BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR 2º Curso Internacional de Factores de Riesgo Cardiovascular 3ª Jornadas Regionales de Cardiología Universidad de Talca, 4 Agosto 2005 Dr Pablo Olmos Coelho Profesor Adjunto Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo Departamento de Ingeniería Eléctrica P. Universidad Católica de Chile BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho HISTORIA • HOLANDA, MAYO DE 1940: – LOS ALEMANES INVADEN • POR TIERRA, MAR Y AIRE – LOS HOLANDESES SE RINDEN PRONTO – OCUPACIÓN ALEMANA POR 4 AÑOS • DESDE MAYO DE 1940 • HASTA ABRIL DE 1944 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho HISTORIA • • • • ENTRE 1940 Y 1944 TOQUE DE QUEDA TRABAJO OBLIGATORIO ANTISEMITISMO – – – – DISCRIMINACIÓN EXPROPIACIONES DEPORTACIÓN MUERTE • RESISTENCIA LOCAL – ESCASA (colaboración) – FOTOS SECRETAS • HAMBRE – ALIMENTOS CAROS – ALIMENTOS ESCASOS – MERCADO NEGRO BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho HISTORIA • ARNHEM, HOLANDA, SEPTIEMBRE 1944 – – – – – – INGLESES INTENTAN CRUZAR EL RIN PARA LLEGAR A ALEMANIA GRAVE DERROTA INGLESA SE ALARGA LA GUERRA “INVIERNO DEL HAMBRE” BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho HISTORIA: “INVIERNO DEL HAMBRE” • MAYO 1944-ABRIL 1945 – NAZIS REQUISAN ALIMENTOS – 400 CALORIAS / PERSONA – NIÑOS • MENDIGAN COMIDA • COMEN BASURA • SACAN LEÑA DE DURMIENTES – ESFUERZO DE CRUZ ROJA • INSUFICIENTES – > 20.000 MUERTOS BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho HISTORIA: “INVIERNO DEL HAMBRE” • EN ABRIL DE 1945 • AVIONES DE USA Y CANADA • “BOMBARDEARON” HOLANDA CON COMIDA – ENFERMEDAD CELÍACA EMPEORARON AL COMER PAN... • PERO ESO ES OTRA HISTORIA... – LOS DEMÁS SE SALVARON • TODAVÍA SE CELEBRA HOY BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho PRIMEROS ESTUDIOS • CALORÍAS / DÍA EN HOLANDA: – PRE GUERRA: 2500 – GUERRA PRE HAMBRUNA: 1500 – HAMBRUNA 1944-45: 400 • DURANTE LA HAMBRUNA: – AFECTÓ A > 40.000 FETOS – 1º TRIMESTRE • DUPLICÓ ABORTOS – 2º Y 3º TRIMESTRES: • MAYOR MORTALIDAD PERINATAL • MAYOR MORTALIDAD INFANTIL BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho PRIMEROS ESTUDIOS • • • • • • DUTCH FAMINE BIRTH COHORT RAVELLI Y ROSEBOOM EN 1994-1996 COHORTE NACIDOS 11/1943 - 2/1947 EN AMSTERDAM – WILHELMINA GASTHUIS (HOSPITAL) – DETALLADOS REGISTROS • ESTUDIAR EFECTOS – DE DESNUTRICIÓN • ANTES • DURANTE • Y DESPUÉS DE LA GESTACIÓN BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PESO AL NACER • EL PESO DE RECIÉN NACIDOS FUE MENOR • – CUANDO HABÍAN SIDO EXPUESTOS A LA DESNUTRICIÓN • EN EL TERCER O SEGUNDO TRIMESTRE Ravelli ACJ et al. Lancet 1998; 351:173-177 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PESO EDAD ADULTA • EL ÍNDICE MASA CORPORAL AL LLEGAR A EDAD ADULTA: – FUE MAYOR EN AQUELLOS QUE SUFRIERON DESNUTRICIÓN EN 1º TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN – Acv Ravelli, et al. Am J Clin Nutrition 1999; 70:811-816 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO • EL CUOCIENTE DE COLESTEROL LDL/HDL EN EDAD ADULTA: – FUE MAYOR EN AQUELLOS QUE SUFRIERON DESNUTRICIÓN EN 1º TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN – TJ Roseboom et al. Am J Clin Nutrition 2000; 72:1101-1106 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: ENFERMEDAD CORONARIA • LA PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CORONARIA: – FUE MAYOR EN ADULTOS EXPUESTOS A DESNUTRICIÓN EN 1º TRIMESTRE – TJ Roseboom et al. Heart 2000; 84:595-598 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: INTOLERANCIA A LA GLUCOSA • LA GLICEMIA A LOS 2 HORAS DEL TEST DE TOLERANCIA: – FUE MAYOR EN AQUELLOS EXPUESTOS A DESNUTRICIÓN EN 1º Y 2º TRIMESTRE (límite en 3º Trimestre) – SE DEBIÓ A RESISTENCIA INSULÍNICA – ACJ Ravelli et al. Lancet 1998; 351: 173-177 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho ENFERMEDAD CORONARIA: MÁS EVIDENCIA • OSMOND, 1993 (U.K.) – 15726 NACIDOS ENTRE 1911-1930 – MORTALIDAD CORONARIA BAJA CON MAYOR PESO DE RN • STEIN, 1996 (INDIA) – – – – 500 NACIDOS ENTRE 1934-1954 ENFERMEDAD CORONARIA < 2,5 KG 11% >3,1 KG 3% • RICH-EDWARDS, 1997 (USA) – 70297 ENFERMERAS – BAJO PESO AL NACER – MAYOR RIESGO DE E. CORONARIA • FORSEN, 1997 (FINLANDIA) – BAJO PESO AL NACER – MAYOR RIESGO DE E. CORONARIA BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (1) • HIPERTENSIÓN Y BAJO PESO RN: – LAW & SHIELL 1996 • 66.000 SUJETOS EN 34 ESTUDIOS – HUXLEY 2000 • 444.000 SUJETOS EN 45 ESTUDIOS – “PROGRAMACIÓN INTRAUTERINA DE HIPERTENSIÓN” • • • • • REDISTRIBUCIÓN DE FLUJO FAVORECE CEREBRO DESFAVORECE RIÑONES VOLUMEN RENAL 31% MENOR 50% MENOS GELOMÉRULOS – LA HIPERTENSIÓN • FAVORECE ENFERMEDAD CORONARIA – Sallout B. J Obs & Gyn 2003; 23(5):555-560 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (2) • “PROGRAMACIÓN” DEL EJE HIPOTÁLAMOHIPÓFISIS-SUPRARRENAL (HHS): – KAJANTIE, 2002 – 421 INDIVIDUOS (1924-1933) – RN < 39 SEMANAS Y BAJO PESO • CORTISOL ELEVADO • HIPERCORTISOLISMO FETAL: – AUMENTA: • VASOCONSTRICCIÓN POR ENDOTELINA • RECEPTORES DE ANGIOTENSINA • CALRETICULINA CARDÍACA – ALTERA: • • TRANSPORTADOR GLUT-1 • PROTEIN KINASA B • PPAR-GAMMA Seckl J. Ann NY Acat Sci 2004; 1032:63-84 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (3) • HIPERCORTISOLISMO FETAL: – EN LA RATA, “PROGRAMA”: • HIPERGLICEMIA • HIPERINSULINEMIA • “VENTANA DE SENSIBILIDAD” • EN GESTACIÓN PRECOZ – EN LA RATA: • AUMENTA RECEPTORES DE GLUCOCORTICOIDES • HIPEREXTRESIÓN PEP-C-KINASA • ENZIMA CLAVE EN NEOGLUCOGÉNESIS • NEOGLUCOGÉNESIS CRÓNICA • INTOLERANCIA A LA GLUCOSA – Seckl J. Ann NY Acat Sci 2004; 1032:63-84 BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho ENFERMEDAD CORONARIA: CONCLUSIONES • HAY EVIDENCIA – EN HUMANOS – LONGITUDINAL-RETROSPECTIVA • DESNUTRICIÓN INTRAUTERINA – ESPECIALMENTE 1º TRIMESTRE • AUMENTA RIESGO CORONARIO – EN EL ADULTO • Y QUE SE RELACIONA CON: – – – – HIPERTENSIÓN PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO MENOR DESARROLLO RENAL MAYOR SENSIBILIDAD A CORTISOL • A LO QUE HAY QUE AGREGAR: – INTOLERANCIA A LA GLUCOSA – Y RESISTENCIA INSULÍNICA.... BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Dr Pablo Olmos Coelho CON RESPECTO A LA RESISTENCIA INSULÍNICA • • • • CON MUCHO GUSTO LOS INVITO A LA CONFERENCIA CORRESPONDIENTE A LAS 16:45, EN ESTE MISMO LUGAR GRACIAS