Patología animal

ADAPTACION CELULAR
Las células normalmente existen y cumplen sus funciones dentro de un estrecho rango de condiciones
físicoquímicas. El pH , la concentración de electrolitos y muchos otros factores que estarían controlados por la
célula la que mantiene estas funciones para su supervivencia y el logro de sus funciones esto es lo que se
denomina homeostasis. Cuando ocurren alteraciones de la homeostasis resultan daños y alteraciones
morfológicas y funcionales de las células. En ocasiones estas mismas células logran una adaptación, es decir
se acomodan a las nuevas condiciones metabólicas y funcionales. Un buen ejemplo es el trabajo muscular
cuando se genera un aumento de tamaño físico. En ocasiones ocurren dentro de la adaptación celular cambios
sutiles o marcados. Cuando los cambios son marcados se puede producir la muerte celular o necrosis. En
general las células adaptadas pueden aumentar o disminuir su contenido en organelos específicos.
Atrofia celular
Se denomina atrofia cuando un órgano reduce su masa sea por disminución del número de sus células o por
reducción del tamaño de cada una de sus células. Es una adaptación
que a menudo resulta en una reducción del trabajo, a veces hay pérdidas de estímulos hormonales, una
reducción de la irrigación sanguínea , una nutrición poco adecuada. Por ejemplo cuando los músculos están
denervados o tienen una deficiente cantidad de sangre o ejecutan poco trabajo se atrofian. Las células
atrofiadas no están muertas o muy alteradas. Ellas han reducido su actividad para compensar su medio de
sustitución.
Son células adaptadas y bajo condiciones normales y con una gimnasia apropiada pueden recuperar sus
formas y actividades normales. Sabemos que un tratamiento con drogas que inhiben la producción y la
liberación de ACTH por la adeno−hipófisis las adrenales no son estimuladas y se atrofian. La atrofia
finalmente puede resultar en la muerte de células, y otras veces se puede presentar el fenómeno denominado
"apoptosis" que discutiremos más adelante.
Hipertrofia
Cuando las células aumentan su volumen por un trabajo aumentado o por demandas funcionales crecidas se
dice que están hipertrofiadas. Aumentan su tamaño y por ende su poder de trabajo cada una de las células del
órgano hipertrofiado. El mejor ejemplo lo da el músculo estriado, igualmente ocurre en el corazón donde la
hipertrofia cardíaca es frecuente por aumento en su demanda de trabajo sea por lesiones valvulares, por
ejercicio forzado de la víscera o por alteraciones pulmonares donde la bomba cardíaca debe latir intensamente
para realizar aumentar la circulación para la hematosis.
Hiperplasia
Cuando aumenta el número de células en un órgano se está en presencia de una hiperplasia que también causa
un aumento de volumen de todo el órgano afectado. Este fenómeno ocurre solamente en aquellos órganos
capaces de tener divisiones mitóticas en sus células. La hiperplasia puede ser fisiológica o patológica.
Una hiperplasia fisiológica ocurre en respuesta a un aumento elevado de un estímulo normal como una
hormona, una regeneración o una respuesta compensatoria. La glándula mamaria por estímulos hormonales
durante la preñez y la lactancia. La corteza adrenal sufre una hiperplasia cuando aumentan los niveles de
ACTH. El riñón aumenta de tamaño con hiperplasia y con hipertrofia cuando falta o está muy alterado su
órgano par. El hígado cuando ha perdido una gran cantidad de hepatocitos sufre una importante hiperplasia
regenerativa.
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La hiperplasia patológica ocurre cuando hay una estimulación crónica o excesiva lo que ocurre en el bocio
coloidal donde hay una excesiva hiperplasia generada por deficiencias de oligoelementos en la dieta como es
el yodo. La hiperplasia del endometrio por una secreción prolongada de progesterona. En las bronquitis
crónicas hay una hiperplasia del epitelio bronquial. Otro ejemplo ocurre en el epitelio biliar del conejo
infestado con Eimeria stiedae que lo estimula fuertemente. En general la hiperplasia es un fenómeno ordenado
y quieto cuya excepción la constituye la llamada hiperplasia nodular que se presenta en el hígado y en
páncreas de perros con varios nódulos de tamaño variable de células maduras, es decir, bien diferenciadas. A
veces es bastante difícil diferenciarla de una neoplasia o tumor benigno. Esto lleva a una discusión referida a
su diferenciación con un tumor. La hiperplasia responde a un estimulante causal el que al ausentarse permite
que la lesión no progrese, Bueno el estímulo que genera lesiones hiperplásticas, en especial, hiperplasias
nodulares, es desconocido lo que, en ocasiones, hace imposible distinguir nódulos hiperplásticos de tumores o
neoplasias benignas.
Metaplasia
La metaplasia es una respuesta de adaptación en el cual un tejido maduro y netamente diferenciado es
reemplazado por otro tejido maduro pero del mismo origen embrionario sea epitelial o mesenquimático..
Ejemplos: El epitelio respiratorio de la tráquea, bronquios y bronquíolos puede ser reemplazado por un
epitelio escamoso estratificado lo que significa pérdidas de mucus específico, de cilios y por lo tanto, de la
limpieza y eliminación de partículas del aire inspirado. En el mesenquima, el tejido fibroso puede ser
reemplazado por cartílago o por hueso. En estos casos el cambio no sería una respuesta adaptativa y su causa
es desconocida.
ANGIOGÉNESIS TUMORAL
1.− Se generarían mutaciones genéticas que transformarían a células normales en células tumorales.
2.− Se formaría un pequeño tumor
3.− Se generarían substancias que estimulan la formación de capilares o angiogénesis.
4.− Los capilares neoformados invaden el tumor y aportan nutrientes para que las células tumorales o
neoplásicas sigan creciendo y puedan migrar a otras partes del cuerpo para generar metástasis.
5.− Si se logra impedir esta neoformación capilar el tumor se reduce, no prospera y podría desaparecer
6.− Se han identificado más de 300 substancias que inhiben el crecimiento tumoral que hacen que éste deje de
crecer, disminuya su tamaño o desaparezca−
7.− Así operarían la angiostatina y la endostatina y la VEGF ( factor de crecimiento endotelial. o
anti−angiogiogénesis )
APOPTOSIS
La apoptosis o muerte celular programada es una condición codificada genéticamente que al estar activada
provoca una necrosis celular. Esta patología de auto eliminación es necesaria para el desarrollo integral de un
ser vivo en el curso del cual deben morir algunas células dañadas y también otras perfectamente sanas.
Durante la embriogénesis algunas células viven un tiempo corto ya que luego de ejecutar una función
específica deben desaparecer por apoptosis. A veces pérdida de contacto entre células de un tejido hace que
las células aisladas sé auto eliminen. En otras ocasiones las células dañadas por noxas como un tóxico o una
irradiación, una hipoxia, un virus, etc. Si no es capaz de reparar el daño la célula activa los mecanismos de
eliminación.
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El término apoptosis significa caída por separación, donde la célula se recoge, su núcleo se condensa, se
desconecta de las células vecinas y desaparece en un lapso corto de alrededor de una hora sin que se presenten
signos de inflamación.
La causa de este fenómeno está en un grupo de enzimas proteolíticas, las caspasas que tienen una cisteina en
su centro activo e involucran al aminoácido aspártico. La apoptosis ocurre cuando un estímulo transforma la
proteína precursora en una caspasa. Esta enzima digiere solamente algunas proteinas específicas de la célula.
En resumen, se degradan algunas proteinas claves del núcleo y del citoplasma. Este daño que provocan las
caspasas es muy importante lo que provoca la muerte celular. Las células no contienen caspasas pero
acumulan las proteinas precursoras de la caspasa que son inactivas y se denominan pro−caspasas. Ocurren
ciertos estímulos que promueven el paso de pro−caspasas a caspasas cuando, mediante la proteolisis de la
proteína precursora. La pro−caspasa da origen a una sub−unidad alfa y otra beta. La forma activa de las
caspasas es un tetrámero que requiere la asociación de dos sub unidades alfa con dos sub unidades beta. Las
caspasas atacan a proteinas blanco algunas de las cuales son conocidas pero se sospecha la existencia varias
más aún no identificadas. Las caspasas destruyen un inhibidor de ADN−asas lo que genera una ADN−asa
activa o enzima que fragmenta el ADN destruyendo así la información genética. Otras destruyen láminas de la
envoltura nuclear lo que hace que el núcleo se condense. En el citoplasma se alteran y se destruyen proteinas
esenciales para la mantención del esqueleto celular lo que forma vacuolas apoptóticas. Otras veces, se invierte
la localización de la fosfatidil−serina en la membrana celular. Este fosfolípido de la cara interna de la
membrana celular queda expuesta hacia la cara externa de la membrana. Ocasionalmente, pueden dañarse las
proteinas de adhesión celular que realizan el contacto entre células. Todo este conjunto de acontecimientos
moleculares junto a muchos más aun desconocidos hacen que las células desaparezcan sin dejar rastros.
Se sospecha de algunas noxas que podrían desencadenar apoptosis celular entre ellas algunos virus que al ser
reconocidos por linfocitos killer o destructores (linfocitos K), que secreta proteinas que alteran la membrana
celular de la célula infectada. Entre estas proteinas se conoce la perforina que establece un canal en la
membrana para que la enzima granzima B entre a la célula enferma. Esta última enzima proteolítica actúa
sobre una pro−caspasa transformándola en caspasa que resulta finalmente en una apoptosis. Otras veces, el
linfocito K reconoce a la célula infectada mediante su proteína FAS que forma un complejo con un receptor
de membrana específico para la proteína FAS de la membrana de la célula infectada. Esta forma es similar a la
que ocurre cuando las células reconocen a muchas drogas en la superficie de su membrana.. El complejo
receptor FAS−FAS aglutina a varios de estos complejos los que se adhieren a la membrana y permiten que
una proteína adaptadora de la célula infectada se una a estos complejos que a su vez se unen a la procaspasa−8
la que genera la caspasa−8 para que inicie la apoptosis. Esto explicaría como el linfocito K sacrifica así a la
célula dañada por el virus para impedir su multiplicación, es decir, sacrifica a algunas células para salvar al
organismo de una propagación e invasión viral. La investigación en este novedoso campo de la citología nos
dice que las células y el organismo todo tienen la capacidad de decidir, por el bien del individuo y de la
especie, auto eliminarse para prevenir la propagación de un agente invasor.
Sin embargo, existen numerosas otras células sanas que mueren por apoptosis. Muchas neuronas que no
logran sus correctas sinapsis mueren por apoptosis, igual cosa ocurre con linfocitos ,neutrófilos y otras células
de diverso origen. La investigación en este campo todavía no proporciona respuestas sino más incógnitas que
resolver en los campos de la biología experimental como en los vegetales, levaduras, microrganismos.
Tenemos cada vez mayores incógnitas como ser lo que ocurre con el cáncer donde las células severamente
alteradas se independizan y no presentan apoptosis. Sería ésta una base para el combate a este mal, el
desarrollar drogas que estimulen la apoptosis de estas células malignas. Otro aspecto de la investigación actual
está enfrentando a los cuadros de isquemia aguda como ocurre en los infartos, que muchas veces son mortales,
donde se produce una grave necrosis que es, en primera instancia, una apoptosis.
( Este resumen tiene como base algunos textos de patología clásicos pero principalmente en un valioso
artículo de divulgación publicado en El Mercurio de fecha 2 de mayo de 1999 cuyo autor es el Dr. Pablo G.
Huidobro−Toro. Unidad de Regulación Neurohumoral. Departamento de Fisiología. Facultad de Ciencias
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Biológicas de la Universidad Católica de Chile.
Como guía de estudio para estudiantes de medicina veterinaria.
Cambios dinámicos que ocurren en las necrosis
• Detención de la reproducción. Cese de la síntesis proteica nuclear con tendencia a la condensación de la
cromatina dando lugar a la picnosis.
• Pérdida de la respiración por transtornos del sistema de membranas mitocondriales.
• Transtornos en la bomba de Na y de K (salida de K y entrada de Na = edema celular)
• Formación de vesículas intra−citoplasmáticas de agua.
• Transtornos generalizados de las membranas celulares.
• Producción de ácido láctico.
• Tumefacción mitocondrial.
• Cariorexis o fragmentación de la cromatina.
• Separación de las uniones celulares
• Las células se tiñen con colorantes vitales (azul tripan y otros).
• Cariolisis por ruptura de la membrana nuclear y dispersión de los componentes.
• Ruptura de las membranas celulares.
• Disociación de los lisosomas y escape de las enzimas.
• Digestión de los componentes celulares.
• Figuras de mielina.
• Se establece el equilibrio físico−químico con el medio circundante.
Resumen de la etiología de las necrosis
• Substancias químicas: fenol, cloruro de Hg, nitrato de Uranio. etc.
• Tóxicos vegetales: aceite de croton, hojas de Senecio spp.
• Traumatismos contusos
• Isquemia
• Hipertermias localizadas
• Golpes de corriente eléctrica
• Tóxicos y metabolitos de parásitos y bacterias.
• Virus.
Glosario: Picnosis. Cariorexis, Cariolisis, Lisosomas, Figuras de mielina., Croton, Senecio spp.
CLASIFICACIÓN DE LOS TROMBOS
1.− Según su localización: cardíaco, arterial, venoso, capilar,
linfático.
2.− Según su forma: vegetante, poliposo
3.− Su distribución: parietal o mural, obliterante,
cabalgante o en silla de montar,
valvular.
4.− Contextura; rojo, blanco, mixto.
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5.− Evolución del trombo: embolización
calcificación,
organización por tejido conectivo
canalización,
resolución: fibrinolisis total,
resolución parcial
reblandecimiento por: necrosis y
fagocitosis o por acción de bacterias piógenas.
CLASIFICACIÓN DE LOS TROMBOS
Cardíacos: valvulares y murales o parietales.
Arteriales. Venosos. Capilares
Ocluyentes o Canalizados por fagocitosis, neovascularización
y restauración de la circulación.
CONSECUENCIAS DE LAS TROMBOSIS
Efectos beneficiosos: control de hemorragias, impedimento para contaminaciones bacterianas: cordón
umbilical
Efectos dañinos o deletéreos: dependen de los vasos afectados o si hay o no irrigación colateral del área
afectada. Si llega a ocurrir una isquemia más una necrosis se genera un infarto.
Otras veces ocurren aneurismas vasculares
Otras veces no hay ningún efecto, cuando los vasos noson necesarios o hay una circulación colateral
suficiente.
ÉMBOLOS
Los émbolos son cuerpos extraños sólidos, líquidos o gaseosos que eventualmente pueden circular en el
sistema circulatorio.
ETIOLOGÍA; Trombos que se desintegran por fibrinolisis.
Embolías bacterianas
Embolías parasitarias
Neoplasias
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Grasa en algunas fracturas óseas
Embolías gaseosas.
Las embolías son formas frecuentes de difusión de enfermedades o de lesiones dentro de la economía
corporal
INFARTO
ISQUEMIA + NECROSIS
Etiología: embolías, aterosclerosis, drogas como la ergotina que generan contracciones de la pared de los
vasos. Causas extra vasculares.
Patogenia (es decir, mecánica de acción o desarrollo de la lesión): a) obstrucción súbita por un trombo o un
émbolo lo que genera una anemia local o isquemia. En un comienzo hay una vasodilatación capilar o
hiperemia pasiva local lo que da una forma de infarto rojosobresaliente. b) Diapedesis de células sanguíneas a
través del endotelio. c) por culpa de la anoxia y la acción de catabolitos ocurre una necrosis de coagulación a
partir de las 24 horas de empezar este proceso. d) A las 72 horas toda el área está necrosada. e) luego hay una
eritrolisis, la hemoglobina se difunde y desaparece lo que determina la formación de un infarto anémico o
pálido. f) el área necosada es un cuerpo extraño por lo que hay una inflamación periférica.
• el tejido necrosado es reemplazado por un tejido conectivo
casi avascular, es decir una cicatriz.
INFARTO RENAL. La cápsula del riñón tiene su propia e independiente irrigación por lo que no se necrosa
INFARTO DEL BAZO,es hemorrágico en la PPC.
En el HÍGADO por su doble circulación no se presenta; en la hemoglobunuria infecciosa bovina hay un seudo
infarto.
INFARTO INTESTINAL en realidad es de muy rara ocurrencia. Se produce un mal llamado infarto venoso
en las torsiones o vólvulos intestinales.
COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA.
La coagulación intravascular diseminada (CID) es la formación de microtrombos en capilares, arteriolas o
vénulas en forma difusa o localizada. Los microtrombos están constituidos por plaquetas, fibrina o por ambas.
Ocurre en muchas enfermedades y en el shock, se trata de una coagulación por cualquiera de los mecanismos,
intrínseco o extrínseco de este fenómeno.
La CID puede alterar toda la circulación periférica aunque tiende a localizarse en determinados órganos. En
los capilares pulmonares, glomerulares y miocárdicos se forman trombos hialinos; en sinusoides hepáticos y
los de la corteza adrenal los trombos suelen ser de tipo laxo. En las áreas afectadas en forma intensa hay
congestiones y hemorragias y ocasionalmente, necrosis. Las lesiones del CID son frecuentes en animales con
septicemias por gram−negativos. Son la causa de los infartos venosos en la mucosa fúndica del estómago del
cerdo en varias enfermedades infecciosas. El color azulado de las orejas del cerdo en las salmonellosis se debe
a la formación de trombos venosos por una CID. La coagulación intravascular diseminada puede originarse
por complejos antígeno−anticuerpo, hemolisis intravascular, endotoxinas, hipersensibilidad generalizada o por
lesiones endoteliales extensas, por células neoplásicas, causada virus que se replican en los endotelios, incluso
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la reacción de Shwartzman también puede inducirla. En la hepatitis infecciosa canina se genera una CID
puesto que la replicación viral dentro de las células endoteliales provoca la destrucción de éstas con liberación
de tromboplastina tisular a la corriente sanguínea la que activa el sistema intrínseco de la coagulación. Las
plaquetas se adhieren y se agrupan en el lugar de la lesión. Consecuentemente, se puede presentar una púrpura
hemorrágica a consecuencia del consumo de plaquetas. La CID es un proceso no específico de gran
importancia que puede provocar la muerte de un individuo, ocasionar un shock y viceversa. Los problemas
fundamentales son la formación de fibrina y la agregación de plaquetas en la corriente sanguínea y el
consumo de plaquetas lo que puede desencadenar una púrpura hemorrágica.
ACIDOSIS Y ALCALOSIS
El pH normal de la sangre se mantiene entre 7,35 a 7,45 debido a la actuación de varios sistemas tampón entre
los cuales el más importante es el bicarbonato−ácido carbónico. Un exceso de bicarbonato o una falta de ácido
carbónico producen una alcalosis grave con un pH sanguíneo de alrededor de 7,8. Por el contrario una falta de
bicarbonato o un exceso de ácido carbónico originan una acidosis, pH 7,0.
Las alteraciones metabólicas afectan al bicarbonato, mientras que los problemas respiratorios alteran los
valores del anhidrido carbónico. La alteración más común es la acidosis metabólica que se presenta en las
diarreas por la pérdida de Na y de bicarbonato, en la insuficiencia renal, en la retención de metabolitos ácidos,
en la cetosis de la diabetes y de la inanición. Los caballos con un cólico agudo tienen acidosis ya que el shock
reduce la disponibilidad de oxígeno y el metabolismo general se eleva para compensar esta reducción lo que
produce gran cantidad de ácido láctico, cuyo nivel está íntimamente relacionado con el pronóstico del caso
clínico.
La alcalosis metabólica, generalmente, está relacionada con vómitos continuos que ocasionan la pérdida de
ácidos. En vacas sometidas a stress en la que los esteroides liberados por la corteza adrenal originan una
retención renal de sodio y una pérdida de hidrógeno y de potasio. Este es un problema post−quirúrgico del
bovino. La acidosis respiratoria se presenta en neumonías donde está impedida la correcta eliminación del
anhidrido carbónico. La alcalosis respiratoria resulta de una excesiva eliminación de anhidrido carbónico en
las taquipneas.
COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA ( CID )
* La coagulación intravascular diseminada (CID) es la formación de microtrombos en capilares, arteriolas y
vénulas en forma difusa o localizada.
* Los microtrombos están formados por plaquetas y por fibrina.
* La CID ocurre en muchas enfermedades y en el shock.
* Los microtrombos son de tipo hialinos especialmente en capilares pulmonares, del miocardio y en los
glomérulos.
• En los sinusoides hepáticos y en la corteza adrenal los microtrombos son del tipo laxo.
EN LAS ÁREAS AFECTADAS POR LA CID HAY
* CONGESTIÓN. * HEMORRAGIA. Y * NECROSIS
La CID ocurre en animales con a) septicemia especialmente por gérmenes Gram−negativos. Ej: en el cerdo en
la mucosa fúndica gástrica en las salmonellosis, además es la causa de la lesión denominada comunmente
orejas azules;. b) cuando hay una gran formación de complejos antígeno−anticuerpo; c) en las hemolisis
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intravasculares; d) en las endotoxicosis e) en casos de hipersensibilidad.f) en las neoplasias malignas.
* En la HIC (hepatitis infecciosa canina) hay una CID porque el virus se replica en los endoteliocitos con
necrosis donde también hay una liberación de tromboplastina tisular a la sangre la que genera una activación
de la vía intrínseca de la coagulación.
* La CID no es específica, puede provocar la muerte del individuo o puede causar un shock o ambas cosas.
* La CID genera: a) formación de fibrina , b) agregación de plaquetas en la circulación y c) consumo de
plaquetas lo que puede desencadenar una púrpura hemorrágica
DISTROFIA O DEGENERACIÓN CELULAR
La célula normal posee características conocidas que resumiremos en pocas líneas. La membrana celular
controla la entrada y la salida, especialmente de fluidos. Además, posee receptores específicos para
substancias químicas necesarias para el funcionamiento celular. Las mitocondrias son organelos donde se
desarrolla el metabolismo aerobio de los glúcidos que son la principal fuente de energía. La glicolisis tiene
lugar fuera de las mitocondrias pero dentro del citoplasma. El retículo endoplásmico es el punto de
producción y almacenamiento de proteínas. El retículo endoplásmico rugoso (RER) posee ribosomas
adheridos que no los tiene el retículo endoplásmico liso (REL) Los ribosomas pueden encontrarse libres en el
citoplasma celular y sintetizar proteínas para el propio uso de la célula, mientras que las que se elaboran en el
RER son para la exportación. En el REL se realiza la descomposición metabólica y la formación de nuevos
compuestos.. El aparato de Golgi produce y protege los productos de secreción elaborados por la célula. Los
lisosomas contienen enzimas para digerir elementos extraños o innecesarios, para descomponer las estructuras
celulares o aquellas partículas incorporadas a la célula. Los microtúbulos controlarían los movimientos
celulares, algunas propiedades de la superficie de la célula y algunos aspectos de la mitosis. El núcleo
contiene DNA en la cromatina y RNA en el nucléolo, ambos controlan la estructura y la función básica de la
célula y determinan las de los organelos. Muchas células tienen otras estructuras como cilios,
microvellocidades para cumplir trabajos específicos.
Distrofia
Las distrofias o degeneraciones o lesiones degenerativas llevan el sufijo osis . Por ejemplo hepatosis, nefrosis
indican degeneraciones celulares en hígado y riñón, respectivamente. Una célula con funciones alteradas en
forma temporal es distrófica , otras con lesiones más graves llegan a la muerte celular o necrosis.
Las lesiones degenerativas pueden retornar a la normalidad . Son células enfermas y aun vivas. Las causas de
degeneraciones celulares son numerosas e inespecíficas : lesiones mecánicas como traumatismos, isquemia,
bacterias, virus, parásitos, citotoxicidad de tipo inmune, transtornos metabólicos.
Los radicales libres reaccionan con todas las macromoléculas celulares, generando retrocruzamientos y
desnaturalización del ADN, de enzimas, peroxidaciones de organelos y degradación metabólica. Son
peligrosísimos y deben ser neutralizados. Se forman por la reducción completa de oxígeno, de donde resultan
estos cuerpos intermediarios como los aniones superóxidos, el peróxido de hidrógeno, los radicales hidroxilo.
La vitamina E, poderoso antioxidante, es protectora de las membranas lipídicas celulares por lo que su
carencia provoca distrofias y hasta necrosis o muerte celular.
Clasificación
a) Degeneraciones celulares: tumefacción turbia, degeneración vacuolar o hidrópica y degeneración
walleriana.
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b) Distrofias lipídicas : infiltración grasa, liposis , lipoidosis, colesterolemias.
c) Distrofias glicogénicas : infiltración glicogénica, distrofia glicogénica, glicogenosis.
d) Distrofias proteicas : hipoproteinemias, hiperproteinemias, hialinosis, degeneración fibrinoide, amiloidosis
Tumefacción turbia o degeneración parenquimatosa..
Es una forma inespecífica ya que son muchos los factores que la provocan. Es reversible, cuando cesa la causa
la célula se recupera. El núcleo no ha sido lesionado. El citoplasma está finamente granuloso, de un color
rosado pálido con la tinción H y E. Hay un aumento de volumen celular y por ende, de todo el órgano
afectado, hígado, riñón, etc. Las mitocondrias están tumefactas pues han captado agua y otros líquidos. El
retículo endoplásmico con vesículas o fragmentado. Los núcleos no están alterados. Macroscópicamente, los
órganos afectados están pálidos, turgentes; al hacer un corte en ellos sobresale el tejido por la incisión. Las
primeras fases de la autolisis cadavérica presentan similares características morfológicas por lo que se
requiere un gran esfuerzo interpretativo de otras lesiones para hacer una diferenciación anátomo patológica.
Degeneración hidrópica o vacuolar. Las mitocondrias captan más agua formando verdaderas vacuolas,.Es una
segunda fase de la lesión anterior que llega a un denominado punto de no retorno en el cual se suman a estos
cambios estructurales los de tipo bioquímicos. Las vacuolas se juntan o coalescen empujando al núcleo que al
ser alterado puede provocar la necrosis o muerte celular. Las causas son las mismas de la tumefacción turbia
pero con más intensidad y con mas permanencia y perseverancia. La degeneración vacuolar en los epitelios en
algunas enfermedades virales infecciosas como la fiebre aftosa afecta a los epitelios donde las vacuolas al
unirse dan origen a las aftas o sea, grandes vesículas llenas de líquido.
En el hígado en cuadros infecciosos agudos o tóxicos, hay aumento de tamaño, consistencia blanda, aspecto
de cocido. Aparecen vacuolas en los hepatocitos de las zonas centrolobulillares e intermedias.
En el miocardio hay un aumento de tamaño, color claro, aspecto de cocido.
El tejido nervioso desarrolla una lesión llamada encefalopatía espongiforme con vacuolización de neuronas de
la médula oblonga. Es el llamado scrapie de los ovinos, también ocurre en bovinos, recordemos el problema
de las vacas locas en el Reino Unido, también ocurre en visones y en el hombre con el sindrome de Creutzfeld
Jakob Todas estas enfermedades son provocadas por priones.
Distrofias lipídicas
Los lípidos o grasas constituyen un grupo de substancias químicamente muy heterogéneas que son solubles en
éter, cloroformo, benzol y xilol y son insolubles en agua. Para los patólogos son importantes los lípidos
neutros, los lípidos polares y los ácidos grasos. Son lípidos neutros los triglicéridos, el colesterol, las
hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles. Lípidos polares: glucolípidos, fosfolípidos y ácidos
biliares.
Los triglicéridos son una reserva energética, tienen también una función mecánica, de protección y de
aislación. Los ácidos grasos son otra fuente de energía. Los fosfolípidos, glicolípidos y el colesterol forman
parte de la membrana celular. En los rumiantes los ácidos grasos de peso molecular bajo tienen su origen en la
transformación de la celulosa por la microflora− microfauna ruminal.
En los mamíferos la mayor parte de los lípidos provienen de la ingesta. En el estómago los lípidos son
emulsionados y en el intestino se degradan para luego ser absorbidos. Los fosfolípidos se degradan mediante
las fosfolipasas, las fosfatasas pancreáticas y la fosfodiesterasa intestinal y son transformados en ácidos
grasos. Los triglicéridos son atacados por la lipasa pancreática y convertidos en ácidos grasos y glicerina o
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beta− monoglicéridos. Los ésteres del colesterol pasan a colesterol por acción de la colesterolasa pancreática.
El colesterol es absorbido como tal. Los ácidos grasos sufren una resíntesis por los enterocitos dando origen a
triglicéridos que unidos a proteinas son los quilomicrones que son lipoproteinas de bajo peso molecular que,
por vía linfática llegan a la sangre circulatoria. Son trasportados al tejido adiposo, corazón, riñón, hígado y al
tejido conectivo. En el tejido adiposo se almacenan en forma de triglicéridos. En ocasiones, se produce aquí
una lipolisis dando origen a ácidos grasos libres que emigran a la musculatura y al hígado. En el h í g a d o los
quilomicrones son desdoblados en ácidos grasos y en glicerina. Este mecanismo hepático es muy activo.
Luego los ácidos grasos son esterificados en el retículo endoplásmico liso y pasan a triglicéruidos, se
almacenan como liposomas o sufren una beta−oxidación en las mitocondrias y pasan a acetilcoenzima A. Los
triglicéridos de los liposomas pueden unirse a proteinas en el retículo endoplásmico granular por la acción de
directa de factores lipotrópicos como la colina y la metionina y el oxígeno formándo a las lipoproteinas a las
cuales se les une un componente hidrocarbonado en el complejo de Golgi y son enviadas al torrente
circulatorio.
La existencia de un ritmo circadiano (circadiano = adjetivo que proviene del latin circa que significa
alrededor y dies = día. Es algo que se caracteriza por ocurrir, aproximadamente alrededor de 24 horas. Es un
ciclo de actividad biológica, de un ritmo periódico, oscilatorio) en el metabolismo de las grasas es un hecho
demostrado, donde hay un predominio de los proceso lipogénicos durante la noche mientras que en el día
ocurren fenómenos de lipolisis en los animales, en cambio en el hombre es al revés, es decir, durante la noche
hay predominio de lipolisis y en el día es la lipogenia la que prevalece.
Todos los lípidos, donde sea estén localizados, intervienen en el metabolismo lipídico.
Para realizar estudios histopatológicos de grasas es necesario usar tinciones específicas como la del rojo sudan
que las tiñe de rojo−anaranjado, el sudán negro y el ácido ósmico que dan un color negro, otras son las
tinciones de rojo escarlata, Orlot, azul nilo. Con el miroscopio electrónico de transmisión: se ven vacuolas
esféricas vacías adielectrónicas con delicadas membranas electrodensas.
Se entiende por distrofia grasa la acumulación anormal de lípidos en células que la poseen lo que genera en
ellas cambios importantes, a veces irreversibles que pueden incluso provocar la muerte celular o necrosis.
Infiltración grasa es el acúmulo de grasa en forma fisiológica que no provoca daños celulares y es siempre
reversible. Pero si el proceso persiste el aumento y depósito exagerado puede convertirse en una distrofia.
Puede ser considerado un estado nutricional caracterizado por la acumulación de grasas neutras (triglicéridos )
en la célula sin que ésta se dañe. Cuando hay hiperlipemias nutricionales por aumento de lípidos o hidratos de
carbono se produce un aumento de depósitos grasos en forma generalalizada, es la obesidad . La obesidad
tiene importancia en la explotación animal sometida manipulaciones zootécnicas. En los animales de
compañía ( perros, gatos, etc.) esta condición es generadora de patologías como transtornos gonadales,
hipertiroidismo y enfermedad de Cushing. La obesidad se debe al acúmulo de grasas neutras en los depósitos
grasos y está íntimamamente relacionada con la ingesta de gran cantidad de calorías. La grasa neutra se
deposita en los adipocitos y en las células reticulares de la cavidad abdominal, surco coronario y tejido
conectivo subdérmico. Además en el tejido intersticial del corazón ( lipomatosis cordis ) o en la musculatura
esquelética (lipomatosis intersticial ).
En los órganos la infiltración grasa se observa en el corazón, musculatura esquelética, riñón e hígado El
hígado graso está aumentado de tamaño, friable con una superficie amarillenta, y si se realiza una incisión la
superficie de corte es brillante y untuosa. ( unto = grasa ).
Estas distrofias pueden ser de dos tipos, las liposis o distrofias de las grasas neutras y las lipoidosis , de los
lipoides.
Las liposis o esteatosis se presentan en hígado, riñón y corazón. En los tejidos animales hay dos tipos de
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grasas: 1) los lipoides que son anisotrópicos a la luz polarizada, dan dos o más planos de rayos de esa luz, el
colesterol y 2) las grasas neutras o grasas propiamente dichas.
Se considera a la metamorfosis o distrofia grasa un fenómeno, en sus comienzos de tipo reversible si la causa
deja de actuar.
APOPTOSIS. apo = fuera de y ptosis= caida. Se trata de una muerte focal de células epiteliales como sería
las de las criptas intestinales. El citoplasma aparece eosinófilo y los núcleos con tendencia a la picnosis, o sea
a la condensación. Esta lesión aparece en la colitis ulcerosa del hombre, en la enfermedad de Crohn y en el
SIDA. El citoplasma está condensado, se pierden las uniones con células vecinas, se fragmentan cuerpos
apoptósicos, hay condensación de la cromatina y disminución del volumen celular.
Hay fenómenos apoptósicos en la necrosis inducida por linfocitos T, células K y células NK donde la
linfotoxicidad activa fenómenos de apoptosis lo que en casos de virosis facilita la diseminación viral
Repetimos una célula necrosada está aumentada de volumen por entrada de agua con daño de los organelos y
ruptura de membranas. Una célula apoptósica presenta una condensación de la proteina y una disminución del
volumen celular por salida de porciones de citoplasma y del núcleo.
Esteatosis hepática
Ocurre cuando hay un desequilibrio del metabolismo lipídico en caso de diabetes mellitus, transtorno
metabólico por deficiencia de insulina o por tóxicos como fósforo, tetracloruro de carbono, sales mercuriales,
lupinosis y otras fitotoxinas, cetosis o acetonemias como en la toxemia de la preñez en ovinos y la ketosis o
acetonemia de las vacas lecheras.
Esteatosis renal, se presenta en bovinos, por toxinas anóxicas o bacterianas, también en la diabetes mellitus,
cetosis y en la pielonefritis.
La esteatosis cardíaca en infecciones como en la fiebre aftosa, puede ser focal o difusa se presentan bandas
amarillentas, friables con numerosas gotas de grasa en ambos poros nucleares.
Las lipoidosis ocurren por depósitos de lipoides como los gangliósidos, esfingomielina, glucocerebrósidos,
colesterol, mielina y sulfátidos.
Distrofias glicogénicas
El glicógeno se encuentra en forma fisiológica en todas las células especialmente en el hepatocito, miocitos y
epitelio renal debido a su s requerimientos energéticos. El glicógeno es un polímero de la alfa−O−glucosa.
Los hidratos de carbono ingeridos en los alimentos son absorbidos en la mucosa intestinal previa intervención
de la alfa−amilasa bucal y de la 1−6−glucosidasa intestinal dando maltosa, isomaltosa y glucosa. Del intestino
llaga al hígado vía portal y al resto de los órganos y tejidos donde es polimerizado y guardado en forma de
glicógeno. La glucolisis deja glucosa en circulación. La glicogénesis sintetiza glicógeno a partir de hidratos de
carbono y por la neoglucogénesis a partir de proteínas.
La cantidad de glicógeno almacenado en las células no siempre es la misma, está sometido a un ritmo por lo
que las enzimas responsables del metabolismo del glicógeno manifiestan amplias oscilaciones circadianas de
sus niveles, lo que, lógicamente, se refleja en la cantidad de glicógeno almacenado en el hígado y circulante
en la sangre. La acrofase del contenido de glicógeno ocurre hacia la mitad del período de oscuridad en
especies de hábitos nocturnos, coincidiendo con el máximo de glicógeno−sintetasa y el mínimo de la
glicógeno−fosforilasa. En las especies diurnas este comportamiento se ve desplazado 12 horas. Este hidrato de
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carbono se presenta en perros con diabetes mellitus, en rumiantes viejos o en células neoplásicas en todas las
especies. Las distrofias glicogénicas tienen una etiología multifactorial que se podrían resumir en factores
dietéticos y otros hormonales. Las formas dietéticas suelen ser pasajeras, el aporte masivo de hidratos de
carbono en el cebamiento o engorda de animales de consumo, en la musculatura de caballos de trabajo
después de un período de reposo en la mioglobinuria paroxística o enfermedad del día lunes. En la anemia y
en la hipoxia hay un aumento de glicógeno en los hepatocitos y en los músculos, debido a que es necesaria
una gran cantidad de oxígeno para la glicogenolisis.. En las vacas de gran producción lechera se presenta, a
veces, un desequilibrio entre la glucosa disponible y las necesidades metabólicas y se produce el sindrome de
acetonemia.
Los glicocorticoides, STH, tiroxina, adrenalina y noradrenalina aumentan la neoglicogénesis y glicolisis lo
que aumenta la glicemia. En casos de déficit de insulina se produce una hiperglicemia. ( Valores normales de
glicemia; caninos 75−115 mg/dl, felinos 53− 120 mg/dl , bovinos 40−80 mg/dl y equinos 60−100 mg/dl.. J.R
Duncan and K.W.Prasse.1977 Veterinary Laboratiory Medicine. Clinical Pathology. Iowa State Press. Ames.
) En las caquexias y en algunos procesos infecciosos como en la enterotoxemia de los corderos hay una
pérdida total del glicógeno.
Distrofias proteicas
Las llamadas disproteinemias pueden ser por defecto o hipoproteinemias o por exceso o hiperproteinemias.
Las hipoproteinemias son raras de encontrar en animales por su tipo de alimentación ,por lo menos en los
herbívoros. Se describen en los síndromes de mala absorción por alteraciones estructurales del aparato
digestivo o de sus glándulas anexas. Hipoproteinemias secundarias cursan con edemas subcutáneos o
cavitarios de tipo hipo−oncótico, atrofias musculares, inhibición de la secreción de glándulas exocrinas,
disminución de síntesis de anticuerpos, disminución de la hematopoyesis y de toda función que requiera un
componente proteico.
Las hiperproteinemias son más frecuentes. Ejemplos: en las glomérulonefritis agudas pasa proteína a la orina,
en los túbulos se producen degeneraciones como tumefacción turbia y vacuolar con presencia de cilindros
proteicos en el lumen de los canalículos. En la próstata, pulmón y glándula mamaria hay estructuras
concéntricas o cuerpos amiláceos de la próstata y de la glándula mamaria. En el tejido muscular estriado, un
proceso degenerativo celular llamado enfermedad del músculo blanco producido por la carencia de vitamina E
y de selenio en corderos, terneros y cerdos lechones. Los músculos aparecen de color blanco o con vetas
claras, hialinas, como carne de pescado, por homogenización de las miofibrillas que han sufrido una necrosis
llamada de Zenker.
Degeneración hialina o hialinosis
Se forma como una substancia a base de restos celulares y depósitos de proteinas plasmáticas con apariencia
homogénea, brillante, sin estructura y eosinofílica. El término hialina describe su aspecto físico y no su
constitución. La hialina se tiñe de rojo con la técnica de van Gieson cuando está en una alta concentración y
de amarillo cuando la concentración es baja.. La hialinosis se presenta en tejidos seniles (válvulas cardíacas,
tendones, ligamentos) por condensación del colágeno, en los perros viejos en la duramater, en las caquexias,
en las cicatrices crónicas, en la pared de las arterias musculares en la peste porcina clásica.
Degeneración fibrinoide
La substancia fibrinoide es la desnaturalización de las fibras conectivas, restos celulares y depósitos de
fibrinógeno coagulado lo que resulta en una substancia eosinofílica y PAS positiva. Se presenta por acción de
virus, o de rickettsias o de micoplasmas o por reacciones antígeno−anticuerpo (enfermedades reumatoides
como el mal rojo del cerdo o erisipela porcina) Se presenta en arterias de mediano calibre donde el complejo
antígeno−anticuerpo provoca un daño endotelial y de la túnica media muscular. El complejo A−A provoca
12
leucotaxis de neutrófilos y muerte de los miocitos. Entonces, hay salida de proteinas plasmáticas que se unen
con el colágeno y a la substancia fundamental de la túnica media formando la substancia fibrinoide. Se
presenta en la arteritis viral equina, enfermedad que no ha sido diagnosticada en Chile.
Degeneración amiloide o amiloidosis
La substancia amiloide es un material extracelular , una glicoproteina fibrilar, homogénea, insoluble en agua,
en alcohol , en éter, en ácidos diluidos. Se tiñe con colorantes ácidos. La amiliodosis es el depósito de esta
substancia en diferentes territorios de la economía o localizados. los depósitos amiloides se deben a
fenómenos inmunológicos por inmunoglobulinas circulantes o por complejos A−A que se han degradado en
los lisosomas de macrófagos (principalmente en el hígado y bazo) , en las hiperglobulinemias, por
alteraciones primarias del metabolismo proteico; el amiloide sería un componente normal del organismo que
por un trastorno inmunitario da lugar a una aumento de su producción. En fin, es solamente una teoría que
debe ser comprobada.La substancia amiloide se clasifica de tres maneras según igual número de criterios:
De acuerdo a su patogenia: Amiloidosis primaria sin proceso predecesor conocido que forma nódulos en el
mesodérmico,
Amiliodosis secundaria en infecciones crónicas: hígado, bazo, riñón, adrenales.
Seudoneoplasias , nódulillos en faringe, ojo, vejiga, uretra.
De acuerdo a su localización histológica:
Peri−reticular en membranas basales, especialmente de vasos sanguíneos.
Peri−colágena en lugares donde hay colágeno.
La amiloidosis se presenta en las enfermedades infecciosas crónicas como la tuberculosis, la pielonefritis
crónica, en las paraplegias con úlceras de decúbito, en la lepra del hombre. En los estados autoinmunitarios
como en la artritis reumatoide (poliartritis crónica). En neoplasias como el mieloma simple o múltiple, la
linfogranulomatosis maligna, En la vejez en las placas seniles cerebrales, en la amiloidosis cardíaca, en la
amiloidosis de los islotes de Langerhans.
DISTROFIA O DEGENERACIÓN CELULAR
La célula normal posee características conocidas que resumiremos en pocas líneas. La membrana celular
controla la entrada y la salida , especialmente de fluidos. Además, posee receptores específicos para
substancias químicas necesarias para el funcionamiento celular. Las mitocondrias son organelos donde se
desarrolla el metabolismo aerobio de los glúcidos que son la principal fuente de energía. La glicolisis tiene
lugar fuera de las mitocondrias pero dentro del citoplasma. El retículo endoplásmico es el punto de
producción y almacenamiento de proteínas. El retículo endoplásmico rugoso (RER ) posee ribosomas
adheridos que no los tiene el retículo endoplásmico liso (REL ) Los ribosomas pueden encontrarse libres en el
citoplasma celular y sintetizar proteínas para el propio uso de la célula, mientras que las que se elaboran en el
RER son para la exportación. En el REL se realiza la descomposición metabólica y la formación de nuevos
compuestos.. El aparato de Golgi produce y protege los productos de secreción elaborados por la célula. Los
lisosomas contienen enzimas para digerir elementos extraños o innecesarios, para descomponer las estructuras
celulares o aquellas partículas incorporadas a la célula. Los microtúbulos controlarían los movimientos
celulares, algunas propiedades de la superficie de la célula y algunos aspectos de la mitosis. El núcleo
contiene DNA en la cromatina y RNA en el nucléolo , ambos controlan la estructura y la función básica de la
célula y determinan las de los organelos. Muchas células tienen otras estructuras como cilios,
microvellocidades para cumplir trabajos específicos.
13
Distrofia
Las distrofias o degeneraciones o lesiones degenerativas llevan el sufijo osis . Por ejemplo hepatosis, nefrosis
indican degeneraciones celulares en hígado y riñón, respectivamente. Una célula con funciones alteradas en
forma temporal es distrófica , otras con lesiones más graves llegan a la muerte celular o necrosis.
Las lesiones degenerativas pueden retornar a la normalidad. Son células enfermas y aun vivas.
Las causas de degeneraciones celulares son numerosas e inespecíficas: lesiones mecánicas como
traumatismos, isquemia, bacterias, virus, parásitos, citotoxicidad de tipo inmune, transtornos metabólicos.
Los radicales libres reaccionan con todas las macromoléculas celulares, generando retrocruzamientos y
desnaturalización del ADN, de enzimas, peroxidaciones de organelos y degradación metabólica. Son
peligrosísimos y deben ser neutralizados. Se forman por la reducción completa de oxígeno, de donde resultan
estos cuerpos intermediarios como los aniones superóxidos, el peróxido de hidrógeno, los radicales hidroxilo.
La vitamina E, poderoso antioxidante, es protectora de las membranas lipídicas celulares.
Clasificación
a) Degeneraciones celulares: tumefacción turbia, degeneración vacuolar o hidrópica y degeneración
walleriana.
b) Distrofias lipídicas: infiltración grasa, liposis , lipoidosis, colesterolemias.
c) Distrofias glicogénicas: infiltración glicogénica, distrofia glicogénica, glicogenosis.
d) Distrofias proteicas : hipoproteinemias, hiperproteinemias, hialinosis, degeneración fibrinoide, amiloidosis
Tumefacción turbia o degeneración parenquimatosa.. Es una forma inespecífica ya que son muchos los
factores que la provocan. Es reversible, cuando cesa la causa la célula se recupera. El núcleo no ha sido
lesionado.
El citoplasma está finamente granuloso, de un color rosado pálido con la tinción H y E. Hay un aumento de
volumen celular y por ende, de todo el órgano afectado, hígado, riñón, etc. Las mitocondrias están tumefactas
pues han captado agua y otros líquidos. El retículo endoplásmico con vesículas o fragmentado. Los núcleos no
están alterados. Macroscópicamente, los órganos afectados están pálidos, turgentes; al hacer un corte en ellos
sobresale el tejido por la incisión. Las primeras fases de la autolisis cadavérica presentan similares
características morfológicas por lo que se requiere un gran esfuerzo interpretativo de otras lesiones para hacer
una diferenciación histopatológica.
Degeneración hidrópica o vacuolar. Las mitocondrias captan más agua formando verdaderas vacuolas,.Es una
segunda fase de la lesión anterior que llega a un denominado punto de no retorno en el cual se suman a estos
cambios estructurales los de tipo bioquímicos. Las vacuolas se juntan o coalescen empujando al núcleo que al
ser alterado puede provocar la necrosis o muerte celular. Las causas son las mismas de la tumefacción turbia
pero con más intensidad y con mas permanencia y perseverancia.
La degeneración vacuolar en los epitelios en algunas enfermedades virales infecciosas como la fiebre aftosa
afecta a los epitelios donde las vacuolas al unirse dan origen a las aftas.
En el hígado en cuadros infecciosos agudos o tóxicos, hay aumento de tamaño, consistencia blanda, aspecto
de cocido. Aparecen vacuolas en los hepatocitos de las zonas centrolobulillares e intermedias.
14
En el miocardio hay un aumento de tamaño, color claro, aspecto de cocido.
El tejido nervioso desarrolla una lesión llamada encefalopatía espongiforme con vacuolización de neuronas de
la médula oblonga. Es el llamado scrapie de los ovinos, también ocurre en bovinos, (vacas locas) visones y en
el hombre con el sindrome de Creutzfeld Jakob Provocados por priones.
Distrofias lipídicas
Los lípidos o grasas constituyen un grupo de substancias químicamente muy heterogéneas que son solubles en
éter, cloroformo, benzol y xilol, son insolubles en agua. Para los patólogos son importantes los lípidos
neutros, los lípidos polares y los ácidos grasos. Son lípidos neutros los triglicéridos, el colesterol, las
hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles. Lípidos polares: glucolípidos, fosfolípidos y ácidos
biliares.
Los triglicéridos son una reserva energética, tienen también una función mecánica, de protección y de
aislación. Los ácidos grasos son otra fuente de energía. Los fosfolípidos, glicolípidos y el colesterol forman
parte de la membrana celular. En los rumiantes los ácidos grasos de peso molecular bajo tienen su origen en la
transformación de la celulosa por la microflora y la microfauna ruminal.
En los mamíferos la mayor parte de los lípidos provienen de la ingesta. En el estómago los lípidos son
emulsionados y en el intestino se degradan para luego ser absorbidos. Los fosfolípidos se degradan mediante
las fosfolipasas, las fosfatasas pancreáticas y la fosfodiesterasa intestinal y son transformados en ácidos
grasos. Los triglicéridos son atacados por la lipasa pancreática y convertidos en ácidos grasos y glicerina o
beta− monoglicéridos. Los ésteres del colesterol pasan a colesterol por acción de la colesterolasa pancreática.
El colesterol es absorbido como tal. Los ácidos grasos sufren una resíntesis por los enterocitos dando origen a
triglicéridos que unidos a proteinas son los quilomicrones (lipoproteinas de bajo peso molecular que, por vía
linfática llegan a la sangre circulatoria. Son trasportados al tejido adiposo, corazón, riñón, hígado y al tejido
conectivo. En el tejido adiposo se almacenan en forma de triglicéridos. En ocasiones, se produce aquí una
lipolisis dando origen a ácidos grasos libres que emigran a la musculatura y al hígado. En el h í g a d o los
quilomicrones son desdoblados en ácidos grasos y en glicerina, esta última pasa a la glucosa. Este mecanismo
hepático es muy activo. Luego los ácidos grasos son esterificados en el retículo endoplásmico liso y pasan a
triglicéruidos, se almacenan como liposomas o sufren una beta−oxidación en las mitocondrias y pasan a
acetilcoenzima A. Los triglicéridos de los liposomas pueden unirse a proteinas en el retículo endoplásmico
granular por la acción de directa de factores lipotrópicos como la colina y la metionina y el oxígeno
formándosa las lipoproteinas a las cuales se les une un componente hidrocarbonado en el complejo de Golgi y
son enviadas al torrente circulatorio.
La existencia de un ritmo circadiano (circadiano = adjetivo que proviene del latin circa que significa
alrededor y dies = día. Es algo que se caracteriza por ocurrir, aproximadamente alrededor de 24 horas. Es
un ciclo de actividad biológica, de un ritmo periódico, oscilatorio ) en el metabolismo de las grasa es un
hecho demostrado, donde hay un predominio de los proceso lipogénicos durante la noche mientras que en el
día ocurren fenómenos de lipolisis en los animales, en cambio en el hombre es al revés, es decir, durante la
noche hay predominio de lipolisis y en el día es la lipogenia la que prevalece.
Todos los lípidos, donde sea estén localizados, intervienen en el metabolismo lipídico.
Para realizar estudios histopatológicos de grasas es necesario usar tinciones específicas como la del rojo sudan
que las tiñe de rojo−anaranjado, el sudán negro y el ácido ósmico que dan un color negro, otras son las
tinciones de rojo escarlata, Orlot, azul nilo. Con el microscopio electrónico de transmisión : se ven vacuolas
esféricas vacías adielectrónicas con delicadas membranas electrodensas.
Se entiende por distrofia grasa la acumulación anormal de lípidos en células que la poseen lo que genera en
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ellas cambios importantes, a veces irreversibles que pueden incluso provocar la muerte celular o necrosis.
Infiltración grasa es el acúmulo de grasa en forma fisiológica que no provoca daños celulares y es siempre
reversible. Pero si el proceso persiste el acúmulo exagerado puede convertirse en una distrofia. Puede ser
considerado un estado nutricional caracterizado por la acumulación de grasas neutras (triglicéridos ) en la
célula sin que ésta se dañe. Cuando hay hiperlipemias nutricionales por aumento de lípidos o hidratos de
carbono se produce un aumento de depósitos grasos en forma generalalizada, es la obesidad . La obesidad
tiene importancia en la explotación animal sometida manipulaciones zootécnicas. En los animales de
compañía perros, gatos, etc.) esta condición es generadora de patologías como transtornos gonadales,
hipertiroidismo y enfermedad de Cushing. La obesidad se debe al acúmulo de grasas neutras en los depósitos
grasos y está íntimamente relacionada con la ingesta de gran cantidad de calorías. La grasa neutra se deposita
en los adipocitos y en las células reticulares de la cavidad abdominal, surco coronario y tejido conectivo
subdérmico. Además en el tejido intersticial del corazón ( lipomatosis cordis ) o en la musculatura esquelética
(lipomatosis intersticial ).
En los órganos la infiltración grasa se observa en el corazón, musculatura esquelética, riñón e hígado El
hígado graso está aumentado de tamaño, friable con una superficie amarillenta, al corte es brillante y untuosa.
Distrofias lipídicas
Pueden ser de dos tipos, las liposis o distrofias de las grasas neutras y las lipoidosis , de los lipoides.
Las liposis o esteatosis se presentan en hígado, riñón y corazón.
Esteatosis hepática
Ocurre cuando hay un desequilibrio del metabolismo lipídico en caso de diabetes mellitus, tóxicos como
fósforo, tetracloruro de mercurio,, lupinosis, otras fitotoxinas, cetosis, hipoxia y en la toxemia de la preñez en
ovinos. En la escasa cantidad o falta de alimentos.
Esteatosis renal, se presenta en bovinos, por toxinas anóxicas o bacterianas, también en la diabetes mellitus,
en las cetosis y en la pielonefritis.
La esteatosis cardíaca en infecciones como en la fiebre aftosa, puede ser focal o difusa. hay bandas
amarillentas, friables con numerosas gotas de grasa en ambos poros nucleares.
Las lipoidosis ocurren por depósitos de lipoides como los gangliósidos, la esfingomielina, los
glucocerebrósidos, el colesterol, la mielina y los sulfátidos.
Distrofias glicogénicas
El glicógeno se encuentra en forma fisiológica en todas las células especialmente en el hepatocito, miocitos y
epitelio renal debido a su s requerimientos energéticos. El glicógeno es un polímero de la alfa−O−glucosa.
Los hidratos de carbono ingeridos en los alimentos son absorbidos en la mucosa intestinal previa intervención
de la alfa−amilasa bucal y de la 1−6−glucosidasa intestinal dando maltosa, isomaltosa y glucosa. Del intestino
llaga al hígado vía portal y al resto de los órganos y tejidos donde es polimerizado y guardado en forma de
glicógeno. La glucolisis deja glucosa en circulación. La glicogénesis sintetiza glicógeno a partir de hidratos de
carbono y por la neoglucogénesis a partir de proteinas.
La cantidad de glicógeno almacenado en las células no siempre es la misma, está sometido a un ritmo por lo
que las enzimas responsables del metabolismo del glicógeno manifiestan amplias oscilaciones circadianas de
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sus niveles, lo que, lógicamente, se refleja en la cantidad de glicógeno almacenado en el hígado y circulante
en la sangre. La acrofase del contenido de glicógeno ocurre hacia la mitad del período de oscuridad en
especies de hábitos nocturnos, coincidiendo con el máximo de glicógeno−sintetasa y el mínimo de la
glicógeno−fosforilasa. En las especies diurnas este comportamiento se ve desplazado 12 horas. Este hidrato
de carbono se presenta en perros con diabetes mellitus, en rumiantes viejos y en algunas células neoplásicas.
Las distrofias glicogénicas tienen una etiología multifactorial que se podrían resumir en factores dietéticos y
otros hormonales. Las formas dietéticas suelen ser pasajeras como en el aporte masivo de hidratos de carbono
en el cebamiento o engorda de animales de consumo, en la musculatura de caballos de trabajo después de un
período de reposo en la mioglobinuria paroxística o enfermedad del día lunes. En la anemia y en la hipoxia
hay un aumento de glicógeno en los hepatocitos y en los músculos, debido a que es necesaria una gran
cantidad de oxígeno para la glicogenolisis.. En las vacas de gran producción lechera se presenta, a veces, un
desequilibrio entre la glucosa disponible y las necesidades metabólicas y se produce el sindrome de
acetonemia.
Los glicocorticoides, STH, tiroxina, adrenalina y noradrenalina aumentan la neoglicogénesis y glicolisis lo
que aumenta la glicemia. En casos de deficit de insulina se produce una hiperglicemia.
En las caquexias y en algunos procesos infecciosos como en la enterotoxemia de los corderos hay una pérdida
total del glicógeno
Distrofias proteicas
Las llamadas disproteinemias pueden ser por defecto o hipoproteinemias o por exceso o hiperproteinemias.
Las hipoproteinemias son raras de encontrar en animales por su tipo de alimentación , menos en los
herbívoros. Se describen en los sindromes de mala absorción por alteraciones estructurales del aparato
digestivo o de sus glándulas anexas. Hipoproteinemias secundarias cursan con edemas subutáneos o cavitarios
de tipo hipooncótico, atrofias musculares, inhibición de la secreción de glándulas exocrinas, disminución de
síntesis de anticuerpos, disminución de la hematopoyesis y de toda función que requiera un componente
proteico.
Las hiperproteinemias son más frecuentes. Ejemplos: en las glomérulonefritis agudas pasa proteina a la orina,
en los túbulos se producen degeneraciones como tumefacción turbia y vacuolar con presencia de cilindros
proteicos en el lumen de los canalículos. En la próstata, pulmón y glándula mamaria hay estructuras
concéntricas o cuerpos amiláceos de la próstata y de la glándula mamaria. En el tejido muscular estriado, un
proceso degenerativo celular llamado enfermedad del músculo blanco producido por la carencia de vitamina E
y de selenio en corderos, terneros y cerdos lechones. Los músculos aparecen de color blanco o con vetas
claras, hialinas como carne de pescado por homogenización de las miofibrillas que han sufrido una necrosis
llamada de Zenker.
Degeneración hialina o hialinosis
Se forma como una substancia a base de restos celulares y depósitos de proteinas plasmáticas con apariencia
homogénea, brillante , sin estructura y eosinofílica. El término hialina describe suaspecto físico y no su
constitución. La hialina se tiñe de rojo con la técnica de van Gieson cuando está en una alta concentración y
de amarillo cuando la concentración es baja.. La hialinosis se presenta en tejidos seniles (válvulas cardíacas,
tendones, ligamentos) por condensación del colágeno, en los perros viejos en la duramater, en las caquexias,
en las cicatrices crónicas y en la pared de las arterias musculares en la peste porcina clásica.
Degeneración fibrinoide
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La substanciancia fibrinoide es la desnaturalización de las fibras conectivas, restos celulares y depósitos de
fibrinógeno coagulado lo que resulta en una substancia eosinofílica y PAS positiva. Se presenta por acción de
virus, o de rickettsias o de micoplasmas o por reacciones antígeno−anticuerpo (enfermedades reumatoides,
mal rojo del cerdo o erisipela porcina) Se presenta en arterias de mediano calibre donde el complejo
antígeno−anticuerpo provoca un daño endotelial y de la túnica media muscular. El complejo A−A provoca
leucotaxis de neutrófilos y muerte de los miocitos. Entonces, hay salida de proteinas plasmáticas que se unen
con el colágeno y a la substancia fundamental de la túnica media formando la substancia fibrinoide. Se
presenta en la arteritis viral equina, enfermedad que no ha sido diagnosticada en Chile.
Degeneración amiloide o amiloidosis
La substancia amiloide es un material extracelular , una glicoproteina fibrilar, homogénea, insoluble en agua,
en alcohol , en éter, en ácidos diluidos. Se tiñe con colorantes ácidos. La amiliodosis es el depósito de esta
substancia en diferentes territorios de la economía o localizados. los depósitos amiloides se deben a
fenómenos inmunológicos por inmunoglobulinas circulantes o por complejos A−A que se han degradado en
los lisosomas de macrófagos (principalmente en el hígado y bazo) , en las hiperglobulinemias, por
alteraciones primarias del metabolismo proteico; el amiloide sería un componente normal del organismo que
por un transtorno inmunitario da lugar a una aumento de su producción. En fin, es solamente una teoría.
La substancia amiloide se clasifica de tres maneras según igual número de criterios:
De acuerdo a su patogenia:.
Amiloidosis primaria sin proceso predecesor conocido, forma nódulos en el mesodérmico
Amiliodosis secundaria en infecciones crónicas: hígado, bazo, riñón, adrenales.
Seudoneoplasias , nodulillos en faringe, ojo, vejiga, uretra.
Heredofamiliar.
De acuerdo a su localización histológica:
Peri−reticular en membranas basales, especialmente de vasos sanguíneos.
Peri−colágena en lugares donde hay colágeno.
La amiloidosis se presenta en las enfermedades infecciosas crónicas como la tuberculosis, la pielonefritis
crónica, en las paraplegias con úlceras de decúbito, en la lepra del hombre. En los estados autoinmunitarios
como en la artritis reumatoide (poliartritis crónica). En neoplasias como el mieloma simple o múltiple, la
linfogranulomatosis maligna, En la vejez en las placas seniles cerebrales, en la amiloidosis cardíaca, en la
amiloidosis de los islotes de Langerhans.
ACCIDENTES VASCULARES ENCEFÁLICOS
AVE. ICTUS. STROKE
Arteria lesionada Arteria obstruida
Hemorragias cerebrales Arteria obstruida
derrame cerebral Aneurisma Trombosis Embolías
18
ruptura de una arteria 30% 30% 30%
interna del encéfalo por Factores de riesgo:
hipertensión no contro− edad: (60 a 70 años en el H.)
lada. hipercolesterolemia
hipertensión arterial
diabetes. Aterosclerosis
cardiopatías.
Las secuelas dependen del sector encefálico dañado,
Funciones del hemisferio Funciones del hemisferio
Izquierdo derecho
RAZONAMIENTO IMAGINACIÓN
LENGUAJE HABLADO COMPRENSIÓN
LENGUAJE ESCRITO CONOCIMIENTO MUSICAL
DESTREZA CON NÚMEROS ARTES
CIENCIA FORMAS Y VOLÚMENES
CONTROL LADO DERECHO CONTROL IZQUIERDO
TROMBOSIS
Trombosis es la coagulación intravascular en un ser vivo.
En la etiología de la trombosis hay 3 grupos factoriales:
1.−Lesión del endotelio y de la pared vascular.
Las plaquetas se adhieren al subendotelio dañado, liberación de tromboplastina. Causas: traumatismos,
infecciones. Parásitos, tumores. Ej: erisipala porcina, estreptococosis, corinebacteriosis, aterosclerosis (H),
virus de la PPC y PPA en cerdos.
2.− Alteraciones de la velocidad de circulación. Las turbulencias ayudan a que se fijen los trombocitos o
plaquetas. La fibrina atrae por quimiotaxis a neutrófilos.
(plaquetas + fibrina + leucocitos = trombos blancos)
Los trombos venosos son + laxos y rojos ( eritrocitos)
En los animales se presentan trombos venosos en los plexos escrotales del potro, en senos nasales de equinos
19
y bovinos, en vacas en las venas del ligamento ancho.
Los trombos arteriales son frecuentes en el corazón.
3.− Cambios en la composición de la sangre.
Aumento de la cantidad de fibrinógeno con liberación de tromboplastina. La administración de coagulantes
aumenta la presentación de trombos.Los anticoagulantes disminuyen.
este accidente. En las hepatopatías hay una disminución de bilis en el intestino que altera negativamente la
absorción de vitamina K lo que genera una prolongación del tiempo normal de coagulación.
ETIOLOGÍA
ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS
Las enfermedades causadas por bacterias presentan una patogenicidad que comienza por la multiplicación
bacteriana luego ocurre una reacción orgánica y casi simultáneamente se desarrolla una virulemia
caracterizada por la presencia de toxinas bacterianas. Luego puede presentarse una bacteriemia o el pasaje de
los gérmenes infecciosos a la sangre donde pueden presentarse metástasis e incluso, una septicemia.
Bacillus anthracis. Carbunclo bacteridiano . Vulgarmente picada Afecta a herbívoros y a todos los animales
de sangre caliente. Curso : 12 a 24 horas. Muerte: esplenomegalia, (bacera) hiperemia y distrofia hepática,
túbulo−nefritis, enteritis hemorrágica ulcerativa. Septicemia.
Clostridium haemolíticus. Hemoglobinuria infecciosa Meada de sangre Bovinos, ovinos. Curso 24 a 36 horas.
Hemoglobinuria. Seudo−infaros hepáticos. Ictericia marcada.
Clostridium perfringens. Tipo A. Corderos. Enteritis hemorrágica ulcerativa.
Tipo B Terneros, potrillos. Enteritis hemorrágico−necrótica
Tipo C Corderos, terneros. Petequias en epicardio, enteritis hemorrágico−ulcerativas.
Tipo D. Ovinos. Peteqyias y equímosis en epi y endocardio, mucosa intestinal, diafragma, timo, y serosas
engeneral.
Clostridium tetani Todas las especies. Tétanos, contracciones musculares tónicas en todos los m´sculos de la
economía. Toxemia
Eryipelotrix rhusopathiae Porcinos: petequias y equímosis en la superficie y tanto en la corteza como en la
médula renal donde toda la víscera está congestiva. Esplenomegalia. Glomérulo nefritis difusa. Gastritis
hemorrágica. Dermatitis necrótica. Poliartritis. Muerte..
Leptospiras interrogans ( varios serotipos) En perros (L. Icteromorrhagiae) Hemorragias en serosas, hepatitis
necrótica, hemosiderosis, túbulonefrosis, linfoadenitis hemorrágica, esplenomegalia, gastroenteritis
hemorrágica.
ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR VIRUS
Los virus no poseen un metabolismo autónomo y necesitan para ello parasitar células. Miden de 15 a 100 nm.
Algunos inhiben o reprimen los normales procesos de síntesis de la célula huésped, otros conviven con la
20
célula que los alberga y otros la pueden inducir a multiplicarse desordenadamente, es decir son oncógenos o
generadores de neoplasias o tumores y finalmente, otros provocan graves enfermedades a los animales y
personas que son afectadas por ellos. Recordemos que según su naturaleza pueden ser caracterizados por
derivar de ADN o ARN.
Fam.Herpesviridae Sub Fam. Alphaherpesviridae. Caninos neonatos, meningoencefalitis no−purulenta. En
perros adultos hay rinitis , faringitis, y necrosis hepática y pulmonar. Cuerpos de inclusión en células aledañas
a lesiones en el bazo.
Herpes porcino Enfermedad de Aujeszky Encefalitis necrótica.
Herpes equino. Aborto viral. Bronconeumonia purulenta. Púrpura hemorrágica. Abortos por muerte de fetos.
Herpes en aves. Enfermedad de Marek: Infiltración linfoide de nervios periféricos y plexos. Tejidos oculares
en pollos. Atrofia del timo y de la bursa. Infiltración linfoide de pulmones, hígado, bazo, riñón, timo y
gónadas.
Herpes bovino. Rinotraqueitis infecciosa en adultos. Vulvovaginitis granulosa a pustular o vesicular en vacas.
Aborto con lesiones hepáticas en fetos , cuerpos de inclusión IN basófilos.
Familia Iridoviridae. Peste porcina africana.
Familia Reoviridae. Rotavirus. Gastroenteritis en terneros, lechones porcinos, en corderos y en niños.
Morbillivirus. En perros , la enfermedad de Carré o distemper canino. Bronconeumonia purulenta. Cistitis.
Cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos . Gastroenteritis necrótica . Leptomeningitis y encefalitis con
desmielinización.
Lyssavirus. Caninos, felinos, bovinos, equinos, hombres. Rabia o hidrofobia. Encefalitis necrótica. Cuerpos de
inclusión o cuerpos de Negri en cuernos de Ammon y en cerebelo. Diagnóstico por inmunofluorescencia
indirecta. Inoculación en ratones neonatos para aislar el virus.
Pestivirus. Peste porcina clásica. Petequias en riñón, ganglios linfáticos, bazo, vejiga, pulmón, laringe, tracto
digestivo. Encefalitis y poliomielitis no purulenta aguda. Gastroenteritis ulcerativa.
ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR HONGOS
Candida albicans. Candidiasis, moniliasis. Lesiones en mucosas y piel. Es una micosis oportunista pues
normalmente se encuentra en el digestivo y en la piel del hombre y de los animales. Se presenta en
tratamientos prolongados o mal efectuados con antibióticos. En las aves puede tener alguna importancia como
enfermedad con localización en el digestivo superior. Se ha descrito en terneros, potrillos, corderos, cerdos,
perros y gatos.
Microsporum, Tricophyton. ( M. canis, , T. Verrocosum, T.equinum, frecuentes en todo el mundo. Ocurre con
más frecuencia en animales estabulados.
MICOTOXINAS
EFECTOS PROVOCADOS POR LAS TOXINAS DE HONGOS:
1.−Hepatotoxinas. Degeneraciones o distrofias, cambios grasos, necrosis del parenquima hepático. Algunas
micotoxinas pueden inducir tumores hepáticos. Signos clínicos: En las formas agudas hay ictericia, anemia
21
hemolítica y elevación de los niveles séricos de las enzimas hepáticas. En las intoxicaciones crónicas: mal
trabajo fisiológico del hígado, deficiencias en la formación de albúminas, hipoproteinemia,
hipoprotrombinemia, fibrosis hepática y a veces, aunque es raro en animales una cirrosis, hepática.
2.−Nefrotoxinas. Los Aspergillus spp y algunos Penicillium spp pueden generara toxinas para el riñón con
lesiones características de una nefrosis tubular tóxica semejantes a las que genera el ácido oxálico. La
ocratoxina del Aspergillus ochaceus provoca en cerdos una túbulo nefrosis, con fibrosis intersticial, atrofia
tubulillar y una esclerosis glomerular. Los primeros signos son de una poliuria intensa y permanente.
3.− Cambios en la médula ósea, eritrocitos, en el lecho vascular como hemorragias difusas, hematomas,
debilidad, anemia, granulocitopenia y un aumento de la susceptibilidad a las infecciones en general.
4.− Irritación directa. Ulceraciones, necrosis gastroenteritis, hemorragias intestinales como en el caso de las
toxinas producidas por Fusarium spp.
5.− Transtornos reproductivos y/o endocrinos. Hiperestrismo en hembras porcinas y depresión de la líbido en
los verracos. Como por la zearalenona (F2) del Fusarium gramineum.
6.− Transtornos respiratorios. Hongos de los camotes generan una toxibna, la ipomereanona que estaría
asociada a la formación de membranas hialinas y luego una adenomatosis pulmonar de los bovinos.
7.− Sistema nervioso central. El ergotismo agudo que genera ácido lisérgico. Se presentan verdaderos
temblores musculares, incoordinación de movimientos. Los equinos cursan una leucoencefalomalacia con
signos de somnolencia mórbida y muerte.
8.− Alteraciones del Sistema inmunitario. Las aflatoxinas y la rubratoxina alteran enormemente el sistema
inmunitario.
FACTORES TÓXICOS
En medicina hay un aforismo que dice: La dosis hace al tóxico lo que puede interpretarse como la
dependencia de la cantidad del veneno que actúa; esto es importante en la presentación de signos y síntomas
de la intoxicación y ocasionalmente provocar la muerte del ser afectado por él.
Nombraremos algunos venenos o tóxicos ( toxon del griego= flecha envenenada)
• Acidos y álcalis en alta concentración.
• Alcaloides: estricnina, luparina, esparteina, ergotina, nocotina
• Glucósidos: cianogenéticos: amigdalina, durina,
• Glucósidos esteroidales : digitalina, saponina.
• Glucósidos azufrados: isotianatos
• Glucoalcaloides: solanina
• Aceites volátiles: prontoanemonina ( huante o centella)
• Minerales y sus sales: F. As. Se. Cu. Hg. Nitritos, sulfuros de talio, etc.
• Acidos orgánicos: ácido oxálico, ácido fórmico.
Se habla de dosis tóxica letal cuando se trata de una cantidad que mata al animal. Se usa el acrónimo DL,
también se utiliza la DL 50, o sea, la cantidad de veneno o tóxico que mata al 50% de los afectados.
Dosis tóxica es la cantidad de tóxico que solamente provoca enfermedad pero que no mata al afectado.
Las formas de actuar de los tóxicos son diferentes, nombraremos:
22
La corrosión o lisis : ácidos y alcalis
La precipitación de albúminas plasmáticas: metales pesados.
Irritación: Latex o aceites de plantas como el huante o centella.
Captación de vitamina K: dicumarol, Warfarin
Destrucción de la vitamina B1: tiasaminasa de la hierba del platero
Transformación del caroteno o de la vitamina A: naftalenos clorinados.
Oxidasas citocrómicas: cianuros, ácido cianhídrico,
Fosforilación oxidativa: barbitúricos
Acetil colinesterasa: insecticidas órgano−fosforados.
Proteasas : soja, leguminosas
Transulfuración: isotianatos, goitina, raps.
Aconitasa: fluoracetatos.
Metabolismo del ácido cítrico: As y arsenicales .
Metahemoglobinización: Nitratos y nitrios.
Compuestos estables: CO y SH
Hemólisis: sales de cobre.
Antimitóticos, antimetabólicos y cancerígenos: gas mostaza, agentes alquilantes, ciclofosfamida,
5−bromo−macilo, vincristina, viniblastina, aminopterina.
Alergizantes: litre.
Se habla de intoxicación aguda o masiva cuando hay una exposición por un tiempo breve a altas dosis del
tóxico o veneno. Intoxicación sub−aguda cuando las dosis son medianas pero actúan un período de meses. Se
denomina intoxicación crónica cuando son pequeñas dosis que persisten por un tiempo prolongado.
Generalmente, son consecuencias de contaminaciones.
Contaminación es el acúmulo de substancias en cantidades superiores a las que el ecosistema puede reciclar o
transformar.
Contaminación del aire: smog (mezcla de humo o smoke y de neblina o fog ) o brumo en castellano, SO2,
CO, NO, Pb, hidrocarburos policíclicos aromáticos como el benzoantraceno y benzopireno. Substancias
alquilantes, peroxiacetil nitrato (P.A.N.)
Contaminación del agua: Relaves de la minas de cobre, deshechos industriales, sales de mercurio, deshechos
de aserraderos, detergentes, emisarios de aguas negras o servidas, marea roja (dinoflagelados). Etc.
23
Contaminación de forrajes: Lubricantes. Pita o sisal (naftalenos clorinados).
Pesticidas como insecticidas: DDT, DDD (difenilos), hidrocarburos clorinados,, ciclodrenos aldrin, dieldrin,
lindano y otros BHC. Örganofodforados: neguvón, malatión, carbamatos. Fungicidas; cúpricos,
órgano−mercuriales, arsenicales . Herbicidas y desfoliadores: paraquat y diquat.
Hongos: toxinas del tipo aflatoxinas y zearolenonas ( esta última es estrogénica y afecta generalmente a
hembras porcinas lechonas y adultas). Patulina que es tremocigénica, Ergot y ergotinas necrótigenas que
oueden ser eliminadas por la leche, huevos o almecenarse en vcarnes lo que constituye un peligro al ser
consumidas por la pobleción.
Tóxicos naturales de los forrajes:
Tripsinas: antienzimáticos de proteasas, aceite de croton: fiti−hemo−aglutininas, Bocígenos: isotianatos,
goitrina.. Estrogénicos: isoflavinas. Inhibidores de la acetil−colinesterasas: solanina, saponinas.
Anticoagulantes: cumarinas, oxidicumarol. Nitratos y nitritos: hojas y coseta de remolacha. HCN y glucósidos
cianogernéticos (sorgos). Aditivos tóxicos que pueden ser tóxicos según la cantidad consumida: NaCl o sal
común,
Plantas tóxicas silvestres: palqui, galega, cicuta, huévil, senecio, manzanilla hedionda, huante o centella,
digital, chamico, yuyo y varias otras.
FACTORES TÓXICOS
Acidos y alcalis concentrados
Alcaloides: estricnina , luparina, esparteina, ergotina.
Glucósidos: cianogenéricos: amigdalina, durina
esteroideles: digitalina, saponina
azufrados: isotianato
Glucoalcaloides: solanina (palqui, papas)
Aceites volátiles: prontoanemonina: huante o centella
Minerales y sus sales: F, As, Se, Cu, Hg, nitritos, sales de Talio, etc.
Acidoa orgánicos: ácido oxálico, ácido fórmico.
DOSIS LETAL: cantidad que mata al animal. Se usa DL50 que es la cantidad de veneno que mata al 50% de
los casos.
DOSIS TOXICA es la que produce una lesión o enfermedad pero que no es mortal.
FORMAS DE ACTUAR DE LOS TÓXICOS:
• Corrosión: o lisis: álcalis y ácidos.
• Precipitación de albúminas plasmáticas: metales pesados
• Irritación: látex, aceites de plantas ej. Huante o centella
24
• Captación de vitamina K: dicumarol, warfarin
• Destrucción de la vitamina B1: tiaminasa (hierba del platero)
• Transformación del caroteno o vitamina A: naftalenos clorinados
• Oxidasas citocrómicas: cianuros y ácido cianhídrico
• Fosforilación oxidativa: barbitúricos
• Acetil colinesterasa: insecticidas órgano−fosforados
• Proteasas: soja, leguminosas
• Transulfuración: isotianatos, goitrina, raps
• Aconitasa: fluoacetatos
• Metabolismo del ácido cítrico: Arsenicales
• Metahemoglobinización: nitratos, nitritos
• Compuestos estables: CO y SH
• Hemólisis: Cu
• Antimitóticos, antimetabolíticos, canceríghenos: gas mostaza, agentes alquilantes, aminopterina, 5bromo
uracilo, vincristina, viniblastina, aminopterina..
• Alergizantes: litre.
INTOXICACIÓN AGUDA O MASIVA (envenenamiento) Dosis altas en tiempo breve.
INTOX. SUB AGUDA dosis medianas durante meses
INTOX. CRÓNICA: pequeñas dosis durante un tiempo prolongado.
CONTAMINACIÓN: acúmulo de substancias en cantidades superiores a las que el ecosistema puede reciclar
o transformar. Contaminación del aire: Smog, SO2, Co, No, Pb, hidrocarburos policíclicos aromáticos como
benzopireno y benzoantraceno, substancias alquilantes, peroxiacetil nitrato (PAN). Contaminación del agua:
relaves de cobre, deshechos industriales, Hg, aserraderos, detergentes,, emisarios de aguas servidas. Marea
roja (dinoflagelados). Contaminación de los forrajes: lubricantes y pita o sisal (naftalenos clorinados),
pesticidas, insecticidas: DDT, DDD o difenilos, hidrocarburoa clorinados, ciclodienos: aldrín, dieldrín,
lindano y otros BCH, órganofodforados (diclorvós, neguvón, malatión, carbamatos). Fungicidas: cúpricos,
órgano−mercuriales, arsenicales, herbicidas y defoliadores: paraquat y digenat.
Hongos: aflatoxinas (sindrome hepático−renal) zearalenona (estrogénico) Patulina (tremogénico) Ergot y
festuca (necróticos). Muchos de estos tóxicos pueden ser eliminados por la leche, huevos o ser almacenados
en la carne lo que representa un peligro de consumo para hombres y animales.
Tóxicos naturales en forrajes: Antienzimáticos de proteasas (tripsina). Fito−hemo aglutinantes (aceite de
crotón). Bocígenos (isotianatos, goitrina), Estrogénicos (isoflavinas). Inhibidores de acetilcolinesterasa
(solanina). Nitratos− nitritos: hojas y corona de remolacha. HCN y glucósido cianogenéticos (sorgos).
Aditivos que pueden ser tóxicos: NaCl.
Plantas tóxicas silvestres: Palqui, galega, cicuta, huevil, senecio, manzanilla hedionda, huante o centella,
digital, chamico, yuyo y varias otras.
H E M O S T A S I S¡Error! Marcador no definido.
CONCEPTOS BASICOS SOBRE HEMOSTASIS
La hemóstasis o hemostasia involucra la interacción de vasos sanguíneos, plaquetas y factores de coagulación
para transformar el fibrinógeno soluble en fibrina que es insoluble. El coágulo de fibrina es removido después
por la fibrinolisis.
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I. Función de los vasos en la hemostasia.
A. Vasocontricción que desplaza a la sangre lejos del sitio de la injuria.
B. Exposición del colágeno subendotelial lo que permite adherirse a las plaquetas y activar la secuencia de la
coagulación.
1. El colágeno y otras substancias intersticiales activan el Factor XII iniciando así el sistema intrínseco.
2. La tromboplastina tisular (Factor III) es soltada desde las células endoteliales lesionadas dando
por comenzado el sistema extrínseco.
C. Los activadores del plasminogeno, sueltos a partir del endotelio alterado, convierten el plasminógeno en
plasmina que interviene en la fibrinolisis.
II. Función de las plaquetas en la hemostasia.
A. Las plaquetas se adhieren al colágeno expuesto a los pocos segundos de ocurrir la lesión para formar un
tapón hemostático que es suficiente para controlar las hemorragias por pequeñas lesiones a vasos sanguineos
también pequeños.
B. Las plaquetas adheridas secretan substancias activas en la hemostasia.
1. La epinefrina que facilita la vasoconstricción.
2. El di−fosfato de adenosina que causa la agregación de más plaquetas al tapón hemostático inicial.
3. El factor 3 de las plaquetas, un fosfolípido que acelera el sistema intrínseco y los sistemas comunes de
coagulación.
C. Las plaquetas son producidas por una demarcación citoplasmática de los megacariocitos y vaciados
directamente a la sangre
1. La vida promedio de las plaquetas es de 10 días.
2. Existe un "pool" esplénico de plaquetas en un dinámico equilibrio con el "pool" de plaquetas sanguíneas.
3. El número de plaquetas sanguíneas depende del balance entre producción y consumo.
III. Sistema de coagulación
El factor secuencial de activación de la coagulación produce la trombina, una enzima que causa la
polimerización del fibrinógeno para formar la fibrina.
• Sistema intrínseco
• La activación inicial es mediada a) In vivo, por contacto con el colágeno sub−endotelial u otras substancias
intersticiales y
b) In vitro por contacto con vidrio en sangre sin anticoagulante
2. Lista de los factores coagulantes en el orden de su activación secuencial.
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a) XII, F.Hageman, Factor de contacto.
b) XI, Antecedente de tromboplastina plasmática, F. antihemofílico −C.
c) IX, Componente de tromboplastina plasmática, Factor Christmas, F.antihemofílico−B
d) VIII, Factor antihemofílico−A.
• Sistema extrínseco.
• La activación inicial es mediada in vivo por la tromboplasina tisular (F.III) liberada por el endotelio
dañado.
2. El sistema extrínseco no influencia la coagulación in vitro porque una sangre obtenida en buena forma no
contiene tromboplastina tisular
.3. Los factores extrínsecos y sus sinónimos son:
• a) III, tromboplastina tisular.
b) VII, F. estable, proconvertina.
• Sistema común
1. La activación es iniciada sea por el factor VII activado del sistema intrínseco, o por el sistema extrínseco
activado (F.III y VII)
2. Los factores comunes del sistema de coagulación se ponen en lista de acuerdo al orden de activa−
ción secuencial.
a) X, factor Stuart−Prower
b) V, factor lábil, proacelerina.
c) II, Protrombina (se transforma en trombina cuando es activada ).
D. Otros factores y sus sinónimos que se requieren en la coagulación sanguínea.
1. I, fibrinógeno.
2. IV, calcio.
3. XIII, F. estabilizador de la fibrina, fibrinasa.
E. Propiedades generales de los factores de coagulación.
1. Todos los factores, excepto el III, están en el plasma normal fresco, el anticoagulante tiene cierto efecto.
a) EDTA, oxalato y citrato quelan o atan al Ca++.
b) La heparina inhibe el F.IX activado y el F.X activado y la trombina.
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2. Los factores I, V, VIII y XIII (el grupo "fibrinógeno" son:
a) Generalmente, consumidos por la coagulación in vitro, es decir, está presentes en el plasma y ausentes en el
suero.
b) No dependen de la vitamina K para su biosíntesis
c) Activados por exceso de trombina.
d) Degradados por exceso de plasmina (V y VIII solamente).
e) Potencialmente agotados durante episodios de una excesiva coagulación intravascular
f) Generalmente, están presentes en gran concentración durante episodios de inflamación
3. Factores II, VII, IX y X (grupo "protrombina") son:
a) Generalmente, no consumidos por la coagulación in vitro, están presentes en el plasma y en el suero.
b) Dependen de la vit.K para su biosíntesis hepática.
c) No son afectados por la trombina o plasmina.
4. Factores XI y XII (grupo "contacto") son:
a) No consumidos por la coagulación in vitro.
b) No dependientes de la vitamina .K para su biosíntesis.
IV. Fibrinolisis
A. La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulación. Ambas ocurren en un balance fisiológico.
B. La plasmina actúa localmente dentro de un coágulo y es inmediatamente inactivada en los fluidos
sistémicos del cuerpo. Si se forma un exceso de plasmina puede hidrolizar fibrinógeno y degradar factores V y
VIII.
C. Los productos de degradación fibrinar (FDP), formados por la acción de la plasmina o de la fibrina son
normalmente, removidos por por los macrófagos. El exceso de FDP puede inhibir el agrupamiento de las
plaquetas y la polimerización del fibrinógeno.
V. Resumen de la hemostasis.
A. La hemostasia, incluyendo a la fibrinolisis, es un mecanismo normal homeostático que envuelve las
actividades integradas de las paredes vasculares, plaquetas, componentes de la coagulación y de la
fibrinolisis.
B. Los factores plaquetarios y de coagulación son constantemente producidos y consumidos en un estado
normal de salud.
C. Los transtornos de la hemostasis que resultan en hemorragias son, en general, causados por una reducción
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inadecuada o por un excesivo consumo de uno o más componentes.
D. Comúnmente se observan hemorragias cuando el daño vascular se debe a infecciones, agentes
inmunológicos, químicos o físicos. Si la producción de los componentes hemostáticos y su consumo ha
permanecido en un equilibrio normal durante estos episodios, no se presenta, "per se" un desorden
hemostático.
LISTADO DE LOS TRANSTORNOS DE LA HEMOSTASIS
Defectos de la pared vascular
Deficiencia de colágeno
Lesión vascular extensa: sindrome de CID
Trombocitopenia
Destrucción excesiva
Trombocitopenia autoinmune
Trombocitopenia isoinmune
Tropmbocitopenia inducida por hapteno
Consumo excesivo: sindrome CID
Fallas en la producción
Anemia aplástica
Desórdenes mieloptísicos
Quimioterapia citotóxica
Defectos funcionales de las plaquetas
Adquiridos: drogas, sindrome CID
Hereditarios: enfermedad de von Willebrand
Deficiencias de factores de coagulación
Adquiridos
Disminución de la producción
Deficiencia vit K (def.II,VII,IX,X)
Transtornos por mala absorción
Intoxicación por dicumarol
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Enfermedad. Hepática (deficiencia de II,VII,IX y X)
Consumo excesivo: sindrome CID
Factores de inhibición
Heparinización
Sindrome CID
Hereditarios
Hemofilia
Hemofilia A (deficiencia VIII)
Hemofilia B ( " IX)
Hemofilia C (deficiencia XI)
Enfemedad de von Willebrand (Deficiencia de VIII,alteración funcional de plaquetas
Deficiencia factor X
Deficiencia del factor VII
Hipofibrinogenia.
COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA
CID se inicia por una lesión vascular extensa que causa:
Una adherencia plaquetaria que lleva a una trombocitopenia por consumo.
La activación de la coagulación gasta factores I ,V y VIII
La activación de la fibrinolisis causa un exceso de plasmina y una acumulación de FDP.
El exceso de plasmina ocasiona una hidrólisis de I, V y VIII
El exceso de FDP provoca una inhibición de la adherencia plaquetaria y polimerización del fibrinógeno
Signos clínicos de la CID.
Pueden permanecer en forma sub−clínica.
Formación de microtrombos que causan disfunciones en los órganos
Hemorragias abiertas
Hemolisis por fragmentación
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Signos asociados con una enfermedad que comienza.
Enfermedades que pueden causar una CID.
Infección sistémica
Malignidad
Hepatopatías
Amiloidosis
Shock, stress, trauma, cirugía
Golpe de calor
Policitemia
Complicaciones obstétricas
Desórdenes trombóticos
Uremia.
(extractado para el uso exclusivo de estudiantes de MEDICINA VETERINARIA por Dr. UGG. Revisión del
año 2000 )
GRANULOMAS INFECCIOSOS
Los granulomas infecciosos o enfermedades granulomatosas se caracterizan por el amplio predominio de los
cambios o procesos proliferativos sobre la exudación. A veces pueden confundirse con neoplasias o tumores
puesto que hay un notable aumento del número de células, pero, en realidad se trata de una hiperplasia.
Son numerosos entidades patológicas que tienen diferentes etiologías así son bacterianas la tuberculosis, la
paratuberculosis, la coligranulomatosis aviar, la lepra del hombre, la sífilis también de la especie humana y el
muermo del caballo. Otras granulomatosis se deben a la acción deletérea de hongos como la actinomicosis, la
histoplasmosis, la coccidiodomicosis. La toxoplasmosis es generada por un protozoo. Incluso, hay virus que
generan granulomas como el linfogranuloma genital del hombre.
TUBERCULOSIS
Esquema preliminar
INTRODUCCIÓN
• Sinónimos: Tisis. Enfermedad perlada, escrófula, tbc, vulgarmente se le decía la calientita.
• Definición: La tuberculosis es una enfermedad granulomatosa crónica que afecta a los mamíferos
provocada por Mycobacterium tuberculosis y por M. bovis, caracterizada por el desarrollo de tubérculos y
abscesos caseosos y por calcificación. Zoonosis.
• Historia.
• Se han encontrado lesiones tuberculosas en momias egipcias y andinas.
• En el siglo 18 fue considerada como una enfermedad infecciosa. En 1843 Klenke la reprodujo
31
experimentalmente pero antes, en 1882 Villemin ya la había inoculado, positivamente, en conejos.
• Robert Koch descubrió el bacilo tuberculoso en 1820.y la tuberculina en 1890.
• Ehrlich en 1882 describió las características ácido−alcohol resistente del bacilo
• Theobald Smith en 1898 separó las cepas humanas de las bovinas por sus características de cultivo en agar
glicerinado y por la patogenicidad de la cepa bovina que es más virulenta en animales.
ETIOLOGÍA
• Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium.
• Bacilos pequeños 0,2 a 0,6 por 1,5 a 4 nm.
Acido alcohol resistentes, generalmente Gram−positivos
Poseen una cubierta de cera o lipoide
Crecen lentamente, llegan al máximo a las 8 semanas
Aeróbicos estrictos.
La cepa bovina crece en medios acidificados con glicerina.
• Patogenicidad
Especie Bacilo humano B. Bovino B. Aviar
Hombre +++ + − +
Bovino + +++ +−
Gallináceos − − +++
Cerdo +− ++− ++
Conejo +− ++ +++
Cobayo ++ + +
Oveja −+ + +
Perro + + +
Gato −+ + −
Loro + + −
• Resistencia
La luz solar lo destruye en 3 a 10 días
Persiste hasta 150 días en las heces secas del bovino
La putrefacción no lo afecta, sobrevive 167 días en pulmones podridos
32
La pasteurización lo destruye efectivamente
No resiste a los compuestos fenólicos al 2 a 3%
No es sensible a la penicilina pero sí a la estreptomicina
C. EPIZOOTIOLOGÍA
• Distribución geográfica
La enfermedad en el hombre y en los animales se encuentra en todos los países del mundo, especialmente, en
el Hemisferio Sur, donde hay pobreza y áreas densamente pobladas. En los animales es más frecuente en los
países fríos donde es necesario estabular los animales en los meses invernales.
• Transmisión
• Bovinos. Agua y alimento contaminados. Inhalación de gotitas eliminadas por estornudos o golpes de tos,
el llamado bombardeo de Flugge.
• Cerdos. Ingestión de alimentos y de agua contaminada, especialmente si ésta ha pasado por establos con
bovinos tuberculosos. Contaminación por deyecciones de aves domésticas y silvestres tuberculosas.
• Aves por alimentos y agua contaminada. Aves silvestres.
• Huéspedes susceptibles
Mycobacterium bovis
Primaria y principalmente los bovinos
Hombre
Cerdo
Gato de campo que lame leche contaminada
Caballo, cerdo, oveja.
Raramente el loro
Animales de laboratorio: conejo muy susceptible, cobayo resistente
Mycobacterium avium
Aves domésticas y faisanes
Patos, gansos y palomas son relativamente resistentes
Cerdo
Bovinos y ovinos raramente se infectan
Conejo muy susceptible, Cobayo resistente.
Mycobacterium tuberculosis
33
Hombre
Antropoides y monos
Loros
Perros en contacto con humanos tuberculosos
Bovino cerdo y gatos raramente
Cobayo muy susceptible. Conejo susceptible paro rara vez muere de tbc.
• Factores que influyen en la susceptibilidad
• Edad: Poca influencia pero los animales viejos tienen una mayor oportunidad de estar en contacto con
enfermos y por ende con bacterias tuberculosas.
Los hombres y mujeres jóvenes son muy susceptibles
• Sexo. No tiene ninguna importancia en una mayor o menor susceptibilidad
C. Estado físico. Tiene poca influencia; en los animales en malas condiciones
se aumenta una infección pre−existente.
• Alimentación. La falta de limpieza y cuidados con los alimentos y el agua es un factor de importancia. La
leche y sus derivados de leche no pasteurizada de vacas enfermas de tbc es fuente de infección para
terneros.
• Establos y otras construcciones para animales son importantes. La concentración de animales facilita la
diseminación de la enfermedad La falta de luminosidad hace que la suciedad pase desapercibida. La falta de
aseo y el descuido van de la mano con la contaminación. Los bebederos comunes son fuente de contagio.
• La estación del año, el clima y el tiempo atmosférico no tienen influencia en la tbc.
D.− SIGNOLOGÍA
1.− Tuberculosis bovina. Con pocas excepciones el curso es crónico. Los animales enfermos están en mal
estado cuando la enfermedad est{a diseminada por el cuerpo
( tbc. bicavitaria) o compromiso del sistema respiratorio, el digestivo y el circulatorio.
La temperatura corporal casi siempre es normal. Hay disneas con aumento de la frecuencia respiratoria o con
dificultad de la inspiración por estenosis por compresión de la tráquea y bronquios por ganglios linfáticos con
lesiones de la enfermedad que están muy aumentados de volumen.. Tos, en la forma pulmonar, seca y dura
que se vuelve blanda, húmeda y baja. Estos golpes de tos ocurren a intervalos irregulares. Puede ser
reproducida al presionar la tráquea con los dedos. La auscultación del pulmón da ruidos vesiculares
aumentados. Con frecuencia hay ruidos de tipo estertor o räles.
La percusión torácica provoca ruidos por áreas de matidez, provoca dolor y genera golpes de tos.. En la
glándula mamaria afectada se pueden ubicar, fácilmente, los ganglios que están infartados, es decir,
aumentados de volumen, además pueden encontrase inflamaciones nodulares circunscritas y otras veces son
difusas. Estas lesiones se desarrollan lentamente. Generalmente la secreción de leche cesa.
Los ganglios linfáticos palpables están aumentados de tamaño como los retrofaríngeos, submaxilares,
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precrurales, supramamarios y mediastínicos. Estos últimos pueden generan una meteorización ruminal al
dificultar la eructación.
Transtornos genitales, ocurren raramente y cuando se ubican lesiones en cualquier punto del trayecto genital
ocasionan esterilidad,
Cuando hay lesiones en el sistema nervioso central pueden presentarse desde paresias, hiperestesia, irritación
motora y signos maníacos en muy pocas ocasiones.
Los signos intestinales como diarrea, emaciación, meteorización ruminal crónica.
Se puede comprobar por un tacto rectal donde se revela un engrosamiento peritoneal y los ganglios linfáticos
aumentados de volumen.
Cuando hay abscesos hepáticos se presenta un dolor a la percusión.
E. PATOLOGÍA
• Patogénesis. El microrganismo entra con el polvo, aerosoles, alimentos, agua, sea por vías respiratoria y
digestiva. Dentro del organismo los bacilos son ingeridos por neutrófilos. Se replicarían en los neutrófilos y
llegan dentro de estos glóbulos a ganglios linfáticos como submaxilares, mesentéricos y broncopulmonares.
• Formación del tubérculo. Los leucocitos son destruidos al poco tiempo y luego forman parte de una
necrosis caseosa que sería inducida, entre otras causas por la cápsula de las bacterias. Aparecen las células
epitelioides que son monocitos tisulares o macrófagos. Luego llegan los linfocitos. Los macrófagos se
agrupan para formar las células gigantes de Langhans. Toda la lesión se encapsula rodeada en tejido
conectivo fibroso.. La necrosis de tipo caseoso puede también tomar una forma de licuefacción lo que
depende de la cantidad de enzimas presentes.. Los tubérculos crecen en forma excéntrica. Cuando una
necrosis alcanza un vaso sanguíneo, frecuentemente es una vena, se desarrolla una tuberculosis
generalizada ya que hay, inexorablemente, metástasis. Se habla de tuberculosis progresiva cuando las
lesiones se multiplican a partir de lesiones antiguas o de lesiones nuevas.
• Los signos clínicos son provocados por la destrucción tisular o por la absorción de productos de la necrosis
o de toxinas tisulares, o por transtornos en el funcionamiento de los órganos o de tejidos. La muerte es
causada por complicaciones secundarias. Las hemorragias pulmonares copiosas resultan en la muerte del
animal−
• Patología diferencial. El tubérculo en un principio es apenas visible, gris, transparente y nodular. Cuando se
observa a simple vista es de color amarillo en bovinos, ovinos, caprinos y cerdos. Es de color blanco en
caballos y carnívoros.
• Los tubérculos se fusionan y forman masas de tejidos que si son como queso crema se denominan lesiones
caseosas y si están calcificadas son lesiones caseoso−calcáreas. La tuberculosis perlada se ubica sobre las
serosas, son pequeños tubérculos firmes, nodulares, sin necrosis, bueno, como perlas.
• En referencia a la localización de las lesiones en los bovinos en el pulmón, en la pleura, hígado, bazo,
peritoneo, ganglios linfáticos regionales y ocasionalmente, en piel y huesos. En los porcinos: ganglios
cervicales, bronquiales, portales, y mesentéricos, hígado, pulmón y bazo. En las aves hay lesiones en el
hígado, intestino, pulmones, huesos, articulaciones, peritoneo, riñones y ovario.
F.− DIAGNÓSTICO
El test diagnóstico estandarizado de la tuberculina ( extracto del cultivo de micobacterias patógenas) o del
PPD (derivado proteico purificado) que se inyecta por
vía intradérmica cuya reacción es una típica reacción inmunológica mediada por células. Esta prueba se utiliza
desde casi un siglo para detectar M, bovis en vacunos. Existen dos antígenos: la tuberculina bruta de Koch o
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tuberculina vieja y el PPD que es más estandarizado. Numerosas observaciones de terreno en estos últimos
años, demuestran que hay una demora en años para que un animal tuberculoso se muestre positivo a la prueba
diagnóstica de tuberculina, donde se presenta un claro período en que la variación de negativo a positivo no se
manifiesta, es decir hay falsos negativos.
Los tests serológicos en los que aparentemente la producción de anticuerpos es proporcional a la carga
antigénica son los que últimamente están preconizándose ya que sirven para detectar animales que son
anérgicos a la tuberculina. La prueba de ELISA se ha estado aplicando desde 1980, está estandarizada y se
vende en kitsde fácil uso. Además, se han usado pruebas de aglutinación, precipitación, fijación del
complemento, hemaglutinación, aglutinación al latex, floculación bentonita, anticuerpos fluorescentes
indirectos y procedimientos radio−inmunológicos para detectar anticuerpos anti−micobacteriales.
Se puede comentar que las pruebas serológicas no deben ser consideradas como un sustituto de diagnóstico
sino un complemento de las pruebas inmunológicas mediadas por células, léase, tuberculinas.
La inspección visual de las canales en los mataderos para encontrar lesiones sugerentes de tbc es
económicamente eficiente para la rutina de la calificación de la sangre para el consumo siempre que sea
realizada por un médico veterinario. Se deben tomar muestras para estudios histopatógicos y microbiológicos.
Los exámenes de laboratorio resultan en un diagnóstico etiológico o definitivo.
Resumiendo: en lo posible hay que usar varios procedimientos diagnósticos.
Vacunación : La vacuna BCG o Calmette− Gerin usada en niños no se recomienda para bovinos porque
interfiere con las pruebas diagnósticas
Tratamiento. No se realiza por ser sumamente caro
HEMORRAGIA
POR DIAPEDESIS:
a) aumento de la presión hidrostática venosa en vasos que están intactos (sin lesiones)
,b) por alteraciones de los mecanismos de coagulación.
POR REXIS: diéresis o soluciones de continuidad de los vasos.
PETEQUIAS; hemorragias pequeñas, 1 a 2 mm
EQUÍMOSIS: miden de 2 a 4 cm
VÍBICE: como estrías o líneas en las mucosas o serosas
SUFUSIÓN: derrame sanguíneo en napas sobre piel o mucosas o imbibición de los tejidos orgánicos por
sangre extravasada.
HEMATOMA O HEMATOQUISTE O HEMATOCISTE.
HEMOPERICARDIO. METRORRAGIA. ARTRORRAGIA. HEMOTÓRAX. HEMOPERITONEO O
HEMOCELÍA.
EPISTAXIS, HEMOPTISIS. ENTERORRAGIA. HEMATURIA. MELENA.
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Según su ubicación: perivasculares, serosas, submucosas, parenquimarosas, subcapsulares, intramusculares,
perirrenales, etc.
PÚRPURA HEMORRÁGICA: hemorragias múltiples y extensas en todas las mucosas y serosas causadas
por: alteraciones plaquetarias, intoxicaciones, procesos autoinmunes donde hay destrucción de trombocitos en
forma más rápida de lo que pueden formarse. Ocurren en la coagulación intravascular diseminada (CID).
DIÁTESIS HEMORRÁGICA o tendencia a sufrir hemorragias debida a defectos congénitos o adquiridos de
la coagulación sanguínea.
( Diátesis es una condición o constitución individual que predispone a una enfermedad)
ETIOLOGÍA DE LA HEMORRAGIA
TRAUMATISMOS : accidentes, cirugías.
INTOXICACIONES: warfarin, trébol blanco, aspirina, aflatoxinas
DEFICIENCIA DE VITAMINAS: K, C. Disminución de la absorción
HEPATOPATÍAS: ictericia obstructiva, HIC, neoplasias, insuficiencia
TROMBOCITOPENIA: idiopática, viral, autoinmune, septicémica,
Ocurre en las anemias aplásticas, en la esplenomegalia.
CID Y SINDROME FIBRINOLÍTICO. (CID = coagulación intravascular diseminada) complicaciones
obstétricas, procesos sépticos, shock, hepatopatías, transfusiones incompatibles, filariosis, neoplasias
malignas.
ALTERACIONES EN FUNCIONAMIENTO PLAQUETARIO. Uremia, hiperestrogenismo, alergias,
algunos fármacos, enfermedades crónicas, neoplasias malignas.
INTOXICACIONES POR FÁRMACOS: aspirina, esteroides, fenilbutazona, nitrofuranos, sulfamidas,
antihistamínicos, anestésicos locales, promacinas, penicilinas, fenotiazina, anti−inflamatorios, estrógenos,
vacunas vivas.
ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN: Hemofilias A y B, disminuciones de los factores VII, X, XI,
enfermedad de von Villebrand, hipoproteinemia, hipofibrinogenia, afibrinogenia.
ALTERACIONES PLAQUETARIAS: trombastenia, trombocitopatía.
CONTROL DE LAS HEMORRAGIAS
1.− Contracción de los vasos que disminuye el lumen de los mismos.
2.− Formación de un coágulo temporal o primario.
3.− Organización de un trombo por fibrinosis
4.− Disminución de la presión sanguínea.
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FACTORES QUE INTERFIEREN EL CONTROL HEMORRAGIAS
1.− Hipocalcemia
2.− Traumatismos al coágulo primario
3.− Deficiencias de proteina en la dieta.
4.− Enfermedades parasitarias
5.− Septicemias.
6.− Hepatopatías (Disminución de protrombina)
7.− Hemofilia.
COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA. (CID)
Formación de microtrombos en arteriolas y vénulas que constan de plaquetas y fibrina. Son frecuentes en
capilares pulmonares, miocardio y glomérulos. Estos microtrombos son hialinos.
En las áreas afectadas por CID hay: congestión, hemorragias y necrosis.
Ocurre la CID en;
Septicemias por gram−negativos ( ej. Salmonellosis)
Casos de un aumento de complejos Ag−Ac.
Hemólisis intravasculares
Endotoxicosis
En casos de hipersensibilidad
En la hepatitis infecciosa canina o HIC.
La CID genera: a) formación de fibrina. b) agregación plaquetaria en la circulación y c) gran consumo de
plaquetas lo que genera un cuadro de púrpura hemorrágica.
PÚRPURA HEMORRÁGICA
La púrpura hemorrágica es relativamente frecuente en caballos, pero ocurre en todas las especies. Se la
denomina morbus maculosum por las múltiples hemorragias que afectan toda la economía animal.
En equinos es una enfermedad aguda, fatal, alérgica y no contagiosa. Es una púrpura no−trombocitopénica
distinta de la púrpura idiopática del perro o de la púrpura iso−inmune del cerdo. Es semejante al sindrome de
Henoch−Schomlein del hombre.
Etiología: Es una secuela de infecciones repetidas por Streptococcus equi . Es parecida a la enfermedad del
suero o a una reacción de Arthuso a una enfermedad del suero.
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El Ag es la proteina del estreptococo que se combina con los Ac, El Ag está en exceso, se forman agregados
pequeños que circulan. Estos son complejos solubles que provocan lesiones en el endotelio en toda la
economía lo que se traduce en edemas y hemorragias en todos los tejidos.
Signos. Edema subcutáneo. Hemorragias equimóticas en las mucosas. Edema pulmonar intenso. Diarrea.
Cólico.
Curso. Una a dos semanas. Se recupera hasta un 50% de los casos. Pueden ocurrir recaídas. Invasión por
gérmenes secundarios, Muerte por toxemia o por asfixia.
Lesiones. Edemas generalizados. Hemorragias en todos los órganos y tejidos. En el gastroenteron y en el
peritoneo hay ascitis. Edema subcapsular en el hígado. Edema ocular. Se evidencia una hemoconcentración.
La sangre coagula normalmente. El recuento plaquetario permanece dentro de límites normales.
Tratamiento. Antibioterapia. Transfusiones si hay anemia. Vendaje a los remos en casos de edemas. Cuidados
generales. En casos extremos se puede intentar una traqueotomía
H E M O S T A S I S¡Error! Marcador no definido.
CONCEPTOS BASICOS SOBRE HEMOSTASIS
La hemóstasis o hemostasia involucra la interacción de vasos sanguíneos, plaquetas y factores de coagulación
para transformar el fibrinógeno soluble en fibrina que es insoluble. El coágulo de fibrina es removido después
por la fibrinolisis.
I. Función de los vasos en la hemostasia.
A. Vasocontricción que desplaza a la sangre lejos del sitio de la injuria.
B. Exposición del colágeno subendotelial lo que permite adherirse a las plaquetas y activar la secuencia de la
coagulación.
1. El colágeno y otras substancias intersticiales activan el Factor XII iniciando así el sistema intrínseco.
2. La tromboplastina tisular (Factor III) es soltada desde las células endoteliales lesionadas dando por
comenzado el sistema extrínseco.
C. Los activadores del plasminogeno, sueltos a partir del endotelio alterado, convierten el plasminógeno en
plasmina que interviene en la fibrinolisis.
II. Función de las plaquetas en la hemostasia.
A.Las plaquetas se adhieren al colágeno expuesto a los pocos segundos de ocurrir la lesión para formar un
tapón hemostático que es suficiente para controlar las hemorragias por pequeñas lesiones a vasos sanguíneos
también pequeños.
B. Las plaquetas adheridas secretan substancias activas en la hemostasia.
1.La epinefrina que facilita la vasoconstricción.
2.El di−fosfato de adenosina que causa la agregación de más plaquetas al tapón hemostático inicial.
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3.El factor 3 de las plaquetas, un fosfolípido que acelera el sistema intrínseco y los sistemas comunes de
coagulación.
C.Las plaquetas son producidas por una demarcación citoplasmática de los megacariocitos y vaciados
directamente a la sangre.
1. La vida promedio de las plaquetas es de 10 días.
2. Existe un pool esplénico de plaquetas en un dinámico equilibrio con el pool de plaquetas sanguíneas.
3. El número de plaquetas sanguíneas depende del balance entre producción y consumo.
III. Sistema de coagulación
El factor secuencial de activación de la coagulación produce la trombina, una enzima que causa la
polimerización del fibrinógeno para formar la fibrina.
A. Sistema intrínseco
1La activación inicial es mediada :
a) In vivo por contacto con el colágeno sub−endote−lial u otras substancias intersticiales.
b) In vitro por contacto con vidrio en sangre sin anticoagulante.
2 Lista de los factores coagulantes en el orden de su activaciób secuencial.
a) XII, F.Hageman, Factor de contacto.
b) XI, Antecedente de tromboplastina plasmática, F. antihemofílico −C.
c) IX, Componente de tromboplastina plasmática, Factor Christmas, F.antihemofílico−B
d) VIII, Factor antihemofílico−A.
B. Sistema extrínseco.
1. La activación inicial es mediada in vivo por la tromboplasina tisular (F.III) liberada por el endotelio
dañado.
2. El sistema extrínseco no influencia la coagulación in vitro porque una sangre obtenida en buena forma no
contiene tromboplastina tisular.
3. Los factores extrínsecos y sus sinónimos son: a) III, tromboplastina tisular. VII, F. estable, proconvertina.
C. Sistema común.
1. La activación es iniciada por el factor VII activado del sistema intrínseco o por él
sistema extrínseco activado (F.III y VII)
2. Los factores comunes del sistema de coagulación se ponen en lista de acuerdo al orden de activación
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secuencial.
a) X, factor Stuart−Prower
b) V, factor lábil, proacelerina.
c) II, Protrombina (se transforma en trombina cuando es activada.
D. Otros factores y sus sinónimos que se requieren en la coagulación sanguínea.
1. I, fibrinógeno.
2. IV, calcio.
3. XIII, F. estabilizador de la fibrina, fibrinasa.
E. Propiedades generales de los factores de coagulación.
1.Todos los factores, excepto el III, están en el plasma normal fresco, el anticoagulante tiene cierto efecto.
a) EDTA, oxalato y citrato quelan o atan al Ca++.
b) La heparina inhibe el F.IX activado y el F.X activado y la trombina.
2. Los factores I,V,VIII y XIII (el grupo fibrinóge−no son:
a) Generalmente, son consumidos por la coagulación in vitro, es decir, están presentes en el plasma y ausentes
en el suero.
• No dependen de la vitamina K para su biosíntesis.
• Activados por exceso de trombina.
d) Degradados por exceso de plasmina (V y VIII solamente).
e) Potencialmente agotados durante episodios de una excesiva coagulación intravascular.
f) Generalmente, están presentes en gran concentración durante episodios de inflamación.
3. Factores II, VII, IX y X (grupo protrombina) son:
a) Generalmente, no consumidos por la coagulación in vitro, están presentes en el plasma y en el suero.
b) Dependen de la vitamina .K para su biosíntesis hepática.
c) No son afectados por la trombina o plasmina.
4. Factores XI y XII (grupo contacto) son:
a) No consumidos por la coagulación in vitro.
b) No dependientes de la vit.K para su biosíntesis.
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IV. Fibrinolisis
A. La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulación. Ocurren en un balance fisiológico.
B La plasmina actúa localmente dentro de un coágulo y es inmediatamente inactivada en los fluidos
sistémicos del cuerpo. Si se forma un exceso de plasmina puede hidro−
lizar fibrinógeno y degradar factores V y VIII.
C. Los productos de degradación fibrinar (FDP), formados por la acción de la plasmina o de la fibrina son
normalmente, removidos por por los macrófagos. El exceso de FDP puede inhibir el agrupamiento de las
plaquetas y la polimerización del fibrinógeno.
V. Resumen de la hemostasis.
A. La hemostasia, incluyendo a la fibrinolisis, es un mecanismo normal homeostático que envuelve las
actividades integradas de las paredes vasculares, plaquetas, componentes de la coagulación y de la
fibrinolisis.
B. Los factores plaquetarios y de coagulación son constantemente producidos y consumidos en un estado
normal de salud.
C. Los transtornos de la hemostasis que resultan en hemorragias son, en general, causados por una producción
inadecuada o por un excesivo consumo de uno o más componentes.
D. Comunmente se observan hemorragias cuando el daño vas− cular se debe a infecciones, agentes
inmunológicos, químicos o físicos. Si la producción de los componentes
hemostáticos y su consumo ha permanecido en un equilibrio normal durante estos episodios, no se
presenta,per se un desorden hemostático.
LISTADO DE LOS TRANSTORNOS DE LA HEMOSTASIS
Defectos de la pared vascular
Deficiencia de colágeno
Lesion vascular extensa: sindrome de CID
Trombocitopenia
Destrucción excesiva
Trombocitopenia autoinmune
Trombocitopenia isoinmune
Tropmbocitopenia inducida por hapteno
Consumo excesivo: sindrome CID
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Fallas en la producción
Anemia aplástica
Desórdenes mieloptísicos
Quimioterapia citotóxica
Defectos funcionales de las plaquetas
Adquiridos: drogas, sindrome CID
Hereditarios: enf de von Willebrand
Deficiencias de factores de coagulación
Adquiridos
Disminución de la producción
Deficiencia vit K (def.II,VII,IX,X)
Transtornos por mala absorción
Intoxicación por dicumarol
Enfermedad. hepática (deficiencia de II,VII,IX y X)
Consumo excesivo: sindrome CID
Factores de inhibición
Heparinización
Sindrome CID
Hereditarios
Hemofilia
Hemofilia A (deficiencia VIII)
Hemofilia B ( IX)
Hemofilia C (deficiencia XI)
Enf von Willebrand (Def VIII,def.función de plaquetas
Deficiencia factor X
Deficiencia VII
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Hipofibrinogenia.
COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA
CID se inicia por una lesión vascular extensa que causa:
Adherencia plaquetaria que lleva a una trombocitopenia
por consumo.
La activación de la coagulación gasta I,V y VIII
La activación de la fibrinolisis causa un exceso de plas−
mina y una acumulación de FDP.
El exceso de plasmina= hidrólisis de I,V y VIII
El FDP significa inhibición de la adherencia plaquetaria y polimerización del fibrinógeno
Signos clínicos de la CID.
Pueden permanecer en forma subclínica.
Formación de microtrombos con disfunción en los órganos
Hemorragias abiertas
Hemolisis por fragmentación
Signos asociados con una enfermedad que comienza.
Enfermedades que pueden causar una CID.
Infección sistémica
Malignidad
Hepatopatías
Amiloidosis
Shock, stress, trauma, cirugía
Golpe de calor
Policitemia
Complicaciones obstétricas
Desórdenes trombóticos
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Uremia.
CICATRIZACIÓN Y REPARACIÓN
La cicatrización y la reparación de los tejidos se inician poco después de producirse la lesión. Ocurre de
manera parecida y secuencial en mamíferos y aves. En las especies inferiores hay una verdadera regeneración.
Aparecen fibroblastos y fibrocitos con el fin de recuperar la integridad anatómica y funcional de los tejidos.
En las grandes lesiones no se pueden restaurar todas las caracteríosticas morfo−fisiológicas pero mediante
este proceso cicatricial a base de tejido conjuntivo se mantiene una cierta integridad anatómica.
La reparación comienza a los 2 a 3 días de presentarse la lesión. Desde un punto de vista práctico la
inflamación, la necrosis y la reparación son procesos casi simultáneos.
En la cicatrización ocurren dos formas o procesos: la cicatrización por primera intención o per primam y la
cicatrización por segunda intención. Esta última se presenta cuando han ocurrido importantes pérdidas de
tejido por lo que deberá formarse un tejido cicatricial de relleno o tejido de granulación maduro.
En la forma per primam, o sea, cuando se trata de heridas cortantes casuales o quirúrgicas ocurren los
siguientes fenómenos que se presentan en forma encadenada y cada uno en pos del otro. Tras la incisión tiene
lugar una hemorragia y luego una hiperplasia de fibroblastos que derivan de los fibrocitos presentes. Los
fibroblastos son grandes con núcleos y citoplasmas irregulares. Con el tiempo van evolucionando hasta lograr
la forma y el tamaño normal. Estas células rellenan el espacio faltante y unen los bordes de la herida o
incisión. Los endoteliocitos de los capilares próximos también se hipertrofian y se hiperplasian para
recomponer el tejido destruido. Aparecen, enseguida, macrófagos muy activos junto con capilares
neoformados que forman las llamadas asas vasculares a cada lado de la herida y toman la forma de botones
rojos que luego se anastomosan para formar capilares funcionales.
Más adelante en este proceso los capilares disminuyen cerca de las tres semanas hasta la recuperación total.
Este fenómeno es el que ocurre en una herida limpia sin muchos detritus y sin asomo de inflamación,. ( Se
denominan detritus a los productos de desintegración de células y tejidos).
En la cicatrización por segunda intención el proceso es más largo pues de trata de rellenar una pérdida
importante de tejidos como ocurre en una herida desgarrada. Los fibroblastos y los endoteliocitos forman
proyecciones alargadas, los mamelones. Se produce una alineación de fibroblastos que es paralela a la
superficie, luego se forman cordones que se prolongan y unen las paredes de la herida. Los endoteliocitos
generan vasos neoformados funcionales. Las células maduran, disminuye el tamaño de los núcleos y aumenta
su citoplasma. Las asas de capilares tienen un aspecto granular lo que sumado a la proliferación de
fibroblastos forman los gránulos característicos de este tejido recién formado llamado tejido de granulación
que es característico de esta cicatrización por segunda intención. Sumado a esto el tejido de granulación pose
propiedades colagenolíticas por lo que participa en el aseo o limpieza de residuos y en la remodelación del
colágeno.
En este tipo de cicatrización se pueden distinguir dos eventos o fases: el recubrimiento epitelial y la formación
de la escara. En la cicatrización per primam las células epiteliales se multiplican desde los bordes de la herida
en forma rápida y crecen por debajo del coágulo y de los detritus celulares. Luego el material se reseca y se
forma una costra o escara que luego se desprende cuando el nuevo epitelio se ha formado completamente.
Existen unas substancias llamadas chalonas que controlan la proliferación y la hiperplasia del epitelio. Se
forma un tejido nuevo, blanco, la cicatriz que debe su color a la abundancia de fibroblastos. En las cicatrices
mayores o más grandes se forma también tejido conjuntivo. Muchas veces es necesario ayudar a la
cicatrización con injertos de tejido normal.
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((Recordemos que las chalonas (del griego chalon= amortiguar, retardar) son substancias que se encuentran en
los tejidos que se renuevan constantemente y que intervienen en el control del crecimiento. Son producidas
por un grupo de células maduras que controlan el crecimiento de las células germinativas del mismo tejido,
Han sido estudiadas en la epidermis. En la piel se han clasificado dos chalonas, la G1 que inhibe la transición
de G1 a la fase S de la mitosis y la G2 que es un glicopéptido que sería producido por el epitelio epidérmico
queratinizado y que actúa sobre las células basales que están ya comprometidas para la diferenciación. La
chalona G2, repetimos, es producida por células basales diferenciadas antes de que pierdan su capacidad de
dividirse y actuarían sobre células todavía no comprometidas. Estas chalonas son específicas para los tejidos
pero no para la especie. (( Las chalonas tienen importancia en la patogenia de las neoplasias))
Entre las células fagocitarias debemos recordar a los polimorfonucleares especialmente a los neutrófilos), los
eosinófilos, monocitos, histiocitos del tejido conjuntivo, células de Kupffer, neumocitos del tipo II,
macrófagos de los sinusoides del bazo, de los ganglios linfáticos, de la médula ósea y de las cavidades
serosas.
Los neutrófilos y el complemento no intervienen en la cicatrización de las heridas. En cambio, los macrófagos
son indispensables para desbridar la herida y promover la proliferación de los fibroblastos. Los macrófagos
controlan este desbridamiento y la regulación de la síntesis de colágeno. ( Se entiende por desbridación el
proceso de limpiar y abrir una herida para remover el material ajeno o extraño, como sería el tejido necrosado,
para que la cicatrización pueda ocurrir sin impedimentos, obstáculos o estorbos).
Los macrófagos pueden transformarse en fibroblastos según publicaciones recientes.
Las plaquetas tienen también un factor estimulante de la proliferación de fibroblastos y de fibras musculares
lisas. El plasma tiene un factor mitógeno que estimula la proliferación de fibroblastos. Para el control de los
fibroblastos el mecanismo de retoalimentación son las chalonas.. Las células endoteliales segregan la
plasmina que destruye la fibrina de los coágulos sanguíneos o de los exudados fibrinosos y la organiza ya que
debe formar parte del tejido conjuntivo.
La contracción de las heridas cicatrizadas se produce por las células del tejido de granulación que está
formado por fibroblastos y fibras musculares lisas. Estas últimas llamadas también miofibroblastos elaboran
colágeno junto con contener fibrillas musculares.
El colágeno de una herida llega a su contenido máximo a las 2 semanas. Luego comienza la remodelación por
reestructuración de las fibras colágenas. La resistencia de los tejidos alcanza un nivel semejante al nivel
normal después de varios meses. El colágeno no es un material estático sino que se va eliminando y
sustituyendo gradualmente por síntesis, el nuevo colágeno. La descomposición se realiza por una colagenasa
específica que ocurre normalmente en varios tejidos.. La cicatrización es alterada, frenada o enlentecida por:
a) una infección. b) factores mecánicos traumáticos. c) presencia de material necrosado o distrófico.. d) la
localización en tejidos con poca irrigación sanguínea. e) material extraño en la herida, como parásitos, arenas,
astillas, balas. f) células tumorales que invaden las heridas. g) irritaciones permanentes y h) traumatismos en
el lugar.
LESIÓN TISULAR Y MUERTE CELULAR
Liberación de componentes celulares o activadores
Tromboplastina celular Activador del plasmógeno celular
Protrombina Plasminógeno
Trombina Plasmina
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Fibrinógeno
Fibrina
Hemostatina
Exudado fibrinoso
Fibroblastos capilares
Reparación tisular
TEJIDO CICATRICIAL
THOMSON R.G. (1984) General Veterinary Pathology. W.B.Saunders Co. Philadelphia.
******
En resumen: La cicatrización según haya una pérdida de tejido escasa o importante se clasifica en dos grupos:
la cicatrización primaria o por primera intención y la cicatrización secundaria o por segunda intención.
Cicatrización primaria o per primam
1.− No hay pérdida aparente de tejido sano.
2.− Los bordes de la herida se sueldan directamente o son juntados por una sutura quirúrgica.
3.− Se forma un coágulo sanguíneo que primariamente junta y al mismo tiempo, estimula la epitelización.
4−. Hay una hiperemia de los vasos vecinos a la lesión.
5.− Se forman las asas o yemas vasculares neoformadas en los bordes de la herida.
6.− Hay destrucción o disolución de restos celulares por monocitos y granulocitos.
7.− El quinto día se inicia una reacción fibroblástica que dura hasta el séptimo con presencia importante de
fibroblastos y fibras colágenas.
8.− Al mismo tiempo se ha ido desarrollando una epitelización a base del estrato germinativo de la piel.
Cicatrización secundaria o por segunda intención
1.− Hay una pérdida importante de tejido normal
2.− Los bordes de la herida están separados, no hay unión entre ellos.
3.− Se genera una neoformación de tejido a partir del tejido no afectado vecino.
4.− Hay detritus celulares, un exudado más o menos abundante y numerosos neutrófilos
5.− Luego aparecen (al segundo día) los monocitos y los histiocitos.
47
6.− En el quinto día aparecen fibroblastos y angioblastos. Formación de fibras colágenas y yemas vasculares
7.− Las células fagocitarias que han comenzado a actuar desde el principio de la lesión, terminan de limpiar la
zona de detritus.
8.− Se produce una retraccción de las fibras colágenas, se acercan los bordes y se establece una
re−epitelización de la herida o lesión.
9.− Finalmente, se forma un tejido cicatricial permanente.
HISTORIA DE LA PATOLOGIA
¡Error! Marcador no definido.
La historia de la patología se confunde con la historia de la humanidad. Ya en los jeroglíficos egipcios, en el
código de Hamurabi y en el Antiguo Testamento de la Biblia ya se describen enfermedades.
En este devenir de la historia se han formulado numerosas teorías que trataron de explicar el origen y la causa
de las enfermedades:
La TEORIA SOBRENATURAL, es la primera que se desarrolló y tiene un carácter demoníaco, o como un
castigo de los dioses, también por maldiciones de brujos y nigromantes o por mal de ojo de espíritus malvados
como hechiceros, chamanes, adivinos, curanderos, meicas, etc. La enfermedad es un castigo que es impuesto
por seres superiores a los humanos
TEORÍA HUMORAL. Hipócrates, "Padre de las Medicina" 460 a 355 AC. Se dice que relacionó los cuatro
elementos primarios de la filosofía griega: AIRE, AGUA, FUEGO y TIERRA con cuatro humores del
organismo del hombre y de los animales :
SANGRE, FLEMA, HUMOR AMARILLO y HUMOR NEGRO
con cuatro órganos:
CORAZON CEREBRO HIGADO BAZO
y con cuatro cualidades básicas:
FRIO HUMEDAD CALOR ARIDEZ.
La enfermedad era un desequilibrio de estos humores y por ende, de sus características
Este amplio período abarca varios siglos de la Historia; para nuestros fines recordaremos, solamente, algunos
hombres: ilustres.
ARISTOTELES 384 a 323 AC el Padre de la Zoología.
GALENO 138 a 200 DC., que otorgó a la sangre la mayor importancia en la génesis de la enfermedad.
VEGETIUS 415 a 500 DC Padre de la medicina veterinaria, escribió el primer libro sobre las dolencias de los
animales.
VESALIO 1514 a 1564. Anatomista. Relacionó la forma con la función. Este hecho es la base que se utilizó
48
en las futuras investigaciones.
TEORIA ORGANICA. Giovanni Battista Morgagni 1771. Es el padre de la Anatomía Patológica, es decir, la
descripción de las lesiones que provocan las diferentes enfermedades. Relacionó los síntomas de las
enfermedades con las lesiones de la necropsia.. Profesor asociado en la Universidad de Padua durante cuatro
años y luego ejerció cincuenta años como profesor de Anatomía. En 1761 escribió el libro "De sedibus et
causis morbosorum per anatomis indagis" que comprende 700 historias clínicas complementadas con sus 700
correspondientes necropsias. Hay descripciones notables como la "hepatización" pulmonar en los casos de
neumonia lobar del hombre. MORGAGNI es el iniciador de la teoría orgánica en la patología: "en los órganos
del cuerpo se ubica la enfermedad y las lesiones de los órganos se manifiestan por síntomas y signos
reconocibles por el médico
TEORIA TISULAR. Marie Francois Xavier Bichat (1771 A 1802). Es el padre de la Histología. Estudió en
Montpellier y en Lyon, a los 18 años ingresó al ejército y luego fue dado de baja por mala salud. En Paris
durante 8 años hizo 600 necropsias. Escribió un "Traité des membranes". Por acción del calor, ácidos, álcalis
y del agua caliente estudió los diversos órganos. No usó el microscopio. Murió a los 31 años de edad de una
tuberculosis meníngea. La teoría tisular de Bichat dice: "los órganos están formados por membranas o tejidos
y éstos al agruparse de distinta manera dan origen a otros órganos. Las lesiones de los tejidos provocan las
enfermedades.
TEORIA CELULAR. Rudolph Virchow (1821 a 1902). En Berlin fué ayudante de Froriep, anatomista de la
Charité; en 1846 Froriep se trasladó a Weimar y Virchow ascendió a proseptor. No duró mucho en su
categoría académica, ya que por sus ideas contrarias al gobierno prusiano le rebajaron el sueldo y enseguida lo
echaron. Afortunadamente, fue invitado como Profesor de Anatomía Patológica a Würzburg donde se
desempeñó durante 7 años y luego regresó a Berlin, en gloria y majestad como Profesor de Anatomía
Patológica. En 1858 sus clases taquigrafiadas dan origen a libro "CELLULAR PATHOLOGIE IN IHRER
BEGRÚNDUNG AUF PHYSIOLOGISCHE UND PATHOLOGISCHE GEWEBLEHRE", "despojando a los
órganos y tejidos se obtiene un elemento simple, homogéneo, extraordinario, monótono, que se repite con
extraordinaria constancia en todos los órganos: "la célula que es la forma fundamental del mundo viviente"
"OMNI CELLULA E CELLULA". También la célula es la unidad fisiológica vital. El animal pluricelular es
una organización social de unidades vitales, una "ZELL REPUBLICK" "La patología es, solamente, la
fisiología en condiciones anormales".
TEORÍA SUBCELULAR. Es más reciente y se basa en las lesiones de los organelos celulares, del DNA,
ARN, etc. La función y la forma es decir, las teorías humoral y celular se fusionarían a menos de los 500 nm.
Pero, todavía están vigentes algunos conceptos y trabajos de la teoría humoral. CLAUDE BERNARD 1813 a
1878."Lecons de Physiologie Experimentale Appliquée a la Medecine" "La verdadera ciencia enseña a
DUDAR y a abstenerse en la ignorancia" "Es el criterio experimental el que da el conocimiento científico". La
ciencia avanza formulando teorías, verificándolas y reforzándolas con los resultados de los experimentos
ideados para comprobarlas".
Guía de estudio para alumnos de Patología veterinaria
PATOLOGÍA ANIMAL
EL ANIMAL SANO
Organización mundial de la salud OMS (WHO): Salud es un estado de completo bienestar físico, mental y
social y no solamente la ausencia de enfermedad.
Salud animal (FAO) es el estado óptimo de producción de los animales.
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Animales sanos
a) cuerpo proporcionado y simétrico. Longitud, alzada y peso deben ser normales para la especie y raza.
b) Musculatura firme, cuello y cabeza levantadas (con excepción del cerdo).
c) Buenos aplomos, ancas elevadas, simétricas, sin salientes óseas.
d) pelaje o capa limpia, reluciente, sin alopecías. En verano pelo corto y largo en invierno. En las aves el
plumaje apegado al cuerpo, liso. Durante la pelecha las plumas están desordenadas, erizadas, hay áreas
desnudas.
e) Mucosas visibles limpias, húmedas, brillantes. Mucosas sucias, inyectadas y amarillentas son signos de
enfermedad. El equino presenta, casi siempre, mucosas sub ictéricas, es decir, ligeramente amarillentas.
f) En el perro y en el bovino el morro siempre está húmedo y frío, salvo en caso de algunas enfermedades.
g) Los andares y desplazamientos deben ser firmes, sin vacilaciones ni claudicaciones.
Toda cojera se debe a afecciones óseas, articulares , tendinosas o musculares.
h) La actitud del animal sano es natural, sin excitación ni indiferencia . El caballo rara vez se echa, pasa casi
todo el tiempo de pié, duerme apoyando la cabeza en el comedero o en una ventana o en un árbol. Carga las
extremidades en forma alternada. Cuando se echa lo hace en cualquiera de sus lados, a veces rueda en la
pradera luego de una jornada agotadora. Al echarse recoge las extremidades anteriores pero, solamente,
durante un corto tiempo.
Los bueyes, vacas, ovejas, cabras se echan para rumiar. La rumia es uno de los mejores índices de salud. El
apetito es otro signo importante.
La defecación sirve para juzgar la normalidad al igual que la micción.
La respiración debe ser tranquila t regular.
La fertilidad: Equinos, bovinos y ovinos: un parto al año. Bovinos: lapso interparto = 365 días. Cerdos 2,3 a
2,4 partos al año.
En las hembras de todas las especies los ciclos sexuales deben ser normales
Partos normales, sin complicaciones o distocias.
Los machos deben tener una líbido marcada y reaccionar frente a una hembra con el cortejo y la monta o
cópula,
Signo. Síntoma. Sindrome. Definiciones
Desnutrición , caquexia, emaciación. Animales famélicos (hambreados)
Pelaje opaco, erizado, sucio, áspero.
Secreción ocular sucia, filante, espumosa, purulenta.
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Claudicaciones, incoordinación muscular o ataxia ( bamboleos) ; convulsiones o contracciones musculares
tónicas o clónicas.
Inapetencia, decaimiento. Somnolencia.
Diarrea, vómitos o emesis
Tos quintosa, con desgarros o mucosidades,
Enfermedad: períodos: 1) incubación, 2) invasión. 3) período de estado,
4) defervecencia o crisis. 5) convalescencia, 6) curación o 7). muerte.
Enfermedad infecciosa: Incubación, Estado, Crisis.
Diagnóstico. Pronóstico. Tratamiento. Lesiones. evolución o patogénesis o patogenia.
Prevención p profilaxis (medicina preventiva)
Etilogía, estudui de las causas de la enfermedad.
(Profilaxis del griego prophylactikos : pro= anteriormente y phylassein = cuidar, guardar, prevenir)
INFLAMACIÓN
La inflamación es la reacción de los tejidos vascularizados a las injurias de variable etiología. Se producen
una serie de cambios en el lecho vascular terminal, en la sangre y en los tejidos conectivos para eliminar el
irritante y reparar el tejido dañado.
El proceso inflamatorio encierra fenómenos celulares, humorales y tisulares. Son varios eventos, algunos
secuenciales, otros simultáneos pero que conservan su independencia. La inflamación comienza o es
precedida por lesiones en las células o en los tejidos los que provocan reajustes hemodinámicos y de
permeabilidad vascular. Los vasos afectados exudan líquido, proteinas plasmáticas y células sanguíneas. La
maquinaria que mueve estos eventos es una batería de mediadores químicos.
Hay una leucocitosis generalizada y el sistema linfo−reticular se pone en alerta y se involucra,
completamente, en toda la economía animal.
Los diferentes eventos se van produciendo en forma escalonada se traslapan y forman un proceso continuo.
Las clasificaciones de la inflamación en formas agudas, sub−agudas, crónicas se usan porque son prácticas y
fáciles de entender pero debemos decir que la inflamación es una acción continuada. Es un mecanismo de
defensa muy bien planificado. La inflamación comienza con la injuria a los tejidos y termina con su
destrucción o con su completa cicatrización.
Las causas son variadas, bacterias, virus, micoplasmas, hongos, protozoos, substancias químicas, injurias
físicas, inmunológicas y muchas otras.
Los procesos inflamatorios no siempre son beneficiosos, en ocasiones provocan daños con reacciones
exageradas como ser una hemostasis intensa que puede generar coagulaciones anormales, intravasculares, o
cicatrizaciones exuberantes que tienen secuelas de adherencias o sinequias, constricciones fibrosas,
inmovilidades articulares, queloides, contracciones, exceso de tejido de granulación, fenómenos de
hipersensibilidad y otros de inmunopatología, etc. Esta es la razón por la cual en la clínica diaria se utilizan
51
una variedad de drogas anti−inflamatorias.
La inflamación está íntimamente relacionada con la sangre. edema, fibrina, leucocitos, proteinas séricas,
células, plaquetas, factores de coagulación, enzimas fibrinolíticas, sistema del complemento, kininas, etc.
Sabemos que existe una barrera en el endotelio vascular, por eso tanto el lecho microvascular como las células
endoteliales juegan un importante papel en la inflamación.
El proceso inflamatorio se repite, casi siempre, de la misma forma. La migración por quimiotaxis, la
producción de enzimas lisosomales por los leucocitos y su expulsión, el colágeno, la protrombina, la
epinefrina, el ADP o difosfato de adenosina.
Un complejo importante es denominado "complemento" que es una colección de pro−enzimas que al ser
reactivadas liberan una serie de mensajeros químicos para atraer otras células al sitio de la batalla
inflamatoria; también para degranular las células cebadas o "mastzellen" para liberar histamina y aumentar la
permeabilidad de la microcirculación con el fin de acelerar la respuesta inflamatoria; o para liberar heparina
que inhibe la coagulación en el área de la lesión.
Las bacterias son "opsonizadas" para hacerlas más atractivas a la fagocitosis. Los leucocitos se arrastran sobre
las superficies, no nadan en los líquidos; la activación de las células cebadas o mastocitos o "mast cells" y su
degranulación va a estimular la superficie de las membranas; las plaquetas se adhieren al colágeno
subendotelial vía receptores de superficie para el factor von Willebrand. Por todas estos aspectos y muchos
otros, se puede establecer que la inflamación es un fenómeno de superficie.
En general, los hombres estamos condicionados a pensar que una determinada causa tiene un efecto
específico, lo que no ocurre en patología. Por ejemplo una neumonía en un bovino el tipo de inflamación es
complicada y no siempre igual o similar. El tipo de inflamación depende de la combinación de diferentes
noxas infecciosas como virus PI3, IBR y otros, bacterias como pasteurellas, mycoplasmas etc. junto con los
estados de inmunidad del paciente. Incluso, los signos y las lesiones varían de un caso a otro, hay hipoxemia,
hipercardia, bradicardia, taquicardia y lesiones pulmonares diversas desarrolladas por la acción de neutrófilos
más que por la acción de las diferentes noxas.
TIPOS DE INFLAMACIÓN
CLASIFICACIÓN DE LAS LESIONES INFLAMATORIAS SEGÚN SU...
I. Extensión: mínima, leve, moderada, severa, extensiva.
II. Duración: peraguda, aguda, subaguda, crónica y crónica activada.
III. Distribución: focal, multifocal, localmente extendida, difusa.
IV .Exudado: seroso, mucoso, supurado, no.supurado, fibrinoso, necrótico, hemorrágico y combinaciones de
éstos.
V. Localización anatómica: Intersticial, submandibular, subcutánea, bronquial, glomerular, etc
VI. Órgano afectado: nefritis, hepatitis, gastroenteritis, etc.
NOMENCLATURADELASINFLAMACIONES
ÓRGANO + ITIS + TIPO DE EXUDADO + (UBICACIÓN) + TIEMPO
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Ejemplo: Glomérulo nefritis fibrino−purulenta focal aguda
Encefalitis no−purulenta difusa sub−aguda
Enteritis fibrinosa difusa crónica
DURACIÓN DE LA INFLAMACIÓN
SOBREAGUDA O PERAGUDA: pocas horas, estímulo potente, ligero edema, hiperemia, hemorragias,
pocos polimorfonucleares o PMN.
AGUDA: empieza, comúnmente, en 4 a 6 horas, puede durar varios días; clínicamente hay dolor, calor, rubor
y tumor además de "funtio laesa" o pérdida de la función.
SUBAGUDA: disminución de la magnitud de la contribución vascular, el edema y la hiperemia son
moderados, las células principales que intervienen en la lucha son los linfocitos, macrófagos y algunas células
cebadas. Actúan pocos neutrófilos. Duración: días a semanas, difícil de precisar.
CRÓNICA: Es prolongada cuya explicación puede ser variada; a) las causas persisten en su estímulo; b) la
respuesta inflamatoria va acompañada de una respuesta inmune por duración de la acción de la causa y por la
persistencia del invasor; c) las respuestas reparadoras de los tejidos del huésped son fibrosis o cicatrización; d)
la presencia de macrófagos (M/), tejido conectivo, fibroblastos, proliferación de vasos sanguíneos pequeños o
angiogénesis.
CRÓNICA REAGUDIZADA. Ocurre cuando la forma crónica está acompañada por una exacerbación aguda
o re−agudización en la cual los tejidos muestran lesiones de cronicidad y de agudización en forma simultánea
y superpuesta.
DISTRIBUCIÓN DE LAS LESIONES
LOCAL MULTIFOCAL
LOCALMENTE EXTENDIDA DIFUSA
TIPOS DE EXUDADO
Exudado purulento o supurado. Compuesto por neutrófilos y sus enzimas proteolíticas, además, necrosis de
los tejidos.
Exudado fibrinoso con gran cantidad de proteína plasmática con fibrinógeno y formación de coágulos de
fibrina. Ejemplo: la pericarditis fibrinosa del bovino. ( No confundir fibrinosis con fibrosis que es, esta última,
una fase final de la cicatrización)
Exudado seroso. Gran cantidad de líquido relativamente rico en proteina. Ej. El comienzo de una coriza por
aumento de secreción de las glándulas vestibulares de la mucosa nasal. La poliserositis o enfermedad de
Glässer del cerdo destetado, provocada por Haemophillus suis.
Exudado necrótico, fibrino−necrótico, seudo membranoso. Provocado por Salmonella spp. Fusiformis
necrophorus, Campylobacter, Treponema hyodisenteriae, y en la peritonitis infecciosa viral felina (FIP).
Finalmente, tenemos otro tipo de infección que siempre es crónica, es la llamada granulomatosa o granulomas
infecciosos, donde se forman nódulos pequeños que crecen, son los "granulomas" que ,generalmente, son el
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resultado de una difusión de enfermedades crónicas específicas como la tuberculosis. Son acúmulos de 1 a 2
mm de células inflamatorias, principalmente, macrófagos modificados rodeados, generalmente, por una
corona de linfocitos. Estos macrófagos de abundante citoplasma se denominan células epitelioides. Se piensa
que son derivadas de macrófagos tisulares que, a su vez, derivan de los monocitos circulantes. A veces se
agrupan formando células gigantes. También se presenta en estos granulomas una fibroplasia, es decir, una
neoformación de tejido fibroso perimetral. Las cantidades relativas de estos componentes varían en las
diferentes lesiones. Existe la presencia de organismos indigeribles o no−digeribles o bien partículas inertes
que sirven de estímulo inflamatorio crónico. Los granulomas requieren un tipo de hipersensibilidad retardada
para que se produzcan como ocurre en la tuberculosis. Agentes causales: Mycobacterium, Actinomyces,
Blastomyces, etc. Otros cuerpos extraños simples, aceite mineral, polisacáridos complejos.
MANIFESTACIONES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Se describen tres factores importantes en la inflamación aguda, a saber: a) cambios hemodinámicos, b)
cambios de la permeabilidad y c) eventos que involucran a leucocitos.
CAMBIOS HEMODINÁMICOS. La mayoría de los signos de la inflamación provienen de los cambios en el
lecho microcirculatorio en el área de la lesión. Los cambios hemodinámicos presentan una cadena integrada
de eventos activados por mediadores químicos pero, primariamente iniciados por mecanismos neurogénicos.
Secuencia de eventos de la inflamación aguda.
Evento Patogenia
Vasocontricción temporal Se debería a la acción de la epinefrina o a factores neurógenos (dura segundos a 5
minutos)
Vasodilatación de 5 minutos Reacción inmediata a la histamina
hasta 15−30 minutos. dilatación arteriolar; aumento de la salida de líquidos de las vénulas causada por
kininas, serotoninas, degradación de fibrina,fibrinopéptidos, prostaglandinas,
leucotrienos y otros mediadores.
Aumento del flujo sanguíneo Debido a la vasodilatación
Aumento de la permeabilidad Es más intensa en vénulas post capilares debido a la contracción de células
endoteliales de las vénulas; ha pasaje de líquidos ricos en proteinas a los tejidos.
Flujo lento o estasis Hemoconcentración ya que se pierden líquidos por exudación. Aumento de la viscosidad,
Hemoconcentración y congestión.
Marginación (pavimenta− Relacionado con el aumento de la regulación
ción del endotelio) de las moléculas de adhesión de los leucocitos
(Leu−CAMs)= leucocyte cell contribuyen a la adhesión o pavimentación.
Emigración y exudación Por los límites endoteliales, en la s vénulas precapilares: agua, electrolitos, proteinas,
fibrinógeno,
salida de hematies por un mecanismo más pasivo, clásicamente llamado diapedesis.
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Resumen
1. Dilatación arteriolar precedida de vasocontricción fugaz.
2. Aumento del flujo de sangre en arteriolas.
3. Apertura de capilaridad adicional y lecho venular en el área.
4. Congestión del flujo venoso.
5. Aumento de la permeabilidad de la microvascularidad y salida de líquido inflamatorio al
extra−vascular.
6. Concentración de eritrocitos en capilares y vénulas.
7. Flujo lento y estasis en vasos pequeños.
8. Marginación de leucocitos en capilares.
9. Secuencia de hechos por los leucocitos como quimiotaxis, fagocitosis,etc.
Cambios de la permeabilidad
El escurrimiento de líquido es la consecuencia de los cambios de la permeabilidad de la microvasculatidad lo
que resulta en el edema inflamatorio característico de toda inflamación aguda. Este fluido es, en un principio,
un transudado pero luego con el aumento de la permeabilidad hace que escapen proteinas plasmáticas,
leucocitos, algunos eritrocitos, es el exudado. La patogenia es la siguiente: en un principio se creía que las
membranas plasmáticas de las células endoteliales tenían uniones muy apretadas, hoy se sabe que aunque
estén muy juntas siempre hay un espacio pequeño, real o virtual, entre dos endoteliocitos vecinos. Esto es
variable según el endotelio. Con el microscopio electrónico se han usado partículas de tamaño conocido para
demostrar que hay pasaje de proteinas pequeñas a través de las uniones normales, en tanto que las moléculas
más grandes son retenidas. Se pensaba que el pasaje de líquidos por el endotelio era una característica pasiva,
lo que no es totalmente cierto ya que las células poseen sobre sus superficies luminales, pequeñas
invaginaciones que pueden transformarse en pequeñas vesículas que contienen plasma. El transporte de estas
vesículas que cruzan la célula endotelial puede incluso descargar el contenido al otro lado; se trata de un
transporte de proteina que es activo.
Este pasaje, al parecer, no es muy importante en cantidad pero es posible que contribuya al cruce limitado de
las macromoléculas proteicas que son características del líquido intersticial normal.
Hay dos mecanismos que operan en el desarrollo del edema en el sitio de la inflamación aguda. El primero es
puramente hidrostático mientras que el segundo se basa en las alteraciones de la permeabilidad provocadas
por los mediadores químicos de la inflamación. Recordemos que la dilatación arteriolar produce un aumento
del flujo sanguíneo a los tejidos inflamados y que la hiperemia pasiva venosa o congestión, junto con el
aumento de la presión hidrostática hacen que se filtre plasma sanguíneo libre de proteina. Escapa una pequeña
cantidad de proteina que no es suficiente para producir el exudado característico. Luego sigue la verdadera
exudación que tiene dos fases en este aumento de la permeabilidad.
La primera fase del aumento de la permeabilidad es mediada por la histamina (los anti−histamínicos
previenen completamente esta primera fase). La segunda fase depende de otros mediadores.
Nombraremos 10 de los hasta hoy conocidos:
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MEDIADORES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
MEDIADOR CARACTERÍSTICAS ESPECIALES
1. AMINAS VASOACTIVAS Histamina y serotonina en los gránulos de plasmazellen, basófilos y plaquetas.
2. KININAS PLASMÁTICAS A partir de zimógenos lisosomales por hendiduras enzimáticas.
3. LEUCOKININAS Derivan de enzimas lisosomales leucocitarias.
4. LEUCOTRIENOS (LT) Algunos trabajan independientemente de PMN (LTC4,LTD4,LTE4), otros
provocan cambios de permeabilidad PMN− dependientes (LTB4)
5.PROSTAGLANDINAS (PG) Derivan de ácidos grasos, tienen múltiples actividades biológicas; PGE2 y
PGI2 = vasodilatación y aumentan el flujo a través de la pared vascular.
6. ANAFILATOXINAS C3a,C5a, péptidos derivados de la activación del Complemento C5a actúa a través
de PMN.
7. LINFOKINAS Factores de permeabilidad a partirde linfocitos sensibilizados Factor de permeabilidad de
los ganglios linfáticos.
8. PEPTIDOS DE Preformados, son péptidos básicos de gránulos lisosomales.
NEUTROFILOS
9. FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS Actúan sobre el endotelio y en PMN.
10.FACTOR HAGEMAN ACTI− Producto de hendidura; antes llamado actor diluyente de la VADO
permeabilidad (PF−dil).
RESUMEN
Hay dos mecanismos diferentes que actúan en la permeabilidad vascular:
• . Los mecanismos directos del agente causal que son los daños endoteliales, generalmente por propia
producción de substancias semejantes a los mediadores químicos.
• Mecanismos indirectos: factores plaquetarios, complemento, kininas, histamina y serotonina de los
gránulos de las células cebadas o mastzellen, leucokinasas y leucokininas de PMN, enzimas
lisosomales de PMN tisulares y circulantes.
LAS CÉLULAS DEL EXUDADO INFLAMATORIO
NEUTRÓFILOS. Tienen una vida corta. Se forman en la médula ósea, su maduración toma dos semanas
aproximadamente. Una vez que abandonan la circulación no vuelven más a ella. En la sangre hay dos grupos
de leucocitos: el "pool" de los marginados y el "pool" de los circulantes. Al parecer los neutrófilos (al igual
que otros leucocitos) se cambian libremente de un "pool" a otro en respuesta a varios tipos de "señales". Los
neutrófilos tienen una vida media de 4 a 6 horas en la sangre y son, rápidamente, reemplazados. los dos
"pools" que son, aproximadamente, del mismo tamaño. Los leucocitos del pool marginado pueden movilizarse
rápidamente. La mayor reserva de neutrófilos está en el "pool 2 de los marginados y en los compartimentos de
la médula ósea. Miden 10 a 12 milimicras de diámetro, polimorfonucleados, tienen abundantes gránulos
citoplasmáticos, pocos organelos, no tienen retículo endoplásmico, un pequeño aparato reticular de Golgi y
unas pocas y pequeñas mitocondrias, dos tipos de gránulos. Los gránulos azurófilos de los neutrófilos son
grandes, ovalados y densos al microscopio electrónico. Contienen proteasas neutras, lisosimas, una variedad
de hidrolasas ácidas y mielo−peroxidasa que se usa para identificar estos gránulos. Los gránulos específicos o
secundarios, pequeños, menos densos y más numerosos, contienen lisosimas adicionales, colagenasa,
lactoferrina y otros. Los bovinos poseen un tercer tipo de gránulos, poco diferenciados, que son potentes
microbicidas. Todas estas enzimas son hidrolíticas. Contienen, además, proteinas catiónicas que incluyen
factores de permeabilidad y posiblemente, pirógenos.
CONSTITUCIÓN DE LOS GRÁNULOS DE LOS NEUTROFILOS
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GRAN.ESPECIFICOS.
GRAN. AZUROFILOS
Lisosomas
Lisosomas
Mieloperoxidasa
CARACTERÍSTICAS
Enzimas
microbicidas
Fagocitina
Colagenasa
Elastasa
Catepsinas
Proteinasas
Proteinasas
neutrales.
B−Glucurinidasa
...Proteolisis
Colagenasa
A−Manisidasa
..Hidrolasas áci−
N−acetil B−glu−
das.
Cosaminidasa
A−Glicerofosfatasa
Varias otras..
Lactoferrina
Proteinas de unión B12
CARACTERÍSTICAS MAS IMPORTANTES DE LOS NEUTROFILOS
1. Son células para la defensa del huésped.
2. Activamente móviles y fagocitarias.
3. Receptores de superficie para C3b y Fc opsoninas.
4. Contienen proteinasas neutras activas contra substratos extra celulares.
5. Las enzimas lisosomales (no citoplasmáticas) pueden ser eliminadas durante la fagocitosis.
6. Responden a una variedad de quimiotaxinas.
7. Poseen potentes sistemas microbicidas.
8. Son células secretoras.
• Presentan mediadores para la permeabilidad vascular (C5a,LTB4).
•
ENZIMAS LEUCOCITARIAS QUE ACTÚAN SOBRE CARBOHIDRATOS
B acetil galactosamida, A acetil galactosamida,
57
A galactosidasa, B galactosidasa, A glucosidasa,
B glucosidasa, A L−fucosidasa, B D−fucosidasa,
hialuronidasa, lisosima, A manosidasa, neuraminidasa.
ENZIMAS LEUCOCITARIAS QUE ACTÚAN SOBRE PROTEINAS
Arilamidasa, catepsina A,B,C,D,E, Factor quimiotác−
tico proteasa, colagenasa, semejante a elastasa,
histiocinasa, semejante a quimiotripsina, renina, activador del plasminógeno.
ENZIMAS QUE ACTÚAN SOBRE LÍPIDOS
Lipasa ácida, estearasa de colesterol, glucocerebro−
sidasa, galactocerebrosidasa, fosfolipasa A1, fos−
folipasa A2, estearasa organofosfato−resistente.
ENZIMAS QUE ACTÚAN SOBRE ÁCIDOS NUCLEICOS.
Desoxiribonucleasa ácida, ribonucleasa ácida,
ENZIMAS MISCELÁNEAS
Fosfatasa ácida, anticoagulantes, arilsulfatasa,
proteinas catiónicas, pirógenos endógenos,
mucopolisacáridos, mieloperoxidasa, peroxidasa,
fosfodiastasa, fosfatasa fosfoproteina.
EOSINÓFILOS. Se encuentran abundantes eosinófilos en las enfermedades inmunológicas o alérgicas,
también en las parasitosis ya que son células efectoras para matar helmintos. En la hipersensibilidad ayudan a
la regeneración del tejido dañado. Los eosinófilos son fagocitarios pero en menor grado que los neutrófilos.
Responden a casi las mismas influencias que estimulan a los neutrófilos incluyendo a factores bacterianos
solubles y a componentes activados del complemento; además, se conocen quimiotaxinas específicas para los
eosinófilos.
Actúan, asimismo, frente a los complejos Ag−Ac y tienen receptores de membrana para igG y fragmentos de
C3. Los gránulos lisosomales de los eosinófilos contienen una amplia variedad de enzimas catalíticas
semejantes a las de los neutrófilos, excepto que no poseen lisosima ni fagocitina. Los gránulos eosinofílicos
incluso, contienen varios gránulos proteicos específicos como una mayor base proteica y proteina catiónica
esosinofílica. Tienen semejanzas en forma y núcleo con los neutrófilos pero son de mayor tamaño. Los
gránulos varían con las diferentes especies animales pero todos contienen estructuras cristaloides.
Los eosinófilos del caballo contienen 25 a 50 gránulos de 1 milimicra de diámetro. Los de rata son 400 y
miden solamente 0,2 mu. Los estudios histoquímicos de los gránulos muestran una reacción positiva a las
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tinciones proteicas y lípidas, contienen una importante cantidad de peroxidasa estable. Los gránulos
eosinofílicos son verdaderos lisosomas que poseen la mayoría de las enzimas demostrables en los neutrófilos.
En la sangre los eosinófilos están entre el 1 al 5% del total de leucocitos. Se generan en la médula ósea. La
relación de los eosinófilos en la sangre, médula ósea y tejidos es 1:200:500. En los tejidos están en la PARED
intestinal, pulmón, piel, genitales externos. Los eosinófilos circulantes están bajo la influencia de las
hormonas adreno−corticales, disminuyen en la sangre si aumenta la secreción hormonal. Pero si se administra
esta última en forma terapeútica la relación es inversa.
Los eosinófilos llenan roles en la defensa del huésped en las reacciones de hipersensibilidad, especialmente
las de tipo inmediato y ayudan a la defensa frente a infecciones por helmintos.
CARACTERÍSTICAS DE LOS EOSINÓFILOS
CONSTITUYENTE
FUNCIÓN
Neutraliza la heparina.
Proteina básica
Mata parásitos.
Proteina eosinofílica
descarga histamina
Acorta el tiempo de coagu−
Catiónica
Arilsulfatasa B
Histaminasa
Fosfolipasa D
lación. Altera la fibrinolisis.
Inactiva leucotrienos.
Inactiva la histamina.
Inactiva el factor activador de plaquetas(PAF).
La proteina básica de los eosinófilos representa el 50% de la proteina de los gránulos, es fuertemente,
catiónica por su alto contenido de arginina. Tiene una Mr de 9 000 a 11 000 lo que varía con la especie.
Los eosinófilos responden quimiotácticamente a fragmentos y complejos de ciertos componentes y a algunos
productos linfocitarios, también a factores que favorecen la migración; su preferencia es por las reacciones de
hipersensibilidad de tipo inmediato.
La activación de las células cebadas o mastocitos dependiente de Ig E produce la elaboración de una gran
gama de mediadores químicos incluyendo a la histamina, heparina y a diversos péptidos y aquellos generados
"de novo" que son lípidos como los leucotrienos ("slow reacting substances of anaphilaxis, SRC−A, el factor
activador de plaquetas (PAF), ,ácidos hidroxilipídicos o hidrokigrasos y prostaglandinas (PG).
El factor quimiotáctico de anafilaxis de los eosinófilos o ECF−A es un atractivo químico para los eosinófilos
y es, además, un mediador preformado que ha sido específicamente asociado con la célula cebada y el
basófilo.
Los eosinófilos llegan al sitio de la hipersensibilidad inmediata después que se ha establecido la fase humoral
y son capaces de inactivar algunos mediadores de las células cebadas por mecanismos enzimáticos y
no−enzimáticos.
La proteina básica mayor neutraliza la heparina por un cambio de interacción. La histaminasa eosinofílica
inactiva la histamina con un pH óptimo de 6−8. La arilsulfatasa B inactiva leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4
(SRSA) en una reacción dependiente del tiempo y del pH. Fosfolipasa D, abundante en los neutrófilos,
inactiva al PAF (plaquetas).
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El eosinófilo esta determinado para a) la degradación de los mediadores de las mastzellen, b) la generación de
prostaglandinas de la serie E por los eosinófilos expuestos a los complejos inmunes que contienen IGE y c) la
fagocitosis de los gránulos extraídos de células cebadas. Los eosinófilos también poseen propiedades
pro−inflamatorias y funcionan como células efectoras para generar daños tisulares. Pueden unirse a IGE y ser
activados por los complejos antigénicos−IgE. Esta activación eosinófila puede contribuir a las lesiones en
ciertas formas de asma y en las enfermedades alérgicas de la piel. Incluso, se han asociado a los eosinófilos
con ciertas enfermedades endomiocárdicas pero el rol patogénico todavía se desconoce.
La destrucción de helmintos por vía anticuerpo−dependiente por eosinófilos se ha demostrado "in vivo" e "in
vitro". Los eosinófilos son atraídos a los sitios de la invasión helmíntica en huéspedes sensibilizados por
factores quimiotácticos elaborados como resultado de la respuesta inmune a los productos del parásito. La
habilidad de los eosinófilos para adherirse al parásito se ha confirmado por micrografías electrónicas. Al
adherirse se degranulan para dejar que la proteina básica anti−helmíntica actúe. El mecanismo es
desconocido.
Resumiendo: los eosinófilos son células reguladoras y efectoras en la inflamación aguda y células "killer" en
las helmintiasis.
BASOFILOS Y CÉLULAS CEBADAS . Los basófilos son granulocitos circulantes escasos en número, las
células cebadas o mastocitos o "mastzellen" o "mast cells" se encuentran en áreas perivasculares en los
tejidos. Tienen funciones similares. Se caracterizan por su citoplasma cargado de gránulos grandes, de color
azul−negro con las tinciones corrientes para sangre. Los gránulos son metacromáticos, es decir, se tiñen de
rosado con el azul de toluidina, debido a su rico contenido en mucopolisacáridos sulfatados, especialmente la
heparina. Además, contienen histamina, proteasas y otros potentes mediadores. Poseen receptores para la
porción Fc de la IgE. Una degranulación explosiva desprenda a la histamina y a otros mediadores cuando los
basófilos y los mastocitos son estimulados por antígenos específicos ligados a moléculas IgE.
Los mastocitos son la mayor fuente de aminas vaso−activas en la inflamación aguda.
A pesar de las similitudes entre basófilos y mastocitos ambas células son diferentes. No hay evidencias
convincentes que expresen que los basófilos maduros circulantes son precursores de las mastzellen. Estas son
células granulares del tejido conectivo de todos los órganos. Tienen varios sitios de contacto con el medio
externo como la piel, tracto respiratorio y gastrointestinal. Los mastocitos son más numerosos alrededor de
vasos sanguíneos pequeños. Poseen un núcleo único ligeramente más grande que el de los basófilos, gránulos
citoplasmáticos con heparina, histamina y otras enzimas proteolíticas. En algunos animales son ricas en
serotonina. Son células involucradas en la patogogénesis de la inflamación aguda, su producción de histamina
gatilla: la contracción del músculo liso y la formación de edema.
Se sabe que hay dos poblaciones: los mastocitos de mucosa (respiratoria, digestiva) y los de tejido conectivo y
piel). No se conoce el origen de ambos.
Los basófilos se forman en la médula ósea y son menos que el 1% de los leucocitos circulantes. Son
semejantes a los neutrófilos en tamaño y en la forma de sus núcleos.
En tejidos con mecanismos inmunitarios con respuestas diferidas como en la hipersensibilidad retardada se
encuentran aumentados. En la piel los basófilos cutáneos de hipersensibilidad (CBH) y en la infestación por
ciertos parásitos externos. En cobayos los CBH son dependientes del "gatilleo" de linfocitos T.
La degranulación de mastocitos y de basófilos no provoca necrosis o muerte celular.
MACRÓFAGOS O FAGOCITOS MONONUCLEARES
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Los macrófagos derivan de monocitos circulantes de origen medular, pero se estima que unos pocos pueden
provenir de inmaduros fijos o de monocitos tisulares que también son medulares. Son células grandes con un
núcleo voluminoso central, en forma de frijol. Contiene varios lisosomas. Su citoplasma posee pseudopodios.
Su mayor función es la fagocitosis o macrofagia. Son las células basureras más importantes en la inflamación.
Contienen fagosomas o inclusiones fagocíticas. En el curso de la fagocitosis se inflan como globos. Los
macrófagos son móviles lentos y responden a influencias quimiotácticas. Llegan al sitio de la inflamación
después que los neutrófilos. Tienen una vida más larga y pueden proliferar "in situ". En algunas inflamaciones
específicas como en la tuberculosis se denominan células epitelioides lo que es un mal nombre porque no
tienen un ancestro epitelial sino, solamente un lejano parecido. En esta enfermedad y en otras pueden
agruparse y formar células gigantes.
Los monocitos circulantes derivan de la médula ósea, tienen una vida media de 24 a 72 horas. Son células
funcionales que necesitan, eso sí, ser activadas por mediadores químicos para adquirir su máxima función
como macrófagos. En terneros, caprinos, ovinos, felinos y cerdos existen macrófagos intravasculares
pulmonares (PIMs) que no se encuentran en el hombre, ni en el perro, ni en animales de laboratorio. Son
células semejantes a las de Kupffer y muy sensibles a las endotoxinas bacterianas, el esfuerzo para remover
las endotoxinas por los PIMs produce agresiones pulmonares agudas.
(La mayor diferencia entre monocitos y macrófagos está en el estado de activación)
Los macrófagos tisulares son más grandes, 15 a 18 mu, con gránulos azurófilos y remanentes de material
ingerido. Poseen una cromatina nuclear condensada periférica, aparato de Golgi bien desarrollado. El
citoplasma con un moderado retículo endoplásmico, ribosomas libres, gránulos azurófilos, mitocondrias y una
gran cantidad de pequeñas vesículas.
Los macrófagos son fagocitarios y pueden jugar un papel en la regulación de la respuesta inmune pues son
células efectoras importantes en ciertas respuestas de hipersensibilidad retardada.
Actúan frente a bacterias, hongos, protozoos, virus, restos celulares, y células alteradas o muertas. Producen
enzimas para la fagocitosis y también hidroilasas inducidos por linfokinas de linfocitos sanguíneos
sensibilizados. Los macrófagos son importantes en los mecanismos de defensa del huésped pero, además, por
su contenido en enzimas contribuyen al desarrollo de los procesos inflamatorios al igual que los neutrófilos.
Los macrófagos son las principales fuentes de IL−1 y del factor de necrosis tumoral. Son, entonces, también
células secretoras.
LINFOCITOS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS Son células relacionadas con fenómenos inmunes y claves
en mediadores para la respuesta anticuerpo inmediata y para la respuesta celular de la hipersensibilidad
retardada. El papel preciso de los linfocitos frente a la injuria no−inmunológica y en la inflamación no está
muy claro todavía. Están presentes en muchas lesiones. Aparecen después que los neutrófilos en la mayoría de
las reacciones inflamatorias y pueden tener importantes actuaciones en el rol celular y del exudado en
reacciones subagudas a crónicas. Algunos agentes provocan una respuesta linfocitaria desde el principio.
Como ocurre en las infecciones víricas y en las lesiones renales agudas de la leptospirosis del perro. Los
linfocitos son menos móviles que los neutrófilos y los monocitos. Algunos linfocitos (tipo B) y sus estados
diferenciados, las células plasmáticas pueden sintetizar y elaborar anticuerpos.
La presencia de linfocitos y plasmatocitos en la inflamación crónica podría reflejar alguna reacción
inmunológica local. Antes se pensaba que la presencia de células plasmáticas en las lesiones indicaba siempre
una infección ya que las heridas estériles raramente contienen estas células. Esto se explica ahora puesto que
los plasmatocitos y los linfocitos se infiltran donde hay una reacción inmune local.
Los linfocitos son producidos en los órganos linfoides primarios en una tasa alta y migran vía de la circulación
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hacia los tejidos linfoides secundarios como el bazo y los ganglios linfáticos. Está claro que los linfocitos
re−circulan entre varios tejidos linfoides a través de la sangre y de los vasos linfáticos. Algunos linfocitos
pueden dejar, normalmente, la corriente sanguínea a través de vénulas no especializadas, pero la mayoría sale
por las, altamente especializadas vénulas post−capilares llamadas vénulas endoteliales altas (HEV).
Esto parece un hecho altamente específico y probablemente, dirigido, desde la migración leucocitaria, dentro
de los tejidos linfoides; no es un hecho al azar. Esto es, los linfocitos que se ubican en intestino son
transportados selectivamente por las vénulas endoteliales altas (HEV) específicas del intestino.
La adherencia de los linfocitos al endotelio puede ser referida, en parte, a la interacción de las moléculas de
adhesión endotelial descritas como ICAM−1 con ciertas moléculas de adhesión de leucocitos al igual que
LFA−1 (función de asociación del linfocito con antígeno 1) que es conocido como promotor de la adherencia
linfocitaria.
La importancia de estos fenómenos, recientemente descubiertos acerca de la migración linfocitaria dentro de
las lesiones inflamatorias es desconocida. Puede asumirse que los linfocitos pueden entrar a los tejidos
inflamados por la misma vía de migración inter−endotelial que los otros leucocitos.
En un frotis convencional los linfocitos sean grandes o pequeños son, generalmente más chicos que los
neutrófilos y tiene un núcleo densamente teñido y una escasa cantidad de citoplasma.
Además de la ya tradicional división de linfocitos T y B, se han demostrado una gran variedad de funciones en
las diferentes sub−clases de linfocitos. Estas sub−clases expresan diferentes proteinas de superficie celular
que actúan como marcadores. Por ejemplo entre los linfocitos T los Ac dirigidos contra estos marcadores han
permitido la identificación de células "helper" T y células supresoras T que funcionan de diferente manera en
la respuesta inmune.
En virtud a sus diferenciaciones terminales en células plasmáticas, los linfocitos B tienen una gran
importancia en la producción de células formadoras de anticuerpos. Los anticuerpos constituyen una de las
mayores opsoninas por los que interactúan, directamente, en la fagocitosis celular.
Los linfocitos T, además, representan la fuente más importante de linfokinas que pueden modular y expandir
las reacciones inflamatorias locales. Finalmente, ciertos tipos de linfocitos tienen funciones como células
citotóxicas y pueden lesionar tejidos en dos vías: la dirigida por Ac y la independiente de Ac.
LAS PLAQUETAS COMO CÉLULAS INFLAMATORIAS Las plaquetas son casi olvidadas por los
histopatólogos por lo demasiado pequeñas para ser vistas en los estudios rutinarios de tejidos inflamados.
Cuando se piensa en plaquetas casi nunca nos acordamos que están asociadas a procesos inflamatorios nos
recuerdan, exclusivamente, la coagulación sanguínea. Vamos a remediar el olvido. En la reacción inflamatoria
local los vasos dañados o alterados por mediadores dejan las estructuras subendoteliales expuestas a las
células circulantes y al plasma. Uno de los primeros pasos del mecanismo de defensa hemostático es la
adhesión de plaquetas circulantes a los colágenos, membrana basal y miofibrillas en la vecindad de la
superficie endotelial dañada. Las plaquetas activadas por las presencia de elementos intracelulares como el
di−fosfato de adenosina (ADP), el fibrinógeno, la serotonina, el factor plaquetario 4 (PF4), las varias enzimas
hidrolíticas y los productos de la transformación de la vía del araquinodato.
La liberación de ADP, tromboxano A2 y endoperóxidos de prostaglandinas formados a partir de
araquinodatos provoca la formación de plaquetas aglomeradas que pueden tapar y sellar el vaso lesionado.
Las plaquetas contienen gránulos intracelulares similares a los lisosomas clásicos de los polimorfonucleares
(PMN) Los que pueden contribuir a la respuesta inflamatoria que acompaña a la lesión tisular, liberando
constituyentes que pueden provocar una amplificación local de la inflamación. Las plaquetas se acumulan en
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los vasos adyacentes a los sitios inflamatorios e interactúan con bacterias, virus y complejos
antígeno−anticuerpo.
Tienen las plaquetas el mismo ancestro filogenético que los neutrófilos y poseen funciones inflamatorias
semejantes en el compartimento intravascular, mientras que los neutrófilos actúan en el extravascular. Desde
este punto de vista es de justicia considerar a la hemostasis como una parte de la respuesta inflamatoria. La
plaqueta sería una forma especial de leucocito inflamatorio. Se ha demostrado que las plaquetas liberan
constituyentes que aumentan la permeabilidad vascular lo que hace más fuerte la analogía de estas células con
los neutrófilos exudativos.
RESUMEN
LAS PLAQUETAS COMO CÉLULAS INFLAMATORIAS:
* Poseen gránulos semejantes a los lisosomales.
* Liberan y degranulan secreciones.
* Responden a la injuria vascular.
* Se acumulan en los vasos adyacentes a las áreas inflamadas.
* Interactúan con complejos inmunes y con microorganismos.
* Tienen enzimas que pueden dañar aun más al endotelio.
* Se adhieren al subendotelio (colágeno).
* Aumentan la coagulación sanguínea y el depósito de fibrina.
* Promueven la trombosis microvesicular normal. Cuando las plaquetas son activadas y se agrupan segregan y
liberan los siguientes mediadores químicos de importancia en la inflamación: ADP o difosfato de adenosina,
tromboxano A2, factor plaquetario 4 (PF4P, gránulos de alfa proteina, división del complemento, fibrinógeno,
hidrolasas lisosomales, quimiotaxinas.
INVESTIGACIÓN SOBRE EL CANCER
Las principales líneas de investigación sobre el cáncer en nuestros días se basan en:
1.− Encontrar nuevos fármacos que ataquen el problema ocasionado por un oncogen que sería un acelerador
descontrolado para desacelerarlo e incluso detenerlo.
2.− Inmunoterapia para poder lograr un anticuerpo que ataque solamente a las células cancerígenas que
presentarían en su superficie antígenos específicos
3.− Crear una anti−angiogénesis para destruir e impedir la neoformación de vasos sanguíneos que acompañan
y nutren a los tumores.
4.− Tratar de reemplazar el gen cancerígeno por otro gen inofensivo
5.− Producir vacunas contra los tumores inducidos por agentes virales.
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6.−Fabricar medicamentos que sean invasivos contra cualquier célula que se divida anormalmente.
TROMBOSIS
La trombosis es la coagulación intravascular que causa obstrucciones al torrente sanguíneo y que ocurre en
individuos vivos. Esto último es importante ya que existe una coagulación intravascular que se produce
después de la muerte , el coágulo cruórico o cruor. Normalmente la sangre coagula en el corazón y en los
grandes vasos en un proceso que precede a la muerte y que es más o menos lento, los elementos de mayor
peso van hacia abajo y sedimentan. Por esta razón los coágulos cruóricos son de color rojo en el plano inferior
y amarillos en su parte superior. En ocasiones, en el corazón hay un gran coágulo amarillo llamado coágulo en
grasa de pollo por su apariencia.
En general los trombos son más rígidos, frágiles, con una superficie áspera, seca, sin brillo.
Diferencias entre coágulos cruóricos y trombos
Coágulo cruórico Trombo
1. Húmedo 1. Seco
2. Suave y brillante 2. Granular, áspero
3. Color intenso, amarillo o rojo 3. Pálido
4. Estructura uniforme 4. Estratificado
5. No adherido a la pared vascular 5. Adherido al vaso
6. El endotelio está suave y brillante 6. Endotelio lesionado y rugoso
7. Compuesto de fibrina 7. Compuesto de plaquetas
8. Ocurre en el animal muerto 8. Ocurre en el animal vivo
Etiología de la trombosis
• LESIONES ENDOTELIALES. Los traumatismos, la acción de substancias químicas o tóxicas,
infecciones bacterianas localizadas, flebitis, arteritis, enfermedades degenerativas como la
aterosclerosis en el hombre y en algunos perros viejos con acúmulo de colesterol en la íntima junto a
ácidos grasos, productos de desintegración de la pared arterial, degeneraciones e inflamaciones de las
arterias afectadas todo esto lleva a generar erosiones de la íntima hasta el endotelio donde se forma,
finalmente, un trombo.
• ALTERACIONES DEL FLUJO SANGUÍNEO. En los sitios donde la circulación es rápida la
formación de trombos es lenta. Donde hay una circulación lenta como en los senos nasales, en las
largas y tortuosas venas mamarias de la vaca, en las venas femorales y de la pierna del hombre, se
forman, frecuentemente, trombos. En las cardiopatías que cursan con una fibrilación auricular, donde
no hay una contracción adecuada por lo que la circulación se enlentece, se generan trombosis .
• TRANSTORNOS DE LOS COMPONENTES SANGUÍNEOS. La sangre coagula con rapidez en
algunas enfermedades infecciosas supuradas que cursan con un notable aumento del número de las
plaquetas o trombocitos. En la leucosis o leucemia de diferentes especies. Después de una
intervención quirúrgica especialmente si se han usado fármacos coagulantes antes de la intervención.
•
64
Patogenia de la trombosis
Para que se genere un trombo la sangre tiene que circular más lentamente que lo normal y en el endotelio tiene
que existir una lesión mecánica o química para que las plaquetas se adhieran y se aglomeran en gran número,
luego sufren lisis con formación y liberación de tromboplastina la que provoca la producción de trombina la
cual hace que el fibrinógeno precipite y se transforme en fibrina. Luego se van aglomerando más y más
plaquetas en la finísima red de fibrina donde, tambien se detienen otras células como leucocitos, eritrocitos
que entran a formar parte del trombo. Recordemos que en un endotelio normal o sano no se inicia esta
coagulación sanguínea intravascular.
• Clasificación de los trombos
• SEGÚN SU COLOR :
Trombos blancos o pálidos formados principalmente por plaquetas en lugares donde la circulación es rápida:
corazón y grandes arterias.
Trombos rojos donde la circulación es moderada o lenta se acoplan eritrocitos.
Trombos mixtos blancos y rojos, es la forma más frecuente.
Trombos laminados con vetas blancas y rojas.
• SEGÚN SU FORMA Y LOCALIZACIÓN
Trombos valvulares , desde luego, en el corazón.
Trombos parietales o murales
Trombos laterales
Trombos obliterantes que cubren todo el lumen del vaso.
Trombos canalizados cuando el coágulo es invadido por células fagocitarias y
angioblastos que generan nuevos vasos sanguíneos.
Trombos en silla de montar en las bifurcaciones arteriales.
• SEGÚN SU ETIOLOGÍA
Trombos sépticos
Trombos asépticos
Trombos parasitarios ( Strongylus vulgaris del equino)
• SEGÚN EL ÓRGANO AFECTADO
Trombos cardíacos
Trombos arteriales
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Trombos venosos (los más frecuentes en los animales)
Trombos capilares , se ven únicamente en el examen microscópico, son hialinos, ocurren en algunas
enfermedades infecciosas, se asocian a inflamaciones, generalmente, están formados por eritrocitos
aglutinados. Tambien aparecen en áreas lesionadas por quemaduras o congelaciones.
Consecuencias de las trombosis
• Ninguna ya que el aporte sanguíneo es solucionado por la circulación colateral.
• Efecto beneficioso, cohibe hemorragias, previene la entrada de gérmenes en los vasos uterinos y en los
umbilicales después del parto.
• Hiperemia pasiva y edema
• Infarto , otras veces gangrena cuando la interrupción de la circulación arterial es prolongada.
• Se presenta un obstáculo mecánico para la función cardíaca como sería un trombo intra−auricular que
impide el llenado de la aurícula, o un trombo mural que no permite el llenado del ventrículo, o cuando hay
obstrucciones de las arterias pulmonares o de la vena cava, etc.
• Embolías
• Septicemias o focos metastásicos aislados.
• Muerte súbita cuando es una trombosis coronaria.
Embolías
Un émbolo es cualquier cuerpo extraño sólido, líquido o gaseoso que está en el torrente sanguíneo donde es
trasladado de un lugar a otro. Cuando llega a un vaso de menor calibre provoca una obstrucción. Las embolías
son más frecuentes en el lado arterial ya que van de una luz mayor a otras cada vez menor. Los émbolos se
originan en cualquier punto de la circulación con la posible excepción de los capilares. Los émbolos arteriales
provienen del corazón y son llevados a los órganos parenquimatosos (cerebro, riñones, hígado, bazo ) donde
se localizan. Generalmente, los émbolos se ubican en las bifurcaciones de los vasos.
Los émbolos sólidos más frecuentes derivan de trombos − émbolos trombóticos− . En casos de traumatismos
o de necrosis focales pueden estar constituidos por células. En el post parto pueden ser células uterinas,
Pueden ser células tumorales o cancerosas las que viajan por vía linfática o hemática. Las bacterias en
émbolos sépticos también generan metástasis. Los émbolos parasitarios que pueden contener parásitos o
huevos de parásitos, distomas, stróngilos, áscaris, larvas ( larva migrans del verme del perro Toxocara canis )
Los émbolos líquidos pueden ser de grasas en casos de fracturas óseas con salida de médula. Entre los
ejemplos de embolías gaseosas están las aeroembolías por burbujas de aire por inyecciones endovenosas mal
aplicadas (este ejemplo no es muy acertado y es muy discutido por patólogos y clínicos) Las heridas del cuello
o del tórax permiten que entre aire a las arterias. La parálisis por aero embolías de los hombres−rana que al
sumergirse están sometidos a altas presiones donde el nitrógeno del aire comprimido se diluye en la sangre, al
salir bruscamente a la superficie el gas vuelve a su estado primitivo y puede causar la muerte o severas
alteraciones. de embolías gaseosas difusas.
Consecuencias de las embolías
Las consecuencias dependen de la localización del émbolo y de la obstrucción que causan. Esta ubicación es
un problema mecánico. Existen tres lugares donde, de preferencia se localizan los émbolos.
• La red capilar pulmonar , los émbolos originados en una vena, con excepción de las del sistema porta,
tienen que alojarse en los pulmones.
• Los émbolos originados en las arterias se ubican en cualquier rama arteriolar o capilar arterial.
• El filtro hepático es exclusivo para los émbolos del sistema porta.
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Cuando un émbolo se aloja en un órgano que posee arteriolas terminales como corazón, bazo, encéfalo,
riñones o adrenales se produce un infarto.
LESIONES CELULARES
Lesión viene del latín laesio que significa daño. También se le denomina injuria o deterioro. Lesión
fundamental es una perturbación morfológica que se presenta siempre, en forma coordinada y constante.
Lesión primaria cuando ocurre inmediatamente después de la acción de la causa o noxa. Lesión secundaria, es
una consecuencia de una lesión primaria.
Lesión cadavérica es la que ocurre y se presenta después de la muerte.
Las lesiones pueden ser reversibles o irreversibles. Son reversibles cuando se recuperan y cuando la causa que
la originó ha dejado de actuar, en especial si lo hizo en forma leve. Una lesión es irreversible si ha llegado a
un punto de no retorno. Cuando una célula cambia de función debido a una causa poco patógena o presenta
algunas alteraciones estructurales para tratar de adaptarse a la nueva condición, se dice que se ha adaptado.
Esta adaptación puede ser breve o puede persistir en el tiempo, se hace crónica. Para que exista una lesión
irreversible es necesario que se genere una alteración bioquímica. Una lesión es irreversible cuando hay una
activación de los lisosomas, una ruptura de sus membranas y una disminución de, por lo menos, un quinto de
la producción de ATP. ( Recordemos: ATP o trifosfato de adenosina es un nucleótido que proporciona energía
a varios procesos bioquímicos mediante la hidrólisis enzimática de ADP)
La acumulación de ácido láctico, las alteraciones de la síntesis proteica, la disminución del ARN por
alteración del retículo endoplásmico granular, los transtornos de la permeabilidad con degradación de los
fosfolípidos de las membranas y la existencia de radicales libres en el hialoplasma celular, también son
causales de lesiones celulares irreversibles.
LESIÓN CELULAR
La lesión celular es la expresión visible de una alteración bioquímica. Detrás de la alteración morfológica hay
una lesión bioquímica. Los cambios arquitectónicos celulares tienen su origen en alteraciones de los
organoides.
Alteraciones del núcleo. Sabemos que el núcleo celular es la estructura esencial en el metabolismo y por lo
tanto, en las funciones de la célula. Todo cambio que aquí ocurre repercute en toda la célula. Nombraremos
los más importantes: a) Cambios en el número celular. Las células normales son mono nucleadas pero en
algunos procesos adaptativos y de hipermetabolismo citoplásmico prolongado se presentan endomitosis o
fenómenos sinciziales lo que resulta en células m u l t i n u c l e a d a s. Por ejemplo en algunas neoplasias, en
infecciones granulomatosas como la tuberculosis donde se presentan las células gigantes de Langhans.
Además, tenemos las células gigantes de cuerpo extraño, células gigantes tumorales o neoplásicas, etc. Estas
células multinucleadas pueden ser a consecuencia de respuestas inflamatorias específicas o por influencia
neoplásica como en los tumores como condroblastomas, en algunos fibrosarcomas, en carcinomas de la
tiroides, en corioepiteliomas etc. Pero igualmente ocurren en las neumonías de células gigantes, en
inflamaciones por hongos y alguno protozoos patógenos. b). Los cambios de posición del núcleo que
generalmente, suele ser el centro de la célula, pero a veces esta posición se modifica debido a la acumulación
de substancias paraplasmáticas como en el hepatocito con gotas de grasa o por procesos de miodistrofias
donde el núcleo de la fibra muscular estriada se centraliza. c) Los cambios de forma de los núcleos son otras
alteraciones nucleares, la forma del núcleo está relacionada con la forma del citoplasma, en las células cúbicas
o redondeadas es esférico y es ovoide en las células de tipo cilíndrico. En varios procesos patológicos como
neoplasias, cambios internos de la cromatina, en la hiperactividad los núcleos adoptan formas diferentes o
presentan irregularidades en su contorno. Estas verdaderas protuberancias nucleares adoptan figuras de
ampollas, láminas o verdaderos fondos de saco.. Al parecer habría una relación entre estas proyecciones
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nucleares con anormalidades cromosómicas. Estas alteraciones nucleares se presentan de manera notable en
las células tumorales de la leucosis o linfosarcomatosis. d) Los cambios de volumen del núcleo son
patológicos, sabemos que la relación entre los tamaños del núcleo y de la célula toda son constantes pero en
circunstancias especiales está anormalmente aumentada el porte nuclear como en algunos tumores hepáticos.
Existe una disminución del tamaño de los núcleos en el envejecimiento celular. El aumento de volumen puede
deberse a un excesivo número de cromosomas (poliploidia, heteroploidia) y en presencia de cromosomas
gigantes, en el bloqueo del proceso de la división celular y en el caso de la hiperactividad funcional de la
célula. Todas estas posibilidades están relacionadas directamente con los cambios morfológicos de la
eucromatina y de la heterocromatina. La eucromatina puede estar aumentada debido a un aumento metabólico
y de la actividad genética.. El aumento e la heterocromatina se suele presentar en las células beta del páncreas
por acción de antidiuréticos, en las células de la corteza adrenal por acción de la ACTH o en células
neoplásicas inducidas por carcinógenos químicos. Los virus también, provocan un aumento de la eucromatina
nuclear. La cromatina puede disponerse en la periferia junto a la membrana nuclear a modo de grumos
(hipercromatismo cortical). Esta disposición puede presentarse en linfomas o en algunas virosis con presencia
de cuerpos de inclusión. e) Inclusiones. Durante la anafase y la telofase por transtornos de la mitosis pueden
aparecer en el núcleo organoides de origen citoplasmático, lípidos, glicógeno como resultado de transtornos
metabólicos en los hepatocitos en la diabetes mellitus. Otras veces se presentan inclusiones de metales
pesados en el saturnismo o sea en la
intoxicación por plomo. Las inclusiones más frecuentes y que pueden ser patognomónicas para una
enfermedad; son las inclusiones de estructura para−cristalina derivadas del metabolismo viral junto con
agrupaciones del virus.
INCLUSIONES CELULARES
ORGANOIDES CELULARES
SUBSTANCIAS PARAPLASMÁTICAS
METALES
MICROFILAMENTOS
PARTÍCULAS VIRALES
Mitocondrias
Fragmentos del RE
Fragmentos del complejo Golgi
Glicógeno
Gotas de lípidos
Substancias proteicas para−plasmáticas
Plomo y Bismuto
ALTERACIONES DEL NUCLEOLO
El nucléolo es un corpúsculo intranuclear bi−refringente, se tiñe con los colorantes básicos por su alto
contenido en RNA. Generalmente, hay uno o dos por célula y se sitúan excéntricamente en el núcleo. Su
tamaño depende de la funcionalidad de la célula. Las variaciones, en relación con su número, dependen de la
hiperactividad celular como sería en el caso de las células neoplásicas. El volumen de los nucléolos aumenta
de tamaño en las células neoplásicas y en los hepatocitos distróficos o degenerados, también en la
intoxicación por tioacetamida.
La vacuolización de los nucléolos ocurre en las radiaciones y en células distróficas como en las hepatopatías
tóxicas.
La segregación o dispersión de fibrillas de la parte amorfa y de la granular se presenta en los tratamientos con
citostáticos: actinomicina D. mitomicina C. Proflavina, etc. Igualmente, en las células de carcinomas
epidermoides y en la intoxicación por aflatoxinas ( del hongo Aspergillus flavus)
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Encontraremos una nucléololisis en la intoxicación con Amanita phalloides y en las infecciones por
Parvovirus.
ALTERACIONES DE LA MEMBRANA NUCLEAR
La envoltura nuclear pertenece al sistema vacuolar citoplasmático y está implicada directamente con la
patología del núcleo. Recordemos que participa activamente en el metabolismo tanto nuclear como
citoplasmático.. Está formado por dos capas o membranas una interna y otra externa relacionada con el
citoplasma en la que se suelen adosarse ribosomas. En ambas membranas pueden presentarse soluciones de
continuidad o poros complejos.. Adosada a la membrana interna por el lado del nucleoplasma se presenta la
lámina interna densa. Entre ambas membranas está el espacio perinuclear que, normalmente, tiene una
anchura regular en todo el perímetro lo aunque puede alterarse en condiciones patológicas. Los cambios de la
envoltura como evaginaciones o invaginaciones son frecuentes en las células neoplásicas. También pueden
presentarse vesículas o vacuolas por separación de las láminas externa e interna en casos de replicación viral y
en la apoptosis. Otras veces hay una disminución de los poros en las enfermedades metabólicas o en el
envejecimiento celular. La lámina interna, densa de cromatina, se condensa en las sinoviales en las artritis
reumatoide y en las células neoplásicas del tumor mixto de las glándulas salivales. Ocurre una desintegración
de la envoltura nuclear en la fase de cariolisis de la necrosis celular.
ALTERACIONES DE LAS MITOCONDRIAS
Las mitocondrias, como sabemos, son los organoides que sufren el mayor número de alteraciones que,
lógicamente, van a repercutir en el metabolismo celular. Las mitocondrias conforman la fuente de energía
celular primaria. Los cambios que las alteran son lesiones irreversibles. Existe una forma mitocondrial
determinada que es constante para cada tipo celular. El polimorfismo mitocondrial es un cambio inespecífico
relativamente frecuente en muchos procesos morbosos. Estos cambios se manifiestan en el número, en el
volumen y en la estructura de las mitocondrias. Modificaciones en el número. El número de mitocondrias
depende del tipo celular, del grado de diferenciación y del momento funcional en que se encuentra. Puede
estar aumentado o disminuido. El aumento por sobrecarga funcional es una adaptación celular aunque,
generalmente no funciona puesto que las mitocomdrias que aparecen no son las idóneas o competentes. Un
buen ejemplo es el de la intoxicación por plomo donde hay un gran número de mitocondrias en los hepatocitos
pero las ferroquelasas mitocondriales están inhibidas. Ahora en las hipertrofias musculares patológicas y
fisiológicas y en las miopatías cardíacas ocurre un caso similar, al igual que en el adenoma de la tiroides, en
los carcinomas mamarios y de la parótida, en las enfermedades autoinmunes como en la tiroiditis de
Hashimoto, en las hipoplasias tiroídeas y paratiroídeas. (La enfermedad de Hashimoto es una tiroiditis crónica
con una extensa destrucción de la glándula tiroides. Es un trastorno del sistema inmunitario donde se forman
anticuerpos contra tres antígenos tiroídeos.) La disminución del número de mitocondrias ocurre en procesos
tóxicos, en el envejecimiento celular, en las distrofias o degeneraciones y en las radiaciones ionizantes.
Cambios de volumen. El aumento de volumen de las mitocondrias está en razón inversa con el número de
ellas por célula. Se ven megamitocndrias en células envejecidas, en la deficiencia de vitamina E, de selenio,
de tiamina, de hierro y cobre, también se encuentran en las células miocárdicas en las endocarditis valvulares
crónicas y en los tratamientos prolongados o mal formulados con cloramphenicol. Aparece este aumento en la
corteza adrenal por tratamientos con dexametazona, un esteroide adrenocortical sintético. Las
megamitocondrias sea por fusión de varias o por dilatación individual son hasta hoy un fenómeno
desconocido. Si se presentan solitarias no tienen ninguna funcionalidad, pero si son numerosas constituyen
una lesión irreversible. La disminución de volumen de las mitocondrias es poco frecuente y aparentemente
ocurriría en las distrofias celulares.
Cambios de estructura. El aumento de la pérdida de las crestas mitocondriales ocurre en procesos de
hipermetabolismo y la disminución en las degeneraciones. El volumen está en estrecha relación con los
cambios de forma en una disposición concéntrica semejante a una huella dactilar humana, junto con los
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cambios que se presentan en múltiples procesos degenerativos, metabólicos, neoplásicos, radiaciones e
intoxicaciones. Los cambios en las cámaras interna y externa determinan cambios de volumen en las crestas.
La aparición de cambios o transformaciones morfológicas se expresa por la presencia de figuras de mielina en
las radiaciones ionizantes y en las cardiopatías idiopáticas. En el fondo los cambios son tumefacciones o
hinchazones que ocurren en forma difusa o focalizada.
Cambios de la matriz. Son los cambios en su elecrodensidad de las partículas de Fernández Morán, de los
mitorribosomas y de la presencia de inclusiones (glicógeno, lípidos, metales pesados, sales inorgánicas y
complejos paracristalinos proteicos). En las distrofias hay un aumento de la densidad de la matriz. En las
atrofias aparecen en forma clarificada al igual que en intoxicaciones y en infecciones. Se detectan estructuras
paracristalinas en la hiperplasia nodular focal hepática y en células del adenoma de la paratiroides. En los
procesos cardiopulmonares del perro son abundantes los gránulos de glicógeno. Experimentalmente ocurre
igual fenómeno en la intoxicación con dioxan en ratas donde se afecta la estructura intramitocondrial. (El
dioxan es un hidrocarburo heterocíclico muy tóxico que incluso, es teratógeno).
ALTERACIONES DEL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO GRANULAR (REg)
Los cambios en esta estructura celular son cualitativos como: modificaciones morfológicas, de la asociación
con los ribosomas y la presencia de substancias en la luz. Además se presentan un aumento o una disminución
que suelen ser de tipo fisiológico o reversibles. El retículo endoplásmico granular se dispone en
estratificaciones concéntricas en túbulos paralelos o en canalículos cortos anastomosados. Las
estratificaciones concéntricas aparecen en la hiperactividad celular al igual que la de los túbulos paralelos. La
fragmentación del retículo es un signo de transtornos metabólicos. La disociación con ribosomas es iguala la
que ocurre con administración de tionina y es la inactivación del RE. Los cambios cuantitativos están
relacionados directamente con la actividad sintética y secretora de las células por lo que un aumento es igual a
hiperactividad y una disminución se manifiesta con una inactividad.
ALTERACIONES DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO (RE l)
Se presenta en las células productoras de esteroides, células de la corteza adrenal, células de Leidig. Se
forman vesículas y cortos canalículos alrededor de gotas de lípidos.
ALTERACIONES DEL COMPLEJO DE GOLGI
Camilo Golgi en 1898 describió este complejo en células nerviosas del cerebro de lechuzas. Las lesiones son
hipertrofias que aparecen en algunas neoplasias y en fibras musculares denervadas. También en metaplasias
epiteliales. Todo esto redunda en una atrofia y desde luego, en una inactividad celular.
ALTERACIONES DE LA MEMBRANA CELULAR
Los cambios pueden ser de estructura o de permeabilidad. Los cambios del transporte y permeabilidad se
deben a transtornos de la bomba de Na/K ( aumenta el Na y disminuye el K) en hipoxias y motivan una
tumefacción turbia. En las anemias hemolíticas y aumento de la permeabilidad por cambios en la bomba de
Na/K con ruptura de hematíes. En la intoxicación por plomo, en el shock, en quemaduras y en las
enfermedades virales con alteraciones de la microvellocidades.
NECROSIS
Las lesiones a las células de carácter irreversible provocan la muerte celular o necrosis. Al microscopio la
necrosis se caracteriza por una eosinofilia acentuada del citoplasma junto con el teñido rosado de las proteinas
alteradas y con la pérdida de ribosomas. Otras veces el citoplasma puede estar hialinizado, es decir con una
apariencia vidriosa homogénea o puede estar vacuolizado. Las mitocondrias hinchadas se hacen evidentes y
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aparecen como gránulos rosados. En el núcleo hay cambios como picnosis que es la concentración de sus
estructuras que lo hacen pequeño e intensamente teñido con los colorantes básicos, especialmente la
hematoxilina. Cuando los núcleos se fragmentan se denomina cariorexis y cuando se disuelven
completamente es cariolisis. Las necrosis pueden estar localizadas como en los casos de isquemia renal donde
se generan los infartos. En el hígado en algunas enfermedades específicas como la necrobacilosis. En otros
órganos y tejidos se denomina a la necrosis como malacia, ejemplo la encefalomalacia de los pollos o de otras
especies como el equino, la denominada leucoencefalomalacia por consumo de maíz contaminado con el
hongo Fusarium moniliforme que produce un tóxico, fumancina.
Las necrosis pueden ser necrosis de coagulación donde todavía está aparente la histología del órgano o tejido
pero se pierden las características celulares en especial de los núcleos. Después de un tiempo hay fagocitosis y
producción de enzimas de los fagocitos o macrófagos. La necrosis colicuativa o de licuefacción presenta un
tejido licuado, aparece en los casos de que exista en la organización histológica una gran cantidad de
neutrófilos. Un ejemplo sería el del absceso donde hay una gran acción enzimática que licúa células y tejidos.
Una tercera forma es la necrosis caseosa que se caracteriza por el aspecto como de queso crema del tejido
necrosado; este cambio se presenta en algunas infecciones bacterianas específicas como la tuberculosis y en la
linfoadenitis caseosa de los ovinos. Incluso se describe una cuarta forma la necrosis grasa cuando hay
liberación de lipasas por lesiones del páncreas o por traumatismos externos en el subcutáneo; la grasa es
alterada por las enzimas se saponifica y luego se deposita calcio, aparece el tejido, entonces, con pequeños
nódulos blancos, calcáreos que a veces, se juntan. Cuando se ubican en la cavidad pelviana en casos de
distocia afectan o no permiten el parto subsiguiente.
La gangrena, del griego gaggraina de grao = comer, es una forma de necrosis con una infección por gérmenes
específicos y saprófitos que viven en los tejidos necrosados. Existen dos tipos de gangrena la gangrena seca
que ocurre cuando la necrosis es en el exterior del cuerpo del animal dando posibilidad para que los tejidos se
sequen como en las orejas, cola, extremos distales de los miembros. El mejor ejemplo es el que se presenta en
la intoxicación por ergotina y ergotoxina ambos principios activos tóxicos del cornezuelo del centeno. La otra
forma es la gangrena húmeda que ocurre en el interior del organismo y donde las enzimas bacterianas
provocan una licuefacción; son varias las enfermedades infecciosas que provocan estas gangrenas, la mancha
o carbunclo sintomático es una de ellas.
Existe una forma especial de destrucción celular la llamada apoptosis (de apo prefijo griego que tiene tres
significados: 1) fuera de, 2)formado de cómo el nombre del eméticoapomorfina y 3)separado de , desprendido
de ) Esta última acepción es la que se usa en la concepción de la apoptosis que se caracteriza por una rápida
condensación de la cromatina nuclear y del citoplasma que se separa en fragmentos llamados cuerpos
apoptóticos . Estos contienen masas citoplasmáticas y nucleares. Estos cuerpos son fagocitados rápidamente.
Se piensa que son generados por la acción de varios virus entre ellos el del SIDA y en las enfermedades con
inmunidad mediada por células, algunas toxinas, drogas, la hipertermia y las irradiaciones pueden igualmente
provocar apoptosis. La apoptosis por otra parte sería un proceso activo y fisiológico para la síntesis proteica
Algunos autores llaman a la apoptosis muerte celular programada que resultaría de una renovación ordenada
de células y que ocurre normalmente en el desarrollo mantención y renovación de las células de los tejidos y
órganos. Pero la apoptosis en patología es una división incontrolada que se debería a los factores etiológicos
mencionados y a una falla de los mecanismos de control debidos a una enfermedad autoinmune
Evolución de las necrosis
• Reabsorción
• Cicatrización
• Calcificación o mineralización
• Formación de secuestros
• Ulceraciones
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• Infecciones secundarias
• Gangrena.
Consecuencias de las necrosis
Cuando hay lesiones necróticas de los músculos esqueléticos se produce una creatinemia y una creatinuria. La
enzima kinasa creatinica ( CK ) se encuentra solamente en el músculo esquelético, en el miocardio y en el
cerebro. La presencia de creatinemia y creatinuria tiene una gran importancia diagnóstica para evaluar la
intensidad de la injuria inicial.
En otras ocasiones los tejidos necróticos son un sitio ideal para la contaminación con gérmenes de todo tipo
pero especialmente los anaerobios patógenos.
Etiología de las necrosis
La hipoxia es la más común de las causas de necrosis sea por falta de irrigación sanguínea o por alteraciones
en la constitución sanguínea en casos de intoxicaciones como por cianuro que inactiva la oxidasa citocrómica
lo que bloquea la transferencia de
electrones en la cadena respiratoria, todos estos fenómenos interfieren con la cantidad de energía para las
células.
Agentes físicos: radiaciones ultravioleta, radiaciones iónicas.
Agentes químicos: cloruro de sodio en exceso, selenio, cobre, sales de hierro, etc. Las toxinas químicas
lesionan las membranas celulares directamente o interfieren el metabolismo energético celular.
Anomalías genéticas , estas pueden generar graves enfermedades en los animales como miastenia, distrofias
musculares, atrofia de la retina progresiva, displasia de la cadera, hemofilias, etc.
Agentes biológicos: Toxinas de virus, bacterias y otros.
Desnutrición. Las deficiencias de proteinas, carbohidratos y vitaminas resultan en alteraciones metabólicas y
de los procesos de biosíntesis. El exceso de nutrición también puede resultar en injurias celulares. Las lesiones
a las membranas o la interferencia con el metabolismo energético representa las mayores causas de injuria
celular, ejemplos son la anoxia que genera isquemia la intoxicación por tetracloruro de carbono.
NECROSIS O MUERTE CELULAR
La necrosis es la incapacidad para mantener la homeostasis celular en la cual los medios intra y extracelulares
llegan a un equilibrio. Las causas o noxas son: isquemia, anoxia, hipertemia y toxinas. En general, procesos de
inhibición de la fosforilización oxidativa o de las enzimas del ciclo de Krebs. En los tumores o neoplasias
malignas se generan factores estimulantes de la necrosis. Otra definición: Necrosis es la sumatoria de cambios
morfológicos que son expresión de graves alteraciones bioquímicas provocadas por una degradación
progresiva de enzimas celulares. La necrosis es un fenómeno dinámico.
La secuencia de la necrosis es:
• Detención de las mitosis, cese de la síntesis proteica nuclear y condensación de la cromatina, es la picnosis.
• Pérdida de la respiración por transtornos de las membranas mitocondrales.
• Transtornos de la bomba de Na y de K (salida de K y entrada de Na = edema celular).
• Presencia de vesículas intracitoplasmáticas de agua.
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• Transtornos generalizados de las membranas celulares.
• Producción de ácido láctico.
• Tumefacción de las mitocondrias
• Cariorrexis por fragmentación de la cromatina.
• Separación de las uniones celulares.
• Las células no captan los colorantes vitales (azul de Tripan).
• Cariolisis; ruptura de la lámina nuclear y dispersión de los componentes del núcleo.
• Ruptura de las membranas celulares.
• Disociación de los lisosomas y escape de las enzimas.
• Digestión de los componentes celulares.
• Aparecen las figuras de mielina.
• Equilibrio físico−químico con el medio circundante.
Recordemos que el tejido normal es un conjunto de células por lo que la necrosis de un grupo de células
determina una necrosis focal o difusa del tejido.
ETIOLOGÍA
1.− Agentes químicos: fenol, HgCl, nitrato de uranio, etc.
2.− Tóxicos vegetales: croton oil, hojas de Senecio spp (necrosis hepática en bovinos), etc.
3.− Traumatismos contusos.
4.− Isquemia.
5.− Hipertermias focales, corriente eléctrica.
6.− Tóxicos y metabolitos de parásitos y bacterias.
7.− Virus.
FASES DE LA NECROSIS CELULAR
A.− Leves cambios en los organoides
B.− Desintegración de los componentes del sistema. Vacuolar citoplasmático y acumulación de la cromatina
nuclear: PICNOSIS.
C.− Destrucción de los organoides y del núcleo: CARIOREXIS.
D.− Equilibrio intra y extracelular: CARIOLISIS.
TIPOS DE NECROSIS
1.− Necrosis de coagulación.
2.− Necrosis de caseificación
3.− Necrosis colicuativa o de licuefacción.
3.− Necrosis grasa. a) necrosis grasa traumática
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• necrosis pancreática aguda
• necrosis grasa nutricional
• necrosis grasa abdominal.
NECROSIS DE COAGULACIÓN. Ocurre en los tejidos ricos en substancia intercelular amorfa, con gran
cantidad de agua o en órganos muy irrigados. Hay una coagulación de las proteinas celulares estructurales y
las funcionales las que se tornan insolubles. Al mismo tiempo hay un retraso en la proteolisis celular. No se
pierde la arquitectura del tejido afectado y se conservan los límites celulares que, en general, se hacen
prominentes. Las células necrosadas luego se fragmentan y son fagocitadas por histiocitos o macrófagos
procedentes de la reacción tisular circundante. El tejido, a simple vista, aparece seco, amarillento, arcilloso y
opaco. Al microscopio se pierde la estructura celular y se ve homogéneo de color uniforme.. Este tipo de
necrosis coagulativa ocurre en numerosos cuadros nosológicos: enterotoxemia ovina y caprina por un
Corinebacterium., en la intoxicación por por sales de mercurio y de uranio, en corderos terneros y cerdos
lechones por carencia de vitamina E y en las isquemiopatías como infartos renales, cardíacos, pulmonares. (¿
por qué los puse entre comillas ¿ ).
NECROSIS CASEOSA. Cuando hay una interacción entre una falta de riego sanguíneo más una adiposis
inespecífica que proviene de los tejidos existentes o de la cápside de micobacterias. Macroscópicamente: el
tejido afectado está uniforme o granuloso, de color blanco amarillento, de consistencia cremosa. Al
microscopio no se reconocen células ni arquitectura alguna. Tuberculosis, paratuberculosis,
seudo−tuberculosis ovina, aspergilosis y otras.
NECROSIS COLICUATIVA. Hipoxia, intoxicación por CO, cianuro y en la deficiencia de vitamina E. Los
tejidos más afectados son el sistema nervioso central y el páncreas que contienen gran cantidad de lípidos y
agua con una autolisis intensa. Hay una gran cantidad de neutrófilos en las infecciones por piógenos o en
algunas intoxicaciones como por trementina o aguarrás. A simple vista, se observa una masa amorfa líquida o
semi−líquida, blanca, rojiza o amarillenta. Ocurre en las inflamaciones agudas y en áreas subyacentes a éstas,.
Si el fenómeno dura cierto tiempo el organismo forma una cápsula de tejido conectivo, un absceso. En el SNC
pueden coexistir fenómenos hemorragíparos (AVE). Al microscopio solamente se ve una masa eosinofílica,
uniforme, a veces hay colonias bacterianas y una reacción inflamatoria periférica.
NECROSIS GRASA. Es una lesión primaria del tejido adiposo. Traumático, metabólico o por transtornos
circulatorios. Se pueden describir cinco subtipos.
• necrosis grasa traumática. Ocurre por traumatismos que rompen células que liberan lípidos paraplasmáticos
que actúan como substancias extrañas y generan una reacción inflamatoria granulomatosa tipo cuerpo
extraño con macrófagos o histiocitos que intentan la grasa liberada. Se presenta en traumatismos mamarios
en vacas, en lesiones por mordedura en la región lumbar, en la erisipela porcina, en traumatismos de la
grasa perivaginal luego de un parto distócico. El área afectada está firme, opaca, como yeso, es multifocal y
rodeada de una zona inflamatoria. La masa necrosada puede fluir al exterior a través de trayectos sinuosos
de lenta cicatrización.
• la necrosis grasa pancreática se presenta en las pancreatitis agudas, por traumatismos o por neoplasias. La
ruptura de conductos pancreáticos permite el escape de secreciones pancreáticas al tejido circundante, se
pone en contacto con la grasa pericapsular. La lipasa digiere las células muertas y libera ácidos grasos y
glicerol. Los ácidos grasos se combinan con iones Na y Ca por lo que forman sales de carbonatos, fosfatos,
etc. Macroscópicamente, se ven masas blanquecinas o amarillentas rodeadas de una inflamación. A veces
se presenta una precipitación de calcio en el tejido conectivo circundante lo que ocurre preferentemente en
porcinos y bovinos.
3)La necrosis pancreática aguda se describe en perros, gatos, caballos, ratones y primates; tiene una etiología
multifactorial la que incluye a virus. Hay una necrosis focal del ductus pancreático con hemorragias, edema,
trombosis, infiltración leucocitaria en los límites de la necrosis. Si el animal sobrevive se forma una fibrosis
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zonal y se desarrolla una diabetes mellitus por la insuficiencia pancreática..
• Necrosis grasa nutricional. En la caquexia o inanición hay una utilización incompleta de la grasa. Se
presenta en el curso de enfermedades como tuberculosis, paratuberculosis bovina y caprina, enteritis,
gastritis, neumonías. Las áreas afectadas se ven endurecidas por depósitos de calcio de forma esférica
(calcio esferitas). Hay una inflamación que circunda el área afectada con células gigantes y abundantes
macrófagos.
• Necrosis grasa abdominal de causa desconocida o sea idiopática, A veces, pero no siempre, se acompaña de
una pancreatitis aguda asociada a una obstrucción intestinal. Se presentan placas o nódulos en los omentos,
mesenterio y tejido retro−peritoneal.
NECROSIS HEPÁTICA. Según su ubicación puede ser: focal, centrolobulillar, mediozonal, periportal y
masiva. Las principales causas son: parasitarias (distomatosis). Bacterianas (Salmonella spp.) , septicemias.
Virales ( rinoneumonitis equina, rinotraqueitis bovina IBR)
Se describe una necrosis hepática dietética masiva del lechón de recría la que se presenta en las
intoxicaciones por selenio y en la disminución de amino−ácidos azufrados en la dieta y además, en la
deficiencia de vitamina E. Las lesiones se ubican, preferentemente en las zonas diafragmática y portal. Se
puede complicar con otras lesiones y conforma el sindrome de diátesis hemorrágico−articular: necrosis
fibrinoide del corazón, hígado y bazo, hipertrofia del lóbulo derecho del hígado, edema de la vesícula biliar,
edema pulmonar y hemorragias cardíacas intramurales.
La intoxicación por sales de cobre provoca un acúmulo de este elemento en el hepatocito donde inhibe el
sistema piruvato−deshidrogenasa lo que paraliza el proceso energético celular e inhibe la absorción del sodio.
En el fondo, hay una incapacidad para que la ceruloplasmina conjugue el Cu intrahepático lo que genera una
degeneración vacuolar progresiva que termina en una necrosis celular. En el examen microscopico óptico se
evidencia una gran cantidad de pigmentos hemoglobigénicos.
En el equino se produce una necrosis muscular importante pos déficit de potasio. Es la rabdomiolisis o
enfermedad del día lunes. En animales de gran trabajo cotidiano después de un descanso de 2 a 3 días y luego
de un ejercicio brusco o prolongado se liberan grandes cantidades de K. Esta liberación al extracelular
provoca una dilatación arterial lo que se acompaña de una isquemia relativa que genera una rabdomionecrosis
o rabdomiolisis. Se generan grandes cantidades de mioglobina lo que ocasiona el signo de mioglobinuria junto
con depresión, fiebre, fibrilación muscular, convulsiones, dolor intenso, tortícolis, opistótonos y parálisis. El
animal puede morir en 2 a 3 días de enfermedad. Lesiones: Mioglobinuria, rabdomiolisis, necrosis de Zenker
con calcificación muscular, aumento de la creatin fosfatasa, la transaminasa glutámico−acética y la
deshidrogenasa láctica. En los músculos hay áreas hemorrágicas y gelatinosas.
NECROSIS POR Clostridium septicum. En bovinos y ovinos en las heridas infectadas por este anaerobio
que produce una toxina mionecrótica que destruye las bandas Z con la aparición de depósitos de mioglobina.
Se genera una gangrena gaseosa ya que la bacteria utiliza el glicógeno muscular lo que produce los gases.
MIONECROSIS POR Clostridium tetani. La contaminación de heridas profundas como clavaduras o
punturas con objetos contaminados con esporas del anaerobio genera toxinas que provocan espasmos
musculares progresivos por una inhibición sináptica lo que desarrolla contracciones musculares extremas lo
que, a la larga, es una anoxia con hemolisis intravascular y finalmente una necrosis. La toxina tetánica se fija a
la sinapsis y a la membrana de los miocitos en los túbulos T y sus conexiones con el retículo endoplásmico
granular.
Otros tipos de necrosis miofocales ocurren en la enfermedad de Newcastle, en la peste porcina clásica, en el
distemper canino, en la panleucopenia felina, en la fiebre aftosa y en la lengua azul de los ovinos.
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Se presenta una necrosis epifisiaria en las fracturas de huesos especialmente de la cabeza del fémur en perros
Terriers, Pinscher, de 4 a 11 meses de edad. La lesión es una osteo−necrosis de la cabeza del fémur o incluso
puede ser del húmero con fibroplasia y osteoclasia. . La fractura del cuello femoral ocurre por sobrecarga, por
lesión de vasos sanguíneos epifisiarios más una atrofia muscular. Hay un intenso dolor a la abducción. La
cabeza del femur presenta zonas corroidas con una superficie irregular y fragmentada.
La polioencéfalomalacia es una necrosis cerebrocortical, o sea, de la substancia gris (polio = gris) Se presenta
en ovejas, terneros de 10 a 18 meses de edad, además, en equinos, perros, gatos, aves por deficiencia de
vitamina B1 y de ácido nicotínico. (Recordemos que en los rumiantes adultos la vitamina B1 o tiamina es
producida por la microflora bacteriana del rumen)
EVOLUCIÓN DE LAS NECROSIS
Reabsorción.
Cicatrización.
Calcificación.
Demarcación y formación de secuestros.
Ulceración.
Infecciones secundarias y gangrena.
GANGRENA . El nombre de esta lesión proviene del griego gagraina de grän= comer. Se trata de una
necrosis más putrefacción. La putrefacción se refiere a la acción de gérmenes bacterianos saprofíticos
anaerobios. El tejido afectado puede perder agua, pero, a veces, esto no ocurre. Por esto se describen una
gangrena seca y una gangrena húmeda. La gangrena seca presenta una coloración pardo negruzca . Ocurre en
el extremo de los miembros y en la punta de las orejas en la intoxicación por cornezuelo de centeno o
ergotismo que provoca una severa vaso−constricción y por consecuencia una anemia focal. (En el cordón
umbilical se produce una anemia seca fisiológica). La gangrena húmeda o gaseosa ocurre por contaminación
de anaerobios que liberan ácidos butírico, acético, gases ( H2, CO, CH, NH, SH) que forman burbujas en los
tejidos necrosados y expelen un fuerte olor a pudrición) Los gérmenes anaeróbicos patógenos del género
Clostridium provocan importantes enfermedades infecciosas no contagiosas que ya hemos mencionado.
NEOPLASIA
Se entiende por neoplasia a una proliferación celular como una masa anormal de tejido cuyo crecimiento
sobrepasa el crecer natural y que no está coordinado ya que persiste en su comportamiento después que han
pasado el o los estímulos que provocaron los cambios.
Resumiendo; Se presenta:
a) un exceso del crecimiento celular
b) una falta de respuesta a los mecanismos de control y
c) una no− dependencia a la presencia del estímulo inicial.
Las neoplasias pueden originarse a partir de células mesenquimáticas, o de epiteliales, de ambas o sea mixtas,
y además a partir de células teratológicas.
76
La conducta de las neoplasias puede ser catalogada de benigna o de maligna. A esta última pertenecen los
carcinomas (de origen epitelial) y los sarcomas (de origen mesenquimático).
CLASIFICACION DE ALGUNOS TUMORES O NEOPLASIAS.
TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO.
.Fibroso fibroma fibro sarcoma
mixoma mixo sarcoma
.Oseo osteoma osteo sarcoma
.Cartilaginoso condroma condro sarcoma
. Adiposo lipoma lipo sarcoma
.Endotelial sang. hemangioma hemangioma maligno
.Endotelial linf. linfangioma linfangioma maligno
.Muscular estriado rabdomioma rabdomiosarcoma
.Muscular liso leiomioma leiomiosarcoma
Mastocitos mastocitoma mastocitoma maligno
Sinovial sinovioma sarcoma sinovial
Meninges meningioma meningioma maligno
Mesotelio mesotelioma mesotelioma maligno
Linfocitos no hay formas benignas linfosarcoma, linfoma, leucemia
Células plasmáticas −−−−−−− mieloma
Granulocitos −−−−−−− leucemia granulocítica
Epitelio escamoso papiloma carcinoma de células escamosas
estratificado basalioma
Epitelio glandular adenoma adenocarcinoma
Epitelio bronquial carcinoma broncogénico o bronco
alveolar
Hígado hepatoma carcinoma hepatocelular
Melanocito melanoma melanoma maligno.
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Médula adrenal feocromocitoma feocromocitoma maligno
Algunos neoplasmas no permiten identificar su tejido de origen, en cambio, otros sí. Ejemplos:
adenocarcinoma de células sebáceas, adenocarcinoma de glándula tiroides. Cuando el tejido originario no
puede identificarse se habla de: carcinoma o sarcoma poco diferenciado.
Se dice carcinoma in situ para indicar atipias celulares sin que haya invasión al tejido adyacente pues los
cambios están, solamente, en el epitelio. Se trata de carcinomas incipientes o en estado inicial. Ejemplo: el
carcinoma in situ del cuello uterino en la mujer.Se denomina displasia a este crecimiento anormal que es una
forma proliferativa de crecimiento más una pérdida de la diferenciación normal junto con atipias celuilares.
Hay un pleomorfismo y un hipercromatismo juntos las atipias celulares. Una displasia no es todavía una
neoplasia verdadera y por lo tanto, es reversible si la causa que la ha provocado deja de acturar.En los caballos
es relativamente frecuente una displasia del prepucio debida a una irritación por el esmegma.
CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS
BENIGNAS MALIGNAS
*Diferenciación: Bien diferenciadas, Generalmente, poco diferenciadas
semejantes al tejido de origen
*Invasividad: Circunscritas Invaden tejidos vecinos y o vasos
Semejantes al tejido de origen
*Crecimiento Lento. A menudo, rápido.
*Indice mitótico Generalmente bajo A menudo, alto.
*Metástasis; Nunca. A veces.
Se utiliza el término de ANAPLASIA para indicar la falta de diferenciación o sea la dificultad para diferenciar
o caracterizar la célula tumoral. Esta es la característica más importante de malignidad.
Las células anaplásicas muestran un pleomorfismo con núcleos grandes, hipercromáticos o vesiculares.
Tienen una forma anormal con uno o más nucléolos prominentes. La relación núcleo/citoplasma es anormal.
Estas células crecen en forma no diferenciada, desordenada y muy alejada de la arquitectura normal.
DIFERENCIACION FUNCIONAL. los neoplasmas bien diferenciados pueden retener las características
funcionales del tejido de origen. Los tumores benignos de glándulas pueden secretar mucus y los de glándulas
endocrinas, hormonas.
Algunos tumores malignos pueden retener alguna capacidad funcional lo que permite reconocerlos. Ejemplo:
algunos melano−sarcomas que producen melanina; adenocarcinomas de la tiroides que producen coloide;
osteosarcomas que se transforman en tejido osteoide.
EL ESTROMA DE LAS NEOPLASIAS
El estroma o tejido de soporte de los tumores es importante para la sobrevivencia de las células tumorales ya
que lleva la irrigación sanguínea. Algunos tumores malignos son poco vascularizados y presentan áreas
necróticas debidas a la isquemia. Los carcinomas, generalmente, tienen un tejido conectivo de densidad
variable. Este estroma no es neoplásico pero crece y sirve para nutrir a las células tumorales. Existen otros
carcinomas que presentan una abundante proliferación del estroma por lo que se les ha llamado carcinomas
cirrosos,como las nubes cirrus, son firmes a la palpación. Ejemplo: los carcinomas gástricos e intestinales.
78
EL CRECIMIENTO TUMORAL
Se dice que un tumor benigno tiene un crecimiento lento, en cambio el maligno es rápido en crecer. Esto no es
totalmente verdadero. El crecimiento de un tumor, al igual que cualquier tejido normal, está dado por la
duración del ciclo mitótico, la proporción de células en mitosis y la cantidad de células que se pierden. Se
decía que las células neoplásicas se dividían en un ritmo más rápido que lo normal pero, sabemos que las
células epiteliales del yeyuno crecen más rápidamente que las de cualquier tumor maligno. Frecuentemente, el
ciclo mitótico de las células de una neoplasia es más lento o de más larga duración que el de las células de
donde deriva.
Las células precursoras de la médula ósea del hombre tienen un ciclo mitótico de 18 horas; en esta misma
especie, las células neoplásicas de la leucemia aguda mieloblástica este ciclo es de 80 horas y en la leucemia
crónica mielógena es de 120 horas.
En los neoplasmas bien diferenciados o benignos hay tal cantidad de células incapaces de dividirse por lo que
crecen lentamente.
Los neoplasmas poco diferenciados o malignos, generalmente, tienen una gran cantidad de células en
crecimiento por lo que crecen de una forma acelerada. En algunas neoplasias las mitosis demoran 2 a 3 veces
más que en los tejidos normales, A veces, hay un alto índice de mitosis sin que se produzca un aumento en la
tasa de crecimiento celular.
La cantidad de células que se pierden en las neoplasias, sea por necrosis o por exfoliación, es el factor más
importante para determinar la tasa total de crecimiento. Hay tumores en que la pérdida por necrosis es tan alta
que casi llega al 100%.
La necrosis puede producirse por múltiples causas como: diferenciación y vejez celular, anormalidades
cromosómicas, alteraciones bioquímicas, isquemia, nutrición inadecuada, ataque inmunitario, etc. En todo
caso la isquemia es lo más importante en esta muerte de células tumorales. Las células que están más lejos que
100 a 150 milimicras de un vaso pequeño sufren necrosis. Además, el tejido neoplásico en áreas de isquemia
tiene muy pocas células en mitosis.
Los tumores tienen una variedad de esquemas de irrigación.: unos poseen una forma periférica con
penetración de vasos y otros una forma central. Los que tienen irrigación periférica presentan necrosis central
y los que poseen una irrigación central tienen necrosis diseminadas.La ubicación de los tumores y el
crecimiento es importante. En la rata son más rápidos en crecer los tumores subcutáneos de la porción anterior
del cuerpo quizás por una mejor irrigación que la que tienen los tejidos subcutáneos de la porción posterior.
DISEMINACION TUMORAL. INVASION Y METASTASIS
Los tumores benignos no son invasores, están localizados, demarcados claramente por el tejido que los rodea
y forman una cápsula de tejido conectivo. Crecen por expansión.
Los tumores malignos son invasivos o se infiltran localmente, se extienden y provocan destrucción del tejido
que los rodea. Además, los tumores malignos producen metástasis o diseminación a distancia. Los
adenocarcinomas mamarios de la perra producen tumores secundarios en los ganglios linfáticos inguinales
superficiales y a los ganglios mamarios.
Algunos tumores son invasivos locales y no se alejan mucho de su sitio de origen. Ejemplos clásicos: el
neurofibroma y el hemangiopericitoma, ambos de la piel del perro. Esto es importante para el cirujano que no
debe dejar células neoplásicas al hacer la escisión tumoral.
79
Otra manera de presentarse las metástasis es por vía hemática en vénulas y capilares. Al parecer las arterias
son más resistentes a la penetración de las células neoplásicas. La vía portal lleva células tumorales del
intestino al hígado. Muchos tumores de origen celular sanguíneo dan metástasis pulmonares debido al amplio
lecho capilar de esos órganos. Cuando hay osteosarcomas en los huesos largos se deben examinar los
pulmones.
Las metástasis por exfoliación e implantación ocurren en las cavidades serosas cono ser en el caso del
carcinoma gástrico e intestinal, en los adenocarcinomas ováricos de la perra. La implantación iatrógena por
accidentes en una ablación tumoral es otra forma de implantación.
PATOGÉNESIS DE LAS NEOPLASIAS
Las neoplasias afectan a todas las especies. La mayoría se relacionan con el envejecimiento por lo que son
más frecuentes en perros y gatos, animales regalones que llegan a viejos.
Control del crecimiento celular normal: en los cultivos celulares in vitro, las células tienden a formar
monocapas. El crecimiento cesa cuando se alcanza una cierta densidad lo que se conoce como inhibición
densidad−dependiente o inhibición por contacto.
Las células malignas crecen sin ninguna pauta establecida (al lote), se apilan en capas múltiples, están fuera
del control de crecimiento; crecen hasta que se terminan los nutrientes del medio. Este mismo fenómeno
ocurre, experimentalmente, con células normales tratadas con carcinógenos en el proceso llamado de
transformación neoplásica.
FACTORES DE CRECIMIENTO o growing factors (GFs). Se trata de polipéptidos semejantes a hormonas
pero que actúan localmente. Los GFs están en muchos tipos de tejidos, adultos, embrionarios y en células de
cultivo. Se conocen muchos receptores para los GFs, incluso hay células que poseen receptores para más de
un GF.
El factor de crecimiento epidérmico (E G F) es un polipéptido pequeño que se aisló, por vez primera, en la
glándula submaxilar del ratón, pero que está en muchos tejidos. Es mitogénico para una gran variedad de
células de cultivo, epiteliales y mesenquimáticas. En algunos sistemas actúa sinérgicamente con un factor
derivado de las plaquetas y/o con la insulina. Este EGF actúa en la diferenciación en algunas células in vivo.
El receptor para el EGF está presente en muchas células, es una proteina transmembranosa con un dominio
intracelular que actúa como una kinasa−tirosin proteina. El oncógeno v−erb−B posee un receptor homólogo al
receptor EGF; se cree que es una activación del receptor y un estimulante para la proliferación celular. La
interacción de los factores de crecimiento con sus receptores puede modular una variedad de factores celulares
incluyendo a la transcripción genética. Esta actividad modulada por kinasas específicas de tirosina que forman
parte del complejo receptor, kinasa−proteina−C o quinasas de calcio activado. Cualquiera anormalidad de
estas va a alterar la proliferación celular. Muchos productos oncógenos son análogos de los componentes de
este sistema.
PROPIEDADES DE LAS CELULAS NEOPLASICAS
Las células neoplásicas tienen:
a) una disminucuón del control densidad−dependiente que gobierna el crecimiento y la inhibición de contacto
de los cultivos celulares in vitro.
b) cambios bioquímicos.
80
c) cambios en la antigenidad.
d) cambios en el cariotipo.
e) cambios en la superficie celular y
f) cambios en la membrana basal.
Las mitosis pierden la habilidad de llevar la modulación celular. Hay, además, alteraciones enzimáticas en la
superficie con un aumento de las proteasas y glicosidasas lo que tendría una importancia patogenética. Se
puede presentar un aumento de la aglutinidad en estas células. Otra falla es la de no establecer contactos
funcionales entre las células a través de ligazones cito−esqueléticas transmembranosas con alteraciones de la
síntesis del DNA. Pueden ocurrir ausencia de enzimas normales y aparición de anormalidades que son más
marcadas en lasneoplasias malignas. Varias células anaplásicas tienden a revertir el metabolismo
energético−glicolítico incluso en presencia de oxígeno. Esta última es una característica general de las células
de rápida división. Las células malignas tienen cariotipos anormales como alteraciones en el número de
cromosomas o en su morfología. Las anormalidades cariotípicas varían de un tumor a otro, son más severas en
los tumores anaplásicos o malignos. En el perro el TVT (tumor venéreo transmisible) tiene un número
anormal de 59 cromosomas (lo normal, como sabemos, es de 78).
ETIOLOGÍA DE LA NEOPLASIA
En la mayoría de los casos, la causa es desconocida. Se conocen, solamente, algunas causas predisponentes
como los carcinógenos, vale decir, substancias o agentes que provocan en individuos expuestos a ellos una
incidencia de neoplasias mayor que la que se observa en aquellos que no han estado expuestos (controles).
Los carcinógenos pueden ser químicos, físicos o virales.
Carcinógenos químicos: hidrocarburos policíclicos, colorantes azo, enzimas aromáticas, nitrosaminas.
Algunos son sintéticos, otros están en el ambiente natural o contaminado. Ejemplo: las aflotoxinas de hongos
Aspergillus flavus que son hepatotóxicas y generan neoplasias hepáticas en aves, pescados, primates y
roedores. En realidad, los cancerígenos químicos son pro−cancerígenos y deben sufrir alteraciones por el
metabolismo celular para transformarse en carcinógenos verdaderos. Son ejemplos de esto las aflatoxinas y
los hidrocarburos poli−cíclicos que deben ser metabolizados hasta llegar a ser epoxidos que son cancerígenos
verdaderos. Esto explica la especificidad de especie y de órganos de ciertos cancerígenos El hígado es el
órgano blanco donde apuntan sus disparos los carcinógenos contra su rol de metabolizar toxinas.
A menudo, la vejiga urinaria es afectada por numerosos cancerígenos que son eliminados ellos o sus
metabolitos por el tracto urinario.
Algunos compuestos químicos son carcinógenos completos y pueden desarrollar neoplasmas con una sola
dosis. Otros requieren la interacción de otros componentes llamados co−cancerígenos o promotores.
Sales inorgánicas carcinogenéticas: en el hombre el niquel y el berilio. En perros atados con fijaciones
metálicas durante largos períodos se pueden desarrollar osteosarcomas; se podría explicar que la actividad
electrolítica produciría diferencias, aunque leves, en la composición de los componentes que llevan a una
relativa alta concentración de iones metálicos los que podrían, en algún momento, actuar como cancerígenos.
Hormonas. Una continua estimulación hormonal produciría neoplasmas, Experimentalmente, al implantar
tejido ovárico en el bazo en animales ovarioectomizados, el implante se vuelve neoplásico. Esto se explica por
el hecho de que los estrógenos producidos no se destruirían en el hígado. Además, no se generaría el estímulo
de un feed back hacia la hipófisis.
81
En perras, una estimulacióm con progesterona de la glándula mamaria provoca tumores mamarios. Los
adenomas múltiples de las glándulas perianales o circum−anales de los perros viejos son inducidos por la
testosterona, por lo que la castración o gonadectomía ayuda, en gran forma, a reducir la recurrencia o la vuelta
a presentarse.
El estado de presentación del carcinógeno tiene importancia, por ejemplo algunos plásticos en forma de
láminas implantadas en los tejidos provocan sarcomas, pero si están molidos o en láminas delgadas y
perforadas no generan o inducen la presentación de neoplasias.
Radiaciones. Se sabe que la radiación ultravioleta (UV), los rayos X o Roentgen, las radiaciones de materiales
radioactivos pueden causar neoplasias. En nuestros animales el mejor ejemplo es la aparición de carcinomas
de células escamosas provocadas por radiaciones UV en bovinos cari−blancos como los de raza Hereford.
Igualmente, en los gatos albinos se presentan tumores en las orejas y la nariz.
Los virus oncogénicos son muy importantes. Se discuten en detalle más adelante.
MECANISMOS DE LA CARCINOGENESIS.
Existen numerosas teorías pero no hay acuerdos sobre los mecanismos biológicos que actuarían por influencia
de los carcinógenos químicos. Se puede asegurar que los cambios en las células son progresivos a medida que
se les aplican o reciben dosis repetidas y constantes. La carcinogénesis es un proceso crónico,que requiere
largos períodos, a veces, más de la mitad de la vida del animal. Hay carcinógenos promotores y carcinógenos
iniciadores.
INICIADOR = * ** PROMOTOR = 000
*** Iniciador solo. No se desarrolla un tumor.
000 Promotor solo. No se desarrolla un tumor.
*** + 000 Iniciador + Promotor TUMOR
000 + *** Promotor y luego Iniciador No hay tumor.
En general, hay una o más lesiones a nivel molecular, las llamadas inducciones y posteriormente la
proliferación celular. La naturaleza de estas lesiones es, hoy en día, DESCONOCIDA.
La mayoría de los iniciadores se unen al DNA que es el más importante aunque también lo hacen con el RNA
y algunas proteinas. Pero para que esta lesión se fije debe estar involucrado el DNA. Los llamados
co−cancerígenos son simples aditivos del iniciador.
La promoción es mucho más compleja; sus mecanismos varían según los diferentes promotores. La
promoción puede diferenciarse en dos etapas cuando se aplica experimentalmente en la piel. La primera etapa
hay presencia de ésteres phorbol derivados del aceite de croton usado como promotor. (El aceite de croton se
obtiene de la semilla del Croton tiglium, planta de la India Oriental, es un compuesto viscoso, irritante, acre,
vesicante, se usa para provocar tumores en forma experimental). Para que se produzca un estado tumoral
cutáneo se necesita solamente una exposición con iniciador y varias o múltiples exposiciones con el promotor.
En el estado uno hay un rápido cambio en la diferenciación celular inducida por el iniciador. en el estado dos
se genera una proliferación selectiva de células lo que resulta en una hiperplasia.
PROGRESION DE LA NEOPLASIA Y LATENCIA TUMORAL
82
PROGRESION TUMORAL. Se denomina progresión tumoral a una serie de cambios discretos en una
población celular alterada durante los primeros eventos de la iniciación neoplásica. Gradualmente, hay más y
más anaplasia y se van haciendo más y más malignos en su comportamiento. El cariotipo se va haciendo más
y más anormal con el tiempo.
LATENCIA TUMORAL son los cambios característicos que, en un principio, son inaparentes. En contacto
con los promotores se comienza y se progresa hacia una evidente neoplasia. Esta latencia se presenta en
tumores experimentales como en el tejido mamario murino. Un tumor latente o durmiente tiene células que, a
veces, se expresan después de un período más o menos largo después de la escisión.
Hay cuatro teorías que tratan de explicar la acción de los cancerígenos. a) Teoría de la delección o
inactivación de una enzima clave para el crecimiento. b) Alteración directa del DNA que determina la
transcripción en el DNA. c) Activación de virus oncogénicos latentes y d) Ayuda en la selección de clones de
células iniciadas.
CARCINOGENOS QUIMICOS AMBIENTALES
Carcinógeno Origen Tumores inducidos Especies susceptibles
Compuestos aromá−
ticos,nitro y azo−
betanaftil amina, Tinturas Vejiga urinaria Hombre, perro
benzidina, alfa−
naftil amina.
Derivados del al− Carbón Piel Hombre, perro, ratón
quitrán de hulla
(brea, creosota,
antraceno,asfalto)
Deriv.del petróleo. Tubo de Piel, pulmón Hombre, perro
(benceno,cloruro escape autos hígado,leucemia
de vinilo) Ceras,plasticos.
Arsenicales Minería, Piel Hombre, caballo, vacuno
pesticidas.
Radioactivos Uso médico Hueso,pulmón Hombre, perro (Sr 90), vacuno tejido hematopoyético
Hidrocarburos clo− Pesticidas Pulmón, hígado Hombre, perro, ratas, truchas
rados (DDT,CCl4, Herbícidas, leucemias.
metionina, aldrin,. Aditivos de
Colina. Alimentos.
,
Un carcinógeno químico puede inducir distintos tipos de tumores en los órganos, lo que depende de la especie
animal, de la dosis, de la vía de administración y desde luego, del compuesto químico.
VIRUS ONCOGÉNICOS
Los virus que inducen neoplasias son variados. Nombraremos los que hrobados a la fecha. Sin embargo, son
muchos los autores que expresan que los virus estarían presentes en el desarrollo y persistencia tumoral. Tanto
los virus DNA como los RNA pueden causar neoplasia. Los virus oncogénicos DNA como los adenovirus, los
herpesvirus, papovavirus y poxivirus. Loa
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ón. Los papovirus son los papilomavirus en perros, bovinos, hombres, y probablemente en
caballos. Los poxvirus provocan el fibroma de Shope en conejos. Y los Yaba virusocitomas Rhesus. Los virus
herpes son los más importantes de los DNA, provocan adenocarcinomas en ranas, y neoplasias linfoides
malignas en conejos, cobayos, primates no−humanos y pollos.
LEUCOSIS AVIAR, LEUCOSIS LINFOIDE, LINFOSARCOMA AVI1AR
Se presentan tumores sólidos en la bursa de Fabricio, hígado, bazo, riñón, gónadas, corazón, médula ósea.
Además, hay una emaciación muscular.
El virus se replica en el tracto reproductor de la hembra, la transmisión es vertical por el huevo. Pueden ser
infectados una gran cantidad de pollos pero pocos presentan tumores. La transformación neoplásica comienza
en la bursa (la bursectomía impide la presentación de la enfermedad). Afecta a linfocitos B, se prodcen
grandes cantidades de IgM.
La leucosis linfoide aviar es una malignidad clonal dependiente del sistema linfoide bursal. La transformación
ocurre en la bursa
4 a 8 semanas post infección. Los tumores demoran en crecer; se presenta mortalidad despùés de las 14
semanas de edad pero es más frecuente alrededor del tiempo de la maduración sexual.
Al microscopio se ven células grandes, uniformes, de tipo linfoide, con figuras mitóticvas. No están afectados
los nervios perisféricos. Hay formas nodulares y difusas (en el hígado se denomina big liver disease a esta
difusa forma de hepatomegalia tumoral.
ENFERMEDAD DE MAREK
El pollo es el huésped natural, el pavo es experimental. Afecta a los linfocitos T. Tiene una transmisión
horizontal. Aparece a las 6 semanas de edad. La mortalidad máxima ocurre entre las 10 a 20 semanas de edad.
Signos: depresión y muerte. A veces hay parálisis pasajeras y ataxia. Lesiones: engrosamiento de los nervios
periféricos, vago, plexo braquial, ciáticos, pierden su estriación y están sarmentosos. Se trata de una
polineuritis junto a una linfosarcomatosis neural. Se presentan tumores nodulares o difusos en: hígado, bazo,
pulmón, corazón, riñón, músculo, estómago muscular, gónadas. La bursa está atrófica con infiltración
interfolicular. Infiltración linfocitaria del iris con deformación de la pupila. Al microscopio vemos una
población celular mixta de pequeños y grandes linfocitos, más plasmazellen y linfocitos anaplásicos grandes.
En realidad, se trata de tumores mixtos con células anaplásicas y células inflamnatorias
PANLEUCOPENIA FELINA
Sinonimia: Enteritis infecciosa felina, distemper felino
Enfermedad altamente contagiosa, fatal, viral. Es más severa en animales pequeños. En gatos vacunados no se
presenta pero sí en los no−vacunados y en gatos silvestres.
El virus es un Parvovirus FPV que afecta a gatos, raccoon , coatí, visón, kinkajou.
El raccoon ( Procyon lotor) es un carnívoro de color gris con una cola gruesa con franjas negra, vive en los
árboles y se alimenta de pequeños animales, de nueces y de frutas. El kikanjou es un felino silvestre que se
encuentra en el norte de México.
El virus es semejante al de la enteritis viral del visón y también al del parvovirus canino. Se ubica en las
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células que crecen rápidamente como las de la médula ósea, epitelio intestinal y en animales muy jóvenes, en
el cerebelo y en la retina. En gatas preñadas atraviesa la placenta y lesiona al concepto que puede sufrir
momificaciones, abortos, muerte in utero y muerte neonatal.. En los animales neonatos genera lesiones
destructivas en el cerebelo lo que, a veces, se traduce en una hipoplasia que cursa con ataxia, incoordinación
muscular, temblores. Esto último es de escasa ocurrencia ya que, generalmente, la hembra proporciona
anticuerpos (inmunidad pasiva) con su leche calostral. Se encuentran partículas virales en forma abundante en
las secreciones y en excreciones especialmente en la fase aguda y hasta 6 semanas post recuperación.
El virus de la PPL es resistente y en condiciones favorables puede persistir hasta un año. Se transmite por
fomites.
El período de incubación es de 5 a 7 días.
La signología clínica comienza con una diarrea con deshidratación intensa que persiste aunque el animal
continúe bebiendo y con fiebre alta de 40 a 42° C. Hay una depresión intensa con dolor abdominal. Se pueden
palpar las ansas intestinales engrosadas, hay un aumento marcado de las linfoglándulas. En animales muy
jóvenes pueden ocurrir temblores musculares, ataxia y lesiones retinianas como pequeños focos grisáseos.
La enfermedad tiene un curso de 5 a 7días. Los gatos pequeños mueren a las 24 horas de aparecer los signos
clínicos. La mortalidad en gatitos varía entre un 25 a un 90%
Las lesiones en los casos agudos casi no se evidencian. Deshidratación y emaciación. Edema y necrosis del
timo y de los ganglios linfáticos mesentéricos. La médula ósea aparece semi−fluida y grasosa. El intestino en
su totalidad está engrosado, turgescente o endurecido y a veces con una excesiva cantidad de gases. Las
serosas, en general, están hiperémicas y con petequias o equímosis. El hígado, los riñones y el bazo se
presentan ligeramente aumentados de volumen..
El examen histopatológico revela un intestino con criptas dilatadas que contienen restos celulares o células
necrosadas. Las vellocidades están juntas como refundidas. En el hígado hay una hepatosis difusa. En los
riñones una nefrosis que es muy manifiesta en las cérlulas de los tubuli. Se observan cuierpos de inclusión
intranucleares esosinofílicos en las células de los tejidos donde ha ocurrido la replicación viral.
El diagnóstico además de la anamnesis y de la signología se confirma con una neutropenia más que una
linfopenia. Esta alteración en el recuento sanguíneo ocurre en
el período de viremia (5 a 7 días post infección) El recuento de glóbulos blancos es de menos o igual cantidad
que 200 células por microlitros con una marcada desviación a la
izquierda. Hay presencia de antígeno del FPV en las heces. Existe un kit diadnóstico CITE para el parvovirus
felino.
En el diagnóstico diferencial debemos incluir a la salmonelosis, las infecciones por el virus de la leucemia
felina, y el virus de la inmunodeficiencia felina.
El tratamiento debe incluir electrolitos. Antiheméticos ( metoclopramida) y una nutrición parenteral
La prevención es la vacunación de gatitos a las 12 semanas de edad. La vacuna es efectiva y provoca una
inmunidad buena y duradera.
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PARATUBERCULOSIS O ENFERMEDAD DE JHONE
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La paratuberculosis es una enfermedad infecciosa crónica de los bovinos y ovinos causada por
Mycobacterium paratuberculosis y caracterizada por una diarrea persistente, una progresiva emaciación y un
engrosamiento y formación de verdaderas arrugas en la mucosa intestinal. La sinonimia incluye nombres
como: enteritis crónica específica de los bovinos, enteritis bacteriana crónica de los terneros, disentería
bacteriana crónica de los bovinos.
La enfermedad fue descrita en 1881 por Hansen y Hamilton. En 1895 Johne y Frothingam demostraron la
presencia de bacterias ácido−alcohol resistentes en el intestino infectado y fue considerada una forma de
tuberculosis aviar en terneros. En 1906 Bang en Dinamarca reconoció que la enfermedad era diferente de la
tuberculosis y sugirió el nombre de paratuberculosis. En 1910 Twort realizó cultivos del germen. Ya en 1908
Olaf Bang había usado la tuberculina aviar como agente diagnóstico de la enfermedad.. Jhonson y
colaboradores desarrollaron el método intradérmico de la jonina para su diagnóstico.
El Mycobacterium paratuberculosis es un bacilo pequeño, corto, 0,5 por 1 a 2 milimicras. Acido−alcohol
resistente, Gram positivo, aeróbico. Necesita ciertos medios especiales para su cultivo. Vive fuera del
organismo animal en los pastos y en los establos y ternereras contaminadas con heces de terneros enfermos. El
bacilo muere a la temperatura de pasteurización y es susceptible a la mayoría de los desinfectantes químicos.
Tiene una relación antigénica con el bacilo de la tuberculosis aviar y en algunos casos con cepas de la tbc
bovina.
La paratuberculosis se ha descrito en todo el mundo y se transmite por contacto directo a través de la materia
fecal. Los huéspedes susceptibles son los bovinos jóvenes, los ovinos, los caprinos, los ciervos en cautiverio.
Se han descrito casos en caballos y en cerdos en forma excepcional.
Los factores que aumentan la susceptibilidad a enfermarse son: a) como es una enfermedad de animales
jóvenes, los adultos o viejos no enferman pues son resistentes al bacilo,. En general enfermen terneros
mayores de 4 meses. b) no hay preferencia por ningún sexo, es decir enfermen por igual machos y hembras
por consumo de alimentos contaminados con heces de enfermos. c) los establos o ternereras contaminadas son
la más importante fuente de contagio.
SIGNOLOGÍA. El período de incubación es largo y a veces llega a durar dos años. Ocurren varias forma de
presentación: un 10 a 20% de los terneros presenta una diarrea profusa y emaciación. Otros animales,
ocasionalmente muestran signos clínicos. Algunos que han reaccionado positivamente a la inyección
diagnóstica de la jhonina no se les encuentra ninguna lesión a la necropsia. El signo más importante es una
diarrea fétida que es evacuada sin esfuerzo. El apetito es bueno y la actitud del animal es de alerta. La
temperatura corporal es normal. La diarrea se hace cada vez más intensa y progresiva. Aparentemente no hay
alteraciones en los aparatos circulatorio, respiratorio ni urinario. Finalmente, la emaciación llega a un
extremo, los ojos aparecen hundidos y los animales permanecen echados constantemente. La enfermedad es
fatal y puede durar de dos meses a dos años. En las vaquillas enfermas la enfermedad se hace más activa
después del primer parto.
PATOLOGÍA. Patogenia: Luego de ser ingeridos los microrganismos penetran en la mucosa del intestino.
Una gran cantidad de bacterias se presentan en la mucosa y actúan como cuerpos extraños por la que inducen
una reacción granulomatosa específica. Además, algunas de las bacterias llegan a los ganglios linfáticos
mesentéricos y actúan como cuerpos extraños. Las lesiones microscópicas están en el intestino donde hay una
gran infiltración de monocitos o macrófagos en la mucosa, en la sub−mucosa y en la s vellocidades. Alrededor
de estas células se ubican linfocitos y eosinófilos y luego se forman células gigantes. Hay edemas en la
mucosa en los primeros estados de la infección. En los estados posteriores se produce una intensa infiltración
de tejido conectivo. No se presenta ni una necrosis caseosa ni calcificaciones. En los ganglios linfáticos
mesentéricos: infiltración de monocitos lo que resulta en un crecimiento anormal de características blandas.
Se presentan paquetes de bacilos ácido−alcohol resistentes. Al comienzo, la diarrea se debe a la reacción
inflamatoria de la mucosa intestinal con un intenso edema. Más adelante con el exceso de tejido conectivo
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neoformado la diarrea se debe a la nula reabsorción de agua. El engrosamiento y la corrugación de la mucosa
intestinal se deben a la fibrosis. La emaciación es por la pérdida de las funciones intestinales. La lesión de
engrosamiento o fibrosis intestinal se presenta, frecuentemente a partir de los 4 a 7 metros distantes del
duodeno. Generalmente, el ciego está lesionado.
DIAGNÓSTICO. De terreno: la anamnesis de la enfermedad y características de la zona húmeda, lluviosa y
fría son antecedentes importantes. Sígnos clínicos: diarrea crónica y recurrente es decir, que aparece y luego
de un tiempo vuelve a ocurrir. La caquexia progresiva es otro signo relevante. El post mortem revela el
engrosamiento y el arrugamiento de la mucosa, especialmente del intestino grueso.
Los tests diagnósticos usan la inyección intradérmica de jhonina o de tuberculina aviar para lo cual se
inyectan 0,2 ml. en un pliegue sub caudal.
En el laboratorio: Es importante el estudio histopatológico de las lesiones intestinales.
PRONÓSTICO. Los animales enfermos no se recuperan y hay una emaciación progresiva antes de la
inexorable muerte.
TRATAMIENTO. Ninguno ha resultado positivo hasta hoy.
PROFILAXIS. Medidas sanitarias y de control como es hacer pruebas diagnósticas y remover los animales
positivos. Buen manejo, alimentación, cuidados y alojamientos adecuados. Limpieza escrupulosa de establos.
No introducir en el hato animales extraños o de origen desconocido.
SALUD PÚBLICA. La enfermedad no afecta al hombre.
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PATOLOGÍA GENERAL VETERINARIA ¡Error! Marcador no definido.
COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA
La coagulación intravascular diseminada (CID) es la formación de microtrombos en capilares, arteriolas o
vénulas en forma difusa o localizada. Los microtrombos están constituidos por plaquetas, fibrina o por ambas.
Ocurre en muchas enfermedades y en el shock, es una coagulación intra vascular por cualquiera de los
mecanismos, intrínseco o extrínseco de la coagulación.
La CID puede alterar toda la circulación periférica aunque tiende a localizarse en determinados órganos. En
los caspilares pulmonares, glomerulares y miocárdicos se forman trombos hialinos; en sinusoides hepáticos y
de l corteza adrenal los trombos suelen ser de tipo laxo. En las áreas afectadas en forma intensa hay
congestiones y hemorragias y ocasionalmente, necrosis. Las lesiones del CID son frecuentes en animales con
septicemias por gram−negativos. Son la causa de los infartos venosos en la mucosa fúndica del estómago del
cerdo en enfermedades infecciosas variadas. El color azulado de las orejas del cerdo en las salmonellosis se
debe a la formación de trombos venosos por una CID. La CID puede originarse por complejos
antígeno−anticuerpo, hemolisis intravascular, endotoxinas, hipersensibilidad generalizada o por lesiones
endoteliales extensas, por clelulas neoplásicas, virus que se replican en los endotelios, la reacción de
Shwartzman tambien puede inducir una CID. En la hepatitis infecciosa canina se genera una CID puesto que
la replicación viral dentro de las células endoteliales provoca la destrucción de éstas con liberación de
tromboplastina tisular a la corriente sanguínea la que activa el sistema intrínseco de la coagulación. Las
plaquetas se adhieren y se agrupan en el lugar de la lesión. Se puede presentar una púrpura a consecuencia del
consumo de plaquetas. La CID es un proceso no específico de gran importancia que puede provocar la muerte
de un individuo. puede ocasionar un shock y viceversa. Los problemas fundamentales son la formación de
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fibrina y la agregación de plaquetas en la corriente sanguínea además, del consumo de plaquetas lo que puede
desencadenar una púrpura hemorrágica.
ACIDOSIS Y ALCALOSIS
El pH normal de la sangre se mantiene entre 7,35 a 7,45 debido a la actuación de varios sistemas tampón enter
los cuales el mása importante es el bicarbonato−ácido carbónico. Un exceso de bicarbonato o una falta de
ácido carbónico producen una alcalosis grave con un pH sanguíneo de alrededor de 7,8. Por el contrario
unafalta de bicarbonato o un exceso de ácido carbónico originan una acidosis, pH 7,0.
Las alteraciones metabólicas afectan al bicarbonato, mientras que los problemas respiratorios alteran los
valores del anhidrido carbónico. La alteración más común es la acidosis metabólica que se presenta en las
diarreas por la pérdida de Na y de bicarbonato, el la insuficiencia renal, retención de metabolitos ácidos, en la
cetosis de la diabetes y de la inanición. Los caballos con un cólico aguda tiene acidosis ya que el shock reduce
la disponibilidad de oxígeno y el metabolismo general se eleva para compensar esta reducción lo que produce
gran cantidad de ácido láctico, cuyo nivel está íntimamente relacionado con el pronóstico. La alcalosis
metabólica, generalmente, está relacionada con vómitos continuos que ocasionan la pérdida de ácidos. En
vacas sometidas a stress en la que los esteroides liberados por la corteza adreanal originan una retención renal
de sodio y una pérdida de hidrógeno y de potasio. Este es un problema post−quirúrgico del bovino. La
acidosis respiratoria se presenta en neumonías donde está impedida la correcta eliminación del anhidrido
carbónico. La alcalosis respiratoria resulta de una excesiva eliminación de anhidrido carbónico en las
taquipneas.
PIGMENTOS Y OTRAS SUBSTANCIAS DE DEPOSITO
Los pigmentos que ocurren en los órganos y tejidos se pueden agrupar en exógenos y en endógenos. Los
exógenos son el carbón ( antracosis), el polvo (silicosis) metales pesados como la plata (argiria) y el hierro
(siderosis), también se pueden mencionar los tatuajes, el caolín y los carotenoides.
Los pigmentos endógenos de importancia son: la melanina, la hemogliobina , la hematina, los pigmentos
biliares y los lipógenos.
La melanina se forma a partir del aminoácido tirosina que reacciona con oxidaciones y algunas enzimas como
la tirosinasa (que contiene cobre). La melanina se almacena en los melanosomas que se localizan en el cuerpo
y en las prolongaciones de los melanocitos de la epidermis. La formación de la melanina está influenciada por
la hormona estimulante de los melanocitos (MSH) de las adrenales. Cuando hay un exceso de producción de
este pigmento se generan cuadros de melanosis, acantosis nigricans y los tumores llamados melanomas. Las
melanosis aparecen en órganos, como manchas café oscuro en pulmones, hígado, meninges, corazón, en la
albugínea testicular de las aves las que, en su mayoría, no tienen un significado patológico. En cambio, la
acantosis nigricans afecta la piel con engrosamientos, hiperpigmentación y alopecía, esta lesión ocurre en
perros y se ubica en la cabeza, cuello y tronco. La ausencia patológica de melanina es el albinismo que se
presenta en gatos angora y en perros bull dogs. A veces está alterado el órgano de Corti por lo que estos
animales son sordos.
La hemoglobina se encuentra normalmente en los glóbulos rojos. Está formada por la fracción hem que
contiene hierro ferroso y la porfirina (protoporfirina III). Las formas denominadas: oxihemoglobina que es
ferrosa y oxigenada y de un color rojo brillante. La hemoglobina reducida que ha perdido el oxógeno es de un
color rojo oscuro. La metahemoglobina es férrica, de color chocolate y se presenta en las intoxicaciones por
nitritos, cuerpos clorados y otros compuestos orgánicos. La sulfameta− hemoglobina es una alteración post
mortem en la que el pigmento está lesionado por bacterias saprofíticas lo que le confiere un color gris
verdoso. La carboxihemoglobina de color rojo cereza brillante ocurre en la intoxicación por monóxido de
carbono y también en la intoxicación por ácido cianhídrico. La hematina es un compuesto que ocurre por la
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acción de ácidos sobre la hemoglobina, aparece en los cortes histológicos. La hemosiderina aparece
normalmente dentro de macrófagos de la pulpa roja del bazo.
Otro pigmento endógeno es la lipofucsina que en las preparaciones para microscopía corriente aparece de
color café dorado, finamente granular y ubicada dentro de las células. Deriva de lipoides de la membrana
celular. Es frecuente de encontrar en animales viejos en células miocárdicas y en las neuronas
O en otras células lesionadas en forma crónica, se le denomina como pigmento de uso y desgaste también
como pigmento del envejecimiento. La lipofucsina aumenta en las deficiencias de vitamina E y de selenio . En
el perro estas deficiencias conforman la lipofucsinosis del músculo liso del intestino lo que da una coloración
café amarillenta al órgano. Recordemos que la lipofucsina aparentemente consiste en una mezcla de lípidos,
fosfolípidos y alguna proteina en forma proporcionalmente variable por lo que cada caso es diferente. La
substancia llamada ceroide es una variante de lipofucsina que es resistente a los colorantes ácidos y además
auto−fluorescente.
Calcificación
La calcificación e una manifestación frecuente de lesiones letales a las células pero en ocasiones, no tienen
ninguna relación con un estado previ a la muerte celular. La calcificación que se presenta en tejidos lesionados
se llama calcificación distrófica y cuando ocurre en tejidos aparentemente normales de le denomina
calcificación metastásica.
La calcificación distrófica no está asociada con una hipercalcemia ni con ninguna otra alteración de la
homeostasis cálcica. Se presenta en c{elulas lesionadas de diferentes maneras como ser alteraciones
vasculares, tóxicas, metabólicas, o inflamatorias pero es m{as evovente cuando el área lesionada cuenta con
una buena irrigación sanguínea. En los cortes histopatoógicos teñidos con hematoxilina−eosina el calcio
finamente granular aparace basofílico. En los células lipídicas necróticas a menudo se deposita en forma de
jabones cálcicos por la acción de los iones de calcio con los ácidos grasos producidos en las c{elulas
necrosadas.. En general la patogenia de la calcificación distrófica no se conoce totalmenter. Se piensa que el
depósito del calcio ocurre al las vesículas matrices derivadas de la membrana plasmáticaen procesos
fisiológicos y patológicos como la desntegración celular. En estas vesículas hay ácidos fosfolípidos como la
fosfatidilserina que sirven como captadores del ión calcio.
La calcificación metastásica esta asociada con una hipercalcemia o con transtornos del metabolismo cálcico ,
como un hiparparatiroidismo primario, o una hiper vitaminosis D, en las fallas renales y en ciertas
enfermedades neoplásicas. Las sale de calcio se depositan en varias partes pero más frecuentemente en la
mucosa gástrica e intestinal, en el intersticio de la pared de los vasos sanguíneos, en los pulmones y en los
riñones. A menudo se depositan a lo largo de las membranas basales. El porqué son estos los lugares
preferidos no se conoce todavía.
La diferenciación entre las calcificaciones distrófica y metastásica es de cierto valor diagnóstico pero es un
poco artificial. Cuando hay iones calcio en abundancia que son potentes desconectadores de la fosforilación
oxidativa y por lo tanto, son tóxicos para las células. La calcificación metastásica puede provocar lesiones
celulares que, en muchas ocasiones, es muy difícil diferenciarla de la calcificación metastásica. primaria o
pura.
AMILIOIDES Y AMILOIDOSIS
La substancia amiloide fue llamada así por Virchow quien pensó que se trataba de un polisacárido o una
forma de almidón. Hoy día se sabe que es de naturaleza proteica. El amiloide puede depositarse local o
sitemáticamente y la enfermedad que resulta de esta alteración se llama amiloidosis.
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La substancia amiloide es ligeramente eosinofílica, amorfa, hialina y depositada extracelularmente. Alrededor
de vasos sanguíneos y otras veces es difusa. Cuando estos acúmulos son importantes hay una disfunción del
órgano afectado. Esto es importante en los glomérulos renales. En este caso el amiloide se deposita en las
paredes de los capilares glomerulares lo que ocasiona un escape de proteinas del plasma a la orina o
proteinuria. Se usa la tinción del rojo de Congo que tiñe el amiloide de color naranja y da una birrefringencia
bajo luz polarizada. El amiloide se presenta en forma de masas o en fibrillas de un diámetro de 7,5 a 10 nm. El
depósito de amiloide ocurre ne varios casos patológicos como en las inflamaciones crónicas , en algunas
neoplasias especialmente las de origen endocrino. Otras veces se deposita en ausencia de una condición
predisponente lo que se llama amiloisosis primaria mientras que la forma asociada a otras enfermedades es la
amiliodosis secundaria.
La amiloidosis primaria parece estar asociada con anormalidades de células plasmáticas o plasma cells
discrasias donde se presentan fragmentos derivados de cadesnas delgadas que tendr{ian la capacidad de
adoptar formas de hojas. La amiloidosis secundaria es la que ocurre cuando el depósitis de proteina amiloide
AA que son más frecuentes en las patologías que ocurren en los animale domésticos..
La substancia amiloide es una forma de depósito estable y resistente a la degradaciónpero que habría cierta
evidencia de quealgunas proteasas séricas podrían degrdarla..
PLANTAS TOXICAS CHILENAS
GENERALIDADES
Las plantas tienen substancias tóxicas de variada composición química para defenderse de insectos como
repelentes o como insecticidas, para evitar que otros animales las consuman.
El hombre aprovecha muchas de estos principios activos en el tratamiento de numerosos cuadros clínicos, En
realidad son las plantas medicinales el comienzo de la terapeútica y de la farmacología. La pregunta es quien
fue el primer hombre que las usó con este fin.
La idea común de que toda substancia tóxica tiene esta característica en el momento de ser ingerida no es tan
verdadera ya que, generalmente, es necesario que en el proceso de la digestión aparecen por el
desdoblamiento, varios compuestos que son los venenosos. Un buen ejemplo de esto se da con los
cianoglucósidos.
En general, se puede afirmar que las plantas tóxicas poseen venenos primarios como alcaloides, bases
aminadas aromáticas, glucósidos y fitotoxinas las que manifiestan su acción nociva o deletérea desde el
primer instante de ser consumidas y en forma proporcional a la cantidad ingerida o absorbida por el
organismo. Otros son los llamados venenos o tóxicos secundarios como los ácidos oxálico, úsnico y acotínico,
las resinas tóxicas, los aceites volátiles, algunas substancias fluorescentes, diversas sales minerales como los
nitratos de potasio y otras que contienen selenio, molibdeno, arsénico, cobre, plomo, etc. En su mayoría, estos
tóxicos secundarios actúan acumulándose en el organismo. Digamos que los llamados metales pesados, que
tienen más peso que el hierro, son tóxicos, a veces, en dosis pequeñas que se van acumulando gradualmente
en el organismo animal o humano hasta alcanzar una concentración para unirse a algunas enzimas. Al
producirse esta ligazón las enzimas pierden sus funciones de catalizadores biológicos. Lo que ocurre es que al
ser los metales pesados elementos raros de encontrar en la naturaleza, en los organismos de los seres
superiores de la escala biológica no se produjo el desarrollo de los medios naturales de defensa.
La cantidad del material vegetal ingerido tiene importancia ya puede tener efectos que van desde pasar
inadvertidos hasta provocar anorexias, vómitos, diarreas, paresias, parálisis y muerte. Recordemos que la
cantidad de un tóxico para provocar la muerte se denomina "dosis letal"(DL).
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La toxicidad, de la mayoría de las plantas que tienen esta característica, varía de acuerdo a su estado de
desarrollo vegetativo; otras son tóxicas siempre; algunas cuando rebrotan; cuando sufren cambios por heladas,
por granizos, por tormentas eléctricas, por sequías prolongadas, por pisoteo intenso del ganado, o cuando
florecen. Los suelos ricos en materias orgánicas pueden aumentar la toxicidad de algunos vegetales como
suede ocurrir con el maíz y el sorgo. La presencia de minerales tóxicos o radioactivos contaminan a las
plantas haciéndolas tóxicas.
Los accidentes climáticos, sequías prolongadas, heladas, granizo, tormentas eléctricas aumentan el ácido
cianhídrico, los nitratos como el de potasio y los nitritos en general. Estos son mucho más tóxicos cuando se
forman en las pajas y rastrojos mojados y fermentados.
Los rebrotes son más peligrosos que las plantas tiernas como los sorgos o el palqui. Deberán extremarse los
cuidados después de una lluvia o de un riego copioso, después de un corte o siega del forraje. Mientras más
exuberante es el rebrote, más oscuro es el color del follaje y también mayor es el peligro de que se produzcan
las intoxicaciones. El ganadero debe extremar los cuidados en este sentido.
Los animales consumen plantas tóxicas cuando están hambreados, cansados y sedientos aunque conozcan las
plantas o estas no sean apetecibles, cuando están deshidratados y sedientos consumen plantas suculentas que
pueden ser venenosas. Los animales que están estabulados pueden consumir plantas venenosas presentes en el
heno o en el silo.
Las épocas más peligrosas para las intoxicaciones son a fines del verano y comienzo del otoño cuando no hay
plantas verdes en las áreas de secano y también a fines de invierno y comienzo de primavera con forrajes
tiernos y florecidos, especialmente si han sufrido heladas.
El problema diagnóstico de las intoxicaciones no siempre es fácil por lo que obliga al médico veterinario a
realizar un trabajo acucioso en la obtención de una historia o anamnesis completa, a realizar exámenes
clínicos completos si hay animales enfermos o necropsias cuidadosas si se han producido muertes. Además, es
fundamental la investigación epidemiológica necesaria para descartar enfermedades infecciosas, parasitarias o
metabólicas.
Es fundamental enviar muestras a los distintos laboratorios en forma racional, informada y en forma
pertinente para tener resultados útiles. Cuando se envía una muestra debe indicarse claramente lo que se
solicita y cual es la sospecha del tóxico que estaría actuando, de otra manera es perder tiempo y dinero.
Frente a una sospecha de intoxicación se deben cumplir todos los siguientes pasos:
a) Historia completa del caso, hecha en la mejor forma posible, es decir, con inspecciones visuales, preguntas
y "re−preguntas" a todos los interesados y testigos del caso.
b) Realizar el más completo examen físico posible de todos los animales enfermos y los que aparentemente
están "normales" pero que estuvieron en el grupo de los enfermos o de los muertos.
c) Las necropsias deben realizarse, con las precauciones del caso, con el tiempo necesario y la tranquilidad
para captar el máximo de lesiones y anomalías. Generalmente, este tipo de operaciones es alterada incluso
dificultada, por las preguntas del dueño y de los encargados de los animales que, lógicamente, desean saber la
opinión del profesional. Hay que explicar en forma amable pero enérgica que no siempre es posible llegar a
un resultado con exámenes que son preliminares en el amplio contexto de un problema nosológico de por sí
complicado.
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d) Obtener las muestras pertinentes y en la mejor forma para estudios histopatológicos, toxicológicos,
microbiológicos, parasitológicos y cualquier otro que se estime necesario.
Todo esto está limitado por factores económicos y de disponibilidad de recursos de la zona y del país.
e) Recopilar los resultados, estudiar, analizar todos los antecedentes y dar nuestro veredicto. Es una acción
delicada y compleja en la que debemos demostrar nuestra capacidad de profesional universitario.
f) Finalmente, se debe planificar la estrategia para que en el futuro no ocurran casos similares, es decir, la
medicina preventiva de cada caso. Vale la pena dejar nuestra opinión por escrito con una copia para nosotros.
MEDIDAS GENERALES PARA EVITAR INTOXICACIONES POR PLANTAS
Generalmente, las plantas tóxicas se ubican en los siguientes lugares del predio: a lo largo de los cercos y en
las esquinas de los potreros; al borde de canales y acequias, en las cercanías de vertientes, lagunas, estanques,
etc.; alrededor de construcciones como casas, galpones, establos; en los espacios destinados a "dormideros"; a
orilla de caminos y senderos; en áreas boscosas o de matorrales.
Las recomendaciones prácticas generales para combatir las intoxicaciones por plantas en los animales son:
• la identificación y su erradicación por varios métodos;
b) el evitar el sobre pastoreo en los potreros;
c)guardar suficiente alimento para las épocas deficitarias; suministrar las sales minerales adecuadas; d)no
dejar salir animales a los potreros que han sufrido heladas hasta una hora en que haya pasado el frío excesivo;
e) no llevar animales hambrientos a praderas desconocidas;
f) deberá ponerse especial cuidado con los animales jóvenes o con los que vienen de otra parte y no conocen
las plantas tóxicas del lugar;
g) usar especies más "resistentes" a los vegetales;
h) si no es posible cortar y quemar las plantas tóxicas o destruirlas por matamalezas se pueden cercar los
lugares infestados. Como se comprenderá la solución al problema de las plantas tóxicas es complicada y tiene
un gran número de situaciones particulares, pero lo fundamental es tener buenas praderas y una adecuada
provisión de forraje henificado o ensilado libre de malezas.
PRINCIPIOS ACTIVOS TOXICOS DE LOS VEGETALES
Glucósidos cianogenéticos o cianofóricos.
1. Dhurrina que se encuentra en los sorgos y en otras gramíneas. La enzima que actúa para generar el ácido
cianhídrico (HCN), también llamado ácido prúsico, se puede encontrar en la misma planta, dentro de células
separadas, o en el estómago de los herbívoros, en bacterias hidrolizantes. Otras veces, no es necesaria la
presencia de una enzima para generar HCN ya que también se presenta por la acción de fenómenos
meteorológicos y mecánicos.
2. Amigdalina que libera HCN por acción de la emulsina, enzima que se encuentra en la misma planta pero
en células separadas. La encontramos en representantes de la familia Rosáceas como el almendro amargo,
almendro dulce, damasco, cerezo, guindo, ciruelo, duraznero y otros. Se ubica el tóxico especialmente en las
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semillas o almendras, otras veces en las yemas y en las hojas. El olivillo (Kageneckia angustifolia Don.) y el
bollén (Kageneckia oblonga R.et Pav) encierran el cianoglucósido, únicamente, en el follaje.
3. Linamarina o faseolunatina presente en las plantitas nuevas y en las semillas inmaduras del lino (Linum
usitatissinum L.) y en las semillas del poroto pallar ( Phaseolus lunatus L.) en proporciones muy variadas
según donde crece la planta. La enzima se denomina "linasa" pero para otros autores es la emulsina.
4. Vicianina encontrada en vicias o arvejillas junto a una diastasa semejante a la emulsina. Se ha aislado de
los granos y de la envoltura o cutícula de Vicia sativa L. o "arvejilla", y sus variedades Vicia angustifolia, V.
macrocarpa, V. hirsuta o "clarincillo", etc.
5. Lotusina de algunas especies de loteras, leguminosas forrajeras como Lotus arabicus, L. corniculatus, L.
australis que de preferencia aumenta en la época de la floración. La planta seca y con semillas ya no tiene
lotusina. Otras loteras silvestres son la "alfalfa chilota" (Lotus uliginosus) y la Lotera de hojas angostas (Lotus
tenuis).
Alcaloides tóxicos
La "cicuta" (Conium maculatum L.) contiene cinco alcaloides en las hojas tiernas y en las semillas pero que
se concentra en un líquido amarillo siruposo en el centro de la raiz hueca de la planta. Entre los más
importantes están la conina que es similar a la nicotina ya que es en un comienzo estimulante y luego
depresor del sistema nervioso, otro que es semejante al curare al actuar sobre las terminaciones nerviosas
motoras,y uno llamado cicutoxina que es un convulsivo enérgico.
El "chamico" (Datura stramonium) con un alcaloide semejante a la atropina.
El "palqui" (Cestrum parqui) que contiene alcaloides y saponinas.
La galega (Galega officinalis L.) con su galeguina que es un anestésico de la médula espinal y centros
nerviosos.
También contienen alcaloides los lupinos, leguminosas del género Lupinus entre los cuales el D−lupinae es el
más tóxico.
El llamado "dedal de oro" o amapola de California (Eschscholtzia californica) también presenta alcaloides
tóxicos.
La cebolla común (Allium cepa) tiene alcaloides hemolíticos, que además, generan necrosis con ictericia,
lesiones renales y hemoglobinuria.
El Senecio erraticus contiene una retronezina, un éster de una base de hidroxi−pirrolizidina que posee una
gran propiedad hepatotóxica.
La "hierba del platero" (Equisetum bogotense) con alcaloides y anti vitaminas de acción acumulativa.
La planta parásita llamada "cabello de angel" (Cuscuta chilensis) tiene alcaloides emenagogos y abortivos,
además de diuréticos. Otros mencionan un glucósido la cuscutina.
El arbol llamado "lingue" del género Persea familia Lauracenae, contiene glucósidos en pequeña cantidad en
sus hojas y frutos pero su toxicidad está en la gran cantidad de tanino.
Otras plantas contienen aceites irritantes como: la pimpinela escarlata (Anagallis arvensi), la mostaza negra
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(Brassica nigra), el "guante" (Ranunculus muricatus), el "mata ratones" o "contrarrayo" ( Euphorbia lathyris)
y otras .
Además, hay plantas que contienen nitratos: Penacho, cardo, maravilla, avena, papa, curagüilla, chamico,
quillay, remolacha, alfalfa, maiz forrajero.
Otras tienen productos que provocan una fotosensibilidad: como la hierba de San Juan (Hipericum
perforatum), la hualputra, las vicias, lupinos y tréboles.
Fitotoxinas: Ricino o higuerilla (Ricinus communis)
Otras comola remolacha o betarraga forrajera (Beta vulgaris), contienen ácido oxálico en sus hojas y corona.
Saponinas tóxicas: Galega, palqui, quillay, rosaceas.
Hay plantas, finalmente que contienen tóxicos que aun no han sido identificados como el "Chícharo"
(Lathyrus sp.), astrágalos, algunas leguminosas, rosáceas y gramíneas.
MALEZAS TOXICAS
PALQUI
Palqui (Cestrum parqui L'Herrit) El palqui o duraznillo negro,es un arbusto perenne que se encuentra desde
Atacama a Concepción en terrenos de todo tipo, especialmente, en los secanos donde permanece verde hasta
bien entrado el verano. Alcanza una altura de 1,5 metros, tiene hojas alternas lanceoladas, flores en racimos
terminales de color amarillo y de forma acampanada larga. El fruto es una baya elíptica negra de medio
centímetro de diámetro con semillas que miden de 4 a 6 mm de largo.
Es muy venenosa para el ganado, 50 a 150g de hojas son suficientes para provocar la muerte de una oveja;
con 500g muere un novillo. Contiene alcaloides (parquina) y saponinas que son tóxicas en las hojas y en los
frutos, siendo éstos unas veinte veces más venenosos por eso las muertes se presentan en los meses de verano
y de otoño cuando las semillas son abundantes. Los renovales o rebrotes son muy tóxicos. Al tratar de
eliminar la planta con enérgicos pesticidas como el 2−4−5−T, aquella muere, se seca pero mantiene intacto su
poder tóxico. La planta tiene un olor fuerte y desagradable que no la hace apetitosa pero los animales con
hambre la consumen, igual cosa sucede los que no la conocen como los camélidos sudamericanos que hoy se
están tratando domesticar y criar en forma semi−intensiva.
El folclore popular considera el palqui que sirve para espantar los demonios y otros males por lo que se les
planta a la entrada de los jardines y casas. Se usan sus hojas machacadas para aliviar las cefaleas. Tres varillas
peladas y amarradas para batir claras de huevos. Se hacen cruces amarradas con hilo o lana rojos para servir
de amuletos de buena suerte.
Signos clínicos.
La signología de la intoxicación varía con la especie animal.
En los bovinos predomina un estado de excitación nerviosa con una brusca aparición de temblores musculares
intermitentes, un pulso acelerado y débil. Hipotermia. En un comienzo los animales son agresivos frente al
hombre y otros animales como los perros, tienen la conjuntiva enrojecida, hay una exoftalmia manifiesta.
Luego sobreviene una debilidad del tren posterior, marcha vacilante, paresias y parálisis; sialorrea abundante
y muerte angustiosa con disnea intensa. El curso de la enfermedad es corto, de cuatro a ocho horas. La
mortalidad es alta, alrededor de un 80 a 85 %.
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En los ovinos la intoxicación tiene un curso sobre−agudo, cuando se observan enfermos se ve solamente un
debilitamiento del tren posterior, los animales caen luego viene un estado comatoso. Un edema pulmonar con
salida de espuma blanca o rosada por los ollares, y una muerte rápida..
Caprinos: Raramente se intoxican ( ¿ resistencia natural ¿)
Aves. Cuando comen semillas hay exitaciones, temblores musculares, disnea taquicardia, pulso acelerado.
Hipotermia.
Porcinos. También pueden ser envenenados si consumen semillas de palqui.
Loa niños pequeños pueden intoxicarse al tragar semillas del palqui que semejan los frutos del maqui.
En general, se puede afirmar que la intoxicación por palqui es, casi siempre, mortal. Tiene un carácter crónico
solapado que no se nota cuando las toxinas se van acumulando para, súbitamente, re−agudizarse y
transformarse en un cuadro agudo semejante a una enfermedad infecciosa aguda o peraguda.
Lesiones
La lesión más importante que se ve en la necropsia se encuentra en el hígado que está aumentado de tamaño,
turgente. En la superficie y al corte se aprecian cordones delgados de color rojo oscuro que forman una
especie de redecilla dentro de la cual el tejido hepático está de color amarillo oro o anaranjado. Los cordones
representan la zona perilobulillar, o la zona uno del acino hepático, que se presenta muy congestiva; las áreas
claras corresponden a distrofias o a necrosis centrolobulillares o de la zona tres. Las primeras comunicaciones
realizadas en Chile por Descaseaux (1930) y San Miguel (1938) denominan a esta lesión macroscópica como
"reticulado tóxico" nombre que ha perdurado entre los médicos veterinarios de terreno por ser muy
descriptivo y de fácil memorización. Se trata de una hepatitis necrótica aguda que ha tenido un curso previo
asintomático de varios días de duración. Otras lesiones, inespecíficas son petequias y equímosis de la mucosa
bronquial y en el epicardio y endocardio. La mucosa del gastroenteron también presenta hemorragias focales
que se explicarían por deficiencia de factores coagulantes de origen hepático o por la acción de los tóxicos o
sus metabolitos, o bien, por una hipoxia.
Diagnóstico.
El diagnóstico se realiza mediante una completa anamnesis con inspecciones a los potreros y lugares donde
está la planta tóxica y verificar si hay evidencias de consumo por ramoneo de sus hojas. Un examen clínico no
siempre es factible ya que se llega, casi siempre, tarde. Las lesiones hepáticas son muy importantes para un
diagnóstico de terreno acertado.
Tratamiento.
No existe un tratamiento específico. Se usan emolientes gastrontestinales y cardiotónicos. Reposo.
Alimentación fresca y de fácil digestión. Suero glucosado por venoclisis. En todo caso, el buen éxito es
escaso.
Profilaxis
.Eliminar las plantas de raiz y luego quemarlas o enterrarlas en hoyos profundos.
CHAMICO
El "chamico" pertenece a la Familia de las Solanáceas,del género Datura, su nombre científico es Datura
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stramonium . Es una planta anual con tallos de 40 a 60 cm de alto, rectos, ramosos, con hojas grandes,
irregularmente digitadas, dan flores de color azul, tienen frutos espinosos y grandes. Florece de diciembre a
febrero. Se le encuentra en terrenos baldíos, en basurales y en otros suelos ricos en materia orgánica.. En Chile
provoca intoxicaciones que son mortales en las aves domésticas como gallinas, gansos, patos que consumen
las semillas que se esparcen al madurar la cápsula dura y erizada de espinas que la contienen. Son pequeñas de
un cuarto a medio centímetro de diámetro y muy duras. La planta tiene un desagradable olor que desaparece al
ser tratada con herbicidas, en estas condiciones los animales pueden consumirla lo que constituye un peligro
evidente.
Signos.
La signología corresponde a la de una sobredosis de atropina, sequedad de la mucosa oral, pulso rápido,
taquipnea, visión alterada por la midriasis, anuria, rigidez muscular y convulsiones en los cerdos. Finalmente,
hay una bradipnea irregular, relajación de esfínteres y muerte.
Lesiones.
No hay lesiones características en el post−mortem.
Tratamiento
Sintomático. Eméticos. Drogas colinérgicas (fisostigmina y pilocarpina) que deben usarse con mesura ya que
pueden agravar el cuadro tóxico con un aumento de la depresión respiratoria.
Profilaxis.
Eliminar y destruir las plantas. No usar herbicidas.
GALEGA
La galega (Galega officinalis L.) es una leguminosa que fue traída a Chile como planta forrajera que había
sido muy usada con estos fines en Europa, por una razón desconocida se volvió tóxica. Tiene tallos que van de
50 cm a un metro de alto, erectos, ramificados, glabros, es decir, sin pelos. Seis a doce pares de folíolos de 3,5
a 6 cm de largo. Flores en racimos axilares y terminales en cada rama. El fruto es una legumbre lineal,
cilíndrica, acuminada (que termina en punta), dehiscente, con valvas estriadas, semillas numerosas de 3 a 4
mm de largo, oblongas, lisas. Propagación por semillas, florece de diciembre a marzo. Es abundante en
terrenos húmedos como vegas, orillas de anales y acequias, ríos, esteros, en terrenos regados o con napa
freática alta. El agua es el principal vehículo de las semillas que así se esparcen como una verdadera plaga
vegetal. Las flores están en racimos son "amariposadas" con corola blanco azulosa.
Contiene un alcaloide, la galeguina que se ubica, principalmente, en las semillas, su acción es de tipo
anestésica en la médula espinal y en otros centros nerviosos. Las hojas poseerían saponinas tóxicas. Debemos
reconocer que no han sido estudiados en forma completa las características de toxicidad de esta especie
botánica. La galega ensilada o henificada no es tóxica y puede ser consumida por los animales sin peligro.Los
animales más afectados son los ovinos, los bovinos y los conejos.
Signos.
Disnea, meteorización, abomasitis leve a moderada, congestión renal. La muerte parece deberse a una hipoxia.
El ovino es el animal más sensible. La dosis letal se estima en unos tres kilógramos de forraje fresco,
especialmente si está en flor. El bovino, generalmente, rehusa consumir esta leguminosa al estado fresco por
lo que muy raramente se intoxica.
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Lesiones.
Abomasitis. Congestión renal.
Tratamiento. Combatir la meteorización. Gluconato de calcio endovenoso.
Profilaxis.
No se debe permitir que el ganado consuma galega fresca. Puede usarse ensilada o henificada y mezclada a
otros pastos o forrajes.
CICUTA
Por lo atractivo de sus flores la cicuta fue traída desde Europa como planta ornamental o de jardín.
La cicuta pertenece a la familia de las umbelíferas, su nombre científico es Conium maculatum L. Se la
conoce además por los nombres de cicuta manchada, perejil venenoso, helecho de California. Es una planta de
los pastizales o potreros naturales. Son afectados los ovinos, bovino, equinos y otros animales domésticos al
consumir pequeñas cantidades. Es venenosa para el hombre, recordemos la muerte de Sócrates, condenado a
beber el zumo tóxico de la cicuta en castigo de enseñar a la juventud el derecho a pensar y filosofar sobre las
cosas y la condición del hombre libre de prejuicios. Este pensador de la antigua Grecia es considerado, sin
discusión, el padre de la filosofía
La cicuta es una planta anual de uno a dos metros de alto, erecta, salpicada de manchas oscuras de color café,
tallo hueco hojas pinati−compuestas de 50 a 60 cm de largo. Flores en umbela. Tiene una raíz profunda y
leñosa, hueca que encierra en el verano un líquido siruposo amarillento "super" tóxico. Se propaga por
semillas. Florece de octubre a diciembre. Crece a orillas de caminos, sobre murallas viejas y en toda clase de
terrenos baldíos. Tiene un olor desagradable. Todas las partes de la cicuta son venenosas, pero las hojas, tallo
y raíz son las más peligrosas.
Contiene cinco alcaloides que se encuentran en todos los órganos de la planta especialmente, en el período de
la floración. Los alcaloides son volátiles por lo que la planta pierde su toxicidad al estado seco. El alcaloide
más importante es la conina de acción similar a la nicotina que actúa sobre el sistema nervioso central
primeramente estimulándolo y luego provocando una intensa depresión.
La cicuta es mortal para los ovinos que consumen de 120 a 250 gramos de hojas verdes y para los bovinos que
ingieren 280 a 500 gramos. Los signos clínicos aparecen una hora después del consumo y la muerte, por
parálisis respiratoria, ocurre dentro de 2 a 3 horas.
Signos
Bovinos: Estremecimientos nerviosos o fibrilación muscular. Ptialismo. Incoordinación de movimientos o
ataxia. Meteorización. Midriasis. Pulso débil y rápido.
Coloración azul de la mucosa oral (congestión).
Disnea. Coma. Muerte.
Equinos: Temblores musculares de los cuatro miembros.
Ataxia. Esfuerzos infructuosos para vomitar. Taquipnea. Sudoración profusa. . Paraplegia.
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Parálisis. Hipotermia. Pérdida de la sensibilidad.
Midriasis. Muerte por hipoxia y anoxia.
Porcinos: Temblores musculares, ptialismo intenso, violentos esfuerzos para vomitar, contracción de los
músculos del cuello, decúbito esternal para asumir una posición de foca.
Aves: Embotamiento del sensorio, pérdida de la energía muscular, convulsiones, parálisis y muerte.
Lesiones
No hay lesiones macroscópicas importantes y claras.
Diagnóstico
Es necesario realizar una cuidadosa anamnesis.
La intoxicación por cicuta en el hombre.
Si una persona se intoxica con cicuta provocar el vómito inmediatamente. Llame al médico.
Si está en un lugar alejado, para provocar el vómito dar per os una cucharada sopera de sal en un vaso de agua
tibia. Repita el tratamiento hasta que el líquido vomitado sea claro. Mantenga al paciente acostado, tibio y en
reposo hasta que llegue el médico.
Las personas pueden intoxicarse al ingerir cualquier parte de una planta de cicuta. La raíz y su líquido
amarillento son extremadamente tóxicos. Los silbatos o flautas hechas con los tallos huecos de la planta han
causado la muerte en niños.
PROCEDIMIENTOS DE NECROPSIA
INTRODUCCIÓN
La necropsia es un procedimiento diagnóstico que deben realizar los médicos veterinarios en forma rutinaria
en casos de muertes de animales o cuando se presentan enfermedades de difícil diagnóstico que afectan a
grupos de animales. En este caso se pueden sacrificar algunos de ellos para su examen post mortem. Las
necropsias deben realizarse lo más cercano a la hora de la muerte para evitar que la aparición de las
alteraciones cadavéricas enmascaren las verdaderas lesiones de importancia para establecer la causa de las
muertes. En otras oportunidades se pueden realizar estos procedimientos para constatar las lesiones
específicas de los casos en los cuales el diagnóstico clínico fué presuntivo.
La mejor solución es la de enviar el o los cadáveres a un laboratorio de diagnóstico que cuente con una sala de
necropsia adecuada y sanitariamente segura. En la práctica profesional en el campo o en establecimientos
ganaderos de las diferentes especies se realizan necropsias en los lugares indicados que reúnan las
características de seguridad necesarias para impedir contagios a las personas o a otros animales.
La necropsia debe aportar antecedentes que permitan establecer un diagnóstico definitivo o etiológico. En lo
posible deberán enviarse muestras a los laboratorios de microbiología, parasitología, toxicología,
histopatología, etc. con el objeto de confirmar los diagnósticos clínicos y de la necropsia en su apreciación de
las lesiones macroscópicas observadas.
Los hallazgos de la necropsia deben establecerse en forma prolija y ordenada en el protocolo de rigor tanto
98
para uso personal del médico veterinario para posteriores estudios o eventuales publicaciones como para
anexarlas a las muestras que enviamos a los laboratorios.
Para realizar la necropsia se debe elegir un lugar adecuado que ofrezca comodidad para la disección y para la
posterior desinfección y destrucción sanitaria del cadáver con el objeto de evitar diseminaciones de las
enfermedades infecto contagiosas y de infecciones a los humanos en casos de zoonosis. En el caso de que el
traslado del cadáver implique la posible diseminación de la enfermedad es preferible hacer la necropsia en el
lugar del deceso procediéndose luego de terminado a incinerar o enterrar el cadáver y a desinfectar
cuidadosamente el lugar. Se deberá impedir el acceso de animales al sitio donde se trabajó.
El instrumental que se usa es sencillo y debe ser reservado, exclusivamente para estos fines. Generalmente,
basta con disponer de cuchillos de buena calidad, afilados convenientemente, de dos tamaños: pequeño y
grande, una buena tijera, pinzas de diente de ratón, costótomo, sierra, una tijera descornadora, mazo y cincel.
A veces no tenemos a mano este material pero casi siempre en los criaderos o en los fundos ganaderos existen,
El uso de hachas es bastante peligroso aunque puede hacerse con las precauciones del caso y con guantes
limpios y en lo posible, secos..
Los elementos de protección como guantes de goma gruesos con superficie corrugada (tipo dueña de casa,
Overol o mameluco, delantal plástico lavable, botas de goma, etc. son indispensables.
Además, se debe contar con una adecuada cantidad de agua limpia, jabón desinfectante o de lavar ropa,
baldes,, lavatorios, escobilla para uñas, escobilla para lavar las botas. Desinfectantes entre los cuales hay de
varias marcas comerciales, es recomendable usar una solución de ácido fénico al 3%, de hipoclorito de sodio
al 10%, o una mezcla de 4 partes de tintura de yodo, 4 partes de alcohol puro y 2 partes de agua destilada para
desinfectar piel y manos. Es necesario tener gasa estéril, tela adhesiva, vendas estériles, etc. para posibles
accidentes. El personal que no ayuda deberá ser instruido sobre los riesgos de infecciones. Al usar cuchillos y
otros instrumentos cortantes deben extremarse los cuidados para no provocarse o provocar lesiones.
En numerosas ocasiones es necesario sacrificar animales para realizar en ellos las necropsias. Recomendamos
realizar este procedimiento de la mejor forma para evitar sufrimientos innecesarios. Se recomienda el uso de
anestésicos, inyecciones endovenosas de pentotal sódico o de una solución saturada de sulfato de magnesio al
80 %. Otras veces puede usarse el shock eléctrico que es extremadamente rápido e indoloro para el animal.
EL INFORME O PROTOCOLO DE LA NECROPSIA
El informe debe ser escrito en un estilo directo y claro, con buena letra, debe contener los siguientes datos:
Dueño del animal con su dirección y teléfono. Lugar y fecha de la necropsia. Procedencia del animal,
Ubicación del predio. Filiación completa: especie, raza, edad, sexo, peso, color, señas especiales, número del
crotal o de tatuajes, etc. (Estos detalles son muy importantes en casos de procedimientos judiciales, de pleitos
o de seguros comprometidos).
Finalmente, debe escribirse la anamnesis o la historia clínica en forma resumida pero clara.
La necropsia propiamente tal debe consignar lo siguiente:
Descripción externa. Estado de nutrición, alteraciones cadavéricas, piel y pelaje, cascos, pezuñas, garras,
aberturas naturales.
Tejido subcutáneo y aparato locomotor. Fascias, musculatura, articulaciones, vainas tendinosas, huesos,
líquidos, vasos sanguíneos, grasa. ganglios linfáticos, consistencia y color de cada uno de estos órganos.
Sistema hematopoyético . Ganglios linfáticos subcutáneos e internos, bazo, médula ósea.
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Aparato uro−genital. Macho: Pene, prepucio, uretra , glándulas anexas, vesículas seminales, vejiga, escrotos,
testículos, epidídimo, cordón espermático, vasos, anillos y conducto inguinal, riñón, pelvis renal, glándulas
adrenales. Hembra: Ovarios, meso ovárico, oviductos, cuernos, útero, cervix, vagina, vulva, uretra, ureteres,
vejiga, adrenales, glándula mamaria.
Órganos pre−vertebrales. Cavidad oral, labios lengua, paladar, dentadura, faringe, laringe, esófago, tráquea,
Bolsas guturales del equino, tiroides y paratiroides.
Cavidad torácica. Contenido, situación de los órganos, grado de retracción pulmonar, aspecto de la pleura,
adherencias, bronquios, pulmones, timo, corazón, grandes vasos.
Cavidad abdominal: Contenido, situación de los órganos, hígado, estómago, intestino delgado y grueso,
peritoneo.
Cabeza y sistema nervioso. Fosas nasales, cornetes, tabiques, ojos, meninges, encéfalo, hipófisis, medula
espinal, meninges espinales.
En el informe de una necropsia se deben consignar, en forma breve, los órganos sin alteraciones o sin lesiones
macroscópicas. En la descripción de las lesiones hay que evitar términos diagnósticos como:
inflamatorio, degenerativo, congestivo, necrótico, etc.
Los órganos macizos se describen siguiendo al siguiente orden: forma, tamaño, peso, color (de fondo y de
contraste o secundario) , consistencia, superficie de corte, conformación interna.
Los órganos tubulares como tráquea, esófago, intestino, conductos, la descripción considerará: el lumen
(homogéneo, dilataciones, estenosis), contenido, aspectos de la mucosa y de las paredes.
Cuando hay procesos o alteraciones morfológicas se indicará lo siguiente: situación o ubicación, tipo de lesión
(engrosamiento, depresión, solución de continuidad, cuerpos extraños, etc.), forma, tamaño, color,
consistencia, conformación interna, contenido.
Cuando se trata de necropsias de animales experimentales o de una enfermedad desconocida, quizás exótica o
no vista anteriormente en la región, conviene extremar los detalles en las descripciones sobre peso, tamaño,
volumen los que deben expresarse en unidades del Sistema métrico decimal ( kg, g, cm, ml, litros etc.).
Deberán consignarse los resultados de los exámenes de laboratorio para concluir con un análisis crítico de los
datos de la anamnesis, de la sintomatología, de las lesiones y otros antecedentes para fundamentar un
dictamen o fallo final que es el diagnóstico de la enfermedad y la causa de muerte.
Es necesario hacer mención que hay otras diferentes técnicas de necropsia, todas son buenas siempre que se
siga un orden lógico y se realicen todas las acciones con minuciosidad y rigor científico y con limpieza.
EL GRAN SECRETO ES EL ORDEN
SE PROHIBE FUMAR Y COMER CUANDO SE REALIZA UNA NECROPSIA.
Uuuuuuuuuuuu
TÉCNICAS DE NECROPSIA EN MAMÍFEROS DOMÉSTICOS
Preparación del cadáver. Después de una inspección exterior, los animales se colocan en decúbito lateral
100
derecho los equinos y todas las demás especies en decúbito lateral izquierdo. Algunos patólogos prefieren
colocar a los animales pequeños como lechones, perros pequeños, conejos, etc. ,en decúbito dorsal.
Paro obtener una leve desviación en el sentido dorsal es conveniente desprender, parcialmente el miembro
anterior y el posterior del lado derecho ( los del lado izquierdo en los solípedos) y dejarlos caer en dirección
dorsal.. En casos de traumatismos o para verificar otras lesiones del subcutis es necesario descuerar
completamente el cadáver.
Abertura de la cavidad abdominal. Se hace una incisión diagonal de izquierda a derecha siguiendo la
curvatura de las costillas, luego re realiza otra incisión en la porción posterior y finalmente se completa con la
línea media, se saca a sí gran parte de la túnica abdominal. Se verifica la posición de las vísceras digestivas y
de los riñones.
Abertura de la cavidad torácica. Se corta la inserción del diafragma del lado derecho lo más cercano posible a
su inserción sobre la pared costal. Se seccionan las costillas con un costótomo o con una sierra o una
descornadora en animales grandes, cerca de su articulación con las vértebras dorsales. Se completa esta
maniobra cortando la inserción de las costillas con el esternón. Quedan a la vista los órganos de la cavidad
torácica: pulmones, corazón, pleura. Es necesario hacer estas maniobras de manera cuidadosa para que,
eventualmente, no se mezclen los posible acúmulos de líquidos de una cavidad con la otra separada por en
diafragma.
Extracción de los órganos torácicos. Hacer un corte profundo y pegado al hueso en ambas ramas de la
mandíbula. Traccionar hacia atrás la lengua entre las ramas mandibulares; separar por un corte el paladar duro
del blando. Desprender las sujeciones de la laringe al hueso hiodes haciendo sendos cortes entre los cartílagos
estilohial y basohial. Separar las conexiones de tejido conjuntival y disecar la traque y la lengua hasta la
entrada de la cavidad torácica
.
Extracción de los órganos torácicos . Se corta la primera costilla derecha y se separa de su homóloga
izquierda. Luego se puede traccionar la tráquea desprendiendo los pulmones para lo cual solamente es
necesario hacer cortes en las pleuras cerca de la columna dorsal. Igualmente se desprende el pericardio en la
parte inferior. Podemos entonces sacar las vísceras torácicas cortando los conductos que atraviesan el
diafragma: esófago y vasos mayores.
Extracción del intestino. Para sacar el digestivo se debe hacer en forma diferente de acuerdo a la especie
animal. En bovinos, caprinos y ovinos se desprende el epiplón de sus puntos de inserción y luego desligar las
inserciones del saco izquierdo del rumen. Ligar el esófago por delante del cardias y cortar. Retirar el
poligástrico del abdomen. Desprender el bazo. Ligar y cortar el recto a la altura de la entrada de la pelvis.
Desprender los segmentos intestinales de sus adherencias dorsales. Cortar las inserciones del mesenterio y
retirar todos los segmentos intestinales de la cavidad abdominal. Desprender el mesenterio del intestino y
proceder a abrirlo en toda su longitud. ((( Esto debe realizarse al final de la necropsia, incluso cuando se han
obtenido todas las muestras de tejidos y órganos para su examen en los laboratorios ya que la abertura del
intestino siempre es un gran foco de contaminación )))
En los cerdos el estómago y el intestino se retiran juntos previa ligadura del esófago y del recto a la altura de
la cavidad pelviana.
En el caballo es una maniobra difícil, se recomienda seguir estrictamente la ejecución que anotamos para no
tener confusiones:
• replegar hacia el lado la flexura pelviana del gran colon y la cima del ciego.
101
• sacar el bazo.
• extraer el riñón izquierdo. ( recordemos que el cadáver está en decúbito lateral derecho)
• sacar la adrenal izquierda
• sacar el colon flotante que se reconoce por sus saculaciones y por tener dos tenias musculares
longitudinales.
• Extraer el intestino delgado de la siguiente forma: primero hay que ubicar el duodeno que está al borde
ventral de la columna vertebral inmediatamente detrás de la raíz del mesenterio. Traccionar el duodeno
tanto como sea posible sin romperlo. Se liga y se secciona los más abajo que se pueda. El resto del duodeno
será extraído cuando se remueva el estómago. El prosector médico veterinario sostiene el extremo anterior
del intestino ( mide 22 metros aproximadamente) y va cortando lentamente el mesenterio lo más apegado a
la pared intestinal para evitar que queden asas enroscadas que hacen difícil la abertura de la víscera.
• Sacar el estómago con un trozo de duodeno adherido..
• Examinar, tranquilamente, la irrigación del gran colon y del ciego. Abrir la arteria mesentérica anterior y
sus ramas. Dicha arteria se ubica al cortar longitudinalmente la aorta abdominal. El origen de las grandes
arterias se ve, fácilmente, dentro de la aorta. La arteria celíaca nace cerca del orificio diafragmático. La
arteria mesentérica anterior y la arteria renal están 10 a 15 cm por detrás. La primera es anterior y se puede
identificar por su curso. Es aquí donde se presentan ,con mayor frecuencia, los trombos verminosos, los
aneurismas y las cicatrices.
i) Separar y extraer, por fin, el gran colon y el ciego.
Resumen:
En el equino , primero se desprende el recto , el colon menor o flotante y el duodeno previa ligadura in situ.
luego todos los demás segmentos se extraen in toto.
En carnívoros se desprende todo el intestino in toto.
En ovinos y roedores: extracción del intestino in toto.
En bovinos :
a) extraer primeramente el poligástrico y b) sacar el intestino in toto.
IN SITU quiere decir en el lugar, vale decir se ligan las vísceras, se separan de sus ligaduras y luego se sacan.
IN TOTO o totalmente se extraen las vísceras con peritoneo y ligaduras las que luego se desprenden en la
mesa de necropsia.
Extracción del estómago, En el bovino los estómagos se sacan antes de extraer el intestino como ya se ha
descrito. En las demás especies se puede hacer un pequeño corte en la serosa del estómago para asir la víscera,
luego cortar el ligamento gastro−hepático y el meso duodenal. El estómago se abre por la curvatura mayor.
Extracción del hígado. Cortar los ligamentos suspensores laterales y ventrales del hígado. Cortar la vena cava
e introducir uno o dos dedos de la mano izquierda en el lumen y partir bajo la conducción de los dedos,
primero al lado derecho y luego al lado izquierdo de la vena cava. Córtese la vena y sáquese el hígado.
Órganos génito−urinarios. Cortar en forma semicircular la serosa lateral del riñón derecho y desprender el
órgano de su lecho respetando la adrenal y los ganglios linfáticos renales. Poner el riñón en la cavidad
pelviana. Proceder de igual forma con el riñón izquierdo. Sacar el pene o la glándula mamaria en la hembra
hasta el borde posterior pelviano y cortar las inserciones de los cuerpos cavernosos del pene o del clítoris.
Luego se corta la sínfisis pubiana con la ayuda de una sierra. Cortar circularmente la piel alrededor del ano y
de los órganos genitales. Desprender los órganos de la cavidad pelviana ( recto y órganos genitales) por medio
102
de una tracción moderada del tejido conjuntivo pelviano en dirección craneal.
Extracción del corazón y de los pulmones. Seccionar por el lado craneal del diafragma el esófago. la vena
cava y la arteria aorta. Tomar la parte torácica de la tráquea y desprender las adherencias entre los órganos
torácicos y la columna dorsal haciendo tracción hacia atrás.
EXAMEN DE LOS ÓRGANOS
El examen de los órganos debe hacerse siempre usando la misma rutina técnica. Se recomienda empezar por
la cavidad oral y continuar examinando los órganos en sentido cráneo−caudal.
− Abrir longitudinalmente el esófago.
− Seccionar la laringe y tráquea en la línea media dorsal
− Examinar tiroides en los costados ventrales del cartílago cricoides
− Separar el corazón y el pericardio de los pulmones
− Examinar los pulmones y sus ganglios linfáticos. Los pulmones se examinan por palpación y por su
cuidadosa inspección visual. Los bronquios se abren con tijeras. Hacer incisiones longitudinales paralelas al
parenquima pulmonar. Observar la presencia de pus, líquidos, edema (exudado espumoso), sangre. Es
importante determinar si el exudado proviene del árbol bronquial o del parenquima.
− Abrir y examinar el corazón. Existen muchas formas. Cada patólogo tiene su preferencia.. La forma más
sencilla es empezar por la vena cava y cortar la aurícula derecha, prolongar el corte hasta la cima del
ventrículo derecho continuar vecino al septum hasta salir por la arteria pulmonar. El corazón izquierdo se abre
en forma similar, empezando por una de las venas pulmonares y terminando en la arteria aorta.
− Abrir el estómago desde el cardias al píloro por la gran curvatura. Examinar la mucosa detenidamente.
−Recorrer el intestino para verificar la presencia de parásitos.
− Los órganos parenquimatosos como el hígado, bazo, testículos, riñones primero se revisan desde el exterior
y luego, mediante cortes, el interior. Es necesario estar familiarizado con el aspecto normal para poder
diferenciar las diferentes lesiones.
− La glándula mamaria. Se deja intacta la piel. Palpar cuidadosamente para percibir tumoraciones, durezas,
quistes, etc.
• Las articulaciones se examinan exponiendo las superficies articulares para verificar tipo y calidad de
líquido sinovial, adherencias, fibrosis , ligamentos rotos, etc.
•
Extracción del encéfalo.
− Separar la cabeza en la articulación occípito−atloidea
− Eliminar la piel, pabellones auriculares y el tejido muscular que interfiere los cortes con la sierra
− Hacer un corte transversal y profundo inmediatamente por detrás de los márgenes posteriores de las órbitas,
sitio que corresponde al límite anterior de los bulbos olfatorios del cerebro.
103
− Hacer dos cortes semi−lunares que partiendo de las comisuras del agujero magno lleguen a juntarse por
delante del corte transversal. Estos cortes pueden ser profundos en la región petrosa del temporal, en el resto
son más superficiales ( 0,5 cm) para no lesionar al cerebro.
− Eliminar la pieza ósea que incluye partes del occipital, parietales y parte posterior del frontal, con un mazo y
un cincel.
− Cortar la duramater con una tijera afilada.
− Cortar los nervios olfatorios inclinando la cabeza hacia atrás.
− Seccionar las estructuras de fijación cuidadosamente sin dañar el encéfalo.
PROTOCOLO DE NECROPSIA Nº ............
Lugar donde se realiza .............................................................................. Fecha...................................
Dueño ........................................................................ Dirección .................................... Fono −−−−−−−−−−−−
Procedencia del animal ...............................................................................................................................
Especie −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Raza −−−−−−−−−−−−−−−−−− Sexo
−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Edad −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
Peso ............................ Color ............................ Número ...................... Marca
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
Descripción externa:
Estado de nutrición ........................
Alteraciones cadavéricas ....................................................
Piel ........................ Pelaje .................................... Cascos , pezuñas, garras ...........................................
Aberturas naturales ...................................................................................................................................
Heridas superficiales .................................................. Cicatrices ..............................................................
Tumores .................................................................. Otras lesiones ..........................................................
Subcutis:
Musculatura .............................................................Articulaciones .........................................................
Vainas tendinosas ..................................................... Huesos ....................................................................
Grasa ....................................................................... Vasos sanguíneos ....................................................
Linfoglándulas ...........................................................................................................................................
Líquidos: edema, sangre, etc.).....................................................................................................................
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Cavidad abdominal
Contenido .................................................................... Situación vísceras ............................................
..................................................................................................................................................................
Peritoneo ...................................................................... Contenido grado..............................................
Adherencias .............................................................. Irrigación peritoneal ........................................
Linfoglándulas ...........................................................................................................................................
...................................................................................................................................................................
Abreviaturas: SL = sin lesiones + = mínimo
S = simétrico ++ = leve
NE = no examinado +++ = Moderado
0 = no hay ++++ = EXTREMO
Estómago simple .............................................................................................................................
.......................................................................................................................................................
Estómago compuesto .......................................................................................................................
..............................................................................................................................................................
Intestino delgado .................................................................................................................................
................................................................................................................................................................
Intestino grueso ..................................................................................................................................
...............................................................................................................................................................
Hígado ....................................................................................................................................................
.................................................................................................................................................................
Vesícula ......................................................................................................................................
Páncreas ..............................................................................................................................................
.................................................................................................................................................................
Bazo ..........................................................................................................................................................
...................................................................................................................................................................
105
Aparato urogenital
Macho. Prepucio ................................................................... Pene .......................................................
Uretra ............................................................................glándulas anexas ............................ ...................
Vesículas seminales ............................................................................................................................
Vejiga .................................................................... Ureteres ............................................................
Escroto .................................................................. Túnica vaginal .....................................................
Testículo izquierdo ....................................................... derecho ....................................................
Epidídimo izquierdo ..................................................... derecho......................................................
Cordón espermático izquierdo ..................................... derecho......................................................
Vaso, anillo y conducto inguinal ..........................................................................................................
............................................................................................................................................................
.
Observaciones ....................................................................................................................................
.............................................................................................................................................................
Riñón izquierdo ........................................................... derecho .........................................................
Pelvis renal izq............................................................. derecha ...........................................................
Adrenal izq .................................................................... derecha ....................................................
Hembra:
Ovario izq ....................................................................... derecho ........................................................
Meso ovárico izq .............................................................. derecho ..................................................
Oviducto izq .................................................................... derecho......................................................
Vagina ................................................................................................................................................
Vulva ........................................................................................................................................................
Uretra .....................................................................................................................................................
Vejiga ................................................................................................................................................
Cervix ..................................................................................................................................................
106
Utero . Cuerpo ...................................................................................................................................
Cuerno uterino. izquierdo ...................................................................... derecho ............................................
.
Riñón izq ................................................................................ derecho ..................................................
.
Pelvis renal izq ..................................................................... derecha .....................................................
Ureter izq........................................................................... derecho ..................................................
Adrenal izq ........................................................................ derecha.......................................................
Glándula mamaria .....................................................................................................................
Cavidad torácica:
Contenido ..................................................................................................................................
Situación de los órganos ..................................................................................................................
Grado de retracción pulmonar ..................................................................................................
Pleura ...................................................................................................................................
Observaciones . .
. Firma ....................................................... Fecha Hora−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
RABIA
SINONIMIA: Hidrofobia, Lyssa, Rage, Tollwut.
DEFINICIÓN: La rabia es una enfermedad infecciosa, viral, contagiosa, aguda de los mamíferos provocada
por un virus y caracterizada por signos de transtornos mentales, excitación nerviosa acentuada seguida de una
parálisis que precede a la muerte.
HISTORIA. Es una de las enfermedades más antiguas mencionadas en la historia. Ya Aristóteles la asoció a la
mordedura de perros rabiosos. En épocas remotas se le asociaba a causas disímiles y raras como las comidas
calientes, el tiempo caluroso, la falta de agua de bebida, el miedo al agua (de allí uno de sus nombres), deseos
sexuales no satisfechos, severas excitaciones nerviosas, efecto de los astros, etc.
En 1804 Zinke describió el carácter infeccioso de la saliva del perro enfermo.
Pasteuir y Galtier ( 1881 − 1889) realizaron experimentaciones para generar inmunidad sin conocer el agente
infeccioso.
Remlinger y Riffat−Bey (1903) describieron y demostraron las características de filtrabilidad del agente
causal lo que indicaba que era más pequeño que las bacterias
107
Negri en 1903 describió los cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos eosinofílicos en las neuronas.
En Japón, Uniero y Doi entre los años 1919 a 1926 usaron una vacuna a base de tejido nervioso tratado.
Koproski y Black adaptaron el virus a cultivos en huevos embrionados.
Fuenzalida y Palacios en Chile, 1995 fabricaron una vacuna antirrábica con tejido nervioso de ratones
neonatos inoculados con el virus y tratado, posteriormente, con radiaciones UV.
ETIOLOGÍA. Virus filtrable de menos de 100 a 150 um. Este virus se le considera tener un origen de dos
tipos: El llamado virus calle recuperado de un animal muerto con rabia furiosa y el virus fijo obtenido por
inoculaciones seriadas en conejos.
Es destruido en 15 minutos a 50°C y en 2 minutos a 100°C. Rápidamente es inactivado por ácidos,
radiaciones de radium, rayos X y UV. Permanece activo durante 30 días en glicerina a 40°C o cuando es
congelado. Algunos desinfectantes lo matan en pocos minutos como el clorato de plata. Los compuestos
yodados tienen poco efecto sobre el virus.
EPIZOOTIOLOGÍA. La enfermedad existe en todo el mundo menos en Australia. La transmisión en gran
porcentaje se realiza por mordeduras de animales rabiosos como perros, zorros, lobos, coyotes, visones. La
mucosa gastro−intestinal intacta es resistente a la infección viral. Igualmente lo es la piel sana.
HUÉSPEDES SUSCEPTIBLES. Perros, gatos, caballos, vacas, ovejas, cerdos, zorros, lobos, chingues,
comadrejas, vampiros, ratones de campo y caseros, cobayos, conejos. Son reservorios ocultos los murciélagos
de todo tipo como los frugívoros y varios otros pequeños carnívoros silvestres.
Los perros adultos son comúnmente afectados donde los machos son más contagiados que las hembras.
El tiempo atmosférico en sí, parecería no tener influencia en la presentación de la rabia.
No se ha descrito hasta este momento la transmisión de gato a gato.
No hay peligro en la transmisión por aerosoles.
Los murciélagos hematófagos o vampiros que se encuentran en América Central y en Sudamérica tropical son
importantes reservorios del virus y transmisores de la enfermedad.
SIGNOLOGÍA. El perro contagiado tiene un período de incubación de 3 a 6 semanas. Los signos clínicos se
clasifican en tres estados de la enfermedad.
Primer estado: el animal está desorientado, distraído, no se acerca al dueño ni es amistoso, se dice que sufre
un cambio importante de su personalidad. Puede estar quieto o muy inquieto. La enfermedad a partir de este
estado inicial se puede desarrollar en dos formas la rabia furiosa o la rabia muda.
Segundo estado. Los perros se fugan y se vuelven vagabundos. Otros se ponen irritables y muerden cualquier
objeto, incluso se muerden a sí mismos provocándose heridas importantes. Ladran constantemente sin causa
alguna. Presentan temblores musculares pequeños o finos que luego se transforman en contracciones
musculares espasmódicas. El apetito está pervertido. Muerden y mastican todo y luego lo tragan. Luego se
fugan y viajan y recorren grandes distancias. Pueden o no volver a sus casas.
Tercer estado: Parálisis muscular. Salivación excesiva o sialorrea. Convulsiones, Ladridos bitonales por
paresia o parálisis parcial de la laringe, caída del maxilar con una lengua colgante. Cuello torcido y cabeza
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lacia. Los miembros posteriores están debilitados, se presenta luego una ataxia. Finalmente, los enfermos no
soportan su propio peso y caen postrados. Luego se presenta la muerte.
El curso de la enfermedad varía entre 4 a 7 días, raramente dura hasta 10 días.
En la forma llamada rabia muda prevalecen los signos paralíticos sobre los furiosos, El animal está letárgico
como intoxicado. Luego hay temblores, postración y muere a las 48 horas.
La signología en el gato es similar a la del perro salvo que no salen a vagar.
Los bovinos presentan un período de incubación de 2 a 10 semanas. Los animales presentan un desasosiego,
luego puede haber una excitación. Atacan todo lo que se mueve. Cesa la lactación. Emiten rugidos o bramidos
roncos o de tono bajo, en todo caso anormales. Algunas veces pueden cabalgar sobre otras vacas o animales.
Hacen crujir los dientes. Sialorrea. Meteorizaciones ruminales. Parálisis y muerte.
Las ovejas y las cabras tienen un período de incubación de 2 a 4 semanas. Los signos clínicos son parecidos a
los de los bovinos pero, sin embargo, no manifiestan excitaciones marcadas. Patean el suelo continuamente.
Aumenta su líbido y cabalgan sobre otros animales. Mordisquean y lamen sus heridas. Luego sobreviene la
parálisis y la muerte.
Los cerdos tienen una incubación de 2 a 4 semanas. Están intranquilos. Emiten gruñidos roncos. Saltan
repentinamente. Presentan una sed marcada. Sufren parálisis de los miembros anteriores. Empujan su cuerpo
con las patas. Luego se presenta la parálisis y la muerte lo que ocurre a los 2 a 4 días de comenzados los
signos referidos.
En los equinos la rabia tiene una incubación que dura 2 a 10 semanas. Hay un intenso prurito donde ocurrió la
mordedura. Excitación. Muerden a las personas y se auto lesionan. Estos signos representan períodos
esporádicos. Luego sobreviene la parálisis y la muerte. El curso ha durado entre 5 a 8 días.
Los zorros rabiosos y otros animales salvajes como coyotes en el hemisferio americano norte, perros salvajes.
chupacabras, etc. Invaden patios y casas. Muerden y matan a los animales y aves domésticas.. Las mofetas y
zorrillos rabiosos no temen a las personas y son muy agresivos.
Las lesiones clásicas están en el sistema nervioso central con una encefalomielitis no purulenta aguda. Son
notables los manguitos perivasculares linfocitarios.
Diagnóstico. El diagnóstico clínico es difícil, por ser una enfermedad tan importante siempre hay dudas. Lo
aconsejable frente a una sospecha es actuar lo más pronto posible. La única autoridad sanitaria que legalmente
debe actuar es la dependiente del Ministerio de Salud en el Instituto de Salud Pública en la ciudad de
Santiago.
Lo único que podemos hacer es encerrar al ´perro o animal sospechoso de haber mordido y si este ha muerto
enviar la cabeza completa a ese Instituto en un contenedor o cajón refrigerado.
CICATRIZACIÓN Y REPARACIÓN
La inflamación, la reparación y la cicatrización son dos eventos que están muy ligados. La reparación de las
lesiones es un importante proceso filogenético que ocurre en todas las especies del reino animal y también en
los vegetales. Mientras más bajo del árbol filogenético se encuentren los seres más completa es la
regeneración de los tejidos. Si una lombriz de tierra es decapitada, simplemente se forma una nueva cabeza de
reemplazo lo que puede ocurrir varias veces. Las lagartijas pueden regenerar la cola y a veces, los miembros.
Los mamíferos han perdido estas capacidades de la regeneración de todo un órgano, incluso algunos tejidos
109
especializados no se regeneran y deben ser reemplazados por tejido conectivo cicatricial.
La cicatrización y reparación en cualquier tejido depende, no solamente de la composición celular del mismo
sino que también de la naturaleza y la intensidad de la injuria. Veamos lo que por ejemplo, sucede en el riñón
si una substancia tóxica destruye el epitelio de los túbulos renales sin lesionar el tejido conectivo o de soporte,
que es más resistente, puede haber una reparación por regeneración, mientras que si la lesión injuria al
conectivo es intensa como sería un absceso renal, la reparación es a base de una cicatriz. En estos apuntes
trataremos las dos categorías de reparación tisular en nuestros animales domésticos: 1) la cicatrización por
regeneración parenquimatosa y 2) la cicatrización por remplazo con tejido conectivo cicatricial.
Cicatrización por regeneración parenquimatosa
Esta forma consiste en el reemplazo de las células necrosadas o muy dañadas, por nuevas células derivadas
sea a partir de elementos del parenquima o bien del tejido conectivo en el área dañada. El ejemplo clásico de
esto está en lo que sucede en los países con climas invernales muy fríos y que tienen que usar anticongelantes
adicionados a los radiadores de los motores de los vehículos para evitar rupturas por la formación del hielo
dentro de las celdillas; se usa el etilen glicol, que es de dulce sabor por lo que es bebido por animales caseros
lo que genera una masiva destrucción del epitelio de los tubuli y por consiguiente una falla renal aguda. Si
estos pacientes son tratados adecuadamente y son mantenidos con vida por diálisis, la estructura histológica y
la función se recuperan in toto. Este ejemplo clásico se puede expresar de la siguiente manera:
Requisitos para la regeneración parenquimatosa
• El estroma o tejido intersticial de sostén debe estar intacto.
• Se presenta, únicamente en tejidos compuestos por elementos celulares parenquimatosos de tipo lábil
o estable.
Ocurre este tipo de regeneración en tejidos que poseen la capacidad de regeneración celular en su parenquima
y tambien deben tener un canastillo intersticial intacto.
Capacidad regenerativa de las células
Las diferentes células del organismo se dividen en lábiles , estables y permanentes de acuerdo a sus
capacidades regenerativas.
Las células lábiles están en muchos tejidos y órganos y en condiciones fisiológicas se multiplican
constantemente con un rápido ritmo durante toda la vida. Esta replicación continua se debe a que
permanentemente son destruidas. Las células linfoides y sanguíneas, las de la médula roja de los huesos están
en constante proliferación durante toda la vida para mantener la composición celular normal en la sangre
circulante. Igual cosa ocurre en el tejido linfopoyético. En los epitelios hay ciertas diferencias, los epitelios
poliestratificados de la piel y de las mucosas oral, vaginal, del cervix, el epitelio columnar del tracto
respiratorio y la mucosa gastrointestinal, los epitelios de los conductos excretores como el canal biliar, de las
salivales y del páncreas, de las trompas de Fallopio, del útero y el epitelio de transición del tracto urinario, hay
un continuo reemplazo donde las células van madurando hasta que envejecen en la superficie y son removidas
por las que están tras ellas. Si las lesiones afectan solamente al epitelio nombrado en la reparación no
interviene el conectivo por lo que no se generan cicatrices. Es lo que pasa en las lesiones por destrucción de la
epidermis donde la recuperación no deja huellas visibles.
Las células estables pueden retener la capacidad de tener una rápida división y proliferación y son capaces de
reconstituir el tejido están en las glándulas, en el epitelio de los túbulos renales, en el epitelio hepático, en las
glándulas salivales en las células de los endotelios vasculares y las del tipo mesenquimático como
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fibroblastos, osteoblastos, condroblastos y células de los músculos lisos . Un buen ejemplo es el ya
mencionado de la intoxicación renal por etilen glicol y otro es el de la capacidad regenerativa del hígado. Casi
un 70 a un 80% del epitelio hepático puede ser removido quirúrgicamente y se regenera en forma más o
menos rápida. Esta notable capacidad regenerativa del hígado le permite reparar las injurias por venenos o
tóxicos, virus o substancias químicas. Debemos dejar establecido, desde ya, que no siempre la reparación es
posible por estas células estables si hay lesiones del conectivo de sostén que es el responsable de la
arquitectura histológicas de los diferentes órganos. Solamente si se mantiene esta estructura básica y las
membranas basales se puede lograr la organización más o menos adecuada. Esto no siempre ocurre y la
presencia de algunos exudados o el depósito de cantidades importantes de fibrina estimulan la formación de
tejido cicatricial como ocurre con frecuencia en las inflamaciones pulmonares y bronquiolares. Las células
endoteliales de pequeñas vénulas, arteriolas y capilares proliferan en los tejidos de granulación cicatricial y
generan la denominada neovascularización, o sea, la formación de nuevos vasos que conforman un lecho
capilar para la organización del tejido cicatricial de reemplazo. El tejido muscular liso posee una gran
capacidad proliferativa lo que queda demostrado con la intensa actividad que bajo influencia hormonal ocurre
en el útero durante el ciclo estral normal. El músculo liso de los vasos sanguíneos prolifera en circunstancias
anormales como es la disminución de la tensión de oxígeno o hipoxia. Esta proliferación del músculo liso de
los vasos es evidente en las injurias ocurridas en las enfermedades vasculares degenerativas como la
aterosclerosis del hombre.
Las células permanentes no poseen la capacidad regenerativa como las neuronas y las células musculares
cardíacas. Cuando las neuronas del sistema nervioso central se pierden se van para siempre, su reemplazo se
hace por células mesenquimáticas y de la glía; la neurona que degenera o se lesiona se va para siempre, por
eso vale la pena cuidarlas de venenos, tóxicos, drogas, estupefacientes y otros paraísos artificiales que atentan
contra su integridad y la vida de los seres humanos. La situación del sistema nervioso periférico es un poco
diferente y más complicada. Si ocurre una lesión únicamente en el axon puede haber una regeneración desde
el segmento proximal axonal intacto o del cuerpo celular mismo. Si el cuerpo celular está dañado toda la
neurona muere incluyendo el axon y la regeneración no ocurre.
El músculo estriado o esquelético se puede regenerar siempre que se conserve la estructura de la membrana
basal y otros elementos del tejido conectivo. Cuando la membrana basal está intacta la regeneración muscular
estriada es excelente. Cuando hay lesión de aquella y del conectivo la recuperación es por tejido cicatricial. El
tejido muscular estriado posee una población de células llamadas células satélites que se parecen a los
mioblastos y que proliferan, forman miotúbulos y maduran a miofibrillas, pero, repetimos, siempre que
permanezca el estroma en buena forma. El músculo cardíaco no tiene estas células satélites y no posee por lo
tanto la capacidad de regeneración. Los infartos cardíacos se resuelven por cicatrización.
Cicatrización por reemplazo con tejido conectivo
Cuando hay una gran destrución de tejidos o cuando se destruye parte del estroma tisular la reparación se hace
por una cicatriz de tejido conectivo llamado tambien cicatricial. Esta cicatriz se caracteriza por la formación
de tejido de granulación por la apariencia granular de su conformación debida a la neoformación de nódulos
sanguíneos ; se trata de un tejido conectivo fibro−vascular.
Si examinamos una herida que está cicatrizando y empezamos de las capas profundas a la superficie
encontramos una zona de tejido conectivo maduro que representa el área que más tiempo lleva e el proceso,
luego vemos la zona de proliferación capilar son las yemas vasculares de vasos neoformados o en
formación, donde hay verdaderas anastómosis de las ramas, también se llama tejido de granulación ya que las
yemas tienen una disposición granular de color rosado intenso, Luego viene la zona donde hay gran cantidad
de células de limpieza o macrófagos junto a los neutrófilos, es una zona de restos necróticos. En los bordes
de la herida que está cicatrizando hay un crecimiento del epitelio que trata de tapar la herida es una hiperplasia
seudo epiteliomatosa. Las principales células son los macrófagos,los fibroblastos y los endoteliocitos.
111
Macrófagos
La principal misión de los macrófagos es remover los detritus celulares por fagocitosis. Se ha comprobado
que producen un factor de crecimiento que promueve la multiplicación de los fibroblastos.
Fibroblastos
Cumplen variadas funciones de relleno por su habilidad para proliferar localmente y para sintetizar y elaborar
los componentes de la matriz extracelular que posee algunos componentes de gran importancia para la
cicatrización como el ácido hialurónico y los polisacáridos llamados glicosaminoglicanos. El ácido
hialurónico facilita el movimiento de las células para adherirse con las membranas celulares de otras con el
substrato de la matriz. Otro componente de la matriz es la fibronectina que entre otras acciones, promueve la
dispersión de las plaquetas, estimula la adhesión leucocitaria y su migración, produce opsoninas no
inmunitarias para la fagocitosis, aumenta la adhesión y la migración de los fibroblastos, promueve la
re−epitelización y el crecimiento de la epidermis y facilita la estructuración del colágeno para reparar.
Endoteliocitos
El rol del tejido endotelial en la reparación es proporcionar a las células la circulación adecuada para su
nutrición y crecimiento.
RESISTENCIA Y PREDISPOSICIÓN
Resistencia es la propiedad individual en la cual las causas de enfermedad o noxas encuentran una oposición
total o parcial al ataque o a cualquier injuria . Es esta una característica inherente al individuo que puede ser
congénita, es decir que existe al momento de nacer o adquirida sea por medios naturales (resistencia natural) o
por medios artificiales como vacunaciones preventivas (resistencia inmunitaria)
La resistencia natural es ejercida por los medios defensivos de células, tejidos y órganos y puede ser absoluta,
fuerte, mediana o débil.
Predisposición es la susceptibilidad del individuo a sufrir enfermedades o ciertos estados morbosos ( L.
Morbus = enfermedad). Son varios los factores que predisponen a las enfermedades como ser la especie, la
raza, la familia, la edad ,el sexo, el ambiente. Otros factores predisponentes son: a) los regímenes
alimentarios; (ejemplo: una dieta hipoproteica);
b) el cansancio, agotamiento o el stress; c) transtornos endocrinos; d) la edad avanzada que favorece a sufrir
neoplasias, fracturas, nefropatías crónicas, procesos cardiovasculares, diabetes, etc.) Algunas enfermedades
predisponen a otras más graves como ser una bronquitis catarral puede favorecer el desarrollo de una
neumonía. Además, existen ciertos órganos que están predispuestos a inflamaciones como la glándula
mamaria de varias especies
• FACTORES PREDISPONENTES
• ESPECIE. Los bovinos son muy susceptibles a enfermedades infecciosas cono la fiebre aftosa, la
tuberculosis. Los animales de zonas frías ( renos y osos por ejemplo) sufren de importantes
infecciones micóticas o fungales en las áreas templadas o cálidas.
• RAZA. Algunas razas de perros terriers sufren condropatías y discopatías. Otras razas como los
perros boxer son proclives a sufrir neoplasias.
• FAMILIA. Se presentan tendencias familiares en vacas a sufrir cuadros de acetonemia post partum.
En porcinos a fenómenos alérgicos.
• EDAD. Los animales jóvenes tienen una mayor frecuencia de transtornos gastrointestinales de origen
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viral, bacteriano o parasitario debido a un poco adecuado desarrollo del Sistema Inmunitario. En los
adultos las lesiones articulares, tendinosas, cardiopatías, nefropatías crónicas, algunas neoplasias o
tumores.
• AMBIENTE. Es importante especialmente cuando los animales son cambiados de un lugar a otro
distante. Los bovinos se enferman de bronconeumonías después de un transporte o en el post parto.
En los potreros con una intensa radiación solar durante el verano, por la exposición a rayos UV, se
desarrollan neoplasias parpebrales en bovinos cariblancos (de raza Hereford).
DEGENERACIÓN O DISTROFIA
El término degeneración en patología se refiere a cambios morfológicos que ocurren en el interior de las
células con formación de substancias intra−celulares lo que se manifiesta en los órganos que a causa de estas
transformaciones presentan alteraciones metabólicas. Las degeneraciones son procesos regresivos que afectan
al citoplasma y que se manifiestan por el aumento de substancias pre−existentes o por la aparición de materias
extrañas. Es una reducción e incluso una cesación de funciones celulares. En los comienzos de estos procesos
hay alteraciones bioquímicas luego cambios morfológicos generados por esas. Al final puede ocurrir la muerte
de la célula o necrosis cuando las alteraciones afectan a los núcleos.
El término distrofia que se usa como sinónimo de degeneración significa alteraciones de la nutrición que
sufren las células involucradas en esta patología.
Agruparemos a las degeneraciones o distrofias en varios grupos diferentes:
1. Tumefacción celular, tumefacción turbia, degeneración parenquimatosa, degeneración albuminosa,
degeneración granulomatosa, cloudy swelling, son nombres diferentes para la misma alteración. Se trata del
aumento de volumen de las células por cambios en sus estructuras debidas a alteraciones del intercambio
hidrosalino donde se acumula sodio en el citoplasma y se genera una imbibición, o sea, una captación de
líquidos por el citoplasma. En las degeneraciones parenquimatosas se distinguen dos tipos que son: la
tumefacción turbia propiamente tal y la degeneración hidrópica o vacuolar.
a) La tumefacción turbia se observa en el hígado, los riñones y en el corazón a consecuencia de procesos
febriles y por acción de toxinas bacterianas. Cuando están afectados estos órganos se presentan aumentados de
volumen y de peso. El hígado presenta todos sus bordes redondeados, cuando hacemos cortes con cuchillo o
con bisturí la superficie cortada es convexa y no recta, la cápsula fibrosa mantiene a los tejidos aprisionados.
Al sacar la cápsula renal se arrastran trozos del parenquima adheridos a ella. El color de los órganos con
tumefacción turbia es claro, amarillento grisáceo como cocido y se presenta friable, es decir, se deshace al
hacer presión sobre ellos, Si se observa al microscopio se notan células redondeadas. En los túbulos renales
las células hacen eminencia hacia el lumen. El citoplasma de todas ellas se presenta finamente granular y
teñido de rosado con la tinción histológica de H y E.
b) La degeneración hidrópica ,vacuolar o globuloide se presenta en la hipopotasemia o hipokalemia. En la
enfermedad infecto contagiosa denominada leptospirosis de los bovinos, caninos, ratas y del hombre aparece
esta lesión en las células de las asas de Henle; En la brucellosis y corinebacteriosis en los hepatocitos de los
fetos abortados, En las infecciones víricas o virales en las capas medias de los epitelios. En los túbulos
seminíferos en a llamada distrofia testicular por desequilibrios nutricionales. El aspecto macroscópico de los
órganos es su color pálido, su consistencia blanda y no siempre están aumentados de volumen. Al microscopio
las células están redondeadas y globosas y contienen en su citoplasmas vacuolas de tamaño variable donde, a
veces, dan la impresión de un citoplasma completamente vacío Los principales virus que generan este tipo de
lesiones son los de la fiebre aftosa en el estrato espinoso de la epidermis y de las mucosas afectadas. Otras
causas de estas lesiones son inflamaciones no específicas, colapsos circulatorios por agotamiento o debilidad
de la influencia de centros nerviosos, por venenos y toxinas, estados de extenuación o debilitación por
alteraciones hidrópicas, por venenos vesicantes, el dietilenglicol provoca en los riñones una degeneración
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hidrópica de las células de los tubuli. Esta lesión aparece en los islotes de Langerhans del páncreas en la
diabetes mellitus. También se presenta en los tratamientos anticancerosos con elementos radioactivos.
2. La degeneración hialina toma su nombre de la palabra griega hyalus que significa cristal o vidrio. Las
células afectadas tienen un aspecto homogéneo, vítreo del citoplasma y a veces del núcleo. Cuando esto
último ocurre debemos hablar de necrosis lo que frecuentemente ocurre con la necrosis cérea o de Zenker de
la musculatura estriada y cardíaca por deficiencia de vitamina E y de selenio. Esta misma lesión que es una
exageración de una degeneración que se convierte en necrosis, se presenta en la mioglobinuria o rabdomiolisis
del equino y en las miopatías stress dependientes. En la enfermedad del músculo blanco de terneros, corderos
y cabritos la estriación de los músculos se pierde y aparecen pálidos y blanquecinos como carne de pescado.
Otra forma de hialinización celular es la cornificación patológica de la piel y mucosas en la forma local como
queratomas o callos en los cuernos cutáneos o en la forma generalizada en forma de hiperqueratosis o
paraqueratosis, en la leucoplaquia del esófago, boca, rumen y con un epitelio cornificado del endometrio. En
la intoxicación por naftalenos clorinados en los bovinos se presenta una hiperqueratosis de toda la piel. En las
inflamaciones crónicas de la piel como sarna, eczemas, psoriasis también hay hialinizaciones. En la ictiosis
congénita del bovino (factor ketal A32) y del hombre se presenta esta misma lesión. En la paraqueratosis del
cerdo por deficiencia de zinc, etc.
3. Degeneraciones con alteraciones del tejido conjuntivo o conectivo. Ocurren estas lesiones en las
enfermedades del colágeno como la enfermedad del suero, el reumatismo, la fiebre reumática, la
glomerulonefritis del hombre, la púrpura hemorrágica o fiebre petequial del caballo, en los cuadros con
participación de fenómenos inmunes y de hipersensibilidad, en la deficiencia de vitamina C, en algunos
transtornos hormonales (cortisona, tiroxina), etc. Se afectan las fibras colágenas, las elásticas y reticulares y la
substancia fundamental o cementante. A veces aparecen substancias extrañas al tejido.
4. Degeneración mucosa o mucoide. El exceso de mucus se debe a un aumento de la mucina (rica en
polisacáridos) que es una substancia cementante del conectivo, es una gelatina blanda y elástica semejante a la
gelatina de Warton del cordón umbilical. Se presenta en la insuficiencia tiroídea, en la mixomatosis viral del
conejo, en el escorbuto del hombre y en algunos tumores del tipo mixomas.
5. Degeneración fibrinoide que se deriva de una extravasación de plasma sanguíneo en las inflamaciones
hipersensibles; son fibras semejantes a las fibras elásticas de las paredes vasculares y del tejido perivascular
que se hinchan, se rompen y luego desaparecen. Al final aparece al microscopio como una zona homogénea
semejante a fibrina precipitada. Aparece esta degeneración en las deficiencias de aminoácidos azufrados, en la
falta de vitamina E, en las renopatías crónicas. Se afectan todas las fibras elásticas de la economía.
6. Degeneración hialina o hialinosis. Normalmente, ocurre esta substancia en los corpora albicans) del ovario.
Su presentación va precedida por inhibiciones de líquidos y globulinas en las membranas basales de capilares
y del intersticio. El tejido afectado aparece amorfo y pobre en células. Ocurre en los glomérulos renales en la
diabetes mellitus y en las nefritis crónicas, en las enfermedades inmunes por retención de complejos Ag−Ac
en las membranas basales que están engrosadas y amorfas, luego hay una hialinización completa del
glomérulo, presencia de cilindros hialinos en los tubuli y finalmente ocurre la hialinización del intersticio. En
la peste porcina clásica aparece en el tejido conectivo de las paredes vasculares. Estas lesiones se ven
solamente con el microscopio óptico.
7. Degeneración amiloide. El amiloide es una substancia amorfa y transparente que se ubica en los vasos
sanguíneos, en el tejido perivascular e intersticial, se diferencia de la substancia hialina en su composición
química. Se llama amiloide porque da la reacción del almidón con la solución diluida de lugol que la tiñe un
color violáceo. Se presenta en riñones, hígado, bazo y adrenales que aparecen aumentados de volumen, de
color café claro y de consistencia firme pero elástica, en procesos purulentos crónicos o en infecciones
crónicas como la osteomielitis y la tuberculosis. En los animales productores de suero antidiftérico ya que
presentan reacciones Ag−Ac por períodos prolongados. La substancia amiloide sería un producto del
114
metabolismo de las inmuno−globulinas. En el riñón del bovino se describe una amiloidosis renal primaria o
genuina que no tiene una causa aparente conocida. Se observa en los glomérulos entre las asas de este ovillo.
También aparece en los túbulos son los cilindros amiloides. Cuando la amiloidosis es generalizada los riñones
están aumentados de volumen, de color café claro y se hacen funcionalmente insuficientes. La amiloidosis del
bovino termina en una insuficiencia renal. En el hígado hay una amiloidosis difusa. En el bazo es focal en los
corpúsculos de Malpighi o difusa el llamado bazo lardáceo (lardo = manteca de cerdo)
8. Cambio graso, metamorfosis grasa, esteatosis, lipidosis, fanerosis grasa (del griego phanerios= visible).
Es el acúmulo de triglicéridos (grasas neutras del ácido oleico, palmítico y esteárico) que no corresponden al
tejido adiposo. Ocurre en hígado, corazón y riñones. En los tejidos animales existen dos tipos de grasas: 1) los
lipoides que son anisotrópicos a la luz polarizada, dan dos o más planos e esa luz, el colesterol.; y 2) las
grasas propiamente tales.
• Cambios degenerativos en diversos órganos y tejidos.
En los epitelios un buen ejemplo es lo que sucede en la fiebre aftosa (erradicada en Chile) debida a la acción
de un rinovirus epiteliotrópico donde se generan tumefacciones y luego degeneraciones hidrópicas o
vacuolares que provocan las aftas.
En el hígado diferentes tóxicos en su cuadros agudos provocan aumento de tamaño de la viscera con cambios
de color y aspecto de cocido lo que es resultado de una hipertrofia celular con una homogenización del
citoplasma lo que se presenta en las zonas del centro del lobulillo hepático y en la parte media del mismo.
En el músculo cardíaco hay una degeneración vacuolar por un aumento de volumen de las mitocondrias.
Los cambios grasos o distrofias lipídicas especialmente de los lípidos neutros como los triglicéridos, el
colesterol, las hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles.
Sabemos que los triglicéridos son una reserva energética y además protegen a los órganos de los traumas y del
frío. Los fosfolípidos, los glucolípidos y el colesterol forman parte de la membrana celular. En los animales el
mayor aporte de grasas llega con el alimento salvo en los rumiantes donde se forman grasas a partir de la
celulosa por la flora ruminal. Las grasas dentro del organismo tiene un ritmo circadiano donde hay procesos
lipogénicos durante la noche y hay una lipolisis en el día. En el hombre es al revés, la lipolisis ocurre en la
noche y la lipogénesis en el día.
La diferencia entre distrofia e infiltración es importante dejarla en claro. La distrofia es la acumulación de
substancias como lípidos, hidratos de carbono, proteinas, calcio, pigmentos dentro de células que pueden
tenerlas o no y que provocan cambios importantes a veces irreversibles que pueden llegar a la necrosis celular.
En cambio la infiltración es la acumulación de substancias en forma fisiológica que no provocan daño y que
son reversibles. En ocasiones un acúmulo muy aumentado puede convertirse en una distrofia. Ejemplo de esto
último es lo que ocurre con la infiltración grasa que desde una obesidad se puede transformar en
degeneraciones o en esteatosis y luego en degeneraciones o lipidosis.
PATOLOGÍA DEL COLÁGENO
El colágeno es una proteina abundante en el organismo, su nombre se debe a que con la ebullición se
transforma en una gelatina. El colágeno está formado por fibras que se reúnen en haces ondulados. Las fibras
de colágeno son birrefringentes, es decir que reflejan un haz de luz en dos direcciones diferentes. En presencia
de soluciones débiles de ácidos las fibras se hinchan, en cambio con las soluciones alcalinas pueden
disolverse. La patología del colágeno consiste en una serie de deficiencias o anomalías en su formación o en
su maduración. Por ejemplo, en terneros la deficiencia de protocolágeno peptidasa determine la
115
no−maduración de colágeno lo que genera una gran fragilidad de la piel. La astenia dermal congénita del
perro, del gato y del visón son casos similares. En general, se pueden catalogar estas lesiones como una
displasia del tejido conectivo rico en colágeno lo que genera una hiperelasticidad y una fragilidad de la piel.
En las enfermedades autoinmunes se producen graves transtornos del colágeno, especialmente en el complejo
antígeno−anticuerpo (Ag.Ac) como en la artritis reumatoide o en el lupus eritematoso canino donde se
produce una degeneración fibrinoide del colágeno que se pone de un aspecto homogéneo eosinófilo y
refringente
DISTROFIA DE LOS NUCLEOPROTEIDOS
Los nucleoproteidos están constituidos por una proteina y ácidos nucleicos. Están en muchos alimentos como
vísceras animales como timo, páncreas, riñones, etc. El metabolismo de los nucleoproteidos va a generar
ácido úrico. En el hombre, los monos y en las aves el ácido úrico no se hidroliza y se elimina como ácido
úrico lo que genera el sindrome gota. En el resto de los animales existe una peroxima la urato−oxidasa o
uricasa que degrada los nucleoproteidos y los transforma en alantoina.
La gota es una alteración del metabolismo del ácido úrico. Se presenta en aves y en perros dálmatas y se debe
a la falta de uricasa. El ácido úrico se acumula en forma de agujas en los proteoglicanos de la substancia
intercelular del tejido conectivo como en la cápsula articular y en el cartílago articular. La gota es articular o
visceral. En los túbulos renales y sobre las vísceras como en el hígado y en el peritoneo de las aves.
TROMBOSIS
La formación de coágulos en el interior de los vasos sanguíneos en un animal vivo de denomina trombosis. A
veces en una necropsia es necesario determinar si un coágulo ocurrió antes de la muerte del animal o si se
trata de un coágulo post mortal, cruórico o cruor.
Diferencias entre trombos y coágulos post mortales
TROMBO COAGULO POST MORTAL O CRUOR
1. Consistencia seca 1. Consistencia húmeda
2. Superficie áspera 2. Liso y resbaloso
3. Blanco o pálido 3. Amarillo o rojo intenso
4. Estratificado 4. Uniforme
5. Adherido al vaso 5. No se adhiere al vaso
6. Lesión del endotelio subyacente 6. Endotelio indemne, brillante y liso
7.Compuesto por plaquetas 7. Integrado por fibrina
8. Formado dentro del flujo 8. Formado en la sangre estancada
de la corriente sanguínea
9. Ocurre en el animal vivo 9. Ocurre en el animal muerto
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10.Organizado parcialmente 10. No hay organización
11.Lesión endotelial primaria 11. Iniciado por tromboplastina.
Los trombos, según su ubicación, son arteriales, venosos o capilares. Para que se genere un trombo es
necesario que se conjuguen tres grupos de eventos: a) lesiones del endotelio y de la pared vascular, b)
alteraciones de la velocidad de la circulación sanguínea o turbulencias y c) cambios en la composición de la
sangre.
Lesión del endotelio y de la pared vascular. El vaso sanguíneo consta de endotelio, membrana basal,
miofibrillas subendoteliales y elastina. Cada uno de setos componentes es capaz de reaccionar con elementos
sanguíneos mediante mecanismos bioquímicos diferentes e inducir la formación de un trombo. Sabemos que
el endotelio venoso es capaz de liberar tromboplastina. Las plaquetas se adhieren a las estructuras sub
endoteliales, específicamente al colágeno, lo que inicia el sistema de coagulación llamado intrínseco. La
tromboplastina tisular o factor III es liberada desde las células endoteliales lesionadas con lo que comienza el
sistema extrínseco de la coagulación.
Las causas de las lesiones al endotelio son variadas. Traumatismos, infecciones bacterianas, parásitos
(Strongylus vulgaris), tumores, la aterosclerosis del hombre, virus como el de la peste porcina clásica, etc.
Alteraciones de la velocidad sanguínea. Lo primero que ocurre es una vasoconstricción pasajera, luego a
causa del área endotelial dañada se generan choques del flujo sanguíneo lo que ocasiona turbulencias y
pérdidas del flujo laminar. Sabemos que, normalmente, en la sangre arterial las plaquetas junto a los demás
elementos figurados van por la parte central de la corriente por lo que no alcanzan la superficie epitelial a
menos que la velocidad disminuya. Se forma luego una pequeña prominencia de plaquetas agrupadas sobre el
epitelio dañado, la turbulencia ya mencionada favorece a que aumente el número de las plaquetas aglutinadas.
La fibrina que se forma aumenta la actividad quimiotáctica para los neutrófilos.
Los mecanismpos de la adhesión plaquetaria y su agregación posterior se explican por un anclamiento de las
plaquetas al sub−endotelio por receptores para colágeno del factor von Willebrand (vWF). Este factor vWF es
sintetizado y guardado en gránulos llamados
cuerpos de WIEBEL−PALADE en la célula endotelial los que son liberados por la injuria, cualquiera que sea.
Las plaquetas se siguen uniendo a otras por fibrinógeno, ligándose en el receptor en el sitio por una reacción
específica catalizada por ADP (difosfato de adenosina).
PLAQUETAS
ADHESION A LAS ESTRUCTURAS SUBENDOTELIALES
(Colágeno, elastina, membrana basal, etc)
AGREGACION PLAQUETARIA
Exposición al PF3
REACCION DE LIBERECION PLAQUETARIA
FASE I FASE II
117
ADP ; 5−HT ENZIMAS LISOSOMALES
LIBERACION Y PARTICIPACION DE: PF3, PF4,
TROMBOXANO A2
FIBRINOGENO, etc.
La exposición de las plaquetas a estímulos apropiados produce la agregación de las plaquetas primarias y
luego la reacción de liberación en sus dos fases características.
PF = factor plaquetario; ADP = fosfato de adenosina;
5HT = 5 hidroxitriptamina o serotonina.
Cambios en la composición de la sangre.Un aumento en la cantidad de fibrinógeno y liberación de
tromboplastina por las plaquetas. La administración de coagulantes aumenta la presentación de trombos, en
cambio la administración de anticoagulantes (dicumarol) y la de aspirina disminuye esta tendencia. La
disminución de producción de bilis significa una menor absorción de vitamina K en el intestino. La
disminución de la vitamina K prolonga el tiempo de coagulación y disminuye la cantidad de fibrina dentro del
trombo. En algunos casos extremos por septicemias se produce un agotamiento de la producción y el
abastecimiento de trombocitos, o sea, no hay trombocitos.
Resumen
Se recuerda la tríada de Virchow para explicar la patogénesis de la trombosis:
1. Daño de la pared del vaso y especialmente del endotelio.
2. Cambios hemodinámicos circulatorios.
3. Cambios en la sangre que generan una hipercoagulabilidad.
PROPIEDADES COAGULANTES Y ANTICOAGULANTES DEL E N D O T E L I O
Coagulantes:
Síntesis, almacenamiento y liberación del factor VIII
Fuente mayor de tromboplastina tisular (III)
Inhibidores de los activadores plasmocinógenos
Fuente de factores activadores de las plaquetas.
Anticoagulantes:
Barrera entre la sangre y el sub endotelio trombogénico.
Propiedades de superficie de la célula endotelial
118
(heparan sulfato, alfa−2−macroglobulina)
Inactivación superficial de la trombina vía anti−trombina
Complejo trombina−trombomodulina y Ca proteina.
Prostaciclina (PGl 2).
Conversión de ADP a nucleótidos no aglutinantes.
CLASIFICACION DE LOS TROMBOS
1. Trombos cardíacos valvulares. Ejemplos: Erisipela porcina.
Streptococosis.
2. Trombos cardíacos murales.
3. Trombos arteriales. En el equino: Strongylus vulgaris.
4. Trombos venosos, Vaca: ligamento ancho.Equinos: senos nasales,
plexo escrotal.
5. Trombos capilares, son hialinos formados por masa de eritrocitos. No son trombos verdaderos.
6. Trombos ocluyentes adheridos a toda la circunferencia del vaso.
7. Trombos canalizados por formación de nuevos canales con una restauración parcial de la circulación.
8. Trombos sépticos.
9. Trombos parasitarios.
10.Trombos asépticos.
La recanalización de un trombo consiste en vascularización para
restaurar o restablecer la circulación, Todo parte del endotelio que está sobre la superficie del trombo, luego
hay una fagocitosis por macrófagos que ingieren fibrina y eritrocitos.
Consecuencias de las trombosis
A. Efectos beneficiosos. Ayuda en el control de las hemorragias como ser en las úlceras gástricas o en
lesiones tuberculosas.
Impiden que las bacterias puedan invadir otras partes del cuerpo.
Las trombosis de los vasos umbilicales, al nacer, controlas las hemorragias e impiden la invasión bacteriana.
119
B. Efectos dañinos o deletéreos. Depende cual es el vaso ocluido y en que parte de su trayecto o de si hay
circulaciones laterales
dentro del ártea amagada. Se pueden generar isquemias que originan necrosis, vale decir, infartos. Otras veces
se pueden
originar aneurismas o dilataciones saculares o cilíndricas. Ejemplos: en las ramas de las arterias mesentéricas
del caballo,
en la aorta del pavo, en la aterosclerosis del hombre.
C. Cuando se afectan vasos que no son tan importantes o indispensables porque hay otros que cubren la
misma zona
no pasa nada ya que los tejidos afectados se acomodan y
reciben una adecuada irrigación.
EMBOLIAS
En general, los émbolos son cuerpos sólidos, líquidos o gaseosos que se mueven dentro del sistema
circulatorio.
Las causas son variadas ya que: a) pueden provenir de trombos que se desintegran por FIBRINOLISIS; b)
embolías bacterianas; c) ém−bolos parasitarios; d) células neoplásicas; e) embolías de grasa
en casos de fracturas óseas y f) embolías gaseosas.
Los resultados son variados y diferentes: a) no pasa nada, el émbolo es atrapado en un vaso no importante y es
reabsorbido por fubrinolisis, b) si es séptico puede generar metástasis, c) si es tumoral, el mismo destino y d)
si se ubica en órganos con arteriolas terminales como el riñón, corazón, encéfalo, adrenales, etc. se generan
los infartos.
En general se puede afirmar que las embolías son formas frecuentes de difusión de enfermedades dentro del
cuerpo.
En el hombre casi el 95% de los émbolos prodedente de
trombos venosos son de las venas internas de las piernas.
En los animales esto no ocurre ya que son más activos y usan
constantemente los músculos de sus extremidades posteriores, actividad que previene la formación de
trombosis venosas.
FIBRINOLISIS Y TROMBOLISIS
Los sistemasa rtesponsables de la fibrinolisis son parte del mecanismo fisiológico por el cual la fibrina,
formada sea intra o extravascular, es removida. La fibrinolisis no es, solamente, la resolución de los trombos
sino que es la degradación de la fibrina depòsitada en reacciones inflamatorias, en cicatrices y reparaciones.
La fibrinolisis es mediada por la enzima plasmina que es una endopeptidasa semejante a la tripsina. La
120
plasmina se forma de un precursor inactivo el plasminógeno.
El plasminógeno es un constituyente normal de la prtoteina del plasma y de otros fluidos orgánicos como
saliva, lágrimas y leche. Está formado por un péotido que es actvado por los activadores del plasminógeno
que son proteasas séricas de alta especificidad. Estos activaadores del plasminógeno o proteasas intervienen
en diversos procesos como la ovulación, la espermiogénesis, el desarrollo embrionario, la involución de la
glándula mamaria, la producción de pre hormonas, la diferenciación queratinocítica y en la FIBRINOLISIS.
En el siguiente esquema resumimos los principales eventos, hasta hoy conocidos de la fibrinolisis.
FACTOR XII o FACTOR%HAGEMAN
%
%
PRE−KALlCREINA
%
%
KALICREINA
%
ACTIVADORES DEL PLASMINOGENO
%
%
PLASMINOGENO
%
%
PLASMINA
%
FIBRINOLISIS
@@@@@@@@@@
INFARTO
Un infarto es un área de necrosis focal que resulta de una isquemia. El foco de necrosis se produce cuando el
aporta sanguíneo disminuye en forma absoluta o relativa.
121
Las causas más comunes del infarto son:
Embolías.
Lesiones endoteliales con trombos y émbolos.
Aterosclerosis.
Acción de drogas como la ergotina.
Causas extravasculares.
PATOGENESIS
La obstrucción brusca de una arteria por un trombo o un émbolo lo que genera una isquemia o anemia local,
luego se produce una dilatación capilar con formación de una hiperemia pasiva intensa.
La superficie sobresale (infarcire en lat. quiere decir rellenar)
es el infarto rojo o hemorrágico. Luego se produce una diapedesis
de las células sanguíneas a través del endotelio. Después de ,más o menos 2 horas, los eritropcitos se fusionan
formando trombos hialinos. Los tejidos de la zona infartada a causa de la anoxia y del acúmulo de catabolitos
sufren una necrosis de coagulación
lo que aparece a las 24 horas del inicio del proceso. A las 72
horas toda el área está necrosada. En el riñón no hay necrosis de la cápsula porque ésta tiene irrigación propia
e independiente. En seguida se genera una eritrolisis, la hemoglobina se difunde y desaparece de la zona, se
forma el infarto anémico o pálido. El área necrosada actúa como proteina extraña que provoca la irritación del
tejido vecino lo que se traduce en una inflamación aguda peri infartal. El infarto ahora está perfectamente
demarcado, un área pálida rodeada completamente de y un halo rojo. Finalmente, el tejido necrosado es
reemplazado por tejido conectivo casi avascular que se recoge, es una cicatriz que corresponde al infarto
totalmente organizado.
Lo descrito es el clásico infarto renal. Otros órganos como el bazo presentan infartos localizados en los bordes
de la víscera. tienen forma de la letra V con la base en la superficie. Estos infartos permanecen rojos durante
un tiempo prolongado. En la especie porcina se relacionan con la peste porcina clásica.
En el hígado es difícil que se presenten verdaderos infartos ya que posee un doble ciiculación sanguínea, una
nutricia y otra funcional. Se describe un infarto del hígado en la enfermedad del bovino denominada
Hemoglobinuria infeciosa provocada por la bacteria anaeróbica Clostridium hemoliticus. La lesión es un área
irregular de necrosis de color amarillo hoja seca rodeada del tejido hepático normal de color rojo magenta.
En el intestino para que se produzca un infarto es necesari que se presenten dos obstrucciones o que haya una
sola ubicada en una parte muy cercana a los trtoncos mesentéricos. La zona infartada abarca toda la
circunferencia, siempre es de color rojo. Generalmente hay complicaciones con gérmenes que están dentro del
intestino, se presenta una gangrena con ruptura del intestino, vaciamiento del contenido, peritonitis,
septicemia y muerte.
122
Las causas son estrangulaciones por intususcepciones o por
torsiones, por vólvulos. Es una complicación frecuente de la mayoría de los cólicos intestinales del equino. En
el perro se puede producir un cuadro semejante por la presencia de un cuerpo extraño intestinal.
El infarto del pulmón es aún más difícil que se presente por su tipo de doble circulación. En el cerdo se
describe un seudo infarto en la pleuroneumonia causada por Haemophilus (Actinobacillus) pleuropneumoniae.
El carbunclo sintomático (Clostridium chauvei) de los bovinos jóvenes produce en los músculos de las
extremidades una zona negra de necrosis con burbujas y un característico olor a mantequilla rancia. Pero
tampoco es un verdadero infarto a pesar de que muchos médicos veterinarios así lo describen.
Los infartos del miocardio, con su forma de zafiro son important{isimos en patolog{ia humana
Dr Ulises Guajardo G.
NEOPLASIA
Se entiende por neoplasia a una proliferación celular como una masa anormal de tejido cuyo crecimiento
sobrepasa el crecer normal y que no está coordinado ya que persiste en su comportamiento después que han
pasado el o los estímulos que provocaron los cambios.
Resumiendo; Se presenta: a) un exceso del crecimiento celular b) una falta de respuesta a los mecanismos de
control y c) una no dependencia a la presencia del estímulo inicial.
Las neoplasias pueden originarse a partir de células mesenquimáticas, o de epiteliales, de ambas o sea mixtas,
y además a partir de células teratológicas.
La conducta de las neoplasias puede ser catalogada de benigna o de maligna. A esta última pertenecen los
carcinomas (de origen epitelial) y los sarcomas (de origen mesenquimático).
CLASIFICACION DE ALGUNOS TUMORES O NEOPLASIAS.
TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO.
T.Fibroso fibroma fibro sarcoma
mixoma mixo sarcoma
T.Oseo osteoma osteo sarcoma
T.Cartilaginoso condroma condro sarcoma
T. Adiposo lipoma lipo sarcoma
T.Endotelial sang. hemangioma hemangioma maligno
T.Endotelial linf. linfangioma linfangioma maligno
T.Muscular estriado rabdomioma rabdomiosarcoma
T.Muscular liso leiomioma leiomiosarcoma
123
Mastocitos mastocitoma mastocitoma maligno
T,sinovial sinovioma sarcoma sinovial
Meninges meningioma meningioma maligno
Mesotelio mesotelioma mesotelioma maligno
Linfocitos −−−−−−− no hay formas benignas linfosarcoma, linfoma, leucemia
Células plasmáticas −−−−−−− mieloma
Granulocitos −−−−−−− leucemia granulocítica
Epitelio escamoso papiloma carcinoma de células escamosas
estratificado basalioma
Epitelio glandular adenoma adenocarcinoma
Epitelio bronquial carcinoma broncogénico o bronco
alveolar Hígado hepatoma carcinoma hepatocelular
Melanocito melanoma melanoma maligno.
Médula adrenal feocromocitoma feocromocitoma maligno
Algunos neoplasmas no permiten identificar su tejido de origen, en cambio, otros sí. Ejemplos:
adenocarcinoma de células cebáceas, adenocarcinoma de glándula tiroides. Cuando el tejido originario no
puede identificarse se habla de: carcinoma o sarcoma poco diferenciado.
Se dice carcinoma in situ para indicar atipias celulares sin que haya invasión al tejido adyacente pues los
cambios están, solamente, en el epitelio. Se trata de carcinomas incipientes o en estado inicial. Ejemplo: el
carcinoma in situ del cuello uterino en la mujer.
CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS
BENIGNAS MALIGNAS
*Diferenciación: Bien diferenciadas, Generalmente, poco diferenciadas semejantes al tejido de origen.
*Invasividad: Circunscritas Invaden tejidos vecinos y o vasos
*Crecimiento Lento. A menudo, rápido.
*Indice mitótico Generalmente bajo A menudo, alto.
*Metástasis; Nunca. A veces.
Se utiliza el término de ANAPLASIA para indicar la falta de diferenciación o sea la dificultad para diferenciar
o caracterizar la célula tumoral. Esta es la característica más importante de malignidad.
124
Las células anaplásicas muestran un pleomorfismo con núcleos grandes, hipercromáticos o vesiculares.
Tienen una forma anormal con uno o más nucléolos prominentes. La relación núcleo/cito−plasma es anormal.
Estas células crecen en forma no diferenciada, desordenada y muy alejada de la arquitectura normal.
DIFERENCIACION FUNCIONAL. los neoplasmas bien diferenciados pueden retener las características
funcionales del tejido de origen. Los tumores benignos de glándulas pueden secretar mucus y los de glándulas
endocrinas, hormonas.
Algunos tumores malignos pueden retener alguna capacidad funcional lo que permite reconocerlos. Ejemplo:
algunos melano−sarcomas que producen melanina; adenocarcinomas de la tiroides que producen coloide;
osteosarcomas que se transforman en tejido osteoide.
EL ESTROMA DE LAS NEOPLASIAS
El estroma o tejido de soporte de los tumores es importante para la sobrevivencia de las células tumorales ya
que lleva la irrigación sanguínea. Algunos tumores malignos son poco vascularizados y presentan áreas
necróticas debidas a la isquemia. Los carcinomas, generalmente, tienen un tejido conectivo de densidad
variable. Este estroma no es neoplásico pero crece y sirve para nutrir a las células tumorales. Existen otros
carcinomas que presentan una abundante proliferación del estroma por lo que se les ha llamado carcinomas
cirrosos,como las nubes cirrus, son firmes a la palpación. Ejemplo: los carcinomas gástricos e intestinales.
EL CRECIMIENTO TUMORAL
Se dice que un tumor benigno tiene un crecimiento lento, en cambio el maligno es rápido en crecer. Esto no es
totalmente verdadero. El crecimiento de un tumor, al igual que cualquier tejido normal, está dado por la
duración del ciclo mitótico, la proporción de células en mitosis y la cantidad de células que se pierden. Se
decía que las células neoplásicas se dividían en un ritmo más rápido que lo normal pero, sabemos que las
células epiteliales del yeyuno crecen más rápidamente que las de cualquier tumor maligno. Frecuentemente, el
ciclo mitótico de las células de una neoplasia es más lento o de más larga duración que el de las células de
donde deriva.
Las células precursoras dEe la médula ósea del hombre tienen un ciclo mitótico de 18 horas; en esta misma
especie, las células neoplásicas de la leucemia aguda mieloblástica este ciclo es de 80 horas y en la leucemia
crónica mielógena es de 120 horas.
En los neoplasmas bien diferenciados o benignos hay tal cantidad de células incapaces de dividirse por lo que
crecen lentamente.
Los neoplasmas poco diferenciados o malignos, generalmente, tienen una gran cantidad de células en
crecimiento por lo que crecen de una forma acelerada. En algunas neoplasias las mitosis demoran 2 a 3 veces
más que en los tejidos normales, A veces, hay un alto índice de mitosis sin que se produzca un aumento en la
tasa de crecimiento celular.
La cantidad de células que se pierden en las neoplasias, sea por necrosis o por exfoliación, es el factor más
importante para determinar la tasa total de crecimiento. Hay tumores en que la pérdida por necrosis es tan alta
que casi llega al 100%.
La necrosis puede producirse por múltiples causas como: diferenciación y vejez celular, anormalidades
cromosómicas, alteraciones bioquímicas, isquemia, nutrición inadecuada, ataque inmunitario, etc. En todo
caso la isquemia es lo más importante en esta muerte de células tumorales. Las células que están más lejos que
100 a 150 milimicras de un vaso pequeño sufren necrosis. Además, el tejido neoplásico en áreas de isquemia
tiene muy pocas células en mitosis.
125
Los tumores tienen una variedad de esquemas de irrigación.: unos poseen una forma periférica con
penetración de vasos y otros una forma central. Los que tienen irrigación periférica presentan necrosis central
y los que poseen una irrigación central tienen necrosis diseminadas.
La ubicación de los tumores y el crecimiento es importante. En la rata son más rápidos en crecer los tumores
subcutáneos de la porción anterior del cuerpo quizás por una mejor irrigación que la que tienen los tejidos
subcutáneos de la porción posterior.
DISEMINACION TUMORAL. INVASION Y METASTASIS
Los tumores benignos no son invasores, están localizados, demarcados claramente por el tejido que los rodea
y forman una cápsula de tejido conectivo. Crecen por expansión.
Los tumores malignos son invasivos o se infiltran localmente, se extienden y provocan destrucción del tejido
que los rodea. Además, los tumores malignos producen metástasis o diseminación a distancia. Los
adenocarcinomas mamarios de la perra producen tumores secundarios en los ganglios linfáticos inguinales
superficiales y a los ganglios mamarios.
Algunos tumores son invasivos locales y no se alejan mucho de su sitio de origen. Ejemplos clásicos: el
neurofibroma y el hemangiopericitoma, ambos de la piel del perro. Esto es
importante para el cirujano que no debe dejar células neoplásicas al hacer la escisión tumoral.
Otra manera de presentarse las metástasis es por vía hemática en vénulas y capilares. Al parecer las arterias
son más resistentes a la penetración de las células neoplásicas. La vía portal lleva células tumorales del
intestino al hígado. Muchos tumores de origen celular sanguíneo dan metástasis pulmonares debido al amplio
lecho capilar de esos órganos. Cuando hay osteosarcomas en los huesos largos se deben examinar los
pulmones.
Las metástasis por exfoliación e implantación ocurren en las cavidades serosas cono ser en el caso del
carcinoma gástrico e intestinal, en los adenocarcinomas ováricos de la perra. La implantación iatrógena por
accidentes en una ablación tumoral es otra forma de implantación.
PATOGÉNESIS DE LAS NEOPLASIAS
PATOGENESIS DE LAS NEOPLASIAS
Las neoplasias afectan a todas las especies. Casi todas se relacionan con el envejecimiento por lo que son más
frecuentes en perros y gatos, animales regalones que llegan a viejos.
Control del crecimiento celular normal: en los cultivos celulares in vitro, las células tienden a formar
monocapas. El crecimiento cesa cuando se alcanza una cierta densidad lo que se conoce como inhibición
densidad−dependiente o inhibición por contacto.
Las células malignas crecen sin ninguna pauta establecida (al lote), se apilan en capas múltiples, están fuera
del control de crecimiento; crecen hasta que se terminan los nutrientes del medio. Este mismo fenómeno
ocurre, experimentalmente, con células normales tratadas con carcinógenos en el proceso llamado de
transformación neoplásica.
FACTORES DE CRECIMIENTO o growing factors (GFs). Se trata de polipéptidos semejantes a hormonas
pero que actúan localmente. Los GFs están en muchos tipos de tejidos, adultos, embrionarios y en células de
cultivo. Se conocen muchos receptores para los GFs, incluso hay células que poseen receptores para más de
126
un GF.
El factor de crecimiento epidérmico (E G F) es un polipéptido pequeño que se aisló, por vez primera, en la
glándula submaxilar del ratón, pero que está en muchos tejidos. Es mitogénico para una gran variedad de
células de cultivo, epiteliales y mesenquimáticas. En algunos sistemas actúa sinérgicamente con un factor
derivado de las plaquetas y/o con la insulina. Este EGF
actúa en la diferenciación en algunas células in vivo.
El receptor para el EGF está presente en muchas células, es una proteina transmembranosa con un dominio
intracelular que actúa como una kinasa−tirosin proteina. El oncógeno v−erb−B posee un receptor homólogo al
receptor EGF; se cree que es una activación del receptor y un estimulante para la proliferación celular. La
interacción de los factores de crecimiento con sus receptores puede modular una variedad de factores celulares
incluyendo a la transcripción genética. Esta actividad modulada por kinasas específicas de tirosina que forman
parte del complejo receptor, kinasa−proteina−C o quinasas de calcio activado. Cualquiera anormalidad de
estasede alterar la proliferación celular. Muchos productos oncógenos son análogos de los componentes de
este sistema.
PROPIEDADES DE LAS CELULAS NEOPLASICAS
Las células neoplásicas tienen:
a) una disminucuón del control densidad−dependiente que gobierna el crecimiento y la inhibición de contacto
de los cultivos celulares in vitro.
b) cambios bioquímicos.
c) cambios en la antigenidad.
d) cambios en el cariotipo.
e) cambios en la superficie celular y
f) cambios en la membrana basal.
Las mitosis pierden la habilidad de llevar la modulación celular. Hay, además, alteraciones enzimáticas en la
superficie con un aumento de las proteasas y glicosidasas lo que tendría una importancia patogenética. Se
puede presentar un aumento de la aglutinidad en estas células. Otra falla es la de no establecer contactos
funcionales entre las células a través de ligazones citoesqueléticas transmembranosas con alteraciones de la
síntesis del DNA. Pueden ocurrir ausencia de enzimas normales y aparición de anormales que son más
marcadas en las
neoplasias malignas. Varias células anaplásicas tienden a revertir el metabolismo energético−glicolítico
incluso en presencia de oxígeno. Esta última es una característica general
de las células de rápida división. Las células malignas tienen cariotipos anormales como alteraciones en el
número de cromosomas o en su morfología. Las anormalidades cariotípicas varían de un tumor a otro, son
más severas en los tumores anaplásicos o malignos. En el perro el TVT (tumor venéreo transmisible) tiene un
número anormal de 59 cromosomas (lo normal, como sabemos, es de 78).
ETIOLOGÍA DE LA NEOPLASIA
127
En la mayoría de los casos, la causa es desconocida. Se conocen, solamente, algunas causas predisponentes
como los carcinógenos, vale decir, substancias o agentes que provocan en individuos expuestos a ellos una
incidencia de neoplasias mayor que la que se observa en aquellos que no han estado expuestos (controles).
Los carcinógenos pueden ser químicos, físicos o virales. Carcinógenos químicos: hidrocarburos policíclicos,
colorantes azo, enzimas aromáticas, nitrosaminas. Algunos son sintéticos, otros están en el ambiente natural o
contaminado.
Ejemplo: las aflotoxinas de hongos Aspergillus flavus que son hepatotóxicas y generan neoplasias hepáticas
en aves, pescados, primates y roedores. En realidad, los cancerígenos químicos son pro−cancerígenos y deben
sufrir alteraciones por el metabolismo celular para transformarse en carcinógenos verdaderos. Son ejemplos
de esto las aflatoxinas y los hidrocarburos poli−cíclicos que deben ser metabolizados hasta llegar a ser
epoxidos que son cancerígenos verdaderos. Esto explica la especificidad de especie y de órganos de ciertos
cancerígenos El hígado es el órgano blanco donde apuntan sus disparos los carcinógenos contra su rol de
metabolizar toxinas.
A menudo, la vejiga urinaria es afectada por numerosos cancerígenos que son eliminados ellos o sus
metabolitos por el tracto urinario.
Algunos compuestos químicos son carcinógenos completos y pueden desarrollar neoplasmas con una sola
dosis. Otros requieren la interacción de otros componentes llamados co−cancerígenos o promotores.
Sales inorgánicas carcinogenéticas: en el hombre el niquel y el berilio. En perros atados con fijaciones
metálicas durante largos períodos se pueden desarrollar osteosarcomas; se podría explicar que la actividad
electrolítica produciría diferencias, aunque leves, en la composición de los componentes que llevan a una
relativa alta concentración de iones metálicos los que podrían, en algún momento, actuar como cancerígenos.
Hormonas. Una continua estimulación hormonal produciría neoplasmas, Experimentalmente, al implantar
tejido ovárico en el bazo en animales ovarioectomizados, el implante se vuelve neoplásico. Esto se explica por
el hecho de que los estrógenos producidos no se destruirían en el hígado. Además, no se generaría el estímulo
de un feed back hacia la hipófisis.
En perras, una estimulacióm con progesterona de la glándula mamaria provoca tumores mamarios. Los
adenomas múltiples de las glándulas perianales o circum−anales de los perros viejos son inducidos por la
testosterona, por lo que la castración o gonadectomía ayuda, en gran forma, a reducir la recurrencia.
El estado de presentación del carcinógeno tiene importancia, por ejemplo algunos plásticos en forma de
láminas implantadas en los tejidos provocan sarcomas, pero si están molidos o en láminas delgadas y
perforadas no generan o inducen la presentación de neoplasias.
Radiaciones. Se sabe que la radiación ultravioleta (UV), los rayos X o Roentgen, las radiaciones de materiales
radioactivos pueden causar neoplasias. En nuestros animales el mejor ejemplo es la aparición de carcinomas
de células escamosas provocadas por radiaciones UV en bovinos cariblancos como los de raza Hereford.
Igualmente, en los gatos albinos se presentan tumores en las orejas y la nariz.
Los virus oncogénicos son muy importantes. Se discuten en detalle más adelante.
MECANISMOS DE LA CARCINOGENESIS.
Existen numerosas teorías pero no hay acuerdos sobre los mecanismos biológicos que actuarían por influencia
de los carcinógenos químicos. Se puede asegurar que los cambios en las células son progresivos a medida que
se les aplican o reciben dosis repetidas y constantes. La carcinogénesis es un proceso crónico,que requiere
128
largos períodos, a veces, más de la mitad de la vida del animal. Hay carcinógenos promotores y carcinógenos
iniciadores.
INICIADOR = * ** PROMOTOR = 000
*** Iniciador solo. No se desarrolla un tumor.
000 Promotor solo. No se desarrolla un tumor.
*** + 000 Iniciador + Promotor = Tumor
000 *** Promotor y luego Iniciador = No hay tumor.
En general, hay una o más lesiones a nivel molecular, las llamadas inducciones y posteriormente la
proliferación celular. La naturaleza de estas lesiones es, hoy en día, DESCONOCIDA.
La mayoría de los iniciadores se unen al DNA que es el más importante aunque también lo hacen con el RNA
y algunas proteinas. Pero para que esta lesión se fije debe estar involucrado el DNA. Los llamados
co−cancerígenos son simples aditivos del iniciador.
La promoción es mucho más compleja; sus mecanismos varían según los diferentes promotores. La
promoción puede diferenciarse en dos etapas cuando se aplica experimentalmente en la piel. La primera etapa
hay presencia de ésteres phorbol derivados del aceite de croton usado como promotor. ( El aceite de croton se
obtiene de la semilla del Croton tiglium, planta de la India Oriental, es un compuesto viscoso, irritante, acre,
vesicante, se usa para provocar tumores en forma experimental ). Para que se produzca un estado tumoral
cutáneo se necesita solamente una exposición con iniciador y varias o múltiples exposiciones con el promotor.
En el estado uno hay un rápido cambio en la diferenciación celular inducida por el iniciador. en el estado dos
se genera una proliferación selectiva de células lo que resulta en una hiperplasia.
PROGRESION DE LA NEOPLASIA Y LATENCIA TUMORAL
PROGRESION TUMORAL. Se denomina progresión tumoral a una serie de cambios discretos en una
población celular alterada durante los primeros eventos de la iniciación neoplásica. Gradualmente hay más y
más anaplasia y se van haciendo más y más malignos en su comportamiento. El cariotipo se va haciendo más
y más anormaal con el tiempo.
LATENCIA TUMORAL son los cambios característicos que, en un principio, son inaparentes. En contacto
con los promotores se comienza y se progresa hacia una evidente neoplasia. Esta latencia se presenta en
tumores experimentales como en el tejido mamario murino. Un tumor latente o durmiente tiene células que, a
veces, se expresan después de un período más o menos largo después de la escisión.
Hay cuatro teorías que tratan de explicar la acción de los cancerígenos. a) Teoría de la delección o
inactivación de una enzima clave para el crecimiento. b) Alteración directa del DNA que determina la
transcripción en el DNA. c) Activación de virus oncogénicos latentes y d) Ayuda en la selección de clones de
células iniciadas.
CARCINOGENOS QUIMICOS AMBIENTALES
Carcinógeno Origen Tumores inducidos Especies susceptibles
Compuestos aromá− Tinturas Vejiga urinaria Hombre, perro
129
ticos,nitro y azo−
betanaftil amina,
benzidina, alfa−
naftil amina.
Derivados del al−Carbón Piel Hombre, perro, ratón
quitrán de hulla
(brea, creosota,
antraceno,asfalto)
Deriv.del petróleo. Tubo de Piel, pulmón Hombre, perro
(benceno,cloruro escape autos hígado,leucemia
de vinilo) Ceras,plasticos.
Arsenicales Minería, Piel Hombre, caballo, vacuno
pesticidas.
Radioactivos Uso médico Hueso,pulmón Hombre, perro (Sr 90), vacuno tejido hematopoyético .
Hidrocarburos clo− Pesticidas Pulmón, hígado Hombre, perro, ratas, truchas
rados (DDT,CCl4, Herbícidas, leucemias.
metionina, aldrin,. Aditivos de
Colina. Alimentos.
,
Un carcinógeno químico puede inducir distintos tipos de tumores en los órganos, lo que depende de la especie
animal, de la dosis, de la vía de administración y desde luego, del compuesto químico.
VIRUS ONCOGÉNICOS
Los virus que inducen neoplasias son variados. Nombraremos los que han sido comprobados a la fecha. Sin
embargo, son muchos los autores que expresan que los virus estarían presentes en el desarrollo y persistencia
tumoral. Nombraremos el virus luego el huésped habitual y otros susceptibles seguidos de un signo + o −lo
que significa si presentan o no neoplasias inducidas por el virus nominado.
Hepatitis infecciosa
canina.Adenovirus. Perro (−) Hamster(+) Adenovirus del mono Mono (−) Hamster (+)
130
Adenovirus bovino Vaca (−) Hamster (+)
Adenovirus aviar Gallina (−) Hamster (+)
Yaba virus(Pox virus) Hombre y mono (+) Mono (+)
Tanapox virus Hombre y mono (+) Conejo (+)
Mixoma virus Conejo (+) Conejo (+)
Fibroma virus Conejo (+) Conejo (+)
Papiloma oral canino Perro (+) Perro (+)
Papiloma equino Caballo (+) Caballo (+)
Papiloma bovino Vaca (+) Vaca (+)
Papiloma conejo Conejo (+) Conejo (+)
Enfermedad de Marek Gallina (+) Gallina(+)
Leucosis aviar Gallina (+) Gallina (+)
Sarcoma aviar Gallina (+) Perro, rata,ra−
tón,conejo, hamster,cobayo, mono,serpiente,tortuga.
Virus leucemia murina Ratón (+) Ratón,rata(+)
Leucemia felina Gato (+) Gato,perro(+)
Sarcoma felino Gato (+) Perro,rata,co−
nejo,cerdo,
oveja,mono,
Leucosis bovina Bovino (+) Ovino (+)
Los carcinógenos determinan mutaciones somáticas que proporcionan a las células una gran capacidad para
multiplicarse y reducir la inhibición por contacto. Este defecto elude toda reparación. La mutación se
transmite a las células hijas que puede ser aumentada o eliminada. Estos cambios celulares determinan
hiperplasia, displasia y nódulos de crecimiento anormal en el tejido.afectado. Las relaciones del huésped con
los cancerígenos se parecen a las interacciones que se producen en el triángulo clásico de las infecciones:
ambiente, huésped, agente.
LEUCOSIS AVIAR, LEUCOSIS LINFOIDE, LINFOSARCOMA AVIAR
Se presentan tumores sólidos en la bursa de Fabricio, hígado, bazo, riñón, gónadas, corazón, médula ósea.
131
Además, hay una emaciación muscular.
El virus se replica en el tracto reproductor de la hembra, la transmisión es vertical por el huevo. Pueden ser
infectados una gran cantidad de pollos pero pocos presentan tumores. La transformación neoplásica comienza
en la bursa (la bursectomía impide la presentación de la enfermedad). Afecta a linfocitos B, se prodcen
grandes cantidades de IgM.
La leucosis linfoide aviar es una malignidad clonal dependiente del sistema linfoide bursal. La transformación
ocurre en la bursa
4 a 8 semanas post infección. Los tumores demoran en crecer; se presenta mortalidad despùés de las 14
semanas de edad pero es más frecuente alrededor del tiempo de la maduración sexual.
Al microscopio se ven células grandes, uniformes, de tipo linfoide, con figuras mitóticvas. No están afectados
los nervios perisféricos. Hay formas nodulares y difusas (en el hígado se denomina big liver disease a esta
difusa forma de hepatomegalia tumoral.
ENFERMEDAD DE MAREK
El pollo es el huésped natural, el pavo es experimental. Afecta a los linfocitos T. Tiene una transmisión
horizontal. Aparece a las 6 semanas de edad. La mortalidad máxima ocurre entre las 10 a 20 semanas de edad.
Signos: depresión y muerte. A veces hay parálisis pasajeras y ataxia. Lesiones: engrosamiento de los nervios
periféricos, vago, plexo braquial, ciáticos, pierden su estriación y están sarmentosos. Se trata de una
polineuritis junto a una linfosarcomatosis neural. Se presentan tumores
nodulares o difusos en: hígado, bazo, pulmón, corazón, riñón, músculo, estómago muscular, gónadas. La
bursa está atrófica con infiltración interfolicular. Infiltración linfocitaria del iris
con deformación de la pupila. Al microscopio vemos una población celular mixta de pequeños y grandes
linfocitos, más plasmazellen y linfocitos anaplásicos grandes. En realidad, se trata de tumores mixtos con
células anaplásicas y células inflamnatorias
TUBERCULOSIS
La tuberculosis es una zoonosis causada por Mycobacterium tuberculosis , M. bovis, y M.. avium que afectan
respectivamente al hombre, a los bovinos y a las aves. La bacteria bovis prevalece en los vacunos y en la
mayoría de los mamíferos y es la más importante fuente de infección para los animales. Dependiendo de la
oportunidad infecciosa el hombre que se enferma específicamente con la forma humana, también se puede
contagiar con las cepas bovinas e incluso con las aviares. En las áreas donde la tuberculosis bovina ha sido
controlada hasta su casi erradicación se presentan casos de tbc en bovinos y porcinos con el tipo de bacilo
humano y aviar. El cerdo es muy susceptible de contagiarse con la cepa aviar.
La tuberculosis provoca efectos inflamatorios en los órganos y tejidos por su endotoxina y también actuando
como un cuerpo extraño que genera reacciones exudativas y en una forma más importante la de tipo
productiva
El tubérculo es en un comienzo pequeño, miliar, como un nodulillo vítreo que consiste de macrófagos o
monocitos activados que se denominan también epitelioides aunque no son de origen ectodérmico sino que
derivan del mesoderma.. Estas células epiteliodes o histiocitos específicos pueden agruparse hasta formar las
células gigantes de Langhans. En un nódulo tuberculoso o tubérculo encontramos además, linfocitos que
132
rodean la lesión junto a una pocas células plasmáticas. En un estado más avanzado de la lesión se genera una
necrosis de caseificación en el foco central y que se caracteriza por su estructura cremosa debido a la cariolisis
y a la necrosis. En esta etapa el tubérculo se ve como una estructura redondeada de color amarillo−verdoso.
Las células que rodean al centro necrosado del tubérculo contienen lipoides y glúcidos que contienen bacilos
los que pueden llegar a los ganglios linfáticos que drenan los tejidos lesionados y se crean nuevos focos
tuberculosos. En las mucosas se pueden generar necrosis ulcerosas de tipo tuberculoso.
Otra presentación de estas lesiones es la llamada proliferación celular epitelioide que son focos de macrófagos
que ocurren en el interior del parenquima de órganos como pulmones o glándula mamaria, formando nódulos
no caseosos semejantes a tumores que se pueden ver como pequeños y compactos focos de un color gris
blanquecino. Ocasionalmente, estos focos se pueden encapsular en tejido de granulación o cicatricial lo que se
suele presentar en la forma tuberculosa de la piel del caballo o paquidermitis tuberculosa.
La forma exudativa de la tuberculosa es, en un comienzo, una pequeña cantidad de un pus cremoso espeso o
caseoso, sin estructura, de color amarillento blanquecino o a veces, grisáceo. Este exudado, rico en proteinas,
empapa los tejidos vecinos y coagula rápidamente. Al mismo tiempo los tejidos alterados sufren una necrosis
seca. Además, hay leucocitos, linfocitos e histiocitos o macrófagos que se mezclan con el exudado.
Otro tipo de lesión de la tuberculosis es la crónica que ocurre a partir de un proceso exudativo que genera un
reblandecimiento y la desaparición del tejido lo que da origen a pequeñas o grandes cavidades (cavernas) que
se forman especialmente en el parenquima pulmonar.
PATOGÉNESIS. Se pueden distinguir varias fases en el curso del desarrollo de la infección tuberculosa. La
ruta de diseminación más frecuente es la linfática y luego la hematógena. Es esta última los bacilos logran
entrar a la circulación sanguínea, además hay una forma de difusión canalicular cuando penetran en la red
bronquial y otros conductos o canaliculos. Finalmente.los bacilos pueden entrar a las cavidades serosas dando
paso a la forma llamada tuberculosis serosa.
Existe una generalización primaria que lleva a provocar un estado de alergia tuberculosa en el animal
afectado. Se describe una forma de generalización miliar aguda que es rápida y a menudo fatal. Otras veces,
los bacilos provocan lesiones de variada conformación o edad es una generalización prolongada en el tiempo.
Esta última forma se presenta preferentemente en el cerdo, caballo, carnívoros y gallinas. En estos casos se
puede llegar una fase de tuberculosis aguda miliar masiva y fatal..
Por regla general siempre están comprometidos los ganglios linfáticos regionales.
Generalización temprana. El proceso de generalización puede terminar en la muerte o persistir en forma
interrumpida pero sin desaparecer. La forma fatal se ve, con mayor frecuencia, en caballos, carnívoros y aves.
Los procesos interrumpidos o suspendidos se presentan en bovinos y en suinos. En estos casos el foco
primario puede estar totalmente curado o cicatrizado, bien encapsulado y calcificado. Esto mantiene una
inmunidad relativa pero en determinadas circunstancias de inmuno depresión pueden activarse y conformar
una enfermedad tuberculosa grave denominada por algunos patólogos como una forma de tuberculosis de
período post−primario.
En la especie humana se describe un infarto tuberculoso que no ha sido observado en animales.
Reinfección. La reinfección es cuando un individuo sufrió un ataque de tbc y se recuperó totalmente y vuelve
a sufrir una segunda infección.. Cuando un foco tuberculoso o incluso una forma generalizada de la
enfermedad están completamente curados no hay bacilos libres en el cuerpo, el individuo está en la misma
condición del que nunca ha sufrido la infección. Se han descrito muy pocos casos de estos en la literatura y
solamente en vacas.
133
Tuberculosis del período post primario. Este proceso es relativamente frecuente en bovinos y en humanos.
Se ha encontrado en forma ocasional en caprinos, en perros y en cerdos reproductores. Durante el período de
la infección primaria el cuerpo está en un estado alérgico que desarrolla una inmunidad que es muy relativa.
Cuando el organismo está en este estado hay un nuevo proceso que se puede desarrollar endógenamente, o
sea, partir de una exacerbación o por una superinfección, vale decir, nuevos bacilos penetran desde afuera y
generalmente, por la vía aerógena. La diferencia con una infección primaria está en la forma de diseminación
la morfología y su relación con los ganglios linfáticos regionales.. La más importante diferencia está que el
desarrollo de la tuberculosis que es intra−canalicular y no por la linfa o la vía sanguínea. (los mejores
ejemplos ocurren en los bronquíolos terminales y los túbulos urinarios del riñón). Otra diferencia está en que
las lesiones no se calcifican pero a veces se ablandan y se producen rupturas y así varios pasadizos o canales
en la glándula mamaria. Además, no hay una diseminación hacia los ganglios ni a los linfáticos.
Ocasionalmente, se forman tubérculos aislados indolentes. Se denomina tuberculosis aislada de los órganos y
cuando la enfermedad se mantiene en esa posición también se describe como una tuberculosis crónica de los
órganos.
Se denomina tuberculosis abierta cuando salen al exterior exudados o secreciones.. La tuberculosis crónica de
los órganos puede curar completamente pero todavía no ha sido observado en animales, generalmente, porque
los tuberculosos son sometidos a una eutanasia.
Fase de quiebre. La resistencia relativa adquirida durante el período de la infección primaria y vuelta a
desarrollarse en el período post−primario puede perderse en varias circunstancias como cuando hay una dieta
deficiente, o malos cuidados, u otras enfermedades como alteraciones hormonales en la preñez y en la
lactancia. Esto no significa que el organismo ha sido privado de la capacidad de reacción. Al contrario, puede
reaccionar vigorosamente con una inflamación exudativa se habla entonces de una hiperergia. Desde que la
tuberculina cutánea está negativa, se ha dicho que se trataría de una anergia pero este concepto estaría
equivocado. Morfológicamente, la fase de quiebre se manifiesta con focos de caseificación pequeños que
luego crecen y que contienen numerosos bacilos (caseificación primaria) La pared de vasos sanguíneos
también se involucra en el proceso de caseificación pero las venas por tener una pared resistente no es
penetrada. Los bacilos entran en los ganglios linfáticos antes de que la necrosis sea visible. Los ganglios
linfáticos sufren una inflamación edematosa que puede afectar toda la corteza y en pocas horas se transforma
en una coagulación y luego se establece la necrosis caseosa. Estas áreas se ven de color blanco−amarillentas,
turbias, y secas, la superficie de corte muestra puntos de sangre, pequeñas manchas de color rojo. Hay un
edema muy marcado en todo el ganglio y el tejido conectivo que lo rodea..
La ruptura del sistema sanguíneo lleva a una bacteriemia y luego a una nueva generalización llamada
generalización tardía. Este proceso es rápido y constituye la denominada tuberculosis acinosa galopante.
Resumiendo, hay cuatro fases de eventos:
A.− Período de infección primaria
Foco primario con complejo primario
Generalización primaria
B.− Reinfección
Igual que en A.
C.− Período de los procesos post−primarios.
Tuberculosis aislada de los órganos.
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D.− Fase de quiebre.
Factores que determinan la patogénesis y la morfología de la tuberculosis.
En general, podemos decir que el curso de la tuberculosis y su naturaleza anatómica e histológica no es nunca
igual en todos los casos ni en todos los individuos y con mayor razón en las diferentes especies. Hay a lo
menos siete importantes diferencias
1.− Resistencia individual, que es genética y constituye un elemento esencial en la constitución del individuo.
Los animales de una familia pueden sufrir en forma severa con la enfermedad y otros del mismo tipo o raza de
bovinos solamente pueden tener una leve enfermedad o incluso no sufrirla. Ha sido demostrada esta
característica en forma experimental en conejos
2,. La raza no es un factor decisivo. En cambio el medio es un factor importante en la tendencia a la
infección.. Las razas de caballos pesados, linfáticos tipo percherones se enferman de una manera más
frecuente que los equinos nerviosos como los F.S. de carrera. Los animales de color claro son más sensibles
que los de color oscuro o pigmentado (¿).
3.− La especie es importante. Todos los animales mamíferos y aviarios incluso los silvestres son susceptibles
de contraer la tuberculosis una vez que son expuestos a este contagio.. Lo que se ha descrito en este trabajo es
la tuberculosis de los bovinos pero en cerdos, caballos, animales carnívoros y aves, generalmente, son
procesos extendidos pero que sufren una generalización primaria que casi siempre es fatal.. La tendencia a la
caseificación es predominante en bovinos, cerdos y ovejas. En los carnívoros y equinos no hay esta tendencia
a caseificar sino que es una lesión de tipo productivo.. La tuberculosis serosa de bovinos, cerdos y caballos es
totalmente diferente a la misma lesión en los perros donde, frecuentemente, se desarrolla una osteoartropatía
pulmonar hipertrófica llamada acropaquia.
4.− El tipo de los bacilos tuberculosos es decisivo. Los tipos de tbc bovina dan curso a las reacciones descritas
en el párrafo anterior (3) en las especies allí mencionadas. El tipo aviar puede provocar un sobre crecimiento
de células endoteliales sin una caseificación en cerdos pero el mismo bacilo en aves provoca una gran
actividad de caseificación. Los bovinos con contagiados con las cepas aviares pueden sufrir una enteritis no
específica o bien una tbc focal en ganglios linfáticos o en las placas de Peyer sin tendencia a las metástasis y
desde luego una recuperación completa. Los bovinos reaccionan de la misma forma con el bacilo humano
aunque algunas veces, las menos se pueden generar cuadros semejantes a los que generan las cepas bovinas.
Los carnívoros reaccionan de idéntica manera con las cepas humanas y bovinas.
5.− Las influencias inmunológicas como ya se ha dicho anteriormente tienen un efecto importante en el curso
y en la forma de la enfermedad.
6.− El órgano y el tejido afectado primariamente tienen una importancia decisiva en el curso de la
enfermedad. Es diferente si el contagio llega primeramente a los pulmones que a la glándula mamaria de las
vacas. Los procesos pulmonares con reblandecimientos y licuefacción con infiltración y una proliferación de
tejido de granulación también ocurren en la s mamas pero aquí no hay tendencia a la caseificación. <En los
bovinos los focos pulmonares y los entéricos son del tipo exudativo. La tbc genital es relativamente
importante en vacas desde un 11% de los casos se asienta en este aparato. En las demás especies esto casi
nunca ocurre. En el caballo no se encuentran metástasis en los riñones, en cambio son frecuentes en bovinos y
en carnívoros. En general no podría decirse que el bacilo tuberculoso tiene una verdadera organotrofia o un
tropismo hacia ciertos órganos sino que esto depende del estado funcional de los órganos afectados al igual
que la cantidad de irrigación sanguínea que cada tipo de órganos posee..
7.− La edad tiene gran influencia en bovinos ya que la tendencia a contraer la enfermedad aumenta con le
edad del animal.
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