Eficacia a largo plazo de la pregabalina en el trastorno de ansiedad

UNIDAD TEMÁTICA: GAV-06
Eficacia a largo plazo de la pregabalina en el trastorno de
ansiedad generalizada
Adaptado de Feltner D, Hans-Ulrich Wittchen, Kavoussi R et al.
Int Clin Psychopharmacol 2008; 23:18–28.
INTRODUCCIÓN
El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) tiene un grado más elevado de cronicidad que el trastorno de pánico
(sin agorafobia) y que el trastorno depresivo mayor (TDM). En el proyecto Harvard/Brown Anxiety Project (HBAP)
(n=711), la probabilidad de lograr la recuperación a lo largo del período de seguimiento naturalista de 12 años
fue más baja para el TAG (58%) que para el trastorno de pánico (82%) o para el TDM (73%). Entre los pacientes
que se recuperaron del TAG, el 45% experimentó una recurrencia. Como resultado de ello, los pacientes pasaron
en promedio aproximadamente 9 de 12 años de seguimiento en un episodio de enfermedad. El curso crónico del
TAG contribuye a sus efectos invasivos y negativos en el funcionamiento social y en la calidad de vida. Aún luego
de controlar las comorbilidades, la incapacidad asociada al TAG durante los episodios agudos es comparable en
magnitud a la incapacidad asociada al TDM.
Un número de factores, incluyendo altos niveles de comorbilidad, contribuyen a este panorama general de
incapacidad; se ha comprobado que el diagnóstico de TAG por sí solo aumenta en forma independiente el riesgo
de incapacidad y de pérdida del trabajo, tanto en la atención primaria como en muestras poblacionales. Estas
observaciones resaltan el subtratamiento general del TAG y la necesidad de terapias efectivas y seguras a largo
plazo.
MÉTODOS
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble-ciego para evaluar la eficacia
de la pregabalina en la prevención de recaídas en el trastorno de ansiedad generalizada (TAG), luego de observar
respuesta al tratamiento de corto plazo. Pacientes ambulatorios (n=624) con TAG por 1 año recibieron pregabalina (450 mg/día) durante una fase abierta 8 semanas; aquellos que evidenciaron una respuesta clínica fueron
asignados en forma aleatoria a recibir pregabalina (450 mg/día; n=168) o placebo (n=170) durante 24 semanas.
El parámetro de eficacia primario fue el tiempo hasta la recaída.
RESULTADOS
Entre los respondedores al tratamiento agudo con pregabalina en la fase abierta, el tiempo hasta la recaída en el
TAG fue significativamente más largo en los pacientes tratados con pregabalina que en los del grupo placebo
(P<0.0001). En el grupo placebo, el 50% había recaído para el día 23, y el 65% había recaído al momento de
finalizar el estudio. En el grupo tratado con pregabalina, sólo el 42% había recaído al momento de finalizar el
estudio. La exclusión total durante el tratamiento doble-ciego fue algo más alta con pregabalina que con placebo (21,4% vs. 15,3%); la exclusión debida a eventos adversos (EAs) también fue algo más alta con pregabalina
(6,0% vs. 2,4%). Los EAs fueron relativamente bajos en la fase doble-ciego; sólo ocurrieron tres EAs con una
incidencia mayor al 5% tanto con pregabalina como con placebo, respectivamente: infección (14,9% vs. 11,2%),
dolor de cabeza (10,1% vs. 11,2%), y somnolencia (6,0% vs. 0%). No se identificaron problemas de seguridad en
el tratamiento a largo plazo. El estudio indica que la pregabalina es un tratamiento efectivo para la prevención
de recaídas en pacientes con TAG.
CONCLUSIONES
En resumen, la pregabalina a dosis de 450 mg/día demostró eficacia significativa comparada con placebo en la
prevención de recaídas en el TAG durante el tratamiento doble-ciego en pacientes que inicialmente habían
respondido a 8 semanas de tratamiento agudo con pregabalina. Las mejorías significativas en comparación con
placebo con respecto a los síntomas depresivos, incapacidad y productividad laboral se mantuvieron durante el
curso de la fase de doble-ciego de 24 semanas. Hubo pocos indicios de dificultades con la interrupción del tratamiento luego de 32 semanas de terapia con pregabalina. La pregabalina fue bien tolerada y parece ser una
opción promisoria para el tratamiento a largo plazo del TAG, sin los efectos secundarios sexuales ni el inicio de
acción más lento asociados a los ISRSs y a los ISRNs.