J.P. T obalina* / J.A. Guisantes** / B. Cuesta*** J. Ezcurdia*** /E. Ortiz de Landázuri* RESUMEN A pi opósito de la obscrvncién del primer caso autóctono de kala-azar humano en Navarra, se revisan las características epidemiológicas de L. donovani, los pasos del diagnóstico y los criterios de curación de diversos autores, resaltando la buena evolución seguida por nuestro enfermo tras el tratamiento con antimoniales. Introducción La leishmaniosis visceral o Kalaazar es una parasitosis producida por Leishmania donovani. Es una enfermedad caracterizada por fiebre persistente, espleno y hepatomegalia, adelgazamiento y anemia con leucopenia e hipergammaglobulinemia. Los amastigotes de L. donovani se encuentran dentro de las células del sistema reticuloendotelial, monocitos, polimorfonucleares neutrófilos y otras células fagocitarias. Es una afección ampliamente distribuida con varios tipos epidemiológicos. Se observa en todos los países del Mediterráneo, Portugal, Sudán, Etiopía, sur de la Unión Soviética, India, N arte de China y en Centro y Sudamérica 1 . * Departamento de Medicina Interna. ** Departamento de Microbiología. ***Departamento de Hematología. ****Departamento de Anatomía Patológica. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona. peso en 3 meses. El 14-8-76 presentó un episodio de dolor agudo en hipocondrio izquierdo con irradiación a región periumbilical con ictericia y coluria, que cede sin tratamiento. El 26-8- 76 se apreció una tumoración en hipocondrio izquierdo, con una velocidad de sedimentación de 80/100 y 3.500 leucocitos/mm3. El 2-9-76 se constató una esplenomegalia gigante con una leucopenia de 1.700 leucocitos/mm3. Ingresó en la Clínica Universitaria de Navarra el 8-9-76. En España ha sido observada en Almería, Córdoba, Granada, Málaga, Sevilla, Badajoz, Cáceres, Salamanca, Valladolid, León, Ciudad Real, Madrid, Murcia, Valencia, Castellón, Tarragona y Barcelona 3. En Navarra nunca se había comunicado la existencia de casos autóctonos de leishmaniosis visceral por lo que nos ha parecido interesante comunicar este caso, no sólo por ser el primero sino por el interés epidemiológico que presenta, a la vez que relatar la excelente evolución tras el tratamiento instaurado. Resumen de los datos de exploración física y analítica Observación clínica Peso: 80 kg. Talla: 1,67 m. TA: 130/70. T.ª: 38,5. P/m: 90. Ictericia de piel y .--;onjuntivas, Varón de 73 años, agricultor, sin antecedentes personales importantes excepto una lesión ulcerosa duodenal crónica. Desde junio de 197 6 presentaba astenia, anorexia y adelgazamiento con pérdida de 1 O kg de Tabla I. EVOLUCION ANALITICA A1fo 1976 Análisis Hematíes !mm"l V. S.G. Leucocitos ausencia de adenopatías. Arritmia completa, soplo sistólico mitral suave. Estertores en bases pulmonares. Abdomen globuloso con hepatome- Año 1977 8.IX' 25.IX .. 8.X*º 26.XI 3.600.000 62/102 3.300.000 30/70 3.200.000 18/44 3.760.000 36174 15.11 16.V 5.370.000 5.370.000 12/27 7/18 3.200 7.800 7.100 10.300 12.400 9.900 Plaquetas (mm 'l Proteínas T. 40.000 100.000 180.000 200.000 240.000 250.000 (g %) 6,8 6,3 5,3 5,8 7,6 7,6 45,2 30 40 39 47 50 29,5 46 34 26 26 24 (mm") Albúmina (Ho} Globulina ~ {".,) * Ingreso, - Tras intervención. "'Antimoniales. REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 55 galia de 4 cm y esplenomegalia de 8 cm ligeramente dolorosa . Entre los datos analíticos, algunos reflejados en la tabla I destacan: Hematíes 3.600.000/mm 3 ; Leu cocitos 3.200/mm 3 (9 cayados, 52 segmentados, 6 eosinófilos, 21 linfo citos y 12 monocitos); velocidad de sedimentación 62/102; plaquetas 40.000/mm 3; reticulocitos 7 2 %0: bilirrubina directa 3,4 mg% e indirecta 1,9 mg%; fosfatasas alcalinas 54 mV/ml; proteínas totales 6,8 g%; Albúmina 3,07 g% (45,2 %) y gammaglobulina 2,01 g% (29,5 %). El resto de datos analíticos incluidos aglutinaciones y hemocultivos fueron normales y negativos. La exploración radiológica gastroduodenal mostró bulbo duodenal deformado y acentuada esplenomegalia (fig. 1) . Se practicó punción estema! observándose hiperplasia global predominando una plasmocitosis sin rasgos de atipicidad y aumento de células de estirpe histiocítica. No se observaron leishmanias en el sistema reticulohistiocitaria. Ante la persistencia de la pancitopenia, esplenomegalia y el cuadro febril, se realizó laparotomía el día 23-9- 76 apreciándose un bazo de 27 x 17 x 10 cm con 1.900 g de peso y hepatomegalia de color pardo oscuro. Se efectuó esplenectomía y biopsia hepática siendo el diagnóstico anatomopatológico de leishmaniosis esplénica (fig. 2) y hepatitis probablemente en relación con la parasitosis. Fig. !. - Tránsito intestinal. Desplazamiento del ángulo esplénico de colon por la esplenomega/ia. 56 REVISTA OE MEDICINA OE LA UNIVERSIOAO OE NAVARRA Fig . 2.-1.200 aumentos, H. y E. Bazo. Se observan leishmanias fagocitadas por histiocitos. Tratamiento médico y evolución posterior Se inició el l-X-76 tratamiento con "Glucantime" (antimoniato de N-metil-glucamina) a la dosis inicial de 25 mg/kg peso/día, aumentando progresivamente la dosis hasta los 100 mg/kg peso/día, durante 14 días. En los primeros días se asociaron corticoides. La evolución fue favorable, desapareciendo la fiebre y disminuyendo progresivamente la hepatomegalia . El criterio de curación se basó en las pautas recomendadas por Pessoa 9 , Vero ne si 11 y Biagi 1 . En base a éstas, son varios los elementos que deben ser tenidos en cuenta para pensar que la enfermedad esté curada: a. Curva térmica: la temperatura se normaliza generalmente a los pocos días de comenzar la terapia . b. Reducción de la esplenomegalia: es bastante rápida cuando se trata de bazos pequeños y blandos. En portadores de grandes bazos duros, la regresión es más lenta y puede durar varios meses. c. Reducción de la hepatomegalia: acompaña a la regresión de la esplenomegalia aunque más lentamente. d. Mejoramiento de la anemia con desaparición de la leucopenia. e. Restablecimiento del índice albúmina/globulina, con reducción de la hipergammaglobulinemia aunque tras la curación puede persistir elevada varios meses . Las alteraciones de las proteínas plasmáticas en el Kala-azar han sido anteriormente descritas por diversos autores 6 • 7, s, lO f. Aumento de peso y mejoría del estado general. En nuestro paciente no fue necesaria una segunda tanda de "Glucantime". Se hizo nueva punción estema! el 27-X-76 no observándose la presencia de leishmanias en el sistema reticulohistiocitario : en relación con la punción anterior destacaba una disminución de las células plasmáticas. Es dado de alta el 4 -XII- 76 con buen estado general, aumento de peso, apirético y con clara mejoría de los resultados analíticos (hemo grama, proteinograma, etc.), como queda reflejado en la tabla I. Posteriormente persistió una menor hipergammaglobulinemia (24 %). Comentarios La leishmaniosis visceral no había sido referida anteriormente en Navarra 3• 4 . Sin embargo, existen en esta provincia los vectores biológicos de la enfermedad, los dípteros h ematófagos del género Phleboto mus, por lo cu al, epidemiológic amente, es posible la trasmisión de la enfermedad a par tir de los hospedadores mamíferos de L. dono vani, sobre todo los perros y otros animales domésticos. En la región mediterránea, los perros han actuado como principales reservorios de esta afección, que toma por lo tanto el carácter de zoonosis . Sin embargo este rasgo epidemiológico que se consideró clásicamente típico del Kala-azar del Mediterráneo, no es exclusivo de estas regiones dado que el papel del perro y otros canídeos como reservorios de L. donovani es un hecho hace ya tiempo conocido en Asia, Africa y también en América 1• 9, 11 • En nuestro caso se trataba de una persona que siempre h abía vivido en Navarra y desde hacía· más de 20 años no salía de la provincia. Relataba tener varios perros, uno de los cuales había muerto meses antes, con intensa caquexia, sin llegar a conocer la causa de la muerte. Estudios epidemiológicos realizados en su pueblo por el Instituto Provincial de Sanidad de Navarra 4 revelaron que de 4 perros autopsiados 3 mostraron estar parasitados por L. donovani. Asimismo, se han capturado en la zona varias espe cies de flebótomos. Por lo tanto, estaba dada la situación epidemiológica para la aparición de casos humanos de leishmaniosis visceral. En nuestro informe, el medula- gram a realizado fue negativo. No obstante , debe tenerse en cuenta que la frec uencia del h allazgo de L. do nova ni en los ór ganos es la siguiente : bazo (90-97 %), médula ósea (80-90 %), hígado (60 -78 %), ganglios linfáticos, piel y sangre periférica en menor porcentaje 1• 1 1 por lo que no siempre es posible su demostración mediante punción es terna!. En este sentido, González Castro 5 ha observado también la negatividad del mielograma en varios casos de Kala-azar. Respecto a la indicación de la esplenectomía en el Kala-azar, la opinión de la mayoría de autores con gran experiencia en el tema es contraria a la misma 1• 2 • 9, 1 1 • Sólo deberá realizarse cuando todo el arsenal terapéutico hubiera fracasado y existiera presunción de que el bazo fuese un reducto inexpugnable de los parásitos 11 9 • Es evidente de acuerdo con Pessoa 9 y Veronesi 11 que una vez que la parasitosis está generalizada en todos los órganos del SRE, no se pueden obtener remisiones completas con la extirpación de un solo órgano parasitado . En nuestro caso la esplenectomía se practicó ante la falta de un diagnóstico preciso y la existencia de un síndrome marcado de hiperesplenismo . El éxito del tratamiento con "Glucantime" a las dosis indicadas, no hace sino confirmar la conocida eficacia de este antimonial pentavalente en el tratamiento de la leishmaniosis visceral. Bibliografía l. Biagi F. Ka /a-azar. En "Tropical medeci ne". 4 15. Editad o por GW Hunter, JCS Wartz y DF Clyde. W. B. Sa unders Co. Fil adelfia. 1977. 2. Biagi F. Parasitosis en pediatría. Ediciones Médicas del Hospital In fa ntil de México. 1967. 3. Cordero M. Indi ce-catálogo de zoopardsitos ibéricos. l . Protozoos. II. Tremato dos. Consejo Superior de Investigacio nes Científicas. 1975 . 4. Eguar as JL. Leishmaniosis-zoonosis. Hoja Sanitaria del Institu to de Sanid ad de Nava rra . Febrero 19 77. 5. Gonzá lez Castro J . Comunicación personal. 6. Infa nte Mirand a F. Estudios sobre el Ka /a-azar. La disproteinemia atípica. Rev Clin Esp. 6 2, 251 , 1956. 7. Infante Mira nd a F. Es tudios sobre el Ka/a-azar. la protein em ia y ias pruebas de fun ción hepática. La boratorio 12 , 11, 1951. 8. Ortiz de La ndázuri E, Infante Mirand a F, Sánchez Agesta A, Casado Corzo JP , Morales García F. La disprot ein emia en el Ka/a -azar . Rev Clin Esp . 56, 376, 1955 . 9. Pessoa SB. Parasitología m édi ca. 157. Ed. Gu anab ar a-Koogan . Río de J a neiro . 19 63. 10. Rodríguez Cuartero A, Nuñez Carril J . La s proteín as plasmáticas en el Kal aazar. Es tudio evo lutivo de do s casos m ediant e técnica s de inmunodifu sión. Rev Clin Es p. 134, 467 , 1974. 11 . Veronesi R. Enfermedades infecciosas y parasitarias. 74 4. El Ateneo. Buenos Aires . 1971 . FIRST CASE OF VISCERAL LEISHMANIOSIS IN NAVARRA Summary Th e first autochth onous case of Kala-azar in the provinc e of Navarra is reported . The epidemiology, di agnos tic procedures a nd the criterion for cure a re rel ated. Th e p atient sho wed a very good r esponse to tre atment with pent avalent organic antimon ials. REVISTA OE MEDI CINA OE lA UN IVERSIOAOOE NAVARRA 57 NOVEDAD Atlas de Histopatologia .. . r~ ,• ::·;-;-~ ., . 1 t ·-··: -~ , . 1, . , . , .1 , _ , :,,:·~~- , · ·~·?; ~;~~~~~/~ , •' " : \'<noao ~· Gooulo H(ITolflz. ATLAS CE HISTOPATOLOGIA R.C. CURRAN Versión española : GONZALO HERRA NZ, Catedrático de Anatomía Patológica . 1979. ISBN 84-313-0613-0. 96 págs . 3.400 ptas. 765 ilustraciones a todo color 1 N DICE Inflamación y Reparación Sangre, Bazo , Ganglios linfáticos y Médula ósea 3. Oído, Nariz y Boca 4. Tracto digestivo 5. Hígado, Vesícula biliar y Páncreas 6. Corazón y Arterias 7. Tráquea, Bronquios y Pulmones 1. 2. 8. Organos endocrinos 9. Sistema nervioso central y Oje10. Riñones y Vejiga urinaria 11 . Aparato genital masculino 12. Aparato genital femenino y Mama 13. Huesos, Cartílago y Articulaciones 14. Piel lhdice analítico Ideado para servir de complemento a los manuales de Anatomía Patológica, este Atlas tiene siempre a la vista la importancia del estudio microscópico de los tejidos en el progreso de la ciencia médica. El Atias contiene una magnífica selección de 765 reproducciones en color de fotomicrografías que presentan cortes de tejidos enfermos. Se ilustran lesiones que, con pocas excepciones, son frecuentes, del tipo de las que suelen observarse en los pacientes que acuden a un hospital docente. a ~ €UNSA EDICIONES UNIVERSIDAD DE NAVARRA, S.A. Plaza de los Sauces, 1 y 2 - Apdo . 396 - Tel. (948) 256850' BARAÑAIN-PAMPLONA (España)