Descarga - OBUNTO VOLT "La curiosidad..... mato al gato"

Índice:
1.-Introduccion
2.-Sistema linfoide
2.1 medula ósea
2.2 timo
2.3 ganglios
2.4 amígdalas y
placas de Peyer
2.5 bazo
3.-Inmunidad
innata y adaptativa
SISTEMA
INMUNOLOGICO
4.-Barreras
extremas contra la
infección
5.-Anticuerpos
6.Inmunoglobulinas
7.-Antigeno
8.-Complejo de
Histocompatibilidad mayor
9.-Citocinincas
10.-Accion de la
respuesta inmune
1.-INTRODUCCION
HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA
Es un hecho que la historia de la inmunología se ha escrito
durante los últimos 100 años, incluso se considera que el
origen de la inmunología fue la creación de la vacuna contra
la viruela, esta ciencia no tiene mas de 150 año. Durante ese
tiempo el desarrollo de la inmunología y de las ciencias de
las cuales se basa ha sido gradual e inconstante.
Por consiguiente, no fue sino hasta los últimos 100 años cuando se volvió
manifiesta la proliferación de subdisciplinas en el área de la inmunología.
La primera rama de la inmunología, en orden de aparición, fue la inmunidad.
Durante su infancia la inmunología se dedico en forma casi exclusiva a la
prevención de enfermedades infecciosas por vacunación e inmunidad. (1)
El termino inmunidad deriva de la palabra latina inmunitas. Desde el punto de
vista histórico, inmunidad significa protección frente a las enfermedades y más
a enfermedades infecciosas. Las células y las moléculas responsables de la
inmunidad constituyen el sistema inmunitario y la respuesta global coordinada a
la introducción de sustancias extrañas es la respuesta inmunitaria.
La función fisiológica del sistema inmunitario es la defensa frente a
microorganismos infecciosos. Por lo tanto, una definición más completa de
inmunidad es una reacción a sustancias extrañas, incluidos los
microorganismos así como macromoléculas tales como proteínas y
polisacáridos, cualesquiera que sean las repercusiones fisiológicas o
patológicas de esta reacción.
La inmunología es el estudio de la inmunidad, en su sentido mas amplio y de
los acontecimientos celulares y moleculares, que tienen lugar una vez en el
organismo entra en contacto con los microorganismos y otras macromoléculas
extrañas.
CONCEPTOS BÁSICOS:
SANGRE:
Los elementos celulares de la sangre (leucocitos, eritrocitos y plaquetas), están
suspendidos por el plasma. El volumen sanguíneo circulante total normal es
cercano a 8% del peso corporal (5600mL en hombres de 70 Kg.) alrededor de
55% del volumen sanguíneo es plasma.
LEUCOCITOS:
La sangre humana tiene entre 4000 y 11000 leucocitos por microlito. De estos,
los granulocitos (leucocitos polimorfos nucleares) son los numerosos. La
mayoría de estos contiene gránulos neutrofilicos (neutrófilos) pero unos
cuantos tienen gránulos que tiñen con pigmentos ácidos (eosinófilos), y
algunos con gránulos basófilos (basófilos).
GRANULOCITOS:
Todos los granulocitos poseen gránulos en el citoplasma que contienen
sustancias con actividad biológica participantes en las reacciones inflamatorias
y alérgicas.
La vida promedio de un neutrófilo en la circulación de 6 hrs; por tanto para
mantener el nivel sanguíneo circulante normal es necesario producir mas de
100 mil millones de neutrófilos al día.
Muchos de los neutrófilos entran a los tejidos. Muchos de los neutrófilos que
salen de la circulación entran al tubo digestivo y se pierden del cuerpo.
Al igual que los neutrófilos, los eosinófilos tienen una vida corta en la
circulación, las selectitas los atraen en la superficie de las células endoteliales
luego los eosinófilos se unen a las integritas que los adhieren a la pared
vascular y entran a los tejidos por la diapédesis, al igual que los neutrófilos
liberan proteínas, citocinas, quimosinas que producen inflamación y son
capaces des destruir los microorganismos invasores.
Basófilos; también entran a los tejidos y liberan proteínas y citosina. Liberan
histamina y otros mediadores inflamatorios cuando se activan por un factor
liberador de histidina secretado por los linfocitos T son indispensables para las
reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato. Estas varían desde la
urticaria y rinitis leves hasta el choque anafiláctico grave.
MASTOCITOS:
Células granuladas móviles que se encuentran en áreas ricas de tejido
conjuntivo y abundan debajo de las superficies epiteliales. Sus gránulos
contienen heparina, histidina y muchas proteasas.
Participan en respuestas inflamatorias iniciadas por inmunoglobulinas IgE e
IgG. La inflamación combate los parásitos invasores. Además de esta
participación en la inmunidad adquirida, liberan necrosis tumoral, como
Respuesta de los productos bacterianos por un mecanismo independiente de
los anticuerpos, por lo que participan en la inmunidad natural especifica que
combate las infecciones. La desgranulacion abundante de los mastocitos
produce manifestaciones clínicas de alergia, incluidas anafilaxis.
MONOCITOS:
Entran en sangre desde la medula ósea, y circulan durante cerca de 72 hrs.
luego entran a los tejidos y se convierten en macrófagos tisulares. Se
desconocen cuánto viven en los tejidos, pero los datos sobre trasplante de
medula ósea en humanos sugieren que persisten durante cerca de tres meses.
Al parecer regresan a la circulación.
Algunos de ellos terminan como células gigantes multinucleadas que se
encuentran en las enfermedades inflamatorias crónicas, como tuberculosis.
Los macrófagos se activan por la acción de los linfocinas de los linfocitos T. Los
macrófagos activados migran como respuesta a los estímulos quiotacticos, y
luego engloban y matan a las bacterias mediante procesos que generalmente
son similares a los que ocurren con los neutrófilos.
Tienen función clave en la inmunidad. También secretan hasta 100 sustancias
diferentes, incluyendo factores que afectan a los linfocitos y otras células,
prostaglandinas de la serie E y factores promotores de la coagulación.
CÉLULAS DE KUPFFER:
Los macrófagos están representados por las células de Kupffer, que se unen o
se encajan en el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos del pequeño
calibre.
Este sitio las torna optimas para la depuración de partículas extrañas que
entran en la sangre. El citoplasma ya granuloso a causa del contenido de
lisosomas, adquiere aspectos todavía mas desigual según las partículas
englobadas en diversos estados de descomposición que manifiestan la
actividad fagocitaría. Estas características permiten identificar fácilmente las
células de Kupffer a pesar de variaciones y tamaños, que suelen ser del orden
de 40 a 50 um de diámetro.
CÉLULAS DE LANGERHANS:
Langerhans, el principal en describir las células insulares pancreáticas que
secretan insulina, también descubrió células en la epidermis.
Estas células de Langerhans corresponden a un 3 a 8% de las células de la
epidermis aproximadamente 500 a 1000 por milímetro cuadrado. En los tejidos,
las células de langerhans son irregulares, casi doblen el diámetro de los
monocitos y con núcleo profundamente escotado. En el citoplasma hay
gránulos en forma de bastón. Estas células nacen en la médula ósea y se
distribuyen principalmente en la piel, pero también se presentan en otros sitios.
Por
Ejemplo ganglios linfáticos, amígdalas y mucosas. Estas células secuestran
antígenos después de inyección intradérmica y son la fuente principal de
áptenos (1)
LINFOCITOS B y T:
Elementos claves en el desarrollo de la inmunidad. Después del nacimiento se
forman algunos linfocitos en la medula ósea; no obstante, la mayor parte se
forma en los ganglios linfáticos, el timo, el bazo a partir de las células
precursoras que provienen de la médula ósea y se procesan en el timo.
(Fisiología médica; W. F. Ganong)
Los linfocitos T y B pequeños que han madurado en la médula ósea y el timo,
pero que todavía no han encontrado antígeno, se denominan linfocitos nave (o
vírgenes). Estas células circulan continuamente desde la sangre hasta los
tejidos linfoides periféricos, a los que penetran gracias a interacciones
adherentes especializadas con los capilares que nutren dichos tejidos y que les
permiten introducirse entre las células endoteliales.
(2)
2.-SISTEMA LINFOIDE
El linfocito es la célula que predomina en el sistema linfoide, que suele
explicarse en término de tejidos linfoides centrales y periféricos. Los dos tejidos
linfoides centrales en los mamíferos son médula ósea y timo. Los tejidos
linfoides periféricos están formados por ganglios linfáticos, bazo, amígdalas,
tejido linfoide intestinal y otros conjuntos de linfocitos. Además de la médula
ósea y el timo.
El tejido linfático difuso y los nódulos linfáticos reciben su nombre según la
región o el órgano donde aparecen. En el tubo digestivo se conocen como
GALT.
En las vías respiratorias se denomina BALT (Tejido linfático asociado con los
bronquios.)
El acrónimo MALT significa tejido linfático asociado con las mucosas
El tejido linfático asociado con la piel SALT el cual es ejemplo de tejido linfático
que se asocia con el revestimiento cutáneo
ORGANOS LINFOIDES CENTRALES:
2.1 Medula ósea:
En los niños, las células se producen de forma activa en las cavidades
medulares de todos los huesos. Para los 20 años de edad, ya no hay actividad
hematopoyética en la medula de las cavidades de los huesos largos, excepto
de la porción superior de humero y del fémur. La medula celular activa se
conoce como medula roja; la medula inactiva infiltrada con grasa se denomina
medula amarilla
La medula ósea es uno de los órganos más grandes del cuerpo, tamaño y
peso se aproximan al del hígado. En condiciones normales, 75% de las células
hematinas de la medula pertenecen a la serie mieloide productora de leucocitos
y solo 25% son eritrocitos en proceso de maduración, aunque son 500 veces
mas los glóbulos rojos en la circulación que los glóbulos blancos.
La medula ósea contiene células primordiales pluripotenciales con la capacidad
para diferenciarse en uno u otro tipo de células primordiales comprometidas
hacia un tipo celular (células progenitoras)
Las células hemáticas, y por lo tanto los linfocitos del sistema inmunitario
adaptativo, se originan en la medula ósea a partir de células madre
hematopoyéticas. Estas células pluripotentes se dividen para producir dos
tipos de células madre mas especializados: una célula madre linfoide
(progenitor linfoide) que genera los linfocitos T y B, y una célula madre mieloide
(progenitor mieloide), que genera los leucocitos, eritrocitos (glóbulos rojos que
transportan oxígeno) y los megacariocitos que producen plaquetas que son
importantes en la coagulación de la sangre. Los leucocitos que derivan de la
célula madre mieloide son los monocitos y los basófilos, eosinófilos y
neutrófilos que en conjunto se denominan granulocitos ( a causa de los
gránulos citoplasmáticos cuya característica permite distinguirlos en
extensiones de sangre) o leucocitos polimorfo nucleares, ( por la forma
irregular de sus núcleos).los monocitos se diferencian a macrófagos en los
tejidos , y constituyen las principales células fagocíticas del sistema
inmunitarios presente en los tejidos.
2.2 TIMO:
Órgano plano y bilobulado situado debajo de la glándula tiroides en el cuello y
que se extiende en la jaula torácico. El timo nace de la tercera y la cuarta bolsa
branquiales durante el desarrollo embrionario y es un órgano completo al
nacer. En esta etapa el timo pesa 15 a 20 gramos. Para la pubertad alcanzar
40 gramos. El timo puede considerarse una bolsa de células epiteliales llena de
linfocitos.
Al nacimiento el timo esta completamente formado y es funcional persiste como
un órgano grande mas o menos hasta el momento de la pubertad cuando la
proliferación y la diferenciación de los linfocitos T se reducen y la mayoría del
tejido linfático es reemplazado por tejido adiposo.
El timo posee una fina capsula de tejido conjuntivo desde la cual se extienden
tabiques o trabeculas hacia el interior del parénquima del órgano la capsula y
las trabeculas contienen vasos sanguíneos, vasos linfáticos eferentes (pero no
aferentes) y nervios.
El parénquima tímico contiene linfocitos T en desarrollo en una malla intensa
formada por las células epitelio reticular. La porción externa del parénquima o
sea la corteza timíca es muy basofila por la gran cantidad de linfocitos T en
desarrollo que están muy juntos.
Estos linfocitos también denominados timocitos ocupan los espacios en unas
mallas extensas de células epitelio reticulares o retículo epiteliales.
Como su nombre lo indica las células epitelio reticulares tienen características
tanto de células epiteliales como de células reticulares. Proveen una armazón
o estroma para los linfocitos T en desarrollo. Se reconocen seis tipos de células
epitelio reticular según su función: tres en la corteza y tres en la medula.
 Células epitelio reticular tipo 1: sirven para separar el parénquima tímico
del tejido conjuntivo del órgano.
 Células epitelio reticulares tipo II: Están situadas en la corteza a causa
de sus prolongaciones estas células tienen forma estrellada, las células
tipo II compartimentalizan la corteza en regiones aisladas para los
linfocitos T en desarrollo
 Células epitelio reticulares tipo III están ubicadas en el limite entre la
corteza y la medula al igual que las tipo I crean una barrera funcional en
este caso entre la corteza y la medula.
Los corpúsculos timicos o de Hassall (derivados de las células epitelio
reticulares tipo IV son una característica distintiva de la medula del timo la
medula timíca contiene una gran cantidad de células epitelio reticulares y
linfocitos T agrupados laxamente estos linfocitos tienen núcleos pálidos y
cuantitativamente mas citoplasma que los linfocitos pequeños:
 Células epitelio reticulares tipo IV están situadas entre la corteza y la
medula cerca de las células tipo III en cooperación con estas crean la
barrera a la altura del limite corticomedular
 Células epitelio reticulares tipo V se distribuyen por toda la medula
como ocurre con las células tipo II las prolongaciones de las células
contiguas están unidas por desmosomas para proveer la armazón
celular de la medula
 Células epitelio reticulares tipo VI forman la característica distintiva mas
típica de la medula timíca , los corpúsculos de Hassall son masas
aisladas de células muy juntas dispuestas concéntricamente en el centro
de un corpúsculo tímico pueden hallarse indicios de queratinización
estos corpúsculos son componentes multicelulares activos desde el
punto de vista funcional
El timo es el sitio de la educación de los linfocitos T durante la vida fetal el timo
esta poblado de células madre linfoides que provienen de la medula ósea y
están destinadas a convertirse en linfocitos T inmunocompetentes .
La maduración y diferenciación de las células madre en linfocitos T
inmunocompetentes se denomina educación timocitica.
El proceso de la educación timocitica es promovido por substancias
secretadas por las células epitelio reticular, entre las que se encuentran
interleucinas factores estimulantes de colonias interferon, timocina y
timopoyetina (5)
ÓRGANOS PERIFÉRICOS
2.3 GANGLIOS LINFÁTICOS
Los ganglios linfáticos son órganos linfáticos muy pequeños encapsulados, de
forma arriñonada. Su tamaño varia entre 1 a 2 cm en su diámetro mayor.
Aunque su distribución esta generalizada en todo el organismo, los ganglios
linfáticos se concentran en sitios como axila, la región inguinal y los
mesenterios
En relación con el ganglio linfático hay dos tipos de vasos linfáticos:
Vasos linfáticos aferente, que transportan la linfa hacia el ganglio y lo penetran
en varios puntos de la superficie convexa de la capsula
Vasos linfáticos eferentes, que extraen la linfa del ganglio a la altura del hilio,
una depresión en la superficie ganglionar cóncava que también sirve como
punto de entrada y salida para vasos sanguíneos y nervios
Los elementos de sostén del ganglio son:
Capsula: compuesta de tejido conjuntivo denso que rodean el ganglio
Trabeculas, también compuestas de tejido conjuntivo denso, que se extienden
desde la capsula hacia el interior del ganglio para formar una armazón gruesa
Tejido reticular, compuesto por células reticulares y fibras reticulares que
forman
Una fina malla de sostén en todo el resto del órgano
El parénquima del ganglio linfático esta dividido en una corteza y una medula.
La corteza forma la porción externa del ganglio excepto a la altura del hilio.
Consiste en una masa densa de tejido linfático (malla reticular, células
foliculares dendríticas, linfocitos macrófagos y plasmocitos) y senos linfáticos,
que son conductos por los que circula la linfa.
La medula es la porción interna o profunda del ganglio linfático.
Los linfocitos de la corteza superficial están organizados en nódulos
Como en los demás sitios, los nódulos linfáticos de la corteza recibe el nombre
de nódulos o folículos secundarios si poseen un centro germinativo.
Los nódulos linfáticos están ubicados en la parte más externa de la corteza
llamada corteza superficial o corteza nodular. La parte de la corteza que esta
entre la medula y la corteza superficial carece de nódulos y se denomina
corteza profunda o para corteza.
Esta región contiene la mayoría de los linfocitos T del ganglio linfático.
2.4 AMIGDALAS, Y PLACAS DE PEYER
Los nódulos linfáticos suelen hallarse en estructuras asociadas con el tubo
digestivo como las amígdalas, las placas de peyer del íleon y el apéndice cecal.
Amígdalas: forman un anillo de tejido linfático en la entrada de la orofaringe.
Todas las amígdalas contienen aglomeraciones de nódulos linfáticos.
 Amígdalas faríngeas o adenoides ubicadas en el techo de la faringe
Amígdalas palatinas o amígdalas a secas situadas tras el istmo de las
fauces (entre los arcos palatogloso y palatofaringeo).
 Las amígdalas palatinas están compuestas por acumulaciones densas
de tejido linfático en la membrana mucosa. El epitelio estratificado plano
o escamoso que forma la superficie amigdalina se invagina en el tejido
conjuntivo para producir las criptas amigdalinas.
Las paredes de estas criptas suelen tener abundantes nódulos linfáticos
no poseen vasos linfáticos aferentes
 Amígdalas linguales ubicadas en la base de la lengua
Placas de Peyer
Están situadas en el íleon consiste en múltiples aglomeraciones de nódulos
linfático con linfocitos T y B
2.5 BAZO
El bazo tiene el tamaño aproximado de un puño cerrado y es el órgano linfático
de mayor tamaño.
Esta situado en el cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal y tiene
una irrigación abundante.
La substancia del bazo se llama pulpa esplénica que pueda dividirse en dos
regiones : pulpa blanca y pulpa roja de acuerdo con el color de cada una en
estado fresco el bazo esta rodeado por una capsula de tejido conjuntivo denso
desde la cual parten trabeculas hacia el parénquima del órgano el tejido
conjuntivo de la capsula y las trabeculas contienen miofibroblastos la
contracción de los miofibroblastos de la capsula y las trabeculas contribuyen a
la liberación de los eritrocitos hacia la circulación sistémica .
El hilio ubicado en la superficie media del bazo es el sitio por donde pasa la
arteria y la vena esplénicas, los nervios que inervan el órgano y los vasos
linfáticos que los drenan.
PULPA BLANCA
consiste en una acumulación gruesa de linfocitos alrededor de una arteria esta
compuesto por tejido linfático en su mayor parte linfocitos dentro de la pulpa
blanca la rama de la arteria esplénica recibe el nombre de arteria central los
linfocitos se aglomeran alrededor de la arteria y forma la PALS .
La presencia de la arteria central sirve para distinguir la PALS de los nódulos
linfáticos típicos hallados en otros sitios. En la PALS hay nódulos que aparecen
como expansiones focalizadas. Estos nódulos son el territorio de los linfocitos
B, suelen contener centros germinativos que como en otros tejidos linfáticos se
desarrollan conforme los linfocitos B proliferan luego de su activación
Estos nódulos grandes se llaman nódulos o folículos esplénicos y también se
conocen como corpúsculos de Malpighi.
PULPA ROJA
La pulpa roja es de color rojo y consiste en los sinusoides esplénicos
separados por los cordones esplénicos (cordones de Billroth) estos cordones
están formados por malla laxa de células reticulares y fibras reticulares que
contienen abundantes eritrocitos macrófagos, linfocitos, plasmocitos y
granulocitos.
Los macrófagos esplénicos fagocitan y degradan los eritrocitos dañados y el
hierro de la hemoglobina que contenían se utiliza en la formación de nuevos
eritrocitos
FUNCIONES INMUNES Y HEMOPOYETICAS.
Como el bazo filtra sangre tiene funciones tanto en el sistema inmune como en
el sistema hemopoyetico las funciones del bazo en el sistema inmune
comprenden
 presentación de antígenos por las APC e iniciación de la
respuesta inmune
 Activación y proliferación de los linfocitos T y B
 Producción de anticuerpos contra antígenos presentes en la
sangre circulante
 Eliminación de antígenos macromoleculares de la sangre
 Proliferación de los linfocitos B y plasmocitos así como secreción
de anticuerpos que ocurre en la pulpa blanca del bazo
Funciones hemopoyeticas del bazo
 Captación y destrucción de eritrocitos y trombocitos viejos dañados y
anormales
 Recuperación del hierro de la hemoglobina de los eritrocitos
 Formación de eritrocitos durante cierta etapa de la vida fetal
 Almacenamiento de sangre en especial eritrocitos
El papel de la pulpa roja es principalmente la filtración de la sangre estas
funciones las realizan los macrófagos alojados en la malla reticular de la
pulpa roja.
Los eritrocitos viejos son degradados por los lisosomas, el hierro de la
hemoglobina se recupera y se almacena en forma de ferritina o
hemosiderina para su futuro reciclaje el grupo hem se degrada a la
bilirrubina que es transportada hacia el hígado y conjugada con acido
glucuronico ya conjugada se secreta hacia la bilis que adquiere así su color
característico.
A pesar de estas funciones importantes. El bazo no es indispensable para la
vida humana. Puede extirparse lo cual se realiza con frecuencia después
de un traumatismo que causa la ruptura esplénica con hemorragia
incontenible. La captación y destrucción de los eritrocitos viejos se produce
entonces en la medula ósea y en el hígado.
3.-FUNDAMENTOS DE LA INMUNIDAD INATA Y ADAPTATIVA
Los fagocitos del sistema inmunitario innato constituyen la primera línea de
defensa contra numerosos microorganismos comunes, y son especiales para el
control de abundantes infecciones bacterianas. Sin embrago la fagocitos no
siempre pueden eliminar los agentes infecciosos y existen muchos gérmenes
patógenos que no son capaces de reconocer.
Los linfocitos del sistema inmunitario adaptativo han evolucionado para dar
orígenes a modos más versátiles de defensas que incrementan los niveles de
protección frente a posibles re infecciones por el mismo organismo patógeno.
Las células del sistema inmunitario innato desempeñan un papel esencial, en la
iniciación y subsiguiente dirección de las respuestas inmunitarias adaptativos.
Además dado que existen un retraso de 4 a 7 días antes de que la respuesta
inmunitaria adaptativa primaria sea ejecutada, la respuesta inmunitaria innata
desempaña una función crucial para controlar la infección durante dicho
periodo.(2)
TIPOS DE INMUNIDAD:
INMUNIDAD INANTA:
Se basa en la activación de los fagocitos, los inflamocitos y el complemento.
El primero y el mas elemental mecanismo de defensa frente a las infecciones
es el de los epitelios, que constituyen barreras mecánicas, químicas
(defensivas, lisozima) y microbiológicas, contra las infecciones. Las mucosas,
están bañadas además, por fagotitos e IgA. Si los patógenos logran atravesar
esta barrera y establecer una infección, existen los mecanismos innatos,
preexistentes en el individuo, que actúa inmediatamente para erradicarla: uno
humoral. (El sistema complemento, activado por la vía alternativa, o las
lectinas) y otro celular, formado por fagotitos (monocitos/macrófagos
residenciales y neutrófilos importados) e inflamocitos (Mastocitos).
El complemento es un sistema de proteínas séricas cuya función principal es la
eliminación de patógenos, y el inicio de la inflamación. Los componentes del
complemento interaccionan entre si y con otros elementos del sistema inmune.
Existen tres formas de activación del sistema del complemento interaccionan
entre si y con otros elementos del sistema inmune.
Los fagocitos (monocitos/macrófagos y neutrófilos) son los componentes
celulares innatos del sistema inmune. Son capaces de reconocer directamente
algunos tipos de patógenos de ingerirlos y destruirlos por diversos mecanismos
(Físicos, químicos y enzimáticas) en el caso de los macrófagos o los
mastocitos cuando interaccionan con los microorganismos, se secretan citosina
y otros mediadores de la inflamación que desencadenan las respuestas de fase
aguda y atraen a leucocitos al lugar de la infección. (1)
El primero y más elemental mecanismo de defensa frente a las infecciones es
el de los epitelios, que constituyen barreras mecánicas, químicas (defensivas y
lisozima) y microbiológicas contra las infecciones.
Las mucosas están bañadas, además, por fagocitos e, IgA. Si los patógenos
logran atravesar esta berrera y establecer una infección, existen dos
mecanismos innatos, preexistentes en el individuo, que actúa inmediatamente
para erradicarla: uno Humoral
(El sistema complemento, activado por la vía alternativa o las lectinas) y otro
celular formado por fagocitos (monocitos/macrófagos, residentes y neutrófilos
importados) e inflamocitos (mastocitos).
El complemento es un sistema de proteínas séricas cuya función principal es la
eliminación de patógenos y el inicio de la inflamación. Los componentes del
complemento interaccionan entre si y con otros elementos del sistema inmune.
Existen tres formas de activación del sistema del complemento.
La vía alternativa; más primitivamente evolutivamente hablando, se activa
espontáneamente por las paredes celulares de ciertos microorganismos y
constituye una respuesta innata específica. La vía de las lectinas, que se activa
de manera innata que se activa por la síntesis de una proteína capaz de unirse
a azúcares de hongos y bacterias. La vía clásica, mas reciente evolutivamente
que se activa por anticuerpos unidos a patógenos, lo que implica una
respuesta adaptativa.
4.-BARRERAS EXTERNAS CONTRA LA INFECCION
La principal línea de defensa es, por supuesto la piel que, cuando esta intacta,
es impermeable, a la mayoría de los agentes infecciosos cuando hay
destrucción cutánea, por ejemplo en las quemaduras, la infección se convierte
en un gran problema.
Además la mayor parte de las bacterias no pueden sobrevivir durante mucho
tiempo sobre la piel debido a los efectos inhibitorios y directos del ácido láctico
y los ácidos grasos del sudor y las secreciones sebáceas y al pH que generan.
Una excepción de Staphylococcus aureus que
Con frecuencia infectan relativamente vulnerables folículos pilosos y glándulas
cutáneas.
El moco, secretado por las membranas que revisten las superficies internas del
organismo, actúa como barrera protectora para bloquear la adherencia de las
bacterias a las células epiteliales. Los microbios y partículas extrañas
atrapadas en el moco adhesivo son eliminados por medio de estratagemas
mecánicas como el movimiento ciliar, la tos y estornudos. Entre otros factores
mecánicos que contribuyen a proteger las superficies epiteliales habría que
incluir el la acción de lavado de las lagrimas, la saliva y la orina.
Muchos de los líquidos corporales secretados contienen componentes
bactericidas, como el ácido en el jugo gástrico, la espermita y el cinc en el
semen, la lactoperoxidasa en la leche y la lisozima en las lágrimas, secreciones
nasales y saliva.
Un mecanismo totalmente diferente es el antagonismo microbiano asociado
con la flora bacteriana normal del organismo. Esta suprime la proliferación en
sitios superficiales de muchas bacterias y hongos potencialmente patógenos a
través de la competencia por los nutrientes esenciales o mediante la
producción de sustancias inhibidoras. Por dar un ejemplo; la invasión patógena
se ve limitada por el ácido láctico producida por una especie particular de
bacterias comensales, que metabolizan el glucógeno secretado por el epitelio
Vaginal.
Cuando los comensales protectores son perturbados por los antibióticos
aumentan
la susceptibilidad a infecciones oportunistas por Candida y
Clostridium difícil. Los comensales intestinales también pueden producir
colisinas, una clase de bactericidinas que se unen a la superficie con carga
negativa de las bacterias susceptibles e insertan una horquilla helicoidal
hidrófoba en la membrana, luego las moléculas sufren transformaciones. Si los
microorganismos entran en el cuerpo, intervienen dos mecanismos defensivos
principales, el efecto destructor de factores químicos solubles como las
bacterias bactericidas y la fagocitosis, que literalmente significa comer por parte
de la célula.
LA INMUNIDAD ESPECIFICAS SE BASA EN LA SELECCIÓN CLONAL DE LOS
LINFOCITOS T y B.
Uno de los mayores logros de la inmunología actual ha sido la resolución del
problema de la generación y mantenimiento del repertorio de linfocitos. (T y B),
capaz de reconocer, el astronómico número de antígenos de un universo de
potenciales patógenos con una elevadísima capacidad de mutación. En las
respuestas inmunitarias adaptativos los linfocitos T y B, son los responsables
del reconocimiento inmunológico. Este consiste en que el antígeno selecciona
(selección clonal) los linfocitos que son capaces de reconocerlo, de modo que:
a) un sistema inmune
humoral humano es capaz de reconocer
determinantes antigenos que se correspondería con el número de
receptores para el antígeno que pueden ser generados por otros tantos
clones de linfocitos T y otros tantos clones de linfocitos B. cada clon de
linfocitos y procede por proliferación por una única célula precursora y es
capaz de reconocer y responder aun único determinante antígeno
diferente del reconocido por otros linfocitos de otro clon distinto.
b) el desarrollo de cada clon específico de antigeno ocurre antes o
independientemente de la exposición al antígeno, por puro azar. A la vez
que se realiza este proceso la eliminación de los clones de linfocitos
auto reactivos, de modo que el repertorio de linfocitos de no pueda
reaccionar contra componentes del propio cuerpo, pero que si contra
antigenos extraños. Una vez seleccionados el clon por su antigeno
especifico, aquél se activa se prolifera y se diferencia de las células
efectoras y de memoria.
EL TRABAJO DE LOS LINFOCITOS T y B PUEDEN DIVIDIRSE EN TRES FASES.
RECONOCIMIENTO, ACTIVACION Y FUNCION EXCRETORA.
Reconocimiento: Unión de un antígeno a los receptores específicos para
antígeno de los linfocitos maduros. Los linfocitos B reconocen determinantes
antigénicos conformacionales de los patógenos extracelulares o sus productos
por medio de su receptor para antígeno del linfocito B.
Activación: se produce a continuación de un correcto reconocimiento del
antigeno. Normalmente para la completa activación del linfocito se requiere
que se den simultáneamente sobre el dos tipos de señales: la primera se la da
el antígeno y la segunda se la da una célula coestimuladora o accesorias se
produce un reconocimiento de la del antígeno sin señal coestimuladora no solo
se activa el linfocito, sino que puede prevenir en anérgico y ya no responder
más a dicho antígeno. Este mecanismo previene la autoinmunidad.
Función efectora: Son todos los mecanismo que emplea el linfocito diferenciado
para eliminar el antígeno. Con la adquisición de la función efectora se produce
la transición desde unas pocas células con una única función de
reconocimiento específico de antígeno a un elevado número de células con
capacidad de destruir dicho antígeno.
La selección clonal. Cada linfocito y su progenie (el clon) tienen una única
especificidad generada por azar. Cada antígeno selecciona por estimulación
del linfocito que es capaz de reconocerlo, ignorando a los demás.
Este entonces prolifera y madura amplificando la respuesta específica y
generando memoria inmunológica. Las fases de reconocimiento, activación y
función efectora son aplicables tanto linfocitos B como T.
LOS EXCESOS, DEFECTOS O ERRORES DE LA INMUNIDAD CAUSAN
ENEFRMEDADES (ALERGIAS, INMUNODEFICIENCIAS, AUTOINMUNIDAD)
Alergia: se produce cuando el sistema inmune de un individuo reacciona
desmesuradamente contra antígenos inocuos, como el polen (denominados
alergenos). Es hiperreactividad puede causar más daño que un patógeno e
incluso provocar la muerte del individuo, como en el caso de la alergia frente a
los antibióticos.
Hipersensibilidad: En la respuesta a ciertos patógenos reacciona no se puede
producir un exceso de inmunidad que daña al huésped más que al propio
patógeno. En este caso el antígeno no es inocuo, a diferencia de los alergenos.
Inmunodeficiencias: se origina a causa de un defecto en algún componente
del sistema inmune, ejemplo la ausencia del Igs. Esto produce una mayor
susceptibilidad del individuo a las infecciones e incluso puede provocar la
muerte. Pueden ser congénitas heredadas de padres a hijos, o adquiridas
(SIDA).
Autoinmunidad: Es un reacción inmunológica errónea y excesiva contra los
antígenos propios. El sistema inmune es un individuo que funcione
correctamente debe reaccionar contra antigenos extraños y no debe reaccionar
contra los componentes propios. Si esto no sucede así se producen
enfermedades autoinmune como, ejemplo la artritis reumatoide o la miastenia
gravis. (2)
5.-ANTICUERPOS
Son productos de las células B específicos para los antígenos. La
producción de anticuerpos en respuesta de infección es la principal
contribución de las células B a la inmunidad adaptativa. De las moléculas que
participan en el reconocimiento inmunitario especifico.
Los anticuerpos constituyen una familia de proteínas plasmáticas conocidas
como inmunoglobulinas, cuya unidad de construcción básica, el dominio de
inmunoglobulinas. Se emplea en diversas formas numerosas moléculas del
sistema inmunitario y de otros sistemas de reconocimiento biológico.
Las moléculas de anticuerpos desempeñan dos funciones diferentes a) unirse
específicamente a las moléculas del patógeno que desencadeno una respuesta
inmunitaria, y b) reclutar diversas células y moléculas para destruir el patógeno
una vez el anticuerpo se ah unido a él.
Estás funciones están estructuralmente separadas en la moléculas de
anticuerpo. Una región reconoce de forma específica el anticuerpo y la otra
acopla mecanismos defectores que se desprenderán de él.
ESTRUCTURA DE UNA MOLECULA DE ANTICUERPO:
Tienen forma de Y, consistente en tres segmentos de igual tamaño
conectados por una bisagra flexibles. Todos los anticuerpos están construidos
de la misma manera, apartir de cadenas pesadas y ligeras emparejadas
utilizando el término genérico inmunoglobulinas (Ig) para todas estas proteínas.
Se pueden encontrar 5 clases de inmunoglobulinas: IgM, IgD, IgG, IgA, e IgE.
Su función principal de los anticuerpos es unirse de forma específica a un
determinado antígeno y facilitar su eliminación.
Los anticuerpos IgG están formados por cuatro cadenas polipeptídicas, dos
cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas que forman
estructura flexible en forma de Y. cada una de las cuatro cadenas posee una
reacción variable (V) en la reacción amino terminal , que forma parte del sitio
de unión del antígeno. (2)
6.-INMUNOGLOBULINAS
FUNCION DE LAS INMUNOGLOBULINAS.
Las inmunoglobulinas reconocen antígeno en estado nativo y lo hacen más
manejables.
Isotipo
Inmunoglobulina A
(IgA)
145
12
85
Inmunoglobulina D
(IgD).
Inmunoglobulina E
(IgE).
Inmunoglobulina G
(IgG):
Inmunoglobulina M
(IgM)
190
1
5-10
Células a las
que se fija
por su región
Fc
Macrófagos,
Linfócitos B
Linfócitos
NK,
Neutrófilos,
Eosinofilos
linfocitos B
160
2
5-15
linfocitos B
185
0,03
<1
linfocitos B
190
0,003
<1
Mastocitos,
Basofilos
Isotipo
Inmunoglobulina
A (IgA)
Peso
molecular
Concentración
sérica (mg/mL)
Porcentaje en
la sangre del
adulto
Funciones principales
Principal Ig en la vida media mas prolongada de todas las Ig (23
días); activa el complemento; estimula la quimiotaxis; atraviesa la
placenta para conferir inmunidad pasiva al neonato
Inmunoglobulina
Principal Ig producida durante la respuesta inmune primaria; la
D (IgD).
mas eficaz Ig para fijar el complemento; activa a los macrófagos
y sirve como receptor de Ag en los linfocitos B
Inmunoglobulina E Ig presente en varias secreciones del organismo como lagrimas,
(IgE).
calostro, saliva, líquido vaginal; también esta en las secreciones
Inmunoglobulina
G (IgG):
Inmunoglobulina
M (IgM)
nasales, bronquiales, intestinales y prostáticas; protege con la
proliferación de microorganismos en estos líquidos y contribuye a
la defensa contra microbios y moléculas exógenas que penetran
en el organismo a través de los epitelios de revestimiento.
Actúa como receptor antigénico (junto con la IgM) en la superficie
de los linfocitos B maduros (solo hay trazas en el suero)
Estimula la liberación de histamina, heparina, leucotrienos y
factor quimiotactico eosinofilo por parte de los mastocitos; es
responsable de las reacciones de hipersensibilidad anafiláctica
Características de las inmunoglobulinas humanas (5)
7.-ANTIGENO
Sustancia que puede unirse de forma especifica a un anticuerpo. Algunos
de de los antigenos mas inmunogénicos son polisacáridos bacterianos, pero la
mayoría de los antígenos frente a los que desencadena una respuesta inmune
son de tipo proteico, como las cubiertas de los virus.
Debido a que las moléculas antigénicas son mucho más grandes que su región
de unión en el anticuerpo este se une únicamente a ciertas regiones
denominadas epítopos o determinantes antigénicos.
Las fuerzas que se unen al antigeno con el anticuerpo son enlaces no
covalentes que requieren una estrecha proximidad de los grupos
interactuantes.
Las uniones de H se deben a la formación de puentes de H con átomos
apropiados.
Las fuerzas electroestáticas se deben a la atracción de grupos con carga
opuesta. Las uniones de Van der Waals son generadas por la interacción entre
nubes de electrones y las uniones hidrófobas se basan en la asociación de
grupos hidrófobos no polares, de forma que llega hacerse mínimo el contacto
con moléculas de agua . La distancia que favorece una unión optima varia para
los diferentes tipos de fuerzas. (2)
8.-COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDADA MAYOR
Los genes del complejo de histocompatibilidad mayor (CHM) que se localiza
en el brazo corto del cromosoma 6, codifica glicoproteínas situadas en la
superficie de todas las células y funcionan en el procesamiento de anticuerpos
para diferenciar entre lo que es propio y lo que no es.
Se dividen en dos clases de con base a la distribución y función tisular. Los
antígenos de clase I están compuestos de una cadena de pesada de 45
kilodalton unida de manera no covalente con una microbulina B2 codificada por
un gen afuera del CHM, que se encuentra en todas las nucleadas, deben llegar
en contacto con antigeno para que se activen las células T8.
Los antígenos de clase II son heterodímeros constituidos por una cadena de
29 a 34 K unida de manera no covalente con una cadena de 25 a 28 K. se
encuentra en macrófagos, células B y células T activadas. (1)
Las moléculas de este complejo fueron identificadas originalmente por su
capacidad de provocar el vigoroso rechazo de los injertos entre diferentes
miembros de una misma especie.
¿A DÓNDE VA EL ANTÍGENO UNA VEZ QUE SE HA INTRODUCIDO AL
ORGANISMOS?
Si penetra en los tejidos, entonces tenderá a terminar en los ganglios linfáticos
de drenaje. Los antígenos que ingresan por las vías respiratorias superiores o
el tubo digestivo son atrapadas por el tejido linfoide asociado a la mucosa
(MALT) local, mientras los que s encuentran en la sangre provocan una
reacción en el bazo. Los macrófagos del hígado filtran los antígenos de la
sangre y los degradan sin producir una respuesta inmunitaria por que su
ubicación no es estratégica con respecto al tejido linfoide. (3)
9.-CITOCININAS
LAS CITOCINAS Y SUS RECEPTORES
Todas las células del sistema inmune necesitan estar conectadas entre si
para elaborar de forma conjunta y ordenada una respuesta inmune que termine
con la eliminación del patógenas.
Para ello, las células necesitan dos medios principales de comunicación, uno
es el contacto directo mediante las distintas moléculas de membranas, pero
otra forma de relacionarse es mediante la síntesis de pequeñas proteínas que
reciben el nombre genérico de citocinas.
Tienen un efecto local, actuando en el espacio de reconocimiento antigénico,
aunque también pueden actuar sobre dianas que se encuentran mas alejadas
y sus funciones son de regular la duración y la amplitud de la respuesta
inmune, tanto innata como especifica, recluta células a la zona de conflicto, e
inducir la generación de nuevas células a partir de los precursores
hematopoyéticos.
El objetivo es eliminar el patógeno y reparar los tejidos dañados.
ESTRUCTURA.
Aunque hay un gran numero de citocinas distintas, todas comparten ciertas
características: a) tienen bajo peso molecular. b) son producidas de novo
cuando comienza la activación celular y tienen una vida media muy limitada. C)
solo son capaces de estimular aquellas células que posean receptores
específicos, generalmente formados por varias cadenas polipeptídicas.
LAS CITOCINAS SON PEQUEÑAS PROTEINAS.
Se denomina genéricamente citocinas al contenido de proteínas de bajo peso
molecular, a menudo diclosiladas y generalmente monoméricas, que sintetizan
las células del sistema inmune en respuesta a los patógenos o sus productos o
a otras señales relacionadas. Dentro de este nombre se agrupan las proteínas
llamadas linfocinas, monocinas, quimiocinas, interleucinas, interferones y
factores estimuladores de colonias. Estas células hacen referencia al origen
(linfocitos, monocitos) o función de las citocinas (quimiotaxis, inhibición viral,
hematopoyesis).
LAS CITOCINAS ACTUAN COMO HORMONAS DEL SISTEMA INMUNE.
Las citocinas son extremadamente potentes, actuando generalmente a muy
bajas concentraciones generalmente a muy bajas concentraciones, con una
gran afinidad por sus receptores de las células diana. Por lo general cada
citosina puede ejercer más de una acción y con frecuencia sobre distintos tipos
celulares
Citocina Célula productora
IL-1
Monocitos,
macrófagos,
células
dendríticas,
LB,
fibroblastos,
células
epiteliales,
endotelios,
astrocitos
IL-2
LT (NK)
Célula diana
LT, LB
Cel. endoteliales
Hipotálamo
Hepatocito
Músculo, grasa
Neutrófilos
Efectos
Coestimulación.
Inmunorregulación
Activación.
Fiebre.
Proteínas de fase aguda.
Catabolismo (caquexia)
Activación
LT
LB
NK
IL-3
Progenitores
inmaduros
Crecimiento, citocinas.
Crecimiento y
diferenciación de LB.
Efecto LAK... Promueve la
liberación de IFN-gamma.
Es un factor estimulante
pan-específico de colonias
LT
IL-4
LT
LB
Macrófagos
Mastocitos
LT
IL-5
LT
LB
Eosinófilos
IL-6
LT, macrófagos,
fibroblastos, LB
LB
LB, LT
Hepatocito
IL-7
Estroma de
médula ósea.
Estroma tímico
Progenitor
IL-8
Macrófagos y
células
endoteliales
Leucocitos
IL-9
LT
IL-10
LT, LB
,Macrófagos,
Queratinocitos
LT. Precursor
eritroide. Mastocitos
LT
Macrófagos
Hepatocitos
LB
Activación, crecimiento y
diferenciación de LB.
Estimula la producción de
IgG1 e IgE.
Expresión del Rc de IgE de
baja afinidad. Es un MAF
(factor activador de
macrófagos).
Actúa con la IL-3 en la
proliferación de mastocitos.
Factor de crecimiento y
diferenciación de LT.
Crecimiento y
diferenciación de LB
(ratón).
Interviene en la
maduración de eosinófilos
(hombre).
Proliferación.
Diferenciación a células
plasmáticas.
Coestimulador.
Proliferación de
plasmocitos, mielomas e
hibridomas
Factor estimulador de
hepatocitos. Respuesta de
fase aguda (similar a IL-1).
Proliferación de células
pre-B y pro-B. No inmaduro
en LB maduro.
Proliferación de
protimocitos e
indirectamente de LT.
Factor activador de
macrófagos.
Quimiotaxis. Activación.
Inflamación y migración
celular. Inhiben
proliferación.
Crecimiento.
Factor inhibidor de la
síntesis de citocinas(IFNgamma), presentación de
Ag. Activación.
Producción de citocinas
(IL-1, IL6 y TNF-alfa).
Inhibe activación.
Proteínas de fase aguda.
IL-11
Macrófagos,
fibroblastos
LB maduro
Megacariocitos
IL-12
IL-13
Macrófagos
LT
LT, NK
LB
Macrófagos
IFN
(alfa/bet
a)
IFNgamma
Macrófagos (alfa)
Fibroblastos
(beta)
LT y NK
Todas
NK
MIF
LT
TNFalfa
LT Macrófagos
TNFbeta
GMCSF
TGFbeta
LT
LT
LT Macrófagos
Macrófagos
Cel. endoteliales
NK
Todas
Macrófagos
LT, LB
Neutrófilos
Cel. . endoteliales
Hipotálamo
Músculo, grasa
Hepatocitos
LT, LB
Neutrófilos
Cel. endoteliales
Progenitor
Macrófago
LT
Macrófagos
Múltiples células
Incrementa clase II MHC.
Coestimulación,
proliferación.
Proliferación
Crecimiento
Proliferación.
Diferenciación, aumento de
MHC-II, inhibe activación.
Antivírico, antiproliferativo.
Activación.
Activación.
Activación.
Activación.
Induce clase I y II.
Factor inhibidor de la
migración de macrófagos.
Activación. Proliferación.
Activación.
Activación.
Fiebre
Catabolismo (caquexia)
Proteínas de fase aguda
Coestimulador
Activación.
Activación.
Factor estimulador de
granulocitos y macrófagos.
Inhibe activación,
proliferación
Inhibe activación
Regula +/- proliferación.
OTRAS CITOCINAS, LAS QUIMIOCINAS, ATRAES SELECTIVAMENTE A LOS
LEUCOCITOS.
Las quimiocinas son un conjunto de citocinas quimiotacticas producidas por
varios tipos celulares (monocitos, macrófagos, linfocitos T, fibroblastos, células
endoteliales).
Son potentes quimioatrayentes de los leucocitos y sus funciones inflamatorias
son independientes de la respuesta inmune adaptativa, proporcionando, una
respuesta primaria frente a una variedad de estímulos, dentro de los cuales
incluyen agentes infecciosos.
10.-ACCION DE LA RESPUESTA INMUNE
RESPUESTA INMUNE EN ACCION.
La mayoría de los patógenos no logran atravesar la piel o las mucosas.
La superficie corporal del hombre esta completamente cubierta por epitelios
que sirven de barrera física de separación con el mundo exterior y el medio
interno.
Estos epitelios son la piel que recubre el cuerpo externamente y las mucosas
de los aparatos digestivo, respiratorio y genitourinario. La superficie epiteliales
representan a su vez tres tipos de barreras: física, (forma pared sin fisura),
química (defensivas, lisozima y jugo gástricas) y microbiológica (flora
microbiana normal del propio organismo que impide por competición del
crecimiento de otros patógenos mas peligrosos).
Su importancia es enorme una de las principales complicaciones son las
quemaduras graves son las infecciones, precisamente por que rompen el
escudo epitelial.
La vía alternativa y la vía de la lectinas del complemento pueden activarse
directamente sobre la superficie de muchos microorganismos. Sin necesidad
de anticuerpos específicos frente al patógenos. Las razones de esta actividad
son las siguientes:
1) los patógenos carecen de las proteínas protectoras de la superficie de
las membranas
2) estos factores H logran inactivar a C3b eficientemente sobre agentes
infecciosos.
3) Las superficies de los patógenos favorecen la unión del factor P o
properdina, que estabiliza la convertasa alternativa C3 y de la MBL
La base de estas molecular de esta activación espontánea no está esclarecida
pero aparece problamente en la ausencia de ácidos siálicos en las superficies
microbianas y no en las propias y la presencia de polisacáridos inusuales sean
los factores desencadenantes. (2)
BIBLIOGRAFIAS:
(1) FISIOLOGIA MEDICA, WILLIAM F. GANONG
(2) INMUNOBIOLOGIA, JANEWAY, PAUL TRAVERS,
CAPRA.
(3) INMUNOLOGIA FUNDAMENTOS , IVAN ROITT
(4) INMUNOLOGIA, J.T. BARRETT
(5) Histología texto y atlas Ross kaye pawlina
WALPORT,