CÁNCER DE PULMÓN 2.1. CANCER DE PULMON NO MICROCITICO Pruebas diagnósticas básicas: • Historia clínica • Exploración física • Hemograma y bioquímica completa • Radiografía de tórax • TC de tórax y tercio superior de abdomen • Pruebas funcionales respiratorias • Fibrobroncoscopia con biopsia, BAL y BAS Pruebas diagnósticas no básicas en pacientes sin signos ni síntomas de enfermedad extratorácica, tributarios en principio de un tratamiento radical, quirúrgico o radioterápico • Pruebas de función respiratorias si no se realizaron previamente • PET: a todos los pacientes tributarios de tratamiento radical quirúrgico o radioterápico • TC/RMN cerebral: estadios III de histología distinta a carcinoma epidermoide, aconsejándose en todos los casos de adenocarcinoma • RMN torácica: en tumores del sulcus superior, en principio quirúrgicos, pero con dudas de resecabilidad en TC • Derrame pleural: tras toracocentesis +/- biopsia pleural a ciegas negativa, no se indica la cirugía, pero se aconseja toracoscopia previa (si técnicamente posible) • Derrame pericárdico: pericardiocentesis diagnóstica • Exploración quirúrgica del mediastino: pacientes quirúrgicos o con la intención de de emplear quimioterapia neoadyuvante, con ganglios de diámetro corto superior a 1 cm en TC y/o captación patológica en PET no confirmados por técnicas invasivas no quirúrgicas. Pacientes con signos o síntomas de enfermedad extratorácica Se deben solicitar las pruebas más eficientes y accesibles para su evaluación y siempre que su resultado pueda modificar el pronóstico o tratamiento del paciente. • Si existen lesiones periféricas accesibles (metástasis cutáneas, adenopatías Cervico-supraclaviculares): valorar PAAF antes de la biopsia • Sospecha de afectación ósea (dolor óseo, elevación de la calcemia y/o fosfatasa alcalina): ante lesiones únicas, sin sospecha de otras localizaciones metastásicas y con enfermedad torácica susceptible de tratamiento radical, deben confirmarse por biopsia ósea o, al menos por dos pruebas de imagen (gammagrafía con tecnecio, PET, Rx convencional, RM) • TC/RMN cerebral con contraste si existen síntomas o signos de afectación cerebral ESTADIAJE: Ver clasificación TNM 2002 • ESTADIOS I-IIB (y IIIA detectados tras cirugía): -RADIOTERAPIA RADICAL como alternativa a la cirugía en casos no operables o si el paciente rechaza la intervención quirúrgica. • Dosis con fraccionamiento estándar: 64 -72 Gy / 2 Gy • Dosis con hipofraccionamiento: 72 Gy (DBE) / 3 Gy en tumores T1-T2 N0 periféricos -QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE ESTADIO IIB-IIIA: Esquema CDDP + NVB (1 ciclo/21d) x 4 CDDP: 75 mg/m² D1 NVB: 25 mg/m² D1 y D8 -RADIOTERAPIA ADYUVANTE TRAS CIRUGIA: • Márgenes quirúrgicos positivos • En casos seleccionados de enfermedad N2, con afectación a múltiples niveles y / o rebasamiento extracapsular. -Dosis: 50 - 64 Gy en función de la carga tumoral. -RADIOTERAPIA NEOADYUVANTE en tumores del sulcus superior. • Tumores resecables: 30 Gy en 10 fracciones • Tumores marginalmente resecables: 45 Gy /1,8 Gy fracción y QT concomitante. Si tras la reevaluación no se considera resecable, se completará el tratamiento hasta 66 – 70 Gy • ESTADIOS IIIA “Operables” (Comité de Tumores) Quimioterapia neoadyuvante x 3 ciclos (1 c/21 d) con: Paclitaxel: 175 mg/m² D1 CBDCA: AUC = 6 D1 (u otro esquema según conveniencia del paciente: ver esquemas estadio IV) - Si RC o RP y resecable: Cirugía y después valorar RT - Si RP y no operable (Comité de Tumores): RT + QT concomitante con: Taxol: 45 mg/m² semanal x 6 CBDCA: AUC = 2 semanal x 6 - Si EE o PRG ⇒ RT •ESTADIOS IIIA No Operables – IIIB Opciones asistenciales: Tratamiento QT y RT ∗ QT x 2 ciclos (1 c/21d) + RT concomitante ⇒ QT x 2 ciclos (1 c/21d) ∗ QT x 2 ciclos (1 c/21d) ⇒ QT x 2 ciclos (1 c/21d) + RT concomitante Esquema de Quimioterapia: CDDP: 100 mg/m² D1 (con RT administrar a 80 mg/m² ) NVB: 25 mg/m² D1y 8 (con RT administrar a NVB a 15 mg/m² ) Si contraindicación para la administración de CDDP: Taxol-CBDCA Taxol: 175 mg/m² CBDCA: AUC= 6 Si RT simultanea: Taxol: 45 mg/m² semanal x 6 CBDCA: AUC = 2 semanal x 6 RT Y QT CONCOMITANTE CON INTENCIÓN RADICAL En pacientes menores de 70 años, con PS= 0-1, sin patología asociada severa, con una perdida ponderal inferior al 10% en los 6 meses previos al diagnóstico y adecuada reserva funcional respiratoria. Dosis: 60-66/ 1,8 Gy RT SECUENCIAL O EXCLUSIVA En pacientes que no cumplan los criterios anteriores. Individualizar: • INTENCION RADICAL: 60-70 Gy/ 2 Gy • INTENCION PALIATIVA (si mal PS): RT exclusiva. Dosis: 45 Gy en 15 fracciones, 30 Gy en 10 fracciones, 20 Gy en 5 fracciones, 17 Gy en 2 fracciones espaciadas una semana, 8,5 Gy en sesión única. TECNICA GTV: tumor macroscópico y ganglios que en el TC tengan un tamaño mayor o igual de 1 cm en su eje menor confirmadas histológicamente o con PET. CTV: • CTV tumoral: GTV tumoral con una margen de 8 mm en adenocarcinomas y 6 mm en escamosos a nivel del parénquima pulmonar. En la práctica, con 5 mm se cubre la extensión microscópica en el 80% de los adenocarcinomas y en el 91% de los escamosos. Se recomiendan 15 mm en dirección al bronquio proximal al tumor. PTV: • PTV tumoral: en la práctica clínica se delimita el GTV y se añade un margen único que incluye los márgenes recomendados de CTV y PTV. PTV= GTV tumoral más 10-15 mm. En zonas de mayor movilidad se recomiendan 20-25 mm (lóbulos inferiores, zonas cercanas al diafragma, hilio, botón aórtico, lado izquierdo de corazón), especialmente en sentido craneocaudal. En lóbulos superiores, en especial en zonas fijas a pared torácica se recomiendan márgenes menores (10 mm) • PTV nodal: GTV nodal más 5 mm ORGANOS DE RIESGO • Pulmón, esófago, corazón, médula, plexo braquial. SEGUIMIENTO • Historia clínica, exploración física, analítica, TC de tórax y tercio superior de abdomen cada 4-6 meses durante dos años, y después anualmente. • ESTADIOS IV A. Pacientes con PS 0-1 Esquema CDDP con NVB o Gemcitabina (1 ciclo c/21d) CDDP: 75 mg/m² D1 NVB: 25 mg/m² D1 y 8 o Gemcitabina: 1.200 mg/m² D1 y 8 Esquema CDDP con Docetaxel (1 ciclo c/21d) CDDP: 75 mg/m² D1 Docetaxel: 75 mg/m² D1 Esquema Taxol/CBDCA (1 ciclo c/21d) Taxol: 175 mg/m² D1 CBDCA: AUC = 6 D1 Esquema CBDCA/Gemcitabina (1 ciclo c/21d) CBDCA: AUC= 5 Gemcitabina: 1.000 mg/m² D1 y 8 Esquema Docetaxel/ Gemcitabina (1 ciclo c/21d) Docetaxel: 40 mg/m² D1 y 8 Gemcitabina: 1.200 mg/m² D1 y 8 B. Pacientes con PS= 2 /ancianos no susceptibles de tratamiento combinación: monoterapia NVB: 25 mg/m² IV semanal Navelbina oral: 60 mg/m2 semanal x 3 semanas, seguida de 80 mg/m2 semanal si no ha habido toxicidad inaceptable Gemcitabina: 1.000 – 1.200 mg/m² D1 y 8 (c/21d) Docetaxel 75 mg/m2 (1 ciclo c/21d) C.Opciones de Quimioterapia de segunda línea Docetaxel: 75 mg/m² D1 (c/21d) Erlotinib: 150 mg/m² día vo. Pemetrexed: 500 mg/m2 D1 (c/21d) 2.2.CÁNCER MICROCÍTICO DE PULMÓN Definición de Enfermedad Limitada (EL) y extendida (EE) (Criterios NCI): EL: Tumor confinado a un hemitórax y ganglios linfáticos regionales (hiliares y mediastínicos). Se incluye también la afectación pleural ipsilateral, la mediastínica contralateral y la ganglionar supraclavicular. Si existe derrame pleural, la citología debe ser negativa EE: Toda aquella no comprendida en estos límites Pruebas diagnósticas básicas: • Historia clínica • Exploración física • Hemograma y bioquímica completa • Radiografía de tórax • • • • • • TC de tórax y tercio superior de abdomen Pruebas funcionales respiratorias Fibrobroncoscopia con biopsia, BAL y BAS Si derrame pleural: citología del líquido pleural Gammagrafía ósea en enfermedad limitada TAC/RMN cerebral en enfermedad limitada • ENFERMEDAD LIMITADA Tratamiento con QT+RT concomitante: - Esquema CDDP + VP-16 (1 ciclo c/21d) x 6 ciclos CDDP: 100 mg/m2 D1 (80 mg/m2 durante la RT) VP-16: 120 mg/m2 I.V D1-3 (100 mg/m2 durante la RT) Si tras valoración del paciente hay contraindicación para el tratamiento concomitante, seguir plan terapéutico secuencial: QT con CDDP/VP-16 cada 21 días x 6 ciclos y después RT secuencial. Si existe contraindicación para administrar cisplatino cambiarlo por caboplatino a AUC 5-6. -RT concomitante: iniciar entre 1º y 2º ciclo RT hiperfraccionada en pacientes menores de 70 años, con ECOG 02, sin patología pulmonar o cardiaca severa y con adecuada reserva funcional respiratoria. Dosis: 45 Gy/ 150 cGy por fracción, en dos fracciones diarias, espaciadas 6 horas. -Valorar RT secuencial si no cumple estos criterios. La dosis varía según el grado de respuesta: 50 Gy/ 2 Gy (en RC) y 60-66 Gy / 2 Gy (si existe enfermedad residual). Indicaciones y dosis de RT holocraneal profiláctica: - Pacientes con Enfermedad limitada en Respuesta completa tras 6 ciclos de QT+RT , con ECOG 0-2.Se administrará RT profiláctica craneal a Dosis: 36 Gy / 2 Gy. TECNICA RT GTV: tumor macroscópico y ganglios que en el TC tengan un tamaño mayor o igual de 1 cm en su eje menor confirmadas histológicamente o con PET. CTV: • CTV tumoral: GTV tumoral con una margen de 8 mm en adenocarcinomas y 6 mm en escamosos a nivel del parénquima pulmonar. En la práctica, con 5 mm se cubre la extensión microscópica en el 80% de los adenocarcinomas y en el 91% de los escamosos. Se recomiendan 15 mm en dirección al bronquio proximal al tumor. PTV: • PTV tumoral: en la práctica clínica se delimita el GTV y se añade un margen único que incluye los márgenes recomendados de CTV y PTV. PTV= GTV tumoral más 10-15 mm. En zonas de mayor movilidad se recomiendan 20-25 mm (lóbulos inferiores, zonas cercanas al diafragma, hilio, botón aórtico, lado izquierdo de corazón), especialmente en sentido craneocaudal. En lóbulos superiores, en especial en zonas fijas a pared torácica se recomiendan márgenes menores (10 mm) • PTV nodal: GTV nodal más 5 mm ORGANOS DE RIESGO : Ver ca. de pulmón no microcítico. • En el carcinoma microcítico ELT sometido a tratamiento con RT hiperfraccionada y QT concomitante, la dosis en el órgano completo, no debe superar los 15 Gy en pulmón y los 36 Gy en corazón; realizándose la exclusión medular a partir de los 36 Gy • ENFERMEDAD EXTENDIDA 1º línea: Esquema CBDCA + VP16 (1 ciclo c/21d) CBDCA: AUC 5-6 D1 VP16: 100 mg/m2 IV D1 y 150-200 mg/m2 oral D2 y 3 Esquema CDDP + CPT-11 (1 ciclo c/28d) CDDP: 60 mg/m2 D1 CPT-11: 60 mg/m2 D 1, 8 y 15 Esquema CAE (1 ciclo c/21d) CTX: 1000 mg/m2 D1 ADM: 40 mg/m2 D1 VP-16: 120 mg/m2 IV D1-3 Esquema VP-16 oral: 50 mg/d D1-21 (c/28d) • ENFERMEDAD EXTENDIDA 2º línea: Esquema Topotecan ( 1 ciclo c/21d) Topotecan: 1.5 mg/m2 D1-5 Esquema Topotecan semanal Topotecan: 4 mg/m2 semanal 2.3. MESOTELIOMA -ESTUDIO DE EXTENSION • Historia clínica • Exploración física • Hemograma y bioquímica completa • Radiografía de tórax • TC de tórax y tercio superior de abdomen • Pruebas funcionales respiratorias • Videtoracoscopia con biopsia • Fibrobroncoscopia con biopsia, BAL y BAS • Gammmagrafía ósea: si se sospecha afectación ósea (dolor óseo, elevación de la calcemia y/o fosfatasa alcalina) • TC/RMN cerebral con contraste si existen síntomas o signos de afectación cerebral y en estadios III en los que se plantee tratamiento local agresivo -OPCIONES DE QUIMIOTERAPIA Esquema CDDP + Pemetrexed ( 1 ciclo c/21d) CDDP: 75mg/m2 D1 Pemetrexed: 500 mg/m2 D1 Premedicación pemetrexed con Vitamina B12 1000 mcg. IM la semana anterior de iniciar tratamiento y cada 3 ciclos y A. Fólico (350-1000 mcg diaria) una semana antes de inicio y continuar 21 días despues de último tratamiento.Dexametasona vo 4mg cada 12horas el día anterior ,el mismo día y el día después. Esquema CDDP + GMZ ( 1 ciclo c/21d) CDDP: 75 mg/m2 D1 Gemcitabina: 1200 mg/m2 D1y 8 Esquema Raltitrexed + Oxaliplatino ( 1 ciclo c/21d) Raltitrexed: 3mg/m2 D1 Oxaliplatino: 100 mg/m2 D1 Esquema NVB semanal NVB 30 mg/m2/ semana RADIOTERAPIA Radioterapia paliativa para control sintomático (p. ej. dolor torácico rebelde a analgesia de tercer escalón). Dosis sobre PTV1 (Tumor más 15-20 mm): 30 Gy/ 3 Gy o 20 Gy/5 Gy según volumen a irradiar. Radioterapia profiláctica adyuvante tras cirugía locorregional en estadios I-II es controvertida. No existe evidencia consistente de su beneficio, por lo que no la estamos aplicando rutinariamente. Volumen: Lecho pulmonar (cavidad torácica completa), incluyendo inserciones diafragmáticas, cicatriz de toracotomía, trayecto de drenajes y procedimientos de toracoscopia diagnóstica. Dosis: 54 Gy/ 1,8 Gy. CANCER DE MAMA CLASIFICACION TNM (2002) • ESTADIOS I-II Tabla 1.Definición de grupos de riesgo - Ganglios negativos y todas las siguientes características: pT ≤ 2 cm. GH 1 BAJO RIESGO Ausencia de signos de permeación vascular o linfática Ausencia de amplificación del gen cerbB-2 Edad ≥ 35 años -Ganglios negativos y al menos una de las siguientes características: pT >2cm.o GH 2 –3 RIESGO Amplificación del gen cerbB-2 INTERMEDIO Edad< 35 años -Ganglios positivos (1-3) y SIN Amplificación del gen cerbB-2 ALTO RIESGO -Ganglios positivos (1-3) y con Amplificación o sobreexpresión del gen cerbB-2. -Ganglios positivos 4 o más independiente de la amplificación o sobreexpresión del gen cerbB-2. Consenso St Gallen 2005-7 (Ann Oncol 2005;16:1569-83) Tabla 2.Recomendaciones de tratamiento complementario: Cáncer de Mama sensible a tratam. hormonal (St GALLEN 2005-7) Grupo de riesgo Riesgo bajo Riesgo intermedio Riesgo alto Premenopáusica Postmenopáusica TAM o nada o LHRH TAM o IA* o nada TAM (± AO) ( ±QT),o QT⇒ TAM (± AO),o TAM, o AO TAM o IA QT⇒ TAM,o QT⇒ IA* QT⇒ TAM,o QT⇒ TAM+AO QT⇒AO+IA** QT⇒TAM,o QT⇒IA Tabla 3.Recomendaciones de tratamiento complementario. Cáncer de Mama con sensibilidad incierta a trata miento hormonal (St. GALLEN 2005) Grupo de riesgo Riesgo bajo Riesgo intermedio Riesgo alto Premenopáusicas Postmenopáusicas TAM o nada o AO TAM o IA** o nada*** QT⇒ TAM (±AO),o TAM AO (±QT) QT⇒ IA + AO AO QT⇒ IA, o QT⇒ TAM QT⇒ TAM,o QT⇒ IA, o QT ⇒TAM + AO QT⇒ AO + IA** QT⇒ TAM *La administración de IA puede hacerse de forma inicial con anastrozol y exemestano, si bien se puede comtemplar un tratamiento secuencial tras 2-3 años de TAM con Exemestano o anastrozol, o bien la administración secuencial de letrozol tras 5 años de TAM. **Unicamente se utilizaran en caso de toxicidad con el TAM. Tabla 4. Recomendaciones de tratamiento complementarios en el cáncer de mama con ausencia de respuesta a tratamiento hormonal Grupo de riesgo Riesgo bajo Pre-menopausicas y Post-menopausicas No aplicable QT Los esquemas recomendados son: • CMF x 6 ciclos*. Riesgo intermedio • Con antraciclinas: AC* x 4, FEC x 6 , A ⇒ CMF •Con taxanos: AC ⇒ paclitaxel FEC ⇒ docetaxel TAC Riesgo alto QT Los esquemas recomendados son: •Con antraciclinas: AC x 4, FEC x 6, A ⇒ CMF •Con taxanos: AC ⇒ paclitaxel FEC ⇒ docetaxel TAC •Esquemas de densidad de dosis •ESTADIO III QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE: con esquemas (Antraciclinas +Taxanos) QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE: ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE Esquema CMF (1 ciclo c/28d x 6) CTX: 600 mg/m2 D1 y D8 MTX: 40 mg/m2 D1 y D8 5-FU: 600 mg/m2 D1 y D8 Esquema FEC 75 (1 ciclo c/21d x 6) 5-FU: 600 mg/m2 D1 4-EPI: 75 mg/m2 D1 CTX: 600 mg/m2 D1 Esquema FEC 100 (1 ciclo c/21d x 6) 5-FU: 500 mg/m2 D1 4-EPI: 100 mg/m2 D1 CTX: 500 mg/m2 D1 Esquema AC: (1 ciclo c/21d x 4) ADM: 60 mg/m2 D1 CTX: 600 mg/m2 D1 Esquema AC⇒ ⇒T AC (1 c/21d x 4) seguido de T (1 ciclo c/21d x 4) ADM: 60 mg/m2 D1 ⇒ Taxol 175 mg/m2 o Taxotere 100 mg/ m2 CTX: 600 mg/m2 D1 Esquema AC ⇒ T dosis densas mismas dosis que el normal pero con intervalos de 14 días entre los ciclos. AC (1 ciclo c/14d x 4) seguido de Taxol (1 ciclo c/14d x 4). Añadir G-CSF (Neulasta: 6 mg SC D2 de cada ciclo) Esquema TAC (1 ciclo c/21d) Docetaxel: 75mg/m2 D1 Doxorrubicina: 50mg/m2 D1 Ciclofosfamida: 500 mg/m2 D1 Añadir G-CSF (Neulasta 6 mg SC D2 de cada ciclo) ESQUEMAS DE HORMONOTERAPIA ADYUVANTE Premenopausicas: Tamoxifeno 20 mg x 5 a (+Análogo LH-rH x 2 a) Postmenopausicas: Tamoxifeno y/o Inhibidor de aromatasa (de inicio o secuencial) •ESTADIOS IV HORMONOTERAPIA -PREMENOPAUSICAS: Tamoxifeno: 20 mg/día LHRH/TAM LHRH:1 vial SC c/28d TAM :20 mg/d -POSTMENOPAUSICAS Opciones: Inhibidor de la Aromatasa Tamoxifeno: 20 mg/día Fulvestrant 250 mg. IM cada 28 días. Acetato de Megestrol: 160 mg diarios - QUIMIOTERAPIA: · Ver esquemas CMF, FEC, AC Y TAC Esquema NVB monoterapia (1 ciclo c/ 7-10 d) Vinorelbina: 25 mg/m2 D1 Esquema NVB + Herceptin semanales: Vinorelbina 25 mg/m2 D1 (cada 7 días) Herceptin: 4 mg/kg la primera dosis en 90 minutos y las posteriores a 2 mg/kg en 60 minutos cada 7 días. Esquema NVB + 5-FU (1 ciclo c /21d) NVB : 25 mg/m2 D1 y 5. 5-FU : 750mg/m2 día en infunsión continua de 5 días. Esquema paclitaxel monoterapia Paclitaxel: 80mg/m2, en 1 hora, D1 semanal Paclitaxel: 175 mg/m2 en 3 horas, D1 (1 ciclo c/21d) Esquema Paclitaxel + gemcitabina (1 ciclo c/ 21 d) Paclitaxel: 175 mg/m2 D1 Gemcitabina: 1250 mg/m2 D1 y D8 Esquema Paclitaxel + Carboplatino semanal Paclitaxel: 80 mg/m2 en 1 horas Carboplatino AUC=2 en 1 hora Esquema Paclitaxel + Herceptin semanal Paclitaxel: 80 mg/m2 en 1 hora semanal D1 Herceptin: 4mg/kg en 90 minutos el primer día y luego 2 mg/kg en 30 minutos semanal. Esquema Docetaxel monoterapia Docetaxel: 36 mg/m2 en 1 hora D1 semanal Docetaxel: 80-100 mg/m2 en 1 hora D1 (1ciclo c/ 21 d) Esquema Docetaxel + Epirrubicina (1 ciclo c/ 21 d) Epirrubicina: 75 mg/m2 D1 Docetaxel: 75 mg/m2 D1 Esquema Caelyx (1 ciclo c/ 28 d) Doxorrubicina liposomal: 50 mg/m2 en 1 hora D1. Esquema Capecitabina (1 ciclo c/ 21d) Capecitabina: 1000 mg/m2 /12 horas D1 a D14. -SEGUIMIENTO CANCER DE MAMA · Mamografía anual · Auto-exploración y Exploración médica a juicio del médico · Exploración ginecológica anual en pacientes con hormonoterapia adyuvante. . Valorar densitometría ósea. 4.CÁNCER DE ESOFAGO A.ESTUDIOS EXTENSION: -Exploración general y analítica elemental -Gastroscopia -Ecoendoscopia -TAC tórax y abdomen superior -Broncoscopia y exploración ORL (en tercio superior y medio) -Opcionales: PET y Gammagrafía ósea B.TRATAMIENTO • ESTADIOS I (Tumor que no afecta la muscular): Cirugía radical (técnica según equipo de cirugía y localización) En caso de que existan ganglios de resección afectos o si no se ha realizado un vaciamiento cervical adecuado, se realizará posteriormente tratamiento con RT postoperatoria hasta un total de 60-65 Gy a 180 cGy/sesión, 5 sesiones/semana. • ESTADIOS II-III: (Tumor que invade muscular y/o ganglios afectos): 1. Quimioterapia concomitante con radioterapia previa a la cirugía. Esquema CDDP + 5-FU (1 ciclo c/ 21d) x 3 ciclos CDDP: 75 mg/m2 I.V. D1 5-FU: 1000 mg/m2 IC D2-5 Radioterapia: 50Gy en 20 sesiones de 2,5Gy. 2. Evaluación: en 4 semanas tras fin de RT: Esofagoscopía y ecoendoscopia. TAC torax-abdomen sup. 3. Presentación en Comité Digestivo: -Si operables: Cirugía radical -Inoperables: Completar dosis de RT hasta 60 Gy (15 Gy de sobreimpresión, a 180 cGy/sesión) •ESTADIOS IV: (Evaluación individual) IV a (afectación ganglionar no regional) Esquema de QT y RT esta última a dosis de 65 Gy si se considera que las expectativas de vida son superiores a 6 meses y presenta un buen estado general. En caso contrario se utilizarán esquemas de RT paliativos (20 Gy en 5 sesiones o 30 Gy en 10 sesiones). IV b (afectación metástasis): A valorar QT paliativa, colocación de endoprótesis, RT paliativa. PLANICANCER COLO-RECTAL CLASIFICACION (TNM 2002) • ESTADÍOS I: Cirugía • ESTADIOS II (IIa-IIb): Opciones Alto Riesgo: Tratar como estadíos III Definición de Alto Riesgo: T4, Indiferenciados, Obstrucción, Perforación, menos de 12 ganglios analizados/resecados, Invasión vascular y/o perineural No de alto riesgo: Opciones a valorar con el paciente: -Quimioterapia adyuvante como en estadío III -Otros esquemas de quimioterapia: Clínica Mayo -Seguimiento • ESTADIOS III (IIIa-b-c): Quimioterapia adyuvante Esquemas de Quimioterapia adyuvante para estadíos II-III A.- Basados en Oxaliplatino FOLFOX 4 (1 ciclo cada 14 días x 12 ciclos) AF: 200 mg/m2 en dos horas, D1-2 5-FU: 400 mg/m2 Bolo seguido de 600 mg/m2 en IC de 22 horas, D1-2 Oxaliplatino: 85 mg/m2 en 2 horas, D1 FLOX (1 ciclo cada 9 semanas x 3 ciclos) AF: 500 mg/m2 en 2 horas, semanas 1 a 6 5-FU: 500 mg/m2 IV Bolo 1 hora después de iniciado el A. Folínico, semanas 1 a 6 Oxaliplatino: 85 mg/m2 en dos horas, semanas 1, 3 y 5 de cada ciclo B.- Basados en 5-FU LV5FU2 (1 ciclo cada 14 días x 12 ciclos) AF: 200 mg/m2 en dos horas, D1-2 5-FU: 400 mg/m2 Bolo seguido de 600 mg/m2 en IC de 22 h., D1-2 CAPECITABINA (1 ciclo cada 3 semanas x 8 ciclos) 1250 mg/m2 cada 12 horas D1-14 UFT/AF (Semanas 1 a 4 x 5 ciclos. Una semana de descanso entre cada ciclo) UFT: 300 mg/m2/día (dividido en 3 tomas) AF: 90 mg/día (dividido en 3 tomas) Nota: Evitar comidas 1 h antes y 1 hora después de cada dosis CLÍNICA MAYO (1 ciclo 28 días x 6 ciclos) AF: 20 mg/m2 Bolo, D1-5 5-FU: 425 mg/m2 Bolo, D1-5 • ESTADIOS IV (También aplicable al cáncer de recto) A continuación se describen las diferentes opciones que configurarán la secuencia terapéutica. Para ello hay que tener en cuenta: - El objetivo principal es alcanzar la resecabilidad de toda la enfermedad a distancia. Esto es igualmente aplicable a las sucesivas líneas de tratamiento. - La opción de primera línea tendrá en cuenta aspectos relacionados con la evidencia científica (Fases III), el paciente (PS, comorbilidad, antecedentes, preferencias, edad) y con la enfermedad (extensión, afectación analítica) - La diversidad de esquemas existentes procedentes de Fases III conforman las posibles secuencias terapéuticas y cuyo orden de administración no puede se establecido en la actualidad. - Se presentarán en el Comité de Tumores Digestivos y/o en la Sesión Clínica interna, todos aquellos casos que lo precisen. Esquemas para las posibles Secuencias Terapeúticas FOLFOX 4 (1 ciclo cada 14 días) AF: 200 mg/m2 en dos horas, D1-2 5-FU: 400 mg/m2 Bolo seguido de 600 mg/m2 en IC 22 horas, D1-2 Oxaliplatino: 85 mg/m2 en 2 horas, D1 FOLFOX7 (1 ciclo cada 14 días) AF: 400 mg/m2 en dos horas, D1 5-FU: 2400 mg/m2 en IC de 46 horas, D1 Oxaliplatino: 130 mg/m2 en dos horas, D1 LV5FU2 simplificado (1 ciclo cada 14 días) AF: 400 mg/m2 en dos horas, D1 5-FU: 400 mg/m2 bolo, D1 5-FU: 3000 mg/m2 en IC de 46 horas, D1 FOLFOX 4 + Cetuximab (1 ciclo cada 14 días) AF: 200 mg/m2 en 2 horas, D1-2 5-FU: 400 mg/m2 Bolo seguido de 600 mg/m2 en IC 22 horas, D1-2 Oxaliplatino: 85 mg/m2 en 2 horas, D1 Cetuximab: 400 mg/m2 (1ª dosis) seguido de 250 mg/m2 semanal NOTA: Como alternativa se puede administrar el Cetuximab cada 14 día a la dosis de 500 mg/m2 desde la primera dosis FOLFOX 4 + Bevacizumab (1 ciclo cada 14 días) AF: 200 mg/m2 en 2 horas, D1-2 5-FU: 400 mg/m2 Bolo seguido de 600 mg/m2 en IC 22 horas, D1-2 Oxaliplatino: 85 mg/m2 en 2 horas, D1 Bevacizumab: 5 mg/Kg D1 FOLFIRI (1 ciclo cada 14 días) AF: 200 mg/m2 D1-2 en dos horas, D1-2 5-FU: 400 mg/m2 Bolo seguido de 600 mg/m2 en IC 22 horas, D1-2 CPT-11: 180 mg/m2 en 90 minutos, D1 FOLFIRI SIMPLIFICADO (1 ciclo cada 14 días) AF: 400 mg/m2 en 2 horas, D1 5-FU: 400 mg/m2 Bolo, D1 5-FU: 2400 mg/m2 en IC 46 horas, D1 CPT-11: 180 mg/m2 en 90 minutos, D1 FOLFIRI + Cetuximab (1 ciclo cada 14 días) AF: 200 mg/m2 en 2 horas, D1-2 5-FU: 400 mg/m2 Bolo seguido de 600 mg/m2 en IC 22 horas, D1-2 CPT-11: 180 mg/m2 en 90 minutos, D1 Cetuximab: 400 mg/m2 (1ª dosis) seguido de 250 mg/m2 semanal NOTA: Como alternativa se puede administrar el Cetuximab cada 14 día a la dosis de 500 mg/m2 desde la primera dosis FOLFIRI + Bevacizumab (1 ciclo cada 14 días) AF: 200 mg/m2 en 2 horas, D1-2 5-FU: 400 mg/m2 Bolo seguido de 600 mg/m2 en IC 22 horas, D1-2 CPT-11: 180 mg/m2 en 90 minutos, D1 Bevacizumab: 5 mg/Kg D1 FOLFOXIRI (1 ciclo cada 14 días) CPT-11: 165 mg/m2 en 9º minutos, D1 Oxaliplatino: 85 mg/m2 en 2 horas, D1 AF: 400 mg/m2 en 2 horas, D1 5-FU: 3200 mg/m2 en IC 48 horas, D1 XELOX (1 ciclo cada 21 días) Capecitabina: 1000 mg/m2, cada 12 horas, D1-14 Oxaliplatino: 130 mg/m2 en 2 horas, D1 XELOX + Cetuximab (1 ciclo cada 21 días. Cetuximab semanal) Capecitabina: 1000 mg/m2, cada 12 horas, D1-14 Oxaliplatino: 130 mg/m2 en 2 horas, D1 Cetuximab: 400 mg/m2 (1ª dosis) seguido de 250 mg/m2 semanal XELOX + Bevacizumab (1 ciclo cada 21 días) Capecitabina: 1000 mg/m2 dos veces al día, D1-14 Oxaliplatino: 130 mg/m2 en 2 horas, D1 Bevacizumab: 7.5 mg/Kg D1 CÁNCER DE RECTO Estadificación pre-tratamiento: Ecografia endo-rectal, TAC Toraxabdominopélvico, RMN pélvica (si obstrucción o no posibilidad de realizar eco-endoanal), Analítica, CEA y CA19-9. • ESTADIOS I: Cirugía • ESTADIOS II (T3 - T4 / N0) y ESTADIOS III (T1 - T4 / N+) A.- Quimio-Radioterapia pre-operatoria seguida de cirugía (Excisión Total del Mesorrecto) y posteriormente quimioterapia adyuvante. Quimioterapia pre-operatoria: Capecitabina: 825 mg/m2 cada 12 horas x 5 días a la semana ó TEGAFUR (UTEFOS® capsulas) 400 mg /8 horas /7 dias semana durante la radioterapia. Dosis total: 45 Gy a 1.8 Gy/fracción/ 25 sesiones. B.- Se valorará otro esquema de quimioradioterapia preoperatoria en el Comité de Tumores Digestivos en pacientes T4 / N+ con: Oxaliplatino: 50 mg/m2 en 2 horas, semanal x 5 semanas Capecitabina: 825 mg/m2 cada 12 horas 5 días a la semana x 5 semanas Volúmenes de tratamiento CTV: tumor macroscópico y tejido blando mesorrectal, pared pélvica, en especial el espacio presacro hasta el promontorio sacro y las cadenas ganglionares de drenaje del recto: cadenas distales de los vasos iliacos comunes, iliacas internas, presacras, obturadoras y las perirrectales incluidas en el tejido mesorrectal. Cuando el tumor se extiende hasta el ano, afecta el esfinter o infiltra estructuras pélvicas, como vagina, útero o próstata, se deben irradiar también las iliacas externas. Para cubrir correctamente el mesorrecto y el espacio presacro se debe englobar al menos 2-3 cm craneal y caudal a la enfermedad macroscópica rectal en el caso de PTV: añadir al CTV un margen de 10 mm. A los 4-6 semanas de finalizar tratamiento radioquimioterápia se procederá a Cirugía (con excisión total del mesorecto). C. Quimio/radioterapia postoperatoria (Si no se ha administrado radioterapia preoperatorio, a valorar en Comité de Tumores las siguientes opciones: 1) Quimiorradioterapia concomitante: -C1 y C2: 5-FU: 500 mg/m2 bolo x 5d -C3-4: RT concomitante con 5-FU: 450 mg/m2 x 3 días -C5-6: 5-FU: 450 mg/m2 bolo x 5días 2) Quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino (FOLFOX, XELOX) seguido de RT, en T4 y/o N+. 3) Radioterapia seguido de QT en T3N0. RADIOTERAPIA ADYUVANTE: CTV: Lecho quirúrgico, definido por estudio previos (TAC, RMN, ecoendoscopia) y clips quirúrgicos y territorios ganglionares regionales que puedan tener enfermedad subclínica (anteriormente mencionados) PTV: añadir a CTV 10 mm. • ESTADIOS IV: Ver cáncer de colon SEGUIMIENTO DEL CÁNCER COLORRECTAL ESTADÍOS II-III (Consenso del Comité de Tumores Digestivos) Anamnesis Exp. Física CEA TAC Abdominal (incluir Torax y Pelvis en recto) Alto riesgo de recidiva y candidato a cirugía Frecuencia Duración 3 a 6 meses 3 primeros años 6 meses Años 4 y 5 Anual Posteriormente 3 meses 3 primeros años 6 meses Años 4 y 5 Anual Posteriormente Anual 3 primeros años Colonoscopia Periodo peri-operatorio Si el tumor es obstructivo: Endoscopia peri-operatoria vs Colonoscopia en los 3-6 meses post-cirugía y posteriormente Colonoscopia al año Seguimiento Endoscópico COLON: Al año de la cirugía. Si es normal luego a los 3 años. Si esta es normal el intervalo será a 5 años RECTO: Sigmoidoscopia a los 3-6 meses post-cirugía durante 2 – 3 años. Son independientes de las colonoscopias para detectar enfermedad metacrónica Hereditario / Familiar Ver recomendaciones específicas Cáncer Colorrectal Estadíos II - III Recomendaciones de Colonoscopia en casos Hereditarios o Familiares Categoría de Riesgo Recomendaciones Familiar de Primer Grado con CCR o Pólipo adenomatoso > 60 años, o dos familiares de 2º grado con CCR Igual que el promedio de la población pero iniciando a los 40 años 2 o más familiares de primer grado con CC, o un solo familiar de primer grado con CC o pólipo adenomatoso diagnosticado con menos de 60 años O bien cada 5 años a partir de los 40 o 10 años antes que la edad del afectado más joven (lo que antes ocurra) Un familiar de 2º grado o cualquier familiar de tercer grado con CCR Igual que el promedio de la población pero iniciando a los 40 años Portador de mutación o con riesgo de PAF Sigmoidoscopia anual iniciando a la edad de 10-12 años Portador de mutación o con riesgo de HNPCC Cada 1-2 años, iniciando a los 20-25 años o 10 años antes que la edad del afectado más joven (lo que antes ocurra) Seguimiento del Cáncer Colorrectal Estadíos II y III Quien los sigue Cáncer de Colon Carlos Haya: Oncología Médica Antequera y Velez: Estadios III: Oncología Médica Estadíos II: - Si no han recibido quimioterapia adyuvante, Cirugía Digestivo - Si han recibido quimioterapia adyuvante, Oncología Médica Cáncer de Recto Carlos Haya Oncología Radioterápica Cirugía Digestivo: Exploración cada 6 meses x 2 años y luego anualmente Antequera y Velez: Estadios III: Oncología Médica Estadíos II: - Si no han recibido quimioterapia adyuvante, Cirugía Digestivo - Si han recibido quimioterapia adyuvante, Oncología Radioterápica Paciente en Ensayo Clínico El Servicio del Investigador Principal Propuesta de Futuro Atención Primaria