BASES IMMUNOLÓGICAS DEL TRACTO DIGESTIVO
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BASES IMMUNOLÓGICAS DEL TRACTO DIGESTIVO DR. OLMAN RIGGIONI CORDERO MSc IMMUNOLOGÍA Especialista en Alergología CENTRO DE DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE ALERGIAS COSTA RICA INTRODUCCION • El TGI es el órgano linfoide más complejo y más grande de todo el cuerpo Un hermoso vuelo por el TGI MARAVILLAS DEL TGI Mucosa renovada cada 24 h 36 g de moléculas proteicas altamente especializadas por día 1 millón Linf B cada seg 10 veces más microorganismos que cell Más grande superficie conectando con el mundo Food allergy and intolerance. Brostoff J et al DIVISIÓN DEL SISTEMA INMUNE INTERNO: ORGANOS LINFOIDES INTERNOS EXTERNO: MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissues) MALT • Mucosal Associated Lymphoid Tissue • Extensa red de células y productos celulares de la inmunidad innata y de la inmunidad adaptativa, localizados en la más vasta extensión de las superficies mucosas y de interfase de los organismos superiores con el medio ambiente • De él depende gran parte de la sobrevivencia • Especialmente desarrollado en : Bellanti J.A Immunology IV . Clincal Application in Health and Disease , 2012 Bellanti J.A. 2012 DIVISION DEL S.I. EN INTERNO Y EXTERNO MALT • • • • • • • NALT : naso faringeo BALT: bronquial GUALT :Génito Urinario LALT : lagrimal Glándula Mamaria SALT: skin (piel) GALT : gastrointestinal Bellanti J.A. 2012 Bellanti JA, 2012 MALT • La única parte del sistema inmunológico con contacto directo y constante con el mundo exterior • En CONSTANTE REACCIÓN (Crónica Inflamatoria Controlada)*** • Utiliza al mismo tiempo y con inter-conexión el Sistema Innato Ancestral y Sistema Adaptativo Evolucionado • Recirculación y anidación constante Bellanti JA 2012 MALT • • • • 2/3 de las infecciones a través del T.R. 1/3 a través del TGI Pocas a través de piel No en vano las aves y los mamíferos se han dedicado a través de la evolución a desarrollar un delicado y complejo sistema de protección de estas superficies Bellanti J.A Immunology IV . Clincal Application in Health and Disease , 2012 Total de muertes anuales en el mundo El 25% son a través de las mucosas Bellanti J.A. et Al 2012 La dicotomía entre lo bueno y lo dañino • Se mantiene en forma constante a través de un robusto sistema de células reguladoras y estimuladoras del brazo innato y adaptativo Separación entre Innato y Adquirido • La división entre ambos sistemas no es en estos momentos algo válido • Descubrimiento de las “Células Linfoides Innatas” hace unos pocos años • Se describieron primeramente a nivel de TGI Yu S. et al JACI 133(4) :943-951 , Abril 2014 Tejido Linfoide Asociado al Intestino GALT • Es el conjunto de linfocitos y células accesorias, a menudo organizadas en estructuras anatómicas separadas, que se localizan bajo el epitelio del aparato digestivo. GALT • Las mucosas son delgadas, flexibles y permeables, al contrario de la piel • Es necesario este tipo de estructura mucosa para producir los intercambios bidireccionales entre el mundo exterior y el organismo viviente • La piel es más excluyente DIFERENCIA EN SUPERFICIE 2 M² 400 M² SISTEMA GALT VS INTERNO La superficie más grande Detección de antígenos patógenos Distinción con antígenos no dañinos Permanente estado de reactividad crónica Food allergy and intolerance. Brostoff J et al Otras diferencias PARÁMETRO INMUNIDAD DE MUCOSAS INMUNIDAD PERIFÉRICA ANTICUERPO T Activados IgA s 20% * IgG < 5% RECEPTOR DE MIGRACIÓN α4β7 ( P.Peyer) αEβ7 (Epitelio) L-selectina TCR γδ < 10 % en el epitelio 5% sangre preriférica Proliferación T Menor en Mucosa Mayor en P. Peyer Mayor en Ganglios Linfát. * Una diferencia notoria Ref. Roussier P 2008 IgA s Clase principal de Ac del GALT Se sintetiza en tejidos linfáticos de mucosas Se une a microorganismos y toxinas Se une a alimentos produciendo transporte y tolerancia • Produce exclusión inmunológica, neutraliza y no activa el complemento • • • • Roessier P et al 2008 IgA s • • • • • • > 3 g / día 60-70 % de la síntesis total de Acs Minoría en plasma Producción de IgA : TGF-β , IL-5 Dímero Defensor principal de todas las mucosas Roessier P , 2008 Supervivencia de especies • Un sistema inmunológico altamente discriminativo es esencial para la supervivencia de la especie • Un extraordinario y fuerte sistema inmune de protección de mucosas “específicamente” dedicado a esta labor DELICADO BALANCE RESPUESTA IMMUNE Tr TOLERANCIA FACTORES DE LA ENCRUCIJADA INTESTINAL Comunicación con torrente circulatorio Carencia de cápsula y vasos linf aferentes Presencia de células M Presencia de epitelio especializado sobre folículos Linfocitos de la lámina propia brazo efector Compartimientos del GALT • Tres compartimentos con diversos tipos celulares y funciones: 1. Epitelio 2. Lámina propria 3. Submucosa ¿Dónde iniciamos? DESARROLLO EMBRIONARIO GALT ¿Cuándo iniciamos? Colonización post parto inmediato dirige el sistema inmune mucoso en la vida muy temprana del mamífero. IMMUNO MODULACIÓN Estructura de Placas de Peyer • Las placas de Peyer son discretos crecimientos de tejido linfoide similares a nódulos linfáticos y se encuentran sobre todo en íleon • Gran cantidad de tejido linfoide distribuido a lo largo de la “lamina propria” de la superficie de mucosas Belanti J.A. 2012 Células M, Zona Interfolicular,(café) folículos de células B y Zona T con abundancia de células dendríticas PLACAS DE PEYER • Se encuentran en parte distal del íleon • Cambio con la edad – 100 al año – 300 a los 20 años – 100 a los 90 años GALT (actividad plena) • Las células de epitelio intestinal no son pasivas, sino que tienen su rol importante y activo en las defensas. • Tienen además un rol central en el muestreo del micro ambiente intestinal discriminando lo patógeno de lo comensal e influencian a las APC y a los linfocitos. (Bellanti JA et al 2012) • Recientemente las células caliciformes se han relacionado con la inducción de tolerancia. (McDole et al. 2012) Las más importantes estructuras del GALT Bellanti JA , 2012 Microanatomía de las Células Dendríticas en el SED (sub epitelial domo) e Intraepiteliales * * Bellanti JA 2012 Células dendríticas intestinales • Reconocen los PAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos) • Utilizan los PRRs (Pattern Receptor Recognition) • Como los receptores Toll (TLRs) • Los TLRs en humanos son alrededor de 10 conocidos • Tienen funciones biológicas anti microbianas y anti fúngicas Bellanti JA , 2012 Células Dendríticas COMANDANTES DEL SISTEMA INMUNE Células Dendríticas • Mantienen la tolerancia a la flora comensal • Respuesta inmunitaria protectora contra patógenos • Sus capacidades son impresionantes por la flexibilidad de funciones : -Censan y miden agudamente el ambiente local en el lumen intestinal -Utilizan generación de señales especiales para desarrollar la naturaleza en intensidad de la respuesta inmune Bellanti JA 2012 TLRs • Son activadores moleculares y celulares • Activan las quinasa del estrés celular • Activan la transcripción de diversos genes inflamatorios (TNFα , IL-1, 6 y 8 ) • Disparan la respuesta innata • Aumentan la Inmunidad Adaptativa • Producción de Interferones tipo I (α,β,γ) Bellanti JA. 2012 TLRs • Estimulan las defensas innata y adquirida • El TLR-2 participa en el reconocimiento de los LPS bacterianos (-) y (+) • El TLR-2 reconoce también LPSs atípicos como el de la Porfiromona gingivalis productora de la enf. periodontal • La mutación del TLR-2 se ha asociado con la Lepra Lepromatosa y septicemias por Staph a Bellanti J.A 2012 Toll Like Receptors (TLR) Efecto de la Vitamina A y el Ac.Retinoico sobre el sistema inmune de mucosas Bellanti JA 2012 El milagro de la Naturaleza Bellanti J.A. 2012 Capacidad de discriminación • • • • • Staphilococcus epidermides Staphilococcus aureus 91% Streptococcus viridans Streptococcus pneumoniae 99% Klebsiella pneumoniae (potente activador Th1) Mitrades VI 100 años AC MITRADITIZACIÓN Mitraditización • Protección de envenenamiento a través de ingesta de dosis progresivas de veneno. Pliny Natural History Harvard U Press, 1956 Modulación inmunológica a través del GALT • • • • • Mitraditización 100 a AC Claudius Galen 200 a DC Paul Ehrlich 1891 Tolerancia a DXC Dakin r et al 1829, Chase MW 1946 Tolerancia a hiedra venenosa Diffenback WW 1917 • Desensibilización al huevo Schoffield AT et al Lancet 1908 • Desensibilización a la leche Frizio G et al 1911 Pediátrica Italiana Conclusiones • El tracto G.I. es el órgano linfoide más grande del organismo • Está preparado para estar en constante actividad • Tiene integrados en forma directa el sistema innato (ancestral) y el adquirido (cambiante) • Distingue perfectamente entre lo que es beneficioso y nocivo para el organismo • Su estimulación produce importantes cambios inmunológicos en todo el organismo Muchísimas Gracias Guarianthe (Cattleya) skinneri RÍO CELESTE, COSTA RICA
