La Tecnología Avanza en las Fluoroquinolonas

La Tecnología
Avanza
en las
Fluoroquinolonas
Dr. Med. Vet. Franz Pirro
Doctorado en Microbiología y Genética Bacteriana
Bayer World Animal Research Center,
Germany
BG Animal Health
La teoría del escopetazo
bajo la lente
“No es el uso de antibióticos lo
que provoca resistencia sino su
mal uso.”
Consideraciones en la Selección
de un Antimicrobiano
• Organismo (s) causales y susceptibilidad
• Distribución de la Droga al sitio de
infección p.ej. vías respiratorias, piel,
digestivo, etc.
• Bactericida vs. Bacteriostático
• Cronicidad y severidad de la enfermedad
• Efectos potenciales
• Conveniencia de la Administración
Triangulo Terapéutico
Hospedador
Metabolismo /
Excresión
Droga
Efectos
secundarios
Infección
Resistencia
Eliminacion
Sistemas y
mecanismos
corporales de
defensa
Micro-organismo
Baytril,
Es el Antimicrobiano
“Inteligente” indicado
para:
Diarreas en lechones y adultos
Enterotoxemia
Salmonelosis
Bronconeumonia
Neumonia Enzootica
Sindrome MMA
Infecciones bacterianas secundarias a
problemas virales y más …...
Infecciones
Del Aparato
Respiratorio
Infecciones Bacterianas de las
Vías Respiratorias de los Cerdos
•
•
•
•
•
•
Pasteurella multocida
Bordetella bronchiseptica
Streptococcus suis
Haemophilus parasuis
Salmonella cholerasuis
Patógenos secundarios de infecciones virales
como: influenza porcina, PRRS y circovirus
porcino.
• Mycoplasma hyoneumoniae
DVM Perry Harms -- Iowa University
North American Veterinary Conference 2001 - Large Animal Edition
Infecciones Bacterianas del
Tracto Digestivo de los Cerdos
Lawsonia intracellularis
Salmonella typhimurium
Salmonella cholerasuis
E. coli
Patógenos secundarios de
infecciones virales como: GET y
Rotavirus
• Coccidiosis se menciona como un
problema con alta incidencia
•
•
•
•
•
DVM Perry Harms -- Iowa University
North American Veterinary Conference 2001 - Large Animal Edition
EXPERIENCIA TERAPEUTICA EN MEXICO
Prueba de Campo en Ganado Porcino
Evaluación de la Eficacia de BAYTRIL® MAX
Objetivo:
inyectable al ser usados en problemas
respiratorios es cerdos (CRP)
Grupo de animales: - BAYTRIL® MAX 1 inyección de 7,5
ml/100 kg
(en caso de recaída se repitió el tratamiento hasta por tres veces)
Tipo/No. animales: 144 Cerdos de 50 a 52 días con CRP.
Periodo de Observación:
30 días después del 1er tratamiento
Parámetros: Temperatura corporal, disnea, descarga
nasal, estornudo, mortalidad,
éxito. Reacciones locales y
sistémicas.
Ing. José Hidalgo
EXPERIENCIA TERAPEUTICA EN MEXICO
Prueba de Campo en Ganado Porcino
EXPERIENCIA TERAPEUTICA EN MEXICO
Prueba de Campo en Ganado Porcino
TEMPERATURA CORPORAL DESPUES DE
APLICAR BAYTRIL MAX L.A.
EXPERIENCIA TERAPEUTICA EN MEXICO
Prueba de Campo en Ganado Porcino
Desarrollo Clínico 2
da
Aplicación
17
18
15
15
16
12
No. de Animales
14
12
10
8
6
5
3
4
1
1
2
1
2
1
1
1
0
12 Hrs
Curación
24 Hrs
Mejora
36 Hrs
Sin Cambios
48 Hrs
Mal
Muerte
1
EXPERIENCIA TERAPEUTICA EN MEXICO
Prueba de Campo en Ganado Porcino
1.- Con una aplicación de BAYTRIL® MAX a las 48 horas se
logró un 86.8% de curación en los animales tratados.
2.- Con dos aplicaciones de BAYTRIL® MAX se logró un
97.9% de curación de los animales.
3.- A las 12 horas se logró una mejoría en más del 90% de
los animales.
4.- Solo un animal mostró una reacción local ligera en el
sitio de aplicación (0.006%).
TRABAJA DURO
TRABAJA RAPIDO
¿Porque Baytril Max?
• Baytril MAX L.A.
•
•
•
•
•
•
Introducción
Como trabaja
Investigaciones In vitro
Farmacocinética
Farmacodinámica
Significancia Clínica
Desarrollo de Nuevos Fármacos
(1 de cada 300,000)
Alta efectividad, acción contra gérmenes
resistentes, alta tolerancia, seguridad para los
animales, el hombre y el medio ambiente
Actividad Seguridad Eficacia en Eficacia en
In Vitro
In vitro
Modelos
Animales
Animales
Blanco
300.000
30
3.000
30.000
300
*1 Producto
se desarrolla
3*
Desarrollo Clínico
Síntesis de
Activos
Que es Baytril?
•Eficacia
•Calidad
•Seguridad
Historia de Baytril
• Fluroquinolona de tercera generación
desarrollada exclusivamente para medicina
veterinaria.
• Lanzada en 1986
• Desde entonces se han lanzado distintas
formulaciones de Baytril:
– 0.2%, 0,5%, 2,5%, 10% y tabletas (orales)
– 2,5%, 5%, 10% (inyectables)
– Tratamiento de 3 a 5 días
Historia de Baytril
• El más reciente desarrollo:
• Baytril Max L.A.
–
–
–
–
–
–
Nueva formula Kinetomax.
Rápida y larga acción.
La eficacia terapéutica de Baytril simplificada
Una sola aplicación de 7,5mg/kg.
Niveles terapéuticos por tres días.
Buena tolerancia tisular (sin decomisos al
rastro)
Historia de Baytril
• Baytril no es tan solo una
Enrofloxacina mas
A las pruebas me remito
Formula Kinetomax
La formulación Kinetomax se
caracteriza por:
•
•
•
•
•
Farmacocinética mejorada
Mejor acción bactericida
Excelente tolerancia local y sistémica
Excelente inyectabilidad
Rápida y larga acción.
Baytril MAX L.A.
Lo que sabemos es que
Baytril hace un trabajo
inteligente…. pero
??? Como funciona?
Flagellum
Capsule
("K" antigen of E. Coli)
Coli)
Solid Membrane (muerin
(muerin layer,
mucopeptide,
,
peptidoglycan)
mucopeptide peptidoglycan)
Inner Cytoplasmic Membrane
Outer Membrane
(LPS, lipoprotein)
Disruption
"O" Antigen Side Chain
Activation of
contact,
coagulation,
complement
systems
Macrophage
TNF
IL-1
IL-6
PAF
etc.
NO
Neutrophil
activation,
aggregation,
degranulation;
degranulation;
release of oxygen
radicals and
proteases
Endothelial
Damage
Platelet
activation,
aggregation
Metabolism of AA T-cell release
to TX 2A , PGs, LTs of IL-2,
INF,
granulocytemacrophage
CSF
NO
Sepsis
Sepsis syndrome
Persistent damage to
General inflammatory at least one site
Persistent damage to
response
one or more sites,
plus refractory
hypotension
Septic shock
with or without
multi-organ
failure
Flagelo
Cápsula
(Antígenos “K” of E. Coli)
Coli)
Membrana sólida (capa
(capa de murina,
murina,
mucopéptidos,
mucopéptidos, peptidoglicanes)
peptidoglicanes)
Membrana citoplasmática interior
Activación de
los sistemas
de contacto,
contacto,
coagulación y
del complemento
Membrana exterior
(LPS, lipoproteinas)
lipoproteinas)
Ruptura
Cadena lateral de antígenos “O”
Macrofago
Activación,
Activación,
agregación,
agregación,
degranulación
de los Neutrófilos;
Neutrófilos;
Liberación de
radicales oxigeno
y proteasas
Activación y
agregación
de plaquetas
Daño
Endotelial
Respuesta
inflamatoria
generalizada
sepsis
Daño persistente
Metabolismo de AA
a TX2A , PGs, LTs
NO
NO
TNF
IL-1
IL-6
PAF
etc.
Liberación de
IL-2, TNF de
las celulas T.
MacrofagosMacrofagosgranulocitos
CSF
Sindrome séptico
Daño persistente
en uno o más sitios
más hipotensión
refractaria
Shock séptico
con o sin
falla organica
generalizada
Efecto Bactericida de Baytril
BAYTRIL®MAX es efectivo
contra patógenos que estan en las fases de
crecimiento y reposo
dentro del ciclo de vida bacteriano
No. de células
Fase de Crecimiento
Macrólidos
Sulfas
Tetraciclinas
ß-Láctamicos
Fenicoles
Fase Log
Fase de Reposo
BAYTRIL®MAX
tiempo
Baytril MAX
Baytril MAX
Baytril MAX
Baytril MAX
Baytril Max
Concentración Sérica
2.000 g/ml
(Pirro et al, 2000)
(Pasteurella)
Baytril MAX
Baytril MAX
(Pirro et al, 2000)
Baytril MAX
Baytril MAX
Baytril MAX
(Pirro et al, 2000)
Cinética Bactericida en
Staphylococcus
10.0
10
9.0
10
8.0
10
untreated control
Baytril Max 0,5g/ml
Baytril Max 1.0g/ml
Baytril Max 2.0g/ml
7.0
10
CFU/ml
6.0
10
5.0
10
4.0
10
3.0
10
2.0
10
MIC: 0.06g/ml
1.0
10
detection limit
0.0
10
0
(Pirro, 2000)
4
8
12
time [h]
16
20
24
(Wetzstein et al, 1996)
Baytril Max L.A.
Concentración Inhibitoria Mínima
(CIM)
La más baja concentración de un
antimicrobiano que inhibe el crecimiento
visible de una bacteria in vitro:
CIM50: La
de
CIM90: La
de
concentración que inhibe al 50%
las cepas
concentración que inhibe al 90%
las cepas
Susceptibility of swine pathogens
to Baytril Max LA
No. de
Patógeno
Actinobacillus pleuropneumoniae
Bordetella bronchiseptica
Erysipelothrix rhusiopathiae
Escherichia coli
Haemophilus parasuis
Mycoplasma hyopneumoniae
Mycoplasma hyorhinis
Pasteurella multocida Tipo A
Pasteurella multocida Tipo D
Salmonella choleraesuis
Streptococcus suis
*
aislamientos
Mínimo Máximo
MIC
MIC
MIC
50
MIC90
108
0.008
1
0.03
0.06
102
0.25
2
0.5
1
9
0.06
0.25
na*
na
104
0.5
0.03
0.125
107
0.015
0.008
0.5
0.008
0.03
19
0.03
0.25
0.06
0.06
11
4
na
na
105
0.125
0.008
0.25
0.015
0.125
38
0.008
0.06
0.015
0.03
108
0.015
0.25
0.125
0.125
93
0.06
1
0.5
0.5
na - no aplicable; el número reducido de aislamientos fue insuficiente para calcular valores significativos
(Ewert, K. 1997)
MIC50/90 [g/ml] de Baytril comparado con otros
en aislamientos de P. multocida de cerdos (n=21)
BREAKPOINT
MIC g/ml
0.002 0.004 0.008 0.015
0.03
0.06
0.125
0.25
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
16.0
32.0
64.0
128.0
Baytril
Flumequine
Erythromycin
Tilmicosin
Tylosin
Tetracyclin
Oxytetracyclin
Florfenicol
Neomycin
TMPS
MIC 50
geo. mean
MIC 90
(Pirro, 1999)
Concentración Bactericida Mínima
CBM
La concentración que reduce
un inóculo bacteriano en por lo
menos 99.9%
CIM/CBM50/90 [g/ml] de BAYTRIL, tetraciclina y tilosina
en aislamientos de P. multocida de cerdos (n=23)
BREAKPOINT
CIM g/ml
CBM g/ml
0.015
0.03
0.06
0.125
0.25
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
16.0
32.0
64.0
128.0 256.0
Baytril
T etraciclina
T ilosina
geo mean
MIC 50
MIC 90
MBC 50
MBC 90
(Pirro, 1999)
Multiples
de Conc.
sérica
1,4
2,5
1,4
2,3
8,3
1
1,8
2,1
2,5 - 2,8
3,1
2,4
1,4
3
2,1
3
2,4
(Ewert, K. 1997)
Farmacocinética de
Baytril Max LA en Cerdos
(Ewert, K. 1997)
Farmadinámica de
Baytril Max LA en cerdos
(Ewert, K. 1997)
Clase
Baytril MAX
Quimiotáxis
Explosión
Oxidativa
Fagocitosis
Efecto
Bactericida
Baytril Max
Sin efecto
Incrementada Incrementada Incrementado
-Lactamicos
Variable
Sin efecto
Incrementada Variable
Aminoglicosidos
Sin efecto
Sin efecto
Disminuida
Macrolidos
Sin efecto
Sin efecto
Incrementada Sin efecto
Disminuido
Eficacia de Baytril Max LA en el
tratamiento de
enfermedades respiratorias en Cerdos
•Prueba de Campo
•854 cerdos de distintas razas.
•8 -12 semanas de edad
•7,5 mg/kg s.c. Baytril Max L.A.
(1 aplicación)
•Exámenes Microbiológicos
•Exámenes post mortem
•Lesiones macroscópicas
•histopatología
•seguridad local y general
Eficacia de Baytril Max LA en el
tratamiento de
enfermedades respiratorias en Cerdos
•morbilidad
•Calificación Respiratoria
•Calificación del Comportamiento
General
•Temperatura rectal
•Peso corporal
•mortalidad
•estadísticas
Eficacia de Baytril Max LA en el
tratamiento de
enfermedades respiratorias en Cerdos
•Patógenos aislados:
•A.pleuropneumoniae
•P. multocida
•B. bronchiseptica
•H. parasuis
•S. suis
•M. hyopneumoniae
Rango de Morbilidad después del tratamiento
con Baytril Max L.A. en CRP (Prueba I)
Rango de Morbilidad después del tratamiento
con Baytril Max L.A. en CRP (Prueba II)
Rango de Morbilidad después del tratamiento
con Baytril Max L.A. en CRP (Prueba III)
Baytril Max L.A.
• Excelente efecto clínico
– Rápida curación de los animales
– Recuperación confiable y duradera
• Excelente tolerancia
– local
– sistémica
• Altos niveles de calidad
Baytril Max L.A.
• Excelente actividad bactericida
– gramnegativos, grampositivos, Mycoplasma
• Farmacocinética mejorada
–
–
–
–
–
altos picos de concentración
concentraciones inhibitorias por más de 72h
acumulación en fagócitos y téjidos
actividad intracelular
amplio margen de seguridad
Muchas gracias
por
su atención