ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Prof. Adj. Dra. Silvia Melesi Catedra de Anatomia Patologica Universidad de la Republica-Hospital de Clinicas Montevideo, 1º. de marzo de 2008 Clasificación Enterocolitis infecciosas Enterocolitis idiopáticas – Enfermedad de Crohn (EC) – Colitis Ulcerosa (CU) Otras – – – Colitis colagénica y linfocitaria Asociada a Parásitos y protozoarios Asociada a SIDA, Transplantes, Fármacos, Radiación, etc. Enfermedad de Crohn (EC) • Puede afectar cualquier porción del tracto GI “Desde la boca al ano” Frecuente: sector más distal del i. delgado y colon Extremos: localizaciones poco frecuentes • Afectación macroscópica de: * Sólo i. delgado: 40% * I. delgado y colon: 30% * Sólo colon: 30% * Respeta recto en 50% Lesiones saltatorias: Demarcacion neta entre segmentos de intestino afectados respecto del sector adyacente no afectado PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 EC- Macroscopía Lesion temprana: •Ulceras mucosas focales (similar a ulceras aftosas) •Edema e hiperemia de la mucosa perdida de la textura normal Progreso de la enfermedad: •Ulceras: confluyen en lineales serpiginosas paralelas al eje longitudinal •Mucosa intermedia conservada (empedrado) GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 Progreso de la enfermedad: •Fisuras estrechas entre pliegues de la mucosa Profundas Extensas adherencias y serositis fistulas (adherencias/perforacion) Ileon normal, engrosado y colon derecho CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 • • • • Pared engrosada por edema, inflamacion, fibrosis e hipertrofia de la muscular propia Ulceras lineales en el sector afectado Lesiones saltatorias Serosa engrosada y fibrotica con grasa mesenterica envolviendo la suerficie intestinal Progreso de la enfermedad: • Pared de consistencia gomosa y gruesa (edema, inflamacion, fibrosis e hipertrofia muscular ) • Serosa granular y gris mate • Grasa mesenterica envuelve la superficie • Mesenterio engrosado, edematoso y fibroso • Luz estrechada Engrosamiento parietal con rigidez ATLAS DE ANATOMIA PATOLOGICA Robbins y Cotran Klatt, E. C., Ed. Elsevier, 2007 •Pared engrosada •Perdida pliegues mucosos •Fisuras profundas •Serosa con tejido adiposo indurado •Estenosis de la luz •Engrosamiento de la pared •Extension a serosa y grasa •Ulceracion superficial lineal PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 •Constriccion luminal •Engrosamiento parietal GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 EC- Microscopía • Inflamación mucosa Lesión temprana: infiltración neutrofilica epitelial focal Progreso de la enfermedad: Infiltracion neutrofilica de criptas aisladas Absceso criptico: Si el numero de neutrofilos que atravesó el epitelio de una cripta es suficiente Destucción de la cripta • Daño mucoso crónico: Distorsión arquitectural • i delgado: amputacion variable de las vellosidades • colon: criptas irregulares y con ramificaiones (El grado distorsion es menor en EC que en CU) • Evolucion: Destrucción de criptas con atrofia Metaplasia pilórica (tipo antral gastrica) Con celulas de Paneth en colon distal • Ulceracion: por enfermedad activa grave. Ulceras: • Superficiales • Penetrar la mucosa adyacente (lateral o profundamente en otras capas) Transicion brusca mucosa ulcerada-normal vecina • Inflamacion transmural Celulas inflamatorias cronicas en todas las capas, en gral como agregados linfoides parietales • Granulomas no caseificados 50% hay granulomas simil sarcoideos en todas las capas, tanto en areas de enfermedad activa como en regiones no afectadas • Otras alteraciones de la pared: Segmentos afectados: • Reduplicacion, engros. e irregularidad de la mm • Fibrosis submucosa, muscular propia • Menos frecuente: linfangiectasia mucosa y submucosa hipertrofia de fibras nerviosas murales vasculitis localizada estenosis •Erosion aftoide •Inflamacion transmural •Fibrosis submucosa ATLAS DE ANATOMIA PATOLOGICA Robbins y Cotran Klatt, E. C., Ed. Elsevier, 2007 •Inflamacion transmural •Infiltrados granulomatosos nodulares GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 • • • • • Ulceracion focal Edema submuco Inflamacion transmural Foliculos linfoides Fisuras (tejido de granulacion) CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 • • • • • Distorsion de criptas Edema submucoso marcado Fibrosis Foliculos linfoides Granulomas no caseificantes CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 Inflamacion granulomatosa: Celulas epitelioides, gigantes y linfocitos PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 Granulomas ATLAS DE ANATOMIA PATOLOGICA Robbins y Cotran Klatt, E. C., Ed. Elsevier, 2007 Granulomas no caseificantes en lamina propia (mucosa colonica no afectada) CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 •Ileon: Granulomas submucosos multiples en el centro de agregados linfoides DD: CG reactivos GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 Vellosidad ileal: granuloma no-caseificante unico GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 Ulceras-fisuras-fistulas •Fisuras longitudinales profundas •Mucosa adyacente conservada con cambios inflamatorios inespecíficos PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 •Fibrosis submucosa •Agregados linfoides transmurales y subserosos •Ulceracion con fisura GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 • Engrosamiento parietal (edema, inflamacion y fibrosis) • Fisuras con origen en la mucosa (corte transversal) Ulceracion-fisura: extension a submucosa Abundante inflamacion cronica Puede progresar a fistula GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 Colitis ulcerosa-CU Colitis ulcerosa-CU • Limitada al colon • Solo afecta mucosa y submucosa (excepto casos graves) • Continua en sentido proximal desde el recto • Faltan los granulomas bien formados PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 •Pancolitis (casi todo el colon) •Sentido proximal •Continua •10% graves hay ileitis retrograda • Mucosa enrojecida, discretamente granular, friable y de sangrado facil • Activa: ulceracion extensa de la mucosa • Destruccion progresiva de la mucosa con ulceracion que se extiende en la submucosa y puede dejar expuesta la muscular propia • Pseudopolipos: sobresalen islotes aislados de mucosa en regeneracion • Los bordes de ulceras vecinas se conectan entre si creando tuneles cubiertos por puentes mucosos • Ulceras alineadas a lo largo del eje mayor del colon (no serpiginosas-lineales) • • En curacion de enfermedad activa, la atrofia mucosa lleva a una superficie mucosa plana y atenuada • No hay engrosamiento parietal • Serosa completamente normal •Mucosa con hemorragia difusa •De union ano-rectal a ciego •Grosor parietal normal GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 • • Superficie mucosa difusamente inflamada Colon derecho menos comprometido pero microscopicamente puede mostrar colitis activa CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 Recto Superficie mucosa difusamente inflamada CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 ATLAS DE ANATOMIA PATOLOGICA Robbins y Cotran Klatt, E. C., Ed. Elsevier, 2007 •CU extensa: de recto a valvula ileo-cecal •Inflamacion difusa de la mucosa •Ulceracion focal •Eritema •Granularidad •Erosiones mucosas coalescentes •Dan ulceras lineales •Pseudopolipos •Mucosa restante ulceradas •Submucosa y muscularis hiperemicas PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 •Superficie ulcerada y hemorragica •Seudopolipos nodulares CU- Microscopía •Activa Inflamacion mucosa, interfase abrupta a submucosa Agregados linfoides en interfase m-sm Sello diagn: neutrofilos (criptitis, abscesos cripticos, c.ext) Pueden predominar los eosinofilos Disminucion del numero de criptas Perdida aspecto perpendicular “en tubo de ensayo” Criptas regenerativas ramificadas, inmaduras, sin mucina SM sin fibrosis ni inflamacion PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 •Mucosa con inflamacion activa difusa •Abscesos en las criptas •Distorsion de la arquitectura glandular • • Lamina propia con celulas inflamatorias aumentadas Cripta distendida con neutrofilos (absceso criptico) CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 Biopsia endoscopica GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 •Distorsion arquitectural de criptas •Ramificacion •Absceso criptico extendiendose a lamina propia •Inflamacion marcada •Distorsion de criptas •Abscesos cripticos CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 •Pseudopolipo: •Masa de mucosa residual que protruye, rodeada de un area de ulceracion extensa •No es resultado de proliferacion mucosa sino que areas focales de mucosa no afectada por ulceracion se proyectan sobre la mucosa denudada •Infiltrado inflamatorio en la submucosa •Inflamacion mucosa difusa con detencion brusca en la interfase •Mucosa remanente polipoide (pseudopolipos) GASTROINTESTINAL AND LIVER PATHOLOGY ,Montgomery E., Ed. Elsevier, 2005 • • Base de ulcera con fibrina, capilares y celulas inflamatorias Criptas regenerativas en los bordes CD complementario al texto PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 • Remision: El tejido de granulacion rellena las ulceras y se regenera el epitelio Permanecen la fibrosis submucosa, alteraciones de la arquitectura y atrofia de la mucosa PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, Robbins y Cotran Kumar, Abbas, Fausto, 7ma ed, Ed. Elsevier, 2005 •Mucosa con inflamacion cronica marcada •Atrofia de glandulas colonicas •Fibrosis moderada de la submucosa •Capa muscular normal Arquitectura distorsionada Hipertrofia de la muscularis mucosae •Quiescente (sin inflamacion neutrofila activa): Aspecto histologico practicamente normal, pero no niega el riesgo de displasia CUC Crohn Compromiso rectal Mas del 90% Respetado en > 50% Distribución de la lesión Continuas Saltatorias Compromiso ileal 10% íleon terminal 50% lesión ileal y colónica Apariencia de la Mucosa Compromiso difuso con aspecto friable Úlceras lineales, empedrado Profundidad del compromiso mucoso Transmural Engrosamiento fibroso de la pared No se observa Frecuente Abscesos crípticos Frecuente Raros Pseudopólipos Presentes granulomas Ausentes fisuras Agregados linfoides Frecuentes Presentes con En áreas con mucosa alterada folículos linfoides en el fondo fisuras