bajo peso de nacimiento y enfermedad cardiovascular

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BAJO PESO DE NACIMIENTO Y
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
2º Curso Internacional de Factores de Riesgo
Cardiovascular
3ª Jornadas Regionales de Cardiología
Universidad de Talca, 4 Agosto 2005
Dr Pablo Olmos Coelho
Profesor Adjunto
Departamento de Nutrición, Diabetes y
Metabolismo
Departamento de Ingeniería Eléctrica
P. Universidad Católica de Chile
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
HISTORIA
• HOLANDA, MAYO DE 1940:
– LOS ALEMANES INVADEN
• POR TIERRA, MAR Y AIRE
– LOS HOLANDESES SE RINDEN PRONTO
– OCUPACIÓN ALEMANA POR 4 AÑOS
• DESDE MAYO DE 1940
• HASTA ABRIL DE 1944
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
HISTORIA
•
•
•
•
ENTRE 1940 Y 1944
TOQUE DE QUEDA
TRABAJO OBLIGATORIO
ANTISEMITISMO
–
–
–
–
DISCRIMINACIÓN
EXPROPIACIONES
DEPORTACIÓN
MUERTE
• RESISTENCIA LOCAL
– ESCASA (colaboración)
– FOTOS SECRETAS
• HAMBRE
– ALIMENTOS CAROS
– ALIMENTOS ESCASOS
– MERCADO NEGRO
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
HISTORIA
• ARNHEM, HOLANDA,
SEPTIEMBRE 1944
–
–
–
–
–
–
INGLESES INTENTAN
CRUZAR EL RIN
PARA LLEGAR A ALEMANIA
GRAVE DERROTA INGLESA
SE ALARGA LA GUERRA
“INVIERNO DEL HAMBRE”
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
HISTORIA: “INVIERNO DEL HAMBRE”
• MAYO 1944-ABRIL 1945
– NAZIS REQUISAN ALIMENTOS
– 400 CALORIAS / PERSONA
– NIÑOS
• MENDIGAN COMIDA
• COMEN BASURA
• SACAN LEÑA DE DURMIENTES
– ESFUERZO DE CRUZ ROJA
• INSUFICIENTES
– > 20.000 MUERTOS
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
HISTORIA: “INVIERNO DEL HAMBRE”
• EN ABRIL DE 1945
• AVIONES DE USA Y CANADA
• “BOMBARDEARON”
HOLANDA CON COMIDA
– ENFERMEDAD CELÍACA
EMPEORARON AL COMER
PAN...
• PERO ESO ES OTRA
HISTORIA...
– LOS DEMÁS SE SALVARON
• TODAVÍA SE CELEBRA HOY
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
PRIMEROS ESTUDIOS
• CALORÍAS / DÍA EN HOLANDA:
– PRE GUERRA: 2500
– GUERRA PRE HAMBRUNA: 1500
– HAMBRUNA 1944-45: 400
• DURANTE LA HAMBRUNA:
– AFECTÓ A > 40.000 FETOS
– 1º TRIMESTRE
• DUPLICÓ ABORTOS
– 2º Y 3º TRIMESTRES:
• MAYOR MORTALIDAD PERINATAL
• MAYOR MORTALIDAD INFANTIL
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Dr Pablo Olmos Coelho
PRIMEROS ESTUDIOS
•
•
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•
•
•
DUTCH FAMINE BIRTH COHORT
RAVELLI Y ROSEBOOM
EN 1994-1996
COHORTE
NACIDOS 11/1943 - 2/1947
EN AMSTERDAM
– WILHELMINA GASTHUIS (HOSPITAL)
– DETALLADOS REGISTROS
• ESTUDIAR EFECTOS
– DE DESNUTRICIÓN
• ANTES
• DURANTE
• Y DESPUÉS DE LA GESTACIÓN
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Dr Pablo Olmos Coelho
DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PESO AL NACER
• EL PESO DE RECIÉN NACIDOS FUE MENOR
•
– CUANDO HABÍAN SIDO EXPUESTOS A LA DESNUTRICIÓN
• EN EL TERCER O SEGUNDO TRIMESTRE
Ravelli ACJ et al. Lancet 1998; 351:173-177
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PESO EDAD ADULTA
• EL ÍNDICE MASA CORPORAL AL LLEGAR A EDAD ADULTA:
– FUE MAYOR EN AQUELLOS QUE SUFRIERON DESNUTRICIÓN EN
1º TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN
– Acv Ravelli, et al. Am J Clin Nutrition 1999; 70:811-816
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO
• EL CUOCIENTE DE COLESTEROL LDL/HDL EN EDAD ADULTA:
– FUE MAYOR EN AQUELLOS QUE SUFRIERON DESNUTRICIÓN EN 1º
TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN
– TJ Roseboom et al. Am J Clin Nutrition 2000; 72:1101-1106
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: ENFERMEDAD CORONARIA
• LA PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CORONARIA:
– FUE MAYOR EN ADULTOS EXPUESTOS A DESNUTRICIÓN EN 1º
TRIMESTRE
– TJ Roseboom et al. Heart 2000; 84:595-598
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
•
LA GLICEMIA A LOS 2 HORAS DEL TEST DE TOLERANCIA:
– FUE MAYOR EN AQUELLOS EXPUESTOS A DESNUTRICIÓN
EN 1º Y 2º TRIMESTRE (límite en 3º Trimestre)
– SE DEBIÓ A RESISTENCIA INSULÍNICA
– ACJ Ravelli et al. Lancet 1998; 351: 173-177
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Dr Pablo Olmos Coelho
ENFERMEDAD CORONARIA: MÁS EVIDENCIA
• OSMOND, 1993 (U.K.)
– 15726 NACIDOS ENTRE 1911-1930
– MORTALIDAD CORONARIA BAJA
CON MAYOR PESO DE RN
• STEIN, 1996 (INDIA)
–
–
–
–
500 NACIDOS ENTRE 1934-1954
ENFERMEDAD CORONARIA
< 2,5 KG
11%
>3,1 KG
3%
• RICH-EDWARDS, 1997 (USA)
– 70297 ENFERMERAS
– BAJO PESO AL NACER
– MAYOR RIESGO DE E. CORONARIA
• FORSEN, 1997 (FINLANDIA)
– BAJO PESO AL NACER
– MAYOR RIESGO DE E. CORONARIA
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Dr Pablo Olmos Coelho
ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (1)
• HIPERTENSIÓN Y BAJO PESO RN:
– LAW & SHIELL 1996
• 66.000 SUJETOS EN 34 ESTUDIOS
– HUXLEY 2000
• 444.000 SUJETOS EN 45 ESTUDIOS
– “PROGRAMACIÓN INTRAUTERINA
DE HIPERTENSIÓN”
•
•
•
•
•
REDISTRIBUCIÓN DE FLUJO
FAVORECE CEREBRO
DESFAVORECE RIÑONES
VOLUMEN RENAL 31% MENOR
50% MENOS GELOMÉRULOS
– LA HIPERTENSIÓN
• FAVORECE ENFERMEDAD
CORONARIA
– Sallout B. J Obs & Gyn 2003;
23(5):555-560
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Dr Pablo Olmos Coelho
ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (2)
• “PROGRAMACIÓN” DEL EJE HIPOTÁLAMOHIPÓFISIS-SUPRARRENAL (HHS):
– KAJANTIE, 2002
– 421 INDIVIDUOS (1924-1933)
– RN < 39 SEMANAS Y BAJO PESO
• CORTISOL ELEVADO
• HIPERCORTISOLISMO FETAL:
– AUMENTA:
• VASOCONSTRICCIÓN POR ENDOTELINA
• RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
• CALRETICULINA CARDÍACA
– ALTERA:
•
• TRANSPORTADOR GLUT-1
• PROTEIN KINASA B
• PPAR-GAMMA
Seckl J. Ann NY Acat Sci 2004; 1032:63-84
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (3)
• HIPERCORTISOLISMO FETAL:
– EN LA RATA, “PROGRAMA”:
• HIPERGLICEMIA
• HIPERINSULINEMIA
• “VENTANA DE SENSIBILIDAD”
• EN GESTACIÓN PRECOZ
– EN LA RATA:
• AUMENTA RECEPTORES DE
GLUCOCORTICOIDES
• HIPEREXTRESIÓN PEP-C-KINASA
• ENZIMA CLAVE EN
NEOGLUCOGÉNESIS
• NEOGLUCOGÉNESIS CRÓNICA
• INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
– Seckl J. Ann NY Acat Sci 2004; 1032:63-84
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
ENFERMEDAD CORONARIA: CONCLUSIONES
• HAY EVIDENCIA
– EN HUMANOS
– LONGITUDINAL-RETROSPECTIVA
• DESNUTRICIÓN INTRAUTERINA
– ESPECIALMENTE 1º TRIMESTRE
• AUMENTA RIESGO CORONARIO
– EN EL ADULTO
• Y QUE SE RELACIONA CON:
–
–
–
–
HIPERTENSIÓN
PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO
MENOR DESARROLLO RENAL
MAYOR SENSIBILIDAD A CORTISOL
• A LO QUE HAY QUE AGREGAR:
– INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
– Y RESISTENCIA INSULÍNICA....
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Dr Pablo Olmos Coelho
CON RESPECTO A LA RESISTENCIA INSULÍNICA
•
•
•
•
CON MUCHO GUSTO
LOS INVITO A LA CONFERENCIA CORRESPONDIENTE
A LAS 16:45, EN ESTE MISMO LUGAR
GRACIAS
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