Distribución de los receptores para el factor de crecimiento derivado

ORIGINAL
Distribución de los receptores para el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR␣
y PDGFR␤) en el sistema músculo-esquelético
Distribution of the platelet-derived growth
factor receptors (PDGFR␣ y PDGFR␤)
in the muscle-skeletal system
1
2
3
4
Departamento de Morfología y Biología Celular, Universidad de Oviedo
Servicio de Traumatología. FREMAP, Gijón
Servicio de Traumatología, Hospital de Cabueñes, Gijón
Departamento de Anatomía y Embriología, Universidad
San Pablo – CEU, Madrid
Del Valle M. E.1
Maestro A.2
García-Suárez O.1
Rodríguez L.3
Medina B.4
Vega J. A.4
RESUMEN
ABSTRACT
El factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) está
implicado en el desarrollo del sistema músculo-esquelético y en la
patogenia de algunas afecciones del mismo. Sin embargo, no se conoce con exactitud la distribución de sus receptores (PDGFR␣ y
PDGFR␤) en el hueso, cartílago y músculo esquelético. En el presente estudio hemos utilizado técnicas de Western-blot e inmunohistoquímica, en ratas y ratones de diferentes edades, para analizar
la distribución de ambos tipos de receptores. Los tejidos analizados
expresan proteínas de pesos moleculares de 170 y 180 kDa identificadas como los receptores PDGFR␣ y PDGFR␤, respectivamente.
Ambos receptores se distribuyen, y co-expresan, en el cartílago articular, cartílago de crecimiento, hueso en formación y músculo esquelético, siendo más amplia su distribución en los embriones. En
adultos, la expresión se limita al periostio, capas superficiales del
cartílago articular y células musculares sin identificar completamente. Estos resultados sugieren la participación del PDGF en la
maduración del sistema músculo-esquelético y demuestran que
continúan presentes en los tejidos adultos, especialmente en las células implicadas en los procesos de regeneración tisular.
The patelet-derived growth factor (PDGF) is envolved in the
development and in the pathogenesis of some diseases of the muscle-skeletal system. Nevertheless, the distribution of the PDGF receptors, i.e. PDGFR␣ y PDGFR␤, in bone, cartilage and skeletal
muscles is poorly known. In this study we used Western-blot and
inmunohistochemistry to analyze the distribution of both types of
receptors in the muscle-skeletal system of mice and rats at different ages. All the tissues analyzed expressed two proteins with estimated molecular masses of 170 and 180 kDa identified as
PDGFR␣ y PDGFR␤, respectively. Both receptors were present,
and co-expresed, in the chondrocytes of the articular and growth
catilage, developing bone, and skeletal muscle, and they were
widely distributed in embryos than in adults. The adult cells expressing PRGF receptors were found in the periosteum, the superficial layers of the articular cartilage and non-identified cells in the
skeletal muscles. The present results suggest an involvement of
PDGF in the maturation of the muscle-skeletal system and demonstrate that they are also present in adult tisúes, especially in cells
regarded as responsible for tissue regeneration.
Palabras clave: factor de crecimiento derivado de las plaquetas; sistema músculo-esquelético, ratón, rata, cambios edad-dependientes.
Key words: platelet-derived growth factor; muscle-skeletal system; mouse, rat, age-dependent changes.
Del Valle M. E., Maestro A., García-Suárez O.,
Rodríguez L., Medina B.,Vega J. A.
Distribución de los receptores para el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR␣ y
PDGFR␤) en el sistema músculo-esquelético
Patología del Aparato Locomotor, 2006; 4 (1): 3-11
Del Valle M. E., Maestro A., García-Suárez O.,
Rodríguez L., Medina B.,Vega J. A.
Distribution of the platelet-derived growth factor
receptors (PDGFR␣ y PDGFR␤) in the muscle-skeletal
system
Patología del Aparato Locomotor, 2006; 4 (1): 3-11
Correspondencia:
Prof. Miguel E. del Valle
Departamento de Morfología y Biología Celular
Facultad de Medicina
C/ Julián Clavería, s/n
33006 OVIEDO
Teléfono: +34 985 10 37 17
E-mail: [email protected]
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PATOLOGÍA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11
3
M.E. del Valle, A. Maestro, O. García-Suárez, et al.
INTRODUCCIÓN
Las plaquetas son células hemáticas que desempeñan un papel crucial en el mantenimiento
de la hemostasis por su contribución a la formación del coágulo en los lugares donde se ha producido una lesión vascular (1). Pero además son
fuente de una serie de sustancias que favorecen la
reparación tisular (2), modifican la reactividad de
las células vasculares y de otras células sanguíneas en la angiogénesis (3,4) y la inflamación (5). La
mayoría de tales sustancias son factores de crecimiento entre los que se incluyen el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) (6), el
factor de crecimiento transformante de tipo ␤
(TGF-␤) (7), el factor de crecimiento insulina-like
(IGF-1) (8), el factor de crecimiento del endotelio
vascular (VEGF) (9), o el factor de crecimiento epidérmico (EGF) (10). También producen algunas citoquinas como el factor plaquetario 4 (PF4) (11),
la tromboglobulina ␤ (12), interleucina 8 (IL-8),
growth-regulating oncogene-alpha (GRO-␣), epithelial neutrophil-activating protein 78 (ENA-78),
macrophage inflammatory protein-1alpha (MIP1␣), monocyte chemotactic protein-3 (MCP-3) y
CD40L (13,14).
El PDGF forma parte de una familia de factores de crecimiento constituida por cinco miembros codificados por cuatro genes diferentes
(15). Estas isoformas se denominan PDGF-AA,
PDGF-AB, PDGF-BB, PDGF-CC y PDGF-DD y
actuán sobre las células sensibles a ellas por
medio de dos receptores tirosin-quinasa denominados ␣ (PDGFR␣) y ␤ (PDGFR␤) (16). Las
formas A y B se activan intracelularmente en el
proceso de exocitosis, mientras que las C y D se
liberan como factores latentes que requieren la
intervención de proteasas (6). El PDGF y sus receptores desempeñan papeles clave en la proliferación y diferenciación del mesénquima, así
como el desarrollo del riñón, sistema cardiovascular, cerebro, pulmón y tejido conectivo. En los
tejidos adultos, sin embargo, se asocian con los
procesos de regeneración tisular, inflamación y
angiogénesis, así como con la génesis de algunos tumores (17). Ello es debido a que estimula
la ostoegénesis (18) y aumenta la síntesis de la
matriz extracelular (19,20).
En los últimos años se han venido utilizando
estos conceptos biológicos con fines terapéuticos en los procesos en que se requiere una cu4
ración rápida o una regeneración tisular acelerada (21-23). Así, el implante autólogo de coágulos procedentes de plasma rico en plaquetas
se ha utilizado con notable éxito en diferentes
especialidades médicas como la odontología
(24), cirugía ortopédica (25) y en cualquier caso
que requiera aceleración en la curación de heridas (26), así como en ingeniería tisular (27).
Sin embargo, existen algunos estudios que ponen en entredicho la bondad del procedimiento (28).
Para conocer cuál o cuales de los factores de
crecimiento que son liberados por las plaquetas
ejercen sus acciones sobre los tejidos del aparato locomotor, el primer paso es conocer la distribución de sus receptores, tanto en condiciones de normalidad como durante la reparación
tisular. Con el fin de contribuir a ello, en el presente trabajo hemos analizados, mediante técnicas de Western-blot e inmunohistoquímica
la distribución de los receptores PDGFR␣ y
PDGFR␤ en los tejidos del sistema músculo-esquelético de ratón y rata.
MATERIAL Y TÉCNICAS
Material y tratamiento de los tejidos
Para la realización del presente estudio se
han utilizado ratones y ratas. Los experimentos
en animales se realizaron siguiendo los Principles of Laboratory Animal Care.
Los ratones utilizados fueron de la cepa
C57B1/6 de edades comprendidas entre el día
16 del desarrollo embrionario (E15 n = 5; E18 n
= 6) y los 6 meses de vida postnatal (1 día n = 6;
7 días n = 5; 15 días n = 3; 1 mes n = 4; 3 meses n = 4; 6 meses n = 5). Las ratas utilizadas
fueron de la cepa Wistar-Kioto de edades comprendidas entre los E15 (E15 n = 6; E18 n = 4) y
los 6 meses de vida postnatal (1 día n = 3; 7 días n = 5; 15 días n = 4; 1 mes n = 4; 3 meses n
= 5; 6 meses n = 5). Los animales fueron sacrificados mediante una sobredosis de hidrato de
cloral. A continuación se extrajeron las piezas
objeto de estudio, se trocearon y una parte fueron fijaron en líquido de Bouin o en formol al
10%, y el resto congelados inmediatamente en
nitrógeno líquido y almacenados a –80º C hasta
el momento de su utilización. Las piezas fijadas
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Distribución del receptor para el PDGF
fueron deshidratadas y procesadas para su inclusión en parafina de forma rutinaria. Los bloques se cortaron a 10 mm, y las secciones obtenidas montadas en portas gelatinizados. Las
piezas congeladas se utilizaron para la realización del Western-blot.
Westernblot
El estudio se realizó sobre muestras congeladas de recién nacidos (piezas que contienen
músculo, cartílago y hueso) y de animales de 15
días y 3 meses (músculo esquelético). La muestras se homogenizaron de forma mecánica y a
continuación se lisaron en hielo en un tampón
de lisis que contiene un 1% de digitonina (1%
digitonina, 50mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 1
mM MgCl2, 0.1 mM EDTA, 8 mM yodoacetamida y 1mM fenilmetilsulfonil fluorado; pH
7.6). Los homogenizados se centrifugaron a
6000xg durante 10 min, a 4º C, se recogio el sobrenadante y se centrifugó durante 10 min, a 4º
C, a 14000xg para eliminar los restos celulares.
El «pellet» resultante se rediluyó y se separó en
SDS-page (10%), transfieriendose las proteinas
por electroforesis a una hoja de nitrocelulosa.
Ésta se boqueo con TBS (1M, pH 7.4) que contiene 1% de leche desnatada y 1% de Tween-20,
y se incubó durante una hora a temperatura ambiente con anticuerpos anti-PDGFR-␣ y antiPDGFR-␤, a una dilución de 1:500. Los anticuerpos primarios fueron obtenidos en Santa
Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA
(PDGFR-␣, C-20, sc-338; PDGFR-␤, P-20, sc339) y reconocen un epítope del dominio carboxilo terminal de los receptores de origen
humano. El transblot se lavó en TBS y 1%
tween-20 y se incubó con IgG-anti conejo ligada a peroxidasa (Amersham) diluida a 1:1000
durante 1 hora. Finalmente, se lavó y se analizo
mediante el sistema de detección ECL Western
(Amersham, Gran Bretaña).
Immunohistoquímica
Los cortes, una vez desparafinados y rehidratados, se lavaron en tampón HCl-Tris (0.05M,
pH = 7.5) que contenía suero bovino fetal al
1%, albúmina al 0.1% y Triton X-100 al 0.1%. A
continuación se bloqueó la actividad peroxida-
9
sa endógena (peróxido de hidrógeno al 3%) y
las uniones inespecíficas (suero bovino fetal al
15%) y se incubaron los cortes durante 12 horas, aproximadamente, en una cámara húmeda,
a 4º C, con el anticuerpo primario. Los anticuerpos contra los receptores ␣ y ␤ del PDGF
fueron los mismos que para la realización del
Western-blot y se utilizaron a una dilución de
1:100. Ambos anticuerpos reconocen los receptores en tejidos humanos, de rata y de ratón fijados en formol e incluidos en parafina (información del fabricante).
La especificidad de la reacción se probó procesando algunas secciones de forma idéntica a
la descrita pero sustituyendo el anticuerpo primario por suero normal de conejo o el tampón
de dilución. En ambos casos no se observó inmunorreacción específica.
RESULTADOS
Western-blot
El análisis de Wester-blot efectuado sobre
muestras de músculo esquelético de animales
de 15 días y 3 meses y de homogenizados de la
región de la rodilla de animales recién nacidos
(ratas y ratones) que incluyen muestras de músculo, hueso y cartílago, demostró que los anticuerpos utilizados identifican una banda proteica única. Los pesos moleculares estimados para
las proteínas fueron 170 kDa con el anticuerpo
anti-PDGFR␣ y de 180 kDa con el anticuerpo
anti-PDGFR␤ (Fig. 1). Ambas proteínas pueden
ser identificadas con las formas completas esperadas para ambos receptores. Los pesos moleculares del PDGFR␣ y del PDGFR␤ se determinaron en base a su migración electroforética en
relación al peso molecular de los estándar de
miosina (212 kDa), ␣-macroglobulina (170
kDa), ␤-galactosidasa (116 kDa) y transferrina
(76 kDa).
Distribución de los receptores para el PDGF
en el sistema músculo-esquelético
Los hallazgos en ratón y en rata se exponen
conjuntamente dado que no se observaron diferencias interespecíficas en las expresión de las
proteínas estudiadas; tampoco se encontraron
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M.E. del Valle, A. Maestro, O. García-Suárez, et al.
PDGFR␣ PDGFR␤
180 kDa
170 kDa
1
2 1
2
Fig. 1. Western-blot que demuestra la expresión de
PDGFR␣ y PDGFR␤ en homogenizados de músculo esquelético de embriones de rata de 16 días (calle 1 del
panel de la izquierda) y en homogenizados titulares que
incluyen cartílago, hueso y músculo de ratón recién nacido (calle 1 del panel de la derecha). Las calles 2 corresponden a los controles negativos (fibroblastos de ratón).
los condrocitos expresan inmunorreacción para
ambos tipos de receptores, con predominio aparente del PDGFr-␣, si bien ambos tipos de receptores parecen co-expresarse en las mismas
células (ver figuras 2 y 3). La expresión de la inmunorreacción para ambos disminuye claramente a medida que el hueso madura, y en los
huesos de los embriones de mayor edad, y sobre
todo en los huesos de los animales adultos, los
2 PDGFR␣
PDGFR␤
PDGFR␤
PDGFR␤
t
*
*
*
t
diferencias reseñables en la distribución de las
dos isoformas del PDGFRs en función del sexo
de los animales. En ambas especies se ha estudiado la distribución de los receptores de tipo ␣
y de tipo ␤ para el PDGF en embriones en diferentes periodos de gestación y a diferentes edades de la vida postnatal (desde los 15 días de
desarrollo intrauterino a los 6 meses).
En el curso de la formación de las diartrosis,
desde los estadios más tempranos analizados,
aparentemente la totalidad de los condrocitos
de las maquetas cartilaginosas expresan los dos
receptores del PDGF, especialmente los que se
encuentran dispuestos en la proximidad de la
interlinea de formación de la articulación (Fig. 2
a, b y c). Por el contrario, en los periodos postnatal y durante la vida adulta sólo una subpoblación de los condrocitos mas superficiales del
cartílago articular expresan estas proteínas (Fig.
2 d-h). Por otro lado, cuando la inmunorreacción desaparece del cartílago articular aparece
en el cartílago de crecimiento mientras éste se
encuentra activo, especialmente en los codrocitos hipertróficos (Figs. 2e y f; Fig. 3e y f).
El estudio de secciones seriadas procesadas
para la demostración alternativa de ambos tipos
de receptores demuestra que tanto en el cartílago articular como en el de crecimiento algunas
células co-expresan PDGFR␣ y PDGFR␤ (Fig. 2).
Por lo que se refiere al hueso, la expresión de
los receptores del PDGF durante el desarrollo
parecen seguir un patrón temporal de forma que
la presencia de estos receptores en los condrocitos disminuye con el desarrollo. En los huesos
de osificación endocondral, la casi totalidad de
6
a
r E15 b
PDGFR␣
r E15 c
PDGFR␤
r E18 d
PDGFR␣
r 1s
PDGFR␤
ca
e
r 1d f
r 1d g
R 1m h
*
R 1m
Fig. 2. Distribución de la inmunorreacción para los receptores del PDGFR en secciones de hueso y cartílago
de animales de diferentes edades. r: ratón; R: rata; *: cavidad articular; ca: cartílago articular; f: fémur; t: tibia.
Fig. 3. Co-expresión de la inmunorreacción para
PDGFR␣ (figuras de la izquierda) y PDGFR␤ (figuras de
la derecha) en tejidos de ratón (a-d) y rata (e-f) de diferentes edades. r: ratón; R: rata.
PATOLOGÍA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11
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Distribución del receptor para el PDGF
receptores para el PDGF quedan circunscritos a
una serie de células del periostio (consideradas
a efectos biológicos como células formadoras
de hueso; datos no mostrados).
Por lo que respecta a la distribución de los receptores para el PDGF en el músculo esquelético, en el periodo embrionario se ha detectado
inmunorreacción para las dos isoformas en células alargadas dispuestas entre fibras musculares
o por debajo del perimisio (Fig. 4 a y b). Estas células persisten en los animales adultos donde se
observa que existe una intensa inmunorreacción
para el PGFRr-␣ (Fig. 4c), y en menor medida
para el PDGFr-␤ (datos no mostrados). Las células inmunorreactivas son alargadas y se disponen en las zonas próximas al perimisio. Sobre la
base de su localización y morfología las células
PDGFRs positivas podrían identificarse como
células satélites o células embrionarias musculares.
Un resumen de los resultados aparece en la
tabla I y, con carácter general, puede afirmarse
que la expresión de PDGFR␣ y PDGFR␤ en el
sistema músculo-esquelético disminuye con la
edad y se mantiene en algunos tipos celulares
relacionados con los procesos de reparación tisular. Este hallazgo es de suma importancia si se
tiene en consideración que los procesos de diferenciación celular están gobernados en gran
medida por los factores de crecimiento.
4 PDGFR␣
a
PDGFR␤
R E15 b
PDGFR␤
R E18 c
R 1s
Fig. 4. Localización inmunohistoquimica del PDGFR␣
(a) y PDGFR␤ (by c) en el músculo esquelético de ratas
de diferentes edades. R: rata.
Distribución de los receptores para el FCDP
fuera del sistema músculo-esquelético
Aunque el objetivo de nuestro estudio fue la
localización de los receptores para el PDGF en
los diferentes componentes del aparato locomotor, durante el análisis de los diferentes tejidos hemos observado inmunorreacción para
una o ambas isoformas del PDGFR en los ganglios raquídeos durante el desarrollo (Fig. 5a y
b), ganglios simpáticos y riñón en desarrollo
(datos no mostrados) y en células de la médula
ósea (Fig. 5c y d). Aunque la presencia de células PDGFR positivas en la médula es del máximo interés, no disponemos de datos que indiquen si se trata de células hemáticas o de
células mesenquimales.
Tabla I. Distribución de la inmunorreacción para el PDGFR␣ y PDGFR␤
en el sistema músculo-esquelético del ratón y la rata a diferentes edades.
Los resultados se exponen de forma conjunta para ambas especies
Hueso
Embriones
E15
E18
Postnatal
1d
7d
15 d
1m
3m
6m
Cartílago
crecimiento
␣
␤
Cartílago
articular
␣
␤
␣
␤
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
++
++
++
+
+
+++
++
++
++
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
++
++
++
++
+
+
Músculo
␣
␤
+++
+++
+++
+++
+++
+++
++
++
++
+
+
+
++
++
+
+
+
+
++
++
+
+
+
+
Las cruces representas densidades estimadas de células inmunorreactivas para cada uno de los receptores:
+++: más del 50%; ++: entre el 50% y el 10%; +: menos del 10%; -: ausencia de inmunorreacción.
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M.E. del Valle, A. Maestro, O. García-Suárez, et al.
5
PDGFR␣ PDGFR␤
a
H E12 b
H E12
c
R 1s c
R 1s
Fig. 5. Localización inmunohistoquímica del PDGFR␣
(figuras de la izquierda) y PDGFR␤ (figuras de la derecha) en los ganglios raquídeos (a y b) y médula ósea (c
y d). r: ratón; R: rata.
DISCUSIÓN
En los últimos años se ha comenzado a utilizar con éxito en clínica humana, de forma empírica, el plasma rico en plaquetas para el tratamiento de algunas patologías del sistema
músculo-esquelético (2,29), pero se desconoce
cuales son los mecanismos por los que se producen los efectos beneficiosos clínicos observados. Se supone que la base racional de los mismo sea la liberación de factores de crecimiento,
entre ellos el PDGF, por parte de las plaquetas
(30). Estos factores actúan sobre las células que
responden a ellos uniéndose a receptores de
membrana. En el presente trabajo hemos analizado la expresión proteíca de los receptores para el PDGF en el cartílago (articular y de crecimiento), hueso y músculo, durante el desarrollo
pre y postnatal y en la vida adulta. Los trabajos
disponibles sobre el tema son escasos. En condiciones de normalidad se ha detectado la presencia de PDGFR en diferentes tipos celulares
durante la formación del hueso y el cartílago
(31,32); en el músculo se localiza en las uniones
neuromusculares (33) y miotendinosas (34).
Además, el PDGF y sus receptores han sido implicados en la patogenia de diferentes enfermedades del sistema músculo-esquelético como la
distrofia muscular humana (35), la progresión de
los osteosarcomas y condrosarcomas (36,37), o
de la artritis reumatoide (38).
8
Las proteínas detectadas con los anticuerpos
utilizados, se corresponden con los pesos moleculares previstos para las formas completas del
PDGFR␣ y PDGFR␤, es decir 170 y 180 kDa,
respectivamente (39). Sin embargo, en ningún
caso hemos realizado el estudio de Western-blot
sobre preparaciones de hueso o de cartílago
adultos, dada la dificultad técnica para obtener
un homogenizado correcto de las muestras, pero asumimos que las proteínas marcadas en
ellos deben de ser las mismas que en músculo
adulto o en tejidos de los animales recién nacidos, ya que no se han descrito variaciones en la
estructura de estos receptores en función de la
edad o localización tisular (16).
La distribución de la inmunorreacción para
los receptores del PDGF varía durante el desarrollo y en la vida adulta (40,41). Nuestros hallazgos sobre la expresión de los receptores del
PDGF sugieren que la acción de esta molécula
es más amplia durante el desarrollo ya que la
expresión de sus receptores en los tejidos analizados va desapareciendo gradualmente hasta
quedar restringida a unas pocas células durante
la vida adulta. En el hueso adulto no hemos detectado expresión de receptores para el PDGF,
salvo en el periostio, aunque sí existe durante el
desarrollo. Estos hallazgos están en consonancia
con los encontrados por otros autores (32,41)
que sólo detectan expresión de PDGFRs durante la embriogénesis. La presencia de receptores
del PDGF en el periostio sugiere que esta molécula podría intervenir en la ostogénesis adulta
(42,43) y justificaría la utilización de PDGF, purificado o a partir de otras fuentes, en terapéuticas coadyuvantes de las fracturas (44).
Por lo que se refiere al cartílago de crecimiento nuestros datos coinciden con los de Ataliotis (40) y los relativos al cartílago articular son
completamente nuevos, ya que no existen datos
en la literatura al respecto, aunque sí evidencias
indirectas de que tales receptores deben de existir a este nivel (45). El PGDF interviene en el crecimiento de los huesos largos actuando sobre el
cartílago de crecimiento (40) y el patrón de expresión de sus receptores encontrado por nosotros justificaría su fisiología. Por otro lado, la
existencia de receptores para el PDGF en algunos condrocitos del cartílago articular adulto
podría ser la base racional para el empleo de esta molécula o de del plasma rico en plaquetas
PATOLOGÍA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11
12
Distribución del receptor para el PDGF
en el tratamiento de algunas patologías osteocondrales (29). No obstante, el suero plaquetario, que supuestamente contiene elevadas cantidades de PDGF, es capaz de inducir proliferación
de los condrocitos humanos en cultivo, pero bloquea su diferenciación ya que reduce los niveles
de colágeno II y otros componentes de la matriz
extracelular (46).
En nuestro trabajo hemos encontrado células
inmunorreactivas para el PDGFR␣ y PDGFR␤
en el músculo esquelético, tanto en el desarrollo como en la vida adulta. Sobre la base de criterios topográficos y morfológicos hemos identificado tales células como células satélites y/o
células troncales (47). Dichas células responden
al PDGF (48) y son las responsables de la regeneración del músculo esquelético. Por tanto, en
base a nuestros hallazgos, existen bases racionales para el empleo del PDGF en las patologías que requieran regeneración muscular.
En conjunto, los resultados obtenidos en los
animales de experimentación sugieren que el
PDGF, por medio de sus receptores, podría participar en la diferenciación y maduración de los
condrocitos tanto hacia tejido óseo como hacia
cartílago articular; otro tanto puede afirmarse
del músculo esquelético. Además, la persistencia en los tejidos adultos de poblaciones celulares que potencialmente pueden responder al
PDGF hacen de este factor de crecimiento un
potencial factor terapeutico para las procesos
regenerativos del sistema músculo-esquelético.
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo ha sido financiado por una beca
de la FUNDACIÓN MAPFRE MEDICINA (2004).
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