4 Manejo de la insuficiencia renal del paciente diabético 4 M anejo de la insuficiencia renal del paciente diabético En una proporción demasiado elevada de pacien- Moderador tes, el diagnóstico de la diabetes mellitus tipo 2 Dr. de Álvaro, el pronóstico de la nefropatía diabé- (DM2) coincide con el diagnóstico de afectación tica depende, entre otras cosas, de que se efectúe renal (eliminación urinaria de albúmina elevada un diagnóstico precoz, y un seguimiento adecuado. y/o enfermedad renal crónica) y, en muchos casos, ¿Cuáles serían las recomendaciones que podrían coincidiendo con la aparición de eventos cardio- hacerse en este sentido? vasculares graves. Sabemos que, en los pacientes con DM2, las alteraciones metabólicas y la géne- Dr. de Álvaro sis de las alteraciones vasculares y renales ante- La nefropatía diabética constituye un problema de ceden, por término medio, en 5 años al diagnósti- salud. La suma de daños multisistémicos de la dia- co de la diabetes, y que el diagnóstico clínico de betes mellitus en los pacientes con nefropatía dia- diabetes no es más que una convención basada bética avanzada, hace muy difícil el manejo de es- en el conocimiento de que, a partir de 125 mg/dl, tos enfermos. Los altos costos humanos, sociales y se produce un incremento progresivo de las alte- económicos, justifican su prevención y tratamiento raciones microvasculares. Pero sabemos también correctos. Corresponde a los servicios de salud de que el incremento en las alteraciones macrovas- la atención primaria, tomar el papel protagónico en culares se produce con incrementos de glucemia el tratamiento de estos enfermos, pues con sus in- menores y que para la reducción de la mortalidad tervenciones tempranas pueden prevenir o retrasar relacionada con alteraciones del metabolismo de el desarrollo de la nefropatía diabética. la glucosa, debemos actuar mucho antes, com- La pregunta que me hace podría responderse de batiendo la obesidad, el tabaquismo, la hiperglucemia postprandial y tratando de forma precoz la forma simplista: sin duda, la nefropatía diabéti- dislipemia, la hipertensión, etc., en esta población ca debe detectarse lo antes posible. Es esencial diagnosticar a los pacientes en riesgo y empezar (figura 4-1 ). a actuar lo antes posible en la prevención y en el El planteamiento, por tanto, del diagnóstico y trata- tratamiento adecuado de los factores de riesgo de miento precoz de la nefropatía diabética y del resto la nefropatía diabética y de las demás complicacio- de las complicaciones de la diabetes pasa por es- nes de la diabetes, pero debemos tener siempre en tablecer protocolos de vigilancia y actuación desde mente que la verdadera prevención de la nefropatía los estamentos sociales y políticos, asociaciones de diabética empieza por la prevención de la aparición pacientes y asociaciones médicas para la preven- de diabetes en sí misma. ción y tratamiento. De alguna forma, estamos obli- 59 NOVEDADES EN EL MANEJO DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA FIGURA 4-1 tes. Este planteamiento se basa en que, en principio, la prevención de la nefropatía diabética es posible y, en cierta medida, al menos, la prevención de la DM2 es también posible. La diabetes, fundamentalmente la DM2, es la causa principal de insuficiencia renal en los países desarrollados. Estudios recientes han demostrado que 4 Riesgo relativo vidas ganadas y menor sufrimiento por los pacien- R iesgo de infarto de cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular en 117.629 mujeres con seguimiento de 20 años antes del desarrollo de diabetes tipo 2, comparado con las mujeres que no desarrollaron diabetes tras 30-35 años de seguimiento 3,64 las personas con riesgo de desarrollar DM2 pueden 3,19 reducir la aparición de diabetes mediante cambios 3 2,4 en el estilo de vida y con tratamiento medicamen- 2 1 0 toso1,2. En el momento presente, sin embargo, no es 1 posible prevenir la aparición de la diabetes mellitus tipo 1 (DM1). No-diabetes 15 o más 10-15 años <10 años Es importante destacar que la nefropatía diabética no es sólo perniciosa para el paciente diabético Hu, et al: Diabetes care 2002 en cuanto al riesgo de desarrollo de insuficiencia renal, sino un potente marcador de afectación mi- gados a mantener el espíritu que iluminó la crea- cro y macrovascular generalizado. Los pacientes ción de la optimista Declaración de Sant Vincent. con nefropatía diabética, desde los estadios más Aunque sus deseos y objetivos estuvieran muy por precoces de afectación renal, como la presencia encima de lo que en realidad era alcanzable, creo de microalbuminuria (MAu), se asocian a un incre- que, de alguna manera, contribuyó a crear un espí- mento en la morbilidad y mortalidad, fundamen- ritu de lo que debería ser posible, para mejorar la talmente de causa cardiovascular. Cualquier in- detección, prevención y tratamiento de la diabetes cremento en la progresión a través de los estadios y sus complicaciones. en los que se ha dado en clasificar la progresión Un principio básico de la medicina es que la pre- de la enfermedad renal, desde la aparición de MAu vención se basa en actuar sobre los pacientes en hasta la pérdida de la función renal y necesidad de riesgo cuanto antes mejor y que el rendimiento de tratamiento renal sustitutivo, está jalonado de un cualquier intervención es mejor cuanto más precoz, incremento progresivo en la incidencia de morbi- no sólo en términos económicos, sino sobre todo en lidad y mortalidad cardiovascular. Se ha calcula- 60 4 M anejo de la insuficiencia renal del paciente diabético do que, por cada paciente diabético que alcanza FIGURA 4-2 fases terminales de enfermedad renal, hay 20 que I lustración gráfica del efecto combinado de los estudios IRMA 2 e IDNT, sobre la evolución de la nefropatía diabética en diabéticos tipo 2 fallecen de forma prematura por complicaciones cardiovasculares. Cualquier intervención que se acompañe de una disminución en la progresión de la nefropatía dia- Deducción estadística bética tiene su reflejo en una disminución más 25 significativa en la prevención de acontecimientos Individuos % IRMA 2 Desarrollo nefropatía clínica cardiovasculares. Es de tal magnitud esta relación, que podemos utilizar la afectación renal del diabético como un excelente marcador de la efectividad IDNT Desarrollo DCS, IRC 24±1% RR= IRMA 2 + IDNT 9±2% 14,9 RR=70% 5,2 de nuestras actuaciones, siendo éste el motivo por 0 el que, frecuentemente, se ha utilizado la progre- 2 años 2,6 años sión de la eliminación urinaria de albúmina o de la pérdida de función renal como marcador subrogado de progresión de afectación vascular en los diabé- factor de riesgo. Al efecto en la prevención del ticos. bloqueo del sistema renina-angiotensina, habría En la figura 4-2 se ilustra gráficamente el efec- que añadir el efecto en la prevención del desa- to acumulativo que tiene la actuación sobre una rrollo de micro y macroangiopatía producido por sola línea de acción terapéutica con efecto co- un control estricto de la glucemia, control de la nocido sobre la evolución de la nefropatía dia- hipertensión, control de la hipercolesterolemia, bética, como es el bloqueo del sistema renina- prevención del tabaquismo, prevención del desa- angiotensina. Si unimos el beneficio producido rrollo de la diabetes con ejercicio físico y pérdida en la reducción de la progresión de MAu a protei- de peso, etc. nuria (Pu) del estudio IRMA 2 (70%) al beneficio 3 combinado del IDNT (24%)4, nos permitirá ver, de una forma gráfica, la potenciación del beneficio Moderador acumulado en los pacientes. A este beneficio ha- La biopsia renal ofrece una valiosa información res- bría que añadir el demostrado por el estudio Be- pecto a la etiología de la nefropatía. En su opinión, nedict5 en la prevención de la aparición de MAu, ¿cuándo estaría indicada esta medida diagnóstica y esto sólo a través de la modificación de un en un paciente diabético? 61 NOVEDADES EN EL MANEJO DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA lo tanto, no estaría justificado adoptar actitudes muy Dr. de Álvaro restrictivas para la realización de una biopsia renal, La aparición de Pu en pacientes diabéticos es oca- que deberá llevarse a cabo siempre que existan du- sionalmente debida a enfermedades glomerulares das razonables de la existencia de una nefropatía no diferentes de la nefropatía diabética, como la ne- diabética que pueda beneficiarse de los hallazgos fropatía membranosa, la enfermedad de mínimos aportados por la misma. cambios, la nefropatía por IgA, la glomeruloscle- En los pacientes con DM1 está bastante sistemati- rosis focal, la púrpura de Schönlein-Henoch, el síndrome de la membrana basal delgada (Alport), zada la indicación de la biopsia renal. A ello contri- y otras. buye la juventud de los pacientes y el conocimiento de la enfermedad desde su inicio. La concordancia Sin embargo, en la mayoría de los pacientes diabéti- entre retinopatía y nefropatía favorecen la detec- cos, la presencia de afectación renal está relaciona- ción de afectaciones renales no relacionadas con la da con nefropatía diabética o con otras altera­ciones diabetes. Sin embargo, en los pacientes con DM2, renales relacionadas con la diabetes, en las que la estos marcadores no son de gran ayuda. En todo biopsia renal no produce información relevante en caso, la indicación de biopsia debe ser siempre in- cuanto a su diagnóstico, pronóstico y tratamiento, dividualizada y, ante cualquier duda, es necesaria la por lo que no estaría indicada su realización. El dile- consulta a un nefrólogo. ma se presenta cuando hay que decidir qué pacientes se pueden beneficiar de la realización de una Las recomendaciones a este respecto se consignan biopsia renal y cuáles no. en la tabla 4-1 . En primer lugar, quiero resaltar que con las técnicas En un estudio multicéntrico realizado en 393 biop- actuales para la realización de biopsia renal (biopsias sias practicadas en pacientes con DM26, el 17% dirigidas por ecografía, RMN o TAC, nuevas agujas presentaba lesiones glomerulares secundarias a automáticas desechables, etc.), el número de com- enfermedades sobreañadidas a la nefropatía diabé- plicaciones graves se ha reducido de forma sensible, tica (clase 3a) y en el 27% de los casos se encontró así como su diagnóstico precoz y tratamiento por una lesión glomerular sin relación con la nefropatía embolización, lo que limita los efectos del sangrado, diabética (clase 2b) (tabla 4-2 ). Sin embargo, debe que es la complicación más frecuente relacionada señalarse que no existe ningún estudio controlado con esta técnica. En los pacientes con alteraciones sobre la afectación renal en los diabéticos. Todas de la coagulación, podría hacerse con acceso por vía las series publicadas contienen sesgos, que depen- venosa, lo que limita la posibilidad de sangrado. Por den de las actitudes de cada grupo ante la indica- 62 4 M anejo de la insuficiencia renal del paciente diabético TABLA 4-1 R ecomendaciones para la realización de biopsia renal en el paciente diabético Para pacientes con DM1: 1. Ausencia de retinopatía diabética. Existe una elevada concordancia entre retinopatía y nefropatía diabética (90%). 2. Presencia de anormalidades urinarias (Pu y/o hematuria), caracterizada por dismorfismo eritrocitario o la presencia de cilindros hemáticos). 3. Aparición temprana de Pu en la evolución de la diabetes (menos de un 5% de los diabéticos desarrollan Pu en los primeros 10 años de enfermedad, y es una excepción en los primeros 5 años). 4. Aparición brusca de Pu de rango nefrótico en pacientes previamente controlados. 5. Las indicaciones descritas para los pacientes con DM2 son también aplicables para los diabéticos tipo 1. Para pacientes con DM2: 1. La asociación entre retinopatía y nefropatía diabéticas en la DM2 no es tan estrecha (60% aproximadamente) como la registrada en la DM1, por lo que la ausencia de retinopatía no excluiría la probabilidad que la nefropatía fuera diabética. 2. Presencia de anormalidades urinarias (Pu y/o hematuria), caracterizada por dismorfismo eritrocitario o la presencia de cilindros hemáticos). Aunque la presencia de microhematuria es compatible con nefropatía diabética, la presencia de hematuria macroscópica o la presencia de cilindros hemáticos sugieren enfermedad renal primaria. La asociación de microhematuria/hematuria con enfermedad renal primaria es más frecuente en publicaciones procedentes del sudeste asiático y Oceanía, donde es más frecuente la nefropatía por IgA. 3. En los diabéticos tipo 2, no es aplicable el criterio relacionado con el tiempo de diagnóstico de diabetes, ya que por término medio se estima una duración de la diabetes de 5-10 años previa al diagnóstico, y en esta población es más frecuente la posible asociación de enfermedades glomerulares primarias que en la DM1. 4. Aparición simultánea de alteraciones clínicas o inmunológicas no relacionadas con la diabetes. 5. Aparición de nefropatía rápidamente progresiva. 6. Síndrome nefrítico agudo. 63 NOVEDADES EN EL MANEJO DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA TABLA 4-2 F recuencia de enfermedad glomerular superpuesta sobre nefropatía diabética (clase 3a) y sin nefropatía diabética (clase 3b) Nº DE CASOS CLASE 3A TOTAL (%) CLASE 3B TOTAL (%) Glomerulonefritis membranosa 41 10 (24,3) 31 (75,6) Glomerulonefritis por IgA 36 12 (33,3) 24 (66,6) Glomerulonefritis postinfecciosa 37 26 (70,2) 11 (29,7) MCD/FSGS 22 0 (0,0) 22 (100) Glomerulonefritis extracapilar 17 8 (47,0) 9 (52,9) Glomerulonefritis con crioglobulinemia 12 11 (91,6) 1 (8,3) Otras glomerulonefritis 12 1 (8,3) 11 (91,9) 177 68 (38,4) 109 (61,6) DIAGNÓSTICO Total ción de realización de la biopsia renal. Indicaciones En este sentido, ¿el tratamiento de la anemia que más o menos estrictas de realización de biopsia acompaña a la insuficiencia renal con eritropoyetina renal en los diabéticos pueden crear grandes dife- tiene en el paciente diabético alguna característica rencias en los resultados. En cualquier caso, todos determinada? los estudios están realizados en pacientes en los que se indicó la biopsia ante la sospecha de una Dr. de Álvaro afectación renal no relacionada con la nefropatía Uno de los problemas de los pacientes con enfer- diabética, lo que debe ser tenido en cuenta al valo- medad renal crónica (IRC), y más aún en los pacien- rar la información que se ofrece7. tes con diabetes, es que la anemia es infradiagnosticada y, por tanto, infravalorada e infratratada. Los Moderador datos publicados indican que aproximadamente el El manejo de la insuficiencia renal en las personas 50% de los pacientes con IRC en estadio 3 y 4 es- con diabetes es importante, dado que muchas veces, tán anémicos (definidos como Hb <12 g/dl), y que la sintomatología urémica agrava determinados sín- la presencia de anemia es del 75% en los pacientes tomas propios de las complicaciones de la diabetes. en estadio 5. 64 4 M anejo de la insuficiencia renal del paciente diabético La presencia de anemia se inicia precozmente en el y deficiente control de la diabetes y a la frecuente curso de la insuficiencia renal y empeora conforme presencia en los pacientes diabéticos de los otros progresa el deterioro de la IRC. Aunque la presen- factores anteriormente enunciados que facilitan la cia de anemia en los pacientes con IRC se relaciona presencia de anemia (pérdidas hemáticas crónicas principalmente con el descenso en la producción y desnutrición asociadas a gastroparesia, infeccio- de eritropoyetina (Epo), en muchas ocasiones con- nes e inflamación asociadas a escaras, etc.). curren otras causas, como las pérdidas hemáticas La anemia, dejada sin tratamiento, puede afectar crónicas, la inhibición de la eritropoyesis por infla- negativamente a las funciones cardiaca y cogni- mación, deficiencias nutricionales, hiperparatiroi- tiva, así como a la calidad de vida. La presencia dismo secundario o la acumulación de toxinas uré- de anemia se asocia de forma independiente a un micas inhibidoras de la eritropoyesis8. incremento de la mortalidad en los enfermos con En los pacientes diabéticos, la anemia se manifies- IRC. Queda por dilucidar si la corrección de la ane- ta más precozmente que en otras causas de IRC. mia se asocia a una disminución en la mortalidad, Aunque las causas no están bien definidas, se han y desconocemos exactamente cuál debería ser el descrito, en los pacientes diabéticos con anemia momento del inicio y el nivel objetivo de corrección sin insuficiencia renal, niveles inferiores de Epo de la anemia en estos pacientes. comparados con los pacientes anémicos no diabé- Varios estudios recientemente publicados (estudios ticos. Se ha especulado que esta menor respuesta CREATE y CHOIR, fundamentalmente), comparan- eritropoyética de los pacientes con diabetes sin ne- do una corrección parcial de la anemia con la casi fropatía podría deberse a un daño intersticial renal normalización de la Hb, no demostraron una mejo- temprano o a mecanismos de glicosilación, que in- ría de la mortalidad, e incluso registraron un incre- terfieren con la producción renal de Epo. En los pa- mento en las complicaciones cardiovasculares, al cientes diabéticos tipo 1 con nefropatía incipiente, intentar normalizar el nivel de la hemoglobina en los se ha descrito la presencia de anemia relacionada pacientes con IRC en estadio 3 y 4. En los pacientes a la presencia de neuropatía autonómica severa, sometidos a hemodiálisis, el intento de normaliza- sugiriendo que la denervación renal secundaria a ción de la hemoglobina se asocia con un incremen- la neuropatía autonómica, en presencia de daño en to en la mortalidad y de otras complicaciones, po- las células productoras de Epo de la corteza renal, siblemente en relación con la hemoconcentración podría ser la causa. durante la hemodiálisis. Está por definir, sin embar- Al déficit relativo de Epo, se une con frecuencia una go, si estos hallazgos son aplicables a todos los pa- menor respuesta eritroide asociada a inflamación cientes con IRC y la relación de los diferentes nive- 65 NOVEDADES EN EL MANEJO DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA les de Hb con la calidad de vida de estos pacientes. cientes en prediálisis como en pacientes dializados, El estudio TREAT ayudará, sin duda, a aclarar estas cuando la hemoglobina aumenta a valores mayores cuestiones. de 10-11 g/dl. También disminuyen las tasas de hos- La anemia ha sido correlacionada con la presencia de pitalización en estos pacientes. hipertrofia ventricular izquierda e insuficiencia car- Dado que mucha de la mortalidad precoz (en los diaca (al inicio de la diálisis o en el primer año de tra- primeros 90 días) de la hemodiálisis es de causa tamiento). También se correlacionó con los síntomas cardiovascular y, por lo tanto, producida por even- de ángor. La hipertensión arterial y la hipertrofia ven- tos que sucedieron previamente al comienzo del tricular izquierda son los principales riesgos de mor- tratamiento sustitutivo de la función renal, es im- talidad. La hipertrofia ventricular izquierda producida portante la corrección de los factores implicados por la anemia sostenida es excéntrica, en contraste en el período de seguimiento previo. Entre estos con la hipertrofia ventricular izquierda concéntrica factores, ya mencionamos la importancia de la producida por la hipertensión arterial. La presencia anemia en la producción de hipertrofia ventricu- de hipertrofia ventricular es un importantes predic- lar izquierda y la posibilidad de su reversión con el tor de morbilidad y mortalidad entre los pacientes so- tratamiento de la misma. metidos a diálisis. Esta hipertrofia ventricular es más probable en pacientes con IRC y hematocrito inferior a 33%, aumentando el riesgo de mortalidad en 2,9 ve- Moderador ces. Varios estudios han demostrado la disminución Si llegamos a una etapa de insuficiencia renal ter- de la masa ventricular izquierda en relación con el minal, debe plantearse el tratamiento con diálisis; tratamiento de la anemia. Estos estudios muestran las tres siguientes preguntas están relacionadas que el tratamiento precoz de la anemia en fases con este tema. En primer lugar, ¿qué grado de im- asintomáticas de la enfermedad cardíaca, o previo portancia atribuye a la remisión precoz al nefrólogo al desarrollo de cambios estructurales irreversibles, del paciente diabético con enfermedad renal cróni- podría ser especialmente beneficioso en pacientes ca (ERC)? con IRC. En cuanto a los beneficios del tratamiento de la Dr. de Álvaro anemia en la IRC, debe subrayarse que existe abun- Los beneficios del tratamiento preventivo en el pa- dante evidencia de que la calidad de vida, morbili- ciente con nefropatía diabética están bien estable- dad cardiovascular, capacidad de ejercicio, función cidos, y una atención adecuada por parte de per- inmune, endocrina y sexual mejoran, tanto en pa- sonal experto es esencial. Los pacientes diabéticos 66 4 M anejo de la insuficiencia renal del paciente diabético con ERC constituyen una población que se benefi- Dr. de Álvaro cia especialmente de las estrategias de tratamiento No existe un criterio objetivo uniforme que indi- de los factores de riesgo vascular y renal. Comenzar que cuándo se debe iniciar tratamiento con diáli- el tratamiento de forma precoz y adecuada es esen- sis. Los nefrólogos inician tratamiento con diálisis cial para prevenir acontecimientos adversos. en base a la evolución observada de los síntomas El patrón de remisión de los pacientes diabéticos y signos urémicos y de los resultados de la bioquí- al nefrólogo (precoz, tardío o no remisión) pueden mica, como la creatinina sérica y el aclaramiento diferenciar de forma sustancial la evolución poste- de creatinina. rior de los pacientes9. La remisión del paciente al La aparición de síntomas urémicos es variable en nefrólogo “a tiempo”, definido ello como su remi- pacientes con progresión lenta de la enfermedad sión con una antelación de al menos 12 meses antes renal, y en el paciente diabético esto puede ser fá- de la necesidad de diálisis, o mejor aún, la remisión cilmente confundido con las complicaciones gas- precoz del paciente, definido ello como el cuidado trointestinales tan frecuentes en estos pacientes. nefrológico regular durante al menos 3 años antes Los parámetros de malnutrición pueden estar tam- de la necesidad de tratamiento sustitutivo, reviste bién presentes en los pacientes diabéticos como crucial importancia de cara a la evolución del pa- consecuencia de complicaciones comórbidas, y no ciente en diálisis. directamente relacionados con la insuficiencia re- Los pacientes referidos de forma tardía suelen te- nal, y por tanto, no son mejorables con la iniciación ner más edad, en la mayoría de los casos inician precoz del tratamiento dialítico. hemodiálisis con accesos vasculares temporales, Por otra parte, es apropiado preguntarnos si es- y presentan una elevada comorbilidad asociada y perar a que aparezca sintomatología urémica alteraciones hematológicas, hormonales y meta- para iniciar diálisis puede ser uno de los factores bólicas (anemia, malnutrición, hiperparatiroidismo, que explica la elevada mortalidad y la baja tasa hiperfosfatemia, acidosis metabólica, hipertensión, de rehabilitación de los pacientes diabéticos en insuficiencia cardiaca, etc.). diálisis. Cuanto menor es la función renal residual, mayor es el riesgo de malnutrición, hipoalbuminemia, hipertensión, expansión de volumen Moderador extracelular, y otras alteraciones metabólicas y ¿Cuándo debe iniciarse tratamiento dialítico en el funcionales que incrementan el riesgo de una me- paciente diabético? nor supervivencia. 67 NOVEDADES EN EL MANEJO DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA Las guías DOQI para una óptima iniciación de la datos concluyentes de un beneficio probado en la diálisis se basan ampliamente en cuestiones subje- supervivencia, el inicio precoz de la diálisis puede tivas. Antes de decidir iniciar un tratamiento, debe tener 2 importantes beneficios en estos pacientes: valorarse si esta decisión mejorará la evolución del mejorar el control de la presión arterial y mejorar la paciente. función miocárdica. Así pues, ante la falta de criterios objetivos, los si- La disfunción miocárdica es frecuente en los diabéti- guientes parámetros pueden ayudar a tomar una cos conforme se acerca la necesidad de diálisis. Está correcta decisión: descrito un incremento en la fibrosis miocárdica y una reducción en la fosfocreatina en los corazones 1. C reatinina plasmática. La iniciación de la diálisis urémicos. La disfunción diastólica, caracterizada por debería ser firmemente establecida con aclara- un incremento en la presión ventricular diastólica mientos inferiores a 15 ml/min. con reducción del volumen final diastólico y fracción 2. S e debería iniciar diálisis en cualquier momento de eyección preservada es frecuente en los pacien- que aparezcan signos de malnutrición en un pa- tes diabéticos con ERC avanzada. La frecuencia de ciente con ERC. insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) es 2 veces Hasta el momento presente, no existen datos que más elevada en los varones y 5 veces más elevada en ofrezcan un claro beneficio de adelantar, como las mujeres que en los pacientes no diabéticos. Los regla general, el inicio de la diálisis con los crite- pacientes con ICC se pueden beneficiar de un inicio rios anteriormente señalados. No existen estudios precoz de la diálisis antes de que sobrevengan des- controlados que valoren la evolución de los pacien- compensaciones agudas, tan frecuentes, desgraciadamente, en el periodo prediálisis (figura 4-3 ). tes con un inicio precoz o en tiempo. Sin embargo, sobre todo en los pacientes con situación hemodinámica instable y con tendencia a la malnutrición, como sucede frecuentemente en los diabéticos, el Moderador inicio precoz de la diálisis puede hacer descender la ¿Cuál sería la modalidad de tratamiento renal susti- probabilidad de complicaciones y mejorar la rehabi- tutivo más adecuada en el paciente diabético? litación y supervivencia de los pacientes. Los pacientes diabéticos con insuficiencia renal Dr. de Álvaro severa tienen habitualmente una comorbilidad vas- El paciente diabético puede ser tratado con cual- cular más severa y peor tolerancia a la retención de quiera de las técnicas de tratamiento renal sustitu- líquido extracelular, por lo que, aunque no se tengan tivo: hemodiálisis en todas sus modalidades, diálisis 68 4 M anejo de la insuficiencia renal del paciente diabético FIGURA 4-3 Algunos de los beneficios asociados al trasplan- I ncremento de la comorbilidad en los pacientes en los últimos meses de seguimiento antes del inicio del tratamiento renal sustitutivo te renal están relacionados claramente con la selección de los pacientes. Los pacientes que reciben trasplante renal son habitualmente más jóvenes, con menos frecuencia son pacientes con PACIENTES >65 AÑOS; SEGUIMIENTO DESDE 2 AÑOS ANTES DEL INICIO % acumulativo de comorbilidad Periodo pre diálisis 80 70 60 50 40 30 20 10 0 –24 DM2 y tienen menos complicaciones vasculares. Sin embargo, estos resultados mejores obtenidos Post diálisis con el trasplante renal se mantienen incluso si se Inicio diálisis comparan con los de pacientes diabéticos relativamente sanos que, siendo candidatos al trasplante renal, no fueron trasplantados. Aunque son muchos los factores de selección que influyen en los resultados finales, es posible que la –21 ASHD –18 –15 –12 –9 –6 –3 Tiempo en meses CHF PVD CVATIA 0 3 restauración de la función renal a límites casi normales después del trasplante renal retarde la pro- CARDO gresión de la enfermedad microvascular. Fuente: USRDS 2. H emodiálisis frente a diálisis peritoneal en el paciente diabético. El efecto relativo de la peritoneal –diálisis peritoneal continua ambulatoria hemodiálisis y la diálisis peritoneal sobre la su- manual o con cicladora (continua o intermitente)– pervivencia de los pacientes diabéticos no está y trasplante renal. A continuación, resumimos las suficientemente aclarado, al variar los criterios diferencias más significativas entre las diferentes de selección de pacientes de un centro a otro y opciones de tratamiento. de un país a otro, y al existir diferencias en el co- 1. Diálisis frente a trasplante renal en el pa- nocimiento y utilización de las técnicas de diá- ciente diabético. La supervivencia de los pa- lisis que influyen de forma determinante en las cientes diabéticos con trasplante renal varía del tasas de supervivencia de un centro a otro. Esto 45 al 75% a los cinco años. Estos resultados, aun- es especialmente cierto para los pacientes en que inferiores a los de los pacientes no diabéti- diálisis peritoneal, en los que el grado de expe- cos, son mucho mejores que los de los pacientes riencia del centro en el diagnóstico y prevención en diálisis. El trasplante se asocia, además, a una de complicaciones tiene una influencia decisiva mejor calidad de vida y mejor rehabilitación. en el resultado final. 69 NOVEDADES EN EL MANEJO DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA La elección de la modalidad de tratamiento dialí- A pesar de sus ventajas respecto a los otros trata- tico debe realizarse en función de las necesida- mientos, el cuidado de los pacientes con diabetes des y habilidades del paciente, de sus problemas impone riesgos adicionales, comparados con los médicos y de las características logísticas y eco- pacientes no diabéticos, tanto en la evaluación del nómicas. La hemodiálisis es la técnica más difun- paciente antes del trasplante, como en los cuidados dida de tratamiento en los pacientes diabéticos y después del trasplante. no diabéticos. Sin querer entrar en un análisis es- Los principales retos a afrontar están relacionados pecífico sobre esta técnica, sólo comentaremos con su elevada incidencia de enfermedades cardio- que, en la actualidad, gracias al avance tecnoló- vasculares, un incremento en el riesgo de infeccio- gico de los monitores de diálisis, que facilitan un nes bacterianas y fúngicas y un difícil control de la adecuado control hemodinámico, y la generaliza- glucemia, ya que los fármacos inmunosupresores ción del bicarbonato como tampón, han mejorado utilizados en el trasplante (esteroides, calcineurí- los resultados y la tolerancia de este tratamiento nicos y rapamicina) pueden generar, además, otros en los pacientes diabéticos. efectos secundarios, como hiperlipemia, hipertensión arterial, obesidad, etc. Moderador La supervivencia media de los pacientes en trata- Dr. de Álvaro, ¿qué opina del trasplante de riñón y miento con diálisis a los 5 años es aproximadamente del trasplante de páncreas en la insuficiencia renal del 33%. La supervivencia a los 5 años en los pacientes crónica en fase terminal? diabéticos con trasplante de riñón (de donante vivo y de cadáver juntos) es del 75,7% en los pacientes trasplantados entre 1997 y 2004. Sin embargo, estas re- Dr. de Álvaro ferencias incluyen sesgos relacionados con la mayor El tratamiento de elección del paciente con insufi- comorbilidad asociada de los pacientes en diálisis. ciencia renal crónica en fase terminal (IRCT) es el Solamente acceden a los programas de trasplante trasplante renal, aislado o asociado al trasplante aquellos pacientes en los que su menor comorbilidad de tejido pancreático, puesto que se ha observado aconseja que sean receptores de trasplante y puedan que el trasplante renal mejora la supervivencia del afrontar sin riesgos el reto que impone el trasplante y paciente diabético con IRCT, así como su calidad de vida. Por tanto, el tratamiento renal sustitutivo el tratamiento inmunosupresor. de elección para el paciente diabético es el tras- En la evaluación del paciente diabético previa al plante renal. trasplante renal, cabe destacar: 70 4 M anejo de la insuficiencia renal del paciente diabético 1. Es importante que el paciente diabético esté en Otras complicaciones que diferencian la evolución contacto con el centro trasplantador, preferible- del enfermo diabético con trasplante renal respec- mente, desde que la aclaración de creatinina es to al paciente no diabético son consecuencia de inferior a 30 ml/min, con el fin de ser evaluado y alteraciones relacionadas con la gastroparesia, la preparado convenientemente. neuropatía autonómica, y úlceras en los pies. 2. Con el fin de detectar una posible enfermedad A pesar de todas las posibles complicaciones refe- coronaria y reducir el riesgo de acontecimien- ridas en los pacientes sometidos a trasplante renal, tos adversos con el trasplante, los pacientes los pacientes diabéticos han experimentado una diabéticos son evaluados utilizando en gene- sensible mejoría en los resultados obtenidos con el ral para ello pruebas como el ecocardiograma trasplante renal, que es, sin duda, el tratamiento de de estrés con dobutamina o la escintigrafía de elección en la actualidad. estrés con talio, y se realiza un cateterismo La aparición de nefropatía diabética en el riñon in- en caso de síntomas o signos compatibles con jertado puede ser tan precoz como a los 6 años del enfermedad coronaria, practicando una revas- trasplante, sin embargo, la incidencia de nefropa- cularización coronaria, si es preciso, antes de tía diabética no está bien estudiada y se considera someter al paciente a trasplante renal. La pre- no frecuente. La recurrencia de la nefropatía debe valencia de enfermedad arterial coronaria es ser prevenida con un control glucémico óptimo, así del 33-50%. Los pacientes diabéticos con enfer- como con un estricto control de los factores de medad coronaria pueden ser asintomáticos o riesgo involucrados en su desarrollo. no tener factores de riesgo convencionales. Mención aparte merece el trasplante combinado de 3. Es necesaria la evaluación vascular periférica, riñón-páncreas. En efecto, muchas instituciones en para corregir anomalías y descartar calcificacio- el mundo ofrecen el trasplante de riñón y páncreas nes vasculares que impidan una adecuada colo- como una forma de tratamiento para pacientes se- cación del injerto. leccionados con insuficiencia renal y diabetes tipo 1. En la evaluación postrasplante, debe tenerse en De los casi 19.000 trasplantes de páncreas realiza- cuenta que la infección urinaria es frecuente en los dos en el mundo entre 1978 y 2002, en el 78% de casos pacientes con trasplante renal, y que los pacientes se hizo trasplante simultáneo de riñón-páncreas y en diabéticos presentan más infecciones urinarias que el resto un trasplante secuencial, con trasplante de los no diabéticos, debido en gran parte a la alta inci- páncreas posterior al trasplante de riñón, lo que im- dencia de vejiga neurógena en los diabéticos. plica un donante diferente para cada órgano, en la 71 NOVEDADES EN EL MANEJO DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA mayoría de los casos con un trasplante de renal de jerto es prevenida y, en caso de trasplante de pán- donante vivo y trasplante pancreático de cadáver. Al- creas aislado en pacientes con nefropatía diabéti- gunos pacientes, en ausencia de enfermedad renal ca, se han descrito muy esperanzadoras mejorías, significativa, pueden ser candidatos a un trasplante confirmadas por la evolución en biopsias renales de páncreas aislado. seriadas a los 10 años del trasplante. El mayor beneficio del trasplante combinado de Los resultados más espectaculares se refieren, sin riñón-páncreas es la mejoría en la calidad de vida embargo, a la supervivencia del paciente al año y a del paciente debida a la liberación de la dependen- los 5 años. En 2006, la supervivencia del receptor fue cia del tratamiento con insulina y de los repetidos del 95 y 86% respectivamente, muy superior a los controles de glucemia. La normalización de la glu- resultados de los pacientes diabéticos sometidos a cemia se asocia con la prevención de la progresión, trasplante renal aislado y, por supuesto, mucho me- e incluso la reversión parcial, de las complicaciones jores que los referidos a los pacientes en diálisis. Es nefrológicas y neurológicas de la diabetes. evidente que siempre deben tratarse con cuidado Hay una estabilización y, en algunos casos, mejoría esos datos comparativos, ya que existe un sesgo de la neuropatía diabética. No se han descrito gran- importante, relacionado no sólo con la selección de des mejorías en la evolución de la retinopatía diabé- pacientes sometidos a trasplante combinado, sino tica en los pacientes con retinopatía proliferativa también relacionado con las características del avanzada. Otros estudios refieren estabilización o donante, ya que los criterios de selección del do- incluso ligera mejoría en pacientes con retinopatía nante de páncreas son más rigurosos que los del menos severa. La aparición de nefropatía en el in- do­nante renal de cadáver. 72 4 M anejo de la insuficiencia renal del paciente diabético Bibliografía 5.Ruggenenti P, Perna A, Ganeva M, Ene-Iordache B, Remuzzi G, for the BENEDICT Study Group. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 3472-3481. 1.Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M, Finnish Diabetes Prevention Study Group: Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med 2001; 344: 1343-1350. 6.Mazzucco G., Bertani T., Fortunato M et al. Different patterns of renal damage in type 2 diabetes mellitus: a multicentric study on 393 biopsies. 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