La gestació com a factor de risc abans i després del càncer O
Anuncio
Centre de Càncer de Mama La gestació com a factor de risc abans i després del càncer O. Córdoba Centre de Càncer de Mama Vall d’Hebron Hospital Universitari Vall d’Hebron Barcelona Breast Cancer Center www.bbcc.es Centre de Càncer de Mama Context epidemiològic Centre de Càncer de Mama • Mitja d’edat materna al moment del part: 32 31 30 29 28 27 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 26 INE Indicadores demográficos básicos www.ine.es Context epidemiològic Centre de Càncer de Mama • Càncer més frequent en dones de païssos desenvolopats. • Incidència mundial en augment. • Incidència a Espanya: Forounzafar Lancet 2011 Pollan J Natl Cancer Inst 2009 Context epidemiològic Centre de Càncer de Mama • Disminució de la mortalitat: Bossetti Breast 2012 Fisiología de la gestación en la mama Cambios estructurales Centre de Càncer de Mama E Elongación y ramificación 2 RE Progesterona Prolactina Lob-1 RE Periodo prepuberal y postmenopausico Elongación y ramificación Apoptosis RE Lob-2 En número variable durante periodo fértil Elongación, ramificación y dferenciacion Apoptosis Lob-3 En número variable bajo influencia hormonal y durante embarazo Apoptosis Lob-4 Durante la fase de lactancia Fisiología de la gestación en la mama Cambios en stem-cells Centre de Càncer de Mama • Disminución de número de stem cells. • Regulación negativa factores de crecimiento. • Aumento expresión factores de reparación DNA. Siwko Stem Cells 2008 Fisiología de la gestación en la mama Cambios perfil genómico Centre de Càncer de Mama Estabilidad Transcripción y Traducción Inhibició n IGF-1 Sobreexpresión factores de diferenciación Sobreexpresión factores de unión substrato celular Fisiología de la gestación en la mama Cambios perfil genómico Centre de Càncer de Mama • Consolidación de la fiabilidad de la transcripción • Inhibición síntesis RE • Mayor estabilidad de la célula • Menor susceptibilidad a los carcinógenos • Menor capacidad de infiltrar los tejidos Fisiología de la gestación en la mama Cambios en el estroma • Primeras fases de la gestación – Angiogénesis – Aumento de macrófagos y linfocitos – Reorganización de los fibroblastos – Pérdida de contenido de los lipocitos • Perdura después de la gestación Centre de Càncer de Mama Fisiología de la gestación en la mama Microquimerismo Centre de Càncer de Mama • Presencia de células inmunocompetentes en sangre periférica. • Las mujeres con microquimerismo después de la gestación ven disminuido el riesgo de cáncer de mama Centre de Càncer de Mama Embaràs Abans Càncer de mama Durant Deprés Canvis en risc de càncer de mama Centre de Càncer de Mama Canvis en risc de càncer de mama Centre de Càncer de Mama Cada embaràs OR 0.9 (IC 95% 0.8-0.91) (Lambe Breast Cancer Res Treat 1996) Disminueix el risc (especialmente si embaràs a edats precoces) Reeves Br J Cancer 2009 Canvis en risc de càncer de mama Centre de Càncer de Mama L’embaràs protegeix de ca HR+ L’embaràs no protegeix de ca HR- Yang J Natl Cancer Inst 2011 Canvis en risc de càncer de mama Centre de Càncer de Mama Augment transitori durant 2 anys Liu Cancer Causes Control 2002 Canvis en la supervivència del càncer posterior Centre de Càncer de Mama A major paritat menor mortalitat per càncer de mama Warren Andersen Breast Cancer Res Treat 2011 BRCA1 BRCA2 Milne Breast Cancer Res Treat 2010 Centre de Càncer de Mama BRCA1 BRCA2 Milne Breast Cancer Res Treat 2010 Centre de Càncer de Mama Lactància materna Centre de Càncer de Mama Canvis en risc de càncer de mama Centre de Càncer de Mama La lactància materna disminueix el risc de càncer de mama CGHFBC Lancet 2002 Centre de Càncer de Mama La lactància protegeix dels ca HRLa lactància no protegeix dels ca HR+ Li Breast Cancer Res Treat 2013 Centre de Càncer de Mama La lactància protegeix BRCA1 La lactància no protegeix BRCA2 Kotsopoulos Breast Cancer Res 2012 Técniques de Reproducció Assistida Clomifé Centre de Càncer de Mama Altres tractaments No tenen impacte en el risc de càncer de mama Zreik Breast Cancer Res Treat 2012 Técniques de Reproducció Assistida Nombre de cicles de Clomifé Centre de Càncer de Mama Nombre de cicles d’altres tractaments No tenen impacte en el risc de càncer de mama Zreik Breast Cancer Res Treat 2012 Centre de Càncer de Mama Abans Càncer de mama Durant Embaràs Deprés Context epidemiològic Edat mitja gestants Centre de Càncer de Mama de incidència en pacients joves de supervivència pacients amb antecedent de càncer de mama sense desig gestacional acomplert Centre de Càncer de Mama Nº Embarazos Efecto sobre el pronóstico Autor Año Tipo de estudio Schoultz 1995 Caso-control 79 Mejora Valentgas 1999 Caso-control 53 No empeora Gelber 2001 Caso-control 108 Mejora Mueller 2003 Poblacional 438 No empeora Blakely 2003 Cohortes 47 Mejora Ives 2006 Poblacional 62 Mejora Kroman 2008 Poblacional 371 No empeora Embaràs després del càncer de mama Centre de Càncer de Mama Azim Eur J Cancer 2011 Embaràs després del càncer de mama Centre de Càncer de Mama • Healthy mother bias. • Ningún estudi considera RH. • Sèries antiges amb tractaments subòptims. • Poca informació sobre resultats perinatals Centre de Càncer de Mama •Estudio retrospectivo con cohorte histórica. •1995-2005 •Mujeres con ≤35 años en el momento del diagnostico. •Aprobación CEIC. •Revisión de historias clínicas, HCC3, y entrevistas telefónicas. Cordoba Breast 2012 Resultados Centre de Càncer de Mama • Vía de finalización – 10 partos vaginales – 4 cesáreas • Edad gestacional media 39 +3 SG (35-42) • Media Apgar – 1’ = 9 (5-9) – 5’ =10 (8-10) Centre de Càncer de Mama n=115 Cordoba Breast 2012 Resultats Centre de Càncer de Mama Cordoba Breast 2012 Resultados Centre de Càncer de Mama Cordoba Breast 2012 Resultados Centre de Càncer de Mama Cordoba Breast 2012 Centre de Càncer de Mama •Estudio multicéntrico (5 hospitales + Danish Breast Cancer Collaborative Group) •Diagnóstico antes de 2007 •Aprobación CEIC •Comparación: •Casos: Pacientes con embarazo posterior al cáncer de mama •Controles: Pacientes sin embarazo, =RE y con un intérvalo libre de enfermedad superior al intérvalo entre cáncer y embarazo de la paciente “caso” apareada. •Se estudia evolución estableciendo tiempo “0” el momento del embarazo en la paciente “caso”. Azim J Clin Oncol 2013 Centre de Càncer de Mama Azim J Clin Oncol 2013 Centre de Càncer de Mama Azim J Clin Oncol 2013 I amb técniques de reproducció assistida? Median age at diagnosis (years) Invasive ductal carcinoma histology Histological Grade 1 2 3 Tumor size T1-T2 T3-T4 Positive Node status ER positive Relapse Death Disease Follow-up after conception (months) Spontaneous pregnancy N (%) 74 31.6 Centre de Càncer de Mama ART associated pregnancy N (%) 20 34.6 70 (94.6) 17 (85) 5 (6.7) 21 (28.3) 47 (63.5) 3 (15) 9(45) 5 (25) 67 (90.5) 5 (6.7) 31 (41.9) 41 (55.4) 13 (17.5) 6 (8) 60.5 20 (100) 0 6 (30) 15 (75) 2 (10) 1 (5) 43.4 Goldrat dades no publicades I amb técniques de reproducció assistida? Age at conception Median time to conception (months) Pregnancies achieved Miscarriage Induced Abortion Live birth Single pregnancy Twin pregnancy Spontaneous pregnancy N (%) 35.9 55.5 92 11 (11.95) 12 (13) 69 (75) 67 (70) 2 (2.17) Centre de Càncer de Mama ART associated pregnancy N (%) 40.5 58.1 25 6 (24) 0 19 (76) 16 (64) 3 (12) Goldrat dades no publicades Conclusions 1/2 Centre de Càncer de Mama • La gestació disminueix el risc de patir càncer de mama RH+ • La lactància materna disminueix el risc de patir càncer de mama RH• No hi ha dades que les TRA modifiquin el risc de càncer de mama Conclusions 2/2 Centre de Càncer de Mama • La gestació posterior al càncer de mama no empitjora el pronòstic (RH+ i RH-) • No hi ha dades de que les TRA modifiquin el pronòstic de càncer de mama (dades molt limitades) Centre de Càncer de Mama [email protected]
