DIGESTIVO Cáncer digestivo (estómago, colon, recto)

DIGESTIVO
Cáncer digestivo (estómago, colon, recto)
Dieta y prevención.
Los estudios disponibles sobre el efecto de diversos suplementos dietéticos en la
prevención de cáncer colorrectal no muestran resultados concluyentes. Con objeto de
establecer la eficacia de la suplementación dietética con calcio y fibra en la prevención
de la recurrencia de adenomas colorrectales, se ha realizado un reciente estudio
aleatorio y controlado con placebo. Según los resultados obtenidos, la suplementación
con fibra de corteza de ispágula registró un incremento de la tasa de recurrencia,
mientras que la suplementación con calcio se asoció con una modesta pero no
significativa reducción.
El cáncer colorrectal es el cuarto cáncer con mayor incidencia y la segunda causa de
muerte por cáncer en los países desarrollados. La incidencia de cáncer colorrectal varía
según las diferentes zonas geográficas lo que se piensa que es debido a factores tales
como la dieta, la actividad física, el tamaño corporal, la exposición a fármacos
antiinflamatorios no esteroídicos o a terapia de sustitución hormonal, el uso de tabaco y
otras exposiciones medioambientales u ocupacionales. Dentro de los factores relacionados
con la dieta, se han realizado estudios analíticos y experimentales en los que se ha
evaluado el efecto de la fibra dietética, verduras, cereales y calcio sugiriéndose un posible
efecto beneficioso de estos elementos frente al cáncer colorrectal y adenomas.
Los adenomas parecen ser precursores de la mayoría de cánceres colorrectales en países
desarrollados,
hecho
que
esta
en
concordancia
con
datos
histológicos,
geneticomoleculares y epidemiológicos y que los convierte en posible diana para
prevención primaria. El cáncer podría prevenirse en la etapa de aparición de adenoma,
crecimiento o transformación en carcinoma.
Los estudios intervencionales parecen ser la forma mas apropiada para establecer la
viabilidad y eficacia de las medidas preventivas. Dos estudios de este tipo han
proporcionado algunas evidencias de un efecto protector del calcio solo o en conjunción
con antioxidantes en la recurrencia de adenomas, no obstante, en otros ensayos clínicos
sobre los efectos de una dieta baja en lípidos y alta en fibra y suplementación con
salvado de trigo no se han encontrado resultados alentadores.
Recientemente se ha realizado un ensayo clínico aleatorio y controlado con placebo con el
fin de establecer la eficacia de la suplementación dietética con fibra soluble (cáscara de
ispágula; 3,5 g diarios) o calcio (2 g diarios) en la prevención de la recurrencia de
adenoma colorrectal en 3 años. Este estudio incluyó 665 personas con adenoma
colorrectal pertenecientes a 21 centros clínicos en nueve países europeos e Israel. El
análisis se basó en los 552 participantes que completaron el ensayo, siendo la principal
variable de estudio la presencia de nuevos adenomas en una colonoscopia realizada a los
3 años.
De los 552 pacientes considerados, se desarrolló al menos un adenoma en 28 (15,9%) de
los 176 pacientes en el grupo tratado con calcio, 58 (29,3%) de 198 en el grupo tratado
con fibra y 36 (20,2%) de 178 pacientes en el grupo placebo. Según estos datos la fibra
de ispágula muestra un efecto negativo en la recurrencia de adenoma (odds ratio: 1,67)
mientras que la suplementación con calcio se asoció con una reducción modesta pero no
significativa en el riesgo de recurrencia (odds ratio: 0,66). El efecto negativo asociado al
tratamiento con fibra fue significativamente mayor en pacientes con una ingesta dietética
de calcio diaria por encima de la media en comparación con aquellos con ingesta de calcio
por debajo de la media.
Las observaciones realizadas en el estudio no están en concordancia con la hipótesis de
un efecto protector de la fibra en el riesgo de cáncer de colon. Una revisión de 37
estudios observacionales mostró que tan solo la mitad registraron un efecto protector
fuerte o moderado de la fibra frente al cáncer de colon. Por otra parte, un metaanálisis de
13 estudios caso-control sobre cáncer de colon observó un efecto beneficioso de la fibra
dietética, mientras resultados más conflictivos se desprendieron de grandes estudios
prospectivos sobre cáncer colorrectal y adenomas. Dentro de los estudios
intervencionales, los ensayos clínicos aleatorios publicados del efecto de la
suplementación dietética con fibra han obtenido resultados decepcionantes.
El papel de la ingesta de calcio dietético en la prevención de cáncer colorrectal y
adenomas ha sido debatido. Un metaanálisis de 24 estudios caso-control y de cohorte no
sustentó la hipótesis de un efecto protector sustancial frente a neoplasia colorrectal. Los
resultados de estudios relativos a la proliferación de células epiteliales rectales han sido
conflictivos ya que han registrado efectos beneficiosos del calcio en algunos de ellos,
pero no en otros. Aunque el estudio comentado anteriormente tuvo una participación
menor de la esperada lo que pudo reducir su poder estadístico, el efecto protector del
calcio esta en concordancia con un ensayo clínico previo que registró una reducción
significativa en la recurrencia de adenomas después de 4 años de suplementación con
calcio. Otro ensayo clínico también observó que una mezcla de calcio y antioxidantes
presentaba un efecto beneficioso en la recurrencia de adenomas, aunque no en su
crecimiento.
Por otra parte, en el presente estudio se observó que el efecto adverso de la
suplementación con fibra de ispágula fue significativamente mayor en pacientes con alta
ingesta dietética de calcio que en aquellos con baja ingesta. Una posible explicación para
esta observación es que la fibra de la corteza de ispágula se une más fuertemente al
calcio que a los ácidos biliares que pueden entonces ejercer efectos tóxicos sobre la
mucosa colónica.
No se puede decir si los efectos adversos de la corteza de ispágula están adscritos a los
mucílagos, a características nutricionales específicas o a la población europea. Tampoco
se pueden sacar conclusiones sobre otros tipos de fibra o los efectos de la
suplementación con fibra en estados más tardíos de carcinogénesis. No obstante, los
resultados de este y otros estudios sugieren que la suplementación dietética con fibra no
supone beneficio en la prevención de la recurrencia de adenoma colorrectal y la
suplementación con calcio en el mejor de los casos parece ofrecer un beneficio limitado.
Por otra parte, la búsqueda de inhibidores eficaces de adenomas colorrectales continua.
Los agentes antiinflamatorios esteroidicos solos o en combinación pueden presentar
resultados esperanzadores. El celecoxib ha mostrado ser eficaz en la reducción del
tamaño y el número de adenomas colorrectales en pacientes con poliposis adenomatosa
familiar, asimismo, los avances en la comprensión de los mecanismos de acción de estos
fármacos sugieren la importancia de otras dianas como la 15-lipooxigenasa-1. El sulindac,
en combinación con EK-569, un inhibidor irreversible del receptor quinasa al factor de
crecimiento epidérmico, ha mostrado ser eficaz en reducir el crecimiento de adenomas en
un modelo murínico de poliposis adenomatosa familiar. No obstante, la seguridad y los
costes a largo plazo de tales intervenciones farmacológicas deben ser evaluados.
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Bonithon-Kopp C, Kronborg O, Giacosa A, et al. Calcium and fibre supplementation in prevention of
colorectal adenoma recurrence: a randomised intervention trial. Lancet. 2000; 356:1300-6.
Levin B. Dietary intake and recurrence of colorectal adenoma. Lancet. 2000; 356:1286-7.