Hematopoyesis

Hematopoyesis
Natalia Regina Mesa Herrera
Bact. MSc, Dr.rer.nat
Curso Hematología 2010-2
Facultad de Medicina
Hematopoyesis
gr. αἷμα, -ατος-, 'sangre' y ποίησις, 'creación’
Hematopoyesis
Proceso
de
formación,
desarrollo
y
maduración de los elementos formes de la
sangre a partir de un precursor celular común
e indiferenciado conocido
Hematopoyesis
Precursor celular
común e indiferenciado
conocido como:
- Célula madre hematopoyética pluripotencial,
- Unidad Formadora de Clones
- Hemocitoblasto
- Células en tallo
- Células troncales
- Célula totipotencial
- Stem cell
Ontogenia
Periodos de desarrollo
1º Mesoblástico:
- Fin de la 3er semana de gestación
- Islote eritroide (saco vitelino):
Eritroblastos embrionarios (Hb F, Hb,
Gower I y II, Hb Portland, estas 3
últimas desparecen al 2º mes )
Ontogenia
Periodos de desarrollo
2º Hepato-esplénico ( bazo y g. linfaticos): 3º– 9º mes
• Eritroblastos  Eritrocitos (Hb A, Hb A2, HbF)
• MegacarioblastosMegacariocitos  Plaquetas
• Mieloblastos  Granulocitos: Neutrófilos, Eosinófilos y
Basófilos
• Monoblastos  Monocitos Células plasmáticas
• Linfoblastos  Linfocitos T y B
Ontogenia
Periodos de desarrollo
3º Médula ósea: 5º mes y para toda la vida
Después del nacimiento:
TODAS LAS CELULAS SE PRODUCEN
UNICAMENTE EN LA MÉDULA ÓSEA
HEMATOPOYESIS: ORIGEN
CÉLULA MADRE (STEM CELL)
IL 3.
CD 34.
MIELOIDE
CÉLULA COMPROMETIDA MIELOIDE
( UFC-E, Meg, G, M, E0, Ba ) FEC - GM
LINFOIDE
CÉLULA COMPROMETIDA LINFOIDE
( UFC – LB, LT ) IL2
Sitios de la hematopoyesis
•Saco vitelino embrionario
•Hígado fetal y bazo
•Medula Ósea (huesos largos)
•Cráneo, pelvis esternón, costillas y vértebras
Médula ósea
Médula Ósea
HUESO
Estructura
Médula ósea
Observación al microscopio de la
Médula Ósea (40x)
Estroma
Es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las
células
• Citoquinas hematopoyéticas
(factores de crecimiento,
hormonas)
Estroma
Es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las
células
• Matriz extracelular
(fibronectina, colágeno,
laminina, proteoglicanos,
hialurónico)
Estroma
Es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las
células
• Interacción célula-célula
(osteoclastos, fibroblastos,
células endoteliales,
reticulares y dendríticas,
macrófagos)
Citokinas hematopoyéticas
Algunas citokinas son reguladores de la producción de
células hematopoyéticas
Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,
hormonas, etc
IL7,
G-CSF,
GM-CSF,
SCF,
EPO
Citokinas hematopoyéticas
Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por
receptores
regiones
cuyo
dominio
especializadas
citoplasmático
contiene
que
variables
inician
respuestas
Se regulan a través de la expresión de genes
Citokinas hematopoyéticas
Hay 3 de ellas:
• Eritropoyetina (EPO),
• Factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF)
• Factor estimulante de colonias granulocíticas-
macrofágicas (GM-CSF)
Citokinas hematopoyéticas
Lugar de síntesis
Varios tejidos
originan las
citokinas
hematopoyéticas
A
EPO se sintetiza en el tejido renal
B GM-CSF en diferentes
celulares
tejidos y tipos
C M-CSF es un factor humoral producto de
muchos tejidos o un
factor liberado por la
membrana el estroma celular en forma local
Citokinas hematopoyéticas
Tipo de acción
A limitada a un linaje
B acción en varios linajes
C en diferentes etapas o
acción conjunta
ACCIÓN MULTILINAJE
Citokinas hematopoyéticas
Funciones
activación
funcional
sobrevida
(apoptosis)
maduración
proliferación
diferenciación
(compromiso con
un linaje)
ACCIÓN MULTPOTENCIAL
Mielopoyesis
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se
realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células
progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la
serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides
y
granulocíticas)
y
luego
las
CFU-G
granulocitos, eosinófilos y basófilos).
(formadoras
de
colonias
Eritropoyesis
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se
realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien
conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente
indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y
abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y
escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
Principales factores de crecimiento
Eritropoyesis
IL-3
celula madre
EPO
Nª
células
BFU-E/CFU-E
1
2
8
16
16
16
Nido de eritroblastos en mo
Megakariopoyesis
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto
normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células
progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman
las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades
formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada
megacariocito se producirán miles de plaquetas.
Megakariopoyesis
megacariocito
Estudios de laboratorio
HEMOGRAMA con índices
Hto/GR = VCM
VN: 80-100 fl
*
eritrocitos
Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg
Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g%
*
Leucocitos (glóbulos blancos),
* neutrófilos, granulocitos
eosinófilos,
basófilos, linfocitos, monocitos
Recuento de plaquetas
FROTIS PERIFÉRICO
ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA
PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC)
* May Grunwald- Giemsa
* Perl (depósitos de hierro)
* inmunocitoquímica
BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post)
* morfología
* inmunohistoquímica
CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)
CITOMETRIA DE FLUJO
CELULARIDAD
MO
 ↑ MO
+ ↓ SP
 ↓ MO
+ ↓ SP
 ↑ MO (bl) +
CELULARIDAD
PERIFERICA
MIELODISPLASIA
APLASIA MEDULAR
↓ SP(↑bl)
LEUCEMIA AGUDA
 ↑ MO
+ ↓ SP
MEGALOBLASTICA
 ↑ MO
+ ↑ SP
MIELOPROLIFERATIVO
Punción aspiración de médula ósea
Mieloblasto
Hemocitoblasto
Neutrofilo Promielocitico
Neutrofilo mielocitico
Neutrófilo en banda
Neutrófilo segmentado
Neutrófilos segmentados
Neutrófilos Mielocito,
Metamielocito
Neutrófilos Mielocito,
Metamielocito
Eosinofilo promielocitico
Eosinofilo metamielocitico
Eosinofilo en banda
Eosinofilo segmentado
Eosinofilos segmentados
Neutrofilo Eosinofilos
segmentados
Neutrofilo Eosinofilos
segmentados
Basofilo segmentados
Linfoblasto
Prolinfocito
Linfocito
Monoblasto
Promonocito
Monocito
Megacarioblasto
Promegacariocito
Megacariocito
Megacariocito
Megacariocito
Plaquetas
Plasmoblasto
Proplasmocito
Plasmocito
Pro-Eritroblasto
Pro-Eritroblasto
Pro-Eritroblasto
Eritroblasto basofilo
Eritroblasto basofilo
Eritroblasto policromatico
Eritroblasto policromático
Eritroblasto ortocromático
Reticulocito
Reticulocito
Reticulocito
Eritrocito
Acantocito
Esferocito
Cuerpos de Howey Jolly
Cuerpos de Howey Jolly
Cuerpos de Howey Jolly
Acantocitos
Anisocitos
http://www.hematologyatlas.com/principalp
age.htm
Neutrófilo Metamielocítico
Neutrófilo Metamielocítico