DIFUSIÓN - TRANSPORTE DE GASES EN SANGRE Material de uso interno 2010 Hoy hablaremos de: * Leyes de los gases: aspectos aplicados * Hematosis ó intercambio alvéolo-capilar * Transporte de gases en sangre LEY DE BOYLE - MARIOTTE ( T = cte ) V · P = cte P1 · V1 = P2 · V2 O sea, a temperatura constante, P y V varían inversamente Ejemplo fisiológico: VENTILACIÓN PULMONAR LEY DE CHARLES - GAY- LUSSAC (P = cte ) V = cte . T IMPORTANTE: La temperatura se mide siempre en escala Kelvin, que tiene un cero absoluto T = tº + 273 0ºC = 273 ºK 37ºC = 310 ºK APLICACIONES FISIOLOGICAS: V1 V2 ---- = ---- = cte T1 T2 * Al inspirar, el aire frío se calienta a 37ºC y su expansión contribuye al llenado pulmonar. Por ej.: 500cc V2 = 273º K 310º K * Menor contenido de O2 en aguas cálidas V 2 = 568cc Si al calentar un gas se impide que varíe su volumen, la presión aumente 1/273 de P0 por cada ºC de aumento de temperatura (coeficiente de Presión). Se pone en evidencia la interdependencia entre P y V, ya que ambos coeficientes son iguales A Presión constante: Vt = V0 (1 + α.t) , donde α = 1/273 de V0 A Volumen constante: Pt = P0 (1 + α.t) , donde α = 1/273 de P0 APLICACIÓN: DESCOMPOSICIÓN CORPORAL ECUACIÓN GENERAL DE LOS GASES P.V = n.R.T P en atm V en l n = Nº de moles R = 0.082 l atm/ºK mol T en ºK EJERCICIO: Cierto animal de experimentación respiró normalmente del espirómetro durante un minuto, obteniéndose un Vcorr = 0.4 l y la frecuencia respiratoria fue de 16 ciclos/min. La temperatura del laboratorio fue de 25ºC y la presión fue de 760 mm Hg. ¿Cual fue el consumo de O2 por minuto? 0.4 x 16 = 6.4 l de aire/min 6.4 x 0.2(20% del aire es O2) = 1.28 l de O2/min PV = nRT P.V 1 atm x 1.28 l O2 n = ----- = -------------------------------------- = 0.052 moles O2 R.T 0.082 l atm/ºK. mol x 298ºK El resultado debe ser dividido por el peso del animal para filtrar el efecto del tamaño PRINCIPIO DE AVOGADRO Volúmenes iguales de gases diferentes, en las mismas condiciones de T y P, contienen el mismo número de moléculas Así, 1 l de cualquier gas a 273 ºK y 1 atm contendrá 6.023 x 1023 moléculas (número de Avogadro) V molar = 22.414 l a TPN (273ºK, 1 atm) LEY DE DALTON o DE LAS PRESIONES PARCIALES En una mexcla de gases, la PT = ΣPP, o bien: “cada gas se comporta como si estuviera solo” Pt = P1 + P2 + ... + PN RT RT RT Pt = n1 + n2 + ... + nN V V V RT Pt = (n1 + n2 + ... + nN ) V RT Pt = nt V COROLARIO: La fracción de la presión ejercida por uno de los gases es igual a la fracción molar de dicho gas • nA pA —— = —— ⇒ nT pT PA = FA . PT nA pA = —— · pT = FA · pT nT ΣFi = 1 Estas fórmulas son válidas solo para gases SECOS ESTO TIENE IMPORTANTES APLICACIONES EN FISIOLOGÍA RESPIRATORIA COMPOSICIÓN DEL AIRE ATMOSFÉRICO Nitrógeno 78.08 % Oxígeno 20.95 % Argón 0.93 % Anhídrido Carbónico 0.03 % Neón 0.018 % Helio 0.005 % Criptón 0.001 % Hidrógeno 0.00006 % Ozono 0.00004 % Xenón 0.000008 % ¿Cuanto vale la presión parcial del O2 atmosférico seco? Del cuadro anterior, tenemos O2 = 20.95% pO2 = 0.2095 x 760 mmHg = 159.22 mm Hg En la práctica, el aire atmosférico siempre tiene humedad, y además, éste se satura de vapor de agua al ingresar a las vías respiratorias durante la inspiración. La humedad es líquido disuelto en una mezcla gaseosa, y no puede considerarse un gas más dentro de la mezcla. Las partículas de agua disuelta ejercen una presión llamada Tensión de Vapor de Agua (TH2O). La tensión máxima de vapor de agua (atmósfera saturada de humedad) sólo depende de la temperatura, y para 37ºC vale 47 mm Hg. Para calcular la presión de un gas en aire húmedo, debemos descontar la TH2O a la presión total: Pa = (PT - TH2O) . Fa EJERCICIO: En el aire alveolar, el O2 representa el 14.5%. ¿Cuanto vale la pO2? pO2 = (760 - 47) x 0.145 = 103.385 mm Hg ≅ 100 mm Hg LEY DE HENRY El volumen de un gas libre disuelto en un líquido es directamente proporcional a la presión parcial de dicho gas Vx (ml%) = Kx . Px Kx (constante de solubilidad del gas x) es el volumen de gas que se disuelve en UN cm3 de líquido a STPD. En el plasma sanguíneo y a 37ºC y 760 mm Hg, tenemos: KO2 = 0.023 cm3 de O2 / cm3 de plasma KCO2 = 0.546 cm3 de CO2 / cm3 de plasma KN2 = 0.013 cm3 de N2 / cm3 de plasma Por lo tanto, en la sangre arterial: 100 VO2 disuelto = 0.023 cm3 O2 / cm3 plasma x ------ x 100 ≅ 0.3 ml % 760 EJEMPLO FISIOLÓGICO: NARCOSIS DE PROFUNDIDAD En el caso del O2, la sangre arterial lleva en realidad 20 ml %, y no 0.3 ml% Lo que ocurre es que de los 20 ml % de O2, 0.3 ml% viajan como gas disuelto. El restante 19.7 ml% corresponde a OXÍGENO COMBINADO con la HEMOGLOBINA, otra especie química. O sea, la enorme mayoría de O2 viaja en sangre combinada con la Hb y no como gas libre. Sin embargo, la disolución física es esencial ante de combinarse. Ningún intercambio es posible sin una etapa de disolución del O2. ¿Como es la relación de solubilidades entre el CO2 y el O2? KCO2 -------KO2 0.542 = -------- = 23.6 0.023 El CO2 es 23.6 veces mas soluble en la sangre que el O2. 100 Sat O2 combinado con Hb 80 (%) Hb 22 O2 total 18 de 14 60 C O2 ml/ 100 10 ml 40 6 20 O2 disuelto 0 0 20 40 60 Po2 mmHg 80 2 100 600 LEY DE GRAHAM Para un determinado gradiente, la velocidad de difusión de cada gas varía en forma inversamente proporcional a la raíz cuadrada del peso Molecular V difusión 1 α ---------PM Esta ley se deduce fácilmente, recordando que los diferentes gases de una mezcla tienen la misma T, y por lo tanto sus moléculas tendrán la misma energía cinética ¿ Como será la relación de velocidades de difusión entre el CO2 y el O2? V CO2 --------V O2 32 = ------ = 44 5.657 -------- = 0.85 6.633 Tenemos entonces que el O2, en virtud de su menor tamaño molecular, difunde 1/0.85 = 1.17 veces más rápido que el CO2 Por otro lado, según la Ley de Henry, el CO2 es 23.6 veces más soluble en sangre que el O2, lo cual permite importante difusión para pequeños gradientes. La Difusibilidad de un gas será proporcional a su solubilidad e inversamente proporcional a la raíz cuadrada de su peso molecular solubilidad D α ---------------PM D CO2/O2 = 23.6 x 0.85 Por la K de Solubilidad Por su PM ≅ 20 El CO2 difunde 20 veces más rápido que el O2 Gradiente de presión de O2 del ambiente hasta los tejidos. INSP ALV ART CAP VEN-M PO2 (mm Hg) 140 100 60 40 mmHg 20 INTERCAMBIO ALVEOLO-CAPILAR (HEMATOSIS) BARRERA HEMATOAEREA Aire alveolar Surfactante Epitelio alveolar Membrana basal del epitelio (tejido conjuntivo) Membrana basal del endotelio Endotelio capilar Sangre DIFUSIóN ⇒Ley de Fick: Vg =. Dg x A (Palv - Pcp) d DL donde: A = área de superficie total Dg = coef. de difusión del gas d = distancia recorrida DL = 25 ml/min/mm Hg β α Grupo HEM Fe++ β α Afinidad de la Hemoglobina por el Oxígeno • Oxihemoglobina HbO2 • Los cambios en pH, PCO2, y temperatura sanguínea modifican la afinidad de la Hemoglobina con el oxígeno. Efecto Bohr • El incremento de ácidos o CO2 disminuye el pH del plasma y mueve la curva de disociación de la Hb hacia la derecha. • un aumento de CO2 promueve una mayor entrega de O2 a los tejidos a igual PO2. Efecto Haldane La Desoxigenación de la sangre aumenta su capacidad para llevar el CO2. Inversamente, la sangre oxigenada tiene una reducida capacidad de ligar CO2. 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG) • Es producido por los eritrocitos como un producto intermediario de la glucólisis • Cuando la concentración de Oxihemoglobina es baja, se produce síntesis de 2,3-DPG • El 2,3-DPG disminuye la afinidad de la Oxihemoglobina para con el O2, aumentando la entrega de O2 a los tejidos Factores que modifican la afinidad de la Hb oxigenada • • • • La concentración de iones hidrógeno, [H+] La presión parcial de gas carbónico, PCO2 La Temperatura [2,3-DPG] Caso especial: CO Efectores de la Curva de Disociación de la Hb O2 • La curva se desplaza a la derecha cuando: ↑ T°, ↑ PCO2, ↑ [H+] y ↑ 2-3-DPG • La Hb disminuye su afinidad por el O2 y lo libera. • Ocurre en los tejidos. • En los pulmones ocurre lo contrario. Efectores de la Curva de Disociación de la Hb O2 • ↑ PCO2, ↑ [H+] y ↑ 2-3-DPG • Se unen a la desoxiHb y estabilizan la estructura T, disminuyendo la afinidad. • Todos los efectores se unen en diferentes lugares de las cadenas α y β, pero pueden competir por un mismo sitio. • ↑ T°, debilita la unión entre la Hb y el O2. Anhidrido carbónico • La remoción de CO2 es fundamental: una elevada PCO2 causa acidosis • Un aumento anormal de la PCO2 deprime el Sistema Nervioso Central con confusión, coma o muerte ¿COMO VIAJA EN SANGRE EL CO2? 70 % - Como Bicarbonato (HCO3-) 23 % - Unido a la Hb (compuestos carbámicos) 7 % - Como gas libre disuelto La Anhidrasa Carbónica, una enzima de los eritrocitos, cataliza la conversión de CO2 y H2O en HCO3- AC CO2 + H2O HCO3- + H+ Remoción del HCO3 • Antiport: Intercambio de un HCO3- por un Cl • Transferencia del HCO3- al plasma • Aumento de la concentración intracelular del Cloruro Remoción del + H • Hb actúa como buffer y liga H+ • Hb-H • Previene cambios importantes del pH corporal Carbaminohemoglobina • CO2 + Hb ↔ Hb-CO2 Remoción del CO2 en los pulmones • En los pulmones se revierte el proceso ocurrido en los capilares sistémicos. La PCO2 alveolar es inferior a la venosa. El CO2 difunde del plasma al alvéolo y la PCO2 sanguínea cae. • El descenso de la PCO2 plasmática permite la difusión de CO2 del aritrocito al plasma. FIN