Glomerulonefritis membranosa evolucionada

CURSO DE PRIMAVERA
SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ANATOMÍA
PATOLÓGICA Y DIVISIÓN ESPAÑOLA DE LA
ACADEMIA INTERNACIONAL DE PATOLOGÍA
Madrid 17-18 de MAYO de 2012
PATRONES BÁSICOS DE LESIÓN
GLOMERULAR
Patrones básicos:
 Lesiones mínimas
 Proliferación mesangial difusa
 Gn. Membranosa
 Gn. Mesangiocapilar/Membranoproliferativa
 Gn Extracapilar difusa ( >50% semilunas)
 Esclerosante difusa
PATRÓN MEMBRANOPROLIFERATIVO
DE LESIÓN GLOMERULAR
•
FORMAS PRIMARIAS
(IDIOPÁTICAS)
-G. Membranoproliferativa tipo 1
-G. Membranoproliferativa tipo 2
Enfermedad de depósitos densos
-G. Membranoproliferativa tipo 3
PATRÓN LESIÓN GLOMERULAR
MEMBRANOPROLIFERATIVO
Clínica
M. Electrónico
Histología
Inmunofluorescencia
PATRÓN LESIÓN GLOMERULAR
MEMBRANOPROLIFERATIVO
- Proliferación mesangial
- Engrosamiento de la pared
de los capilares glomerulares
- Formación de dobles
contornos
Rasgos cualificantes





Infiltración leucocitos
Prolif. Extracapilar segmentaria
Trombos/ Fragmentocitos
Asas de alambre
Lobulación
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA
GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVAS
PRIMARIAS
G. MEMBRANOPRLIFERATIVAS PRIMARIAS
CLÍNICA
• Formas clínicas de presentación
- Síndrome nefrótico con intensa protenuria, hipoalbuminemia,
hipocomplementemia, hiperlipidemias y edema (40-70%)
- Sindrome nefrítico agudo (20-30%)
- Proteinuria subnefrótica con función estable o con deterioro lento y
progresivo de función renal (20%)
- Episodios de hematuria recurrente o hematuria asintomática con
cilindros hemáticos (10-20%)
• Hipocomplementemia (80% tipo 1,100% tipo 2 y 50% tipo 3)
• Hipertensión
• Habitualmente infección de tracto respiratorio superior. Puede
simular una G. Postestreptococica (s. nefrítico+hipocomplementemia)
• Evolución lenta y progresiva con remisiones y exacerbaciones
Glomerulonefritis
Membranoproliferativa Tipo I
Proliferación celular mesangial
Incremento matriz mesangial
Lobulación
Engrosamiento de MB glomerular
Interposición mesangial
Dobles contornos.
C. Inflamatoria
Semilunas
Glomerulonefritis Membranoproliferativa Tipo 1
INMUNOFLUORESCENCIA
- Depósitos mesangiales
- Depósitos en M.B glomerular
subendoteliales
- Granular o semilinear
- C3 e IgG ( 25% sólo C3)
MICROSCOPIO ELECTRÓNICO
- Hipercelularidad mesangial.
-Interposición mesangial
- Depósitos electrodensos en mesangio y
subendoteliales en MBG.
- Dobles contornos
Glomerulonefritis Membranoproliferativa Tipo 2
- Hipercelularidad mesangial variable (habitualmente leve)
- Formación de dobles contornos en MB glomerular
( menos frecuentes que en Tipo I)
-Engrosamiento segmentario de la MB glomerular.
Depósitos intramembranosos eosinófilos PAS +
- Lesiones segmentarias.
- Engrosamiento y depósitos en Capsula de Bowman y MB tubular
- Necrosis
- Semilunas
- Celularidad inflamatoria
Glomerulonefritis Membranoproliferativa Tipo 2
INMUNOFLUORESCENCIA
- C3
-Mesangio,capilares glomerulares
cápsula Bowman y focalmente en
MB de túbulos.
MICROSCOPIO ELECTRÓNICO
-Depósitos electrodensos acintados
(ribbon-like) discontinuos en la lamina
densa de la membrana basal.
-Depósitos nodulares en mesangio
- Mesangio: nodular “ring forms”
C3
C3
C3
Glomerulonefritis Membranoproliferativa Tipo 3
- Tipo Burkholder
-GNMP tipo 1 y depósitos subepiteliales
- Engrosamiento MBG,interposición de mesangio
dobles contornos y spikes subepiteliales
- IF:C3 e IgG(50%) Mesangio y capilares glom.
- M.E: Depósitos granulares electrodensos
subendotelilaes y subepiteliales
- Tipo Strife and Anders
-Engrosamiento irregular de capilares
glomerulares por depósitos intramembranosos
eosinófilos PAS +
- IF: igual que tipo BurKholder
- M.E.: depósitos intramembranosos menos densos
que GNMP tipo 2. En algunas asas capilares
depósitos subepiteliales y subendoteliales
GNMP PRIMARIAS
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Glomerulopatía con patrón membranoproliferativo
“secundarias”
• Nefropatía IgA/Púrpura de Schonlein-Henoch
• Glomerulonefritis postinfecciosa.
• Glomerulonefritis membranosa evolucionada
• Glomerulonefritis proliferativa con depósitos monoclonales IgG
• Glomerulopatía del trasplante.
GLOMERULOPATÍAS DE PATRÓN
MEMBRANOPROLIFERATIVO
SECUNDARIAS
GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVAS SECUNDARIAS
GLOMERULOPATÍAS DE PATRÓN
MEMBRANOPROLIFERATIVO
CLÍNICA
-Nefropatía Lúpica: Serología (ANAS, Anti-DNA), manifestaciones
sistémicas,etc
-Crioglobulinemia: VHC y determinación de crioglobulinas
-E. Cadenas ligeras/ pesadas: mieloma, pico monoclonal, paraproteina
en orina, etc…
- MAT: Síndrome Hemolítico Urémico/ Púrpura Trombótica Trombocitopénica
-Glomerulopatía del Trasplante: proteinuria en el injerto
Nefropatía Lúpica Tipo IV
Patrón básico
Mesangiocapilar
IF: “Full House”
C1q, IgG, IgM,
C3,IgA
Serología lúpica +
Rasgos cualificantes
Trombos,
Semilunas,
Asas de alambre
Leucocitos
Nefropatía Lúpica Tipo IV
INMUNOFLUORESCENCIA
IgG
PATRÓN
“Full House”
C3
C1q
IgA
CRIOGLOBULINEMIA / VHC
Patrón básico
Mesangiocapilar
Serología VHC +
Crioglobulinemia
IF: IgG,
IgM,C3
Rasgo cualificante
- Trombos
- Lobulación
MICROAGIOPATÍA TROMBÓTICA
Patrón básico
Membranoproliferativo
SHU
PTT
Ausencia de depósitos
Mesangiolisis
Trombos. Fragmentocitos
Daño vascular
No multilaminación MB
Variantes morfológicas de patrón Membranoproliferativo
Enfermedad de cadenas ligeras/ cadenas pesadas
Kappa
GLOMERULOPATIA DEL TRASPLANTE
Patrón básico
Mesangiocapilar
IF: negat,
IgM focal
C4d +
Clínica
Aloinjerto. Proteinuria
C4d
Rasgos cualificantes
Laminación
MBG/CPT
Hiperplasia
endotelial
Mesangiolisis
Isquemia
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVAS
FISIOPATOLOGÍA
Depósitos de Ig y C3
Depósitos sólo C3
-Complejos inmunes
- Alteración via alternativa
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVAS
CLASIFICACIÓN FISIOPATOLOGÍCA
GRACIAS POR SU ATENCIÓN