efecto de la acth sobre la presion arterial de rat as con reduccion renal

TRABAJOS ORIGIN ALES
EFECTO DE LA ACTH SOBRE LA PRESION ARTERIAL
DE RAT AS CON REDUCCION RENAL
*
por los doctores
E. BRAUN-MENENDEZ Y J. C. PENHOS
En trabajos anteriores hemos estudiado el cIeeto de diversas
hormonas sobre la presiÓn arterial de ratas con reducciÓn de masa
renal, partiendo de la hipÓtesis de que cuando el rifíÓn es inca paz
un au men to de "renotrofina", con un aumento de
su masa y IunciÓn, se produce' hipertensiÓn arterial (Braun-Menéndez, 1952). Así se demastrÓ que la administraciÓn de tiroides en
polvo 0 tiroxina (Braun-Menéndez, 1954), de samatatrolina (BraunMenéndez y Penhos, I 955a) de gonadotrofinas (Braun-1Vfenéndez y
ca1., 1955) y de la tirotrofina (Braun-Menéndez y Penhos, 1955b),
de responder
a
,
ratas con reducciÓn renal, provocaba un aumento significativo de
la presiÓn arterial. Continuando esta serie de investigaciones, ena
sayamos en este trabajo el electo de la adrenocortieotrolina, en ra-
tiraprivas pOl'
acciÓn del P:>l, tratando de vel' si dieha hormona tenía un dect')
similar alas mencianadas anteriormente y el papel (lue desempefía
tas conreducciÓn renal y en otras que además eran
la tiroides en dieho deeto.
?\IATERIAL
Y
MÉTOJ}OS
del criadero del Imlilllto a1imentadas con
la ,liela hahilllal compllesla de 1eche ((;4 '\,) pan (~O ";,) harina de [rigo (8 %)
y de mail (8 '\,) con cl agregado periÓdico de aceile de higado de. hacalao. aHalfa
Se ellJplcaron ralas hlancas machos
.
.
ClIando lenian lIn peso corporal de 9:, y 110 g'., seles
8 del rilìÓn
il(llIienlo. segÚn la I,'cnica de Grollman (1944)
v
a ]os );, días
sell's e,tirJ'ó cI rilìón derccho. La presión arlnial se delerminÓ
un,\ vel ('ada 10 días con la I('mica de \\,i'Jliallls v co!. OW)'I), ligeralllenle moJi.
fierda. ,Hrrante :, a lì mescs.
qnplearonJì Jot'-'s de r:llas de lì a R animales cada lIno, e1igiéndose para
el e"'perin1elllo :ìquellos animales cu)a ,presión arlerial oscilaha alrededor de 100
lin]ites Il).ii"imos <,Ie uornlOlensiÓn. EI loll' ] sinió de lesligo; a~ lole II s~ Ie
]c\adura de cervela.
praclicó la ligadura en
y
*
l1;slillllo de Biofogí:i y \!edicina E"pcrimenlal. .Cosla Rica
118:"
Buenos
.\irL'~;. .-\rg-:ntina;
-
~83
t"
E. BRAUN-MENÉNDEZ
J. ç. PENHOS
Y
inyectaron 2 mg. de ACTH, en 0.2 m!. de solución saJina al 0.8% por vía subcutánea, por rata y por díadurante 4 semaÌlas y luego 5 mg., en 0.5 m!. por rata y
por día durante una semana más; el lote III recibió como bebida CI Na al I %;
ellote'IV además de beber CI Na a! I %' recibió 2 mg. de ACTH, subcnt<Ínea, en
0.2 m!. de solución salina al 0.8 % de CI Na, por día y por rata durante 5 semanas;
el lote V, a los 4 meses de la nefrectomía recíbió 800 ItC de 1131 intraperitoneal
por rata y Cl Na al I % como única bebída; y e1 lote VI, igual al lote anterior,
pero además recibió durantè.5 semanas 2 mg. de ACTH por día y por rata, en
0.2 m!. de solución saJina al 0.8 'ì~ por vía subcntánea.
Los lotes que no recíbían Cl Na al 1 %' bebían agua corriente.
corporal se observaba el mismo día que se medía la presión arterial. Al
el experimento se practicó la autopsia y se notó el peso de 'los siguientes
corazón, riñón, hígado, haw, timo, hípófisis, tiroides, suprarrenal y
El peso
finalizar
órganos:
órganos
genitales.
RESULTADOS
I
puede observar que, de 8 ratas tratadas con
6 se volvieron hipertensas, en tanto que de las nO
inyectadas (lote 84) solamente 10 hicieron 2 sabre 6 (fig. 1). En
el late de ratas que bebieron CI Na al 1 % (late 85), de 8 ratas,
En la tabla
ACTH (lote 83)
se
,
TABLA I: Ratas Machos de
de rirìón izquierdo y nefrectomía
rata/dia) 5 sernanas y(o Cl Na
EI peso de 10s órganos es por
peso corporal inicíal de 95 a lIO g., con ligadura
derecha, tratadas con ACTH subcntánea (2 mg.(
1
% oral y(o
intraperitoneal (800 ItC/rta).
100 g. de peso corporal, con Sll correspondiente
1131
error standard.
Lote
Condición
NQ
-~
84
83
85
86
I
NQ de ratas
hipertensas
Testigos
ACTH
C!. Na. 1%
ACTH-
2/6
6(8
3/8
8/8
113l
-
0(6
CI Na. 1%
71
ACTH}131
-
CI Na. 1%
28t{.......
corp.
final
Tiroides
Timo
mg.
mg.
Cora~ón
mg.
Riñón Suprarrena]~
mg.
mg.
----
C!. Na 1'10
'l3
Peso
15
1152
:t:59
:t:167
:t:2.8
881
:t:145
23
:t:3.3
470
'890
12
:t:1O
:t:97
::t48
:t:1
10
76
381
845
20
:t:l
:t:9
::t23
::t68
::t1
-
124
261
754
10
::t22
:t:20
::t62
::tl
110
315
767
16
::tl6
::t37
::t81
::t2
:t:3
105
:t:20
308
13
62
::t36
:t:4
:t:7
::t86
342
12
93
:t:24
::tl
323
:t:20
M9
:t:39
0/6
267
::t27
19
454
281
:t:44
-
434.
ACTH SOBRE LA PRESIÓN ARTERIAL DE RATAS
!i tuvieron hipertensión. Cuando las ratas fueron tratadas con ACTH
y bebieron Cl Na. al 1 %' todos los 8 ani males presentaron hiperten-
sión (fig. 2)
Los 2 lotes de animales que recibieron p31, ya sea con
CI Na al 1 % (lote 73) 0 ACTH Y Cl Na al I %' no presentaron
.
ningún animal con hipertensión.
De los órganos pes ados en la autopsia, solamente presentaron
interés la glándula tiroides, el timo, corazón, el riñón y las suprarrenales. La glándula tiroides resulta de valor para demostrar
la efectividad de p3l empleado; en efecto, en los lotes 71 y 73 estaba completamente atrofiada. En los demás lotes, los animales que
recibieron ACTH tenían una tiroides menor que los testigos.
mmHg
083ô
130
LRJ NO
120
p084
---0.,
jj
'0.. ,
cJ
"
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6'''',
,
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1
.o-~
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2
110
I
A
J
s
o
19
.
.
26
2
.
.
.
10
26
18
o
N
1956
Presión arterial de los lotes D 83 Y D 84 de ratas con reducción renal
(LRl ligadura en ocho del riñón izquierdo; ND nefrectomía derecha). El lote
5 mg. de ACTH por rata y por día. El lote D 84 sirvió
D 83 recibió 2 y
luego
de testigo.
FIC. 1.
-
El timo muestra reducción significativa de
que recibieron
ACTH, excepto
su peso en 105 lotes
el lote 71, donde, además, las ratas
recibieron }l31.
El corazón muestra una disminución de peso en los lotes que
recibieron p,n, pero es estadísticamente signifkativa en el late 73,
que recibió p3l y Cl Na al I %.
El riñón I}luestra uná disminudón de peso ell' Ios lotes que rt.
trñbieron
p3l, comparado con el lote 84> testigos, pero no a1canza
â
ser estadísticamente segnificativá.
-
2t!J
J
E. BRAUN-MENF.NDEZ
J. C. PENHOS
Y
Las suprarrenales de los lotes que recibieron ACTH y ACTH
Y CI Na al I % son un poco mayores si se las com para con los lotes
84, testigos, y 85, tratados con CI Na al I ~;) solamente. EI lote tra-
mm! H'1
i
1~C:
pD86Ó
130
LRI NO
!1. /~Ò'~--O-'-
120
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-l'resiÚn arterial
de los lotes
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~..J
8:; y D
86 de ratas con reducción renal
(LRI ligadura ell ocho del rirìón iZ'luierdo; '\)) ndrectomía derecha). .\rnhos
Jotes recihieroll CI '\a al I % como Única hehida v el lote D R:; recihió adernil,
2
mg.' de .\CTH pOl' rata
v
pOl'
día.
tado con llal y Cl Na al I ';;1' presenta una disminución significativa comparado con el lote testigo.
DISCUSIÓN
Los resultados obtenidos ponen en evidencia la acciÚn hi perten.
sora de la adrenocorticotrofina, efecto que cs reforzado POI' el agregado de Cl ;\; a al I % como única bebida. El aumento de peso de
las suprarrenales no es suficiente como para probar su participación
en el fenómeno observado; pero el timo, m<Ís sensible alas hormonas
corticoides, evidencia que el efecto de la adrenocorticotrofina se hace
a través de las
suprarrenales. Tal vel estos animaIes nefrectomizados
y con ligadura del rd"íón rCstante requieran una dosis mayor de ACTH
para manifestar modificaciones importantes en el peso de las gHndulas suprarrenales.
La lalta de til'oides, pOl' efecto del 1m, impÜle a la adl'enocorticotrofina manifestar su efecto hipertensor, sin que ello implique
28(;
-
'.
ACTH SOßRE LA I'RESIÚN ARTERIAL
Dl-~
RATAS
que la glándula tiroides interYÎene en el mecanismo de aquél. Ya
hemos sllgerido que la tiroidectomía (Braun- :\Ienéndez, 1954) disminuiría la renotrofina y, por consecuencia, las demandas sobre la
masa renal existente, restableciéndose el equilibrio roto poria reducciÓn renal y desapareciendo por 10 tanto la hipertensiÓn resul-
tante de dicho desequilibrio. AJ parecer, el mecanismo de la hipertensiÓn por ACTH en ratas con reducciÔn renal no es el mismo que
el producido por las hormonas de acciÓn renotrÓfica; pero es evi-
dente que la falta de tiroides impide el efecto de la adrenocorticotrofina sobre la presiÓn arterial, en ratas con JI1asa renal reducida.
RESU;\IE;\i
La administraciÓn de
ACTH (2 mg/día/rata)
a
ratas con re-
ducciÓn renal (Iigadura en 8 de un riñÓn y nefrectomía del otro)
con presiÓn normal 0 moderadamente elevada, durante 5 semanas,
produce un ascenso de la presiÓn a niveles de hipertensiÔn. Este
efecto es aumentado si simultáneamente se da como Única bebida
una soluciÓn de CI Na
%.
all
La destr1i!(:cÍÒn de la tiroides por acciÓn del 11:\1 impide el efecto hipertensor de la ACTH y del CI :\fa al I o~,.
BIB
[jy{f)/U-,\Ic1it'udez,
I';.
[j)(I/IJI-.\I(,)/('l/de:. F.
() (;
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F 1
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.\eta I'hvsio!. latinoamer., 19;;2,2,2.
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-
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II rrl/l/hlfeI/él/dez, F.: f\',-;egn. F.:
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HIIIT;SUI/, r
R., (;rolll/lllll, A.
RES
L'adll1inislratiol1 de
(Jiage en
\CTH
(2
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J. Clin. Imest., I():!~), 18. 3i3.
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lI,g/jour/ral)
i, des
rats 'lice ,-{-(fuelion r{'nalc
H
(rUll rein ct 1l(''!)JncclolllÎe de l'alllrc) aycr pn:'ssioll Ilonnale OIl
Hl()(kri'111Ctlt {qc,,{',c. pendant 5 ~clllaincs. produit line ele,ation de b préssiol1
i, des ni\e"nx dï1\pertensio!l. eel effet eSI ang,ment{. .,i simnJta"émenr on clo""e
to1l1me !>oisson uni(!ue. Hne solution de (:I:'\a all 10;,. I.a destruction de la
thnoide pal' I'action tin U)J, eml'l'<he l'effd h~I)('rtenscllr de I'.'\CTH et du
C;:\a au ]i'W
'~:~87
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"
E. BRAVN-MEN:F:NDEZ
Y
J. C. PENHOS
Sl)M~rARY
(figure-of-eight perinephritis and
controlateral nephrectomy) are given ACTH during five weeks (2 mgfday frat),
the blood pressure which was normal or slightly elevated, increases to hypertensive levels. This effect is more marked if 1% :'-iaGI substitUtes drinking water.
Thyroid destruction through 131 prevents the hypertensive effects of ACTH
When rats with
a
:;md of 1% NaG!."
reduced kidney mass
"
ZVSAMME:\'FASSUNG
Verabreichen von ACTH (2 mg pro Tag pro Ratte) während 5 Wochen an
Ratten deren Nierenfanktion reduziert wurde durch Ligadur der einen und
Fntfernen der anderen Niere, mit nOl'malcm oder geringwertig erhöhten
BIutdruck, hat eine Blutdruckerhöhung zur Foige. Dieser Effokt wird erhöht
I %
ige NaGI Lösung
wenn man gleichzeitig als alleinige Flüssigkeit eine
verabreicht. Zerstörung der SchilddrÜse mittels 131 verhindert den blutdruc-
kerhöhenden Effekt des
2þ
-
ACTH uud der
:'-iaCI Lösung".