Remodelación neurovascular después de la isquemia cerebral

Remodelación neurovascular después de la isquemia cerebral: terapia con
cél·lulas endoteliales progenitoras
Anna Morancho
Laboratorio de Investigación Neurovascular, Institut de Recerca Hospital Vall d’Hebron
La patología isquémica cerebral sigue siendo una de las causas más importantes de
muerte e incapacidad. Las terapias neuroreparadoras a largo plazo tienen que
centrarse en los dos fenómenos esenciales para la recuperación del ictus: restablecer
el flujo sanguíneo cerebral y promover la neuroregeneración, potenciando la
angiogénesis y la neurogénesis en el cerebro isquémico.
Tradicionalmente, la formación de nuevos vasos sanguíneos se creía mediada
exclusivamente por la vasculogénesis embriogénica seguida por el brote de células
endoteliales de vasos preexistentes durante la angiogénesis. Esta idea cambió cuando
Asahara demostró la existencia de células hematopoyéticas progenitoras CD34+
derivadas de médula ósea circulantes en sangre con características endoteliales. Esas
células, denominadas células endoteliales progenitoras (EPCs), son capaces de
diferenciarse, ex vivo, en células con fenotipo endotelial. Desde entonces, múltiples
estudios usando modelos de angiogénesis in vitro e in vivo han demostrado su papel
como una alternativa en terapia celular para aumentar las respuestas angiovasculogénicas.
En nuestro estudio quisimos demostrar que terapias con EPCs y sus factores de
secreción potencian la neuro-angiogénesis en un modelo de isquemia cerebral en
ratón.
Se empleó un modelo de isquemia cerebral permanente mediante oclusión de la
arteria cerebral media. El estudio por resonancia magnética (RM) incluyendo
secuencias T2WI, DTI y T2map se realizó 24h y 2 semanas post-isquemia. Las EPCs
se mantuvieron 24h en medio basal para obtener medios condicionados (MC). Tras la
primera RM se randomizaron los animales a un tratamiento: vehículo, EPCs o MC.
También se realizó un grupo sham no isquémico. Tras la segunda RM se obtuvieron
los cerebros para determinar la densidad capilar (CD31), neuroblastos (DCX),
neuronas (NeuN) y organización axonal (NF y MAP2).
Las EPCs secretaron factores de crecimiento. El estudio de RM mostró un tamaño de
infarto (T2WI) y gravedad (ADC,FA,T2map) similar en los grupos de tratamiento. A las
dos semanas la pérdida de tejido cerebral fue menor en el grupo de EPCs respecto al
vehículo (19% y 24%, p=0.1). En las zonas perinfarto se detectó un incremento en la
anisotropía fraccional indicando cambios estructurales de las columnas neuronales en
los grupos EPCs y MC (p<0.05) acompañado de un incremento de capilares que no se
produjo en el grupo vehículo (p<0.05). En estos mismos grupos el número de
neuronas no cambió pero se identificaron más neuroblastos en la zona subventricular
y giro dentado.
Por lo tanto, el tratamiento con EPCs o sus factores de secreción mejora la respuesta
neuro-angiogénica tras la isquemia cerebral.