Elevada eficacia y seguridad del ibandronato para el tratamiento de

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Elevada eficacia y seguridad del
ibandronato para el tratamiento de
la osteoporosis posmenopáusica
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Elevada eficacia y seguridad del
ibandronato para el tratamiento de
la osteoporosis posmenopáusica
E
n las últimas dos décadas, el tratamiento de la osteoporosis ha evolucionado
hasta llegar a nuevas moléculas que logran notable reducción en las
tasas de fracturas, pese a lo cual el índice de adherencia terapéutica es
bajo, por lo que se han desarrollado nuevas formulaciones para atender los
requerimientos de los pacientes y aumentar la adherencia.1
El ibandronato posee elevada eficacia antifractura y puede
administrarse por vía oral o como inyección intravenosa.
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Estudios clínicos
La eficacia antifractura del ibandronato (oral diario o intermitente) fue evaluada en pacientes osteoporóticas posmenopáusicas en el estudio BONE2. Ambos regímenes resultaron en reducciones significativas del riesgo de fracturas vertebrales (62%, p = 0,0001, y
50%, p = 0,0006, vs. placebo, respectivamente). Un análisis retrospectivo del estudio
BONE demostró que el ibandronato oral diario es efectivo para reducir el riesgo de nuevas
fracturas vertebrales de diversa gravedad, incluyendo las más graves (de mayor relevancia
clínica).
Tras la demostración de la eficacia antifractura del ibandronato diario, la atención se centró
en el desarrollo de regímenes de dosificación más espaciada. Así, en el estudio MOBILE
se evaluaron los regímenes de ibandronato mensual (100 mg o 150 mg). El régimen basado
en dosis de 150 mg de ibandronato al mes produjo los mayores aumentos de densidad
mineral ósea (DMO), comparado con la administración diaria de ibandronato (2,5 mg), a
los 2 años de iniciado el estudio (DMO en la columna lumbar: 6,6% vs. 5%, respectivamente, p < 0,001).
En cuanto al ibandronato intravenoso, el estudio DIVA evaluó la eficacia de inyecciones
intravenosas de ibandronato (2 mg cada 2 meses y 3 mg cada 3 meses) comparadas
con ibandronato oral diario (2,5 mg). A los 2 años, los dos regímenes intravenosos
produjeron mejoras en la DMO de la columna vertebral superiores a la lograda con
ibandronato oral. Adicionalmente, el incremento de la DMO en la cadera fue mayor
en los brazos del estudio que empleaban el bisfosfonato intravenoso que en el
brazo de ibandronato oral.
Seguridad
En los tratamientos prolongados para afecciones crónicas como la osteoporosis, es especialmente relevante considerar los potenciales efectos
adversos que pueden experimentar los pacientes. En el caso de los
regímenes de ibandronato oral (0,25 a 5 mg diarios y 50 a 150 mg
por mes) e intravenoso (2 mg cada 2 meses y 0,25 a 3 mg cada 3
meses), se han evaluado los perfiles de tolerancia y seguridad
generales, encontrándose que los primeros son similares
a los del placebo y la cantidad de eventos adversos
informados ha resultado comparable. Los perfiles de tolerancia general para el ibandronato
oral mensual (150 mg) y el intravenoso
cada 3 meses (3 mg) son similares
al del ibandronato oral diario (2,5 mg) (ver Tabla 1).
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Tabla 1. Eventos adversos a 2 años con ibandronato
Mobile
2,5 mg/día
(n = 395)
Cualquier evento adverso
76,5
Cualquier evento adverso relacionado con el ibandronato
32,4
Que condujo a un abandono del tratamiento
7,6
Cualquier evento adverso grave
9,6
Cualquier evento adverso grave relacionado con el ibandronato 0,5
Que condujo a un abandono del tratamiento
0,3
Diva
150 mg/mes
(n = 396)
80,1
36,9
6,8
11,4
0,3
0,3
2,5 mg/día
(n = 465)
87,7
36,8
6,0
14,4
0,9
0,4
3 mg cada 3 meses
(n = 469)
85,3
42,0
6,5
13,2
0,4
0
Eficacia
El objetivo terapéutico principal en la osteoporosis es la prevención de fracturas, incluyendo
vertebrales y no vertebrales. La evaluación global de la eficacia de los tratamientos de
esta enfermedad requiere, por lo tanto, una extensa evaluación de la eficacia antifractura en todo el esqueleto. Dos recientes metaanálisis evaluaron la eficacia antifractura
de diferentes dosis de ibandronato. El metaanálisis “SCIENCE”, que utilizó datos de
pacientes de los estudios MOBILE y DIVA para evaluar el efecto de diferentes dosis
de ibandronato sobre fracturas no vertebrales, determinó una reducción en el riesgo
relativo de la tasa de fracturas no vertebrales del 38%, al comparar las dosis combinadas (incluyendo ibandronato oral 150 mg al mes, ibandronato intravenoso 3 mg
cada 3 meses e ibandronato 2 mg cada 2 meses). El segundo metaanálisis, que
empleó datos de pacientes de los ensayos clínicos de fase III cruciales (estudio
de fractura con dosis intravenosas2 BONE, MOBILE y DIVA), también encontró
una reducción significativa en el riesgo asociado a las principales 6 fracturas no vertebrales (clavícula, húmero, muñeca, pelvis, cadera y pierna).
Así, la evidencia apoya claramente el uso de ibandronato oral mensual
(150 mg) e ibandronato en inyecciones intravenosas cada 3 meses
(3 mg) para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica.
Otro estudio –VIBE–, que comparó las tasas de fractura entre
pacientes tratadas con ibandronato mensual y otros bisfosfonatos administrados semanalmente, reveló que
ambos grupos de mujeres presentaban un riesgo
similar -y bajo- de fractura de cadera, fracturas
no vertebrales y cualquier fractura clínica.
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Preferencias de los pacientes
Dado que, en el largo plazo, tanto la eficacia terapéutica como los posibles eventos
adversos y las preferencias de los pacientes pueden afectar la adherencia terapéutica,
se condujeron dos estudios de fase abierta (BALTO I y II) para definir cuál era el régimen
preferido por las mujeres con osteoporosis posmenopáusica. El resultado de ambos, de
6 meses de duración y aleatorizados, fue que el 70% de las pacientes expresaron su
preferencia por el régimen de ibandronato oral mensual por sobre el régimen de bisfosfonatos semanales (p < 0,0001) y aproximadamente el 75% declaró que el régimen de
ibandronato mensual era más conveniente (p < 0,0001). Las razones más comunes para
elegir el régimen mensual fueron la mayor facilidad para seguir el tratamiento y la mejor
adaptación a su estilo de vida.
Conclusiones
El ibandronato ha sido el primer bisfosfonato de eficacia terapéutica comprobada
para la prevención de fracturas en pacientes con osteoporosis, en regímenes
con intervalos de dosificación mayores a la semana. La administración oral o
intravenosa, mensual o trimestral, es eficaz, bien tolerada y constituye una
opción terapéutica conveniente que ofrece a las pacientes independencia de
una supervisión constante y fomenta la adherencia terapéutica.
Reginster JY, Hiligsmann M, Rabenda V, Zegels B, Neuprez A y
Bruyere O. Ibandronate in the Management of Postmenopausal
Osteoporosis. Clinical Medicine: Therapeutics 2009; 1: 1409-1421.
Referencias
(1) Reginster JY y Rabenda V. Clinical Interventions in Aging; 1(4): 415-423; 2006.
(2) Chesnut IC et al. J Bone Miner Res.: 19:1241-9; 2004.
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ADROMUX®: ibandronato sódico monohidratado 168,75
mg. (equivalente a 150 mg de ácido ibandrónico), almidón
parcialmente pregelatinizado 51 mg, cellactosa 150 mg,
celulosa microcristalina 94,35 mg, crospovidona 25,5 mg,
dióxido de silicio coloidal 5,1 mg, ácido esteárico polvo 10,2
mg, estearil fumarato de sodio 5,1 mg, opadry Y S-1-7003
blanco 5 mg. Comprimidos recubiertos. Venta bajo receta.
ACCION TERAPEUTICA: Inhibidor de la resorción ósea.
Antiosteopénico y antiosteoporótico. INDICACIONES:
ADROMUX® está indicado para el tratamiento y prevención
de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION: 1 comprimido
mensual de ADROMUX® por vía oral, preferentemente el
mismo día de cada mes, por la mañana en ayunas, con 1
vaso lleno con agua de bajo contenido mineral (agua de la
canilla), por lo menos una hora antes del desayuno o de la
ingesta de otras bebidas o medicaciones. Debiendo permanecer de pie o en posición sentada, con el tronco erguido,
evitando recostarse durante los 60 minutos posteriores a
su ingestión. Los comprimidos no deben ser masticados,
triturados o succionados. En el caso de omisión en la toma
de la dosis mensual de ADROMUX®, la misma debe tomarse
en la mañana del día siguiente. CONTRAINDICAClONES:
Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquier
componente de la fórmula. Incapacidad para estar de pie o
sentado en posición erecta durante por lo menos 60 minutos
después de la ingesta del comprimido. Hipocalcemia no corregida. PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: Generales y
metabolismo mineral: Todos los pacientes deben mantener
una ingesta adecuada de calcio y vitamina D. La hipocalcemia al igual que otros trastornos del metabolismo óseo
y disturbios óseos, deben tener tratamiento efectivo antes
de administrar ADROMUX®. Trastornos gastrointestinales:
los bisfosfonatos, pueden provocar desordenes en el tracto gastrointestinal superior, tales como disfagia, esofagitis,
úlceras esofágicas y gástricas. A fin de reducir al mínimo
la posibilidad de aparición de estos efectos digestivos, los
médicos deberán advertir a los pacientes sobre la posibilidad
de ocurrencia, y que ante la aparición de cualquier síntoma
de irritación esofágica, odinofagia, dolor retroesternal o acidez, deben suspender la administración de ADROMUX® y
solicitar atención médica. Insuficiencia Renal: ADROMUX®
no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal
severa (depuración plasmática de creatinina <35 ml/min.).
Osteonecrosis de mandíbula: La mayoría de los casos se
ha observado en pacientes con cáncer sometidos a procedimientos odontológicos y en tratamiento con bisfosfonatos
por vía endovenosa, aunque algunos casos han ocurrido en
pacientes tratados por vía oral por osteoporosis postmenopáusica o con otros diagnósticos. Son factores de riesgo para
su desarrollo el padecer cáncer, terapias asociadas al cáncer
(corticosteroides, quimioterapia, radioterapia) y presencia de
co-morbilidades (por ejemplo anemia, coagulopatías, infecciones, enfermedad dental previa). La cirugía dental puede
exacerbar la osteonecrosis de mandíbula en pacientes bajo
tratamiento con bisfosfonatos. No hay datos disponibles
aún, que sugieran que discontinuar el tratamiento reduce el
riesgo de osteonecrosis. Dolor músculo esquelético: Se ha
reportado en forma infrecuente dolor severo, ocasionalmente
discapacitante de origen óseo o articular, en pacientes que
reciben bisfosfonatos por osteoporosis postmenopáusica,
que en la mayoría de los casos desaparece al suspender el
tratamiento. El tiempo de aparición del síntoma varía desde
días a meses luego del inicio de la administración de la droga.
En estudios clínicos con ibandronato y placebo el porcentaje
de aparición de estos síntomas fue similar. Interacciones
farmacológicas: ADROMUX® no inhibe el sistema hepático
del citocromo P450 ni parece competir con el sistema de trasporte de drogas a nivel renal. Los antiácidos, suplementos
de calcio o productos que contienen cationes polivalentes
como el aluminio, hierro, magnesio o vitaminas disminuyen
la absorción de ADROMUX®, por lo que la administración de
dichos productos debe realizarse por lo menos 60 minutos
después de la toma oral de ADROMUX®. La aspirina y otros
AINES pueden provocar irritación gastrointestinal, por lo que
deben tomarse precauciones en caso de toma simultánea
con ADROMUX®. Estudios clínicos farmacocinéticos en voluntarios sanos que recibían ranitidina, demostraron un incremento del 20% en la absorción de ibandronato clínicamente
no significativo. En pacientes que recibían ibandronato, la
incidencia de eventos adversos del tracto digestivo superior
fue similar en aquellos que recibían bloqueantes H2 y los
que recibían inhibidores de la bomba de protones. Los bisfosfonatos interfieren con los agentes utilizados para obtener
imágenes óseas. Embarazo, lactancia y uso en pediatría: No
existe información sobre el riesgo fetal en humanos. Causan
daño fetal en animales, por lo que existe el riesgo teórico de
daño fetal si una mujer se embaraza luego de completar un
ciclo de tratamiento con bisfosfonatos, por lo tanto solo debe
utilizarse en caso que el potencial beneficio justifique el riesgo para la madre y el feto. No se sabe si el ibandronato se
excreta a través de la leche materna. No se ha establecido la
eficacia y seguridad en pacientes pediátricos. REACCIONES
ADVERSAS: El porcentaje de abandono del tratamiento por
eventos adversos fue del 17% y los eventos adversos digestivos fueron los más frecuentes. En los estudios realizados no
hubo diferencias significativas entre la aparición de eventos
adversos (la mayoría leves y moderados) entre los pacientes
tratados con 2.5 mg de ibandronato oral diario (23%) y placebo (20%). La dosis de 2.5 mg de ibandronato oral diario
y la de 150 mg de ibandronato oral mensual presentaron
perfiles de seguridad y tolerancia similares al igual que los
pacientes con historia previa de enfermedad gastrointestinal.
Inflamaciones oculares como la uveítis y la esclerítis están
asociadas en la literatura con el uso de bisfosfonatos. Se reportaron 1 caso de uveítis y 1 caso de esclerítis en pacientes
tratados con dosis de 150 mg de ibandronato oral mensual.
Se han registrado síntomas similares a la gripe asociados
a la primera toma. Hallazgos de laboratorio: vinculados a la
acción farmacodinámica de los bisfosfonatos se observa
una disminución de la fosfatasa alcalina total en los grupos
tratados respecto de los de control (sin diferencias en lo que
respecta a disfunción hepática, hipocalcemia o hipofosfatemia). Sobredosisficación y tratamiento: pueden producirse
dispepsia, esofagitis, gastritis, hipocalcemia, hipofosfatemia,
ulcera gastroesofágica, malestar estomacal. No hay antídoto
específico, el tratamiento es sintomático y de apoyo. Para
interaccionar y fijar a ADROMUX® se deberían suministrar
leche o antiácidos, no inducir el vómito y permanecer en
posición erguida. PRESENTACION: Envase conteniendo 1
comprimido recubierto de ADROMUX®. CONDICIONES DE
CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO: en su envase
original a temperatura ambiente (15º y 30º C). “MANTENER
ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE LOS
NIÑOS”.
GADOR S.A. Darwin 429 - C1414CUI - Buenos Aires. Para
mayor información ver prospecto del producto o remitirse a
www.gador.com.ar
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