ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
3
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GONAL-F® 75
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo: 75 UI de hormona foliculoestimulante humana recombinante (DCI propuesta:
folitropina alfa). La folitropina alfa es producida por células de ovario de hámster chino, modificadas
por ingeniería genética, y presenta una actividad específica comprendida entre 7000 y 14000 UI de
FSH/mg*.
*Este intervalo de actividad específica no se debe a variabilidad del producto, sino a la imprecisión
del bioensayo utilizado para determinar la potencia.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo liofilizado estéril para inyección tras su reconstitución con el disolvente suministrado (Agua
para Inyección). La solución reconstituida de GONAL-F® tiene un pH comprendido entre 6,5 y 7,5.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
(i) GONAL-F® está indicado en caso de anovulación (incluyendo la enfermedad del ovario
poliquístico, PCOD) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
(ii) GONAL-F® está indicado para estimular el desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a
superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la fertilización "in
vitro" (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de zigotos
(ZIFT).
4.2
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
GONAL-F® se administra por vía subcutánea. El liofilizado debe reconstituirse inmediatamente
antes de su uso, con el disolvente suministrado. Para evitar la inyección de grandes volúmenes
pueden disolverse en 1 ml de disolvente hasta 3 ampollas/viales de GONAL-F® 75 o 150.
Mujeres con anovulación (incluyendo la PCOD):
El objetivo del tratamiento con GONAL-F® es desarrollar un único folículo de Graaf maduro a partir
del cual se liberará el óvulo tras la administración de hCG.
GONAL-F® puede administrarse mediante un ciclo de inyecciones diarias. En pacientes que
menstrúan el tratamiento debería comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.
El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante (i) tamaño
folicular determinado por ecografía y/o (ii) secreción de estrógenos. Una pauta comunmente utilizada
comienza con 75-150 UI de FSH diarias y se incrementa en 37,5 UI ó 75 UI, a intervalos de 7 días o,
preferentemente, 14 días, si fuera necesario, para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva.
La dosis máxima diaria no suele ser superior a 225 UI de FSH. Si una paciente no responde
adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente
deberá reiniciar el tratamiento con una dosis inicial más alta que la del ciclo cancelado.
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5000 UI, hasta
10.000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-F®. Se recomienda a la
paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente.
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver
la sección “Advertencias”). El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis más
baja que la del ciclo previo.
4
Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización
in vitro u otras técnicas de reproducción asistida:
Una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulación consiste en la administración de 150225 UI de GONAL-F® por día, comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar
hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la
ecografía); las dosis deben ajustarse en función de la respuesta de la paciente, sin que se rebasen
habitualmente las 450 UI diarias. En general, se alcanza un desarrollo folicular adecuado como media
antes del décimo día de tratamiento (entre 5 y 20 días).
Al cabo de 24-48 horas de la última inyección de GONAL-F®, debe administrarse una dosis única de
HCG (hasta 10.000 UI), para inducir la maduración folicular final.
En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar su secreción
tónica. En un protocolo habitual, la administración de GONAL-F® se inicia aproximadamente 2
semanas después de iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta
lograr un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo,
se administran 225 UI de GONAL-F® durante los primeros 7 días y, a continuación, se ajusta la
dosis según la respuesta ovárica.
La experiencia adquirida con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento
permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma
gradual.
No se ha demostrado claramente la equivalencia entre la potencia de GONAL-F® y la de los
preparados de FSH urinaria. Sin embargo, la evaluación clínica de GONAL-F® indica que su dosis,
posología y procedimientos de seguimiento del tratamiento no deben diferir de los utilizados
actualmente con los preparados de FSH urinaria.
4.3
CONTRAINDICACIONES
GONAL-F® está contraindicado por razones de seguridad en caso de:
-
embarazo;
aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a un síndrome del ovario
poliquístico;
hemorragias ginecológicas de etiología desconocida;
carcinoma ovárico, uterino o mamario;
tumores del hipotálamo o de la hipófisis;
reacciones previas de hipersensibilidad a la FSH.
GONAL-F® está contraindicado por no poder obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como:
4.4
fallo ovárico primario;
malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo;
tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la
posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la
presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o
hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.
Las pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular tienen un mayor riesgo de presentar
hiperestimulación, debido a la respuesta estrogénica excesiva y al desarrollo de múltiples folículos.
En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación,
puede, no obstante, reducir la incidencia de hiperestimulación.
5
El síndrome de hiperestimulación ovárica puede llegar a ser grave, con grandes quistes ováricos que
pueden romperse. La respuesta ovárica excesiva raramente se acompaña de una hiperestimulación
significativa, a no ser que se administre HCG para inducir la ovulación. Por tanto, no debe
administrarse HCG en tales casos, advirtiendo a la paciente que no realice el coito durante al menos 4
días.
Se recomienda seguir cuidadosamente la respuesta ovárica mediante ecografía antes y durante el
tratamiento estimulante, especialmente en pacientes con el Síndrome del Ovario Poliquístico
(PCOD).
El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a técnicas de reproducción asistida se
relaciona con el número de ovocitos/embriones implantados. En pacientes sometidas a la inducción
de la ovulación, la incidencia de embarazos y partos múltiples es más elevada que en el caso de
concepción natural.
Para minimizar el riesgo de SHO o de embarazo múltiple se recomienda practicar ecografías, así
como determinaciones de estradiol. En caso de anovulación, el riesgo de SHO aumenta si existe un
nevel sérico de estradiol > 900 pg/ml y más de 3 folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm.
En caso de ART, aumenta el riesgo de SHO con unos niveles séricos de estradiol > 3000 pg/ml y 20
folículos o más con un diámetro igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es > 5500 pg/ml y
si existe un total de 40 folículos o más, puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.
La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y embarazos múltiples puede minimizarse
utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-F® recomendados y monitorizando
cuidadosamente el tratamiento (ver el protocolo de dosis baja crónica en la sección 4.2 “Posología y
forma de administración” y 4.8 “Reacciones Adversas”).
La incidencia de abortos en pacientes tratadas con FSH es superior a la observada en la población
normal, pero comparable a las tasas observadas en mujeres con otros problemas de fertilidad.
No se han descrito casos de hipersensibilidad a Gonal-F®. Sin embargo, en pacientes con
antecedentes de hipersensibilidad a otros preparados de gonadotropinas, existe la posibilidad de
reacciones anafilácticas. En tales pacientes, la primera inyección de Gonal-F® debe administrarse
bajo supervisión médica directa y siempre que se disponga de un equipo de resucitación
cardiopulmonar.
La autoadministración de Gonal-F® sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivadas y
entrenadas para ello, con acceso al consejo de un profesional.
4.5
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
La utilización concomitante de GONAL-F® con otros fármacos utilizados para estimular la
ovulación puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la utilización concomitante de
análogos de GnRH para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis de
GONAL-F® necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada.
No se han descrito incompatibilidades farmacológicas con GONAL-F®.
GONAL-F® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.
4.6
EMBARAZO Y LACTANCIA
GONAL-F® no debe administrarse en caso de embarazo o lactancia.
4.7
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA
GONAL-F® no interfiere con la capacidad de la paciente para conducir o utilizar máquinas.
6
4.8
REACCIONES ADVERSAS
Se han observado reacciones locales en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento y hematomas).
Durante el tratamiento con GONAL-F®, hay que tener en cuenta la posibilidad de un síndrome de
hiperestimulación ovárica. Este síndrome se presenta con mayor frecuencia en pacientes con el
síndrome del ovario poliquístico. Los primeros síntomas consisten en dolor en la región pélvica, que
puede asociarse a náuseas, vómitos y aumento de peso. En los casos graves, que son raros, un
síndrome de hiperestimulación ovárica, con ovarios claramente aumentados de tamaño, puede cursar
con un posible acúmulo de líquidos en el abdomen y en el tórax, o incluso complicaciones
tromboembólicas más graves. En raras ocasiones, pueden aparecer estas últimas en ausencia de un
síndrome de hiperestimulación ovárica. Si ocurrieran tales síntomas, debe realizarse una exploración
médica y ecográfica adecuada.
Cuando la respuesta ovárica sea excesiva, se debe interrumpir el tratamiento con GONAL-F® y dejar
de administrar HCG para inducir la ovulación. Ello reducirá la posibilidad de presentar un síndrome
de hiperestimulación ovárica.
La incidencia de embarazos múltiples se ve aumentada por GONAL-F®, en comparación con la
concepción natural. La mayoría de las concepciones múltiples son gemelares. En caso de FIV,
depende del número de embriones implantados.
En un estudio clínico inicial, las pacientes con anovulación del Grupo II de la OMS recibieron
GONAL-F® siguiendo un protocolo de “dosis baja crónica”, es decir, dosis inicial de 75 UI de
FSH/día que se mantuvo durante 14 días a menos que se alcanzara la madurez folicular antes de este
tiempo. Si no se observaba respuesta después de 14 días de 75 UI de FSH/día, la dosis diaria se
incrementaba en 37,5 UI de FSH.
Cada aumento subsiguiente de dosis sólo podía realizarse después de siete días de tratamiento con
cualquier dosis y el incremento no debía ser mayor de 37,5 UI de FSH en cada ocasión.
Se trataron con GONAL-F® 110 pacientes durante un total de 252 ciclos. Se registró un caso de
SHO (0,4%). El 8% de los embarazos clínicos y el 6% de los partos fueron múltiples.
En raros casos, se han asociado episodios de tromboembolismos arteriales con el tratamiento con
menotropina/gonadotrofina coriónica humana. Esto también puede ocurrir con el tratamiento con
GONAL-F®/HCG.
La incidencia de abortos es comparable a las tasas observadas en mujeres con otros problemas de
fertilidad. Puede producirse embarazo ectópico, en mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica.
El 24% de las pacientes incluidas en ensayos clínicos presentaron una o varias reacciones locales,
moderadas o intensas, tras la inyección de Gonal-F®. La reacción local más frecuente fue el dolor,
que se observó principalmente durante los primeros días de la administración, no requirió tratamiento
específico y no provocó la interrupción del tratamiento con Gonal-F en ningún caso.
4.9
SOBREDOSIFICACIÓN
Los efectos de una sobredosificación de GONAL-F® son desconocidos; sin embargo, puede
esperarse que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más
ampliamente en el punto 4.4. "Advertencias y precauciones especiales de empleo".
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo Terapéutico: G03G Gonadotrofinas.
5.1
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
GONAL-F® es un preparado de hormona foliculoestimulante producida en células de ovario de
hámster chino (CHO), modificadas por ingeniería genética. El efecto más importante que se produce
tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros.
7
5.2
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Tras la administración intravenosa, GONAL-F® se distribuye en el espacio extracelular. La semivida
de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día. En equilibrio
estacionario, el volumen de distribución es de 10 L y el aclaramiento total, de 0,6 L/h. La octava
parte de la dosis de GONAL-F® administrada se excreta en la orina.
Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 70%. Tras la
administración de dosis repetidas de GONAL-F®, se produce una acumulación de 3 veces,
alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4 días. En mujeres con supresión de la
secreción endógena de gonadotrofinas,GONAL-F® estimula adecuadamente el desarrollo folicular y
la esteroidogénesis, a pesar de unos niveles indetectables de LH.
5.3
DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD
Se han realizado un gran número de estudios de toxicidad aguda y crónica (de hasta 13 semanas) en
animales (perros, ratas y monos) y estudios de mutagénesis, sin que se observaran hallazgos
significativos.
Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina
alfa (> 40 UI/kg/d) durante largos períodos de tiempo, debido a una disminución de la fecundidad.
La administración de dosis altas (> 5 UI/kg/d) de folitropina alfa produjo un descenso en el número
de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con
HMG urinaria.
Sin embargo, puesto que GONAL-F® está contraindicado en el embarazo, estos datos tienen escasa
relevancia clínica.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
RELACIÓN DE EXCIPIENTES
Sacarosa
Fosfato monosódico
Fosfato disódico
Acido fosfórico
Hidróxido sódico
6.2
INCOMPATIBILIDADES
No se conocen incompatibilidades químicas de GONAL-F® con otros productos.
6.3
PERIODO DE VALIDEZ
El producto liofilizado es estable durante doce meses, almacenado a temperatura ambiente (no
superior a 25ºC), protegido de la luz.
8
6.4
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Mantener a temperatura no superior a 25ºC, protegido de la luz.
6.5
NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE
Liofilizado
Naturaleza:
Ampollas o viales de vidrio neutro, incoloro.
Contenido:
Folitropina alfa, 75 UI
Sacarosa
Fosfato monosódico
Fosfato disódico
Acido fosfórico
Hidróxido sódico
Nitrógeno
Ampolla de disolvente
6.6
Naturaleza:
Ampollas de vidrio neutro, incoloro.
Contenido:
Agua para Inyección, 1 ml.
INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN
GONAL-F® es para uso único.
Para minimizar la posible pérdida de FSH debida a la adsorción a la jeringa, GONAL-F® debería
administrarse inmediatamente después de la reconstitución.
7.
NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION
ARES-SERONO (EUROPE) Ltd
112 Harley Street
LONDON W1N 1AF
REINO UNIDO
8.
NUMEROS DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Número de autorización
EU/1/95/001/001
EU/1/95/001/002
EU/1/95/001/003
EU/1/95/001/004
EU/1/95/001/005
EU/1/95/001/006
EU/1/95/001/007
EU/1/95/001/008
Formatos
75 UI - polvo para inyección (1 ampolla de 3 ml) s.c.
75 UI - polvo para inyección (3 ampollas de 3 ml) s.c.
75 UI - polvo para inyección (5 ampollas de 3 ml) s.c.
75 UI - polvo para inyección (10 ampollas de 3 ml) s.c.
75 UI - polvo para inyección (1 vial de 3 ml) s.c.
75 UI - polvo para inyección (3 viales de 3 ml) s.c.
75 UI - polvo para inyección (5 viales de 3 ml) s.c.
75 UI - polvo para inyección (10 viales de 3 ml) s.c.
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION
20 de Octubre de 1995
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
9
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GONAL-F® 150
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo: 150 UI de hormona foliculoestimulante humana recombinante (DCI propuesta:
folitropina alfa). La folitropina alfa es producida por células de ovario de hámster chino, modificadas
por ingeniería genética, y presenta una actividad específica comprendida entre 7000 y 14000 UI de
FSH/mg*.
*Este intervalo de actividad específica no se debe a variabilidad del producto, sino a la imprecisión
del bioensayo utilizado para determinar la potencia.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo liofilizado estéril para inyección tras su reconstitución con el disolvente suministrado (Agua
para Inyección). La solución reconstituida de GONAL-F® tiene un pH comprendido entre 6,5 y 7,5.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
(i) GONAL-F® está indicado en caso de anovulación (incluyendo la enfermedad del ovario
poliquístico, PCOD) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
(ii) GONAL-F® está indicado para estimular el desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a
superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la fertilización "in
vitro" (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de zigotos
(ZIFT).
4.2
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
GONAL-F® se administra por vía subcutánea. El liofilizado debe reconstituirse inmediatamente
antes de su uso, con el disolvente suministrado. Para evitar la inyección de grandes volúmenes
pueden disolverse en 1 ml de disolvente hasta 3 ampollas/viales de GONAL-F® 75 o 150.
Mujeres con anovulación (incluyendo la PCOD):
El objetivo del tratamiento con GONAL-F® es desarrollar un único folículo de Graaf maduro a partir
del cual se liberará el óvulo tras la administración de hCG.
GONAL-F® puede administrarse mediante un ciclo de inyecciones diarias. En pacientes que
menstrúan el tratamiento debería comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.
El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante (i) tamaño
folicular determinado por ecografía y/o (ii) secreción de estrógenos. Una pauta comunmente utilizada
comienza con 75-150 UI de FSH diarias y se incrementa en 37,5 UI ó 75 UI, a intervalos de 7 días o,
preferentemente, 14 días, si fuera necesario, para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva.
La dosis máxima diaria no suele ser superior a 225 UI de FSH. Si una paciente no responde
adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente
deberá reiniciar el tratamiento con una dosis inicial más alta que la del ciclo cancelado.
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Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5000 UI, hasta
10.000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-F®. Se recomienda a la
paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente.
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver
la sección “Advertencias”). El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis más
baja que la del ciclo previo.
Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización
in vitro u otras técnicas de reproducción asistida:
Una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulación consiste en la administración de 150225 UI de GONAL-F® por día, comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar
hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la
ecografía); las dosis deben ajustarse en función de la respuesta de la paciente, sin que se rebasen
habitualmente las 450 UI diarias. En general, se alcanza un desarrollo folicular adecuado como media
antes del décimo día de tratamiento (entre 5 y 20 días).
Al cabo de 24-48 horas de la última inyección de GONAL-F®, debe administrarse una dosis única de
HCG (hasta 10.000 UI), para inducir la maduración folicular final.
En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar su secreción
tónica. En un protocolo habitual, la administración de GONAL-F® se inicia aproximadamente 2
semanas después de iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta
lograr un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo,
se administran 225 UI de GONAL-F® durante los primeros 7 días y, a continuación, se ajusta la
dosis según la respuesta ovárica.
La experiencia adquirida con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento
permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma
gradual.
No se ha demostrado claramente la equivalencia entre la potencia de GONAL-F® y la de los
preparados de FSH urinaria. Sin embargo, la evaluación clínica de GONAL-F® indica que su dosis,
posología y procedimientos de seguimiento del tratamiento no deben diferir de los utilizados
actualmente con los preparados de FSH urinaria.
4.3
CONTRAINDICACIONES
GONAL-F® está contraindicado por razones de seguridad en caso de:
-
embarazo;
aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a un síndrome del ovario
poliquístico;
hemorragias ginecológicas de etiología desconocida;
carcinoma ovárico, uterino o mamario;
tumores del hipotálamo o de la hipófisis;
reacciones previas de hipersensibilidad a la FSH.
GONAL-F® está contraindicado por no poder obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como:
4.4
fallo ovárico primario;
malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo;
tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la
posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la
presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o
hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.
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Las pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular tienen un mayor riesgo de presentar
hiperestimulación, debido a la respuesta estrogénica excesiva y al desarrollo de múltiples folículos.
En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación,
puede, no obstante, reducir la incidencia de hiperestimulación.
El síndrome de hiperestimulación ovárica puede llegar a ser grave, con grandes quistes ováricos que
pueden romperse. La respuesta ovárica excesiva raramente se acompaña de una hiperestimulación
significativa, a no ser que se administre HCG para inducir la ovulación. Por tanto, no debe
administrarse HCG en tales casos, advirtiendo a la paciente que no realice el coito durante al menos 4
días.
Se recomienda seguir cuidadosamente la respuesta ovárica mediante ecografía antes y durante el
tratamiento estimulante, especialmente en pacientes con el Síndrome del Ovario Poliquístico
(PCOD).
El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a técnicas de reproducción asistida se
relaciona con el número de ovocitos/embriones implantados. En pacientes sometidas a la inducción
de la ovulación, la incidencia de embarazos y partos múltiples es más elevada que en el caso de
concepción natural.
Para minimizar el riesgo de SHO o de embarazo múltiple se recomienda practicar ecografías, así
como determinaciones de estradiol. En caso de anovulación, el riesgo de SHO aumenta si existe un
nevel sérico de estradiol > 900 pg/ml y más de 3 folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm.
En caso de ART, aumenta el riesgo de SHO con unos niveles séricos de estradiol > 3000 pg/ml y 20
folículos o más con un diámetro igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es > 5500 pg/ml y
si existe un total de 40 folículos o más, puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.
La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y embarazos múltiples puede minimizarse
utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-F® recomendados y monitorizando
cuidadosamente el tratamiento (ver el protocolo de dosis baja crónica en la sección 4.2 “Posología y
forma de administración” y 4.8 “Reacciones Adversas”).
La incidencia de abortos en pacientes tratadas con FSH es superior a la observada en la población
normal, pero comparable a las tasas observadas en mujeres con otros problemas de fertilidad.
No se han descrito casos de hipersensibilidad a Gonal-F®. Sin embargo, en pacientes con
antecedentes de hipersensibilidad a otros preparados de gonadotropinas, existe la posibilidad de
reacciones anafilácticas. En tales pacientes, la primera inyección de Gonal-F® debe administrarse
bajo supervisión médica directa y siempre que se disponga de un equipo de resucitación
cardiopulmonar.
La autoadministración de Gonal-F® sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivadas y
entrenadas para ello, con acceso al consejo de un profesional.
4.5
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
La utilización concomitante de GONAL-F® con otros fármacos utilizados para estimular la
ovulación puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la utilización concomitante de
análogos de GnRH para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis de
GONAL-F® necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada.
No se han descrito incompatibilidades farmacológicas con GONAL-F®.
GONAL-F® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.
4.6
EMBARAZO Y LACTANCIA
GONAL-F® no debe administrarse en caso de embarazo o lactancia.
12
4.7
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA
GONAL-F® no interfiere con la capacidad de la paciente para conducir o utilizar máquinas.
4.8
REACCIONES ADVERSAS
Se han observado reacciones locales en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento y hematomas).
Durante el tratamiento con GONAL-F®, hay que tener en cuenta la posibilidad de un síndrome de
hiperestimulación ovárica. Este síndrome se presenta con mayor frecuencia en pacientes con el
síndrome del ovario poliquístico. Los primeros síntomas consisten en dolor en la región pélvica, que
puede asociarse a náuseas, vómitos y aumento de peso. En los casos graves, que son raros, un
síndrome de hiperestimulación ovárica, con ovarios claramente aumentados de tamaño, puede cursar
con un posible acúmulo de líquidos en el abdomen y en el tórax, o incluso complicaciones
tromboembólicas más graves. En raras ocasiones, pueden aparecer estas últimas en ausencia de un
síndrome de hiperestimulación ovárica. Si ocurrieran tales síntomas, debe realizarse una exploración
médica y ecográfica adecuada.
Cuando la respuesta ovárica sea excesiva, se debe interrumpir el tratamiento con GONAL-F® y dejar
de administrar HCG para inducir la ovulación. Ello reducirá la posibilidad de presentar un síndrome
de hiperestimulación ovárica.
La incidencia de embarazos múltiples se ve aumentada por GONAL-F®, en comparación con la
concepción natural. La mayoría de las concepciones múltiples son gemelares. En caso de FIV,
depende del número de embriones implantados.
En un estudio clínico inicial, las pacientes con anovulación del Grupo II de la OMS recibieron
GONAL-F® siguiendo un protocolo de “dosis baja crónica”, es decir, dosis inicial de 75 UI de
FSH/día que se mantuvo durante 14 días a menos que se alcanzara la madurez folicular antes de este
tiempo. Si no se observaba respuesta después de 14 días de 75 UI de FSH/día, la dosis diaria se
incrementaba en 37,5 UI de FSH.
Cada aumento subsiguiente de dosis sólo podía realizarse después de siete días de tratamiento con
cualquier dosis y el incremento no debía ser mayor de 37,5 UI de FSH en cada ocasión.
Se trataron con GONAL-F® 110 pacientes durante un total de 252 ciclos. Se registró un caso de
SHO (0,4%). El 8% de los embarazos clínicos y el 6% de los partos fueron múltiples.
En raros casos, se han asociado episodios de tromboembolismos arteriales con el tratamiento con
menotropina/gonadotrofina coriónica humana. Esto también puede ocurrir con el tratamiento con
GONAL-F®/HCG.
La incidencia de abortos es comparable a las tasas observadas en mujeres con otros problemas de
fertilidad. Puede producirse embarazo ectópico, en mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica.
El 24% de las pacientes incluidas en ensayos clínicos presentaron una o varias reacciones locales,
moderadas o intensas, tras la inyección de Gonal-F®. La reacción local más frecuente fue el dolor,
que se observó principalmente durante los primeros días de la administración, no requirió tratamiento
específico y no provocó la interrupción del tratamiento con Gonal-F en ningún caso.
4.9
SOBREDOSIFICACIÓN
Los efectos de una sobredosificación de GONAL-F® son desconocidos; sin embargo, puede
esperarse que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más
ampliamente en el punto 4.4. "Advertencias y precauciones especiales de empleo".
13
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo Terapéutico: G03G Gonadotrofinas.
5.1
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
GONAL-F® es un preparado de hormona foliculoestimulante producida en células de ovario de
hámster chino (CHO), modificadas por ingeniería genética. El efecto más importante que se produce
tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros.
5.2
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Tras la administración intravenosa, GONAL-F® se distribuye en el espacio extracelular. La semivida
de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día. En equilibrio
estacionario, el volumen de distribución es de 10 L y el aclaramiento total, de 0,6 L/h. La octava
parte de la dosis de GONAL-F® administrada se excreta en la orina.
Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 70%. Tras la
administración de dosis repetidas de GONAL-F®, se produce una acumulación de 3 veces,
alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4 días. En mujeres con supresión de la
secreción endógena de gonadotrofinas,GONAL-F® estimula adecuadamente el desarrollo folicular y
la esteroidogénesis, a pesar de unos niveles indetectables de LH.
5.3
DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD
Se han realizado un gran número de estudios de toxicidad aguda y crónica (de hasta 13 semanas) en
animales (perros, ratas y monos) y estudios de mutagénesis, sin que se observaran hallazgos
significativos.
Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina
alfa (> 40 UI/kg/d) durante largos períodos de tiempo, debido a una disminución de la fecundidad.
La administración de dosis altas (> 5 UI/kg/d) de folitropina alfa produjo un descenso en el número
de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con
HMG urinaria.
Sin embargo, puesto que GONAL-F® está contraindicado en el embarazo, estos datos tienen escasa
relevancia clínica.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
RELACIÓN DE EXCIPIENTES
Sacarosa
Fosfato monosódico
Fosfato disódico
Acido fosfórico
Hidróxido sódico
6.2
INCOMPATIBILIDADES
No se conocen incompatibilidades químicas de GONAL-F® con otros productos.
6.3
PERIODO DE VALIDEZ
El producto liofilizado es estable durante doce meses, almacenado a temperatura ambiente (no
superior a 25ºC), protegido de la luz.
14
6.4
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Mantener a temperatura no superior a 25ºC, protegido de la luz.
6.5
NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE
Liofilizado
Naturaleza:
Ampollas o viales de vidrio neutro, incoloro.
Contenido:
Folitropina alfa, 150 UI
Sacarosa
Fosfato monosódico
Fosfato disódico
Acido fosfórico
Hidróxido sódico
Nitrógeno
Ampolla de disolvente
6.6
Naturaleza:
Ampollas de vidrio neutro, incoloro.
Contenido:
Agua para Inyección, 1 ml.
INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN
GONAL-F® es para uso único.
Para minimizar la posible pérdida de FSH debida a la adsorción a la jeringa, GONAL-F® debería
administrarse inmediatamente después de la reconstitución.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL
TITULAR DE LA AUTORIZACION
ARES-SERONO (EUROPE) Ltd
112 Harley Street
LONDON W1N 1AF
REINO UNIDO
8.
NUMEROS DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Número de autorización
EU/1/95/001/009
EU/1/95/001/010
EU/1/95/001/011
EU/1/95/001/012
EU/1/95/001/013
EU/1/95/001/014
EU/1/95/001/015
EU/1/95/001/016
Formatos
150 UI - polvo para inyección (1 ampolla de 3 ml) s.c.
150 UI - polvo para inyección (3 ampollas de 3 ml) s.c.
150 UI - polvo para inyección (5 ampollas de 3 ml) s.c.
150 UI - polvo para inyección (10 ampollas de 3 ml) s.c.
150 UI - polvo para inyección (1 vial de 3 ml) s.c.
150 UI - polvo para inyección (3 viales de 3 ml) s.c.
150 UI - polvo para inyección (5 viales de 3 ml) s.c.
150 UI - polvo para inyección (10 viales de 3 ml) s.c.
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION
20 de Octubre de 1995
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
15
ANEXO II
AUTORIZACIÓN Y CONDICIONES PROPUESTAS DE
LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DEL MEDICAMENTO GONAL-F
16
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
Serono Pharma S.p.A. , Via de Blasio, Zona industriale di Modugno, 70123 Bari, Italia
Autorización emitida el 4 de enero de 1993 por el Ministero della Sanitá, Roma, Italia.
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES PROPUESTAS DE DISPENSACIÓN Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida renovable
C.
OBLIGACIONES ESPECÍFICAS
COMERCIALIZACIÓN
DEL
TITULAR
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
La empresa, tras haber sido consultada (carta de fecha 14 de febrero de 1996), aceptó cumplir el
compromiso de presentar a la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos la información
adicional que se especifica a continuación, en los plazos asimismo indicados:
Aspectos clínicos
El titular de la autorización de comercialización presentará el 14 de febrero de 1998 los resultados de
los ensayos clínicos en marcha relativos a la siguiente indicación, objeto de la presente modificación
del tipo II:
GONAL-F está indicado en casos de anovulación (incluida la enfermedad ovárica poliquística) de
mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
Estudio
País
Fase
Gonal-F ®
Pacientes
previstos
Situación del
estudio
5727
EEUU
III
h
100
en marcha
118
5804
Alemania
III
b
100
en marcha
45
5884
Alemania
III
c
80
en marcha
67
6160
Canadá
III
b
30
en marcha
9
6406
Singapur
III
b
10
en marcha
11
6763
Japón
III
b
70
en marcha
61
c
70
en marcha
89
c
en marcha
5
6826
Japón
III
6937
Canadá
III
50
III
510
TOTAL
Gonal-F ®
Pacientes
participantes
405
a
En fecha de 30 de junio de 1995
Estudio controlado
c
Estudio no controlado
b
17
Aspectos, químicos, farmacéuticos y biológicos
La empresa debe revisar unos puntos concretos relativos a la calidad de forma continua y debe enviar los
datos a la Agencia en el plazo especificado.
18
ANEXO III.B.
PROSPECTO PARA EL USUARIO
19
PROSPECTO
NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD
GONAL-F® 75(Ampolla)
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo: folitropina alfa, 75 UI.
Excipientes: sacarosa, fosfato monosódico, fosfato disódico, ácido fosfórico, hidróxido sódico.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo liofilizado estéril para inyección tras su reconstitución con el disolvente que se suministra (Agua estéril
para inyecciones).
UTILIZACIÓN
La FSH es una hormona natural secretada por la hipófisis anterior, glándula situada en la base del cráneo.
GONAL-F® se utiliza para tratar la infertilidad femenina.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN Y FABRICANTE
Titular: Ares-Serono (Europe) Ltd, 112 Harley Street, London W1N 1AF, Reino Unido
Fabricante:Serono Pharma S.p.A., 70123 Bari, Italia
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El fármaco debe administrarse bajo estricto control médico.
(i) En mujeres que no ovulan y que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno,
GONAL-F® puede utilizarse para provocar la ovulación.
(Ii) GONAL-F® está indicado para estimular el desarrollo de varios folículos (y por tanto, de varios
óvulos) en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la fertilización
in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de zigotos
(ZIFT).
CONTRAINDICACIONES
GONAL-F® no debe utilizarse en las siguientes condiciones:
. embarazo
. aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a un síndrome del ovario poliquístico
. hemorragias ginecológicas de causa desconocida
. cáncer de ovario, útero o mama
. tumores del hipotálamo y de la hipófisis
. reacciones previas de hipersensibilidad a la FSH
El fármaco no debe utilizarse en estados que impiden un embarazo normal, tales como la menopausia precoz,
malformaciones de los órganos sexuales o tumores específicos del útero.
20
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse el tipo de infertilidad que presenta Ud. y su pareja.
Las pacientes sometidas a este tratamiento tienen un mayor riesgo de presentar un síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) (véase la sección de reacciones adversas). Sin embargo, en el caso de
pacientes que no ovulan, si se respeta la dosis y el esquema posológico recomendados, el SHO no es
frecuente. El tratamiento con GONAL-F® en cualquiera de las indicaciones raramente da lugar a
hiperestimulación significativa, a menos que también se administre un fármaco con gonadotropina coriónica
humana (HCG), indicado para inducir la maduración folicular final. Por lo tanto, es aconsejable dejar de
administrar HCG en caso de sospecharse SHO y abstenerse de realizar el coito durante al menos 4 días.
El riesgo de embarazos múltiples tras las técnicas de reproducción asistida está relacionado con el número de
ovocitos/ embriones implantados. En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación, la incidencia de
embarazos y partos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural. Sin embargo, esto puede
reducirse al mínimo utilizando la dosis y el esquema posológico recomendados.
La incidencia de abortos es más alta que en mujeres normales, pero comparable a la observada en pacientes
con problemas de fertilidad.
No se han descrito casos de reacciones alérgicas a GONAL-F®. Si Ud. ha tenido este tipo de reacción con
medicamentos similares, informe a su médico.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION
La utilización concomitante de GONAL-F® con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación puede
potenciar la respuesta ovárica, mientras que la utilización concomitante de un análogo de la hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH) para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis
de GONAL-F® necesaria para estimular una respuesta ovárica adecuada.
No se han descrito incompatibilidades farmacológicas con GONAL-F®.
GONAL-F® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.
EMBARAZO Y LACTANCIA
GONAL-F® no debe administrarse en caso de embarazo o lactancia.
POSOLOGÍA
Mujeres que no ovulan y tienen periodos irregulares o no tienen el periodo
GONAL-F® suele administrarse diariamente. En mujeres que menstrúan, el tratamiento debería comenzar
dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.
Una pauta común de tratamiento comienza con 75-150 UI de FSH por día. Puede aumentarse la dosis en 37,5
UI - 75 UI a intervalos de 7 días o, preferentemente, de 14 días, si fuese necesario, para obtener una respuesta
adecuada pero no excesiva. La dosis diaria máxima no suele ser mayor de 225 UI de FSH. Si no se observa
respuesta tras 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente debe reiniciar el
tratamiento con una dosis inicial más alta que la utilizada en el ciclo cancelado.
21
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de otro medicamento
(nombre genérico, gonadotropina coriónica humana, abreviada como hCG), 24-48 horas después de la última
inyección de GONAL-F®. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración
de este segundo fármaco, así como al día siguiente.
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver
Reacciones Adversas). El tratamiento debe reiniciarse en el siguiente ciclo con una dosis más baja que la del
ciclo previo.
Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro
u otras técnicas de reproducción asistida
Una pauta común de tratamiento para inducir la superovulación consiste en la administración de 150-225 UI
de GONAL-F® por día, comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se ha
alcanzado el desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía),
ajustando la dosis en función de la respuesta de la paciente, normalmente hasta un máximo de 450 UI diarias.
En general, el desarrollo folicular adecuado se alcanza como media antes del día 10º del tratamiento (entre 5
y 20 días).
24-48 horas después de la última inyección de GONAL-F®, debe administrarse una dosis única del
medicamento utilizado para inducir la maduración folicular final y que contiene hasta 10.000 UI de
gonadotropina coriónica humana (HCG).
En otros casos, se realiza un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas
(GnRH). En tales casos, la administración de GONAL-F® se inicia aproximadamente 2 semanas después de
iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular
adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo, se administran 225 UI de GONAL-F®
durante los primeros 7 días. A continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica.
FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
GONAL-F® es para un solo uso y debe administrarse por vía subcutánea.
Si el fármaco va a ser administrado por usted misma, lea con detenimiento las siguientes instrucciones:
.
Lávese las manos. Es importante que sus manos y los materiales que utilice estén lo más limpios
posible.
.
Reúna todo lo que vaya a necesitar: busque un lugar limpio y prepare todo (dos torundas de algodón
empapadas en alcohol, una ampolla de disolvente, una ampolla de medicamento, una jeringa, una
aguja para la reconstitución y una aguja fina para la administración subcutánea).
.
Abra la ampolla: Ud. debe tener una ampolla con líquido claro (disolvente) y un número determinado
de ampollas con Gonal-F® (polvo blanco). En la parte superior de la ampolla de disolvente verá un
pequeño punto de color. Justo debajo de este punto está el cuello de la ampolla que se ha preparado
de forma que sea fácil de romper. Golpee
22
suavemente la punta de la ampolla para bajar el líquido que pueda
hallarse en el cuello de la misma. Apriete el cuello de la ampolla
firmemente y rómpalo con el punto de color hacia fuera. Coloque la
ampolla abierta cuidadosamente en posición vertical en la mesa.
.
Extraiga el disolvente: Coloque la aguja para la reconstitución en la jeringa sujetando la jeringa con
una
mano, coja la ampolla abierta, introduzca en ella la aguja y extraiga
todo el disolvente. Ponga la jeringa con cuidado sobre la mesa,
procurando no tocar la aguja.
.
Prepare la solución para inyección: Abra la ampolla que contiene el liofilizado de Gonal-F, coja su
jeringa e inyecte suavemente el disolvente en la ampolla del medicamento. Si necesita disolver más
ampollas de Gonal-F, extraiga suavemente la solución con la jeringa y vuelva a inyectar la solución
en otra ampolla con liofilizado, hasta disolver la cantidad prescrita de ampollas del producto. Se
pueden reconstituir hasta 3 ampollas de Gonal-F en 1 ml de disolvente.
.
Ponga ahora la aguja fina y elimine las posibles burbujas
de aire: si ve alguna burbuja en la jeringa, tome ésta con la aguja
hacia arriba y dé golpecitos en la jeringa hasta que el aire se reúna
en la parte superior. Empuje el émbolo hasta que desaparezcan las
burbujas de aire.
.
Inyecte la solución inmediatamente: su médico o enfermero le habrán indicado dónde debe poner la
inyección (p. ej., vientre, parte delantera del muslo). Limpie la zona elegida con un algodón
embebido de alcohol. Pellizque enérgicamente la piel e introduzca la aguja con un ángulo
de 45° a 90°, con un movimiento similar al de los dardos. Inyecte
bajo la piel, según las instrucciones recibidas. No inyecte
directamente en una vena. Introduzca la solución presionando
suavemente sobre el émbolo. Emplee todo el tiempo que necesite
hasta inyectar la totalidad de la solución. Retire immediatamente la
aguja y limpie la piel donde ha realizado la inyección con un
algodón embebido de alcohol realizando un movimiento circular.
.
Deseche todo el material: Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente todas las agujas y
ampollas vacías en la caja que se suministra.
SOBREDOSIFICACIÓN
23
Los efectos de una sobredosificación de GONAL-F® son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se
produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más ampliamente en la sección
"Reacciones adversas".
REACCIONES ADVERSAS
En algunos casos, se han observado reacciones locales en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento y
moraduras).
Tras el tratamiento con GONAL-F®, cuando se administra gonadotropina coriónica humana, puede aparecer
un cuadro llamado síndrome de hiperestimulación ovárica (véase también la sección de Advertencias). Este
síndrome se caracteriza por la aparición de grandes quistes ováricos. Los primeros síntomas de
hiperestimulación ovárica consisten en dolor en la región pélvica, que puede asociarse a náuseas, vómitos y
aumento de peso. Si ocurrieran tales síntomas, debe realizarse una exploración médica adecuada. En los casos
graves, que son raros, el síndrome de hiperestimulación ovárica, con ovarios claramente aumentados de
tamaño, puede cursar con un posible acúmulo de líquidos en el abdomen y en el tórax, o incluso
complicaciones tromboembólicas más serias. En raros casos, estas últimas también pueden aparecer
independientemente del síndrome de hiperestimulación ovárica.
En vista de lo anterior y para evitar que se produzcan estos fenómenos, cuando la respuesta ovárica sea
excesiva, su médico debe interrumpir el tratamiento con GONAL-F® y dejar de administrar HCG.
En raros casos, se han asociado problemas de coagulación (coágulos de sangre en las arterias) con
medicamentos similares, por lo que esto podría ocurrir con el tratamiento con GONAL-F®/HCG.
Puede producirse embarazo ectópico (implantación del embrión fuera del útero), especialmente en mujeres
con antecedentes de enfermedad tubárica.
PERIODO DE VALIDEZ Y PRECAUCIONES DE CONSERVACIÓN
No utilizar el fármaco después de la fecha indicada en el envase y conservar a temperatura no superior a
o
25 C, protegido de la luz.
El fármaco se administrará de preferencia inmediatamente después de su reconstitución.
Este medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
FECHA DE LA ULTIMA REVISIÓN DEL PROSPECTO
24
PROSPECTO
NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD
GONAL-F® 75 (Vial)
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo: folitropina alfa, 75 UI.
Excipientes: sacarosa, fosfato monosódico, fosfato disódico, ácido fosfórico, hidróxido sódico.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo liofilizado estéril para inyección tras su reconstitución con el disolvente que se suministra (Agua estéril
para inyecciones).
UTILIZACIÓN
La FSH es una hormona natural secretada por la hipófisis anterior, glándula situada en la base del cráneo.
GONAL-F® se utiliza para tratar la infertilidad femenina.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN Y FABRICANTE
Titular: Ares-Serono (Europe) Ltd, 112 Harley Street, London W1N 1AF, Reino Unido
Fabricante:Serono Pharma S.p.A., 70123 Bari, Italia
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El fármaco debe administrarse bajo estricto control médico.
(i)
En mujeres que no ovulan y que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno,
GONAL-F® puede utilizarse para provocar la ovulación.
(ii)
GONAL-F® está indicado para estimular el desarrollo de varios folículos (y por tanto, de
varios óvulos) en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la
fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia
intratubárica de zigotos (ZIFT).
CONTRAINDICACIONES
GONAL-F® no debe utilizarse en las siguientes condiciones:
. embarazo
. aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a un síndrome del ovario poliquístico
. hemorragias ginecológicas de causa desconocida
. cáncer de ovario, útero o mama
. tumores del hipotálamo y de la hipófisis
. reacciones previas de hipersensibilidad a la FSH
El fármaco no debe utilizarse en estados que impiden un embarazo normal, tales como la menopausia precoz,
malformaciones de los órganos sexuales o tumores específicos del útero.
25
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse el tipo de infertilidad que presenta Ud. y su pareja.
Las pacientes sometidas a este tratamiento tienen un mayor riesgo de presentar un síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) (véase la sección de reacciones adversas). Sin embargo, en el caso de
pacientes que no ovulan, si se respeta la dosis y el esquema posológico recomendados, el SHO no es
frecuente. El tratamiento con GONAL-F® en cualquiera de las indicaciones raramente da lugar a
hiperestimulación significativa, a menos que también se administre un fármaco con gonadotropina coriónica
humana (HCG), indicado para inducir la maduración folicular final. Por lo tanto, es aconsejable dejar de
administrar HCG en caso de sospecharse SHO y abstenerse de realizar el coito durante al menos 4 días.
El riesgo de embarazos múltiples tras las técnicas de reproducción asistida está relacionado con el número de
ovocitos/ embriones implantados. En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación, la incidencia de
embarazos y partos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural. Sin embargo, esto puede
reducirse al mínimo utilizando la dosis y el esquema posológico recomendados.
La incidencia de abortos es más alta que en mujeres normales, pero comparable a la observada en pacientes
con problemas de fertilidad.
No se han descrito casos de reacciones alérgicas a GONAL-F®. Si Ud. ha tenido este tipo de reacción con
medicamentos similares, informe a su médico.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION
La utilización concomitante de GONAL-F® con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación puede
potenciar la respuesta ovárica, mientras que la utilización concomitante de un análogo de la hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH) para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis
de GONAL-F® necesaria para estimular una respuesta ovárica adecuada.
No se han descrito incompatibilidades farmacológicas con GONAL-F®.
GONAL-F® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.
EMBARAZO Y LACTANCIA
GONAL-F® no debe administrarse en caso de embarazo o lactancia.
POSOLOGÍA
Mujeres que no ovulan y tienen periodos irregulares o no tienen el periodo
GONAL-F® suele administrarse diariamente. En mujeres que menstrúan, el tratamiento debería comenzar
dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.
Una pauta común de tratamiento comienza con 75-150 UI de FSH por día. Puede aumentarse la dosis en 37,5
UI - 75 UI a intervalos de 7 días o, preferentemente, de 14 días, si fuese necesario, para obtener una respuesta
adecuada pero no excesiva. La dosis diaria máxima no suele ser mayor de 225 UI de FSH. Si no se observa
respuesta tras 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente debe reiniciar el
tratamiento con una dosis inicial más alta que la utilizada en el ciclo cancelado.
26
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de otro medicamentos
(nombre genérico, gonadotropina coriónica humana, abreviada como hCG), 24-48 horas después de la última
inyección de GONAL-F®. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración
de este segundo fármaco, así como al día siguiente.
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver
Reacciones Adversas). El tratamiento debe reiniciarse en el siguiente ciclo con una dosis más baja que la del
ciclo previo.
Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro
u otras técnicas de reproducción asistida
Una pauta común de tratamiento para inducir la superovulación consiste en la administración de 150-225 UI
de GONAL-F® por día, comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se ha
alcanzado el desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía),
ajustando la dosis en función de la respuesta de la paciente, normalmente hasta un máximo de 450 UI diarias.
En general, el desarrollo folicular adecuado se alcanza como media antes del día 10º del tratamiento (entre 5
y 20 días).
24-48 horas después de la última inyección de GONAL-F®, debe administrarse una dosis única del
medicamento utilizado para inducir la maduración folicular final y que contiene hasta 10.000 UI de
gonadotropina coriónica humana (HCG).
En otros casos, se realiza un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas
(GnRH). En tales casos, la administración de GONAL-F® se inicia aproximadamente 2
semanas después de iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta lograr un
desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo, se administran 225
UI de GONAL-F® durante los primeros 7 días. A continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica.
FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
GONAL-F® es para un solo uso y debe administrarse por vía subcutánea.
Si el fármaco va a ser administrado por usted misma, lea con detenimiento las siguientes instrucciones:
.
Lávese las manos. Es importante que sus manos y los materiales que utilice estén lo más limpios
posible.
.
Reúna todo lo que vaya a necesitar: busque un lugar limpio y prepare todo (dos torundas de algodón
empapadas en alcohol, una ampolla de disolvente, el vial de medicamento, una jeringa, una aguja
para la reconstitución y una aguja fina para la administración subcutánea).
27
.
Abra la ampolla del disolvente: En la parte superior de la ampolla de disolvente verá un pequeño
punto de color. Justo debajo de este punto está el cuello de la ampolla que se ha preparado de forma
que sea fácil de
romper. Golpee suavemente la punta de la ampolla para bajar el
líquido que pueda hallarse en el cuello de la misma. Apriete el
cuello de la ampolla firmemente y rómpalo con el punto de color
hacia fuera. Coloque la ampolla abierta cuidadosamente en posición
vertical en la mesa.
.
Extraiga el disolvente: Coloque la aguja para la reconstitución en la jeringa sujetando la jeringa con
una
mano, coja la ampolla abierta, introduzca en ella la aguja y extraiga
todo el disolvente. Ponga la jeringa con cuidado sobre la mesa,
procurando no tocar la aguja.
.
Prepare la solución para inyección: Retire la cápsula protectora del vial que contiene el liofilizado de
Gonal-F, coja su jeringa e inyecte suavemente el disolvente en el
vial del medicamento. Si necesita disolver más viales de Gonal-F, gire el vial hacia abajo, extraiga
suavemente la solución con la jeringa y vuelva a inyectar la solución en otro vial con liofilizado,
hasta disolver la cantidad prescrita de viales del producto. Se pueden reconstituir hasta 3 viales de
Gonal-F en 1 ml de disolvente.
.
Ponga ahora la aguja fina y elimine las posibles burbujas
de aire: si ve alguna burbuja en la jeringa, tome ésta con la aguja
hacia arriba y dé golpecitos en la jeringa hasta que el aire se reúna en
la parte superior. Empuje el émbolo hasta que desaparezcan las
burbujas de aire.
.
Inyecte la solución inmediatamente: su médico o enfermero le habrán indicado dónde debe poner la
inyección (p. ej., vientre, parte delantera del muslo). Limpie la zona elegida con un algodón
embebido de alcohol. Pellizque enérgicamente la piel e introduzca la aguja con un ángulo
de 45° a 90°, con un movimiento similar al de los dardos. Inyecte
bajo la piel, según las instrucciones recibidas. No inyecte
directamente en una vena. Introduzca la solución presionando
suavemente sobre el émbolo. Emplee todo el tiempo que necesite
hasta inyectar la totalidad de la solución. Retire immediatamente la
aguja y limpie la piel donde ha realizado la inyección con un
algodón embebido de alcohol realizando un movimiento circular.
.
Deseche todo el material: Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente todas las agujas,
viales y ampollas vacíos en la caja que se suministra.
SOBREDOSIFICACIÓN
28
Los efectos de una sobredosificación de GONAL-F® son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se
produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más ampliamente en la sección
"Reacciones adversas".
REACCIONES ADVERSAS
En algunos casos, se han observado reacciones locales en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento y
moraduras).
Tras el tratamiento con GONAL-F®, cuando se administra gonadotropina coriónica humana, puede aparecer
un cuadro llamado síndrome de hiperestimulación ovárica (véase también la sección de Advertencias). Este
síndrome se caracteriza por la aparición de grandes quistes ováricos. Los primeros síntomas de
hiperestimulación ovárica consisten en dolor en la región pélvica, que puede asociarse a náuseas, vómitos y
aumento de peso. Si ocurrieran tales síntomas, debe realizarse una exploración médica adecuada. En los casos
graves, que son raros, el síndrome de hiperestimulación ovárica, con ovarios claramente aumentados de
tamaño, puede cursar con un posible acúmulo de líquidos en el abdomen y en el tórax, o incluso
complicaciones tromboembólicas más serias. En raros casos, estas últimas también pueden aparecer
independientemente del síndrome de hiperestimulación ovárica.
En vista de lo anterior y para evitar que se produzcan estos fenómenos, cuando la respuesta ovárica sea
excesiva, su médico debe interrumpir el tratamiento con GONAL-F® y dejar de administrar HCG.
En raros casos, se han asociado problemas de coagulación (coágulos de sangre en las arterias) con
medicamentos similares, por lo que esto podría ocurrir con el tratamiento con GONAL-F®/HCG.
Puede producirse embarazo ectópico (implantación del embrión fuera del útero), especialmente en mujeres
con antecedentes de enfermedad tubárica.
PERIODO DE VALIDEZ Y PRECAUCIONES DE CONSERVACIÓN
No utilizar el fármaco después de la fecha indicada en el envase y conservar a temperatura no superior a
o
25 C, protegido de la luz.
El fármaco se administrará de preferencia inmediatamente después de su reconstitución.
Este medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
FECHA DE LA ULTIMA REVISIÓN DEL PROSPECTO
29
PROSPECTO
NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD
GONAL-F® 150 (Ampolla)
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo: folitropina alfa, 150 UI.
Excipientes: sacarosa, fosfato monosódico, fosfato disódico, ácido fosfórico, hidróxido sódico.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo liofilizado estéril para inyección tras su reconstitución con el disolvente que se suministra (Agua estéril
para inyecciones).
UTILIZACIÓN
La FSH es una hormona natural secretada por la hipófisis anterior, glándula situada en la base del cráneo.
GONAL-F® se utiliza para tratar la infertilidad femenina.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN Y FABRICANTE
Titular: Ares-Serono (Europe) Ltd, 112 Harley Street, London W1N 1AF, Reino Unido
Fabricante:Serono Pharma S.p.A., 70123 Bari, Italia
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El fármaco debe administrarse bajo estricto control médico.
(i) En mujeres que no ovulan y que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno,
GONAL-F® puede utilizarse para provocar la ovulación.
(ii) GONAL-F® está indicado para estimular el desarrollo de varios folículos (y por tanto, de varios
óvulos) en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la
fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia
intratubárica de zigotos (ZIFT).
CONTRAINDICACIONES
GONAL-F® no debe utilizarse en las siguientes condiciones:
. embarazo
. aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a un síndrome del ovario poliquístico
. hemorragias ginecológicas de causa desconocida
. cáncer de ovario, útero o mama
. tumores del hipotálamo y de la hipófisis
. reacciones previas de hipersensibilidad a la FSH
El fármaco no debe utilizarse en estados que impiden un embarazo normal, tales como la menopausia precoz,
malformaciones de los órganos sexuales o tumores específicos del útero.
30
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse el tipo de infertilidad que presenta Ud. y su pareja.
Las pacientes sometidas a este tratamiento tienen un mayor riesgo de presentar un síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) (véase la sección de reacciones adversas). Sin embargo, en el caso de
pacientes que no ovulan, si se respeta la dosis y el esquema posológico recomendados, el SHO no es
frecuente. El tratamiento con GONAL-F® en cualquiera de las indicaciones raramente da lugar a
hiperestimulación significativa, a menos que también se administre un fármaco con gonadotropina coriónica
humana (HCG), indicado para inducir la maduración folicular final. Por lo tanto, es aconsejable dejar de
administrar HCG en caso de sospecharse SHO y abstenerse de realizar el coito durante al menos 4 días.
El riesgo de embarazos múltiples tras las técnicas de reproducción asistida está relacionado con el número de
ovocitos/ embriones implantados. En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación, la incidencia de
embarazos y partos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural. Sin embargo, esto puede
reducirse al mínimo utilizando la dosis y el esquema posológico recomendados.
La incidencia de abortos es más alta que en mujeres normales, pero comparable a la observada en pacientes
con problemas de fertilidad.
No se han descrito casos de reacciones alérgicas a GONAL-F®. Si Ud. ha tenido este tipo de reacción con
medicamentos similares, informe a su médico.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION
La utilización concomitante de GONAL-F® con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación puede
potenciar la respuesta ovárica, mientras que la utilización concomitante de un análogo de la hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH) para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis
de GONAL-F® necesaria para estimular una respuesta ovárica adecuada.
No se han descrito incompatibilidades farmacológicas con GONAL-F®.
GONAL-F® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.
EMBARAZO Y LACTANCIA
GONAL-F® no debe administrarse en caso de embarazo o lactancia.
POSOLOGÍA
Mujeres que no ovulan y tienen periodos irregulares o no tienen el periodo
GONAL-F® suele administrarse diariamente. En mujeres que menstrúan, el tratamiento debería comenzar
dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.
Una pauta común de tratamiento comienza con 75-150 UI de FSH por día. Puede aumentarse la dosis en 37,5
UI - 75 UI a intervalos de 7 días o, preferentemente, de 14 días, si fuese necesario, para obtener una respuesta
adecuada pero no excesiva. La dosis diaria máxima no suele ser mayor de 225 UI de FSH. Si no se observa
31
respuesta tras 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente debe reiniciar el
tratamiento con una dosis inicial más alta que la utilizada en el ciclo cancelado.
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de otro medicamento
(nombre genérico, gonadotropina coriónica humana, abreviada como hCG), 24-48 horas después de la última
inyección de GONAL-F®. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración
de este segundo fármaco, así como al día siguiente.
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver
Reacciones Adversas). El tratamiento debe reiniciarse en el siguiente ciclo con una dosis más baja que la del
ciclo previo.
Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro
u otras técnicas de reproducción asistida
Una pauta común de tratamiento para inducir la superovulación consiste en la administración de 150-225 UI
de GONAL-F® por día, comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se ha
alcanzado el desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía),
ajustando la dosis en función de la respuesta de la paciente, normalmente hasta un máximo de 450 UI diarias.
En general, el desarrollo folicular adecuado se alcanza como media antes del día 10º del tratamiento (entre 5
y 20 días).
24-48 horas después de la última inyección de GONAL-F®, debe administrarse una dosis única del
medicamento utilizado para inducir la maduración folicular final y que contiene hasta 10.000 UI de
gonadotropina coriónica humana (HCG).
En otros casos, se realiza un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas
(GnRH). En tales casos, la administración de GONAL-F® se inicia aproximadamente 2 semanas después de
iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular
adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo, se administran 225 UI de GONAL-F®
durante los primeros 7 días. A continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica.
FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
GONAL-F® es para un solo uso y debe administrarse por vía subcutánea.
Si el fármaco va a ser administrado por usted misma, lea con detenimiento las siguientes instrucciones:
.
Lávese las manos. Es importante que sus manos y los materiales que utilice estén lo más limpios
posible.
.
Reúna todo lo que vaya a necesitar: busque un lugar limpio y prepare todo (dos torundas de algodón
empapadas en alcohol, una ampolla de disolvente, una ampolla de medicamento, una jeringa, una
aguja para la reconstitución y una aguja fina para la administración subcutánea).
.
Abra la ampolla: Ud. debe tener una ampolla con líquido claro (disolvente) y un número determinado
de ampollas con Gonal-F (polvo blanco). En la parte superior de la ampolla de disolvente verá un
pequeño punto de color. Justo debajo de este punto está el cuello de la ampolla que se ha preparado
de forma que sea fácil de romper. Golpee
32
suavemente la punta de la ampolla para bajar el líquido que pueda
hallarse en el cuello de la misma. Apriete el cuello de la ampolla
firmemente y rómpalo con el punto de color hacia fuera. Coloque la
ampolla abierta cuidadosamente en posición vertical en la mesa.
.
Extraiga el disolvente: Coloque la aguja para la reconstitución en la jeringa sujetando la jeringa con
una
mano, coja la ampolla abierta, introduzca en ella la aguja y extraiga
todo el disolvente. Ponga la jeringa con cuidado sobre la mesa,
procurando no tocar la aguja.
.
Prepare la solución para inyección: Abra la ampolla que contiene el liofilizado de Gonal-F, coja su
jeringa e inyecte suavemente el disolvente en la ampolla del medicamento. Si necesita disolver más
ampollas de Gonal-F, extraiga suavemente la solución con la jeringa y vuelva a inyectar la solución
en otra ampolla con liofilizado, hasta disolver la cantidad prescrita de ampollas del producto. Se
pueden reconstituir hasta 3 ampollas de Gonal-F en 1 ml de disolvente.
.
Ponga ahora la aguja fina y elimine las posibles burbujas
de aire: si ve alguna burbuja en la jeringa, tome ésta con la aguja
hacia arriba y dé golpecitos en la jeringa hasta que el aire se reúna
en la parte superior. Empuje el émbolo hasta que desaparezcan las
burbujas de aire.
.
Inyecte la solución inmediatamente: su médico o enfermero le habrán indicado dónde debe poner la
inyección (p. ej., vientre, parte delantera del muslo). Limpie la zona elegida con un algodón
embebido de alcohol. Pellizque enérgicamente la piel e introduzca la aguja con un ángulo
de 45° a 90°, con un movimiento similar al de los dardos. Inyecte
bajo la piel, según las instrucciones recibidas. No inyecte
directamente en una vena. Introduzca la solución presionando
suavemente sobre el émbolo. Emplee todo el tiempo que necesite
hasta inyectar la totalidad de la solución. Retire immediatamente la
aguja y limpie la piel donde ha realizado la inyección con un
algodón de alcohol realizando un movimiento circular.
.
Deseche todo el material: Una vez embebido finalizada la inyección, deseche inmediatamente todas
las agujas y ampollas vacías en la caja que se suministra.
SOBREDOSIFICACIÓN
33
Los efectos de una sobredosificación de GONAL-F® son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se
produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más ampliamente en la sección
"Reacciones adversas".
REACCIONES ADVERSAS
En algunos casos, se han observado reacciones locales en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento y
moraduras).
Tras el tratamiento con GONAL-F®, cuando se administra gonadotropina coriónica humana, puede aparecer
un cuadro llamado síndrome de hiperestimulación ovárica (véase también la sección de Advertencias). Este
síndrome se caracteriza por la aparición de grandes quistes ováricos. Los primeros síntomas de
hiperestimulación ovárica consisten en dolor en la región pélvica, que puede asociarse a náuseas, vómitos y
aumento de peso. Si ocurrieran tales síntomas, debe realizarse una exploración médica adecuada. En los casos
graves, que son raros, el síndrome de hiperestimulación ovárica, con ovarios claramente aumentados de
tamaño, puede cursar con un posible acúmulo de líquidos en el abdomen y en el tórax, o incluso
complicaciones tromboembólicas más serias. En raros casos, estas últimas también pueden aparecer
independientemente del síndrome de hiperestimulación ovárica.
En vista de lo anterior y para evitar que se produzcan estos fenómenos, cuando la respuesta ovárica sea
excesiva, su médico debe interrumpir el tratamiento con GONAL-F® y dejar de administrar HCG.
En raros casos, se han asociado problemas de coagulación (coágulos de sangre en las arterias) con
medicamentos similares, por lo que esto podría ocurrir con el tratamiento con GONAL-F®/HCG.
Puede producirse embarazo ectópico (implantación del embrión fuera del útero), especialmente en mujeres
con antecedentes de enfermedad tubárica.
PERIODO DE VALIDEZ Y PRECAUCIONES DE CONSERVACIÓN
No utilizar el fármaco después de la fecha indicada en el envase y conservar a temperatura no superior a
o
25 C, protegido de la luz.
El fármaco se administrará de preferencia inmediatamente después de su reconstitución.
Este medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
FECHA DE LA ULTIMA REVISIÓN DEL PROSPECTO
34
PROSPECTO
NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD
GONAL-F® 150 (Vial)
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo: folitropina alfa, 150 UI.
Excipientes: sacarosa, fosfato monosódico, fosfato disódico, ácido fosfórico, hidróxido sódico.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo liofilizado estéril para inyección tras su reconstitución con el disolvente que se suministra (Agua estéril
para inyecciones).
UTILIZACIÓN
La FSH es una hormona natural secretada por la hipófisis anterior, glándula situada en la base del cráneo.
GONAL-F® se utiliza para tratar la infertilidad femenina.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN Y FABRICANTE
Titular: Ares-Serono (Europe) Ltd, 112 Harley Street, London W1N 1AF, Reino Unido
Fabricante:Serono Pharma S.p.A., 70123 Bari, Italia
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El fármaco debe administrarse bajo estricto control médico.
(i) En mujeres que no ovulan y que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno,
GONAL-F® puede utilizarse para provocar la ovulación.
(Ii) GONAL-F® está indicado para estimular el desarrollo de varios folículos (y por tanto, de varios
óvulos) en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la
fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia
intratubárica de zigotos (ZIFT).
CONTRAINDICACIONES
GONAL-F® no debe utilizarse en las siguientes condiciones:
. embarazo
. aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a un síndrome del ovario poliquístico
. hemorragias ginecológicas de causa desconocida
. cáncer de ovario, útero o mama
. tumores del hipotálamo y de la hipófisis
. reacciones previas de hipersensibilidad a la FSH
El fármaco no debe utilizarse en estados que impiden un embarazo normal, tales como la menopausia precoz,
malformaciones de los órganos sexuales o tumores específicos del útero.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
35
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse el tipo de infertilidad que presenta Ud. y su pareja.
Las pacientes sometidas a este tratamiento tienen un mayor riesgo de presentar un síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) (véase la sección de reacciones adversas). Sin embargo, en el caso de
pacientes que no ovulan, si se respeta la dosis y el esquema posológico recomendados, el SHO no es
frecuente. El tratamiento con GONAL-F® en cualquiera de las indicaciones raramente da lugar a
hiperestimulación significativa, a menos que también se administre un fármaco con gonadotropina coriónica
humana (HCG), indicado para inducir la maduración folicular final. Por lo tanto, es aconsejable dejar de
administrar HCG en caso de sospecharse SHO y abstenerse de realizar el coito durante al menos 4 días.
El riesgo de embarazos múltiples tras las técnicas de reproducción asistida está relacionado con el número de
ovocitos/ embriones implantados. En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación, la incidencia de
embarazos y partos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural. Sin embargo, esto puede
reducirse al mínimo utilizando la dosis y el esquema posológico recomendados.
La incidencia de abortos es más alta que en mujeres normales, pero comparable a la observada en pacientes
con problemas de fertilidad.
No se han descrito casos de reacciones alérgicas a GONAL-F®. Si Ud. ha tenido este tipo de reacción con
medicamentos similares, informe a su médico.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION
La utilización concomitante de GONAL-F® con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación puede
potenciar la respuesta ovárica, mientras que la utilización concomitante de un análogo de la hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH) para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis
de GONAL-F® necesaria para estimular una respuesta ovárica adecuada.
No se han descrito incompatibilidades farmacológicas con GONAL-F®.
GONAL-F® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.
EMBARAZO Y LACTANCIA
GONAL-F® no debe administrarse en caso de embarazo o lactancia.
POSOLOGÍA
Mujeres que no ovulan y tienen periodos irregulares o no tienen el periodo
GONAL-F® suele administrarse diariamente. En mujeres que menstrúan, el tratamiento debería comenzar
dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.
36
Una pauta común de tratamiento comienza con 75-150 UI de FSH por día. Puede aumentarse la dosis en 37,5
UI - 75 UI a intervalos de 7 días o, preferentemente, de 14 días, si fuese necesario, para obtener una respuesta
adecuada pero no excesiva. La dosis diaria máxima no suele ser mayor de 225 UI de FSH. Si no se observa
respuesta tras 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente debe reiniciar el
tratamiento con una dosis inicial más alta que la utilizada en el ciclo cancelado.
Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de otro medicamentos
(nombre genérico, gonadotropina coriónica humana, abreviada como hCG), 24-48 horas después de la última
inyección de GONAL-F®. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración
de este segundo fármaco, así como al día siguiente.
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver
Reacciones Adversas). El tratamiento debe reiniciarse en el siguiente ciclo con una dosis más baja que la del
ciclo previo.
Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro
u otras técnicas de reproducción asistida
Una pauta común de tratamiento para inducir la superovulación consiste en la administración de 150-225 UI
de GONAL-F® por día, comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se ha
alcanzado el desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía),
ajustando la dosis en función de la respuesta de la paciente, normalmente hasta un máximo de 450 UI diarias.
En general, el desarrollo folicular adecuado se alcanza como media antes del día 10º del tratamiento (entre 5
y 20 días).
24-48 horas después de la última inyección de GONAL-F®, debe administrarse una dosis única del
medicamento utilizado para inducir la maduración folicular final y que contiene hasta 10.000 UI de
gonadotropina coriónica humana (HCG).
En otros casos, se realiza un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas
(GnRH). En tales casos, la administración de GONAL-F® se inicia aproximadamente 2 semanas después de
iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular
adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo, se administran 225 UI de GONAL-F®
durante los primeros 7 días. A continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica.
FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
GONAL-F® es para un solo uso y debe administrarse por vía subcutánea.
Si el fármaco va a ser administrado por usted misma, lea con detenimiento las siguientes instrucciones:
.
Lávese las manos. Es importante que sus manos y los materiales que utilice estén lo más limpios
posible.
.
Reúna todo lo que vaya a necesitar: busque un lugar limpio y prepare todo (dos torundas de algodón
empapadas en alcohol, una ampolla de disolvente, el vial de medicamento, una jeringa, una aguja
para la reconstitución y una aguja fina para la administración subcutánea).
37
.
Abra la ampolla del disolvente: En la parte superior de la ampolla de disolvente verá un pequeño
punto de color. Justo debajo de este punto está el cuello de la ampolla que se ha preparado de forma
que sea fácil de
romper. Golpee suavemente la punta de la ampolla para bajar el
líquido que pueda hallarse en el cuello de la misma. Apriete el
cuello de la ampolla firmemente y rómpalo con el punto de color
hacia fuera. Coloque la ampolla abierta cuidadosamente en posición
vertical en la mesa.
.
Extraiga el disolvente: Coloque la aguja para la reconstitución en la jeringa sujetando la jeringa con
una
mano, coja la ampolla abierta, introduzca en ella la aguja y extraiga
todo el disolvente. Ponga la jeringa con cuidado sobre la mesa,
procurando no tocar la aguja.
.
Prepare la solución para inyección: Retire la cápsula protectora del vial que contiene el liofilizado de
Gonal-F, coja su jeringa e inyecte suavemente el disolvente en el
vial del medicamento. Si necesita disolver más viales de Gonal-F, gire el vial hacia abajo, extraiga
suavemente la solución con la jeringa y vuelva a inyectar la solución en otro vial con liofilizado,
hasta disolver la cantidad prescrita de viales del producto. Se pueden reconstituir hasta 3 viales de
Gonal-F en 1 ml de disolvente.
.
Ponga ahora la aguja fina y elimine las posibles burbujas
de aire: si ve alguna burbuja en la jeringa, tome ésta con la aguja
hacia arriba y dé golpecitos en la jeringa hasta que el aire se reúna
en la parte superior. Empuje el émbolo hasta que desaparezcan las
burbujas de aire.
.
Inyecte la solución inmediatamente: su médico o enfermero le habrán indicado dónde debe poner la
inyección (p. ej., vientre, parte delantera del muslo). Limpie la zona elegida con un algodón
embebido de alcohol. Pellizque enérgicamente la piel e introduzca la aguja con un ángulo
de 45° a 90°, con un movimiento similar al de los dardos. Inyecte
bajo la piel, según las instrucciones recibidas. No inyecte
directamente en una vena. Introduzca la solución presionando
suavemente sobre el émbolo. Emplee todo el tiempo que necesite
hasta inyectar la totalidad de la solución. Retire immediatamente la
aguja y limpie la piel donde ha realizado la inyección con un
algodón embebido de alcohol realizando un movimiento circular.
.
Deseche todo el material: Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente todas las agujas,
viales y ampollas vacíos en la caja que se suministra.
SOBREDOSIFICACIÓN
38
Los efectos de una sobredosificación de GONAL-F® son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se
produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más ampliamente en la sección
"Reacciones adversas".
REACCIONES ADVERSAS
En algunos casos, se han observado reacciones locales en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento y
moraduras).
Tras el tratamiento con GONAL-F®, cuando se administra gonadotropina coriónica humana, puede aparecer
un cuadro llamado síndrome de hiperestimulación ovárica (véase también la sección de Advertencias). Este
síndrome se caracteriza por la aparición de grandes quistes ováricos. Los primeros síntomas de
hiperestimulación ovárica consisten en dolor en la región pélvica, que puede asociarse a náuseas, vómitos y
aumento de peso. Si ocurrieran tales síntomas, debe realizarse una exploración médica adecuada. En los casos
graves, que son raros, el síndrome de hiperestimulación ovárica, con ovarios claramente aumentados de
tamaño, puede cursar con un posible acúmulo de líquidos en el abdomen y en el tórax, o incluso
complicaciones tromboembólicas más serias. En raros casos, estas últimas también pueden aparecer
independientemente del síndrome de hiperestimulación ovárica.
En vista de lo anterior y para evitar que se produzcan estos fenómenos, cuando la respuesta ovárica sea
excesiva, su médico debe interrumpir el tratamiento con GONAL-F® y dejar de administrar HCG.
En raros casos, se han asociado problemas de coagulación (coágulos de sangre en las arterias) con
medicamentos similares, por lo que esto podría ocurrir con el tratamiento con GONAL-F®/HCG.
Puede producirse embarazo ectópico (implantación del embrión fuera del útero), especialmente en mujeres
con antecedentes de enfermedad tubárica.
PERIODO DE VALIDEZ Y PRECAUCIONES DE CONSERVACIÓN
No utilizar el fármaco después de la fecha indicada en el envase y conservar a temperatura no superior a
o
25 C, protegido de la luz.
El fármaco se administrará de preferencia inmediatamente después de su reconstitución.
Este medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
FECHA DE LA ULTIMA REVISIÓN DEL PROSPECTO
39
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