GLUCOCORTICOIDES Aspectos generales Aspectos - U
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Aspectos generales GLUCOCORTICOIDES n (ESTEROIDES) n n Producción diaria normal y niveles circulantes de cortisol y aldosterona CORTISOL Velocidad de secreción bajo condiciones normales ALDOSTERONA Son empleados para la terapia de reemplazo en insuficiencia suprarrenal y para el tratamiento de múltiples condiciones no endocrinas Como consecuencia de sus diversos efectos, su uso se complica por sus numerosos efectos secundarios Siempre ha de considerarse el equilibrio Riesgo - Beneficio Aspectos generales Acción glucocorticoide vs Mineralocorticoide Glucocorticoide: Capacidad reguladora l 10 mg/día del metabolismo de carbohidratos 0.125 mg/día Concentración en plasma periférico l 8 A.M. 16 μg/dL 0.01 μg/dL 4 P.M. 4 μg/dL 0.01 μg/dL Mineralocorticoide: Capacidad reguladora del balance hidroelectrolítico Potencias relativas y dosis equivalentes de esteroides representativos Aspectos generales n Se agrupan de acuerdo a las potencias relativas en: l l l n La retención de Na Efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos Efectos antiinflamatorios Potencia de un esteroide: l Capacidad de mantener la vida en animales adrenalectomizados Compuesto Cortisol Potencia Potencia Antiinflamatoria Retención de Na Dosis mg 1 1 20 Prednisona 4 0.8 5 Triamcinolona 5 0 4 Betametasona 25 0 25 0 0.75 Dexametasona 0.75 Mecanismo general de acción de los esteroides Acciones fisiológicas y efectos farmacológicos n n n Acciones fisiológicas Alteración del metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas Mantenimiento del equilibrio hidroelectrolítico Preservación de la función normal de todo el oganismo n n n Los esteroides son agentes que interactúan con receptores intracelulares Aumentan o disminuyen la expresión génica y la síntesis proteica Tienen inicio de acción retardado CBG CBG S Receptor de los corticoides n Pertenece a la misma familia de receptores para: X X X X n HSP70 S HSP70 GR HSP90 IP IP S GR HSP90 citoplasma S Hormona tiroidea Vitamina D Retinoides Andrógenos, estrógenos, progestágenos núcleo S GR GR GRE GRE Transcripción gen mRNA Todos son factores de transcripción de genes proteína Función celular alterada Efectos fisiológicos y acciones farmacológicas n Metabolismo de carbohidratos y proteínas Ï Producción de glucosa en el hígado Ð Utilización periférica de la glucosa Ï Glicemia Efectos fisiológicos y acciones farmacológicas n n n Aumento del catabolismo proteico Redistribución de grasas en el cuerpo hacia la espalda, cuello, región supraclavicular Aumento de la lipólisis Efectos fisiológicos y acciones farmacológicas n Equilibrio hidroelectrolítico Ï Reabsorción de sodio del liquido tubular Efectos fisiológicos y acciones farmacológicas n renal Ï Excreción renal de potasio e hidrogeniones Retención de Na y H2O Ï Volumen extracelular z Hipokalemia y alcalosis con hipertensión z En intestino, interfieren con la absorción de calcio y aumento de la excreción renal de calcio z Efectos fisiológicos y acciones farmacológicas n Sistema nervioso central ÁAumento del estado de animo ÁSensación de bienestar ÁCambios del comportamiento Efectos fisiológicos y acciones farmacológicas n de la masa del tejido linfoide y del numero de leucocitos ÁAumento del número de PMN circulantes ÄInsomnio Disminución de la marginación Redistribución Ä Disminución en la velocidad de destrucción Ä ÄAumento de la actividad motora ÄAnsiedad, depresión, psicosis Ä Efectos fisiológicos y acciones farmacológicas Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras Á Disminución de la liberación de agentes vasoactivos y quimioatrayentes Á Disminución de la extravasación de leucocitos Á Disminución de la fibrosis Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras ÁDisminución ÄEuforia n Sistema cardiovascular z Hipertensión por retención de Na+ y H2O z Aumento de la reactividad vascular a otras sustancias vasoactivas Efectos fisiológicos y acciones farmacológicas n Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras ÁInhibición de la acción de interferón, factores de crecimiento linfocítico y de macrófagos, interleucinas, factor de necrosis tumoral ÁInhibición de la respuesta inmunológica por linfocitos B y T ÁInhibición de la enzima fosfolipasa A2 Aspectos farmacocinéticos Aspectos farmacocinéticos n Absorción n ÁLa absorción gastrointestinal es buena ÁVía intravenosa: Á Unión a Globulina Unidora de Corticoides y albúmina Á Metabolismo hepático Á Eliminación renal de los metabolitos Ä Logra altas concentraciones plasmáticas rápidamente ÁVía intramuscular: Ä Efectos ÁVía n prolongados dérmica: Ä Absorción Transporte metabolismo y excreción La modificación de la estructura: selectividad glucocorticoide Á Los flurinados tienen gran potencia gluco y mineralocorticode cuando se aplican oclusivos TOXICIDAD TOXICIDAD n Por supresión (abstinencia) ÁRebote de la enfermedad subyacente ÁInsuficiencia suprarrenal aguda por supresión del eje hipotálamo hipófisis suprarrenal ÁDura por meses hasta 1 año ÁDisminución gradual y paulatina de la terapia n Á Alcalosis Dosis suprafisiológicas Á Aumento del riesgo de úlcera péptica. Combinación con AINES !!! Á Miopatía y debilidad de extremidades Á Cambios del comportamiento Á Nerviosismo, insomnio, psicosis Á Cataratas hipokalémica Á Edema Á Hipertensión Á Hiperglicemia Á Aumento de la susceptibilidad a las infecciones Á Retardo del crecimiento TOXICIDAD TOXICIDAD n Dosis suprafisiológicas n Dosis suprafisiológicas Á Osteopórosis Ä Inhibición de la actividad de osteoclastos de la formación ósea Ä Inhibición de la absorción de calcio Ä Aumento de la actividad de PTH Ä Aumento la actividad reabsortiva de los osteoclastos Ä Es indicación de suspensión de la terapia Ä Disminución USOS TERAPEUTICOS USOS TERAPEUTICOS n n n n n Terapia de reemplazo endocrino en insuficiencia suprarrenal. Resto es empírico Considerar riesgo beneficio Dosis única en cantidades altas Cursos cortos (por menos de 1 semana) n n n USOS TERAPEUTICOS n Terapia de reemplazo Á Insuficiencia suprarrenal aguda Á Insuficiencia suprarrenal crónica Á Hiperplasia congénita suprarrenal No son específicos ni curativos excepto en insuficiencia suprarrenal La dosis debe ser la menor posible La dosis ideal se determina mediante prueba y ensayo USOS TERAPEUTICOS n Terapia empírica Á Alteraciones reumatológicas sistémico eritematoso Á Alteraciones vasculíticas como Á Lúpus Ä Poliarteritis nodosa granulomatosa de Wegener Ä Enfermedad Á Artritis USOS TERAPEUTICOS n Terapia empírica Á Osteoartritis y síndromes dolorosos locales ÄDosis local para los episodios mas agudos ojo Ä Inyección intraarticular frecuente destrucción del cartílago articular ÄIntervalo cada 3 meses reumatoidea USOS TERAPEUTICOS n Terapia empírica Á Enfermedades renales ÄSíndrome nefrótico membranoproliferativa y esclerosis focal (?) ÄGlomerulonéfritis USOS TERAPEUTICOS USOS TERAPEUTICOS n Terapia empírica n Á Alergias Á Enfermedades tópico enfermedades de cámara anterior ÄUso sistémico enfermedades de cámara posterior Ä ojo Aumento de la presión intraocular Ä ojo En enfermedades infecciosas, las puede empeorar reemplaza efecto de adrenalina por el efecto retardado bronquial ÄTerapia inhalada Á Enfermedades infecciosas ÄSepsis USOS TERAPEUTICOS n Terapia empírica Á Dermatología ÁDermatosis inflamatorias Tópica Ä Infiltrada Ä Sistémica Á Enfermedades ÁColitis USOS TERAPEUTICOS n Terapia empírica Á Enfermedades Á Edema gastrointestinales ulcerativa crónica ÁEnfermedad de Crohn hepáticas Á Cáncer Ä leucemias Ä oculares ÄUso ÄNo Á Asma Terapia empírica y linfomas cerebral Ä postquirúrgico Ä traumático Ä accidentes ? cerebrovasculares ?
