probable síndrome neuroléptico maligno inducido por

FARMACOVIGILANCIA
Farm Hosp 1998; 22 (6):317-318
PROBABLE SêNDROME NEUROLƒPTICO MALIGNO
INDUCIDO POR RISPERIDONA
Rodr’guez Garc’a, E., Residente 3.o a–o de Farmacia Hospitalaria;Iriarte Izura, M.A., Residente 2.o a–o de
Farmacia Hospitalaria; Marcotegui Ros, F., Especialista de Farmacia Hospitalaria. Jefe de Secci—n
Servicio de Farmacia Hospitalaria. Hospital Virgen del Camino
INTRODUCCIîN
La risperidona, es un f‡rmaco antipsic—tico, derivado
benzisoxaz—lico, que presenta acci—n selectiva antagonista del receptor serotoninŽrgico 5-HT2, as’ como del
receptor dopaminŽrgico D2.
De acuerdo con los datos publicados (1), parece tener
menor incidencia y gravedad de efectos adversos extrapiramidales que los antipsic—ticos tradicionales, y un
mayor control sobre los s’ntomas negativos de la esquizofrenia, por lo que se clasifica dentro del grupo de f‡rmacos antipsic—ticos at’picos.
El s’ndrome neurolŽptico maligno (SNM), es una grave complicaci—n que puede derivarse del tratamiento con
f‡rmacos neurolŽpticos. Su incidencia se estima entre un
0,2-2,5% (1) y son relativamente pocos los casos publicados relacionados con los nuevos antipsic—ticos (2).
A continuaci—n se expone un caso cl’nico de un posible SNM inducido por risperidona.
CASO CLêNICO
Se describe y comenta el caso de una mujer 69 a–os
con antecedentes de enfermedad de Alzheimer en estado no avanzado, enfermedad de Crohn, cardiopat’a isquŽmica, taquicardia ventricular, s’ndrome de QT largo,
as’ como deterioro cognitivo y depresi—n, motivo por el
cual est‡ siendo tratada con haloperidol, fluvoxamina y
lorazepam. Acude, debido a una revisi—n peri—dica, a su
centro de salud mental, donde se decide sustituir el haloperidol por un antipsic—tico at’pico como es la risperidona a dosis de 1mg/d’a,
A las 24 horas de iniciado este nuevo tratamiento,
presenta un cuadro de obnubilaci—n, febr’cula (37,7 oC),
Correspondencia: Elixabet Rodr’guez Garc’a
Servicio de Farmacia Hospital Virgen del Camino
Irunlarrea 4. 31008 Pamplona
Fecha de recepci—n: 25/09/98
incapacidad para mantenerse en pie y diarrea. Ante la
persistencia de Žste, tres d’as despuŽs es trasladada al
servicio de urgencias del hospital m‡s cercano, donde
adem‡s de los signos anteriormente descritos se observ—: rigidez de nuca, pupilas anisoc—ricas y un aumento
significativo de la creatinkinasa (CK = 6615 UI/l; valor
normal CK< 170 UI/l).
Debido a un probable SNM por risperidona, se suspende la medicaci—n y se inicia un tratamiento de mantenimiento con reposici—n de fluidos y electrolitos.
La paciente, tras interrumpir la medicaci—n evolucion— lenta pero favorablemente hacia la total resoluci—n
del episodio cl’nico relatado.
COMENTARIO
En el caso que se refiere, los signos y s’ntomas descritos que se suceden tras la administraci—n de risperidona, pueden revelar la aparici—n de un probable SNM.
Este s’ndrome, es una reacci—n adversa derivada de la
deplecci—n de dopamina, tanto a nivel central como perifŽrico que acompa–a a la utilizaci—n del f‡rmaco (2) y
segœn diversos autores, se considera como una reacci—n
idiosincr‡sica, dado que no se ha demostrado una relaci—n con la dosis o con las concentraciones en sangre de
medicamento (2).
En la bibliograf’a (1-4) se describe el SNM, como un
cuadro caracterizado por los siguientes signos y s’ntomas principales: fiebre (37,4-38,2 oC), rigidez muscular,
alteraciones del sistema nervioso aut—nomo (hipertensi—n arterial, taquipnea, diaforesis, incontinencia urinaria), alteraciones mentales, as’ como incremento de algunos par‡metros anal’ticos.
Esta complicaci—n, sucede por lo general durante la
primera semana de tratamiento, aunque tambiŽn puede
observarse tras la primera dosis (como es en el caso que
se presenta) e incluso despuŽs de a–os (2).
La aparici—n del SNM en pacientes tratados con risperidona, es muy rara ya que este f‡rmaco presenta mayor afinidad sobre receptores serotoningŽrgicos y menor sobre dopaminŽrgicos (3). A pesar de este hecho,
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existen otros factores, que pueden favorecer el s’ndrome; entre los que destacan la degeneraci—n de neuronas
dopaminŽrgicas en pacientes de edad avanzada, la propia enfermedad de base (Parkinson, demencia, etc.) y la
existencia de factores genŽticos predisponente (1, 4).
El caso que aqu’ se presenta, coincide con lo referido
en la bibliograf’a en cuanto a los cuatro puntos claves
que definen el SNM: fiebre, alteraci—n mental, rigidez
muscular y alteraci—n del sistema nervioso aut—nomo.
No obstante, ante la existencia de fiebre y leucocitosis,
se descart— una posible sepsis mediante un hemocultivo, el cual result— negativo. Por otro lado, tambiŽn se
plante— la alternativa de un s’ndrome serotoninŽrgico
(3, 1) por su similitud cl’nica con el SNM, hecho que
fue rechazado debido a que el primero es inducido m‡s
frecuentemente por f‡rmacos antidepresivos.
El tratamiento del SNM consiste b‡sicamente en la
interrupci—n del f‡rmaco antipsic—tico y en la reposici—n de fluidos y electrolitos, pudiendo recurrirse, s—lo
en casos extremos a la farmacoterpaia espec’fica con
dantroleno, bromocriptina y amantadina.
Finalmente, se procedi— a valorar la imputabilidad y
el origen causal de la posible reacci—n adversa por risperidona, a travŽs de los algoritmos establecidos al
efecto, de Naranjo (5) y Karch-Lasanga (6) obteniŽndose un resultado de probable, que ratifica las conclusiones planteadas en el juicio cl’nico.
actividad antidopaminŽrgica. No obstante, lo anterior
no descarta la posibilidad de que se produzca por otros
medicamentos del grupo como risperidona, con mayor
selectividad de acci—n serotoninŽrgica y menor afectaci—n dopaminŽrgica.
Se recomienda por tanto, sobre todo en la poblaci—n
geri‡trica, en los que la incidencia del s’ndrome es m‡s
elevada, tener siempre en cuenta esta iatrogenia medicamentosa, con objeto de tratar de corregirla con la mayor prontitud y eficacia posibles.
BIBLIOGRAFêA
1.
2.
3.
4.
5.
CONCLUSIîN
6.
El SNM es una grave complicaci—n inducida con mayor frecuencia por f‡rmacos antipsic—ticos con potente
Patrick P, Gleason, Pharm D, and Rosemarie L, Conigliaro, MD. Neuroleptic Malignant Syndrome with
Risperidone. Pharmacotherapy 1997;17:617-21.
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malignant Syndrome Ann Pharmacother 1996;30:
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