Dr. Luc Lemaire BOGOTÁ DC 23 Noviembre 2013

DESEQUILIBRIOS DE DETOXIFICACIÓN
Y BIOTRANSFORMACIONES
Dr. Luc Lemaire
BOGOTÁ D.C
23 Noviembre 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
La demostración de efectos biológicos a niveles de exposición muy
bajos sugiere dos axiomas de la toxicología: (1) Todos los químicos
tienen un umbral determinado y no causan efectos adversos a
niveles inferiores a dicho umbral y (2) Que “la dosis hace el
veneno” - tiene que ser revaluado
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Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
www.toxipedia.org
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Toxicología Funcional
Detonantes
Toxinas
Predisposiciones Genéticas
Mediadores
Enfermedades Crónicas
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
¿Qué es la Toxicidad?
“Cualquier sustancia(s) o influencia del medio
ambiente que perturba el metabolismo de una
manera que causa una enfermedad crónica”
Concepto de la Carga
Acumulativa Total
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Carga Acumulativa Total
IGUAL
Exposición Total a Toxinas MENOS
Habilidad para Detoxificar
y Eliminar Toxinas
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Retención Neta
•
•
La excreción (o sea, la retención neta) es altamente
variable y es determinada por la genética, el estado
nutricional, la habilidad de metilar, el uso de antibiótico,
el estilo de vida y la carga acumulativa total.
!
La bioacumulación puede perdurar por décadas
ATSDR/CDC Tox Profile for Lead (2007 update)
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Biotransformación Eliminación
Toxicología
Funcional
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Fuentes de Toxicidad Exógena: (Ambiental)
Endógena: (Desde adentro)
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Fuentes de Toxicidad Ambiental
de Origen Natural
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La radiación ionizante - luz UV
Los elementos radioactivos (radón, uranio)
La oxidación (radicales libres)
Toxinas ; animal, vegetal y micótica
Productos de la combustión (humo, incineración)
Metales / metaloides pesados
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Fuentes de Toxicidad Ambiental
Sintéticas o Generadas por el Hombre
•
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Productos químicos industriales
Productos Farmacéuticos
Subproductos de la preparación de alimentos
Productos para el cuidado personal
Metales / metaloides (usos comerciales)
Campos electromagnéticos
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Productos Químicos Industriales
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Pesticides (Organoclorados)
Plastificantes (ftalatos y Bisfenol A)
Perfluoro-octanos (teflón)
Contaminantes industriales (dioxinas)
Pigmentos, pinturas y tinturas
Preservativos y Bifenilos Polibromados (retardante de llama)
Combustibles petroquímicos (perclorate) & Solventes
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Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/
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Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
PARA LA FASE II
Metiltetrahidrofolato
Metilación*
‣Fenoles, aminas
Metilcobalamina
Conjugación de Aminoácidos
‣Ácidos carboxílicos
Conjugación de glutatión
SO4
*Sulfación
‣Fenoles, tioles, aminas
‣Epóxicos, haluros orgánicos
Glucuronidación*
carboxílicos
‣Fenoles, tioles, aminas, ácidos
Curso-Taller
de Medicina Funcional 2013
Importancia Clínica de la
Actividad de la Fase 2
“La inducción de los genes (enzimas de
la fase 2) reduce la susceptibilidad a
carcinógenos, ROS y otras formas de
toxicidad químicas y físicas” !
Albena Dinkova-Kostova, PNAS Mar 22, 2005
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Admisión e Historia Clínica
Cuestionarios claves
CET
Exposiciones ambientales
Exposiciones tóxicas conocidas: ¿Ocupacional, Estilo de vida,
Residencial, Médico?
Pruebas Funcionales (si se indica)
Nutricional &
Asimilación
Daño
Tóxico
Exámen Físico y
Lab Convencionales
CSM
Nivel de sensibilidad del paciente
¿Signos y Síntomas de toxicidad? ¿Deficiencia Nutricional? ¿Capacidad de detox y eliminación?
Carga Corporal
Revisión de los hallazgos &
Estrategia terapéutica
Susceptibilidad genética
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Dos Cuestionarios Claves
para Detoxificación
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
¿Cómo saber si su paciente es tóxico? Evalúa el resultado de su CSM
CSM ≧ 30 - Intervención
minima,
Plan de mantenimiento
de salud
CSM ≧ 50 - Aumenta la necesidad de
detoxificación
CSM ≧ 70 - Sintomatologia
severa
CSM ≧ 100- Preocupante
(sospecha fragilidad y
suceptilidad genetica)
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CSM = 284 !!
!
Referencia
inmediata
para iniciar
programa
de detoxificación
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Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
• Estado nutricional deficiente
• Toxinas ambientales: medicamentos,
alcohol, cigarillo, drogas recreacionales
• Historia conocida de exposición a toxinas
• Historia de reacciones a medicamentos,
plantas medicinales, químicos (sugiere
polimorfismos genéticos fase 1 y 2)
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• Carga tóxica abrumante (exo + endotoxinas)
• Eliminación deficiente (estreñimiento, transito
lento; disfunción renal)
• Deficiencia de los principales combustibles
(macronutrientes)
• Deficiencia de sustancias detoxificantes ( AO,
cofactores, agentes de conjugación)
• Disregulación de enzimas de detoxificacíon
( Fase 1 > Fase 2)
• Desconjugación bacteriana (Disbiosis)
Mediadores/Perpetuadores (Contribuidores)
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Patrones Clínicos
en Pacientes Tóxicos
1. Toxicidad neurologica / psiquiátrica
2. Toxicidad inmunológica 3. Toxicidad mitocondrial 4. Alteraciones endocrinas
5. Genotoxicidad / Carcinogénesis
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v
Biotransformación Eliminación
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Kaye Kilburn 1998
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S/Sx comunes relacionados a desequilibrios
de detox y biotransformaciones
1. Manifestaciones Neurológicas y Psiquiátricas
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•
•
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Dificultades de concentración, memoria y aprendizaje
TDAH y espectro del autismo
Cefaleas crónicas y insomnio
Neuropatía periférica y temblor
Disfunción autonómica
Enfermedades neurodegenerativas:
Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica
Trastornos del estado del ánimo: Depresión, Ansiedad, irritabilidad, etc
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S/Sx comunes relacionados a desequilibrios
de detox y biotransformaciones
2. Disfunción Inmune
• Síndrome atópico: Alergias, Asma
•
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•
•
•
Enfermedades autoinmunes
Enfermedades inflamatorias crónicas
Infecciones recurrentes o crónicas
Cloracné, Dermatitis crónica
Reacciones adversas a los alimentos Sensibilidad Química Múltiple
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Persistent Organic Pollutants, Mitochondrial Dysfunction and Metabolic Syndrome
Ann NY Acad Sci, 2010,Vol 1201: 166-176
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S/Sx comunes relacionados a desequilibrios
de detox y biotransformaciones
3. Mitocondrial y Metabólica
• Fatiga, síndrome de fatiga crónica
• Fibromialgia, dolores y debilidades musculares
• Pérdida del apetito, náuseas / vómitos, reflujo • Estreñimiento / diarrea, IBS, Dolor abdominal • Disbiosis y sobrecrecimiento patogénico
• Osteoporosis y molestias osteoarticulares
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S/Sx comunes relacionados a desequilibrios
de detox y biotransformaciones
4. Alteraciones Endocrinas
• Sobrepeso / Obesidad
• Disglicemia (Hypo-/ hiperglicemia)
• Resistencia a la insulina / DMII
• Anormalidades hormonales (HPA / tiroides)
♀ Pubertad prematura, síndrome premenstrual, síndrome de ovario poliquístico, infertilidad,
endometriosis, fibromas
♂ oligo/dismotiloespermia, hipoandrogenismo
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S/Sx comunes relacionados a desequilibrios
de detox y biotransformaciones
5. Genotoxicidad / Carcinogénesis
• Cáncer
• Trastornos del Desarrollo / Malformaciones congeniales
• Aborto espontáneo • Anemia
• Leucopenia
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Admisión e Historia Clínica
Cuestionarios claves
CET
Exposiciones ambientales
Exposiciones tóxicas conocidas: ¿Ocupacional, Estilo de vida,
Residencial, Médico?
Pruebas Funcionales (si se indica)
Nutricional &
Asimilación
Daño
Tóxico
Examen Físico y
Lab Convencionales
CSM
Nivel de sensibilidad del paciente
¿Signos y Sintomas de toxicidad?
¿Deficiencia Nutricional? ¿Capacidad de detox y eliminación?
Carga Corporal
Revisión de los hallazgos &
Estrategia Terapéutica
Susceptibilidad Genética
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Indicación de Toxicidad en los
Laboratorios Convencionales
•
CH:
Leucopenia
Pancitopenia
Un biomarcador de la exposición a
Anemia
xenobióticos que son transformados
Química sanguínea:
por el sendero de la glutatión
-Panel renal, cistatina C -Prueba de función hepática Bilirubina
Niveles de preocupación: AST/ALT
- Hombres : 30-40 IU/L ; >50 IU significativo
ALP/LD
-Mujeres: >37.5 IU/L significativo
•
GGT
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Pruebas Funcionales
Nutricional &
Asimilación
Daño
Tóxico
Carga Corporal
Susceptibilidad Genética
• Disbiosis/SIBO: Sobrecrecimiento de microorganismos patogénicos
• Niveles elevados de B-glucoranidasa
• Hipoclorhidria gástrica
• Malabsorción
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Pruebas Funcionales
Nutricional &
Asimilación
Daño
Tóxico
Carga Corporal
Susceptibilidad Genética
Pruebas de estrés oxidativo • 8-hidroxi-deoxiguanosina (8-OH-dG)
• Peroxidación de lípidos • Isoprostanos
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Pruebas Funcionales
Nutricional &
Asimilación
Daño
Tóxico
Carga Corporal
Susceptibilidad Genética
Biomonitoreo de la carga acumulativa • Medición de agentes exógenos en un medio biológico
(sangre,orina,cabello,uñas,heces y adiposo)
• Medición de marcadores que indican la presencia o el
efecto de un agente exógeno.
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Pruebas Funcionales
Nutricional &
Asimilación
Daño
Tóxico
Carga Corporal
Susceptibilidad genética
Polimosfismos genes (enzimas fase 1 y fase 2 de detoxificación)
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
¡¡Iniciar Terapia!!
1) ¡¡ Identificar las deficiencias y incluye en su estrategia
factores nutricionales claves para la biotransformación y
sanar el tubo digestivo !!
!
2) Reducir la exposición a toxinas !
3) Asegurar una detoxificación segura
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Problema Potencial:
¡¡¡ Cuidado con la Iatrogénesis !!!
• ¡¡ La movilización rápida de toxinas: Genera una sobrecarga
tóxica aguda !! !
• Detoxificación patológica: - Inducción excesiva de la Fase 1 relativamente a la fase 2 - Resulta en Estrés oxidativo y Genotoxicidad
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I
Cómo Crear una Secuencia de Detoxificación
niciar
1)
2)
3)
4)
Considerar la cronicidad y la severidad
Reducir los factores y eventos detonantes Primero ; El alimentación
Evaluar y trata otros órganos involucrados en la
eliminación 5) Utilizar productos especializados ; vitaminas/
minerales/antioxidantes/nutrientes para apoyar los
órganos de detoxificación
6) Ayuno supervisado 7) Considerar un plan personalizado de mantenimiento
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Crear una Secuencia de Detoxificación
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Reducir o Remover
Alcohol & Cafeína Endulzantes Artificiales Grasas & Azúcar
Alimentos altamente
alergenos
Toxinas ambientales
Costumbres tóxicas
Factores estresantes
Considerar incluir
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Verduras orgánicas Cítricos
Proteinas
Aceites saludables
Fibras
Agua
Plantas
1 Reducir exposición 2 Incluir cambios
toxinas
REMOVER
alimenticios
ALIMENTOS DETOX
Intervención Terapéutica
• Nutracéuticos
• Plantas medicinales
• Alimentos funcionales o
medicinales
• Ayuno líquido
• Terapia de quelación
• Hidroterapia
• Drenaje homeopático
3 Terapéutica y Monitoreo
Puede incluir
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Multivitamínico
Multimineral
Ácidos grasos esenc
Apoyo Intestinos
Apoyo Hígado
Apoyo Riñón
4 Mantenimiento
INTERVENCIONES TERAPÉUTICAS
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
1 Minimizar la Exposición Tóxica
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Evite el humo del cigarrillo y la carne al carbón
Pruebas de radón en casa Come alimentos orgánicos, compre flores orgánicas
Tome agua purificada/filtrada o de manantial
Consuma cantidades generosas de algas marinas y espirulina
Minimizar el consumo de ciertos pescados y mariscos
- Mercurio en peces grandes (atún, pez espada, tiburón, caballa, blanquillo)
- PCB en el salmón de piscicultura, Ostras
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Alcohol en moderación
No tome acetaminofén para el “guayabo"
Evitar la polifarmacia
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
1 Minimizar la Exposición Tóxica
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Evite los pesticidas y herbicidas (Interior y exterior)
Use productos de limpieza no tóxicos; ojo con los lava-secos
Utilizar materiales de construcción y alfombras no tóxicos
Use cosméticos “naturales"
Controlar la calidad del aire en espacios cerrados con plantas e ionizadores
¡No calentar plásticos en microondas!
Use botellas de plástico y latas conservantes libres de BPA
No exponer el Teflon® de los sartenes a temperaturas altas
¡¡No lamer mesas de picnic, rieles de madera y recibos de cajas!! :)
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2 ALIMENTOS DETOXIFICANTES
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www.foodnews.org
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LA DOCENA SUCIA
Compra estos orgánicos 1.Apio
2.Duraznos
3.Fresas
4.Manzanas
5.Arándanos morados
6.Nectarinas
7.Pimentón
8.Cerezas
9.Col rizada
10. Col verde
11.Papas
12.Uvas importadas
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LOS 15 LIMPIOS
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Bajos en pesticidas
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1.
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6.
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Cebolla
Aguacate
Maiz dulce
Piña
Mangos
Arvejas
Espárragos
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8. Kiwi
9. Col
10. Berenjena
11. Melón
12. Sandía
13. Toronja
14. Camote 15. Melón miel
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3 INTERVENCIONES TERAPÉUTICAS
Intervención Terapéutica
• Nutracéuticos
• Plantas medicinales
• Alimentos funcionales o medicinales
• Ayuno líquido
• Terapia de quelación
• Hidroterapia
• Drenaje homeopático
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
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Piridoxal-5-Fosfato (B6)
L-5 MTHF (B9)
Metilcobalamina (B12)
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Aumenta la actividad de la glutatión
• N-acetil-cisteína
• R- Ácido Alfa Lipoico/ R-Ácido Tioctico
• Vitamina C
• Vitamina E
• Silimarin
• Curcuma
• L-5 Metiltetrahidrofolato, Betaina, Metilcobalamina
• Piridoxal-5-fosfato
• IV Glutatión
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Plantas Medicinales
Función Detox Renal
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Taraxicum Officinalis (Diente de León)
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Plantas Alternativas (Coadjuvante)
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Achillea Millefolium (Milenrama)
Arctostaphylos uva ursi (Gayuba)
Glycyrrhiza glabba (Licorice)
Trifolium Pratense (trébol rojo)
Taraxicum Officinalis (Diente de León)
Función Detox Higado/GI
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Arctium lappa (Arctium)
Cynara
Peony
Rosemarium officinalis (Romero)
Silybum marianum (Silimarin)
Taraxicum Officinalis (Diente de León)
Tumeric (Curcuma)
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Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Rosemarinum officinalis (Romero)
Diterpenos fenolicos
Carnosol
ácido carnosico
Rosemanol
ácido urosolico
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Estimula las enzimas de la
fase 2
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Estimula de glutatión-Stransferasa
Estimula quinona
reductasa
Inhibe el daño al ADN
que causan los
xenobioticos
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Terapia de Quelación
para metales pesados
•
•
•
El proceso de detoxicación de metales pesados es largo, hay que
hacerlo lo más seguro posible, con un seguimiento y suplementación
adecuado.
Se requiere la debida atención a la función gastrointestinal y al
estado de minerales.
Requiere paciencia tanto por parte del paciente (y/o los padres) y el
médico. -Para pasar a través de las posibles exacerbaciones
-Para permitir un tiempo prudente para lograr efectos óptimos
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Terapia de Quelación
para Metales Pesados
•Tioles: Los compuestos orgánicos que contienen un
grupo sulfhidrilo (- SH) unidos a un átomo de carbono
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Terapia de Quelación
para Metales Pesados
Quelantes Farmacéuticos
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EDTA (ácido etilendiaminotetraacético)
CaEDTA
DMSA (ácido dimercaptosuccínico)
DMPS (sulfonato dimercaptopropano)
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
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Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Disbiosis y Compuestos Sulfúricos
•NAC, ALA y DMSA pueden aumentar las molestias GI •Ureasa Bacterial + (ej. Citrobacter freundii) producen
H2S y NH4 desde la cisteína •Importante evaluar la función gastrointestinal y
corregirla antes de utilizar compuestos orales SHCurso-Taller de Medicina Funcional 2013
Terapia de Quelación
para Metales Pesados
Consideraciones Nutricionales
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- Estado de Minerales
• Zinc • Cobre
• Magnesio
• Selenio
• Cromo
• Manganeso
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-Antioxidantes • Vitamina C
• Vitamina E
• R-ALA
• Cúrcuma
• NAC
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Recuerden la Importancia de la Función Renal
•Varios metales tóxicos son nefrotóxicos •Ca-EDTA, DMPS y DMSA llevan principalmente los
metales pesados a los riñones para su excreción
•Dosificación del agente proporcional a la eficacia relativa a la
depuración de creatinina
•Evite la insuficiencia renal aguda
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Ayuno Líquido
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•
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Hidroterapia Temperatura
Drenaje Homeopático
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
4 Mantenimiento
Puede incluir
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Multivitamínico
Multimineral
Ácidos grasos esenciales Apoyo Intestinos
Apoyo Hígado
Apoyo Riñón
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013
Curso-Taller de Medicina Funcional 2013