alejandro dumas - Espacios Salud Investiga

ANÁLISIS DE LAS BASES
GENÉTICAS Y HERENCIA
DE LA OBESIDAD
RAQUEL RODRÍGUEZ
Unidad de Genética. CHUB, Badajoz
Servicio Extremeño de Salud
TALLA normal,
no obesidad, caucásico
Hugo Dumas. Mulato, 1,80 m,
OB Severa e infantil
República Dominicana, de color
El Hoyo de Jeremías
Luisa Dumas
Caucásica
ALEJANDRO DUMAS
1,98 m, OB Severa Infantil
nac. 46cm/4Kg
EL GRAN DICCIONARIO
DE COCINA
Caucásica
1,60 M
Unidad de Genética. CHUB, Badajoz. Servicio Extremeño de Salud
BMC Public Health. 2010 Jun 16;10:344.
The prevalence and social patterning of chronic diseases among
older people in a population undergoing health transition. A
10/66 Group cross-sectional population-based survey in the
Dominican Republic.
RESULTS: …the most prevalent diagnoses were Diabetes,
hypertension, dyslipidaemia, obesity and the metabolic syndrome
were associated with affluence and female sex.
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ANTROPOLOGÍA DE LA OBESIDAD
1. Vacío de investigación científica en la primera mitad del siglo XX
2. Grandes mitos incorporados al inconsciente colectivo
3. Sus características y los médicos han creado una atmósfera irreal:
-acorralando al paciente entre los males que le ocasiona su enfermedad
- la presión social contra todo lo que sea obeso
- la negativa de una prestación médica racional y adecuada
- las exigencias infundadas y arbitrarias hacia algunos métodos terapéuticos
- las sabias recomendaciones familiares y populares
- las propagandas comerciales y conveniencias sectoriales encubiertas
4. Esfuerzo/tiempo gastado en estrategias que no consiguen disminuirla
5. La vida del obeso con el hambre, carencias y alt. del comp. alimentario.
6. Falta de conciencia de enfermedad crónica Y TRANSMISIBLE
7. Minimizada y desvalorizada como problema de salud individual y pública
8. La cultura ha denunciado a la obesidad con más fuerza que la medicina.
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EL GRAN CONOCIMIENTO SOBRE LA
GENÉTICA YA NO CONSISTE EN MEMORIZAR
DATOS SINO EN EL DOMINIO PARA
RELACIONARLOS
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Medicina Reproductiva
Preconceptivo
CONSEJO GENÉTICO
Preimplantacional
Prenatal
Medicina postnatal
MEDICINA PREDICTIVA
Diagnóstico sintomático
Diagnóstico presintomático
PREVENCIÓN PRIMARIA
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CONSEJO GENÉTICO
Acceso voluntario
CONFIDENCIALIDAD
Garantizar la ACCESIBILIDAD EQUITATIVA
1. PROBABILIDAD DE PRESENTAR UNA ENFERMEDAD
2. PROBABILIDAD DE TRANSMITIRLO A SU DESCENDENCIA
3. PROBABILIDAD DE DESARROLLARLA SU DESCENDENCIA
4. PRONÓSTICO Y ESTRATEGIAS DE DETECCIÓN PRECOZ
5. ABORDAJE TERAPEÚTICO, INDIVIDUALIZACIÓN
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CONCEPTOS CON LOS QUE TRABAJAMOS
• Heterogeneidad genotípica y fenotípica
• Penetrancia incompleta
• Expresividad variable
• Fenocopias
• Interacción entre genes y el ambiente
• Genes modificadores
• Correlación genotipo-fenotipo
• Genes modificadores
• Polimorfismos asociados a mutación
• Ancestro mutacional, efecto fundador
• Base de datos: control geográfico y consanguinidad
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¿Qué análisis genéticos
solicitar y en qué casos de
obesidad?
¿QUÉ PODEMOS HACER POR
LAS “FAMILIAS POSITIVAS”?
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ENFERMEDADES RARAS Y SINDRÓMICAS
Deletion 9q34.3 syndrome (2003), Further clinical and molecular delineation of the
9q subtelomeric deletion syndrome supports a major contribution of EHMT1
haploinsufficiency to the core phenotype (2010)
PROTOCOLO DIAGNÓSTICO
DE PATOLOGÍA
SINDRÓMICA/RETRASO
MENTAL con OB mórbida
Hemos identificado la alteración
genética en 12 pacientes de 17
casos con OM sindrómica
diagnosticada:
UTILIDAD DEL GENOTIPADO
MASIVO DE ALTA DENSIDAD en
PATOLOGÍA SINDRÓMICA
DESCONOCIDA
· 1 48,XXYY
· 1 46,Xpsu idic(X)(p11.1)
· 4 S. de Prader Willi
· 6 S. de X frágil
(2 fenotipos Prader Willi-Like)
· 5 casos siguen en estudio por
sospecha S. de Bardet-Bield (3
pacientes de 2 familias)
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20 Mb; arr 11p12p15.1(18,631,687-39,398,819)x1
Son destacables los genes OMIM: CSRP3, SLC6A5, FANCF, BDNF, FSHB, PAX6,
WT1, CD59, LMO2, CAT, CD44, RAG1 Y RAG2. SÍNDROME DE W.A.R.G_O
ALTERACIONES DE NIÑOS CON RM y/o MALFORMACIONES
asociadas a OB mórbida
CASO 2. Varón, 5 años, PÉRDIDA de región de 1,6 Mb que afecta un
conjunto de 20 genes: GHRL y GHRLOS2 asociados a OB.
CASO 3. Mujer, 7 años, PÉRDIDA de región que afecta a 33 genes,
incluidos los genes SHOX2 y un grupo de la familia de la SERPINA,
implicados en la ganancia de peso.
CASO 3. Un padre de peso normal y sin rasgos clínicos, y su hijo de 6
años de edad con obesidad severa sindrómica. PÉRDIDA de región que
afecta a 11 genes: OPMR1 relacionado con rutas neuroendocrinas.
Imprinting?.
CASO 4. Mujer, 2 años, PÉRDIDA de 5,7 Mb que incluye 11 genes, entre
ellos el gen GATA3. Control de transición de los preadipocitos en células
de grasa.
OBESIDAD HEREDITARIA Y NO ASOCIADA
REQUIEREN gran cantidad de SECUENCIACIÓN
PATRONES HEREDITARIOS RECESIVOS, CODOMINANCIA
40% PARECEN ESPORÁDICOS
PRECISAN CONSEJO GENÉTICO
CORRELACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO Y PREDICE PRONÓSTICO
SURGIRÁN DIANAS TERAPÉUTICAS SEGÚN SU BASE MOLECULAR
EXISTEN MÁS DE 50 ZONAS ASOCIADAS EN EL GENOMA
Búsqueda de nuevos genes candidatos
Técnicas de detección de mutaciones:
secuenciación de los genes MC4R y LEPR
MC4R 4-6%
OB severa infantil
Patrón recesivo/codominante
Aumento de la masa magra
Aceleración del crecimiento
Tallas más altas
Mayores niveles de insulina en ayunas
Sujetos hiperfágicos
TÉCNICAS DE
ULTRASECUENCIACIÓN
FUNDACIÓN PÚBLICA
GALLEGA DE MEDICINA
GENÓMICA
FINISTERRAE
(Centro GALLEGO de
SUPERCOMPUTACIÓN)
OBESIDAD MAYORITARIA
AGREGACIÓN FAMILIAR
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MAPAS DE
DESEQUILIBRIO
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NUESTROS RESULTADOS
PACIENTES Y COMBINACIONES
DE VARIANTES DE RIESGO
RIESGO HEREDADO DE
PACIENTES Y CONTROLES
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COMBINACIONES DE
VARIANTES DE BAJO
RIESGO DEFINEN
PERFILES DE RIESGO
A TIPOS DE OBESIDAD
VARIANTES en genes FTO, SEC16B,
ETV5, SH2B1 y TFAP2B definen perfiles
genéticos de riesgo.
Individuos divididos en 3 categorías
según perfiles (0 a 3, 4 a 7 y 8 a 10).
Portadores de 4 a 7 variantes de riesgo
(OR=4.18; C.I 95%; 2.52-7.11)
Portadores de 8 a 12 variantes de riesgo
(OR=11.04; C.I 95%; 3.65-41.46).
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LO QUE YA SABEMOS EN 2011
Cint/Cad
cintura
peso
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Gracias por su atención