l’héparine doit être suspendu et une anticoagulation alternative doit être mise en place en cas de TIH confirmée. La TIH de type II, type immunoallergique, est liée au développement d’anticorps activant les plaquettes, majoritairement dirigés contre le Facteur Plaquettaire 4 complexé à l’héparine (PF4/H)4. Ces anticorps sont la première cause induisant des thromboses veineuses et artérielles. L’hypothèse de travail actuelle repose sur une exposition précoce à des complexes PF4, peut-être induits par des facteurs endogènes non hépariniques, entraînant la formation d’amas de PF4 et une réponse immune cellules T dépendante puis cellules B dépendante. Au cours de la vie, ces cellules B peuvent être activées lors de la formation d’amas de PF4 induite par un traitement à l’héparine2. Le développement d’une pathologie est le plus souvent associée à des anticorps héparine dépendants de type IgG1. Cependant, la présence d’anticorps seulement de type IgM et/ ou IgA a été également observée chez des patients, associée à des complications thrombotiques5. Il a été montré que la détermination des anticorps anti-PF4/H associée à une évaluation clinique appropriée sont particulièrement utiles comme aide à la conduite thérapeutique chez des patients suspectés de TIH. En particulier, une réponse négative au test de détermination des anticorps anti-PF4/H vient à l’appui d’une décision clinique d’exclusion de la présence d’une TIH et de poursuite du traitement à l’héparine2. Une réponse positive faible pour la présence d’anticorps anti-PF4/H peut indiquer que ces anticorps n’activent pas les plaquettes, par contre une réponse positive forte peut être l’indicateur d’un risque élevé de TIH. Dans chaque cas, la confirmation par un test fonctionnel est recommandée. Une réévaluation clinique associée aux données du laboratoire pourrait être réalisée avant un diagnostic de confirmation ou d’exclusion de TIH2. Les contrôles bas et haut HIT Controls sont préparés à l’aide d’un procédé spécifique et contiennent différentes concentrations d’anticorps monoclonaux anti-PF4-Héparine. Low HIT Control : Contrôle permettant l’évaluation de la fidélité et de l’exactitude des tests AcuStar HIT-IgG(PF4-H) et HIT-Ab(PF4-H) pour des valeurs inférieures au cut-off. High HIT Control : Contrôle permettant l’évaluation de la fidélité et de l’exactitude des tests AcuStar HIT-IgG(PF4-H) et HIT-Ab(PF4-H), pour des valeurs supérieures au cut-off. L’utilisation de chacun des deux contrôles est recommandée pour un programme de contrôle de qualité complet. Composition Le coffret HIT- Ab(PF4-H) Controls contient : L Low HIT Control (Réf. 0009802123) : 3 tubes codes barrés de 1 mL d’une solution contenant un anticorps monoclonal anti-PF4-Héparine en tampon Tris sérum albumine bovine, des stabilisants et un conservateur. H High HIT Control (Réf. . 0009802124): 3 flacons de 1 mL d’une solution contenant un anticorps monoclonal anti-PF4-Héparine en tampon PBS sérum albumine bovine, des stabilisants et un conservateur. PRECAUTIONS: Ces réactifs contiennent des produits d’origine humaine. Ils ont été trouvés négatifs pour les anticorps anti VIH 1/2, anti VHC et l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), en utilisant des trousses de dépistage de 3ème génération. Cependant, aucune technique ne permettant d’assurer l’absence totale du virus HIV ou de l’hépatite B ou de tout autre agent infectieux, ces réactifs sont à manipuler comme s’ils étaient potentiellement infectieux.6 Tous les réactifs du coffret contiennent moins de 0,1% d’azide de sodium comme conservateur. L’azide de sodium peut former des azides de plomb ou de cuivre avec les canalisations du laboratoire, susceptibles d’exploser par percussion. Pour cette raison, il est conseillé d’éliminer les réactifs selon les procédures en vigueur localement. Classe de danger: Aucune Indications de danger: Aucune Conseils de prudence: Aucune Ce produit est à usage diagnostique in vitro. Préparation Les contrôles HIT Controls sont liquides et doivent être mélangés plusieurs fois par inversion avant utilisation afin d’assurer une parfaite homogénéité. Eviter la formation de mousse. Note: La présence de bulles d’air en surface du liquide peut entraîner des interférences avec les détecteurs de fluides des instruments. Conservation et stabilité des contrôles Conservés à 2-8°C, les contrôles non ouverts sont stables jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’étiquette du tube. La stabilité du réactif après ouverture est de : 12 heures à bord de l’analyseur ACL AcuStar de façon permanente (dans le tube code barré ouvert) ou 4 jours lorsque le tube code barré ouvert est placé 2 fois par jour à bord de l’analyseur ACL AcuStar pendant 45 minutes puis rebouché et Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA) Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy) ensuite conservé à 2-8°C. Les contrôles peuvent être congelés à -20°C et décongelés une seule fois. Ne pas recongeler. Pour une stabilité optimale, retirer le contrôle de l’analyseur et le conserver à 2-8°C dans le flacon d’origine. Procédures de test/Instrument Les contrôles HIT Controls pourront être manipulés de la même manière qu’un plasma frais citraté ou un sérum. Réactifs auxiliaires et plasmas de contrôle Non fournis avec la trousse, ils doivent faire l’objet d’une commande séparée. AcuStar HIT-IgG(PF4-H) Réf. 0009802028 AcuStar HIT-Ab(PF4-H) Réf. 0009802032 Traçabilité des calibrateurs et contrôles Les valeurs reportées dans les notices sont déterminées à partir d’essais multiples réalisés sur l’analyseur ACL AcuStar, en utilisant des lots spécifiques de réactif AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H), et ce, par rapport à un Standard Interne. Les résultats TIH sont reportés en U/ml (Unités arbitraires TIH). Limites Ce produit est conçu pour servir comme contrôle dans le suivi des tests TIH. Ces contrôles sont sujets aux mêmes limitations que celles du système analytique. Des écarts peuvent indiquer d’éventuels dysfonctionnements d’un ou plusieurs des composants du système analytique. Caractéristiques et performances/valeurs attendues Se référer à la fiche technique des réactifs AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H) pour les caractéristiques et performances. Les valeurs de concentrations des contrôles ont été déterminées au cours d’essais multiples sur l’analyseur ACL AcuStar en utilisant des lots spécifiques de réactifs AcuStar HIT-IgG(PF4-H) and HIT-Ab(PF4-H). La moyenne des valeurs des contrôles déterminée dans chaque laboratoire peut varier en fonction du lot de réactif utilisé. Compte tenu des variations existant entre les différents lots de réactifs et instruments, chaque laboratoire doit établir ses propres limites, moyenne et écart type. En tout état de cause, lorsqu’un système analytique (réactifs IL et instrument) fonctionne dans des conditions conformes aux spécifications du fabricant, la valeur moyenne déterminée par le laboratoire doit se trouver dans les limites indiquées dans la notice de ces contrôles. T3800-4119 R3 02/2015 HemosIL® AcuStar HIT Controls - 0009802122 ITALIANO - Revisione dell’inserto 02/2015 Utilizzo Per il controllo di qualità dei kit AcuStar HIT-IgG(PF4-H) (PN 0009802028) e AcuStar HIT-Ab(PF4-H) (PN 0009802032) eseguiti sull’analizzatore ACL AcuStar™. Principio del metodo La Trombocitopenia Indotta da Eparina (HIT) è una malattia autoimmune che può portare alla morte pazienti in terapia eparinica1. La HIT viene considerata una “malattia paradosso” in quanto un anticoagulante somministrato per prevenire un evento trombotico in realtà provoca una trombosi. La HIT comporta un incremento del rischio di trombosi venosa e/o arteriosa2. La HIT si manifesta in pazienti trattati con eparine non frazionate (ENF) o con eparine a basso peso molecolare (EBPM) con un abbassamento della conta piastrinica superiore al 50% rispetto ai valori basali, tipicamente fra il 5° e il 10° giorno dall’inizio del trattamento3. Casi di insorgenza precoce o ritardata di HIT sono stati comunque evidenziati2. Diagnosticare la HIT è molto importante poiché in casi di pazienti positivi alla HIT deve essere sospeso il trattamento in corso ed avviato un trattamento con un anticoagulante differente. La HIT di tipo 1 è una trombocitopenia precoce, transitoria, che si risolve spontaneamente senza che sia necessario sospendere il farmaco. È, questa, la forma più comune e avviene nel 10-20% dei pazienti trattati con eparina. Non ha una base immunologica e raramente si associa a trombosi periferica. La HIT di tipo 2 è una forma di trombocitopenia su base immunologica il cui meccanismo è mediato da anticorpi IgG eparina-dipendenti diretti contro il complesso PF4/eparina (PF4/E)4. Questi anticorpi sono la causa primaria dell’insorgenza di una trombosi venosa o arteriosa. L’ipotesi attuale è che una precoce esposizione ai complessi con PF4, forse indotta da fattori endogeni e non da eparina, porti ad un clustering del PF4 e ad una modifica delle cellule B a cellule T. In seguito, le cellule B tornano ad essere transitoriamente attivate quando i cluster di PF4 sono dovuti a trattamento con Eparina. Lo sviluppo della patologia è legata soprattutto ad anticorpi IgG Eparina-dipendenti1. Tuttavia anche la sola presenza di anticorpi IgM e/o IgA, osservata in alcuni pazienti, può essere associata a complicazioni trombotiche5. Il test per la rilevazione di anticorpi anti-PF4/E associato ad una adeguata valutazione clinica, ha dimostrato di essere molto utile come aiuto nella gestione dei pazienti con sospetta HIT. In particolare, un risultato negativo può essere d’aiuto alla decisione clinica di escludere la presenza di HIT e quindi continuare con la terapia eparinica2. Una debole positività del test può indicare che gli anticorpi non sono in grado di attivare le piastrine, mentre una forte positività può indicare un elevato rischio di HIT. In entrambi i casi si raccomanda la conferma della positività con un test funzionale. La conferma o meno della diagnosi dovrebbe essere supportata da una valutazione clinica accompagnata da dati di laboratorio2. Conservazione e stabilità dei reagenti I Controlli HIT Livello Basso e Alto vengono preparati attraverso un processo dedicato e contengono concentrazioni diverse di un anticorpo monoclonale anti PF4-Eparina. Low HIT Control: Controllo per la stima della precisione e dell’accuratezza dei test AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) per livelli di anticorpi al di sotto del valore del cut-off. High HIT Control: Controllo per la stima della precisione e dell’accuratezza dei test AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) per livelli di anticorpi al di sopra del valore del cut-off. Per un programma di controllo di qualità completo si raccomanda l’uso di entrambi i controlli. I controlli sigillati sono stabili a 2-8°C fino alla data di scadenza stampata sull’etichetta della provetta. Stabilità dopo apertura: 12 ore sull’analizzatore ACL AcuStar (nelle provetta con barcode aperta) o 4 giorni quando caricata a bordo per due volte (nelle provetta con barcode aperta) per 45 minuti e poi richiusa e conservata a 2-8°C. I controlli possono essere congelati a -20°C e riutilizzati una volta sola. Non ricongelare Al termine dei cicli lavorativi si consiglia di conservare il prodotto a 2-8°C nella provetta originale chiusa per una migliore stabilità. Composizione Il kit AcuStar HIT Controls è composto da: L Low HIT Control (Cat. No. 0009802123): 3 provette con barcode da 1 mL di una soluzione di anticorpi monoclonali anti-PF4-Eparina in un buffer contenente albumina bovina serica, stabilizzanti e conservanti. Metodo H High HIT Control (Cat. No. 0009802124): 3 provette con barcode da 1 mL di una soluzione di anticorpi monoclonali anti-PF4-Eparina in un buffer contenente albumina bovina serica, stabilizzanti e conservanti. ATTENZIONE: Questo prodotto contiene materiale di cui è stata verificata all’origine, con metodi raccomandati dalla FDA, l’assenza dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) e degli anticorpi anti-HCV e anti-HIV 1/2. Trattare come potenzialmente infetto6. Entrambi i controlli contengono meno dello 0,1% di sodio azide che potrebbe formare azidi esplosive a contatto con tubature metalliche. Prendere le dovute precauzioni per lo smaltimento. Classe di pericolo: nessuno Indicazionei di pericolo: nessuno Consigli di prudenzas: nessuno Per uso diagnostico in vitro. Preparazione I Controlli HIT vanno trattati come normali campioni di plasma citratato o siero fresco. Reagenti ausiliari e plasmi di controllo I seguenti reattivi non sono forniti insieme al kit e devono essere ordinati separatamente. AcuStar HIT-IgG(PF4-H) Cat. No. 0009802028 AcuStar HIT-Ab(PF4-H) Cat. No. 0009802032 Tracciabilità dei materiali di controllo I valori indicati sono stati assegnati eseguendo repliche successive su analizzatori ACL AcuStar con l’impiego di lotti specifici di reagente rispetto a uno Standard Interno. I risultati sono espressi in Unità Arbitrarie (U/mL). Limitazioni Questo prodotto è dedicato al controllo di qualità dei kit AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e AcuStar HIT-Ab(PF4-H). Essendo questi controlli soggetti alle limitazioni del sistema di analisi, eventuali risultati anomali possono evidenziare possibili problemi a carico di uno o più componenti del sistema analitico. Prestazioni/Valori attesi I Controlli sono liquidi e devono essere miscelati gentilmente diverse volte per inversione prima dell’uso. Evitare la formazione di schiuma. Nota: La presenza di bolle può interferire nel corretto funzionamento dei sensori dei liquidi degli analizzatori. Fare riferimento all’inserto dei kit HemosIL AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e AcuStar HIT-Ab(PF4-H) per la verifica delle prestazioni analitiche. Gli intervalli di accettabilità dei Controlli HemosIL AcuStar HIT Livello Alto e Livello Basso sono stati assegnati eseguendo ripetuti test su analizzatori ACL AcuStar con l’impiego di un lotto specifico di reagente HemosIL AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e AcuStar HIT-Ab(PF4-H). Il valore medio dell’intervallo di accettabilità determinato in ogni laboratorio può variare in funzione del lotto di reattivo utilizzato. HIT Controls - 0009802122 PORTUGUÊS - Revisão do folheto 02/2015 Utilização Prevista Para o controlo de qualidade dos ensaios AcuStar HIT (HIT-IgG(PF4-H) PN 0009802028 e HIT-Ab(PF4-H) PN 0009802032) efectuado no ACL AcuStar™. Resumo e Príncipio A trombocitopenia induzida por heparina (HIT) é uma doença mediada por imunomplexos, causadora de morbilidade e mortalidade em doentes com terapêutica por heparina1. A HIT é considerada uma doença paradoxal, na qual o anticoagulante é administrado para prevenir trombose; contudo o acontecimento clínico mais importante na HIT é um risco aumentado para trombose venosa e/ou arterial2. Suspeita-se da HIT quando os doentes tratados com heparina não fraccionada (HNF) ou heparina de baixo peso molecular (HBPM) mostra um decréscimo das contagens de plaquetas superior a 50% da linha de base, tipicamente entre o dia 5 e 10 a partir do início do tratamento com anticoagulante3. Também foram notificados casos de HIT precoce e retardada2. O diagnóstico rápido é muito importante, porque o tratamento com heparina tem de ser suspenso e têm de ser utilizados anticoagulantes alternativos, no caso de uma HIT confirmada. A HIT tipo II, o tipo imunoalérgico, é causado pelo desenvolvimento de anticorpos activadores de plaquetas, na sua maioria dirigidos contra o factor plaquetário 4 quando complexados com heparina (PF4/H)4. Estes anticorpos são a causa primária de indução de tromboses, tanto venosa como arterial. A hipótese actual, é de que a exposição precoce aos complexos PF4, talvez induzido pelos factores endógenos não-heparínicos, leva à formação de clusters de PF4 e a um switch da classe de anticorpos das células B, dependente das células T. Num período posterior da vida, estas células B ficam nova e transitoriamente activadas quando os clusters PF4 são induzidos pelo tratamento com heparina2. O desenvolvimento da patologia está maioritariamente associado aos anticorpos dependentes da heparina do isotipo IgG1. Contudo, a presença de apenas IgM e/ou IgA foi observado em alguns doentes, incluindo casos com complicações trombóticas5. Os testes aos anticorpos PF4/H combinados com uma avaliação clínica adequada, demonstrou ser muito útil como auxiliar na gestão de doentes com suspeita de HIT. Em particular, um resultado negativo no teste do anticorpo PF4/H pode suportar a decisão clínica de exclusão da presença de HIT, e portanto continuar com o tratamento com heparina2. A positividade fraca para os anticorpos PF4/H pode indicar que os anticorpos são activadores não-plaquetários, enquanto uma positividade forte pode indicar um risco mais elevado de HIT. Em ambos os casos, é recomendada a confirmação com um teste funcional. Uma reavaliação clínica suportada por dados de laboratório, deve ser realizada antes da confirmação ou exclusão do diagnóstico2. Os controlos HIT Low e High são preparados através de um processo dedicado e contêm concentrações diferentes de anticorpo monoclonal anti PF4-Heparina. Conservação dos controlos e estabilidade Low HIT Control: Controlo destinado à avaliação da precisão e exactidão dos ensaios AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) abaixo do cut-off. High HIT Control: Controlo destinado à avaliação da precisão e exactidão dos ensaios HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) acima do cut-off. É recomendada a utilização dos dois controlos para um programa completo de controlo de qualidade. Composição The AcuStar HIT Controls kit consists of: L Low HIT Control (Cat. No. 0009802123): 3 tubos com código de barras x 1 mL de uma solução com um anticorpo monoclonal humanizado anti PF4-Heparina num tampão Tris com albumina sérica bovina, estabilizantes e conservante. H High HIT Control (Cat. No. 0009802124): 3 tubos com código de barras x 1 mL de uma solução com um anticorpo monoclonal humanizado anti PF4-Heparina num tampão Tris com albumina sérica bovina, estabilizantes e conservante. PRECAUÇÕES E AVISOS: O material de origem humana neste produto foi testado com métodos aprovados pela FDA sendo não-reactivos para o antigénio de superfície da Hepatite B (HBsAg), Anti-HCV e anticorpos HIV 1/2. Manipule como potencialmente infeccioso6. Ambos os controlos contêm menos do que 0.1% de azida sódica, com potencial para formação de azidas explosivas nas canalizações. Utilize os procedimentos de eliminação adequados. Classe de perigo: nenhuma Advertências de perigo: nenhuma Recomendações de prudência: nenhuma Este produto destina-se a uso em diagnóstico in vitro. Preparação Os controlos HIT são líquidos e têm de ser misturados várias vezes por inversões suaves, antes de utilizar e para assegurar homogeneidade. Evitar a formação de espuma. Nota: Bolhas no cimo dos líquidos podem interferir com os sensores de líquidos dos instrumentos. Os controlos não utilizados e selados são estáveis até ao fim do prazo de validade impresso no rótulo do tubo, desde que conservado entre 2-8°C. Estabilidade pós-abertura: 12 horas continuamente instalado no sistema ACL AcuStar (tubo aberto) ou 4 dias quando instalado duas vezes ao dia (tubo aberto) durante 45 minutos, para seguidamente ser fechado e colocado entre2 8ºC. Os controlos podem ser congelados a -20ºC e descongelados uma vez. Não torne a congelar. Para estabilidade óptima remova os controlos do sistema e conserve-os a 2-8°C no frasco original e com a tampa. Instrumento/Procedimentos de teste Os controlos HIT devem ser manipulados do mesmo modo que o plasma fresco citratado. Reagentes adicionais Os seguintes produtos não são fornecidos com o kit e devem ser adquiridos separadamente. AcuStar HIT-IgG(PF4-H) Cat. No. 0009802028 AcuStar HIT-Ab(PF4-H) Cat. No. 0009802032 Rastreabilidade dos materiais de controlo Os valores notificados foram determinados ao longo de múltiplas análises no sistema ACL AcuStar com lotes específicos de AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) e contra um Padrão interno. Os resultados da HIT são notificados em U/mL (unidades arbitrárias HIT). Limitações Estes produtos são concebidos como controlos para a monitorização dos ensaios HIT. Os controlos estão sujeitos às limitações do sistema de ensaio. Os desvios podem indicar possíveis problemas com um ou mais componentes do sistema de teste. Características de desempenho/valores esperados Consulte o folheto informativo do kit AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H) para obter as características de desempenho. Os intervalos de concentrações notificados foram determinados ao longo de múltiplas análises nos sistemas da ACL AcuStar utilizando lotes específicos de AcuStar HIT-IgG(PF4-H) e HIT-Ab(PF4-H). A média do intervalo de controlo determinado em cada laboratório pode variar devido ao lote de reagente utilizado. Bibliography / Literatur / Bibliografía / Bibliographie / Bibliografia /Bibliografia 1.Warkentin TE et al, Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecularweight-heparin or unfractionated heparin. N Eng J Med. 1995, 332(1):1330-1335 2.Greinacher A. Heparin-Induced Thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 2009; 7 (suppl. 1):9-12 3.Arepally GM, Ortel TL. Clinical practice. Heparin-induced thrombocytopenia. N Engl J Med. 2006;355:809-817 CONTROL NAME L Low HIT Control CONTROL NAME H High HIT Control NAME LOT (*) (*) Expiration (*) HITL NAME LOT (*) (*) Expiration (*) HITH 4.Greinacher A et al, Heparin-associated thrombocytopenia: isolation of the antibody and characterization of a molecular PF4-heparin complex as the major antigen. Thromb. Haemost. 1994; 71(2) 247-251 5.Amiral J et al, Pathogenicity of IgA and/or IgM antibodies to heparin-PF4 complexes in patients with heparin-induced thrombocytopenia. Br J Haematol 1996; 92(4): 954-959 6.Richmond JY, McKinney RW eds. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, U.S. Dept. of Health and Human Services, Public Health Service, 4th Edition. 1999 ASSAY NAME TARGET DOSE ACCEPTANCE RANGE ACL AcuStar (*) ACL AcuStar ACL and AcuStar are trademarks of Instrumentation Laboratory. ©2010 Instrumentation Laboratory. Issued February 2015 UNITS HIT-IgG(PF4-H) U/mL HIT-Ab(PF4-H) U/mL ASSAY NAME TARGET DOSE ACCEPTANCE RANGE ACL AcuStar (*) ACL AcuStar UNITS HIT-IgG(PF4-H) U/mL HIT-Ab(PF4-H) U/mL (*) Information required to create the controls in the ACL AcuStar (enter only the last 4 digits) The expiration date in this table and in the vial labels is expressed in the format yyyy-MM-dd Symbols used / Verwendete Symbole / Símbolos utilizados / Symboles utilisés / Simboli impiegati / Símbolos utilizados CONTROL NAME NAME IL Control name / Namen steuern / Nombre del control / Contrôle / Controllare il nome / Nome do Controlo Name / Name / Nombre / Nom / Nome / Nome ASSAY NAME Assay name / Proben-Name / Nombre del análisis / Nom du test / Nome di analisi / Nome do ensaio TARGET DOSE Target dose / Ziel-Dosis / Valor de referencia / Valeur médiane / Dose dell'obiettivo / Dose Alvo ACCEPTANCE RANGE Acceptance range / Referenzbereich / Rango esperado / Limites d’acceptabilité / Intervallo di accettabilità / Intervalo de aceitação UNITS Measurement units / Messeinheiten / Unidades de medida / Unités de mesure / Unità di misura / Unidades de Medida In vitro diagnostic medical device In-vitro Diagnostikum De uso diagnóstico in vitro Dispositif mèdical de diagnostic in vitro Per uso diagnostico in vitro Dispositivo médico para utilização em diagnóstico in vitro Batch code Chargen-Bezeichnung Identificación número de lote Désignation du lot Numero del lotto Número de lote Use by Verwendbar bis Caducidad Utilisable jusqu’à Da utilizzare prima del Data límite de utilização Temperature limitation Festgelegte Temperatur Temperatura de Almacenamiento Températures limites de conservation Limiti di temperatura Límite de temperatura Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA) Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy) Consult instructions for use Beilage beachten Consultar la metódica Lire le mode d’emploi Vedere istruzioni per l’uso Consultar as instruções de utilização Control Kontrollen Control Contrôle Controllo Controlo Biological risks Biologisches Risiko Riesgo biológico Risque biologique Rischio biologico Risco biológico Manufacturer Hergestellt von Fabricado por Fabricant Prodotto da Fabricado por Authorised representative Bevollmächtigter Representante autorizado Mandataire Rappresentanza autorizzata Representante autorizado T3800-4119 R3 02/2015 HIT Controls - 0009802122 Printed Insert Sheet: T3800-4119 Revision: Rev 3 Issued:02/2015 C.O.:452038 LANGUAGES ENGLISH GERMAN SPANISH FRENCH ITALIAN PORTUGUESE TECHNICAL SPECS PAPER: White paper, 50-60 g/m2 weight. SIZE: A3 (297 x 420 mm.). PRINT:Front/Back. PRINT COLOR: Front - Top band Green Pantone 382, all remaining type in black. Back - All type in black. Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA) Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy) T3800-4119 R3 02/2015