CO-132 El aumento progresivo de PAI

XXX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
genético sustancial a la trombosis en pacientes oncológicos no se
ha tenido en cuenta en los modelos existentes. En abril de 2013
iniciamos el estudio ONCOTHROMB, diseñado para optimizar
los algoritmos de estimación de riesgo de ETV en pacientes con
cáncer que reciben quimioterapia sistémica en un medio ambulatorio. Es un estudio prospectivo, traslacional, observacional y
longitudinal. Incluye 400 pacientes con cáncer localmente avanzado o metastásico (colon, estómago, páncreas y pulmón) que se
monitorizarán durante dos años para determinar la aparición o
recurrencia de trombosis sintomática o asintomática. Los pacientes
se dividirán en casos y controles, según sean diagnosticados de
ETV o no, respectivamente. Se están recogiendo datos demográficos, clínicos (incluyendo score de Khorana) y genéticos de cada
paciente. Se determinará el perfil genético asociado a ETV en
todos los pacientes mediante genotipación usando ThromboinCode
(TiC) y se incluirá en el algoritmo de predicción. La capacidad
predictiva de dicho algoritmo se definirá de acuerdo a la capacidad de discriminación de las diferentes funciones de riesgo de
ETV expresadas como el área bajo la curva (AUC) y a los índices
de reclasificación NRI (net reclassification improvement index) e
IDI (integrated discrimination improvement index) que estiman la
mejora predictiva al incluir biomarcadores adicionales al modelo.
De los 49 pacientes con cáncer monitorizados durante los
primeros 6 meses, 9 (18.4%) sufrieron trombosis sintomática. El
score de Khorana mostró una AUC=57.4, mientras que el score
TiC mostró una AUC=67.9 (P<0.001). La adición del parámetro
‘estadio del cáncer’ (cancer disease status, CDS) mejoró la capacidad predictiva en ambos modelos, siendo el score TiC el que
mostró una mejora superior (scoreTiC-CDS AUC=83.3 vs scoreKhorana-CDS AUC=73.8; P<0.001).
Nuestros resultados indican que el score basado en el perfil
genético de susceptibilidad a la ETV (scoreTiC) mejora de forma
significativa la capacidad predictiva de los modelos de estimación
de riesgo actuales, basados en variables clínicas (scoreKhorana).
Además, la adición de información acerca del estadio del cáncer
(CDS) mejora la capacidad predictiva en ambos modelos, presentando el scoreTiC-CDS una mejora superior. Hay que tener
en cuenta que se trata de un estudio preliminar limitado a un porcentaje pequeño de la muestra ONCOTHROMB, lo cual destaca
el potencial del scoreTiC en la mejora preventiva, diagnóstica y
terapéutica de la ETV en pacientes oncológicos.
Financiación: TiC ha sido desarrollado por Ferrer inCode, España. Estudio parcialmente financiado por Leo-Pharma, Ferrer inCode
y la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH).
Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín. Las Palmas de Gran Canaria. 4Hospital
Clínico Universitario. Valencia. 5Hospital San Jorge. Huesca. 6Hospital Insular.
Las Palmas de Gran Canaria
Fundamentos: Se han observado niveles elevados del inhibidor del activador tisular del plasminógeno (PAI-1) en pacientes
sépticos. Sin embargo, no se ha establecido su asociación con la
gravedad, mortalidad y estado inflamatorio en el curso de la hospitalización.
Métodos: Estudio multicéntrico, observacional en seis Unidades de Cuidados intensivos (UCI) incluyendo 260 pacientes con
sepsis grave. Se determinó el índice de severidad SOFA (Sepsis.
related Organ Failure Assessment) y se determinaron los niveles
circulantes de PAI-1 (ELISA, Imubind), factor de necrosis tumoral
(TNF)-a (ELISA, Immulite), ácido láctico y estudio básico de coagulación los días 1, 4 y 8, tras su admisión en la UCI y se analizó
la mortalidad en el día 30.
Resultados: Los pacientes sépticos que fallecieron (n=89)
presentaron niveles de PAI-1 significativamente más elevados
que los que sobrevivieron (n=171) en los días 1 (58,4 vs 36,5
ng/mL; p<0.001), 4 (34,0 vs 16,2 ng/mL; p<0.001) y 8 (30,6 vs
18,9 ng/mL; p=0.004), tras su ingreso en la UCI. Observamos una
correlación positiva de los niveles de PAI-1 con el índice SOFA,
ácido láctico, TTPA, INR y TNF-a, y negativa con el recuento de
plaquetas los días 1, 4 y 8. El análisis de regresión logística mostró que los niveles de PAI-1 los días 1 (p<0.001), 4 (p<0.001) y 8
(p=0.001) se asociaron de manera significativa con la mortalidad
en el día 30. El análisis mediante curvas ROC del área bajo la curva
de PAI-1 en la predicción de mortalidad los días 1, 4 y 8 fue 0,65
(IC 95%=0,58-0,72; p<0.001), 0,69 (IC95%=0,60-0,78; p<0.001)
y 0,65 (IC95%=0,54-0,75; p=0.005) respectivamente.
Conclusiones: Se trata de la serie más numerosa determinando
los niveles circulantes de PAI-1 en el curso evolutivo de la sepsis. Las concentraciones de PAI-1 durante la primera semana de
hospitalización en la UCI se asociaron significativamente con la
inflamación, la severidad y la mortalidad en pacientes sépticos, por
lo que el PAI-1 representa un importante biomarcador pronóstico
en estos pacientes.
CO-133 Next Generation Sequencing para
abordar los determinantes genéticos
de la vía intrínseca de la coagulación:
proyecto GAIT-2
Martín-Fernández L.1, Corrales I.3, Ramírez L.3, Souto J.C.2,
Vidal F.3, Soria J.M.1
CO-132 El aumento progresivo de PAI-1 durante
la hospitalización en la UCI se asocia
con peor pronóstico y mortalidad en
pacientes sépticos
Unitat de 1Genòmica de Malalties Complexes y de 2Hemostàsia i Trombosi.
Institut d´Investigació Biomèdica Sant Pau. Barcelona. 3Unitat de Diagnòstic i
Teràpia Molecular. Banc de Sang i Teixits. Barcelona
Fundamentos: La enfermedad tromboembólica venosa (ETV) es
común y multifactorial con interacción de factores de riesgo genéticos
y adquiridos. Como parte del proyecto Genetic Analysis of Idiopathic
Trombophilia 1 (GAIT-1), se ha determinado la importancia de la vía
Martín M.M.1, Borreguero León J.M.2, Solé-Violán J.3,
Ferreres J.4, Labarta L.5, Díaz C.6, Jiménez A.2, Lorente L.2
Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria. Santa Cruz de Tenerife.
Hospital Universitario de Canarias. La Laguna, Santa Cruz de Tenerife. 3Hospital
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