oxidación del piruvato y ciclo de krebs

DESCARBOXILACION
OXIDATIVA DEL
PIRUVATO
Dra. Carmen Aída Martínez
Fuentes de Acetil CoA
Destino del piruvato
Puente entre los hidratos de
carbono y en ATC
Producto final de glucólisis
aeróbica que ingresa a
mitocondria por cotransporte
unidireccional
PIRUVATO
Forma acetil CoA por
descarboxilación a través de
este complejo
Transporte del piruvato a la
matriz mitocondrial
Descarboxilación oxidativa

Oxidación del piruvato
NAD
NADH + H
Piruvato
CoA
Acetil-CoA
CO2
Piruvato deshidrogenasa


Localizado en la mitocondria
Complejo multienzimatico
•
•
3 enzimas
•
•
•
Piruvato deshidrogenasa (E1)
Dihidrolipoil transacetilasa (E2)
Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3)
5 coenzimas
•
•
•
•
•
Acido lipoico
Pirofosfato de tiamina
FAD
NAD
CoA
Sustrato: piruvato
producto: Acetil-CoA
Tiamina pirofosfato
Lipoamida

Deriva del ácido
lipoico
Estado oxidado

Estado reducido

Coenzima A (CoA)
Flavin adenin dinucleotido
(FAD)
NAD
REACCION

Paso 1
El piruvato
se une al
TPP
Formando
hidroxietil
1

Paso 1
El piruvato
se une al
TPP
Formando
hidroxietil

Paso 2
Traslado
del grupo
aldehído a
al brazo de
la
lipoamida
2

Paso 2
Traslado
del grupo
acetilo al
brazo de la
lipoamida

Paso 3
Traslado
del grupo
acetilo a la
CoA-SH
4

Paso 3
Traslado
del grupo
acetilo a la
CoA-SH

Paso 4
Transferencia de 2
electrones
de la
lipoamida
al FAD
5

Paso 4
Transferencia de 2
electrones
de la
lipoamida
al FAD

Paso 5
El FAD es
oxidado por
el NAD
6

Paso 5
El FAD es
oxidado por
el NAD
Reacciones de la piruvato
deshidrogenasa
REGULACIÓN DE PIRUVATO
DESHIDROGENASA
MODIFICACIONES
ALOSTÉRICAS
MODIFICACIONES
COVALENTES
• Por sus productos finales
• Acetil CoA y NADH (ATP)
• Por Fosforilación (Cinasa)
• Por desfosforilación
(fosfatasa)
REGULACIÓN COMPLEJO PD
-Inhibidores
NADH, Acetil CoA y ATP
efectores alostéricos
negativos
Activan Cinasa (P)
-Activadores
Disminución de NADH,
Acetil CoA y ATP
Activa Fosfatasa (insulina)
DEFINICION


Los NADH producidos en el citosol
provenientes de la glucolisis no pueden
penetrar directamente en la matriz
mitocondrial ya que la membrana
mitocondrial interna carece de un
transportador para NADH.
Se transportan entonces los dos electrones
del NADH desde el citosol hacia la matriz
mediante mecanismos de lanzaderas.
Lanzaderas
Caracteristicas



Isoenzimas
• Citosolica
• Mitocondrial
Sustrato con capacidad de ser reducido
y oxidado
Poseer mecanismos de transporte a
través de la membrana interna
Lanzadera del Glicerol 3-fosfato

Tejidos: Músculo esquelético y cerebro
Enzima: Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa
Sustratos:

Entrega de electrones: FAD


• Glicerol 3-fosfato
• Dihidroxiacetona fosfato
Lanzadera del Glicerol-3-P
glucolisis
Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa
citosolica
Glicerol 3 fosfato
Dihidroxiacetana
fosfato
Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa mitocondrial
Lanzadera de la malato-aspartato

Tejidos: Hígado, riñon y corazón
Enzima: Malato deshidrogenasa
Sustratos:

Entrega de electrones: NAD


• Malato
• Oxalacetato
Lanzadera de la malatoaspartato
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