Enolatos y Enaminas

Química Orgánica Avanzada
José Luis Ravelo Socas
Reacciones de compuestos carbonílicos. Formación de enlaces C-C: Alquilación
Tema 6
de carbonos nucleofílicos. Enolatos y enaminas.
6.1
MECANISMO Y ESTEREOQUÍMICA. REACTIVIDAD DEL GRUPO CARBONILO.
O
C
+
ó
Y
Z
Y
:
C
O:
: :
: :
+
-
Z
Las consecuencias de este balance electrónico en la reactividad son:
C
B:
-H+ +H+
-E+
OH
C
O
C C
Enolización
H
C
C
:O:
:
:
:O:
Nu:
C C
H Nu
Adición
+E+
-H+
C C
Enolización
H +
Condiciones
básicas
-H+ +H+
OE
Nu:
OH
C C
H Nu
Adición
Condiciones
ácidas
E=H+
Podemos comparar estas reacciones con la sustituciones nucleofílicas y la eliminaciones a carbono
saturado ya vistas, tanto en medio ácido como básico.
Enlace simple (C-OZ)
: :
H+ (SN1, 2 etapas)
H C C
: :
Nu:
-
H+ (Eliminación)
OZ
C
O
(Adición catalizada
H+ por ácidos, 2 etapas)
H C C
H+
Nu:
Nu:
-
-
: :
OZ
-
(SN2, 1 etapa)
: :
C
Nu:
OZ
Enlace doble (C=O)
(Adición-básica,
Nu:
C O
Nu fuertes, 1 etapa)
: :
C
: :
Nu:
-
O
(Enolización)
La única diferencia clara entre las reacciones a carbono saturado y al grupo carbonilo, es que estas
últimas son reacciones de equilibrio reversible.
En la siguiente etapa, existen varios posibles modos de reacción para el producto de adición inicial.
1
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:
-
O
Nu
R
R´
Producto estable o reversible
al carbonilo inicial
a) Adición simple
:
HO
Nu
R
R´
b) Adición-eliminación
c) Sustitución
O
Nu
Nu
C
C+
R
R´
R
R´
O
:
-
:
+
Nu
C
R
R
L
+ :L
Nu
Caso (A): El producto de adición es estable.
O
C
C6H5
OH
+ LiAlH4
CH3
C6H5
C CH3
H
OH
CN
O + HCN
Caso (B): El producto de adición-eliminación.
+
O R
C
+ HO-R
O
C
HO-R
RO
C
Cetal
Ión oxonio
C
+ NH2-R
OR
N-R
Imina (estable)
R
+ R-CH2-CO-R´
C
C
CO-R´
Caso (C): El producto de sustitución.
La enolización produce nucleófilos o grupos electrón-donantes, mientras que el carbonilo es un
aceptor de electrones y los aniones enolatos o enoles pueden reaccionar con otros carbonilos.
2
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:
:O:
C + R-L
C
O-R
C
C
O
O
-
:C C
O-alquilación
+ R-L
R C C
C-alquilación
Finalmente, la enolización sugiere que otros α-enlaces junto a estos hidrógenos también pueden
romperse por el mismo camino, para donar electrones a estas especies deficientes: si el enlace es
doble tiene lugar la enolización viníloga, o adición viníloga o conjugada.
:
O
O
Z + C C
:
Fragmentación
H
O
: :
O
H
+
Condiciones
ácidas
Hay que tener en cuenta:
β
3
-
:
O
C C C
: :
+
: :
C C C
O
-
OH
Nu C C C
Nu C C C
: :
O
C C C C
O
: :
Condiciones
básicas
: :
Nu: + C C C
Nu: + C C C
Condiciones
ácidas
: :
: :
+
C C C C
: :
O
Enolización
viníloga
H C C C C
+ C C
Condiciones
básicas
: :
H C C C C
Z
-
:
H+
OH
+
:
O
Condiciones
ácidas
:
: :
Z C C
Adición
conjugada
-
: :
: :
Z C C
Condiciones
básicas
O
OH
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O
O
∆
H3C C H2C C O H
O
H3C C CH3 + CO2
Fragmentación
O
H
H2C C C C6H5 HCN
O
H2 H2
NC C C C C6H5
Adición conjugada
Estereoquímica.
:
Nu
B:-
π
C
O
π
H
C
O
C
:
Nu
Enolización
Adición
Las reacciones de adición al carbonilo ocurren perpendicularmente al plano de la molécula, al enlace
π, y así se facilita el solapamiento entre el par de electrones de su orbital con el orbital π deficiente
del carbonilo. En la enolización, el enlace del hidrógeno del carbono alfa puede romperse paralelo al
orbital π del carbonilo, al tiempo que se solapan para obtener el anión enolato o enol.
La enolización sirve para racemizar un carbono alfa asimétrico al carbonilo, aunque el enol no tiene
asimetría. La configuración más estable en el carbono alfa resultará del equilibrio de enolización.
O(H)
O
O
H+
H ó B-
H
CH3
Epímero
menos estable
CH3
H
CH3
Enolato
ó Enol
4
H
H
Epímero
más estable
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6.2
GENERACIÓN DE CARBONO NUCLEOFÍLICO POR DESPROTONACIÓN.
:
pKa = 36
O
CH3-C-CH-C-OEt
+ EtOH
: + O
+ O:
R-CH-N
R-CH=N
:O::O::
pKa = 17
O
O
O
CH3-C=CH2-C-OEt
CH3-C-CH2-C-OEt
+ EtO-
R-CH2=C-R´ + NH3
:
:
:O:-
O
R-CH-C-R´
:
R-CH2-C-R´ + NH2O
: O:-
O
O
:O:-
CH3-C-CH2=C-OEt
:
:
R-CH2-NO2 + OH-
:
:
pKa = 15.7
+ H2 O
El orden de los sustituyentes con respecto a su habilidad para estabilizar carbaniones es el siguiente:
NO2 > COR > CN = CO2R > SO2R > SOR > Ph = SR >> H > R (sacado de la obsevación de los
valores de las tablas de pKa).
O
O
R-C-CH2 + R-CH2OH
ó H2 O
EtOH, pKa = 17
:
R-C-CH3 + R-CH2Oó OH-
t-BuOH, pKa = 19
H2O, pKa = 15.7
Solo convierten una parte pequeña de la cetona en su anión. Con alcóxidos terciarios (más básicos),
el equilibrio ácido-base se ve más favorecido y se podrán estabilizar mejor estas bases (enolatos).
O
O
R-C-CH3 + R3CO-
:
R-C-CH2 + R3COH
O
:
R3C:-, CH3-S-CH2, R2N:Una de las bases más usadas para este propósito es:
LDA = [(CH3)2CH]2NLi
[(CH3)2CH]2NH + n-BuLi
[(CH3)2CH]2NLi + n-BuH
Es una base fuerte, y lo suficientemente grande para no actuar como nucleófilo (evita reacciones
secundarias).
5
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O
O
R-C-CH2 + [(CH3)2CH]2NH
:
R-C-CH3 + [(CH3)2CH]2NLi
[(CH3)3Si]2N-Li+ ó [(CH3)3Si]2N-Na+
[(CH3)3Si]2NH + n-BuLi
6.3
[(CH3)3Si]2NLi + n-BuH
REGIOSELECTIVIDAD Y ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA FORMACIÓN DE
ENOLATOS.
:
:O:-
:
O
-
B:
R2CH-C-CH2-R´
:O:R2C=C-CH2-R´ ó
R2CH-C=CH-R´
La composición de una mezcla de enolatos puede ser gobernada por factores cinéticos o
termodinámicos.
:
:O:O
Ka
:
R2CH-C-CH2-R´ + B:-
R2C=C-CH2-R´ = A
Kb
:O:
[A]
Ka
=
Kb
[B]
-
control
cinético
R2CH-C=CH-R´ = B
:
:O:O
Ka
R2C=C-CH2-R´ = A
K-a
K
:
R2CH-C-CH2-R´ + B:-
Kb
K-b
:O:
-
R2CH-C=CH-R´ = B
[A]
Ka / K-a
=K= K /K
[B]
b
-b
control
termodinámico
Las condiciones ideales para lograr un control cinético en la formación de un enolato a partir de una
cetona, son:
1. La desprotonación es rápida, cuantitativa e irreversible. Esto se logra experimentalmente, por
el uso de bases muy fuertes como: LDA ó Ph3CLi.
6
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2. En disolventes apróticos.
3.
En ausencia de exceso de cetona.
4. El litio es mejor contraión que el sodio o el potasio para generar regioselectivamente el
enolato cinético.
Composición de la mezcla de enolatos:
:
:
:O:-
:O:-
O-COCH3
Ac2O
R2C=C-CH2-R´ + R2CH-C=CH-R´
O-COCH3
R2C=C-CH2-R´ + R2CH-C=CH-R´
:
:
:O:-
:O:-
R2C=C-CH2-R´ + R2CH-C=CH-R´
O-Si(CH3)3
(CH3)3SiCl
O-Si(CH3)3
R2C=C-CH2-R´ + R2CH-C=CH-R´
Ejemplos:
termo.
a) Regioselectividad.
cine.
:
:
: O:-
O
H3C
cine.
: O:-
H 3C
H3C
+
28
78
:
:
72
22
:
:
:O:-
O
C 6H 5
C6 H 5
LDA/THF/-70º
KH/THF
:
LDA/DME
Et3N/DMF
:O:-
O
:O:-
C3H7-C-CH3
C3H7-C=CH2
LDA/THF/-70º
100%
C6 H 5
+
0
100
:
:
100
0
b) Estereoselectividad.
CH3-CH2-C-C(CH3)3
:
O
:O:-
H3 C
Z
Control cinético: LDA/THF
C(CH3)3
> 98
7
:
H3C
C(CH3)3
H
E
<2
:O::
H
+
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En presencia de exceso de cetona puede darse un control termodinámico y aumentar la proporción
del isómero E.
O-Li+
O
-
:
C6H11-N-CH(CH3)2 Li+
THF, 0ºC
H 3C
H3 C
H3C
H3 C
En condiciones termodinámicas, el enolato correspondiente a la desprotonación en el carbono γ es el
que se presenta en mayor cantidad.
CH3
O
H3 C
C=CH-C-CH3
H3C β α
α´
γ
6.4
NH2Na
NH3
O-
O-
CH2=C-CH=C-CH3 >>
γ
α´
β α
H3 C
C=CH-C=CH2
H3 C β α
α´
γ
mayoritario
(más estable)
minoritario
(menos estable)
ALQUILACIÓN DE ENOLATOS.
La alquilación ocurrirá por un proceso SN2.
O
O
O
CH3-C-CH2-C-OEt + CH3(CH2)3Br EtONa
EtOH
(C6H5)2C-CN
-
CH3-C-CH-C-OEt (69 - 72%)
(CH2)3CH3
C6H5CH2Cl
:
(C6H5)2CH-CN + KNH2
O
(C6H5)2C-CN (98 - 99%)
CH2-C6H5
CO2Et
EtONa
CH2-(CO2Et)2 + Br-(CH2)3-Cl
EtOH
CO2Et
(55%)
O
O
CO2Me
+ Br-(CH2)6-CO2Et
CO2Me
(CH2)6-CO2Et
HNa
DMF
(85%)
El uso de dihaluros permite la formación de anillos.
8
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Por este método es posible obtener anillos de 3, 5, y 6 miembros por alquilación intramolecular.
Cl-(CH2)3-CN + NH2Na
CN (52 - 53%)
Hay que tener en cuenta que los β-cetoácidos y derivados sustituidos del malónico sufren
descarboxilación.
X
O
C
R
H
C
O
C
O
OH
CO2
O
C
X
R´
R´
C
C
X
R´
CH
R
R
X = Ar ó R
β-cetoácido
X = OH
derivado del
malónico
forma ceto
forma enol
En el esquema podemos ver un ejemplo.
O
O
CH3-C-CH2
-
CH3-C-CH-C-OEt
-
CH3(CH2)3Br
(equivalente sintético de la acetona)
O
O
CH3-C-CH2-(CH2)3CH3
(52 - 61%)
O
O
:
EtOH
:
CH3-C-CH2-C-OEt EtONa
O
O
O
H+
CH3-C-CH-C-OEt
(CH2)3CH3
O
CH3-C-CH-C-O(CH2)3CH3
∆
H2O/OH-
La razón de usar etil-acetoacetato como fuente de carbono nucleofílico en vez de acetona, se basa en:
a) El pka del acetoacetato = 10.7, y el pka de la acetona = 20.
b) La acetona puede autocondensarse por reacción con su propio enolato.
c) A menudo es difícil obtener el producto de mono-alquilación limpio en el caso de la cetona.
Otros ejemplos de alquilaciones regioselectivas:
H 3C
O-
O-
O
LDA
THF, -78ºC
H3C
25ºC H3C
9
Br
Br
O
H 3C
Br
(79%)
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O
O Li
O
CH2-CH=CH2
CH2=CH-CH2-Br
Li/NH3
(45%) (trans/cis = 20/1)
CH3
CH3
CH3
O
OSiMe3
CH3
1) R4N+F-/THF C6H5H2C
CH3
2) C6H5CH2Br
(89%)
La estereoquímica de la alquilación de enolato ha sido estudiada, para establecer la estereoquímca de
los productos de alquilación sobre todo en cetonas cíclicas.
O-
O
O
Et
EtI
+
Et
CH3
Li-O
CH3I
H
+
H
O
H
(43%)
(1 : 1)
(único producto)
6.5
GENERACIÓN Y ALQUILACIÓN DE DIANIONES.
O
O
C-CH2-C-CH3 LDA/THF
O-Li+ O
C=CH-C-CH3
O-Li+ O-Li+
LDA/THF
C=CH-C=CH2
pKa = 9,6 pKa = 20
O
O
C-CH2-C-CH2-Et
1) Et-I
2) H2O/H+
Podemos controlar la mono-alquilación sin más que elegir la cantidad y naturaleza de la base. Para
alquilar ácidos carboxílicos directamente en el carbono alfa, basta usar dos equivalentes de
LDA/THF, a través del dianión.
10
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(CH2)2C6H5
O-Li+ 1) C6H5(CH2)2Br
R
R-CH-CO2H LDA R-CH-CO2Li LDA
THF
THF
R´
R´
R´
+
O-Li+ 2) H2O/H
O-Li+ O-Li+
O
CH3-C-CH2-CHO
KNH2
2 eq.
CH2=C-CH=CH
R
R´
CO2H
(80 - 90%)
O
1) C6H5CH2Cl
2) H2O/H+
C6H5CH2-CH2-C-CH2-CHO
(80%)
O-Li+ O-Li+
O
KNH2
CH3-C-CH2-CO2Me
2 eq.
CH2=C-CH=C-OMe
O
(CH3)2C=CHCH2-CH2-C-CH2-CO2Me
(85%)
1) (CH3)2C=CHCH2Br
2) H2O/H+
Efecto del disolvente en la alquilación.
Los disolventes polares-apróticos (DMF, DMSO, HMPA,…) que presentan altas constantes
dieléctricas, y grupos funcionales que favorecen enlaces por puente de hidrógeno implican alta
reactividad del ión enolato.
O-M+
+ disolvente
par iónico
Opar iónico libre
+ [M(disolvente)n]+
catión solvatado
OO
CH3-S-CH3 , H-C-NR2 , O=P[N(CH3)2]3
+
DMSO, ε = 47 DMF, ε = 37
HMPA, ε = 30
En el caso de los disolventes polares-próticos.
O-
O-M+
+ disolvente OH
par iónico
HO disolvente
+ [M(disolvente-OH)n]+
enolato solvatado
catión solvatado
En el caso de: THF, DME, Et2O,…, son disolventes poco polares que se coordinan al catión metálico,
pero al tener constantes dieléctricas bajas son menos efectivos para separar pares iónicos que los
polares apróticos.
11
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A veces pueden adicionarse al medio de reacción, reactivos quelantes catiónicos, los cuales elevan la
reactividad del enolato, ejemplo los éteres corona.
O
O
H 3C
N
+
N
O
CH3
M
H 3C
CH3
O
O
O
O
O
18-crown-6
TMEDA
6.6
+
Na
O
+
Li
O
12-crown-4
O-ALQUILACIÓN FRENTE A C-ALQUILACIÓN.
:
:O:-
O-R´
R´X
O
R-C-CH2
-
R-C=CH2
R´X
:
R-C=CH2
O
O-alquilación
R-C-CH-R´
C-alquilación
La O-alquilación se ve favorecida cuando el enolato, está más libre, es decir en disolventes polaresapróticos; mientras que en disolventes próticos, o débilmente polares se ve favorecida la Calquilación.
O-K+ O
O
OEt
CH3-C=CH-C-OEt + (EtO)2SO2
HMPA
t-BuOH
THF
O
O
CH3-C=CH-C-OEt + CH3-C-CH-C-OEt
Et
83% : 15% polar aprótico
0% : 94% polar prótico
0% : 94% poco polar aprótico
El grupo saliente del agente alquilante afecta el tanto por ciento de O-alquilación.
O-K + O
OEt
CH3-C=CH-C-OEt + EtX HMPA
O
O
O
CH3-C=CH-C-OEt + CH3-C-CH-C-OEt
X = OTs
88% : 11% Et
X = Cl
60% : 32%
X = Br
39% : 38%
X=I
13% : 71%
12
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Br
Br
O
O
LDA
Et2O
CH3
H2C
CH3 Br
Vía
O-alquilación
O
H2C
O-
Vía
C-alquilación
LDA
Et2O
-
O
O
CH2 Br
Br
C
H
Br
C
: O
H
H C-alquilación
O-alquilación
-
O
H
En enolatos provenientes de cetonas α,β-insaturados por abstracción del protón del Cγ, tenemos tres
potenciales sitios de ataque: “Cα”, “Cγ” y el “O”.
La protonación y alquilación en condiciones cinéticas ocurren en el Cα.
O
CH3-CH=CH-C-OEt
1) LiNR2
2) H2O
O
O
CH2=CH-CH2-C-OEt + CH3-CH=CH-C-OEt
(87%)
(13%)
O
O
α
H 3C
NH2Na
C=CH-C-CH3 + CH2=CH-C=CH-CH2Br
CH2=CH-C=CH-CH2-CH-C-CH3
NH3
H3 C β α
CH3
CH3
Cβ
(88%)
γ
CH
H3 C
2
γ
En el caso del ión fenóxido, se debe tener en cuenta que la C-alquilación destruye la aromaticidad.
13
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OCH2C6H5
DMF ó
DMSO
O+ C6H5CH2-Br
O-alquilación
97%
CH2C6H5
OH
+
CF3CH2OH
H
CH2C6H5
C-alquilación
85%
CH2C6H5
O
OCH2C6H5
O-alquilación
7%
:
OH
C-alquilación y rearomatización
Con disolventes polares (H2O, ROH,…), la fuerte solvatación implica una disminución de la
reactividad del oxígeno y favorece la C-alquilación.
6.7
ALQUILACIÓN DE ALDEHIDOS, ÉSTERES Y NITRILOS.
La alquilación de aldehidos se realiza indirectamente vía enaminas ó vía sales de magnesio de
iminas.
(CH3)2-CH-CHO 1) KH/THF
2) BrCH2-CH=C(CH3)2
(CH3)2-C-CH2-CH=C(CH3)2 (88%)
CHO
Ésteres: también requieren bases fuertes para formar sus enolatos y proceder a su alquilación, se
utiliza: R2NLi, LDA a baja temperatura.
H 3C
H
O
CH3
1) LDA/DME
2) Br(CH2)3-CH=CH2
O 3) LDA/DME
4) CH3I
14
H3 C
H
O
O
(86%)
(CH2)3-CH=CH2
H3C CH
3
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Nitrilos: pueden desprotonarse con bases no nucleofílicas, relativamente fuertes: LDA, producen C-
alquilación.
CH3-C N
1) O
LiCH2-C N 2) TMSCl
LDA/THF
(CH3)3SiOCH2CH2CH2-C N (78%)
CH2-C N + CH3N(CH2CH2Cl)2 NaNH2
N CH3
N CH3
NC
EtO2C meperidina
(analgésico)
6.8
ENAMINAS Y METALOENAMINAS.
Por condensación de aminas con aldehidos o cetonas, obtenemos iminas.
N R´
R-C-R + H2O
O
R-C-R + R´NH2
Imina
Si la amina es secundaria:
OH
O
R-C-CHR2 + R´2NH
R´2N-C-CHR2
R
+H+
-H2O
-H+
+
R´2N-C=CR2
R´2N=C-CHR2
R Enamina
R
El átomo de carbono β en una enamina es un centro nucleofílico.
R´2N-C=CR2
:
R
R´2N-C=CR2 + CH2-X
R
+
+
+
R´2N=C-CR2 +H R´ N=C-CHR
2
2 Ión Imonio
R
R
:
:
Esto se utiliza en las alquilaciones:
R´´
R
+
R´2N=C-C-CH2R´´ H2O
RR
15
O=C-CR2-CH2R´´
R
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De particular interés en síntesis han sido la enaminas derivadas de ciclohexanonas.
O
H
CH3
N
N
+
H
CH3
CH3
+
9 : 1
N
H
O
Et
= repulsión estérica
O
1)
Et
N H
CH3
COCH3
2) CH3CO-CHBr-CH3
3) H2O/H+
N
R´
CR2
+
:
R´´-X
R´´ N
R´
CR2
H2O/H+
O
R´-C-CHR2
También con dobles enlaces electrofílicos podría dar adición conjugada. Las metaloenaminas se
preparan por desprotonación de iminas (análogo al ión enolato).
:
NR´
Imina
B:-
NR´
R-C-CR´´2
:
R-C-CHR´´2
:NR´
16
R-C=CR´´2
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José Luis Ravelo Socas
Las metaloenaminas son más nucleofílicas que los aniones enolato y reaccionan con halogenuros de
alquilo bien. Una aplicación es la alfa-alquilación de aldehidos.
O
(CH3)2-CH-C-H + (CH3)3CNH2
(CH3)2-CH-CH=NC(CH3)3
EtMgBr
MgBr
:
O
H2O/H+
(CH3)2-C-C-H
(CH3)2-C-CH=NC(CH3)3
(80%) CH2C6H5
CH2C6H5
(CH3)2-C=CH-N
C(CH3)3
C6H5CH2-Cl
Con cetonas no simétricas da lugar a la alquilación sobre el carbono alfa menos sustituido.
O
CH3-C-CH-(CH3)2
6.9
1) N H
2) EtMgBr/THF
3) BuI
4) H2O/H+
O
CH3-(CH2)4-C-CH-(CH3)2
ALQUILACIÓN DE CARBONO POR ADICIÓN CONJUGADA.
La reacción de enolatos con halogenuros de alquilo requieren un equivalente de base, las adiciones
conjugadas ocurren con cantidad catalítica de base.
O:-
O
R-C-CHR2 + B:O:R-C=CR2 +
R-C=CR2 + BH
O
X
X BH
R-C-CR2-C-C:-
O
X
R-C-CR2-C-CH + B:-
Todas las etapas son de equilibrio, el cual se ve favorecido si el producto de partida es un ácido
fuerte, y la reacción se lleva a cabo en un medio prótico (ROH), el cual protona el aducto aniónico.
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Química Orgánica Avanzada
José Luis Ravelo Socas
La adición directa al carbonilo ( en compuestos carbonilicos α,β-insaturadas), suele ser más rápida
que la adición conjugada, sin embargo esta última produce el producto más estable, ya que la
reacción se lleva a cabo en condiciones de equilibrio.
HO
(CH3)2CH-CO2CH3
O
O
OLi
LDA
THF
C(CH3)2-CO2CH3
+
(CH3)2C=C-OCH3
C(CH3)2-CO2CH3
-78ºC
25ºC
88%
7%
:
:
5%
83%
Otros nucleófilos usados en las adiciones conjugadas, además de los enolatos serían: enaminas,
cianuros.
CH3
CH3
N
O
1) O
+ CH2=CH-C-CH3
O, 16 hr
2) AcONa/AcOH
H2O/ ∆
CH(CH3)2
O
O
CH2CH2-C-CH3
CH(CH3)2 (66%)
C6H5
C6H5
CH2(CO2Et)2 + CH2=C-CO2Et EtONa/EtOH (EtCO2)2CH-CH2-CH-CO2Et (60%)
CN
KOH
C6H5-CH-CO2Et + CH2=CH-CN
t-BuOH
CN
C6H5-C-CH2-CH2-CN
CO2Et
(69 - 83%)
La adición de cianuro a compuestos carbonílicos α,β-insaturados, generalmente funcionan en
presencia de CNK/ROH o incluso se han dado casos con las especies: Et3Al-HCN o Et2Al-CN, para
lograr un alto grado de control estereoquímico.
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Química Orgánica Avanzada
José Luis Ravelo Socas
CH3 O
CH3 O
CNNa
THF/H2O
H3CO
CN
(100%)
H3CO
CH3 C8H17
CH3 C8H17
H 3C
H3CO2C
Et3Al
HCN
O
H3CO2C
19
H3C
(92 - 93%)
CN
O