actividad-01-lunes-revisada

Grupo E:
Josep Riolobos Torrents
Jorge Rivera Gomis
Ana Belén Rodes García
Jose Manuel Rubio Picazo
LUNES. ACTIVIDAD 01.
Para realizar este trabajo de manera adecuada hay que conocer una serie de características de la respuesta inmune en humanos que
es muy importante tener en cuenta.


En respuestas T independientes, se puede detectar la presencia de anticuerpos específicos a partir del cuarto día de la
infección.
En las respuestas T dependientes se puede detectar anticuerpos específicos en el suero a partir del sexto día de iniciada la
infección.

Las células B memoria aparecen aproximadamente 9 días después de iniciada la infección.

Las células T efectoras se pueden detectar en ganglio linfático a partir del día 5 y en tejidos a partir del día 8.

Cuando hay secreción de IgG específica frente a un antígeno, estos anticuerpos se pueden detectar en el suero 9 días
después de iniciada la infección.

La vida media de la IgM soluble es de 10 días, mientras que la vida media de la IgG soluble es de 20 días.

Las células plasmáticas de vida media corta sobreviven un máximo de 50 días.

Las células plasmáticas de vida media larga, las células B memoria y las células T memoria sobreviven durante dos años.

El 95% de las células T efectoras mueren cuando se elimina el microorganismo
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA RESPUESTA INMUNE
PREGUNTA 01. Señale si habrá o no secreción de anticuerpos específicos frente a un microorganismo en las siguientes
condiciones días después de comenzada la infección. También señale cuándo se generan células memoria o células plasmáticas de
vida media larga. Debe considerar que es una respuesta T-dependiente en condiciones en donde Sí hay cooperación T.
a.
Si un microorganismo se elimina a las 24 horas de infectar al animal.
¿Ac específicos?
NO
¿Linfocitos B memoria?
NO
¿Células plasmáticas de vida
media larga?
NO
Linfocitos T memoria
NO
+ No ha transcurrido el tiempo suficiente para la presencia de estos cuatro elementos ya que todavía no se ha procesado el
antígeno por las CPA
b.
Si un microorganismo se elimina a las 48 horas de infectar al animal.
¿Ac específicos?
NO
¿Linfocitos B memoria?
NO
¿Células plasmáticas de vida
media larga?
NO
+ Misma razón que el anterior apartado
c.
Si un microorganismo se elimina a los cinco días de infectar al animal.
Linfocitos T memoria
NO
¿Ac específicos?
NO
¿Linfocitos B memoria?
NO sí
¿Células plasmáticas de vida
media larga?
Linfocitos T memoria
NO
SÍ
+ Sí hay presencia de linfocitos T memoria ya que ha pasado el tiempo suficiente para activarse como efectores y de ahí
generarse linf T memoria ( al quinto día ya se encuentran en ganglio linfático los linf T efecotores)
d.
Si un microorganismo de elimina a los siete días de iniciada la infección.
¿Ac específicos?
SÍ
¿Linfocitos B memoria?
NO sí
¿Células plasmáticas de vida
media larga?
Linfocitos T memoria
NO
SÍ
+ Al producirse una respuesta T dependiente a partir del día sexto ya se detecta anticuerpos en suero
e.
Si un microorganismo se elimina a los diez días de iniciada la infección.
¿Ac específicos?
SÍ
¿Linfocitos B memoria?
SÍ
¿Células plasmáticas de vida
media larga?
Linfocitos T memoria
SÍ
SÍ
EJEMPLO DE UNA RESPUESTA FRENTE A UN DETERMINADO MICROORGANISMO.
Hay una enfermedad infecciosa que afecta al ganado porcino y cuyo agente etiológico es una bacteria denominada Bac-1. Esta
bacteria es Gram-negativa, tiene cápsula, y se caracteriza por tener una multiplicación extracelular. Se han descrito 11 serotipos
diferentes para este microorganismo, ocho de los cuales 8 se han aislado de diversos cuadros patológicos. Las principales
diferencias antigénicas establecidas por cada uno de los serotipos se encuentran en la estructura y composición de la cápsula de la
bacteria. Los polisacaridos de la cápsula pueden producir la agregación masiva de las inmunoglobulinas de superficie de los
linfocitos B específicos. Esta bacteria secreta LPS al medio extracelular. Esta infección tarda unas tres semanas en eliminarse
completamente por parte del animal
PREGUNTA NÚMERO 2.- Un cerdo denominado Cerdo-1 se infecta por primera vez en su vida con la bacteria Bac-1 el día 1
de Enero del año 2008. Rellene la siguiente Tabla en donde debe señalar un título de anticuerpos compatible con esta infección seis
días, un mes, seis meses y dos años después de la infección. Para contestar esta pregunta debe considerar que NO ha habido nuevos
contactos con esta bacteria. Ello no implica que en otras preguntas se modifique este hecho
IgM anti-Bac1
IgG anti- Bac1
Día dos de infección
1/8 1/4
1/8 1/2
Día 15 de la infección
1/32
1/64
1 mes
1/16
1/128
Un año
1/8
1/256
Tres años
1/8
1/8
Tabla 1
A la hora de contestar esta pregunta tenga en cuenta que en el laboratorio en donde se realizan estas determinaciones se señala
que títulos iguales o inferiores a 1/8 se consideran inespecíficos.
PREGUNTA NÚMERO 3. Dibuje una gráfica (Gráfica 1) en donde en el eje de las X se refleje el tiempo transcurrido entre el 1
de enero del año 2008 y el 1 de enero del año 2009 y en el eje de las Y la concentración de IgG e IgM frente a esta bacteria. Debe
considerar que el animal sólo ha tenido contacto con esta bacteria el día 1 de enero del año 2008. En la gráfica se debe interpretar
los días en que, en su caso, aparecen y desaparecen IgM e IgG... Debe justificarse la razón por la que se eligen esas fechas en
función de que sea una respuesta T-dependiente y/o T-independiente y de que se formen células memoria, plasmáticas de vida
media larga, etc. que justifiquen su respuesta.
Son 50 días, NO 40 días. No es gausiana.
PREGUNTA 4. Respuesta del sistema inmune innato, incluido complemento durante los cuatro primeros días de la
primoinfección. Señale:
a.
Cuáles son las células centinelas que pueden reconocer la invasión por este microorganismo.
+Los macrófagos y mastocitos, neutrófilos, y células dendríticas
b.
Señale cuáles serán las células efectoras del sistema inmune innato reclutadas en las primeras 72-96 horas de la
infección.
+Las primeras en llegar son neutrófilos, monocitos y células NK que noson importantes en este caso
c. Señale cuáles se extravasan antes y cuáles después.
+Los macrófagos, mastocitos y células dendríticas en las primeras 4 horas de la infección. Ya están en los tejidos, no se
extravasan
-Células NK y neutrofilos a partir de las 4 horas de la infección. También llegan monolitos que se convierten en macrófagos
a partir de 24 horas.
Célula NK no tienen función en este microorganismo. Macrófagos y dendríticas ya extravasadas
También señale la estirpe celular que probablemente tiene más importancia en la eliminación del microorganismo.
Los macrófagos porque su función principal función es la fagocitosis Presentan antígenos a linfocitos T colaboradores; producen
una serie de substancias que participan en la coagulación, forman parte de la inmunidad celular innata (inflamación) Sonlos
Neutrófilos.
¿Por qué cree que este mecanismo NO es eficaz y la bacteria no se elimina en las primeras 72 horas?
+ Por la presencia de cápsula que dispone de una gran variabilidad, con polisacáridos de estructuras muy repetitivas que dificultan
la fagocitosis de la bacteria y su reconocimiento por receptores de inmunidad innata RRP..
c.
Señale si se activará el complemento en las primeras 72-96 horas y si esta activación tendrá algún efecto en la respuesta
frente a este microorganismo. Señale las vías de activación del complemento SIN describir sus componentes. En caso de
que conteste afirmativamente
Vía alterna del complemento
+Se activa debido a la perdida ausencia de ácidos siálicos que degradan el C3b posibilitando la unión de la properdina o Factor P o
también es posible la activación de complemento por la vía de lectinas uniendo manosas (MBL) y producida por hepatocitos.
Vía clásica del complemento
+Como consecuencia de la interacción Ag: Ac El isotipo de inmunoglobulina que mejor activa complemento es IgG. Esta vía no se
activa por que hasta el quinto día no se generan anticuerpos. La activación T-independiente genera IgM a día 4.
¿Será más o menos importante esta activación de complemento en la eliminación de este microorganismo que en la de
una bacteria de crecimiento intracelular intravesicular?
+Los múltiples fragmentos de C3b que se forman en superficie del microorganismo, inducen la fagocitosis y
eliminación del mismo, por esta razón es más importante en un microorganismo extracelular ya que puede entrar en
contacto con su superficie mientras que con un microorganismo intracelular o intravesicular no puede contactar
Mientras que los fragmentos de C3a y C5a que quedan libres provocan un aumento del poder microbicida. Además C5a
es capaz de unirse a todas las células que tengan receptores para ellas, sobre todo mastocitos y fagocitos activando sus
funciones efectoras. Al activar mastocitos y neutrófilos favorece la degradación de fosfolípidos de membrana y la
generación de mediadores de la inflamación tales como leucotrienos, prostaglandinas, tromboxano o PAF. Ello genera
aumento de permeabilidad vascular
Puede contactar con microorganismos intravesiculares, pero en este caso la fagocitosis en macrófagos no conduce a su
destrucción. De hecho la activación de complemento es una vía que favorece la infección de macrófagos.
d.
Señale cuál(es) de las siguientes interleucinas (IL-12, IFN-tipo I e IL-4) juega un papel esencial en la eliminación de esta
bacteria y señale si la produce alguna célula del sistema inmune innato en las primeras 72-96 horas. Puede que ninguna
sea especialmente relevante
IL-12: Tiene como resultado el aumento del poder microbicida de los macrófagos. Pero es poco importante para este tipo de bacteria
extracelular.
El IFN-tipo I: Es utilizado para La respuesta inmune innata contra virus
IL-4: y otras citoquinas (IL-5, IL-6, IL-10) que neutralizan a la IL-12 y al INF-γ que son utilizados para la eliminación de protozoos
y levaduras.
No se dice cual es relevante y cual no.
e.
¿Qué importancia tiene el que esta bacteria tenga cápsula a la hora de ser eliminada por parte del sistema inmune innato?
a.
¿Se fagocitarán mejor o peor que las bacterias sin cápsula?
+ La Presencia de cápsula impide la fagocitosis porque no tiene ligandos de receptores de inmunidad innata. Por lo tanto ha de
actuar la IgM temprana (respuesta T-independiente) y el sistema del complemento, que provoca la fagocitosis por C3b y sus receptores
CR3.
+Las bacterias con cápsula se fagocitarán peor que las bacterias que no la posean porque no permite la interacción de los
receptores de las proteínas de membranas.
b.
¿A través de que receptores de membrana se producirá la fagocitosis de estas bacterias y por parte de qué
células del sistema inmune en las primeras 72 horas?
+ Los receptores CR1, CR2, CR3 y CR4 reconocen fragmentos de C3 unidos a microorganismo de manera covalente,
implicando la fagocitosis. Por lo consiguiente estos receptores se encuentran en los macrófagos (células fagocíticas) y neutrófilos
c.
¿A partir de qué momento mejorará la fagocitosis de la bacteria de una manera muy significativa en el
periodo que comprende desde el comienzo de la infección hasta su eliminación?
+ A partir de que aparezcan los anticuerpos de tal manera que se pueda activar el complemento mejorando la fagocitosis. Día
4
f.
¿Tiene algún papel relevante las células NK en la eliminación de esta bacteria?
+ No, porque la bacteria no infecta el interior de las células y las NK solo actúan sobre las células infectadas por
microorganismos de multiplicación intracelular. No queda claro por qué.
PREGUNTA 5. Respuesta del sistema inmune específico o adaptativo en esta primoinfección.
Señale cuáles son los mecanismos efectores por los que el sistema inmune específico de manera directa o en cooperación con
células del sistema inmune innato juegan un papel en la eliminación del microorganismo durante la primoinfección.
a.
Papel de los anticuerpos anti-bacterianos
a.
¿Tendrán capacidad de neutralización?
No actúan como anticuerpos de neutralización porque la bacteria no produce toxinas, y en este caso, su principal función es unirse a
los receptores de la cápsula de la bacteria y provocar la opsonización y la activación del complemento. IgG induce fagocitosis
mediada por anticuerpos.
b.
¿Necesitarán de otras células o elementos del sistema inmune para ejercer su función anti-microbiana en este
caso concreto?
+Si necesitará macrófagos y neutrofilos, y la activación del complemento.
El complemento favorece la fagocitosis de la bacteria por los macrófagos y neutrófilos.
b.
Papel de los linfocitos T CD8+ efectores
a.
¿Se generarán linfocitos T CD8+ anti.microbianos?
b. ¿Cumplirá alguna función relevante en la eliminación del microorganismo? ¿Cuál?
No, porque no es una bacteria intracelular que produzca peptidos en el citoplasma y se puedan presentar en
moléculas pMHC-I los cuales son reconocidos por los linfocitos T CD8+.
Por tanto no cumple ninguna función relevante
c.
Papel de los linfocitos T CD4+ efectores
a.
¿Se generarán linfocitos T CD4+ anti-microbianos?
b. ¿Cumplirá alguna función relevante en la eliminación del microorganismo? ¿Cuál?
Si se presentaran linfocitos T CD4+ ya que al tratarse de una bacteria extracelular al ser fagocitada estas proteínas
exógenas se enclavaran en los complejos pMHC-II activando los linfocitos B que secretaran anticuerpos para
eliminar dicha bacteria extracelular. No es fagocitosis es endocitosis.
c.
¿Qué tipo de respuesta, TH1 o TH2, será más eficaz en la eliminación de este microorganismo? Razone la
respuesta. Tenga en cuenta que a veces no tiene que haber una más eficaz que otra
Ambas son importantes y necesarias para la respuesta inmune. Los linfocitos TH1 producen interferón gamma que activa los
macrófagos y los linfocitos TH2 favorecen la respuesta con alta producción de anticuerpos mediante la IL-4
d.
Globalmente, ¿Cuál es el mecanismo más importante en la eliminación de microorganismo? Razone su respuesta.
La fagocitosis por macrófagos mediada por la opsonización y el complemento Neutrófilos.
PREGUNTA 6. Cuando la infección se resuelve, después de tres semanas, señale que células o moléculas del sistema inmune
específico jugarán un papel relevante a la hora de lograr que durante la re-infección por el mismo microorganismo se genere
un cuadro clínico de menor duración y sintomatología. Debe valorar la importancia relativa de la existencia de células
plasmáticas de vida media larga, células B memoria, Células T CD4+ memoria y células T CD8+ memoria. Debe señalar el
mecanismo o los mecanismos más importantes de una manera jerarquizada. No siempre se pueden generar las células señaladas ni
siempre participan todas no tienen igual importancia.
En una respuesta a una segunda infección se activan las células B memoria que se diferencian en células secretoras de IgG de vida
media larga. Estos linfocitos B memoria se activan más rápido y con mayor afinidad que los linfocitos B vírgenes. Además en
presencia de IgG específica las células memoria no se inhiben por inmunocomplejos (complejo anticuerpo-antígeno) circulantes
pero si las células B vírgenes. Como resultado hay muy poca IgM y mucha IgG.
No destaca la importncia de las células plasmáticas de vida media larga ni la función de IgG.
Los linfocitos T CD4+ memoria tras realizar una sinapsis inductora ganan funciones efectoras en tan solo dos días, lo que le permite
responder rápidamente a re-infecciones.
Los linf T CD8+ memoria no intervienen por tratarse de una bacteria extracelular.
PREGUNTA 7. Tal y como se ha señalado, Bac1 tiene 11 serotipos diferentes, de los cuales 8 se han aislado de diversos cuadros
patológicos, Imagine que la bacteria que infectó a este animal el día 1 de enero del año 2008 es serotipo-1. Imagine que este sujeto
se re-infecta el día 3 de enero del año 2009 con Bac1 serotipo 2. Experiencias previas han demostrado que anticuerpos específicos
frente a serotipo-1 o serotipo-2 NO tienen reacción cruzada. Rellene la siguiente Tabla, teniendo en cuenta este hecho
Tabla 2
Cerdo-1
Título de anticuerpos anti- Bac-1 serotipo-1 el día 15 de
junio del año 2008 (antes de reinfección con Bac-1
serotipo 2)
IgM
IgG
IgM
IgG
1/4
1/128
1/4
1/4
Título de anticuerpos anti- Bac-1 serotipo-1 el día 1 de
febrero del año 2009 (tras reinfección con serotipos 2)
Cerdo-1
Título de anticuerpos anti- Bac-1 serotipo-2 el día 15 de
junio del año 2008 (antes de reinfección con Bac-1
serotipos 2)
Título de anticuerpos anti- Bac-1 serotipo-2 el día 1 de
febrero del año 2009 (tras reinfección con serotipos 2)
IgM
IgG
IgM
IgG
1/4
1/256 menor o igual a 1/128
1/64
1/64
Tenga en cuenta que en el laboratorio en donde se realizan estas determinaciones se señala que títulos inferiores o iguales a 1/8 se
consideran inespecíficos.
¿Por qué?
PREGUNTA 8.- ¿Cómo será el curso clínico (sintomatología) de la re-infección por el serotipo-2 en este animal el día 3 de enero?

¿Más leve que si el animal no hubiera tenido previamente contacto con el serotipo 1?
+El animal tendrá una respuesta igual que si no hubiera tenido contacto con la bacteria del serotipo 1 dado a que este contacto
no sirve para desarrollar inmunidad (anticuerpos) frente a otro serotipo diferente porque no hay reacción cruzada. Los anticuerpos
preformados no tienen reactividad cruzada y es como si no existieran. No se discute el papel de los linfocitos T memoria

¿Se eliminará la bacteria más rápidamente que si no se hubiera puesto en contacto previamente con el serotipo 1?
+No. El animal tardará lo mismo en eliminar la bacteria del serotipo 1 y 2 ya que la de serotipo 2 es una primoinfección para el
microorganismo ya que no ha tenido contacto anteriormente . No discute papel de linfocitos T memoria
PREGUNTA 9. Aunque Bac1 tiene centenares de proteínas, vamos a considerar que sólo hay dos relevantes desde un punto de
vista inmunológico. Una de ellas se encuentra en la membrana externa de la bacteria (Sup1) mientras que la otra se encuentran en el
interior del microorganismo (Int-1). Tenga en cuenta que la la existencia de la cápsula recubre la superficie del virus
impidiendo que las proteínas superficiales estén expuestas (ello no siempre es así en las infecciones por otras bacterias con
cápsula). Experimentos previos y análisis con ayuda de simulaciones de ordenador han demostrado que si se encuentran en el
espacio subcelular adecuado las proteínas del microorganismo se pueden presentar en forma de complejos pMHC en los siguientes
alelos SLA de este animal. Tenga en cuenta que en cerdo el complejo MHC se denomina complejo SLA. Consideraremos a
efectos de poder resolver el problema, que en este animal las moléculas MHC están codificadas en único locus denominado SLA-A
que tiene diez alelos (denominados A1, A2,...,A10) mientras que las moléculas MHC-II se denominan SLA-D y tienen 8 alelos,
denominados D1, D2,...,D8).
Imagine que un determinado cerdo expresa los alelos A1, A2, D1 y D2.
Alelos en donde péptidos de las proteínas bacterianas se pueden enclavar
Tabla 3
SLA-A
SLA-D
Sup-1
A1, A5
Ninguno
Int-1
A2, A6
D1, D5
a.
¿Contra qué estructuras bacterianas se generarán anticuerpos específicos contra este microorganismo?
Genera anticuerpos frente la proteína interna ( Int-1) ya que se expresa en las moléculas MHC-II ( en el caso del cerdo SLA-D1) y
este complejo es el que reconoce esta proteína interna que proviene de una bacteria extracelular. Se genera anticuerpos contra la
cápsula. Los linfocitos B anti-cápsuula reciben coperación de linfocitos T anti-Int-1 en D1.
Los alelos de A1 y A2 de la SLA para reconocer las proteínas superficial e interna deberían de provenir de una bacteria de
multiplicación intracelular.
b. Señale la especificidad de los anticuerpos que juegan un papel en la eliminación del microorganismo durante la
primoinfección o la reinfección
a.
Señale la especificidad de los linfocitos T efectores que cooperan con linfocitos B y que gracias a esta
cooperación T, se convertirse en célula plasmática secreta anticuerpos que participan en la eliminación del
microorganismo:
i.
La proteína o las proteínas frente a los que son específicos estos linfocitos T cooperadores.
ii. El alelo o los alelos en los que se enclavan los péptidos de las proteínas que ha señalado en la que
se enclava el origen del péptido como el alelo en el que se enclavan
b.
c.
Señale sobre qué células realizaron sinapsis efectora linfocitos T vírgenes anti-microbianos y que
especificidad antigénica tenían antes de convertirse en linfocitos T efectores que colaboraron con células B
Señale sobre qué células los linfocitos T efectores realizaron su sinapsis efectora y que especificidad
antigénica tenían.
La especificidad antigénica es frente Int-1 enclavado en D1. Realizan sinapsis inductora efectora sobre las células dendríticas
maduras y los macrófagos presentadores de antígenos (proteínas) para poder activarse como efectores. Así estos al activarse y
generar sinapsis efectora puedan colaborar con los linf B anti-cápsula generandose células plasmáticas productoras de
inmunoglobulinas.
c.
En caso de que crea que juegan un papel relevante, señale la especificidad antigénica de los linfocitos T efectores
CD4-CD8+ que juegan un papel en la eliminación del microorganismo durante la primo-infección y/o la re-infección.
No juegan ningún papel relevante al tener que entrar en contacto con el complejo pMHC-I y para esta bacteria extracelular sus
proteínas sólo son reconocidas por el pMHC-II
d. Diseñe un tipaje MHC de un cerdo que no generara anticuerpos de una manera T-dependiente
Para no generar anticuerpos de manera T-dependiente el cerdo podría expresar todos los alelos excepto el D1 y el D5. De esta
manera no se podrían enclavar las proteínas (sup-1 e int-1) en el complejo pMHC-II y mostrarse en superficie para ser reconocido
por los linf T-CD4+. Estos linfocitos no estarían activados y no podrían cooperar con los linf B para dar una respuesta Tdependiente. En tal caso se daría una respuesta T-independiente..
Los antígenos de alta organización de ciertos microorganismos (como es el caso de esta bacteria con cápsula) producen una gran
agregación de la inmunoglobulina de membrana de linfocitos específicos. Esta agregación induce la activación sin cooperación T
de linfocitos B-1 y B-ZM, que se diferencian a células plasmáticas de vida media corta (IgM)
Como ejemplo: El cerdo expresaría los alelos A1,A4, y D2,D6
Muy bien
PREGUNTA 10. En la respuesta inmune frente a determinados microorganismos es muy importante el fenómeno de presentación
cruzada de antígeno por parte de células dendríticas.

¿Juega este fenómeno algún papel en los mecanismos inmunes que conducen a la eliminación de este microorganismo
durante la primoinfección o la reinfección?
NO, porque este fenómeno de presentación cruzada se da en infecciones virales (y algunas bacterias intracelulares) antigenos
provenientes de células destruidas por el microorganismo son fagocitadas, y de manera excepcional las células dendríticas en este
caso son capaces de expulsar proteínas de vesículas al citoplasma, permitiendo presentación de estos antígenos fagocitados en el
complejo MHC-I Bien
PREGUNTA 11. A otro cerdo denominado cerdo-2 se le extrae una muestra de sangre el día 1 de enero del año 2008 y se
determina el título de anticuerpos frete a Bac-1 serotipo-1. Los datos se expresan en la Tabla 4. Posteriormente se le vuelve a
analizar el título de anticuerpos frente a ese Bac-1 serotipo-1 el 1 de septiembre en dos situaciones diferentes, que haya tenido
contacto o no con Bac-1 serotipo-1 el día 1 de julio (dos meses antes de la extracción de sangre) o que NO haya vuelto a tener
contacto con esta bacteria.
Tabla 4. Cerdo-2
IgM
Título de anticuerpos anti-Bac-1 serotipo-1 el
01/01/2008
1/4
IgG
IgM
IgG
1/4
1/64
1/128
Título de anticuerpos anti- Bac-1 serotipo-1 el
01/09/2008
Tenga en cuenta que en el laboratorio en donde se realizan estas determinaciones se señala que títulos inferiores o iguales a 1/8 se
consideran inespecíficos.

Describa cuál o cuáles son las posibles situaciones en las que se encuentra este cerdo el día 1 de enero del año 2008 (si
es compatible con varias situaciones desarrolle todas y diga cuál es la más probable)
o Ha tenido contacto con el microorganismo (señale en este caso una(s) fecha(s) compatible y justifique su
decisión.
Tuvo contacto en una fecha anterior al primer recuento a la primera determinación o análisis de anticuerpos, a principios del 2007,
No tuvo que haber pasado un mínimo de 66 días y menos de dos años.
o Tendría linfocitos T o B memoria anti-Bac-1. OK
Si, porque cuando se produjo la infección por la bacteria a principios de 2007 a las tres semanas la bacteria es eliminada. Por lo
tanto tras eliminarse el antígeno el 95% de los T efectores mueren y los que sobreviven se convierten en linfocitos T memoria de
larga vida media.
En cuanto a los linfocitos B algunos que salen de centro germinal no optan por convertirse en células plasmáticas sino en B
memoria, que no secretan anticuerpos sino que expresan en su membrana una inmunoglobulina mutada de un isotipo que no es IgM.
 Si se infectara con ese mismo microorganismo el día 3 de septiembre del año 2008 ¿Cuánto tiempo cree que se tardaría
en eliminar la infección?
Se tardaría menos tiempo en eliminar el microorganismo que en una primoinfección.
En dicha reinfección los linfocitos T memoria y B memoria específicos se activan al reconocer el antígeno sobre una célula
dendrítica. Los linfocitos B memoria reconocen el microorganismo de forma extracelular. Estas células B y T memoria tienen una
mayor afinidad y se activan rápidamente produciendo células plasmáticas y T efectores. De nuevo no tiene en cuenta células
plasmáticas de vida media larga.
PREGUNTA 12. Dibuje en una gráficas la respuesta de anticuerpos específicos (IgM e IgG) frente a Bac-1 serotipo 1 (gráfica 2)
desde el día 1 de enero del año 2008 hasta el 1 de septiembre del año 2008, que sea compatible con los datos mostrados en la
Tabla 4. Bien
No se ha podido producir ninguna re-infección puesto que los datos de la tabla lo corroboran. El 1 de enero de 2008 no se encuentra
IgM pero si encontramos IgG por lo tanto ha tenido contacto anteriormente con el microorganismo y a fecha 1 de septiembre
de 2008 el cerdo sigue dando negativo a IgM pero da positivo a IgG con un título menor al anterior análisis.
Si hubiera existido una re-infección el título de IgG en el segundo análisis hubiera sido mucho más elevado al producirse más
rapidamente y mayor cantidad de IgG con el segundo contacto. Por lo tanto, podemos decir que en septiembre se encuentra
en la fase final de una primoinfección.
PREGUNTA 13. Se quiere diseñar una vacuna para prevenir la infección por Bac-1.

¿Tendría alguna ventaja el utilizar una vacuna atenuada en lugar de una inactivada o que contuviera ciertas partes
(moléculas) de Bac-1? Razone su respuesta
o Teniendo en cuenta el número de dosis que se debe suministrar para lograr una correcta vacunación
o Los mecanismos efectores despertados por la vacuna.
Si se inocula el microorganismo atenuado se tiende a crear una respuesta celular, mientras que si son fragmentos se produce
una respuesta humoral pero ambas conducen a la creación de células memorias (linfocitos B y T) con una respuesta eficaz y
duradera.
Sin embargo, en las vacunas inactivadas se necesitan varias dosis de recuerdo para generar memoria puesto que el antígeno no
es replicativo. Además necesita de adyuvantes para potenciar la respuesta inmune de los linfocitos TCD8 o citotóxicos.
No contesta la pregunta. Como lo único importante es la genearación de anticuerpos no importa que la vacuna esté
inactivada. El único problema es que se necesita más de una dosis para generar células plasmáticas de vida media
larga.

La vacuna ¿Debería contener un serotipo concreto de este microorganismo o debería contener la mayoría de los serotipos
que producen patología en cerdos? Razone su respuesta
Debería contener el mayor número de serotipos que producen patologías porque así estaría protegido contra diferentes variedades de
la bacteria ¿Cómo? Porque generaría células plasmáticas de vida edia larga frente a todos los serotipos.

Si fuera una vacuna molecular que contuviera moléculas (subunidades) de la bacteria
o ¿Qué parte de la bacteria debería siempre incluir la vacuna?
+Subunidades de polisacáridos purificados por ejemplo: polisacáridos capsulares. OK
o
¿Qué otro componente, que no fuera un adyuvante, incluiría en la vacuna para mejorar el tipo de respuesta
generada y con qué propósito?
Inmunoestimuladores inespecíficos (saponina, lisolectina)estimulan los TLR incrementando la síntesis de
citoquinas por las células presentadoras de antígeno que aumenta la respuesta de los linfocitos TH y con ello una
inmunidad mediada por células y la producción de anticuerpos . No tiene en cuenta que se necesita proteínas unidas
de manera covcalente al polisacárido (vacuna conjugada)
o
¿Sería mejor una vacuna que contuviera subunidades o una vacuna que contenga ácidos nucleicos (DNA) en
este microorganismo?
Las vacunas de subunidades generan una respuesta T dependiente que induce un cambio de isotipo, produciendo un
aumento de afinidad y la formación de células memoria. Sin embargo las vacunas de ADN inducen respuestas Th1
(TCD4) o citotóxicas (TCD8) ya que existe una síntesis endógena de respuestas humorales (anticuerpos). Por lo
tanto sería mejor una vacuna que contenga ADN ya que produce una respuesta tanto de anticuerpos como T
efectores. En este caso una vacuna de DNA es ineficaz dado que no puede sintetizar un polisacárido, que son los
anticuerpos relevantes.
GRUPO E
COMPONENTES: Josep Riolobos Torrents
Jorge Rivera Gomis
Ana Belén Rodes García
Jose Manuel Rubio Picazo
RESUMEN TRABAJO INMUNOLOGÍA. LUNES. ACTIVIDAD 01
En una primoinfección de un microorganismo donde se produce una respuesta T independiente, es decir la cooperación de linfocitos
T con linfocitos B para la diferenciación de células plasmáticas secretoras de anticuerpos, se necesita un periodo de tiempo para que
se de. También se da una T-independiente
En primer lugar se produce una infección local dando lugar a una respuesta inmune innata, además las células dendríticas viajan a
ganglio linfático donde presentaran el antígeno a los linfocitos T vírgenes. De tal manera que a partir del quinto día aparecen células
T efectoras en ganglio linfático. Así si el microorganismo es eliminado a los 5 días ya podemos encontrar linfocitos T memoria.
Al presentar el antígeno las células dendríticas a los linfocitos T estos se activan y pueden cooperar con los linfocitos B produciendo
una respuesta T dependiente de tal modo que a partir del sexto día encontramos anticuerpos específicos (IgM). Pasados nueve días
tras la infección ya habrán tanto linfocitos B memoria como células plasmáticas de vida media larga productoras de IgG. Olvida
respuesta T-independiente
En la respuesta inmune innata actúan los macrófagos y mastocitos, neutrófilos, células NK y células dendríticas. Así el mecanismo
más importante de eliminación de una bacteria extracelular sería la fagocitosis mediada por macrófagos, pero si presenta cápsula
que dispone de una gran variabilidad, con polisacáridos de estructuras muy repetitivas dificultan la fagocitosis de la bacteria y su
reconocimiento. Para solucionar este problema el sistema inmune cuenta con la activación del complemento el cual facilitará la
fagocitosis de la bacteria capsulada. No tiene en cuenta respuesta T-independiente.
En la infección de una bacteria capsulada tienen importancia los linfocitos T-CD4 + ya que al tratarse de una bacteria extracelular al
ser fagocitada estas proteínas exógenas se enclavaran en los complejos pMHC-II activando los linfocitos B que secretaran
anticuerpos para eliminar dicha bacteria extracelular. Tambíén entran en juego los linfocitos TH1 que producen interferón gamma
que activa los macrófagos y los linfocitos TH2 favorecen la respuesta con alta producción de anticuerpos mediante la IL-4. De tal
modo se puede decir que la fagocitosis mediada por la opsonización y el complemento es el mecanismo más importante para la
eliminación de la bacteria extracelular. No comenta especificidad antigénica anti-cápsula
Durante una re-infección, siempre que haya reacción cruzada de los anticuerpos, se generará un cuadro clínico de menor duración y
sintomatología debido a que los linfocitos B memoria se activan más rápido y con mayor afinidad, y no se inhiben por existencia de
complejos antígeno-anticuerpo, por lo que la producción es mayor y más larga. Lo más importante es tener anticuerpos
preformados, no la activación de B memoria. El complejo MHC-II es el que reconoce proteínas internas provenientes de bacterias
extracelulares y el que permite la activación de los TCD4+ memoria, que dan una respuesta rápida. Los TCD8+ memoria no
intervienen por activarlos el MHC-I, que solo actúa para presentar proteínas externas de bacterias intracelulares. MHC-II no
reconoce, en MHC-II se enclavan péptidos de proteínas que están en vesícula y se degradan allí.
Por otro lado, la cápsula tiene una alta variabilidad, y por eso presenta muchos serotipos. Si no existe reacción cruzada, la
produccion de anticuerpos frente a un serotipo no vale para otros, y por lo tanto reinfecciones por serotipos diferentes tendrán el
mismo curso clínico que una primoinfección.
El fenómeno de presentación cruzada de antígeno por parte de células dendríticas es un proceso importante para procesos virales y
no para bacterias extracelulares en este caso de manera excepcional las células dendríticas expulsan proteínas de vesículas al
citoplasma, permitiendo la presentación de antígenos al complejo MHC-I.
Cuando realizamos la primera titulación los resultados obtenidos es que existe una cantidad alta de IgG y no existe IgM por lo que
podemos determinar observando el segundo análisis; en el cual se comprueba como IgG disminuye que el cerdo había tenido
contacto con la bacteria tiempo antes de su primer análisis dado IgG era elevado pero que en esos momentos la infección estaba ya
controlada fijándonos en el segundo análisis que efectivamente IgG es menor que en el primer caso si este cerdo se volviera a
infectar los linfocitos T memoria y B memoria específicos se activarían al reconocer el antígeno sobre una célula dendrítica. Estas
células B y T memoria tendrían mayor afinidad y se activarían rápidamente produciendo células plasmáticas y T efectores
En cuanto a la utilización de vacunas frente a este tipo de microorganismo, una vacuna atenuada tiende a crear una respuesta celular,
sin embargo si son fragmentos una respuesta humoral; aún así ambas conducen a la creación de células memorias (linfocitos B y T)
con una respuesta eficaz y duradera. Mientras que las vacunas inactivadas necesitan de más dosis para generar células memoria y
necesita adyuvantes para potenciar la respuesta inmune de los linfocitos TCD8 Cuanto mayor número de serotipos mejor será la
vacuna y así mismo si esta contiene DNA su afinidad y a la formación de células memoria será mayor produciendo produce una
respuesta tanto de anticuerpos como T efectores.