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Preguntas y respuestas
s del
CIM virtual
irtual del CedimCat
Problema
Problemas de suministro
o de
imipramina. ¿Qué alternativas hay
ha y
cómo
mo actuar ante un posible cambio
de antidepresivo?
2 de enero de 2014
Preguntas y respuestas del CIM Virtual del CedimCat
¿Qué es la imipramina y en qué situación estamos?
La imipramina es un antidepresivo tricíclico (ATC) caracterizado por presentar pocos
efectos sedantes, pero si unos efectos anticolinérgicos muy marcados. Este medicamento
está indicado para el tratamiento de los trastornos depresivos y ataques de pánico, y
también se utiliza en niños para la enuresis nocturna y en la hiperactividad asociada a tics
o a trastornos de conducta.1
En nuestro entorno, el hidrocloruro de imipramina está comercializado con el nombre de
Tofranil, en las dosis de 10, 25 y 50 mg; mientras que el pamoato de imipramina (Tofranil
Pamoato, dosis de 150 mg) está autorizado pero no comercializado. Recientemente ha
habido problemas en el suministro de Tofranil como consecuencia del cambio en la
titularidad de la autorización de comercialización. Esta situación ha tenido una importante
repercusión asistencial ya que son los únicos medicamentos, con imipramina, autorizados
en el Estado español. En el resto de países de la Unión Europea la imipramina solo está
comercializada como clorhidrato y en las dosis de 10 i 25 mg. La Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) solicitó la importación de las
presentaciones de 10 mg i 25 mg pero solo se ha podido importar como medicamento
extranjero el Tofranil 10 mg Compresse Rivestite, procedente de Italia. El pasado 16 de
octubre, el representante local del titular de autorización de comercialización de Tofranil
10 mg (Noventure SL) informó que se había restablecido el suministro de esta
presentación y ya volvía a estar disponible en las oficinas de farmacia. Por otro lado, la
AEMPS también ha comunicado que está haciendo gestiones para que se restablezca, lo
antes posible, el suministro del resto de presentaciones.2
Alternativamente, hay la posibilidad de obtener clorhidrato de imipramina a través de una
fórmula magistral, que se elabora en las oficinas de farmacia, la cual se podría valorar
prescribir en los casos de pacientes que reciben tratamiento en dosis altas. No obstante,
es necesario tener en cuenta que la dispensación a los pacientes no será inmediata y que
podría requerir algunos días, en función del tiempo que necesite la distribuidora
farmacéutica para suministrar el principio activo.
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Esta información va dirigida exclusivamente a profesionales sanitarios.
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Preguntas y respuestas del CIM Virtual del CedimCat
¿Cómo actuar con los pacientes que están en tratamiento con
imipramina?
A pesar de que se ha restablecido el suministro de la presentación de 10 mg de
imipramina, tiene que tenerse en cuenta que esta presentación puede ser inapropiada
para aquellos pacientes que toman imipramina a dosis altas, ya que esto comporta la
administración de un gran número de comprimidos al día. Teniendo en cuenta esto y la
incertidumbre de la disponibilidad de las presentaciones a dosis altas de imipramina en el
futuro, se recomienda valorar de forma individualizada cada paciente, a partir de la
valoración de los fracasos terapéuticos anteriores y escoger una de les opciones
siguientes que mejor se adapte a cada caso:
1. Mantener el tratamiento con imipramina
•
Dosis bajas: utilizar la presentación de imipramina 10 mg
•
Dosis altas: valorar la prescripción de la fórmula magistral.
2. Cambiar por otro antidepresivo
•
Cambiar a otro antidepresivo tricíclico o heterocíclico.
•
Cambiar a un inhibidor selectivo de captación de serotonina (ISRS) o un
inhibidor selectivo de captación de serotonina y noradrenalina (IRSN), en
los casos en qué no hayan fracasado anteriormente.
En los casos en que se considere apropiado el cambio de imipramina por un nuevo
antidepresivo, es necesario considerar el potencial de efectos adversos del nuevo
medicamento pero también, se debe tener en cuenta la posibilidad que la respuesta al
tratamiento o la remisión, no se produzca hasta cuatro semanas después de haber
llegado a la dosis terapéutica.3 La evidencia disponible indica que, en general, la
eficacia del arsenal terapéutico de los medicamentos antidepresivos disponibles es
similar. A pesar de esto, los ISRS y los IRSN son considerados habitualmente los
medicamentos de elección, ya que son mejor tolerados y presentan un mejor perfil de
seguridad en sobredosis que otros antidepresivos como los tricíclicos o los IMAO
(inhibidores de la monoaminoxidasa).3 En este sentido, cualquier cambio de
antidepresivo requiere tener en cuenta una serie de precauciones, siguiendo las
pautas o estrategias que se exponen al final del documento, en el anexo 1.
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¿Qué antidepresivos tricíclicos (y/o similares) alternativos hay?
Los
antidepresivos
tricíclicos
presentan
características
farmacocinéticas
y
farmacodinámicas, un mecanismo de acción y un perfil de efectos adversos similares.
Este grupo de fármacos se puede clasificar en dos grupos en función de su estructura
química:3
•
Aminas terciarias. Caracterizadas por la presencia de dos grupos metil en la
cadena lateral. Son en general más potentes para bloquear la captación de
serotonina que la de noradrenalina y presentan más efectos adversos; en general
provocan más efectos anticolinérgicos y más sedación. Son ejemplos: la
amitriptilina, la clomipramina, la doxepina, la trimipramina y la imipramina.
•
Aminas secundarias. Químicamente solo tienen un grupo metil en la cadena
lateral. Son más potentes en el bloqueo de la captación de la noradrenalina. Son
ejemplos: la desipramina, la nortriptilina y la protriptilina.
Un grupo similar son los antidepresivos heterocíclicos, que incluyen fármacos como la
maprotilina, la mianserina, la mirtazapina y la trazodona. La característica principal de
estos medicamentos es que son más potentes en el bloqueo de la captación de
noradrenalina.3,4 Es necesario tener una precaución especial con estos medicamentos en
los pacientes con riesgo autolítico debido a su toxicidad en caso de sobredosificación
voluntaria o accidental.4 Ambos grupos actúan a nivel central, aumentando la
concentración de las aminas neurotransmisoras en las sinapsis nerviosas, inhibiendo
concretamente la captación de serotonina y noradrenalina. Uno de los inconvenientes
más destacados es la aparición de efectos adversos, como la sedación, alteraciones de
la conducción auriculoventricular o efectos anticolinérgicos, relacionados en muchos
casos con la actividad sobre otros receptores, como los colinérgicos o histaminérgicos.
En general, los antidepresivos que presentan más sedación son la amitriptilina, la
clomipramina, la doxepina y los que menos, la imipramina y la nortriptilina5. Con relación
a la tolerabilidad global, la nortriptilina y la desipramina son los dos medicamentos que
tienden a una mejor tolerancia3.
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¿Qué
precauciones
es
necesario
valorar
al
cambiar
de
antidepresivo?
Cuando se cambia de antidepresivo, hay un riesgo potencial de interacción entre los dos
medicamentos y/o de experimentar un síndrome de retirada.6,7 La mayoría de los
antidepresivos afectan la transmisión serotoninérgica y un uso concomitante o secuencial
puede incrementar el riesgo de desarrollar un síndrome serotoninérgico. Este síndrome
se caracteriza por un estado mental alterado (agitación, confusión), disfunción vegetativa
(fiebre y sudoración) y alteraciones neuromusculares (temblores, falta de coordinación)
así como también convulsiones. Los síntomas más habituales asociados son nauseas,
vómitos, agitación, irritabilidad, insomnio y convulsiones.7
La mayoría de los antidepresivos tienen que retirarse reduciendo la dosis de forma
gradual, durante un mínimo aproximado de cuatro semanas.
Frente a un cambio de antidepresivo es necesario tener en cuenta los factores siguientes
centrados en el paciente:6,7
•
La urgencia del cambio
•
Las condiciones físicas del paciente
•
La dosis del primer antidepresivo y su proceso de retirada
•
La duración del primer tratamiento
•
El riesgo de síndrome serotoninérgico
•
Antecedentes de síndromes de retirada
•
El riesgo de confusión y de padecer un error de medicación
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¿Qué tipo de estrategias hay para cambiar de antidepresivo?
Para evitar los problemas asociados a un cambio de antidepresivo, en el anexo 1 se
presentan las recomendaciones sobre el cambio de cualquier antidepresivo. En general,
en la práctica la substitución de un tratamiento por otro tratamiento, se puede hacer con
tres estrategias diferentes, que son las que se exponen a continuación:
a. Retirada gradual y cambio6,7
Consiste en retirar de forma gradual el primer antidepresivo durante algunas semanas y
iniciar la toma del segundo antidepresivo a dosis bajas, ya sea inmediatamente después
de interrumpir el primero o después de un período de lavado. El período de lavado –el
tiempo desde que se interrumpe el fármaco y se inicia la toma del segundo– depende de
la vida media de eliminación del primer medicamento. Como norma general, se considera
que un medicamento se ha eliminado del organismo después de cinco vidas medias de
eliminación.
b. Substitución progresiva (cross-tapering)
Se trata de reducir de forma progresiva durante varias semanas la dosis del primer
antidepresivo mientras se inicia la toma del segundo antidepresivo y se incrementa
gradualmente la dosis durante el mismo período de tiempo.6,7,8
Esta técnica es considerada de elección para conseguir que no se enmascare el efecto
antidepresivo del fármaco. Minimiza el riesgo de aparición de interacciones y del
síndrome de retirada, pero se debe aplicar siempre con cautela.8
c. Cambio inmediato
Consiste en retirar el primer antidepresivo de forma brusca e iniciar la toma del segundo a
dosis bajas inmediatamente después de la interrupción del primero o justo después de un
período de lavado.6,7,8
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Conclusiones
•
Teniendo en cuenta la falta actual de algunas presentaciones de imipramina y lo
incierto de su disponibilidad futura, es necesario valorar de forma individualizada cada
paciente teniendo en cuenta la historia clínica y los fracasos terapéuticos previos, y
escoger entre las opciones siguientes la que mejor se adapte a cada caso concreto:
1. Mantener la imipramina: en pacientes que toman dosis bajas, utilizar la
presentación de imipramina 10 mg; en los que toman dosis altas de puede
valorar prescribir la fórmula magistral.
2. Cambiar a otro antidepresivo: sustituir la imipramina por un ISRS o un IRSN
en los casos en que no haya un fracaso terapéutico previo; si no es posible,
cambiar a otro antidepresivo tricíclico o heterocíclico.
•
En el caso concreto que se valore hacer un cambio de antidepresivo a fin de disminuir
el riesgo de aparición de un síndrome serotoninérgico o un síndrome de retirada, se
recomienda seguir las estrategias anteriormente citadas y las recomendaciones
disponibles en el anexo 1.
Para una información adicional sobre las estrategias y precauciones en los cambios de
antidepresivos, se recomienda consultar las referencias bibliográficas marcadas como
recomendables (R).
Este documento ha estado elaborado por el CIM CedimCat, en colaboración con la
Direcció de Farmàcia de la Regió Sanitària de Barcelona (CatSalut).
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Referencias bibliográficas
1.
Luis F. Villa. Medimecum. Guía de terapia farmacológica. 16a edición. Adis; 2011.
2.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios - AEMPS [Internet]. Accés: 9 de octubre de 2013.
Disponible en: http://www.aemps.gob.es/
3.
Michael Hirsch, MD, Robert J Birnbaum, MD, PhD. Unipolar depression in adults and tricyclic and tetracyclic
drugs: Pharmacology, administration, and side effects. In UpToDate. Waltham, MA: Denise S. Basow; 2013.
4. Travé Rodríguez A L, Reneses Sacristán A. Manejo de los fármacos en el tratamiento de la depresión. Inf Ter Sist
Nac Salud. 2002;26(1).
5.
The British National Formulary. BNF. BMJ and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain; 2013.
(R) 6. Switching between tricyclic, SSRI and related antidepressants. Medicines Q&As. UKMi. NHS.2012 [Internet].
Accés: 9 de octubre de 2013. Disponible en: http://www.ukmi.nhs.uk/
(R) 7. Anónimo. Sustituciones entre fármacos antidepresivos. Precauciones a tener en cuenta. Boletín Terapéutico
Servicio Cántabro Salud. 2009;6(4).
8.
Michael Hirsch, MD, Robert J Birnbaum, MD, PhD. Antidepressant medication in adults: Switching and
discontinuing medication. In UpToDate. Waltham, MA: Denise S. Basow; 2013.
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Anexo 1
A continuación se presentan tres tablas a seguir, con recomendaciones concretas e
individuales, para realizar un cambio entre los diferentes antidepresivos. Estas tablas han
sido adaptadas de los documentos: Switching between tricyclic, SSRI and related
antidepressants. Medicines Q&As y Switching between monoamine oxidase inhibitors and
SSRI, tricyclic or related antidepressants. Medicines Q&As, ambos de la UKMi (Servicio
de Información de Medicamentos del Reino Unido), y se recomienda utilizarlas leyendo,
al mismo tiempo, las nueve anotaciones finales.
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Cross tapering co n precaució n,
utilizando una do si muy ba+A1a de inici
de la A TC (p.ex: amitriptilina 25 mg/día)
Cro ss tapering con precaución
Cro ss tapering con precaución
Cross tapering co n precaució n
Cro ss tapering amb precaució n
Cross tapering co n precaució n,
utilizando una do si muy baja de inici de
la A TC (p.ex: amitriptilina 25 mg/día)
P aro xet ina o f luo xe t ina: suspender la
dulo xetina gradualmente y parar. Iniciar el
ISRS al dia siguiente.
C it alo pram , es c it a lo pra m o
se rt ra lina : Cro ss tapering utilizando la
mitad de la do sis habitual de inicio del ISRS
(p.ex: citalopram 10 mg)
Cro ss tapering co n precaució n
Retirada gradual de la duloxetina y
parar. Iniciar la venlafaxina al día
siguiente
Cro ss tapering iniciando a una do sis
muy baja de ATX (p.ex: amitriptilina 25
mg/día)
Cro ss tapering co n precaució n iniciando
co n la mitad de la do sis habitual de inici del
ISRS (p.ex: paro xetina 20 mg/día)
o
Cambio inmediato (precaució n co n el uso
de fluo xetina o paro xetina
Cro ss tapering co n precaució n
Cro ss tapering con
precaució n, iniciar con
dulo xetina 30 mg/día y
incrementar la do sis
lentamente.
Cross tapering co n
precaución
Cross tapering co n
precaución
Suspender venlafaxina
gradualmente y parar. Iniciar
Cross tapering co n
dulo xetina 30 mg/día el día
precaución
siguiente y incrementar la do sis
lentamente
Cro ss tapering
co n precaució n
Cro ss tapering
co n precaució n
Cro ss tapering
co n precaució n
Cro ss tapering
co n precaució n
Cross tapering co n
precaución
Cro ss tapering con
precaució n. Inicio con
dulo xetina 30 mg/día y
incrementar la do sis muy
lentamente.
Cro ss tapering con precaución;
iniciar venlafaxina 37,5 mg/día
Cro ss tapering co n precaució n
Retirada gradual de la dosis de ATC a 25-50
mg/dia. Iniciar ISRS; reducció n lenta de la
ATC durante los siguientes 5-7 dias
Cro ss tapering
co n precaució n
Cross tapering co n
precaució n, iniciando
con mirtazapina 15
mg/día
Cross tapering
con precaución
Cross tapering
con precaución
Cross tapering
con precaución
Cross tapering
con precaución
Cross tapering
con precaución
Cross tapering
con precaución
Cross tapering
con precaución
Reboxetina Nota 8 Agomelatina
Cambio inmediato . Inicio
duloxetina 60 mg/día (Ha
estado bien tolerado)
Retirada brusca de la fluoxetina y
inicio venlafaxina a 37,5 mg/día.
Aumento de la do sis muy
lentamente
Nota 9
mg/dia)
Mirtazapina
Cro ss tapering
co n precaució n
Retirada brusca de la fluo xetina y inicio del Retirada brusca de la fluo xetina y inicio
2º ISRS 4-7 días después y a mitad de la
del A TC a do sis bajas 4-7 días después.
do sis de inicio no rmal
Aumento de la dosis muy lentamente
Fluoxetina (20
Nota 1
ATC
Venlafaxina
Duloxetine
Cross tapering co n
precaución
Cambio inmediato . Inicio
duloxetina 60 mg/día bien
tolerado
Cro ss tapering. P recaución. Inicio
venlafaxina 37,5 mg/dia y
incremento progresivo muyt lento
o
Cambio inmediato. Es necessario
precaució n si se utiliza paroxetina o
fluvo xamina
Retirada gradual del 1er ISRS y parar.
Iniciar ATC al dia següent. Si ISRS es
fluvo xamina o paroxetina dejar un
período de lavado de unos días
o
Cross tapering . Precaución co n lo s
ATC, do sis muy bajas
Retirada gradual del 1er ISRS y parar. Iniciar
el 2º ISRS a do sis bajas al dia siguiente
o
Cambio inmediato
Duloxetina
Venlafaxina
Mirtazapina
Reboxetina
Segundo antidepresivo
ATC Nota 1
ISRS (No fluoxetina)
ISRS
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Tabla 1. Cambio entre ISRS, ATC y otros antidepresivos similares (modificada de la
UKMi)
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Primer antidepresivo
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Tabla 2. Cambio de antidepresivos a IMAO o moclobemida (modificada de la UKMi)
Segundo antidepresivo
Citalopram,
escitalopram,
fluvoxamina
Primer antidepresivo
Sertralina
Paroxetina
Fluoxetina
ATC
IMAO (fenelzina, tranilcipromina)
Moclobemida (Mb)
Suspender ISRS gradualmente y parar. Iniciar IMAO 7 días después.
Suspender ISRS gradualmente y parar. Iniciar moclobemida 7 días después.
Suspender ISRS gradualmente y parar. Iniciar IMAO 7 días después.
Suspender ISRS gradualmente y parar. Iniciar moclobemida 7-14 días después.
Suspender ISRS gradualmente y parar. Iniciar IMAO 7-14 días después.
Suspender ISRS gradualmente y parar. Iniciar moclobemida 7 días después.
Parar ISRS; iniciar IMAO 5-6 semanas después
Retirar ATC gradualmente y parar; iniciar IMAO 7-21 días después; en función
del ATC utilizado
Suspender la venlafaxina gradualmente y parar. Iniciar IMAO mínimo 7 días
Venlafaxina
Duloxetina
Mirtazapina
después.
Suspender la duloxetina gradualmente y parar. Iniciar IMAO mínimo 5 días
Moclobemida
Agomelatina
Suspender la venlafaxina gradualmente y parar. Iniciar la moclobemida
mínimo 7 días después.
Suspender la duloxetina gradualmente y parar. Iniciar moclobemida
mínimo 5 días después
Suspender la mirtazapina gradualmente y parar. Iniciar IMAO 7-14 días después
Suspender la mirtazapina gradualmente y parar. Iniciar la moclobemida 7 días
después.
después.
Suspender el primer IMAO gradualmente y parar. Iniciar el segundo IMAO
IMAO
Suspender ATC gradualmente y parar. Iniciar moclobemida 7 días después.
después.
Suspender la reboxetina gradualmente y parar. Iniciar IMAO mínimo 7 días
Reboxetina
Parar ISRS; iniciar moclobemida 5 semanas después
Suspender la reboxetina gradualmente y parar. Iniciar la moclobemida mínimo
7 días después.
Suspender IMAO gradualmente y parar. Iniciar la moclobemida 14 días después.
14 días después.
Suspender la moclobemida gradualmente y parar. Iniciar IMAO 24h después.
Suspender la agomelatina abruptamente e iniciar IMAO el día siguiente
Suspender la agomelatina e iniciar la moclobemida el día siguiente.
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Taula 3. Cambio de IMAO o moclobemida a otro antidepresivo (modificada de la
UKMi)
Primer antidepresivo
Segundo antidepresivo
ISRS
ATC
ISRN (venlafaxina, duloxetina i
mirtazapina)
Reboxetina
Agomelatina
IMAO
Suspender el IM A O
gradualmente y parar.
Iniciar el ISRS 14 días
después
Suspender el IM AO
gradualmente y parar. Iniciar la
A TC 14 días después.
Incrementar el intervalo a 21
días co n clo mipramina o
imipramina
Suspender el IM AO gradualmente y
parar. Iniciar el ISRN 14 días después.
Suspender el IM AO
gradualmente y parar.
Inicar la rebo xetina 14
días después.
Cro ss tapering co n
precaució n.
Moclobemida
Suspender la
mo clo bemida
gradualmente y parar.
Iniciar el ISRS 24h
después.
Suspender la
mo clobemida
Suspender la mo clobemida
Suspender la mo clo bemida
gradualmente y parar. Iniciar la gradualmente y parar. Iniciar el ISRN 24h gradualmente y parar.
Iniciar la rebo xetina 24h
después.
A TC 24h después.
después.
Cro ss tapering co n
precaució n.
Notas:
Nota 1. La clomipramina no tiene que administrarse conjuntamente con los ISRS, la venlafaxina o la
duloxetina, exceptuando alguna situación especial y, por tanto, no se recomienda hacer una sustitución
progresiva (cross-tapering). La clomipramina tiene que suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un
ISRS, la venlafaxina o la duloxetina, y de forma viceversa si se cambia a clomipramina.
Nota 2. No se recomienda hacer una sustitución progresiva entre los ATC y la paroxetina y la fluvoxamina a
causa del riesgo potencial de interacciones graves. Sin embargo, se podría realizar si fuese necesario con
precaución. La fluvoxamina es un potente inhibidor del CYP1A2 (responsable del metabolismo de la
amitriptilina, la clomipramina y la imipramina); consecuentemente su uso concomitante puede elevar las
concentraciones de los ATC y aumentar el riesgo de toxicidad. La paroxetina y la fluoxetina son inhibidores
de CYP2D6 y el uso concomitante con clomipramina o nortriptilina puede producir también incrementos en las
concentraciones de los ATC.
Nota 3. Cuando se hace una sustitución progresiva de un ATC a un ISRS, se tendría que reducir
gradualmente la dosis de la ATC hasta 25-50 mg/día, iniciar después el tratamiento con ISRS en las dosis
habituales de inicio y retirar la ATC gradualmente durante los 5-7 días siguientes. Si lo que se pretende hacer
es una substitución progresiva de venlafaxina a otro ISRS, se tiene que reducir gradualmente la dosis de
venlafaxina e iniciar el ISRS con la mitad de la dosis habitual de inicio. Por ejemplo: citalopram 10 mg/día o
fluoxetina 20 mg a días alternos.
Nota 4. La agomelatina, por su mecanismo de acción, no afecta la captación de serotonina, noradrenalina y
dopamina. Una suspensión brusca de la agomelatina no se ha asociado a síntomas de retirada y, por este
motivo, no se requiere una titulación de dosis en su suspensión. En general, no se han notificado problemas
significativos con los cambios, ya sean a agomelatina o a partir de esta. Frente a un cambio de cualquier
antidepresivo a agomelatina, este puede iniciarse mientras se reduce de forma gradual el primer
antidepresivo; excepto con la fluvoxamina, que interfiere inhibiendo el metabolismo. Así pues, frente a un
cambio de fluvoxamina a agomelatina, se recomienda reducir gradualmente la fluvoxamina y después de un
período de lavado de tres días se puede iniciar la agomelatina.
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Nota 5. Frente a un cambio de un ISRS a moclobemida se recomienda un período de lavado de 7-14 días en
función de la fuente consultada. Con la fluoxetina se recomienda un período de lavado hasta 5 semanas.
Nota 6. Frente a un cambio de ATC a un IMAO se recomienda un período de lavado de 7 días, y de 21 días
si se trata de la clomipramina o la imipramina ya que son potentes inhibidores de la captación de serotonina y
el riesgo de un síndrome serotoninérgico es más elevado.
Nota 7. La retirada de un IMAO tiene que realizarse en 4 semanas o más si aparecen síntomas de retirada.
Nota 8. No se recomienda el cambio a reboxetina como antidepresivo en monoterapia.
Nota 9. La fluoxetina, en dosis superiores a 20 mg, podría ser necesario suspenderla gradualmente en vez de
hacer una retirada abrupta.
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