Dr. Víctor Hugo Espinoza Román Infectólogo Pediatra PATÓGENOS HUMANOS Patógeno del Griego pathos, enfermedad y genein, engendrar. toda aquella entidad biológica capaz de producir enfermedad o daño en la biología de un huésped (humano, animal, vegetal, etc.) sensiblemente predispuesto. 5 reinos biológicos Patógenos humanos Los factores que afectan el desenlace final de la relación huésped-patógeno determinan la salud o la enfermedad. Patógenos humanos La capacidad patógena de un microorganismo depende de diversos factores, que incluyen: la dosis infectante del microorganismo, la puerta de entrada al organismo y especialmente la susceptibilidad del huésped. Factores determinantes de la acción patógena Alcanzar la superficie del huésped por una puerta de entrada adecuada. Colonicen el epitelio y resistan la acción de los mecanismos de defensa Penetren el epitelio para llegar a tejidos internos Multiplicación en los tejidos del huésped Producir una alteración o daño en las células o tejidos del huésped. Patógenos humanos Patógenos primarios: patógenos que tienen gran posibilidad de causar enfermedad cuando son introducidos al organismo. generalmente provienen de una fuente exógena adquirida por contagio Su acción patógena depende de el mismo (factores de virulencia) Patógenos humanos Patógenos oportunistas: causan infecciones oportunistas cuando los mecanismos de defensa del huésped se hallan comprometidos o totalmente suprimidos. Generalmente proceden de una fuente endógena. Cualquier bacteria puede ser patógena. Patógenos humanos Patogenicidad: Capacidad de un agente infeccioso de producir enfermedad en un huésped susceptible. Patógenos humanos Virulencia: Grado de patogenicidad (provocar daño) dentro de un grupo o especie de microorganismos indicado por la tasa de mortalidad y/o la capacidad del organismo para invadir los tejidos del huésped. factores de virulencia: características genéticas, bioquímicas, estructurales que interactúan con factores del hospedero y causan daño Enfermedad infecciosa Colonización: establecimiento de un microorganismo en la superficie del hospedador. Infección: además del establecimiento hay una multiplicación, existe una respuesta inmune (sin desequilibrio fisiológico) CMV, toxoplasma Enfermedad infecciosa: además de la colonización y multiplicación, produciendo un daño, la respuesta del hospedador es insuficiente. Patógenos humanos Dosis infectante mínima: cantidad de microorganismos necesaria para producir la enfermedad. Usualmente expresada en DI50 que indica la cantidad necesaria para producir la enfermedad en el 50% de una serie de animales o células. Mecanismos de transmisión Transmisión directa: Ocurre cuando hay transferencia inmediata del agente infeccioso entre el animal enfermo y el sano. Mordeduras (rabia) exposición directa del tejido susceptible (perinatales VIH) Transmisión indirecta: ocupa vectores animados o inanimados. (artrópodos, agua, alimentos, utensilios) Mecanismos de transmisión Transmisión vertical: es la que ocurre de madre a hijo durante la gestación o en el momento del parto. La transmisión transplacentaria ocurre en forma típica en diferentes enfermedades como rubéola, Citomegalovirus VIH. Mecanismos de transmisión Contacto directo: numerosas enfermedades se diseminan debido a un contacto directo entre un huésped susceptible y un individuo infectado. sexual, mano-mano o a través de gotitas de secreciones respiratorias. Mecanismos de transmisión Fómites: son vectores inanimados. Ejemplos de esto lo constituyen utensilios de comida e higiene personal. Las infecciones nosocomiales pueden resultar de la diseminación a través de equipo de tratamiento como respiradores, instrumentos o agentes terapéuticos como soluciones intravenosas. Mecanismos de transmisión Agua y alimentos: son los vehículos que con mayor frecuencia se hayan implicados en la transmisión de enfermedades infecciosas en la comunidad. fiebre tifoidea, hepatitis A, shigelosis, salmonelosis, cólera, Puerta de entrada El sitio por el que un germen ingresa al cuerpo. por ejemplo, la piel, el tracto respiratorio, el tracto génitourinario, y la conjuntiva. La colonización a nivel de cada una de las posibles puertas de entrada está limitada por la presencia de numerosos mecanismos de defensa a esos niveles, que actúan como barreras. Puerta de entrada Patógenos humanos La adhesión es el paso primero y esencial en el establecimiento de una enfermedad infecciosa. Existen diversos mecanismos por los cuales las bacterias y virus se adhieren a las mucosas del huésped, muchas veces a receptores específicos del epitelio. Patógenos humanos La diseminación se realiza en la mayoría de los casos por vía sanguínea, pero esa no es la única vía posible. Por ejemplo, los virus herpes y el virus de la rabia se diseminan por vía neuronal. Patógenos humanos El daño producido por un microorganismo puede ser muy extenso, leve o incluso inaparente. Cuando un microorganismo se multiplica en los tejidos del huésped, causando una respuesta inmunológica detectable pero sin signos ni síntomas, se habla de infección subclínica. La enfermedad es la expresión clínica de la infección y pone en evidencia que el daño producido a células y tejidos es lo ocasionando síntomas y signos. Patógenos humanos El patógeno puede dañar al huésped en forma directa, por la producción de toxinas, enzimas o, indirectamente, a consecuencia de las reacciones inmunopatológicas que determina (síndrome de choque toxico) Patógenos humanos extracelulares: microorganismos que producen enfermedad al multiplicarse fuera de las células y que al ser fagocitados son rápidamente destruidos. poseen mecanismos para evitar ser fagocitadas; Por ejemplo, Streptococcus pneumoniae posee una cápsula que inhibe la fagocitosis Patógenos humanos intracelulares obligados: Son gérmenes que no pueden multiplicarse a menos que se encuentren en el interior de una célula eucariota, ya que utilizan la maquinaria enzimática de la célula huésped o toman de ella ciertos nutrientes esenciales. Este grupo comprende virus, Chlamydia y Rickettsias. Patógenos humanos intracelulares facultativos: bacterias u hongos que normalmente son fagocitados por macrófagos y neutrófilos pero que poseen mecanismos para resistir la destrucción intracelular. allí se instalan y pueden sobrevivir por períodos prolongados. El ejemplo más claro es el de Mycobacterium tuberculosis Patógenos humanos Factores ambientales: clase socioeconómica de este último, su nivel cultural, sus patrones de conducta y su ocupación. Así las personas promiscuas experimentarán más episodios de enfermedades de transmisión sexual; los veterinarios estarán más expuestos a la Brucelosis y otras zoonosis Patógenos humanos Factores genéticos: El desarrollo de la respuesta inmune se halla bajo control genético. Ciertos genes denominados genes de la respuesta inmune controlan la respuesta a antígenos específicos. La raza negra (afro) muestra resistencia natural a la infección por P. vivax Mecanismos de defensa BACTERIAS Bacterias Microorganismos unicelulares Células procariotas Se reproducen por fisión binaria 4,000 millones de años Antoni van Leeuwenhoek fue el primero en describirlos en 1683 1876 Robert Koch carbunco o ántrax Citoplasma Nucleoide Cápsula Pared celular Membrana citoplasmática Ribosomas Pillis o fimbrias Flagelo BACTERIA Bacterias Forma de vida mas antigua El hombre está formado aproximadamente por 70 - 80 trillones de estas células. (10 bacterias por 1 célula humana) (0.5 k hasta unos 2.5 k) En nuestra mano existen mas de 150 especies diferentes de bacterias forma de vida más abundante en el planeta en términos de biomasa y número de especies. Bacterias Las bacterias constituyen un factor fundamental para la vida como parte de la microbiota normal de los seres humanos, induciendo, facilitando procesos metabólicos e impidiendo la colonización por parte de agentes patógenos. Bacterias Se pueden clasificar en Gram positivas y Gram negativas. La tinción de Gram es una tinción diferencial para la visualización de bacterias. Christian Gram 1884. Sirve para realizar una primera aproximación a la diferenciación bacteriana. Bacterias Gram positivos Gram negativos Formas bacterianas Bacterias Los plásmidos, pequeños fragmentos circulares de DNA, se encuentran habitualmente en el citoplasma. son transmitidos a otras bacterias durante la división binaria, por lisis de la célula o durante la conjugación. Bacterias Citoplasma - de el dependen las funciones de división, metabolismo y crecimiento. Cuenta con ribosomas de menor tamaño en relación a células eucariotas, no presenta mitocondrias, retículo endoplás-mico ni cuerpo de Golgi. Bacterias La membrana citoplásmica: También llamada membrana celular, es la capa más interna y está compuesta por proteínas y fosfolípidos - capa bilipídica. Sus funciones son la permeabilidad selectiva y transporte de solutos Bacterias Pared celular - Se encuentra entre la membrana citoplásmica y la cápsula. Da forma a la célula. Su composición varía entre bacterias. Bacterias Cápsula - Es una cubierta de grosor variable formada habitualmente por unidades de polisacáridos, proteínas o ambos De acuerdo a su estructura química, puede ser flexible o rígida. La rigidez le confiere la característica de una matriz impermeable. Determina la adhesión a superficies , constituye una barrera de protección contra la fagocitosis y los anticuerpos e impide la desecación y la acción de otros agentes. Capsula bacteriana Bacterias Flagelos - Son apéndices filamentosos y muy finos compuestos por la proteína flagelina dispuesta en fibras helicoidales y con apariencia lisa, anclados a la pared celular. Presentan un gancho, que une el filamento al cuerpo basal (parte motora). Su función es el desplazamiento de la célula mediante movimientos variables de rotación Bacterias Pili y Fimbrias - Estructuras más delgadas y cortas que los flagelos. Actúan como órganos de fijación entre células . También se les relaciona con la formación de biopelículas y la conjugación . Factores de relevancia en la colonización. Reproducción La multiplicación celular da lugar, en el caso de las bacterias a colonias, mediante un sistema de reproducción asexual denominado división binaria. División cada 20 a 30 minutos. 1-2-4-8-16-32-64-128-256-5121,024-2,048-4,096-8,192-16,38232,768-65,536-131,072-262,144524,288-1,048,576 (21 divisiones en 10 horas) Bacterias La capacidad de los microorganismos para producir toxinas es un factor importante en su capacidad para producir enfermedad. Las EXOTOXINAS son sustancias que secretan los microorganismos y causan daño según la estructura del mismo. Las ENDOTOXINAS son parte de la membrana de las bacterias gramnegativas exclusivamente. Exotoxinas Excretadas por células vivientes, concentración grande en el medio líquido. Producidas por bacterias gramnegativas y grampositivas Relativamente inestables Altamente antígena ;estimulan al aumento de títulos de la antitoxina. La antitoxina neutraliza la toxina. Convertida en toxoide Altamente tóxica; mortal. Dosis letal pequeña. Suele unirse a receptores específicos sobre la célula. Por lo general no produce fiebre en el hospedero. Endotoxinas Parte integral de la pared celular de bacterias gramnegativas. Lipopolisacáridos complejos. Relativamente estable; resiste el calor Débilmente inmunógena No se convierte en toxoide Moderadamente tóxica; Dosis letal muy grande. En general produce fiebre en el hospedero por liberación de interleucina-1 y otros mediadores. Varios efectos pero principalmente síntomas de choque generalizado o hipersensibilidad. Mecanismos de resistencia VIRUS Virus Los virus son partículas submicroscópicas capaces de causar enfermedades en las plantas y otros organismos vivos. Debido a que no tienen metabolismo propio, los virus sólo pueden vivir en las células vivas consisten en una proteína que encapsula a un ácido nucleído. Virus Dimitri Ivanowsky en 1892, demostró que el agente causante de la enfermedad del mosaico del tabaco era capaz de atravesar los filtros. Las primeras imágenes de microscopio electrónico del VMT fueron realizadas en 1939 Virus Al entrar a la célula, los virus hacen uso de la maquinaria de síntesis de la célula con el fin de producir las proteínas y ácidos nucleicos que requieren para su replicación. Parásitos intracelulares obligados. 100 a 1000 veces mas pequeños que las células que parasitan Solo se observan al microscopio electrónico Virus Tienen genomas de ADN o ARN. Carecen de ribosomas y otros factores necesarios para la traducción de proteínas. Dependen de la célula hospedera para la producción de proteínas virales. Virus Los virus se componen, al menos, de un genoma de ácido nucleico ADN o ARN Puede ser de cadena sencilla o doble Una cubierta de proteínas. Muchos virus tienen además una membrana externa llamada envoltura Virus Capside: cubierta proteica siguiendo un modelo preciso y repetitivo alrededor del acido nucleído Virus Membranas víricas son bicapas lipidicas, a las que se asocian proteínas especificas del virus. Es el primer componente estructural que interacciona con la célula huésped. Los virus que las poseen se denominan: envueltos. Los que no las poseen: desnudos. Virus Dentro del virión existen una o mas enzimas especificas. Actúan durante los procesos de infección y replicación viral. Lisozima, facilita la penetración. Polimerasas: transcripción del acido nucleico. Neuraminidasas. Ayudan a la liberación del virus. CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL 1. Adsorción 2. Penetración 3. Decapsidación 4. Transcripción 5. Transducción 6. Replicación 7. Ensamblaje 8. Liberación HONGOS Hongos Unicelulares y pluricelulares Microscópicos y macroscópicos Heterótrofos saprofitos, parásitos y simbiontes. Reproducción sexual o asexual Eucariotas Distribución amplia Los hongos patógenos son básicamente microscópicos: filamentosos y levaduriformes Los hongos filamentosos (mohos). En medios de cultivo sólidos y también sobre cualquier superficie en la que se desarrollen, por ejemplo frutas u otros alimentos producen colonias algodonosas características. Al microscopio los hongos filamentosos presentan unas estructuras tubulares que se denominan hifas. Hongos Hongos Levaduriformes: generalmente dan lugar a colonias lisas que recuerdan a las bacterianas en medios de cultivo sólidos Dichas colonias están formadas por agregados de células individuales denominadas levaduras se dividen por gemación o por fisión binaria. Pueden formar cadenas cortas denominadas seudohifas (seudomicelio) Hongos Hongos Un pequeño grupo de hongos presentan tanto un crecimiento levaduriforme como filamentoso. Estos hongos se denominan dimorfos y típicamente presentan un crecimiento filamentoso a 25 °C y un crecimiento levaduriforme a 37 °C Los hongos obtienen los nutrientes por absorción (heterótrofos) ya que obtienen la energía y el carbono de compuestos orgánicos sintetizados por otros organismos. Hongos Las infecciones graves por hongos generalmente se consideran oportunistas. Infecciones leves y superficiales se pueden presentar en inmunocompetentes. Entre los hongos levaduriformes los de mayor importancia clínica son Candida sp y Cryptococcus. Hongos filamentosos. Dermatofitos Micosis oportunistas Mucormicosis (diabéticos) Aspergilosis (Cáncer) Hongos patógenos (distribución geográfica) histoplasmosis, blastomicosis. Hongos filamentosos PARASITOS Parásitos Dicho de un organismo que vive y se nutre a costa de otro de distinta especie, alimentándose de él sin aportar algún beneficio a este ultimo, pudiendo producir en algunos casos daños o lesiones. Parásitos En general los parásitos caen dentro del grupo de los heterótrofos ya que utilizan para vivir las sustancias nutritivas previamente elaboradas por su huésped. Pueden ser unicelulares (protozoarios) o multicelulares (helmintos, ectoparasitos) Parásitos Parásitos Temporal. En la que el parásito momentáneamente depende del huésped. Periódico. En que el parásito en su ciclo biológico alterna la vida libre con la parasitaria. Permanente. En la que el parásito siempre se encuentra en el huésped. Parásitos Accidental. En el que el parásito normalmente desarrolla vida libre. Facultativo. En el que el parásito también puede hacer vida libre. Obligatorio. En este caso el parásito siempre está sobre o dentro de su huésped. Mecanismos de transmisión A partir de otra persona. infección, por ejemplo, en el mecanismo ano-mano-boca de la oxiuriasis. Por transmisión maternofetal o congénita. objetos contaminados. suelo contaminado por excretas humanas. agua o alimentos contaminados. animales parasitados. artrópodos transmisores. Parásitos Mecánico: los parásitos pueden provocar obstrucciones u otras acciones mecánicas en el lugar donde se encuentran. Traumático: ocasionado por los helmintos que migran y lesionan los tejidos. Tóxico: es la producido por sustancias químicas que secretan o vehiculan los parásitos. Parásitos Citopatógeno: la parasitación por determinados protozoos de las células del huésped puede llevar a su destrucción. Infecciones secundarias: las bacterias piógenas pueden invadir las lesiones producidas por las larvas de anquilostomas Parásitos GRACIAS