efectos sobre la salud a corto y medio plazo

EFECTOS SOBRE LA SALUD
A CORTO Y MEDIO PLAZO
DE LA UTILIZACION DE SUSTANCIAS
QUIMICAS y DIFERENCIAS DE GÉNERO.
Dra. Carme Valls-Llobet
SESGO DE GÉNERO
La ausencia de investigación
específica en la salud de las
mujeres ha hecho INVISIBLES
para la ciencia medica
los aspectos biológicos,
clínicos, psicológicos, sociales,
culturales, laborales y
medioambientales de las
diferencias.
MUJERES INVISIBLES para la
Medicina.


Hasta los años 90’ esta invisibilidad
basada en el androcentrismo, de la
ciencia biomédica ha generado la
presunción de que mujeres y
hombres son iguales.
Estudiar las enfermedades y los
procedimientos diagnósticos era
“neutro” para La Medicina y la
investigación.
SESGOS DE GENERO EN LA
MEDICINA
*Estereotipos de género.
*Sesgos en investigación y docencia:
Ausencia mujeres en las cohortes
*No valoración de condiciones vida y
trabajo y sobrecarga psicosocial.
*Ausencia de investigación en morbilidad
diferencial, evolución y tratamientos.
* Organización sanitaria androcéntrica.
* Sesgos en prevención y promoción salud
EXPOSICIÓN A SUSTANCIAS
QUÍMICAS
Y CÁNCER.
FORMALDEHIDO












Hodgkin.
Leucemias.
Boca.
Faringe.
Pulmón.
Nariz.
Próstata.
Vejiga.
Colón.
Riñón.
Piel.
Cerebro.
Cáncer de páncreas i trabajadores
expuestos a sustancias químicas
(Garabrant DH 1992)
RR
*Nitrophen
12.0
*DDT 47 mesos
7.4
*Ethylan
5.0
*DDT(frente a no expuestos nunca) 4.8
*Nitrophenol
4.5
*Tetracloruro de carbono
4.1
*Dinocap
4.1
Aceites minerales no tratados








Piel.
Escroto.
Nariz y senos.
Pulmón.
Vejiga.
Colon.
Faringe.
Boca.
TIPOS DE TUMORES
RELACIONADOS





HERBICIDAS CLOROFENOXI:
sarcomas de tejidos blandos.
CREOSOTAS : Piel.
1,2-DIBROMO-3-CLOROPROPANO:
Pulmón.
Dibromuro de etileno: Linfomas.
Oxido de etileno: Leucemias,
Estomago, Pulmón.
TRICLOROETILENO



Limpieza en seco.
Hombres: Cáncer de vejiga de orina
(2.54), cáncer de esófago (2,14);
cáncer de intestino (1,56).
Mujeres: Cáncer de esófago, cáncer
de intestino, cáncer de páncreas i
cáncer de vejiga de orina. (3,24)
(Ruder A et al 1994)
El incremento del cáncer
ocupacional entre las mujeres.

Ha sido difícil evaluar el incremento
en cáncer ocupacional en el sexo
femenino, debido la inexistencia de
trabajos de investigación en este
campo en que se incluyan mujeres,
tal como demostramos que había
ocurrido con los problemas
cardiovasculares de las mujeres.
Sólo visibles en un 14% de trabajos.

Una revisión de 1.233 trabajos
epidemiológicos sobre cáncer ocupacional
publicados entre 1971 y 1990 puso de
manifiesto que sólo un 14% presentaban
algún análisis de resultados con mujeres
blancas y el 2% con mujeres de otras
etnias[i].
[i] Zahm, S. H. et Blair, A.. (2003). Occupational
cancer among Women: Where Have Been and
Where are We going?.American journal of industrial
medicine, 44(6), 565-75
Conferencia 1998. Cancer y ocupación
en Mujeres.




Exposición laboral y el incremento de
cáncer de pulmón entre mujeres no
fumadoras en Europa;
Posible papel de los disolventes en la
etiología del cáncer de mama y el cáncer de
riñón;
Incremento de melanomas, cáncer de
vejiga urinaria entre las mujeres
agricultoras en Italia;
Aumento de riesgo de cáncer de ovario,
estómago y esófago entre mujeres
expuestas al benceno, talco contaminado
con asbesto, y otros productos en la
industria de impresión en Rusia.
CONFERENCIA 2002



Se confirma la relación entre mujeres que presentan
leucemia y la exposición a benceno, otros solventes,
cloruro de vinilo, fármacos antineoplásicos, pesticidas,
empleadas de industrias de proceso de alimentos,
industria textil o de la confección.
Se observa incremento de cáncer de pulmón entre las
mujeres expuestas a asbesto, metales (como arsénico,
cromo, níquel y mercurio), trabajadoras de
manufacturas de vehículos a motor, servicios de
comidas, o cosmetología y peluquerías.
El cáncer de vejiga urinaria se incrementa entre
mujeres que trabajan en tintorerías, industria textil, de
plásticos, de la piel, en la utilización de pinturas,
limpieza en seco, y trabajadoras de la asistencia
sanitaria
Tumores cerebrales.

. Los tumores cerebrales son más
frecuentes entre trabajadoras de
peluquerías, asistencia sanitaria,
industrias químicas, industrias de
plásticos y manufacturas
electrónicas y de computadores[i].
[i] Zahm, S. H., Ward, M. H y Blair, A.
(1997). Pesticides and cancer. Occupational
Medicine. 12(2), 269-89. Review.


Los trabajadores de laboratorios
biomédicos de Israel seguidos de 1960 a
1997[i] presentan un incremento de
cáncer de tiroides, de ovarios y de mama
entre mujeres.
Próstata, melanoma y leucemia entre
hombres.
[i] Shaham, J., Gurvich, R. y Kneshet, Y. (2003).
Cancer incidence among laboratory workers in
biomedical research and routine laboratories in
Israel: Part II-nested case-control study. Am J Ind
Med. 44(6), 611-26.

En las industrias de curtidos de
Bielorrusia las mujeres presentan un
incremento de cáncer de páncreas, de
cuerpo y cérvix uterino, melanoma y
cáncer de riñón[i].
[i] Veyalkin, I. V. y Milyutin, A. A. (2003).
Proportionate cancer mortality among workers in the
Belarussian tanning industry. American Journal of
Industrial Medicine, 44(6), 637-642.
SALUD REPRODUCTIVA Y
OCUPACIÓN

Los embarazos entre médicas que trabajan en la
especialidad de anestesia tienen más factores de
riesgo con niños con bajo peso al nacer, índice
más alto de mortalidad perinatal, e incremento de
hijos con malformaciones congénitas del sistema
cardiovascular[i]-[ii].
[i]Pharoah, P. D., Day, N. E., Duffy, S., Easton, D. F. y
Ponder, B. A. (1997). Family history and the risk of breast
cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J
Cancer,71, 800-9.
[ii] Ribas-Fitó, N., Sunyer, J., Sala, M.y Grimalt, J. O.
(2003). Cambios en las concentraciones de compuestos
organoclorados en las mujeres de Flix, Tarragona . Gac
Sanit, 17(4), 309-311.
RESULDOS EN RELACIÓN A
LOS EMBARAZOS(2)
Medicas y Embarazos (Miller et al 1989)




Alto riesgo de contracciones prematuras (RR 4.0
(1,58-10,1)
Alto riesgo de partos prematuros RR 2.33(0,935,8)
Incremento de les ecografias.
Las médicas tienen un alto riesgo de resultados
desfavorables en el embarazo y han de ser
consideradas y tratadas como un GRUPO DE
ALTO RIESGO OBSTETRICO.
RESULTADOS EN RELACIÓN
CON LOS EMBARAZOS (3)

Embaràzo durante la residencia (Pheban 1998)
Abortos espontaneos
4%
 Embarazo ectópico
2%
las residentes cirujanas tienen un alto riesgo de:
Abortos espontaneos
11%

(comparadas con psiquiatras i obstetras-ginecólogas)
Embarazo con hipertensión :
12%

Complicaciones
43% ( similar població en
general)
DISRUPTORES ENDOCRINOS






Insecticidas organoclorados y
fosforados.
Bisfenoles policlorinados. PCBs.
Medicamentos que feminizan.
Hidrocarburos derivados de la
combustión de gasolina
(Chapapote?)
Dioxinas.
Disolventes.
EFECTOS ENDOCRINOS




ESTROGENICIDAD: Imitación del
efecto de los estrógenos.
ANDROGENICIDAD: Imitación del
efecto de los andrógenos.
DISFUNCIÓN TIROIDAL: Por efecto
directo sobre la captación del yodo
y por incremento de autoinmunidad.
DISRUPCIÓN NEUTRA: efecto de
algunas Dioxinas.
DISFUNCIÓN TIROIDEA.




Síntesis de hormonas tiroideas.
(actividad peroxidasa).
Proteína de transporte.
Receptor de las hormonas tiroideas.
Metabolismo de las hormonas
circulantes.
N.Olea et al. “Seguridad farmacológica y
ambiental”. Endocrinol Nutr.2008.
55(Supl1) 63-8
CENSO EUROPEO DE
COMPUESTOS QUIMICOS,
DISRUPTORES ENDOCRINOS.
CENSO EUROPEO DE COMPUESTOS
QUIMICOS:DISRUPTORES ENDOCRINOS,
que no constan.





Ftalatos.
Enlentecedores de llama.
Bifenoles clorinados.
Parabenes.
Compuestos para proteger de radiación
ultravioleta (3-benzofenona, homosalato
HMS, 4-metilbencilidencanfor,
octilmetoxicinamato)
CLINICA DE DISRUPCIÓN
ENDOCRINA,








Ciclos menstruales cortos o largos.
Metrorragias.
Sindrome de ovario poliquístico.
Endometriosis.
Miomas y fibromas uterinos.
Esterilidad por trastornos de
implantación.
Mama fibroquística e incremento riesgo
de Cancer de mama.
Disminución de lactación.


Se han descrito también efectos sobre la función
tiroidea en personas de Flix (Catalunya) entre las
mujeres y no en hombres. La función tiroidea
estaba disminuida entre las mujeres que habían
estado expuestas a Hexaclorobenceno y PCB en
fábrica, frente a las que no habían trabajado.
Los niveles de los dos productos en sangre se
correlacionaban con la disminución del T4 libre y
con el aumento de la TSH, indicadores de
hipofunción tiroidea.

Susan Kennedy concluye que en la epidemiología
de la valoración de las exposiciones a productos
ambientales y posibles cancerígenos, se deberán
explorar si existen diferencias de género, tanto
por el tipo de trabajo realizado, como por las
prácticas de trabajo y medidas protectoras, como
por la necesidad de utilizar instrumentos de
medida de las exposiciones sensibles a la
diferencias de sexos, así como en la valoración de
diferencias sobre las salud de las y los
trabajadores que puede ser diferente.

Las sustancias químicas liposolubles son
más fáciles de acumular en las personas
con más tejido graso (precisamente el
sexo femenino presenta casi un 15 % de
materia grasa superior al masculino) lo
que hace a las mujeres que sean posibles
bioacumuladores químicos de los
productos que están en el medio
ambiente y en los lugares de trabajo.
LA EXPOSICIÓN A
PESTICIDAS
Consecuencias a largo plazo de la
exposición a organoclorados y
organofosforados.






CANCER INFANTIL y EN LAVIDA ADULTA.
PROBLEMAS EN SALUD REPRODUCTIVA.
ENFERMEDAD DE PARKINSON.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
DISRUPCIÓN ENDOCRINA.
NEUROPATÍA CENTRAL I PERIFÉRICA.
CÁNCER I EXPOSICIÓN
OCUPACIONAL A PESTICIDAS





Limfoma no-Hodking. OR
Cáncer de riñón.
OR
Cáncer de colon.
OR
Cáncer de próstata. OR
11.2
9.0
1.9
2.1
Alavanja M 1989. Mortalidad entre
agricultores (1970-1979)
Mortalidad entre granjer@s
(Blair A 1993).
Hombres.





OR
Páncreas. 1.20
Próstata.
1.14
Mama.
1.72
Testículos. 1.32
Melanoma. 1.22

Mujeres
OR

Estomago
Riñón
Melanoma
Mieloma
1.88
1.44
1.18
1.10



Mortalidad en trabajadores expuestos a
herbicidas Phenoxy
Tipo de cáncer
*Respiratorio
*Riñón
*Mama (hombres)
*Mama (mujeres)
*Sarcoma tejid. blandos
*Limfoma No-Hodgkin
*Mieloma
(Kogevinas M 1997)
SMR
3,2
1,6
2,56
2,16
2,03
1,39
1,21







Tumor cerebral.
6.7(Cordier1994)
Ewing’s sarcoma 7.8(Hum 1998)
Leucemia
2.5(Meinert1996)
Tumor Wilms
3.24(Sharpe1995)
Osteosarcoma
2.1 (Hum 1998)
Cáncer testicular 8.5
Cáncer ovario
(Kristensen 1996)
Exposición doméstica a pesticidas i
cáncer infantil
Sarcoma de tejidos blandos.
 Leucemia.
 Tumor cerebral.
 Linfomas.
 Tumor Wilms.
 Cáncer testicular.
(OR > 3.2) (Moses M 1999)

Salud reproductiva y exposición a
pesticidas







Disminución espermatogénesis.
Espina bífida.
Malformaciones paladar. Labio
leporino.
Esterilidad femenina y masculina.
Anencefalia.
Abortos espontaneos.
Prematuridad.
EFECTOS SOBRE LA SALUD
REPRODUCTIVA ENTRE MUJERES.



Alteraciones del ciclo menstrual: ciclos
cortos, metrorragias, sangrado en mitad
del ciclo.
Esterilidad tres veces mas frecuente entre
mujeres expuestas a pesticidas, y nueve
veces mas frecuente entre mujeres que
han trabajado en la agricultura.
Abortos espontáneos y muertes
perinatales entre expuestas a pesticidas.
(Bretveld et al 2006)
Enfermedad de Parkinson y exposición
a pesticidas
Exposición herbicidas OR 4.10
 Exposición insecticidas OR 3.55
 Trabajo en agricultura
OR 2.79
(Gorell JM 1998.Michigan)
*OR aumentadas por uso de
organoclorados y fosfatos
alquilados y preservantes de la
madera.(Seidler 1996). Alemania.

Incremento de la 16 alfa hidroxilación



OBESIDAD. (por metabolización de
estrógenos en células grasas).
Hipotiroidismo clínico o subclínico(
por exceso de estrógenos libres).
Acción Xenoestrógenos ambientales
( agua, aire, alimentos, cosméticos)
Nuevos riesgos de Cáncer de mama





Anticonceptivos hormonales. (?).
Anticonceptivos horm. + historia
familiar de cáncer de mama.
THS con dosis altas.
Xenoestrógenos: Insecticidas
organoclorados, bisfenoles
policlorados, hidrocarburos
derivados de la combustión de
gasolina,fármacos.Alimentos.Cosmé
ticos.
Radiaciones electromagnéticas.
Disminución Incidencia de Cancer de
Mama en 2003. Raydin.2007
Disminución Incidencia de Cancer de
Mama en 2003. Raydin.2007
Nuevos factores de riesgo para cancer
de mama.








Estrés.
Exposición a disolventes.
Gases anestésicos.
Oxido de etileno.
Tricloroetileno.
Tintes pelo (antes 1980).
Ftalatos.
Parabenes.( metil, sutil, propil...)
CANCER DE MAMA Y OCUPACION.
Marina Pollán Santamaría







Médicas y Cirujanas.
Farmaceuticas.
Analistas de sistemas y programadoras.
Operadoras de teléfono.
Operadoras de telégrafo y radio.
Galvanizadoras y recubridoras de
metales.
Peluqueras y esteticistas.
Otras ocupaciones con > incidencia Ca
Mama.






Trabajadoras religiosas.
Artistas y literatas.
Trabajadoras sociales.
Cajeras de banco.
Telefonistas de oficina.
Personas expuestas a campos
electromagnéticos, de muy baja
frecuencia o de radio frecuencia.
EXPOSICIÓN A INSECTICIDAS
APLICADOS EN LUGARES DE
TRABAJO
Sin respetar normativas de
aplicación, en repetidas aplicaciones
de forma preventiva
DE LO CONCRETO
A LO GENERAL.
EFECTOS A LARGO PLAZO SOBRE
LA SALUD DE LA EXPOSICIÓN A
PLAGUICIDAS AMBIENTALES

Valls-Llobet,Carme*; Lopez Crespí,
Francisca; Marquez, Julián; Obiols,
Jordi; Moreno, Neus; Baselga,
Manuel.
*Centre d’Anàlisi i Programes
sanitaris (CAPS)
SEGUIMIENTO DE PERSONAS
AFECTADAS

Identificar i controlar a pacientes
afectados por aplicación de insecticidas
químico su lugar de trabajo.

Observar los cambios en su salud durante
ocho años de seguimiento: problemas
clínicos, neurológicos, hormonales,
metabólicos, menstruales i
d’autoinmunidad.
PERSONAS EXPUESTAS Y
AFECTADAS
• EXPUESTAS: 581
Mujeres:
Hombres:
443 (75,9%)
138 (23,6%)
*AFECTADAS: 278 : Mujeres
Hombres:
268 (96,3%)
10 ( 3,7%)
LEVE....................83 (73 muj;10 hom)
MODERADA…………………157 mujeres
GRAVE ………………….. 38 mujeres (invalidez)
SÍNDROME RESPIRATÒRIO
100% d’afectados
100% expuestas; 75% en contacto con productos químicosl
•
•
•
•
•
•
•
SINTOMAS
Tos irritativa.
Dolor al tragar.
Disnea (sibilantes)
Irritación de
mucosa
bucal i llengua, faríngea I
nasal.
Mucosidad nasal, faríngea
i bronquial.
Lagrimeo.
Hiperosmia.
EXPLORACIONES
• Faringe roja.
• Hiperactividad bronquial
• Test metacolina.
SÍNDROME
NEUROPSICOLOGICO
100% d’afectados/das
SINTOMAS
• Pérdida de memoria.
• Confusión mental.
• Cefalea frontal.
• Parestesias en
extremidades.
• Pérdida de fuerza.
• Astenia
EXPLORACIONES
Potenciales evocados
cognitivos y visuales,
o auditivos lentos.
• Síndrome neurológico
frontal.
• SPECT:Disminución de
la perfusión cerebral
frontal i temporal.
• RNM con pérdida de
mielina.
SÍNDROME HIPERESTROGENICO
CON ALTERACIONES DEL CICLO
MENSTRUAL
94% 1 mes después de la exposición
SINTOMAS
Mujeres
• Metrorragias.
• Ciclos menstruales cortos.
• Coagulos.
•

Sindrome premenstrual.
•

Fibromioma uterino.
•

Mastopatía fibroquística
Hombres
• Impotencia masculina
EXPLORACIONES
Déficit fase luteinica en
curva de temperatura
basal
• 17eta estradiol
aumentado D 300-400 µ
• Progesterona disminuída.
• Anemia i ferropenia.
Receptores dopaminergicos(ferritina)
SÍNDROME D’ESTIMULACIÓN
DE L’AUTOINMUNIDAD
a los dos meses y 8 meses después primera exposición (82%)
SINTOMAS
 Aparición o incremento
de anticuerpos
Antinucleares.
 Aparición o incremento
de anticuerpos
antitiroideos.
 Hipotiroidismo.
 Anticitomegalovirus +++
 Anticuerpos anti Epstein
Barr
EXPLORACIONES
 ANA
 TSH
 Antic.
Antitiroideos.
 Ac.Citomegalo
virus.
 Ac Epstein
Barr.
SÍNDROME D’AFECTACIÓN
HIPOTALÁMICA
a 1-3 meses después de l’exposición. 64 %
SÍNTOMAS
 Incremento del tamaño
de los pies.
 Tumor Hipòfisario.
 Sindrome silla turca
vacía.
 Miomas uterinos
gigantes.Tumores atip.
EXPLORACIONES
 Incremento de la
hormona de
crecimiento.
 Somatostatina I
IGF 1 disminuída.
 Resonancia
magnética
TRIADA HIPOTALÁMICA (64%)



HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)
(VN 0,2-4,5 ng/mL: 7,2 ( 3,2-28)
ng/ml personas afectadas.
SOMATOSTATINA (VN 17-81
pg/ml.) : 14(4-25) pg/ml.
IGF-1(SOMATOMEDINA C) de 20 a
50 años (VN 94-424 ng/mL): 78
(62-101) ng/mL.
TUMORES HIPOFISARIOS


Un 11% de les persones afectadas han
desarrollado adenomas hipofisarios, sin
incremento de prolactina. (n= 16). Han
mejorado con bromoergocriptina.
Se han extirpado las tumoraciones
hipofisarias que afectaban el quiasma
óptico o no mejoraban con
bromoergocriptina. La glándula había
crecido de manera homogénea. No
adenoma localitzat. Habían estado
expuestas repetidas veces a baja dosis.
EFECTES DE INHIBIDORES DE LA
COLINESTERASA .(Organofosforats i carbamats)
Cambios a corto plazo:
Incremento de la acetilcolina i
manifestaciones del tono
parasimpático que pueden empezar
5 minutos después de la exposición.
Cambios a largo plazo:
Habían estado poco investigados.
CAMBIOS A CORTO PLAZO DE LOS
INHIBIDORES DE COLINESTERASA




Sistema respiratorio: incrementa las
secreciones y broncoespasmo.
Sistema gastrointestinal: Incrementa tono
músculo liso, potencia peristaltismo,
relaja esfínteres.
Sistema genito urinario: Incrementa
diuresis y la incontinencia de esfínteres.
Sistema cardiovascular: disminuye
frecuencia cardiaca.
RECEPTORES DE ACETILCOLINA


Receptores nicotínicos: En ganglios
del sistema nervioso autónomo i la
medul·la suprarenal.
Receptores muscarínicos: sobre las
células efectoras autónomas. M1:
SNC y ganglios parasimpàticos. M
2: en musculo liso, cardíaco y
epitelio glandular. M3: musculo liso
y glándulas secretoras. Inhibidos
por atropina.
ORGANOFOSFORATS I GH
Cehovic et al. SCIENCE. 1972. 175:1256-58



El tractament amb paroxon, de
rates femelles i mascles després de
3 dies de exposició i de 15 dies.
Activitat de colinesterasa al cervell
disminueix entre un 5 i un 15 % en
els cervells de les rates.
El contingut de GH hipofisari
s’incrementa un 50% en
l’experiment a 15 dies en els dos
sexes. No s’incrementa la
prolactina.
GH I PROLACTINA. HIPOFISIS
RATAS. * (P<001)
Tratamiento
GH (ug/mg)
Machos
PR (ug/mg)
Control (Cl Na)
54,39+- 5,28
8,27+- 1,34
Paroxon
79,99-+11,8*
9,87+- 4,18
Hembras
Control (ClNa)
38,88+- 3,12
14,95+- 2,96
Paroxon
60,36+-12,4*
17,84+- 5,16
SINDROME DE FATIGA
CRÓNICA
100 %:1 dia después de la exposición y 9 años después
EXPLORACIONES
 Nivel Acido Pirúvico
bajo.
 Aumento de la ratio
Lactato / Piruvato.
CAUSA
Lesión Mitocondrial
directa por
organofosforado
(Moreno 1990)
Inhibición de bioenergetica mitocondrial
por carbamatos.




A. Moreno et al. Chemosphere.
2006.
Los carbamatos afectan la
respiración mitocondrial.
El paso de complejo II al III está
muy afectado.
Locus de acción de la ubiquinona,
NEAR-INFRARED SPECTROSCOPY
(NIRS)




El NIRS es un método no invasivo para
medir la disponibilidad de oxígeno en el
musculo esquelético.
La luz cerca del espectro infrarrojo puede
Propagarse a través de los tejidos y a
diferents longitudes de onda es absorbida
por la hemoglobina y mioglobina
oxigenada y desoxigenada.
Se ha utilizado para evaluar las
tendencias a la oxigenación muscular
durante el ejercicio.
NIRS. Normal pattern
NIRS . Abnormal pattern of hemoglobin
deoxygenation
ABNORMAL PATTERN OF
HEMOGLOBIN DEOXYGENATION
NIRS Y EXPOSICIÓN A
ORGANOFOSFORADOS


La mayoría de las mujeres expuestas a
organofosforados, presentan una
liberación de oxígeno alterada después
del ejercicio. (Verdaguer-Codina, VallsLlobet,Pujol Amat 2004).
Estas alteraciones son similares a las
encontradas en pacientes con síndrome
de fatiga crónica. (McCully y Natelson
BH.1999. Clinical Science. 97.603-8)
Peter O Behan.1996.


Chronic Fatigue Symdrome as a
delayed reaction to chronic lowdose organophosphate exposure.
Journal of Nutritional&
Environmental Medicine. 1996. 6:
341-350.
Pacientes expuestos a OP


Hombres expuestos a OP
desarrollaron después una
sintomatología gripal fatiga
incapacitante, asociada a mialgias,
somnolencia, sudores nocturnos y
labilidad emocional. Pérdida de
memoria i de capacidad de
concentración. (18 meses a 3
años).
Se comparan a hombres normales
de la misma edad.
Test GH inducido por piridostigmina




Pacientes y controles hospitalizados una
noche.
Extracción de sangre y administración por
vía oral de 120 mg de piridostigmina.
Extracción sangre cada hora hasta 3 horas.
Incremento significativo a la primera hora
de la respuesta de la hormona de
crecimiento en el grupo de pacientes.
Mesura GH por método immunoradiometric.
VR: 0,2mU/l- 5mU/l.
Behan et al 1996. Incremento GH
Peter O.Behan. Glasgow. 1996


Síndrome de fatiga crónica como
reacción retardada de la exposición
crónica a bajas dosis de
organofosforados.
Estimulo exagerado de la Hormona
del crecimiento a la piridostigmina y
dexametasona.
Hipersecreción de GH



Somatostatina es inhibidora de GH.
Si está disminuída, aumenta la GH.
La somatostatina está inhibida por
el exceso de acetilcolina en el
hipotálamo, por el tono
parasimpaticotonico.
Las consecuencias son menores
porque IGF1 se inhibe y no hay
respuestas en las células.
HIPERSENSIBILIDAD QUIMICA
MULTIPLE




INTOLERANCIA AMBIENTAL IDIOPÁTICA.
Se reproducen síntomas ante muy
diversos tipos de aerosoles, colonias, y
otros productos volátiles.
Altera el EEG i el SPECT funcionales.
No altera morfologicamente el sistema
nervioso central a menos que sean
organofosforados o neurotoxicos.
HIPERSENSIBILIDAD QUIMICA
MULTIPLE

Prevalencia: 6% adultos en California.
(Kreutzer et al 1999).


Enfermedad crónica con síntomas
reproducibles, que impliquen múltiples
órganos y sistemas. Los síntomas son
producidos por bajos niveles de
exposición a múltiples sustancies que no
están relacionadas químicamente, y
mejoran o desaparecen cuando son
eliminadas las sustancies químicas. (Bartha et
al.1999.MCS:a 1999 consensus).
A. Ortega pérez “Sensibilidad a múltiples compuestos”, una
enfermedad comúnmente inadvertida. Med Clin (Barc).2005;125(7) :
257-62
CLINICA DE HQM




Los desencadenantes mas frecuentes son
insecticidas y perfumes. (Kreutzer et al 1999).
Síntomas: Irritación en la piel, fatiga,
fiebre, y disfunción neurocognitiva.
Tratamiento: Evitar la exposición
eliminando alfombras, cortinas, pesticidas
y agentes de limpieza en casa y evitar
otros productos que hayan provocado
síntomas.
Evitar la exposición a químicos ha sido un
tratamiento eficaz en un 93% de los
pacientes. (Lawson L 1993).
COMORBILIDADES



HIPERSENSIBILIDAD QUIMICA
MULTIPLE se presenta con
frecuencia acompañando el SFC i la
FM.
Muestra de veteranos de la Guerra
del Golf con SFC, 42% tenia també
HQM i un 6% FM. (Pollet et al 1999).
Comorbilidad de HQM con Síndrome
de Fatiga Crónica, va de 30% a
88% según estudios.( Buchwald et al 1994;
Donnay et al 1998).
HIPOTESIS DE FISIOPATOLOGIA

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
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Sensibilización neurohormonal
hipotálamo y sistema límbico.
Sensibilización mayor por
estrogenicidad.
Sensibilización parasimpaticotónica
del hipotálamo por acción del
organofosforado y organoclorado.
Estimulación de autoinmunidad.
Ferropenia favorece la
sensibilización.
Asociacion de FIBROMIALGIA y
Sindrome de sensibilidad química
multiple.
Predominio entre mujeres (82% / 18%.
 60%: tabaco, polvo, humos, productos
limpieza, perfumes, pintura.
 30-59%: pesticidas, alimentos, lacas
pelo, gasolina, moquetas, jabones, tinta
periódicos, conservantes comidas, aire
acondicionado.
 <30% champus, plásticos, poliester.
(Slotkoff et al 1997)

EXPOSICIÓN A BAJOS NIVELES DE
QUIMICOS AMBIENTALES.



La intolerancia química se presenta en un
20-47% de personas con SFC y FM, y en
un 4% de la población general.
Los niveles que pueden desencadenarlo
se podrían considerar subtóxicos o
anodinos.
La superposición de síntomas entre FM,
SFC, Y HQM, sugiere la posibilidad de un
mecanismo compartido.
INCAPACIDAD SE INCREMENTA
CON LOS TRES DIAGNÓSTICOS.
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


Estudio de cuatro grupos de pacientes:(SFC sola;
SFC- HQM; SFC-FM; i SFC-HQM-FM).
N= 114. 16,7% hombres, y 83,3% mujeres. Edad
media 43,8 años.
El grupo con tres diagnósticos presenta mas
dificultades para dormir, peor funcionamiento
físico, más dolor en todo el cuerpo y un estado
general de salud peor que el grupo sólo con SFC.
El grupo SFC-HQM tenía puntuaciones mas bajas
de funcionamento social con SF-36, que el grupo
sólo con SFC. (Brown and Jason. 2007).
Qué comparten?
Sensibilización neurohormonal. Areas
mesolímbicas del cerebro que regulan
afectividad y apetito.
 Proceso de iniciación en dos fases con
dosis altas o pequeñas y repetidas.
 Se altera el Sistema nervioso autonomo,
el sistema inmune y el sistema endocrino.
 Se altera la afectividad y la memoria.
(Bell et al 1998)

Químicos ambientales





Formaldehido.
Tolueno.
Pesticidas clorinados (lindano,
dieldrin).
Organofosforados.
Disolventes
Mediadores endógenos








Interleukina.
Sustancia P.
Encefalina.
Beta endorfina.
Corticotropin-releasing factor. CRH.
Corticosterona.
Estrògens.
Neurotensina
HIPOTESIS DE LAS CAUSAS






Paroxonasa disminuida geneticamente y
tesis del oxido nitroso. M Pall.
Efecto directo del organofosforado sobre
la mitocondria. Locus III.. Ubiquinona.
Tesis del efecto del estrés crónico o de
tóxicos ambientales directamente en el
SNC.
Ferropenia, Ciclo de Krebs y SNC.
Hiperestrogenismo como causa de
penetración en el SNC.
Enfermedades y carencias que producen
sintomas de FM.
Protocolo exposición a
organofosforados/organoclorados.







Colinesterasa sérica y eritrocitaria.
Hormona Crecimiento y IGF1.
Somatostatina.
Acido láctico y pirúvico.
17 beta Estradiol y Progesterona el
dia 20 del ciclo.
RNM cerebral y SPECT.
Test neuropsicológico.
PROTOCOLO ANALITICO







Cortisol basal matutino.
Hemograma y Ferritina. VSG.
Latex RA.
Anticuerpos antinucleares y patrón.
TSH y anticuerpos antitiroideos.
PTH intacta. Ca, Fosf, Fosfatasas
alcalinas. 25(OH)D3 (opcional).
Función hepática y renal.
REEXPOSICIONES


NO SIEMPRE QUE SE PRESENTAN
SINTOMAS HAY REEXPOSICION, NI
EMPEORA LA ENFERMEDAD.
Si hay sospecha de reexposición a
organofosforado hacer análisis de
acetilcolinesterasa.
PREVENCION






Nutrición variada. Alimentación ecológica.
Agua de calidad.
Aire de calidad. Habitaciones ventiladas.
Evitar exposiciones a pinturas, disolventes
y lacas.
Evitar exposición a campos magnéticos.
Cosmétícos naturales. NO PARABENES
(metilparaben, propilparaben, etilparaben).
TRATAMIENTOS





Vitamina B1 .Efecto
simpaticotónico.
Bromoergocriptina. Inhibidor GH.
Compensar carencia hierro,
magnesio,calcio y Vit D.
Compensar hiperestrogenismo con
progesterona natural.
Bioquinona Q-10. Dosis 200 mg.
CONCLUSIONES 1

La
exposición
y
reexposición
organofosforados en el trabajo provoca:

Afectación neuropsicológica grave.

Disrupción Neuroendocrina.

Fatiga crònica, persistente en el
tiempo.
a
CONCLUSIONES 2

Los tratamientos necesitan un control
estricto por un equipo multidisciplinario.

La Reexposición a sustancias químicas
medioambientales reproduce los
síntomas.

Contrarestar los síntomas mejora la evolución.
HIPOTESIS FIBROMIALGIA
MORBILIDAD DIFERENCIAL
QUIMICOS AMBIENTALES
ESTRES
FIBROMIALAGIA Y FATIGA
CRONICA
¿enfermedades por exposición a
quimicos en el lugar de trabajo y por
usos domésticos?
BIBLIOGRAFIA






Sparks, PJ. Occupational Medicine V.15:3 2000
Cehovic H et al. Science 1972 .Vol 175 (12561258)
Moreno, N. 1990.
Behan P 1996.
McCully K.K. and Natelson B.N. 1999.
Thrasher J et al. 2002.
MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA
ATENCIÓN
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MUJERES Y SALUD.
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