Guía de dosificación

MabThera
®
Guía de dosificación de las
indicaciones aprobadas por la ANMAT
Regímenes de dosis para las distintas
indicaciones aprobadas por la ANMAT
Dosificación de MabThera® según el tratamiento.
Indicación
terapéutica
LNH
LDCGB
Régimen
indicado
R-CHOP
Esquema
Cada 21 días x 8
LF en primera línea (Inducción) R-Qx
Cada 21 días x 8
Mantenimiento en LF en
primera línea
R
Cada 2 meses
(por 2 años)
R-Qx (inducción)
Cada 21 días x 8
R
Semanal x 4
R
Semanal x 8
LF recaído o refractario
Dosis de
MabThera®
375 mg/m2
R (enfermedad con
Semanal x 4
masa Bulky)
Mantenimiento en LF en
recaído o refractario
R (retratamiento)
Semanal x 4
R
Cada 3 meses
(por 2 años)
LLC
Por 6 ciclos:
LLC
R-FC
Día 1 de ciclo1
375 mg/m2
Día 1 de los ciclos
2
2-6; cada 28 días 500 mg/m
LDCGB: linfoma difuso de células grandes B; LNH: linfoma no Hodgkin; LLC: leucemia linfocítica crónica; R:
MabThera®; CHOP: ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona; CVP: ciclofosfamida, vincristina y
prednisona, FC: fludarabina y ciclofosfamida.
Guía de dosificación
Indicaciones aprobadas por la ANMAT
MabThera ® (Rituximab) está indicado en pacientes adultos para el
tratamiendo de:
Linfoma no-Hodgkin (LNH)
1. Linfoma difuso de células grandes B: Mabthera
combinación con quimioterapia CHOP.
®
está indicado en
2. LNH Folicular Estadios III-IV no tratados previamente: Mabthera
está indicado en combinación con quimioterapia.
®
3. Mantenimiento en linfoma folicular en primera línea y en recaídos/
refractarios luego de inducción: Mabthera ® está indicado durante 2
años.
4. LNH Folicular Estadios III-IV quimiorresistentes o en segunda o
posterior recidiva: Matbthera ® está indicado en monoterapia
Leucemia linfática crónica (LLC)
5. LLC no tratados previamente o en recidiva/refractarios: MabThera
está indicado en combinación con quimioterapia
*CHOP: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona
®
Regímenes de dosificación en LNH
Linfoma difuso de células grandes B (LDCGB)
MabThera® en combinación con CHOP o con otros regímenes de
quimioterapia basados en antraciclinas
• La dosis recomendada de MabThera® es 375 mg/m2 en infusión
IV, administrado el Día 1 de cada ciclo de 21 días de CHOP u otros
regímenes de quimioterapia basados en antraciclinas, hasta un
máximo de 8 infusiones.
Esquema de dosificación GELA1,3
CICLOS
1
2
3
4
5
6
7
8
MabThera® 375 mg/m2
administrado el Día 1 de
cada ciclo de CHOP
Ciclo de CHOP (21 días)
Día 1: ciclofosfamida 750 mg/m2,
doxorubicina 50 mg/m2,vincristina
1,4 mg/m2 Días 1-5: prednisona
40 mg/m2
Sin terapia
previa
Cada 3 semanas
GELA = Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte (Grupo de Estudios de Linfoma en Adultos).
Linfoma folicular no tratado previamente1
MabThera® en combinación con quimioterapia con CVP
• La dosis recomendada de MabThera® es 375 mg/m2 en infusión IV,
administrado el Día 1 de cada ciclo de 21 días de quimioterapia con
CVP, hasta un máximo de 8 infusiones.
Esquema de dosificación MARCUS1,2
CICLOS
1
2
3
4
5
6
7
8
MabThera® 375 mg/m2
administrado el Día 1 de
cada ciclo de CVP
Ciclo de CVP (21 días)
Día 1: ciclofosfamida 750 mg/m2,
vincristina 1,4 mg/m2
Días 1-5: prednisona 40 mg/m2
Sin terapia
previa
Cada 3 semanas
Terapia de mantenimiento en los pacientes con linfoma
folicular no tratados previamente
Después de la terapia de inducción basada en MabThera
•
®
La dosis recomendada de MabThera ® para los pacientes que alcanzan
2
respuesta completa o parcial con R-Qx es 375 mg/m
IV por infusión,
administrado 8 semanas después de completar la terapia de inducción,
y cada 2 meses hasta un máximo de 12 dosis.
Esquema de dosificación PRIMA
Terapia de inducción
basada en MabThera
®
1
*
MabThera ® x8
+
CHOP x6
Mantenimiento con MabThera
(por 2 años)
®
O
MabThera ® x8
+
CVP x8
O
MabThera ® x8
+
FCM † x6
*
†
‡
RC /
RP /
RCnc ‡
0
2
4
6
8 10 12 14 16 18 20 22 24
Meses
MabThera ® 375
mg/m 2 cada 2 meses
(hasta 12 dosis)
®
Para asegurar que todos los pacientes recibieran igual número de cursos de MabThera
antes
de la aleatorización a la terapia de mantenimiento, se administraron dos cursos adicionales de
®
MabThera a los pacientes tratados con R-CHOP y R-FCM. Los pacientes tratados con R-CHOP,
recibieron los 2 cursos adicionales de MabThera el día 1 de los Ciclos 7 y 8, y los pacientes tratados
con R-FCM recibieron ambos cursos adicionales el día 15 de los Ciclos 1 y 4.
R-FCM se usó solamente en 3 países participantes de este ensayo clínico mundial
RCnc: Respuesta completa no confirmada, definida como de la siguiente manera: a) desaparición
de toda evidencia detectable de enfermedad, así como de todos los síntomas relacionados con
la enfermedad y normalización de las alteraciones bioquímicas relacionadas con el LNH, b)
disminución de tamaño de los órganos aumentados de tamaño, palpables en el examen físico,
además de las siguientes características: i) reducción de ganglios linfáticos (que midieran más
de 1,5 cm en su mayor diámetro transverso) en más del 75% de la suma del producto de sus
diámetros máximos y/o, ii) hallazgos indeterminados en médula ósea
PRIMA = Primary Rituximab and MAintenance. RC: respuesta completa; RP: respuesta parcial.
Linfoma folicular tratado previamente, en recidiva o
quimioresistente1
MabThera® como agente único
• La dosis recomendada de MabThera® es 375 mg/m2 en infusión IV,
administrado una vez por semana, por 4 a 8 dosis.
Esquema de dosificación semanal x4
(Retratamiento según Mc Laughlin, Davis y Davis)1
MabThera® 375 mg/m2
administrado 1 vez por semana
por 4 semanas
EP /
NR
Tratamiento
Previo
1
2
3
4
Semanas
Esquema de dosificación semanal x8 (PIRO)1
MabThera® 375 mg/m2
administrado 1 vez por semana
por 8 semanas
EP /
NR
Tratamiento
Previo
1
2
3
4
5
6
7
8
Semanas
EP: enfermedad progresiva; NR: ninguna respuesta.
Terapia de mantenimiento en los pacientes con linfoma
folicular tratados previamente
Después de la inducción:
• La dosis recomendada de MabThera® para los pacientes que alcanzan
respuesta completa o parcial con CHOP o R-CHOP, es 375mg/m2 IV por
infusión, administrado 8 semanas después de completar la terapia de
inducción, y cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad o por
un máximo de 8 dosis.
Esquema de dosificación EORTC1
Terapia de inducción
CHOP x 6
MabThera® x8
CHOP x6
RC /
RP
Mantenimiento con Mabthera®
(por 2 años)
0
3
6
9
12
15
Meses
18
21
24
MabThera® 375 mg/m2
cada 3 meses
(hasta 8 dosis)
Regímenes de dosificación en LLC
Leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo o
previamente tratada 1
MabThera
•
®
en combinación con FC
La dosis recomendada de MabThera ® es 375 mg/m 2 en infusión IV,
administrado el día previo al comienzo de la quimioterapia con FC
(Ciclo 1) y MabThera ® 500 mg/m 2 en infusión IV, administrado el día 1
de los Ciclos 2 a 6 de quimioterapia con FC; en total: 6 dosis.
Esquema de dosificación CLL8 y REACH
Ciclos
1
2
3
4
500 mg/m 2
5
6
1
MabThera ® 500 mg/m 2
el Día 1 de
los ciclos 2-6 de FC
MabThera ® 375 mg/m 2
el día previo al
Ciclo 1 de FC
375 mg/m 2
Cada 4 semanas
Ciclo de FC (28 días)
Días 1-3: fludarabina 25 mg/m
Ciclofosfamida 250 mg/m 2
Los datos de múltiples ensayos clínicos de Fase II fundamentan la dosis
de 500 mg/m 2 de MabThera ® en los ciclos 2 a 6 del régimen R-FC
•
Dos estudios clínicos de Fase II de escalonamiento de dosis de
MabThera ® como agente único, fueron la base de los ensayos clínicos
con R-FC en LLC 4,5
- O’Brien y col. (N = 40) evaluaron dosis crecientes de MabThera
- Byrd y col. (N = 33) evaluaron la monoterapia con MabThera
semanal x3
•
®
®
2
Dos estudios de Fase II con R-FC, con la dosis de 500 mg/m
de
MabThera ® , establecieron el régimen de dosis para los ensayos
clínicos de fase III 6,7
- Keating y col. (N = 244) evaluaron el régimen R-FC en primera línea
para la LLC
- Wierda y col. (N = 177) evaluaron el régimen R-FC en LLC con
tratamiento previo
2
,
Referencias
1. Prospecto MabThera®, Rituximab. 2012
2. Marcus R, Imrie K, Belch A, et al. CVP chemotherapy plus rituximab compared with CVP as
first-line treatment for advanced follicular lymphoma. Blood. 2005;105:1417-1423.
3. Coiffier B, Lepage E, Brière J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP
alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346:235-242.
4. O'Brien SM, Kantarjian H, Thomas DA, et al. Rituximab dose-escalation trial in chronic
lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001;19:2165-2170.
5. Byrd JC, Murphy T. Howard RS, et al. Rituximab using a thrice weekly dosing shedule in B-cell
chorinc lymphocytic leukemia and small lymphosytic lymphoma demonstartes clinical activity
and acceptable toxicity. J Clin Oncol. 2001;19:2153-2164.
6. Keating MJ, O'Brien S, Albitar M, et al. Early results of a chemoimmunotherapy regimen
of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic
leukemia. J Clin Oncol. 2005;23:4079-4088.
7. Wierda W, O’Brien S, et al. Chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide,
and rituximab for relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol.
2005;23:4070-4078.
MabThera
®
(Rituximab), Roche
INDICACIONES
a. MabThera ® está indicado en el tratamiento de mantenimiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular
que hayan respondido al tratamiento de inducción.
b. MabThera ® está indicado en combinación con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con Linfoma
no-Hodgkin folicular estadios III-IV que no hayan sido tratados previamente.
c. MabThera ® en monoterapia está indicado en el tratamiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular
estadios III-IV que son quimiorresistentes o están en su segunda o posterior recidiva después de la
quimioterapia.
d. MabThera ® está indicado en combinación con quimioterapia
CHO P en el tratamiento de pacientes con
Linfoma no-Hodgkin difuso de células B grandes CD20 positivas.
®
e. MabThera está indicado en combinación con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con leucemia
linfática crónica (LL C ) que no hayan sido tratados previamente o que estén en recidiva o refractarios a un
tratamiento previo. Hay datos limitados sobre la eficacia y el perfil de seguridad en pacientes previamente
tratados con anticuerpos monoclonales, incluido MabThera, o en pacientes refractarios a un tratamiento
previo con MabThera ® y quimioterapia.
POSOLOGÍA
Indicación a. La terapia de mantenimiento con MabThera ® :
•
en
pacientes
previamente no
tratados,
se
aplica
a
2
con MabThera ® en combinación con quimioterapia: la dosis es de 375mg/m
administrada cada 2 meses
durante un período máximo de 2 años
•
en
pacientes
en
recaída
o
refractarios, se
aplica
con CHOP o R- CHO P: la dosis es de 375mg/m 2 administrada cada 3 meses hasta la progresión de la
enfermedad o bien durante un período máximo de 2 años.
Indicación b . MabThera ® está indicado en combinación con quimioterapia. La dosis recomendada es de
375 mg/m 2 administrada el primer día de cada ciclo de quimioterapia.
2
/día una vez por semana
Indicación c. MabThera ® en monoterapia. La dosis recomendada es de 375mg/m
durante 4 semanas, aplicada en forma ambulatoria, en medio hospitalario, requiriendo premedicación con
paracetamol y antihistamínicos.
Indicación d. MabThera ® está indicado en combinación con quimioterapia
CHO P (ciclofosfamida, doxorrubicina,
2
vincristina, prednisolona). La dosis recomendada es de 375 mg/m
administrada el primer día de cada ciclo de
quimioterapia CHOP durante 8 ciclos.
Indicación e. MabThera ® está indicado en combinación con quimioterapia. La dosis recomendada de
MabThera ® en combinación con quimioterapia es 375mg/m 2 de superficie corporal administrada el día 1 del
primer ciclo de tratamiento seguido de 500 mg/m 2 de superficie corporal el día 1 de los siguientes ciclos hasta
®.
llegar a 6 ciclos en total. La quimioterapia debe ser administrada después de la infusión de MabThera
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con antecedentes de alergia a cualquier componente del producto o a las proteínas murinas.
Infecciones graves y activas.
PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIA
S e ha producido hipotensión, broncoespasmo, reacciones alérgicas relacionadas con la infusión. Los pacientes
cardíacos requieren vigilancia. S e debe disponer en el lugar de aplicación de medicamentos para eventuales
reacciones alérgicas. S e desconoce su efecto sobre el embarazo y/o lactancia.
E l uso de MabThera ® puede
asociarse con un mayor riesgo de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva. Los pacientes con gran masa
tumoral o con un índice elevado de células malignas en circulación (≥25 x 109/l) como los pacientes con leucemia
linfática crónica que por estos motivos corren un riesgo mayor de desarrollar un síndrome particularmente
severo de liberación de citoquinas, deben ser tratados, extremando las precauciones durante el tratamiento.
Se
debe considerar el rastreo de virus de hepatitis B (VHB) en pacientes de alto riesgo antes de iniciar el tratamiento
®
con MabThera . Portadores de hepatitis B y pacientes con antecedentes de hepatitis B deben ser estrictamente
monitoreados para detectar signos clínicos y de laboratorio de la infección activa por VHB durante la terapia
con MabThera ® y varios meses después de la misma.
PE: 12 de Mayo de 2011
CDS: 15.0C.
l
a
Para informaciones específicas contactar vía internet a
[email protected]
o por vía fax al Nº (54 11) 5129-8015.
Productos Roche S.A.Q. e I.
Rawson 3150 (B1610BAL) Ricardo Rojas,
Tigre, Pcia. de Buenos Aires.
81404488
Impreso en la República Argentina, 2012. Sin valor comercial.