libro antibioticos- cefalosporinas

Cefalosporinas
Primera generación
Antecedentes:
El grupo de antibióticos betalactámicos que más se ha diversificado y utilizado en la terapéuditca antiinfecciosa es el de las cefalosporinas, las cua-
Por el Dr. José de Jesús
Coria Lorenzo
les, por razones comerciales, se les ha clasificado de la primera a la cuarta
generación. Las cefalosporinas de primera generación son para gramposi-
Definición
tivos; las de segunda generación son más equilibradas y tienen acción so-
Todas las cefalosporinas son antibió-
bre grampositivos y negativos. Las de tercera y cuarta generación están
ticos betalactámicos, basadas sobre el
más orientadas hacia gramnegativos. Al igual que la mayoría de los anti-
compuesto “C” cefalosporínico des-
bióticos betalactámicos tienen actividad bactericida con excelente pene-
cubierto por Edward Abraham y co-
tración, absorción y concentración en tejidos y sangre.
laboradores como un componente
A la fecha se han desarrollado más 100 cefalosporinas semisintéticas,
menor de un complejo antibiótico
pero no todas han logrado sobrevivir. En esta revisión vamos a referirnos
producido por Cephalosporium acre-
solamente a las cefalosporinas que actualmente se usan en México.
monium, un hongo cultivado de un
drenaje de alcantarillado por Giuseppe
Brotzu en 1948. El interés inicial en el
*Cefalosporinas de uso actual en México
compuesto “C” cefalosporínico fue
S
R1
debido a su estabilidad hacia las beta-
C7
lactamasas del Staphylococcus. Las cefa-
Anillo de
dihidrotiacina
Anillo de
-lactam
N
O
losporinas de primera generación son
antibióticos de espectro selectivo para
R2
cocos grampositivos y tienen activi-
COOH
Sustituciones de R1
tración, absorción y concentración en
O
N
N
N
N
dad bactericida con excelente pene-
Sustituciones de R2
CH2
N
Cefazolina
N
O
N
C
S
CH2
Cefazolina
tejidos y sangre.
N
S
CH3
OCH3
C
O
O
C
CH2OCNH2
Cefuroxima
Cefuroxima
Cefotaxima
OCH3
N
H 2N
S
N
O
C
C
Cefotaxima
Ceftriaxona
Manual de antibióticos
Clasificación habitual y que se venden en México
Primera Generación
Segunda Generación
Tercera Generación
Cuarta Generación
Cefadroxilo *
Acetilcefuroxime *
Cefotaxima
Cefepime
Cefalexina *
Cefaclor *
Ceftazidima
Cefpirome
Cefalotina
Cefprozil*
Ceftriaxona
Cefazolina
Cefuroxima Sódica
Cefixima *
Cefradina *
Cefpodoxima *
Ceftibuten *
* Orales
Grupo al que pertenece
en altas concentraciones por vía re-
salida de elementos intracelulares al
Son antibióticos betalactámicos cuyo
nal, tanto por filtración glomerular
estallar la bacteria por la presión os-
núcleo activo es el compuesto 7-amino-
como por secreción tubular. La eli-
mótica del exterior.
cefalosporánico, a partir del cual, agre-
minación hepática (biliar) es relativa-
gando cadenas laterales, se logran pro-
mente baja.
Espectro primario
ducir compuestos semisintéticos con
Tienen buena distribución, ya
Está enfocado hacia bacterias gram-
mayor actividad antimicrobiana que el
que atraviesan placenta, pero no pa-
positivas como: Streptococcus pyoge-
original. En México se comercializan
san a LCR (líquido cefalorraquídeo),
nes, otros Streptococcus spp., Strepto-
actualmente: cefadroxilo, cefalexina, ce-
humor vítreo ni acuoso. Su vida me-
coccus pneumoniae sensible a penicilina
fradina, cefalotina y cefazolina.
dia varía de 30 a 120 minutos
y Staphylococcus no productores de
betalactamasas.
Fórmula
Mecanismo de acción
El compuesto “C” de las cefalosporinas
Es necesario que la bacteria se en-
Espectro secundario
es un componente betalactámico en el
cuentre en pleno proceso de fisión
Abarca algunas bacterias gramnegati-
cual el anillo betalactámico está unido
binaria, ya que la cefalosporina actúa
vas: Clostridium tetani, Clostridium
a un anillo “6”, denominado dihidro-
en la porción externa de la membra-
perfringens, Bacteroides subtilis, Cory-
tiazina, en contraste con las penicilinas,
na citoplasmática de ésta, donde el
nebacterium diphtheriae, Neisseria go-
en las cuales la unidad comparable es
antibiótico se une con las proteínas
norrhoeae y Actinomyces israelii, Es-
un anillo “5” de tiazolidina.
fijadoras (PBPs), logrando así interfe-
cherichia coli. Pueden tener actividad
rir con la tercera fase de síntesis de la
mediana para: Proteus mirabilis, Kleb-
Farmacocinética
pared bacteriana (síntesis del compo-
siella pneumoniae, Salmonella typhi, y
Los agentes orales son generalmente
nente peptidoglicano que está com-
Shigella.
bien absorbidos después de los ali-
prometido con la formación de dicha
mentos, con una biodisponibilidad
pared celular). Una vez que la cefa-
mayor de 85%. La unión a proteínas
losporina ha actuado, se pierde la pa-
Indicaciones:
primera elección
no es alta por lo que en general, tanto
red y el agua del espacio extracelular
Su administración por vía oral está
las de vía oral como parenteral se dis-
penetra en el espacio intracelular por
indicada en infecciones de vías res-
tribuyen adecuadamente. Se excretan
diferencia osmótica, provocando la
piratorias altas tales como: farin-
Manual de antibióticos
goamigdalitis estreptocócica e infecciones de piel y tejidos blandos.
Indicaciones:
segunda elección
3. Cefradina. Presentaciones: sus-
reacción “disulfiran”, que, depen-
pensión de 250mg/5mL, cápsulas de
diendo de la severidad, se caracteriza
500mg. En niños la dosis que se reco-
por cefalea, bochornos, taquicardia,
mienda es de 25 a 50/kg/día, cada 6 ó12
sudoración, náusea, vómito, hipo-
horas En adultos cada 8 ó 12 horas.
tensión, confusión y visión borrosa.
Neumonía no complicada adquirida
No se deben utilizar en combinación
en la comunidad e infecciones urina-
Por vía parenteral:
con antibióticos bacteriostáticos, por
rias debido a las altas concentracio-
1. Cefalotina. Presentaciones: ampo-
el riesgo de antagonismo.
nes que alcanza a nivel renal.
lletas de 1g. En niños, se recomienda
una dosis de 80 a 160mg/kg/día, en
Mecanismo de resistencia
Segunda generación
4 a 6 dosis I.V. o I.M. 500mg a 1g
Por el Dr. Ernesto Calderón Jaimes
Sus mecanismos de resistencia pue-
cada 4 ó 6 horas
den ser mediados de tres maneras:
2. Cefazolina. Presentaciones: am-
1. Alteración en las PBPs, que
polletas: 250 y 500mg, y 1g. En niños,
Definición
son esenciales para la formación de la
se recomienda una dosis de 25 a 100mg/
Las también denominadas cefe-
pared celular.
kg/día en 3 a 4 dosis I.V. o I.M. En
mas, son antibióticos betalactá-
adultos, 500mg a 1g cada 12 horas.
micos con un espectro mayor
2. Producción de betalactamasas,
que sus congéneres de primera
que inactivan a la cefalosporina.
Efectos secundarios
generación y abarcan gramposi-
del antibiótico para alcanzar el sitio
Pueden presentar reacciones de hiper-
tivos y gramnegativos. En nues-
blanco de las PBPs.
sensibilidad, que varía de 0.5-10%, tales
tro país sólo se comercializan:
A menudo, múltiples mecanis-
como exantema, eosinofilia y fiebre;
acetil cefuroxima, cefaclor y cef-
mos pueden actuar para permitir la
toxicidad renal, misma que rara vez que
prozil, por vía oral y cefuroxima
resistencia bacteriana.
se ve potencializada por empleo de ami-
sódica para administración pa-
noglucósidos en forma concomitante;
renteral. Como todos los beta-
Dosis y vía
de administración
reacciones gastrointestinales como náu-
lactámicos,
seas, vómito y muy ocasionalmente dia-
bactericida con excelente pene-
Por vía oral:
3. Disminución en la habilidad
tienen
actividad
rrea. Alteraciones hematológicas: prueba
tración, absorción y buena con-
1. Cefadroxilo. Presentaciones:
de Coombs positiva (3%), leucopenia y
centración en tejidos y sangre.
suspensión de 125, 250 y 500mg/
trombocitopenia reversibles. Puede ha-
5mL, cápsulas de 250 y 500mg y ta-
ber dolor y flebitis en el sitio de inyec-
Grupo al que pertenece
bletas de 1g. En niños, la dosis ponde-
ción. Puede haber reactividad cruzada
Pertenecen al grupo de las cefemas o
ral es de 30mg/kg/día cada 12 horas.
entre las mismas cefalosporinas y en pa-
cefamicinas conocidas como cefalos-
Adultos, una toma cada 8 ó 12 horas.
cientes alérgicos a penicilinas.
porinas, ya que tienen un núcleo activo 7-aminocefalosporánico, al cual
2. Cefalexina. Presentaciones: sus-
Interacciones
medicamentosas
se le adicionaron cadenas laterales
sulas de 250 y 500mg y tabletas de 500mg
y 1g. En niños se recomienda una dosis de
La administración de cefalosporinas
téticos con mayor actividad y es-
25 a 50mg/kg/día, cada 8 ó 12horas
de manera concomitante con la in-
pectro antimicrobiano que las
Adultos, una toma cada 8 ó 12 horas.
gesta de alcohol, puede causar una
de primera generación.
pensión de 125, 250 y 500mg/5mL, cáp-
para obtener compuestos semisin-
Manual de antibióticos
Fórmula
riana. Como evento final, ocasionará
ca, endocarditis e infección de vías
Como todas las cefalosporinas, cuen-
un orificio en la pared celular y pro-
urinarias.
tan con un anillo betalactámico y
vocará el estallamiento de la bacteria
otro de dihidrotiazina.
por la presión osmótica del exterior.
Han demostrado su utilidad en
septicemias y meningitis si se las asocia con aminoglucósidos
Farmacocinética
Espectro primario
Las formas orales se absorben muy
Las bacterias grampositivas y gramnegati-
Mecanismo de resistencia
bien después de los alimentos, con
vas son sensibles a las cefalosporinas de
Éstos dependerán de la impermeabilidad
buena distribución y excelente biodis-
segunda generación, tales como: Strepto-
de la bacteria a la cefalosporina para al-
ponibilidad sérica y tisular, con baja
coccus pyogenes y otros Streptococcus spp.,
canzar su sitio meta: las PBPs. Otro, sería
unión a las proteínas plasmáticas, tan-
Streptococcus pneumoniae sensible a peni-
la alteración en las PBPs, que son esencia-
to en sus presentaciones orales como
cilina, Haemophilus influenzae inclusive
les para la formación de la pared celular.
parenterales. Se eliminan concentra-
en algunas productoras de betalactama-
El mecanismo más común es la
ciones altas por vía renal, tanto por
sas, Klebsiella pneumoniae, Moraxella ca-
producción de betalactamasas que hi-
filtración glomerular como por secre-
tarrhalis. Tienen buena actividad contra
drolizan el anillo betalactámico, con-
ción tubular. La eliminación hepática
anaerobios como Bacteroides fragilis, por
virtiéndolo en un derivado penicilá-
(biliar) es relativamente baja.
lo que deben considerarse en infecciones
nico sin actividad antibacteriana.
A menos que se encuentren infla-
intraabdominales y ginecológicas.
(líquido cefalorraquídeo) adecuadamen-
Espectro secundario
Dosis y vía
de administración
te y poco a humor vítreo y acuoso.
Clostridium tetani, Corynebacterium
Por vía oral:
Su vida media varía de 60 a 120 mi-
diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y
1. Cefaclor. Presentaciones: suspen-
nutos. Para que tengan actividad anti-
Actinomyces israelii, Escherichia coli,
sión de 125, 250 y 375mg /5mL,
bacteriana, han de cumplir cuando me-
Proteus mirabilis, Klebsiella pneumo-
cápsulas de 250 y 500mg y tabletas
nos los tres requerimientos siguientes:
niae, Salmonella typhi y Shigella spp.
de liberación prolongada de 375 o
madas las meninges, no pasan a LCR
750mg. En niños se recomienda una
a) Anillo betalactámico íntegro.
Indicaciones:
primera elección
dosis de 20mg/kg/día, dividida en
c) Que las sustituciones se hagan
Padecimientos de la comunidad
250 a 500mg cada 8 horas o tabletas
sólo en determinados sitios de la mo-
como: faringitis, faringoamigdalitis,
de 375 ó 750mg cada 12 horas, por 7
lécula básica.
otitis media y sinusitis, que si bien
a 10 días.
han resultado útiles, no son de pri-
2. Acetilcefuroxima. Suspensión de 125 y
Mecanismo de acción
mera línea. Se corre el riesgo de que
250mg /5mL, tabletas de 250 y 500mg.
Cuando la bacteria se encuentra en
en un futuro no lejano, la resistencia
Adultos, una tableta cada 12 horas. Ni-
plena fisión binaria, las cefalospori-
bacteriana las deje obsoletas si se con-
ños: 20 mg/kg/día, cada 12 horas.
nas llegan a su sitio de acción atrave-
tinúa abusando de ellas.
3. Cefprozil. Suspensión de 250 y
b) Integridad tridimensional de
la estructura de dicho ácido.
dos o tres dosis. Adultos, cápsulas de
sando las porinas y el antibiótico se
Se han utilizado con éxito en
500mg/5ml y tabletas de 250 ó
une con las proteínas fijadoras de pe-
neumonía adquirida en la comuni-
500mg. Adultos, una tableta cada 12
nicilina (PBPs) e interfieren en la ter-
dad, infecciones de piel y tejidos
horas. Niños: 15 a 20mg/kg/día, cada
cera fase de la síntesis de pared bacte-
blandos, osteomielitis, artritis sépti-
12 horas, por 7 a 10 días.
Manual de antibióticos
Por vía parenteral, sólo se cuenta
con cefuroxima sódica en ampolletas
de 750 IV o IM; la dosis ponderal en
niños puede variar de 30 a 100mg/
Tercera y cuarta
generación
Por el Dr. F. Javier Ortiz Ibarra
kg/día, dividida en dos o tres dosis.
vidad contra gramnegativos; además,
aumenta la resistencia a las betalactamasas bacterianas. La sustitución en
R2 prolonga la vida media y aminora
la toxicidad. Las cefalosporinas de
Definición
cuarta generación difieren de las de
Surgen como una respuesta a la
tercera por poseer una sustitución N-
Hipersensibilidad, exantema, eosi-
creciente resistencia bacteriana
metilpirrolidina cuaternizada con
nofilia y fiebre; reacciones gastroin-
en los nosocomios. La mayoría
carga positiva, en la posición 3 del
testinales como náuseas, vómito y
se administra por vía parenteral,
núcleo Cefem, de tal manera que la
ocasionalmente diarrea. Alteraciones
las de tipo oral aparecen para
transformen un switterion; dicha
hematológicas como: leucopenia y
aquellos pacientes egresados del
propiedad mejora la capacidad para
trombocitopenia reversibles; alteracio-
hospital, para completar el tra-
penetrar rápidamente las porinas de
nes hepáticas como elevación transito-
tamiento en su domicilio. Son
la membrana externa de las bacterias
ria de transaminasas y en el caso de la
antibióticos betalactámicos bac-
gramnegativas.
cefuroxima sódica, puede haber dolor
tericidas con amplio espectro
y flebitis en el sitio de inyección. Pue-
hacia gramnegativos.
Efectos secundarios
de haber reactividad cruzada entre las
Farmacocinética
Las cefalosporinas de tercera genera-
mismas cefalosporinas y en pacientes
Grupo al que pertenece
ción son inactivadas en el estómago y
alérgicos a penicilinas, la hay entre las
Como ya se ha dicho, pertenecen al
su absorción en duodeno es parcial y
cefalosporinas y penicilinas.
grupo de las cefemas o cefamicinas,
limitada, por lo que la mayoría son
pues cuentan con un núcleo activo 7-
para administración parenteral.
Interacciones
medicamentosas
minocefalosporánico, al cual se le
Las de tipo oral se absorben muy
adicionaron cadenas laterales para
bien después de los alimentos, con
La administración de cefalosporinas de
obtener compuestos semisintéticos.
buena distribución y excelente biodis-
segunda generación junto con anticoa-
Las cefalosporinas de tercera genera-
ponibilidad sérica y tisular. Tienen una
gulantes orales, aumenta el efecto de
ción parenterales más utilizadas en
baja unión a las proteínas plasmáticas,
estos últimos. Con diuréticos y amino-
nuestro país son: ceftriaxona, cefo-
tanto en sus presentaciones orales como
glucósidos, debe vigilarse la función
taxima, ceftazidima, ceftizoxima; las
parenterales, excepto la ceftriaxona,
renal. No se deben utilizar en combi-
orales: cefixima, cefpodoxima proxe-
que su unión es de 96%. La aplica-
nación con antibióticos bacteriostáti-
til, y ceftibuten.
ción de un solo gramo de casi
cos por el riesgo de antagonismo.
Las de cuarta generación parenterales: cefepime y cefpirome.
todas las cefalosporinas orales en
el transcurso de 30 minutos, genera niveles séricos de 42 a 150
Fórmula
µ/ml y la vida media de casi todas
En estas cefalosporinas se logró hacer
ellas es de 60 a 120 minutos, con
una sustitución de aminotiazolil en la
excepción de la ceftriaxona, que
posición R1, la cual incrementa la afi-
es de cinco a 10 horas.
nidad por las proteínas fijadoras de
Se eliminan concentracio-
penicilina (PBPs) e intensifica la acti-
nes altas por vía renal, tanto por
Manual de antibióticos
riae, Actinomyces israelii, Escherichia
Dosis y vía
de administración
coli, Proteus mirabilis,
1. Ceftriaxona. Se administra por vía
tarrhalis, Corynebacterium diphtheSalmonella
typhi y Shigella.
parenteral, frasco ámpula con 500mg
El objetivo de las cefalosporinas de
y 1g en recién nacidos: 20-50 mg/kg/
cuarta generación, cefepime y cefpiro-
día. Lactantes: 50-80mg/kg/día. Ni-
filtración glomerular como por secre-
me, es recuperar el espectro hacia bac-
ños mayores de 12 años y adultos: 1-
ción tubular. La eliminación hepática
terias grampositivas, cubriendo además
2g cada 12 horas.
(biliar) es relativamente baja excepto la
las enterobacterias y Pseudomonas; es-
2. Cefotaxima. Dosis en niños:
ceftriaxona, que se excreta por vía biliar
tán indicadas en pacientes hospitaliza-
50-100mg/kg/día, cada 6 horas por
en 40%.
dos en unidades de terapia intensiva.
vía endovenosa lenta (10-15 minu-
Pasan la barrera hematoencefálica
tos). Adultos: 1g endovenoso cada 6
Indicaciones:
primera elección
horas, aplicado directo y lento (10-
Infección de vías urinarias, bacterie-
sostenerse 7 a 10 días. En caso de
Mecanismo de acción
mia, neumonía y meningitis por
septicemia con meningitis, debe pro-
Para que actúen estos fármacos es
gramnegativos. Infecciones mixtas
longarse hasta completar un mínimo
fundamental que la bacteria se en-
con aerobios/anaerobios, infecciones
de dos semanas
cuentre en pleno proceso de repro-
en pacientes neutropénicos febriles,
3. Ceftazidima. Frascos ámpula
ducción. Estos antibióticos tienen
enfermedad de Lyme y enfermedades
IV con 500mg y 1g. Dosis: recién na-
afinidad por las proteínas fijadoras de
de origen venéreo; endocarditis, os-
cido: 25-50mg/kg/día, cada 12 ho-
penicilina (PBPs) de las bacterias
teomielitis y artritis séptica. No se
ras. Niños lactantes: 100mg/kg/día,
gramnegativas. Interfieren la tercera
deben utilizar como antibióticos de
cada12 horas. Escolares y adultos: 1 a
fase de la síntesis de pared bacteriana,
primera línea en infecciones simples
2g cada 8 horas.
lo cual hace un orificio en la pared
de la comunidad aunque estén dispo-
celular y provoca lisis bacteriana.
nibles las presentaciones orales.
con mayor facilidad que sus predecesoras de primera y segunda generación.
15 minutos). El tratamiento debe
4. Cefepime. Se presenta en frasco ámpula con 500mg, 1 y 2g. La
dosis en adultos es de 1g cada 12 ho-
Espectro primario
Mecanismo de resistencia
Ceftazidima. Pseudomonas aerugino-
Hay cepas de Pseudomonas aeruginosa
sa, Neisseria gonorrheae.
y Enterobacter cloacae que han “apren-
Cefotaxima. Pseudomonas aerugi-
dido” a producir betalactamasas ca-
nosa, Streptococcus pneumoniae resis-
paces de inactivar a este grupo de
tente a la penicilina. Neisseria spp.
antimicrobianos. Otros mecanismos
Ceftriaxona. Haemophilus influen-
de resistencia: eflujo del antibiótico
zae, Streptococcus pneumoniae resisten-
al exterior y la impermeabilidad de la
te a la penicilina. Neisseria spp.
bacteria para que no actúen estas ce-
En resumen, las bacterias gram-
ras de preferencia endovenosa.
falosporinas.
negativas susceptibles a las cefalosporinas de tercera generación son:
Klebsiella pneumoniae, Moraxella ca-
Manual de antibióticos
Las cefalosporinas
de tercera generación
orales:
30mg/kg/día, cada 8 ó 12 horas.
Adultos dependiendo de la infección
500mg. 1 ó 2g, cada 12 horas.
1. Cefprozil. Tabletas con 250 y
2. Cefpirome. Se presenta en
500mg. Suspensión con 125 y 250mg
frasco ámpula con 2g. La dosis única
en 5ml, cada 24 horas. En niños la
estándar en adultos, es de 1 a 2g.
dosis es de 20mg/kg, en adultos es de
500mg dosis única diaria.
Efectos secundarios
2. Cefpodoxima proxetil. Com-
Reacciones de hipersensibilidad,
primidos con 100mg. En adultos,
exantema, eosinofilia y fiebre. Al-
200 a 400mg cada 12 horas. En ni-
gunas se pueden utilizar en alérgi-
ños, 100-200mg cada 12 horas.
cos a la penicilina. Alteraciones
3. Cefixima. Sobres en granula-
hematológicas como: leucopenia
do con 100mg. Suspensión, 100mg
y trombocitopenia reversibles; al-
por cada 5ml. Cápsulas con 200mg
teraciones hepáticas como eleva-
cada una. Adultos: 400mg, cada 12
ción de transitoria de transamina-
ó 24 horas. Niños: 8 –10mg/kg/
sas y dolor y flebitis en el sitio de
día, cada 12 ó 24 horas.
inyección.
4. Ceftibuten. Cápsulas con 200
Entre las presentaciones orales,
y 400mg. Suspensión con 180mg en
reacciones gastrointestinales como
5ml. En adultos, 400mg y en niños
náuseas, vómito y ocasionalmente
menores de un año de edad 1 cucha-
diarrea.
radita con 2.5 a 5ml, al día.
Cuarta generación:
Interacciones
medicamentosas
1. Cefepime. Presentaciones de
La administración con anticoagu-
500mg, 1 y 2g en frasco ámpula. Pa-
lantes orales produce aumento del
cientes pediátricos menores de 40kg:
tiempo de protombina.
Manual de antibióticos