Plaquetas

Fisiopatología Hematológica
Depto. de Fisiopatología
Hospital de Clínicas
Composición de la sangre
Composición de la sangre
Células sanguíneas
Recuento
(por mm3)
Vida
media
Función
Glóbulos rojos
(hematíes,
eritrocitos)
5 millones
Transporte
120 días
de O2
Plaquetas
(trombocitos)
150.000 –
400.000
8-10 días Hemostasis
Glóbulos blancos
(leucocitos)
4.000-11.000 Variable
Inmunidad
Fórmula leucocitaria
Granulocitos
(PMN)
Mononucleares
Porcentaje
Función
Neutrófilos
60-65 %
Fagocitosis
Eosinófilos
1-3 %
Parasitosis
Alergia
Basófilos
<1%
Inflamación
Monocitos
2-10 %
Macrófagos
(fagocitosis)
Linfocitos
20-40 %
Inmunidad
específica
Células sanguíneas
• La mayoría de las células sanguíneas son células
terminales que no se dividen y tienen una vida
media relativamente corta.
• Deben ser renovadas constantemente a lo largo
de toda la vida.
Hematopoyesis
Proceso altamente coordinado con la expresión de genes regulados
por citoquinas hematopoyéticas, a través del cual las células madres
primitivas proliferan y se diferencian para producir las células
maduras de la sangre.
• Formación de células sanguíneas (2x1011/día).
• Se produce en la médula ósea (o en el timo).
• Todas las células de la sangre proceden de una
célula madre o “stem cell”.
• Proceso muy activo.
• Requiere factores de crecimiento y citoquinas.
Hematopoyesis
Órganos hematopoyéticos
•
•
•
•
•
•
Saco vitelino: 0-3 meses feto (hematíes
nucleados)
Hígado: 1 mes vida fetal - nacimiento
Bazo: 2,5 meses vida fetal - nacimiento
Huesos largos: 3,5 meses vida fetal- 25 años
Huesos esponjosos: 3,5 meses vida fetal resto de la vida
Timo (LT)
Serie eritrocitaria
Anemias
Anemias
Clasificación
De acuerdo a:
- El tamaño (clasificación morfológica):
- normocítica (anemia inflamatoria)
- macrocítica (anemia megaloblástica)
- microcítica (anemia ferropénica)
- La capacidad de regeneración medular (clasificación fisiopatológica)
- regenaritivas: 1. anemias hemorrágicas
2. anemias hemolíticas congénitas o adquiridas
- arregenerativas: 1. lesión de progenitores eritropoyéticos
2. lesión de precursores eritropoyéticos: por defectos en la
síntesis de hemoglobina (ferropenia) o en la síntesis de ADN (déficit de folato o cobalamina)
Anemias
Definición
Disminución de la concentración de hemoglobina (Hb) en sangre, aunque el
número de eritrocitos sea normal o incluso elevado.
Mujeres no embarazadas: menor a 12 g/dl
Hombres: menor a 13 g/dl
Anemia ferropénica
Definición:
Anemia microcítica hipocrómica secundaria a una disminución de hierro
en el organismo.
Este déficit es el trastorno carencial más común en el planeta, afectando
áreas con carencia de alimentos pero también zonas industrializadas.
HIERRO
Valores normales de hierro:
RN: 0,5 g
Mujer: 3.5 – 4 g
Hombre: 5 g
Distribución corporal:
65 % hemoglobina
15 % contenido en las enzimas y la mioglobina
20 % hierro en depósito
0,1- 0,2 % unido a transferrina
Anemia ferropénica
Etapas del metabolismo del hierro
• Absorción
Absorción del grupo hemo
Absorción del hierro inorgánico
• Transporte
• Captación celular
• Depósito
• Regulación de la captación y almacenamiento
• Excreción
Anemia ferropénica
Absorción
Hierro hemo (carne):
se absorbe más fácilmente, menos dependiente de otros
componentes de la dieta y favorece la absorción del hierro no
hemo.
Hierro no hemo:
absorción variable y dependiente.
Anemia ferropénica
ETIOLOGIA
• Falta de aporte
• Falta de absorción
• Aumento de requerimientos
• Aumento de las pérdidas
Anemia ferropénica
• Pérdidas de hierro
• Sangrados
– fisiológico (menstruación, parto)
– patológico
• Descamación celular
• Aumento de requerimientos
– fisiológico
» Embarazo
» Lactancia
» Adolescencia
– patológico
» Neoplasias
Anemia inflamatoria
Anemia megaloblástica
 Son anemias arregenerativas, macrocíticas, debidas a la
síntesis defectuosa de ADN en los eritroblastos por déficit
de vitamina B12, ácido fólico o interferencia en su
metabolismo.
 La anemia es la manifestación mas llamativa, pero toda
la hematopoyesis se ve afectada.
Anemia megaloblástica
Fisiología básica de la vitamina B12 y del ácido fólico
 Los trastornos en la síntesis del ADN que conducen a la
megaloblastosis son producidos esencialmente por la carencia de
folato, cuyos metabolitos activos actúan como dadores de metilos en
diversas reacciones.
 La vitamina B12 interviene en algunos de estos pasos como
cofactor, de ahí que su carencia conduzca al mismo resultado.
Anemia megaloblástica
Interacción entre ácido fólico y cobalamina
Anemia megaloblástica
Vit B12
FOLATO
Requerimientos
diarios
0.5-5 mg
50-200 mg
Reservas en
depósitos
3 mg
5-20 mg
Duración de
las reservas
2-4 años
2-4 meses
Fuente en la
dieta
animales
carnes
lácteos
quesos
huevos
frutas
cereales
lácteos
verduras
Sitio de absorción
íleon
yeyuno
Anemia megaloblástica
Vitamina B12
Características de Debe unirse al factor intrínseco (FI)
su absorsión
secretado por las células parietales.
El complejo vitamina B12/FI es absorbido
activamente, fundamentalmente en las
células mucosas del íleon terminal.
Anemia megaloblástica
Absorción de
la vitamina B12
Anemia megaloblástica
Causas de deficiencia de vit B12
1. Deficiencia en la dieta (raro): vegetariano estricto
2. Alteraciones en Factor Intrínsico
- falta: anemia perniciosa
gastrectomía
- FI funcionalmente anormal
3. Alteraciones a nivel intestinal
- insuficiencia pancreática
- SMA en íleon: enfermedad Cröhn
- amiloidosis
- secuestro intraluminal (diverticulosis, bacterias, fístulas)
- por fármacos (colchicina, neomicina, etanol, ranitidina)
Anemia megaloblástica
Anemia perniciosa o anemia de Adisson-Biermer
Concepto e incidencia
• Anemia megaloblástica relacionada con una gastritis atrófica autoinmune que origina
un déficit de factor intrínseco con la consiguiente falta de absorción de la vitamina B12.
• Es la anemia megaloblástica mas frecuente en la población mayor de 65 años.
• Es mas frecuente en sujetos de origen escandinavo, inglés e irlandés, pero se presenta
en cualquier localización geográfica y etnia.
• Sin relación definitiva con la herencia pero existen casos de AP en familiares en primer
grado.
• Tendencia al predominio femenino.
Anemia megaloblástica
Causas de deficiencia de folato
1. Deficiencia en la dieta
2. Requerimientos aumentados
- alcoholismo
- embarazo
- infancia
- otras enfermedades (ej. anemia hemolítica)
3. Alteraciones a nivel intestinal
- resecciones extensivas
- SMA en íleon
- enteropatía sensible al gluten (enf. celíaca)
- por fármacos: QUIMIOTERAPIA (inhibe metabolismo del folato)
ERITROCITOS NORMALES
Microcitosis
hipocromía
ANEMIA
FERROPENICA
ERITROCITOS PATOLÓGICOS
SERIE ERITROIDE
Macrocitosis
ovalocitos
ANEMIA
MEGALOBLASTICA
Serie plaquetaria
Hemostasis
Plaquetas
• Fragmentos celulares pequeños (2-4 mm) desprendidos
del megacariocito (célula gigante).
• Función hemostática: trombo plaquetario.
• 150 – 400.000 /mm3.
• 2/3 circulando, 1/3 en bazo.
Hemostasis
• Procesos fisiológicos por los que se trata de evitar
la pérdida de sangre del sistema vascular.
• Involucra:
– Espasmo vascular (o fase vascular)
– Formación del tapón plaquetario (trombo) (o fase
plaquetaria)
– Coagulación sanguínea (o fase de coagulación)
Fisiopatología del proceso hemostático
• VASO SANGUÍNEO INTACTO (endotelio presente)
- Función endotelial normal (superficie vascular tromborresistente)
•
•
•
•
Vasodilatadores (NO)
Antigregantes (prostaciclina)
Anticoagulantes (trombomodulina, heparina)
Fibrinolíticos (activador del plasminógeno –tPA-)
- Ausencia de activación de las plaquetas y la coagulación.
- No se expresan moléculas de adhesión de leucocitos.
Fisiopatología del proceso hemostático
Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular tromborresistente
alterada)
1. Endotelio presente pero con “ función anormal ”
Predominio de sustancias “tromboactivas”.
- Vasoconstrictores (endotelina, noradrenalina)
- Procoagulantes (factor VIII-vW, factor tisular)
- Antifibrinolíticos (inhibidor de tPA)
Además se expresan moléculas de adhesión.
Hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.
Fisiopatología del proceso hemostático
Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular tromborresistente
ausente)
2. Endotelio ausente
Sangre en contacto con estructuras subendoteliales
trombogénicas (colágeno)
No hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.
Hemostasis
Espasmo vascular
• Contracción refleja de la pared de los vasos sanguíneos.
• Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.
Hemostasis
Tapón plaquetario
• Adhesión:
las plaquetas se adhieren la superficie dañada (mediado por receptores
plaquetarios Gplb)
puentes de vW entre Gplb y matriz extracelular vascular
plaquetas expresan selectina-P
• Activación:
liberación de sustancias que activan más plaquetas (retroalimentación
positiva: amplificación): ADP, serotonina, TxA2.
• Agregación:
plaquetas aglomeradas en el punto de lesión.
se precisa TXA2 para agregación irreversible.
la unión irreversible entre plaquetas:
- requiere la presencia de complejos plaquetarios Gpllb-IIIa y es mediada
por puentes de fibrinógeno.
- se acompaña de la liberación de productos plaquetarios.
Hemostasis
Tapón plaquetario
Hemostasis
Hemostasis
Antiagregantes plaquetarios
• Fisiológicos: Factores endoteliales
– Óxido nítrico
– Prostaciclina (PGI2)
Hemostasis
Antiagregantes plaquetarios
↓ TROMBOXANOS: (Inhib. metabolismo del Ácido Araquidónico)
INHIBICIÓN DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA:
Inhib. Fosfolipasas: Corticoides
Inhib. ciclo-oxigenasas: AINES
↑ AMPc: Inhib. agregación plaquetaria
↓ fosfodiesterasas: xantinas
 DE ADENOSINA: Inhib. agregación plaquetaria
Inhibidores de la recaptura de adenosina: Dipiridamol
Hemostasis
Antiagregantes plaquetarios
Anti IIb/IIIa
Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide
Inhiben agregación plaquetaria
Usados en: - síndromes coronarios agudos
- angioplastías
- no utilizados a largo plazo
Hemostasis
Coagulación sanguínea
• Formación de malla de fibrina (coágulo sólido) a partir del
fibrinógeno (proteína soluble).
• Activación en cascada de los factores de la coagulación
(proteasas plasmáticas que están en forma inactiva).
• Gran eficacia hemostática.
Hemostasis
Elementos necesarios para el proceso de
coagulación
• Factores de coagulación (síntesis en hígado)
• Calcio
• Vitamina K (factores de la coagulación vit-K dependientes)
Hemostasis
Cascada de la coagulación
Hemostasis
Cascada de la coagulación
Hemostasis
Hemostasis
Anticoagulantes
• Naturales (fisiológicos)
• Factores físicos (flujo alto y baja viscosidad)
• Mecanismos fisiológicos (endotelio vascular)
• Fibrinólisis (disolución del coágulo)
• Artificiales (farmacológicos)
• Quitar el calcio (sólo en el laboratorio)
• Inactivar factores de la coagulación (Heparina)
• Alterar la síntesis de factores de coagulación: antagonistas de la
vitamina K
Hemostasis
•
Heparina: Inhibe la
coagulación (in vivo e in vitro)
al unirse a la antitrombina III,
cambiando su conformación y
aumentando 1000 veces la
velocidad con que inactiva
varios enzimas de la cascada
•
Actividad inhibitoria
equivalente frente a la
trombina y factor X
•
HBPM aumentan los efectos
de ATIII sobre el factor X pero
no su acción sobre la trombina
•
No se fijan a las plaquetas y
no inhiben agregación (salvo a
dosis altas)
Hemostasis
Fibrinólisis
• El coágulo gradualmente se disuelve por la acción de la
plasmina
– Formada a partir del plasminógeno
Hemostasis
Hemostasis