su cuerpo fue hecho para cosas mejores que la ar. su cue

XELJANZ
XELJANZse
seutiliza
utilizapara
paratratar
tratar
adultos
adultoscon
conartritis
artritisreumatoide
reumatoide
activa
activade
demoderada
moderadaaasevera,
severa,
para
paralos
loscuales
cualeselelmetotrexato
metotrexatono
no
funcionó
funcionóbien.
bien.
SU
SU CUERPO
CUERPO FUE
FUE HECHO
HECHO
PARA
PARA COSAS
COSAS MEJORES
MEJORES QUE
QUE
LA
LA AR.
AR.
Se
Sele
leexhorta
exhortaaainformar
informarlos
losefectos
efectossecundarios
secundariosnegativos
negativos
de
los
medicamentos
con
receta
a
la
de los medicamentos con receta a laFDA.
FDA.
Visite
Visitewww.fda.gov/medwatch
www.fda.gov/medwatchoollame
llamealal1-800-FDA-1088.
1-800-FDA-1088.
¿Necesita
¿Necesitaayuda
ayudapara
parapagar
pagarpor
porsu
sumedicamento?
medicamento?
SM
SMpudiera ayudar, sin importar su condición de
XELSOURCE
XELSOURCE pudiera ayudar, sin importar su condición de
seguro.
seguro.Conozca
Conozcacómo
cómoen
enwww.XELSOURCEHelps.com.
www.XELSOURCEHelps.com.
La
Lainformación
informaciónde
desalud
saludincluida
incluidaaquí
aquíes
esprovista
provistapara
parapropósitos
propósitos
educativos
educativossolamente
solamenteyysu
supropósito
propósitono
noes
esreemplazar
reemplazaruna
una
conversación
conversacióncon
conun
unprofesional
profesionaldel
delcuidado
cuidadode
delalasalud.
salud.
Todas
Todaslas
lasdecisiones
decisionesrelacionadas
relacionadascon
conelelcuidado
cuidadodel
delpaciente
paciente
tienen
tienenque
queser
sertomadas
tomadascon
conun
unprofesional
profesionaldel
delcuidado
cuidadode
delala
salud,
salud,tomando
tomandoen
enconsideración
consideraciónlas
lascaracterísticas
característicassingulares
singulares
del
delpaciente.
paciente. Los
Losproductos
productosque
quese
sediscuten
discutenaquí
aquípueden
pueden
tener
teneruna
unarotulación
rotulacióndistinta
distintaen
enlos
losdiferentes
diferentespaíses.
países.
INFORMACIÓN
INFORMACIÓNIMPORTANTE
IMPORTANTEDE
DESEGURIDAD
SEGURIDAD
XELJANZ
XELJANZpuede
puedereducir
reducirlalacapacidad
capacidadde
desu
susistema
sistemainmunológico
inmunológico
para
paracombatir
combatirinfecciones.
infecciones.Algunas
Algunaspersonas
personastienen
tieneninfecciones
infecciones
graves
gravesmientras
mientrastoman
tomanXELJANZ,
XELJANZ,incluida
incluidalalatuberculosis
tuberculosis(TB)
(TB)ee
infecciones
infeccionescausadas
causadaspor
porbacterias,
bacterias,hongos
hongosoovirus,
virus,que
quepueden
pueden
extenderse
extendersepor
portodo
todoelelcuerpo.
cuerpo.Algunas
Algunaspersonas
personashan
hanfallecido
fallecido
por
porcausa
causade
dedichas
dichasinfecciones.
infecciones.
XELJANZ
XELJANZpuede
puedeaumentar
aumentarelelriesgo
riesgode
deciertos
ciertostipos
tiposde
decáncer.
cáncer.
Copyright
Copyright©
©2013
2013Pfizer
PfizerInc.
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Derechosreservados.
reservados.Pfizer,
Pfizer,PO
PO
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Box2938,
2938,Mission,
Mission,KS
KS66201
66201
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TRA603706-01Impreso
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enEE.UU./Octubre
EE.UU./Octubre2013
2013
Por
Por favor,
favor, vea
vea lala Información
Información Importante
Importante de
de Seguridad
Seguridad
completa
completa en
en las
las páginas
páginas 20-23.
20-23. Vea
Vea lala Información
Información de
de
Prescripción
Prescripcióncompleta,
completa,incluidos
incluidoselelrecuadro
recuadrode
deadvertencia
advertencia
yylalaGuía
Guíadel
delMedicamento,
Medicamento,en
enelelbolsillo
bolsillode
deatrás.
atrás.
XELJANZ (tofacitinib) es un medicamento con receta
llamado inhibidor de cinasa de Janus (JAK, por sus siglas en
inglés). XELJANZ se utiliza para tratar adultos con artritis
reumatoide activa de moderada a severa, para los cuales el
metotrexato no funcionó bien.
• Se desconoce si XELJANZ es seguro y eficaz en
personas con hepatitis B o C.
• XELJANZ no es para personas con problemas
hepáticos severos.
• Se desconoce si XELJANZ es seguro y eficaz en niños.
INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD
Infecciones graves.
XELJANZ puede disminuir la capacidad de su sistema
inmunológico para combatir infecciones. Algunas
personas tienen infecciones graves mientras toman
XELJANZ, incluida la tuberculosis (TB) e infecciones
causadas por bacterias, hongos o virus que pueden
extenderse por todo el cuerpo. Algunas personas
han fallecido por causa de dichas infecciones. Su
profesional del cuidado de la salud debe hacerle una
prueba de TB antes de comenzar a tomar XELJANZ y
monitorearlo para ver si existen indicios y síntomas
de una infección de TB durante el tratamiento.
 PREGUNTE SOBRE XELJANZ.
UN TRATAMIENTO ORAL PARA LA AR.
Las manos fueron hechas para tomarlas. Los brazos
se hicieron para abrazar. Su cuerpo fue hecho para
cosas mejores que los dolorosos síntomas de la
artritis reumatoide (AR). Si le interesa otra forma
de tratar la AR, de moderada a severa, conozca más
sobre XELJANZ.
El primero en una nueva clase de tratamientos para la AR.
XELJANZ (se pronuncia sel-yans) es el primero
en una nueva clase de tratamientos para la AR
de moderada a severa. Llamado un inhibidor
asociado a la cinasa de Janus (JAK), XELJANZ trabaja
profundo dentro de las células. XELJANZ puede
reducir los síntomas comunes de la AR como el
dolor, la hinchazón y la rigidez de las articulaciones.
Una pequeña píldora. Dos veces al día.
XELJANZ, un medicamento oral disponible con
receta, es una pequeña píldora para tomar dos veces
al día.
Cáncer y problemas del sistema inmunológico.
XELJANZ puede aumentar el riesgo de ciertos tipos
de cáncer, cambiando la forma en que funciona su
sistema inmunológico. Pueden producirse linfomas
y otros tipos de cáncer en pacientes que toman
XELJANZ. Informe a su profesional del cuidado de la
salud si ha tenido algún tipo de cáncer.
Algunas personas que han tomado XELJANZ con
otros medicamentos específicos para prevenir el
rechazo del trasplante de riñón, han tenido problemas
con ciertos glóbulos blancos que se descontrolaban
(trastorno linfoproliferativo asociado con el virus de
Epstein Barr).
2
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad completa
en las páginas 20-23. Vea la Información de Prescripción
completa, incluidos el recuadro de advertencia y la Guía del
Medicamento, en el bolsillo de atrás.
Conozca más en info.XELJANZ.com
Para AR de moderada a severa
3
LA AR Y XELJANZ

INFORMACIÓN
IMPORTANTE
DE SEGURIDAD
DATOS RÁPIDOS
SOBRE
XELJANZ.
¿Cuál es la información más importante que debo
• XELJANZ es el primero en una nueva clase de
conocer sobre XELJANZ?
tratamientos para la AR, de moderada a severa,
XELJANZ llamados
puede causar
efectos
secundarios
graves,
inhibidores
asociados
a la cinasa
de Janus
incluyendo:
(JAK). Trabajan profundo dentro de las células para
interrumpir
la inflamación
asociada
la AR.
Infecciones
graves. XELJANZ
puede reducir
la con
capacidad
de su sistema
inmunológico
para combatir
• Disponible
con receta,
XELJANZinfecciones.
es una pequeña
Algunas personas
tienen
graves
píldora que
se infecciones
toma por vía
oral mientras
dos veces al día.
toman XELJANZ, incluida la tuberculosis (TB) e
• En estudios clínicos, algunos pacientes que
infecciones causadas por bacterias, hongos o virus
tomaron XELJANZ experimentaron reducción
que pueden extenderse por todo el cuerpo. Algunas
en el dolor y la hinchazón de las articulaciones
personas han fallecido por causa de dichas infecciones.
en un periodo de 2 semanas. Para otros, tomó
Su profesional
cuidado
de la salud
debe
unason
tantodel
como
3-6 meses.
Todas
lashacerle
personas
prueba de diferentes,
TB antes deasí
comenzar
a
tomar
XELJANZ
que sus resultados pueden variar.
y monitorearlo de cerca para ver si existen indicios y
• de
XELJANZ
puedede
tomarse
sin metotrexato.
síntomas
una infección
TB durante
el tratamiento.
No debe
comenzar
a
tomar
XELJANZ
si
tiene
algún
tipo se
• A la tapa fácil de abrir del frasco de
XELJANZ
de infección,
a
menos
que
su
profesional
del
cuidado
le otorgó el Ease-of-Use Commendation*dede la
la salud le Arthritis
diga que está
bien.
Foundation.
Antes de comenzar a tomar XELJANZ, dígale a su
profesional del cuidado de la salud si:
g
g
g
g
g
g
piensa que tiene una infección o si tiene síntomas de
una infección, como: fiebre, sudor o escalofríos, dolores
musculares, tos, falta de aliento, sangre en la flema,
pérdida de peso, calor, enrojecimiento o dolor en la
piel o aftas en el cuerpo, diarrea o dolor de estómago,
*EldeEase-of-Use
Commendation
quemazón al orinar o ganas
orinar más frecuente
de
de
la
Arthritis
Foundation
lo normal, o sentirse muy cansado
reconoce productos, como la tapa
que se
han comprobado facilitan la vida
suele padecer de muchas
tieney otras
a lasinfecciones
personas con oartritis
infecciones que son recurrentes
limitaciones físicas.
de XELJANZ,
lo están tratando para del
unafrasco
infección
 CIENCIA DE LA AR Y XELJANZ
 RESULTADOS DE XELJANZ
 OPCIONES DE TRATAMIENTO
tiene diabetes, VIH o un sistema inmunológico
débil. Las personas con estas condiciones tienen
INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD
mayor probabilidad de contraer infecciones.
Algunas personas que toman XELJANZ presentan
tiene
TB, oen
haelestado
en contacto
cercano
desgarres
estómago
o intestino.
Estocon
alguien
quemayor
tiene frecuencia
TB
ocurre con
en personas que
también
tomanomedicamentos
antiinflamatorios
vive
o ha vivido,
ha viajado a ciertos
lugares del
no
esteroides
(NSAID,
por
sus
siglas
en inglés),
país (como los valles Ohio y el Río Mississippi
y
corticosteroides
o
metotrexato.
Hable
cuanto
el Suroeste de EE. UU.), donde hay una mayor
antes con su
del tipos
cuidado
de la salud si
posibilidad
de profesional
contraer ciertos
de infecciones
tiene
fiebre
y
dolor
en
la
zona
del
estómago
micóticas (histoplasmosis, coccidioidomicosis que
desaparece y algún
cambio en pueden
los hábitos de
onoblastomicosis).
Estas infecciones
movimientos
intestinales.
producirse o volverse más severas si usa XELJANZ.
Por favor,
la Información
Importante
de Seguridad
completa
Por
favor,vea
vea
la Información
Importante
de Seguridad
en las páginas
Vea20-23.
la Información
de Prescripción
completa
en las 20-23.
páginas
Vea la Información
de
completa, incluidos
recuadroelderecuadro
advertencia
y la Guía del
Prescripción
completa,elincluidos
de advertencia
y
Medicamento,
en el bolsillo
atrás. de atrás.
4 la
Guía del Medicamento,
en de
el bolsillo
20
Para AR de moderada a severa
5
¢ LA AR Y LA INFLAMACIÓN.
 LA CIENCIA DETRÁS DE XELJANZ.
La AR es una enfermedad autoinmune en la que los
mecanismos naturales de defensa del cuerpo para
combatir dolencias y enfermedades por error atacan los
propios tejidos del cuerpo, en específico la membrana
sinovial, una membrana delgada que recubre las
articulaciones. Como resultado, ocurre inflamación.
La investigación clínica ha descubierto redes de
citosina y ciertas vías de señalización, llamadas vías
asociadas con las cinasas de Janus (JAK), que se cree
desempeñan una función en la inflamación de la AR.
La inflamación de la AR puede desempeñar
una función principal en crear problemas de las
articulaciones. Puede producir sensibilidad e
hinchazón de las articulaciones, al igual que rigidez
y dolor significativo. Aunque la AR puede afectar
cualquier articulación, afecta con mayor frecuencia
las articulaciones pequeñas en las manos y los pies.
Los síntomas comunes de la AR incluyen:
•
rigidez en la mañana y dolor de las articulaciones
•
hinchazón y limitación de movimiento de
muchas articulaciones
•
sensación general de estar enfermo
•
Las citocinas son pequeñas proteínas de
señalización producidas por el cuerpo que
ayudan a regular la actividad de nuestro sistema
inmunológico.
•
Las vías de JAK son vías de señalización dentro
de nuestras células que son usadas por algunas
citocinas para ayudar a controlar las respuestas
inmunitarias e inflamatorias.
XELJANZ es el primero en una nueva clase de
tratamientos para la AR llamado inhibidores de JAK.
XELJANZ trabaja profundo dentro de la célula
dirigido a las vías de JAK para interrumpir
la señalización y la producción de citocinas
relacionadas con la inflamación de la AR.
Vivir con los síntomas de AR puede ser un reto,
porque los dolorosos síntomas pueden interferir con
sus actividades cotidianas.
Vea un vídeo sobre la ciencia detrás de
XELJANZ en view.XELJANZ.com
INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD
Su profesional del cuidado de la salud debe realizar
análisis de sangre antes de que comience a recibir
XELJANZ, y mientras tome XELJANZ, para ver si se
producen los siguientes efectos secundarios:
6
•
cambios en recuentos de linfocitos.
Los linfocitos son glóbulos blancos que ayudan
al cuerpo a combatir infecciones.
•
recuentos bajos de neutrófilos. Los neutrófilos
son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a
combatir infecciones.
•
recuentos bajos de glóbulos rojos. Esto puede
indicar que tiene anemia, lo cual puede hacerle
sentir débil y cansado.
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad completa
en las páginas 20-23. Vea la Información de Prescripción
completa, incluidos el recuadro de advertencia y la Guía del
Medicamento, en el bolsillo de atrás.
Citocinas
Vías de JAK activadas
XELJANZ
Para AR de moderada a severa
7
% de pacie
% de pacientes con reducción de síntomas
157 pacientes
Datos en archivo. Pfizer Inc., New York, NY.
Puntuación DAS28*
XELJANZ
Placebo de actividad
XELJANZ de laPlacebo
Reducción
en la puntuación
enfermedad
5 mg dos veces al día 122 pacientes
5 mg dos veces al día 157 pacientes
(DAS)* a los 6311 meses
243 pacientes
pacientes
MAYOR
* Reducción de 20% en los recuentos
articulaciones
EstudiodeORAL
Sync dolorosas e hinchadas y 3 de
estos 5 indicadores: XELJANZ/placebo
prueba de sangrecon
queunmide
la inflamación,
DMARD
no biológico†evaluación del paciente,
evaluación del médico, escala de dolor y cuestionario de discapacidad/función.
Inicial
Mes 6
†Medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, incluido metotrexato
Datos en archivo. Pfizer Inc., New York, NY.
Reducción en la puntuación de actividad de la enfermedad
(DAS)* a los 6 meses
MENOR
MAYOR
Estudio ORAL Sync
XELJANZ/placebo con un DMARD no biológico†
XELJANZ
5 mg dos veces al día
310 pacientes
Placebo
Inicial
158 pacientes
XELJANZ
Placebo
Mes626pacientes
5 mg dos veces al día
242 pacientes
* DAS28 es una medida de actividad de la enfermedad a base de contar cuántas de 28
articulaciones están hinchadas y dolorosas. Las puntuaciones mayores de 5.1 indican un
nivel alto de actividad de la enfermedad y las puntuaciones de 3.2 o menos indican un
nivel bajo de actividad de la enfermedad. A los 6 meses, el 9% (24 pacientes) que
tomaron XELJANZ con DMARD y el 3% (4 pacientes) que tomaron placebo con DMARD
alcanzaron una puntuación DAS28 de menos de 2.6. Los pacientes con una puntuación
menor de 2.6 aún pueden tener algunas articulaciones hinchadas y con dolor.
MENOR
Estudio ORAL Sync
XELJANZ/placebo con un
DMARD no biológico†
†Medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, incluido metotrexato
XELJANZ
Datos en archivo.Placebo
Pfizer Inc., NewXELJANZ
York, NY.
5 mg dos veces al día
310 pacientes
5 mg dos veces al día
243 pacientes
Placebo
122 pacientes
XELJANZ
5 mg dos veces al día
311 pacientes
Placebo
157 pacientes
* Reducción de 20% en los recuentos de articulaciones dolorosas e hinchadas y 3 de
estos 5 indicadores: prueba de sangre que mide la inflamación, evaluación del paciente,
evaluación del médico, escala de dolor y cuestionario de discapacidad/función.
†Medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, incluido metotrexato
Datos en archivo. Pfizer Inc., New York, NY.
Reducción en laIMPORTANTE
puntuación de actividad
de la enfermedad
INFORMACIÓN
DE SEGURIDAD
(DAS)* a los 6 meses
Su profesional del cuidado de la salud debe realizar
Estudio
ORAL Sync
rutinariamenteXELJANZ/placebo
ciertas
pruebas
de hígado. No debe
con un DMARD no biológico†
recibir XELJANZInicial
si su recuento deMeslinfocitos,
neutrófilos
6
o glóbulos rojos es demasiado bajo, o si sus pruebas de
hígado son demasiado altas. Su profesional del cuidado
de la salud puede parar su tratamiento con XELJANZ
por un período de tiempo, si es necesario, debido a
cambios en los resultados de estas pruebas de sangre. Su
profesional del cuidado de la salud debe realizar pruebas
de sangre
para verificar
niveles dePlacebo
colesterol de 4-8
XELJANZ
Placebo susXELJANZ
5 mg dos veces al día 158 pacientes
5 mg dos veces al día 62 pacientes
242 pacientes
semanas310 pacientes
después de que haya
comenzado a tomar
XELJANZ,
según
seadenecesario
después
de deeste
tiempo.
* DAS28 es unay
medida
de actividad
la enfermedad a base
de contar cuántas
28
MAYOR
Puntuación DAS28*
ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
MENOR
articulaciones están hinchadas y dolorosas. Las puntuaciones mayores de 5.1 indican un
nivel alto de actividad de la enfermedad y las puntuaciones de 3.2 o menos indican un
nivel bajo de actividad de la enfermedad. A los 6 meses, el 9% (24 pacientes) que
tomaron XELJANZ con DMARD y el 3% (4 pacientes) que tomaron placebo con DMARD
alcanzaron una puntuación DAS28 de menos de 2.6. Los pacientes con una puntuación
menor de 2.6 aún pueden tener algunas articulaciones hinchadas y con dolor.
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad completa
en las páginas 20-23. Vea la Información de Prescripción
completa, incluidos el recuadro de advertencia y la Guía del
†Medicamentos antirreumáticos
modificadores
de la enfermedad, incluido metotrexato
Medicamento,
en el bolsillo
de atrás.
Datos en archivo. Pfizer Inc., New York, NY.
158 pacientes
5 mg dos veces al día
242 pacientes
Placebo
62 pacientes
Cuán rápido observaron los pacientes una reducción en los
* DAS28pacientes
es una medida de
actividad
de la enfermedad
a base de contar
cuántas de 28
Algunos
que
tomaron
XELJANZ
experimentaron
síntomas
de Las
AR*
articulaciones están hinchadas
y dolorosas.
puntuaciones mayores de 5.1 indican un
nivel alto de
de la enfermedad
y las puntuaciones
de 3.2articulaciones
o menos indican un
reducción
enactividad
el dolor
y la hinchazón
de las
Estudio ORAL
Solo el 9% (24 pacientes) que
nivel bajo de actividad de la enfermedad.
A los 6 meses,
solootros,
tomaron
XELJANZ
con2
DMARD
yXELJANZ/placebo
el 3% (4 pacientes)
que tomaron
placebotanto
con DMARD
en un
periodo
de
semanas.
Para
tomó
como
alcanzaron una puntuación DAS28 de menos de 2.6. Los pacientes con una puntuación
menor de 2.6Todas
aún pueden
tener
algunas articulaciones
hinchadas
3-6 meses.
personas
sonAdiferentes,
así que los
A las las
2 semanas
los
3 meses y con dolor.
resultados
pueden
variar.
†Medicamentos
antirreumáticos
modificadores de la enfermedad, incluido metotrexato
% de pacientes con reducción de síntomas
XELJANZ
8
XELJANZ/placebo con un
5 mg dos veces al día
311 pacientes
†Medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, incluido metotrexato
Datos en archivo. Pfizer Inc., New York, NY.
Cuán rápido observaron los pacientes una reducción en los
síntomas de AR*
% de pacientes con reducción de síntomas
% de pacientes con reducción de síntomas
XELJANZ/placebo solo
122 pacientes
Estudio ORAL Sync
XELJANZ DMARD no
Placebo
biológico†
evaluación del médico, escala de dolor y cuestionario de discapacidad/función.
Reducción de los síntomas de AR* a los 3 meses (2 estudios separados)
Estudio ORAL Solo
5 mg dos veces al día
243 pacientes
Placebo
ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
Incluso cuando se toma sin metotrexato, se ha
comprobado clínicamente que XELJANZ reduce
el dolor y la hinchazón de las articulaciones
causados por la AR.
XELJANZ/placebo solo
ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
XELJANZ se utiliza para tratar adultos con artritis
reumatoide activa de moderada a severa, para los cuales
el metotrexato no funcionó bien. XELJANZ ha sido
estudiado en un amplio grupo de pacientes adultos con
AR activa de moderada a severa. Se llevaron a cabo
cinco estudios que incluyeron más de 3,000 pacientes.
Estos estudios evaluaron la eficacia de XELJANZ tomado
solo o con un medicamento antirreumático modificador
de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) no
biológico, con mayor frecuencia metotrexato.
Estudio ORAL Solo
XELJANZ
Se demostró que XELJANZ reduce la actividad de la
* Reducción de 20% en los recuentos de articulaciones dolorosas e hinchadas y 3 de
estos
5 indicadores: prueba
de sangre
mideun
la inflamación,
evaluación
paciente,
enfermedad
a lo
largoquede
periodo
de 6delmeses.
Puntuación DAS28*
 RESULTADOS DE XELJANZ.
Reducción de los síntomas de AR* a los 3 meses (2 estudios separados)
Estudio ORAL Solo
XELJANZ/placebo solo
XELJANZ
Placebo
5 mg dos veces al díaA las
1202pacientes
semanas
240 pacientes
XELJANZ
Placebo
5 mg dos veces al día
pacientes
A los 120
3 meses
241 pacientes
* Reducción de 20% en los recuentos de articulaciones dolorosas e hinchadas y 3 de
estos 5 indicadores: prueba de sangre que mide la inflamación, evaluación del paciente,
evaluación del médico, escala de dolor y cuestionario de discapacidad/función.
Datos en archivo. Pfizer Inc., New York, NY.
XELJANZ
5 mg dos veces al día
240 pacientes
Placebo
120 pacientes
XELJANZ
5 mg dos veces al día
241 pacientes
Placebo
120 pacientes
* Reducción de 20% en los recuentos de articulaciones dolorosas e hinchadas y 3 de
estos 5 indicadores: prueba de sangre que mide la inflamación, evaluación del paciente,
evaluación del médico, escala de dolor y cuestionario de discapacidad/función.
Datos en archivo. Pfizer Inc., New York, NY.
Para AR de moderada a severa
9
 ¿ES XELJANZ INDICADO PARA MÍ?
Si piensa que su tratamiento actual para la AR
no lo está ayudando lo suficiente, pregúntele a
su reumatólogo sobre XELJANZ. Considere las
siguientes preguntas:
•
¿Es usted un adulto que ha sido diagnosticado
con AR de moderada a severa?
•
¿Toma en la actualidad, o ha tomado,
metotrexato para su AR de moderada a severa?
•
¿Siente que su plan de tratamiento actual no
reduce eficazmente sus síntomas de AR, como el
dolor, la hinchazón y la rigidez mañanera?
•
¿Aún experimenta síntomas de AR de moderada
a severa con frecuencia?
•
¿Tiene dificultad para llevar a cabo sus
actividades cotidianas como acostarse/levantarse
de la cama, vestirse o abrir un frasco sin ayuda?
•
 MUCHOS TRATAMIENTOS.
MUCHAS OPCIONES.
A continuación algunas opciones de tratamiento
para ayudar a aliviar el dolor y la hinchazón de las
articulaciones de la AR.
•
DMARD y NSAID
Los medicamentos antirreumáticos modificadores
de la enfermedad (DMARD) trabajan gradualmente
para cambiar el curso de la AR y con frecuencia
se recetan una vez confirmado el diagnóstico de
AR. El metotrexato es uno de los tratamientos
DMARD más comúnmente recetados para la AR.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides
(NSAID, por sus siglas en inglés) y/o las dosis bajas
de corticosteroides son recetados con frecuencia,
junto con los DMARD, para ayudar a reducir el dolor,
la hinchazón y la fiebre.
•
Biológicos
Los agentes biológicos son un tipo de DMARD que
pueden ser recetados para pacientes con síntomas
de AR de moderados a severos. Los biológicos van
dirigidos a ciertas partes del sistema inmunológico
y la señalización relacionadas con la inflamación
de la AR. La mayoría de los biológicos combaten
la inflamación desde afuera de la célula. Los
biológicos no se administran por vía oral porque las
enzimas en el tracto gastrointestinal (GI) pueden
cambiarlas. En vez, son administrados por autoinyección o mediante una infusión en la oficina del
médico o un centro de infusión.
•
Inhibidores de JAK
Los inhibidores asociados a la cinasa de Janus (JAK),
como XELJANZ, también son un tipo de DMARD.
Esta nueva clase de tratamientos trabaja profundo
dentro de la célula para interrumpir las actividades
que están ocurriendo en las vías de señalización. Se
cree que estas vías de JAK desempeñan una función
en la inflamación asociada con la AR.
¿Le interesa explorar opciones adicionales de
tratamiento?
Si contestó “sí” a estas preguntas, pregunte a su
reumatólogo sobre XELJANZ.
Usted encontrará herramientas en XELJANZ.com que
pueden ayudarlo a entender mejor sus síntomas y a hablar
con su médico de forma más efectiva. Juntos, pueden
determinar si XELJANZ puede ser adecuado para usted.
INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD
XELJANZ puede causar efectos secundarios graves
incluyendo infección por activación de la hepatitis B
o C en personas que portan el virus en la sangre. Si
usted porta el virus de la hepatitis B o C en la sangre
(virus que afectan el hígado), estos pueden activarse
mientras usa XELJANZ. Hable con su profesional del
cuidado de la salud si tiene los siguientes síntomas de
una posible infección de hepatitis B o C: se siente muy
cansado, tiene la piel o los ojos amarillentos, tiene poco
o ningún apetito, vómitos, movimientos intestinales de
color arcilla, fiebre, escalofríos, molestias estomacales,
dolores musculares, orina oscura o erupción de la piel.
Los efectos secundarios comunes de XELJANZ incluyen:
infecciones de las vías respiratorias superiores (resfriado
común, sinusitis), dolor de cabeza, diarrea y congestión
nasal, dolor de garganta y descarga nasal (nasofaringitis).
10
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad completa
en las páginas 20-23. Vea la Información de Prescripción
completa, incluidos el recuadro de advertencia y la Guía del
Medicamento, en el bolsillo de atrás.
Como XELJANZ es una molécula pequeña, se puede
tomar por vía oral.
Conozca más en info.XELJANZ.com
Para AR de moderada a severa
11
Si cree que su tratamiento actual no está haciendo lo
suficiente para ayudar a reducir los síntomas de su AR
de moderados a severos, puede ser hora de hablar con su
reumatólogo sobre explorar una opción diferente.
La forma de hablar con su médico es importante.
La mayoría de las personas piensa que se comunica
bien con sus médicos. Pero le sorprenderá saber cuán
a menudo la mala comunicación puede interferir con
una conversación efectiva sobre el tratamiento.
 INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD
 SUGERENCIAS PARA TOMAR XELJANZ
 AYUDA ECONÓMICA
Los médicos tienden a buscar evidencia objetiva y
medible antes de tomar decisiones de tratamiento.
Así que es importante poder explicar exactamente el
impacto que tiene la AR en usted, cómo su condición ha
cambiado con el tiempo y lo que espera del tratamiento.
CÓMO TOMAR XELJANZ
 ¿CONSIDERA UN CAMBIO?
Visite info.XELJANZ.com para herramientas que le
pueden ayudar:
•
Monitoree sus síntomas
Es importante medir su condición en términos
específicos –no solo el día de su cita– sino todos
los días entre citas también. Nuestro Day-By-Day
RA Symptom Tracker, el cual puede descargar, le
facilita llevar constancia del dolor y la rigidez de las
articulaciones con el tiempo para que tanto usted
como su médico entiendan y puedan tratar mejor
su AR.
•
Cambie la conversación
Aprenda pasos sencillos que puede dar para
asegurarse de que su médico realmente entiende
cómo su AR lo está afectando y tome una prueba
breve en línea para ver cuán preparado está para
hablar con su médico.
Conozca más en info.XELJANZ.com
12
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad completa
en las páginas 20-23. Vea la Información de Prescripción
completa, incluidos el recuadro de advertencia y la Guía del
Medicamento, en el bolsillo de atrás.
Para AR de moderada a severa
13
Registro de Embarazo: Pfizer tiene un registro
para mujeres embarazadas que toman XELJANZ.
El propósito de este registro es comprobar la
salud de la madre embarazada y su bebé. Si está
embarazada o queda embarazada mientras está
tomando XELJANZ, hable con su profesional del
cuidado de la salud sobre cómo inscribirse en este
registro de embarazo, o puede llamar directamente
al registro al 1-877-311-8972 para inscribirse.
 XELJANZ NO ES PARA TODO EL MUNDO.
Antes de comenzar a tomar XELJANZ, digale a su
profesional del cuidado de la salud si:
14
•
tiene una infección
•
tiene problemas de hígado
•
tiene problemas de riñón
•
tiene dolor en alguna zona del estómago
(abdominal) o le han diagnosticado diverticulitis
(una inflamación en partes del intestino grueso),
o úlceras estomacales o intestinales
•
ha tenido una reacción al tofacitinib o a alguno
de los ingredientes de XELJANZ
•
ha recibido recientemente, o tiene planes de
recibir, una vacuna. Las personas que toman
XELJANZ no deben recibir vacunas de microbios
vivos, pero sí pueden recibir vacunas inactivas.
•
tiene otras condiciones médicas
•
tiene planes de quedar embarazada o está
embarazada. Se desconoce si XELJANZ
perjudicaría al bebé por nacer.
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad completa
en las páginas 20-23. Vea la Información de Prescripción
completa, incluidos el recuadro de advertencia y la Guía del
Medicamento, en el bolsillo de atrás.
•
tiene planes de lactar o está lactando a su bebé.
•
informe a su profesional del cuidado de la salud sobre
todos los medicamentos que usa, especialmente
cualquier otro medicamento para tratar su
artritis reumatoide. Tomar XELJANZ con estos
medicamentos puede aumentar su riesgo de infección.
Informe a su profesional del cuidado de la salud si
está usando medicamentos que afectan la forma en
que trabajan ciertas enzimas hepáticas. Pregúntele
a su profesional del cuidado de la salud si no está
seguro de si su medicamento es uno de estos.
XELJANZ se utiliza para tratar adultos con
artritis reumatoide activa de moderada a severa,
para los cuales el metotrexato no funcionó bien.
Para AR de moderada a severa
15
 SUGERENCIAS PARA TOMAR
Antes de comenzar a tomar XELJANZ, dígale a su
profesional del cuidado de la salud si:
Si le han recetado XELJANZ recientemente para
tratar sus síntomas de AR de moderada a severa,
considere las siguientes sugerencias:
•
piensa que tiene una infección o si tiene
síntomas de una infección, como: fiebre, sudor
o escalofríos, dolores musculares, tos, falta de
aliento, sangre en la flema, pérdida de peso,
calor, enrojecimiento o dolor en la piel o aftas
en el cuerpo, diarrea o dolor de estómago,
quemazón al orinar o ganas de orinar más
frecuente de lo normal, o sentirse muy cansado
•
lo están tratando para una infección
•
suele padecer de muchas infecciones o tiene
infecciones que son recurrentes
•
Cree recordatorios diarios, como alertas en
el calendario o pegar notas, para ayudarlo a
mantenerse en camino.
tiene diabetes, VIH o un sistema inmunológico
débil. Las personas con estas condiciones tienen
mayor probabilidad de contraer infecciones.
•
Tome XELJANZ con los alimentos de la mañana y
la noche, o antes/después de cepillarse los dientes.
tiene TB, o ha estado en contacto cercano con
alguien que tiene TB
•
vive o ha vivido, o ha viajado a ciertos lugares del
país (como los valles Ohio y el Río Mississippi
y el Suroeste de EE. UU.), donde hay una
mayor posibilidad de contraer ciertos tipos
de infecciones micóticas (histoplasmosis,
coccidioidomicosis o blastomicosis). Estas
infecciones pueden producirse, o volverse
más severas, si usa XELJANZ. Pregúntele a
su profesional del cuidado de la salud si usted
no sabe si ha vivido en un área en donde estas
infecciones son comunes.
•
tiene, o ha tenido, hepatitis B o C
XELJANZ.
•
tome XELJANZ según recetado por su
profesional del cuidado de la salud.
•
tome XELJANZ dos veces al día con o sin
alimentos.
•
si toma demasiado XELJANZ, llame a su profesional
del cuidado de la salud o acuda a la sala de
emergencia del hospital más cercano de inmediato.
Sugerencias para recordar tomar XELJANZ.
•
•
Conozca más en info.XELJANZ.com
Todas las personas son diferentes.
Al igual que sus síntomas de AR pueden ser
diferentes a los de otra persona, lo mismo puede
suceder con su respuesta al tratamiento. Como
con el tiempo la respuesta al tratamiento puede
variar, es importante monitorear su progreso y llevar
constancia de cualquier cambio en la forma en que
se siente. Déjele saber a su profesional del cuidado
de la salud cómo está trabajando XELJANZ y si está
experimentando o no algún efecto secundario.
16
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad completa
en las páginas 20-23. Vea la Información de Prescripción
completa, incluidos el recuadro de advertencia y la Guía del
Medicamento, en el bolsillo de atrás.
Después de haber comenzado a tomar XELJANZ,
llame a su profesional del cuidado de la salud cuanto
antes si tiene síntomas de infección. XELJANZ puede
aumentar la probabilidad de que contraiga infecciones,
o empeorar una infección que usted ya tenga.
Para AR de moderada a severa
17

LA AR YECONÓMICA
LA INFLAMACIÓN.
 AYUDA
Comenzar
unenfermedad
programa nuevo
de tratamiento
La AR es una
autoinmune
en la que los
puede
ser
abrumador.
Estamos
aquí
ayudar.
mecanismos naturales de defensa
del para
cuerpo
para Si
actualmente
está
tomando
XELJANZ
para
manejar
combatir dolencias y enfermedades por error atacan los
la
artritis
reumatoide
(AR)endeespecífico
moderada
severa,
propios
tejidos
del cuerpo,
la amembrana
SM,
por
favor,
tome
ventaja
del
programa
XELSOURCE
sinovial, una membrana delgada que recubre las
un
servicio
de
apoyo
personalizado
atendido
por
articulaciones. Como resultado, ocurre inflamación.
personas reales y apoyo verdadero para ayudar a
simplificar
el acceso
supuede
tratamiento.
La inflamación
de la aAR
desempeñar
una función principal en crear problemas de las
APOYO DE
XELSOURCE
articulaciones.
Puede
producir sensibilidad e
hinchazón de las articulaciones, al igual que rigidez
El
apoyosignificativo.
incluye:
y dolor
Aunque la AR puede afectar
cualquier
con mayor
frecuencia
1.
accesoarticulación,
a la tarjeta afecta
de ahorros
en el copago,
para
las articulaciones
pequeñas en las manos y los pies.
pacientes elegibles*.

2.
identificación
de fuentes
potenciales
Los síntomas
comunes
de la AR
incluyen: alternas
de financiamiento y referido a un programa de
• rigidez en la mañana
y dolor de las articulaciones
ayuda al paciente†.
• hinchazón y limitación de movimiento de
3. muchas
colaboración
con una farmacia para el
articulaciones
procesamiento y la entrega de su medicamento†.
• sensación general de estar enfermo
4. materiales educativos y coordinación de
Vivir con los síntomas de AR puede ser un reto,
servicios de apoyo con reembolsos a solicitud.
porque los dolorosos síntomas pueden interferir con
*sus actividades cotidianas.
Límites, términos y condiciones aplican. Por favor, vea
a continuación.
†
Programa impulsado por Pfizer Helpful Answers®.
TÉRMINOS Y CONDICIONES DE LA TARJETA DE COPAGO
Al INFORMACIÓN
usar la Tarjeta
de Ahorros
Instantáneos en
IMPORTANTE
DE SEGURIDAD
el Su
Copago
de del
XELJANZ®
de realizar
tofacitinib)
profesional
cuidado de(citrato
la salud debe
tabletas
dede5sangre
mg antes
(la “Tarjeta”),
usteda recibir
acepta que
análisis
de que comience
actualmente
criterios
de elegibilidad
XELJANZ, satisface
y mientraslos
tome
XELJANZ,
para ver si sey que
cumplirá
conloslos
siguientes
términos
y condiciones.
producen
siguientes
efectos
secundarios:
Esta Tarjeta no es válida para recetas que son elegibles para
• cambios en recuentos de linfocitos.
reembolso, en su totalidad o en parte, por Medicaid, Medicare
Los linfocitos son glóbulos blancos que ayudan
u otros programas de salud federales o estatales (incluidos
al cuerpo a combatir infecciones.
cualquier programa estatal de ayuda con los medicamentos
con receta
y el Planbajos
Médico
Gobierno disponible
en Puerto
• recuentos
dedel
neutrófilos.
Los neutrófilos
Rico [conocido
anteriormente
como,
“La
Reforma
De
son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo aSalud”]).
La Tarjeta
no es válida
para recetas que son elegibles para
combatir
infecciones.
reembolso por planes privados de seguros u otros programas
• recuentos
bajosodedeglóbulos
puede
de beneficios
de salud
farmaciarojos.
que Esto
le reembolsan
el
indicar
quemedicamentos
tiene anemia, locon
cual
puedeUsted
hacerle
costo total
de sus
receta.
recibirá
sentirmáximo
débil y cansado.
un beneficio
de $8000 por año calendario, el cual se
define por la fecha de inscripción hasta el 31 de diciembre
186
Por
Por favor,
favor, vea
vea la
la Información
Información Importante
Importante de
de Seguridad
Seguridad completa
completa
en
en las
las páginas
páginas 20-23.
20-23. Vea
Vea la
la Información
Información de
de Prescripción
Prescripción
completa,
completa, incluidos
incluidos el
el recuadro
recuadro de
de advertencia
advertencia yy la
la Guía
Guía del
del
Medicamento,
Medicamento, en
en el
el bolsillo
bolsillo de
de atrás.
atrás.
 TARJETA DE COPAGO
La Tarjeta de Copago de XELJANZ está diseñada
para hacer que XELJANZ sea más asequible para
los pacientes. Si usted es elegible, puede recibir
XELJANZ por tan poco como $0 por costos de
desembolsos al mes††.
Límites, términos y condiciones aplican. Por favor, vea
a continuación.
††
Para más información
Por favor, llame a nuestro número, libre de costo,
al 1-855-4-XELJANZ (1-855-493-5526), de lunes a
viernes, de 8:00 a.m. a 8:00 p.m., hora del este
XELJANZ se utiliza para tratar adultos con artritis reumatoide activa de
moderada a severa, para los cuales el metotrexato no funcionó bien.
del año de la inscripción, con un copago de $0 al mes. Después de
un máximo de $8000, usted será responsable de desembolsar
mensualmente el pago de los costos restantes. La Tarjeta podrá usarse
una vez al mes, mientras esté vigente el programa. Usted tiene que
deducir el valor recibido bajo este programa de cualquier solicitud de
reembolso sometida a su plan médico, ya sea directamente por usted
o en su nombre. No se puede combinar con ningún otro descuento o
cupón, muestra gratis u ofertas similares para la receta especificada.
Se aceptará la Tarjeta solo en las farmacias participantes. Esta Tarjeta
no es un seguro médico. La oferta es válida solo en los Estados Unidos
y en Puerto Rico. La Tarjeta está limitada a 1 por persona durante este
periodo de vigencia y no es transferible. Pfizer se reserva el derecho de
rescindir, revocar o enmendar este programa sin notificación. No hay
cuota de membresía. La Tarjeta y el Programa expiran el 31/12/2014.
Si tiene preguntas o si necesita apoyo adicional, llame al 1-855-4935526 o visite www.XELJANZ.com.
Pfizer Inc, 235 E. 42nd Street, New York, NY 10017
Para AR de moderada a severa
19
 INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD
XELJANZ puede causar efectos secundarios graves,
incluyendo:
Infecciones graves. XELJANZ puede reducir la capacidad
de su sistema inmunológico para combatir infecciones.
Algunas personas tienen infecciones graves mientras
toman XELJANZ, incluida la tuberculosis (TB) e
infecciones causadas por bacterias, hongos o virus
que pueden extenderse por todo el cuerpo. Algunas
personas han fallecido por causa de dichas infecciones.
Su profesional del cuidado de la salud debe hacerle una
prueba de TB antes de comenzar a tomar XELJANZ
y monitorearlo de cerca para ver si existen indicios y
síntomas de una infección de TB durante el tratamiento.
No debe comenzar a tomar XELJANZ si tiene algún tipo
de infección, a menos que su profesional del cuidado de
la salud le diga que está bien.
Antes de comenzar a tomar XELJANZ, dígale a su
profesional del cuidado de la salud si:
g
g
g
g
g
g
20
piensa que tiene una infección o si tiene síntomas de
una infección, como: fiebre, sudor o escalofríos, dolores
musculares, tos, falta de aliento, sangre en la flema,
pérdida de peso, calor, enrojecimiento o dolor en la
piel o aftas en el cuerpo, diarrea o dolor de estómago,
quemazón al orinar o ganas de orinar más frecuente de
lo normal, o sentirse muy cansado
lo están tratando para una infección
suele padecer de muchas infecciones o tiene
infecciones que son recurrentes
tiene diabetes, VIH o un sistema inmunológico
débil. Las personas con estas condiciones tienen
mayor probabilidad de contraer infecciones.
g
Después de haber comenzado a tomar XELJANZ, llame a
su profesional del cuidado de la salud cuanto antes si tiene
síntomas de infección. XELJANZ puede hacerlo más propenso
a contraer infecciones o empeorar cualquier infección que
tenga.
Cáncer y problemas del sistema inmunológico.
XELJANZ puede aumentar el riesgo de ciertos tipos de cáncer,
cambiando la forma en que funciona su sistema inmunológico.
Pueden producirse linfomas y otros tipos de cáncer en pacientes
que toman XELJANZ. Informe a su profesional del cuidado de la
salud si ha tenido algún tipo de cáncer.
Algunas personas que han tomado XELJANZ con otros
medicamentos específicos para prevenir el rechazo del
trasplante de riñón, han tenido problemas con ciertos
glóbulos blancos que se descontrolaban (trastorno
linfoproliferativo asociado con el virus de Epstein Barr).
Desgarres (perforación) en el estómago o los intestinos.
Algunas personas que toman XELJANZ presentan
desgarres en el estómago o intestino. Esto ocurre con mayor
frecuencia en personas que también toman medicamentos
antiinflamatorios no esteroides (NSAID), corticosteroides,
o metotrexato. Hable cuanto antes con su profesional del
de CIENCIA
DE LA
AR
Y XELJANZ
cuidado
la salud si tiene
fiebre
y dolor
en el área del
estómago que no desaparece y algún cambio en los hábitos de
movimientos intestinales.
 RESULTADOS DE XELJANZ
Cambios en los resultados de ciertos análisis de laboratorio.
Su profesional del cuidado de la salud debe realizar análisis de
OPCIONES
DE TRATAMIENTO
sangre
antes
de que comience
a recibir XELJANZ, y mientras
tome XELJANZ, para ver si se producen los siguientes efectos
secundarios:
g
tiene TB, o ha estado en contacto cercano con
alguien que tiene TB
vive o ha vivido, o ha viajado a ciertos lugares del
país (como los valles Ohio y el Río Mississippi y
el Suroeste de EE. UU.), donde hay una mayor
posibilidad de contraer ciertos tipos de infecciones
micóticas (histoplasmosis, coccidioidomicosis
o blastomicosis). Estas infecciones pueden
producirse o volverse más severas si usa XELJANZ.
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad
completa en las páginas 20-23. Vea la Información de
Prescripción completa, incluidos el recuadro de advertencia y
la Guía del Medicamento, en el bolsillo de atrás.
tiene, o ha tenido, hepatitis B o C
LA AR Y XELJANZ
¿Cuál es la información más importante que debo
conocer sobre XELJANZ?
Pregúntele a su profesional del cuidado de la salud si no
sabe si ha vivido en un área en donde estas infecciones
son comunes.
g
g
cambios en recuentos de linfocitos. Los linfocitos
son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir
infecciones.
recuentos bajos de neutrófilos. Los neutrófilos son
glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir
infecciones.
recuentos bajos de glóbulos rojos. Esto puede indicar que
tiene anemia, lo cual puede hacerle sentir débil y cansado.
Su profesional del cuidado de la salud debe realizar
rutinariamente ciertos análisis de hígado.
La Información Importante y Completa de Seguridad
Para AR de moderada a severa
continúa en las páginas 20-23
521
Información de Prescripción completa en el bolsillo
INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD Continuación
No debe recibir XELJANZ si su recuento de linfocitos, neutrófilos
o glóbulos rojos es demasiado bajo, o si sus análisis de hígado
son demasiado altos. Su profesional del cuidado de la salud
puede parar su tratamiento con XELJANZ por un período de
tiempo, si es necesario, debido a cambios en los resultados de
estos análisis de sangre.
Su profesional del cuidado de la salud debe realizar análisis de
sangre para verificar sus niveles de colesterol de 4-8 semanas
después de que haya comenzado a tomar XELJANZ, y según
sea necesario después de este tiempo.
¿Qué debo decirle a mi profesional de la salud antes de
tomar XELJANZ?
Informe a su profesional del cuidado de la salud sobre
todos los medicamentos que usa, especialmente
cualquier otro medicamento para tratar su artritis
reumatoide. Usted no debe usar tocilizumab (Actemra®),
etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), infliximab
(Remicade®), rituximab (Rituxan®), abatacept
(Orencia®), anakinra (Kineret®), certolizumab (Cimzia®),
golimumab (Simponi®), azatioprina, ciclosporina, u
otros medicamentos inmunosupresores mientras tome
XELJANZ. Tomar XELJANZ con estos medicamentos
puede aumentar su riesgo de infección.

XELJANZ puede no ser indicado para usted. Antes de
tomar XELJANZ, hable con su profesional del cuidado
de la salud si usted:
g
tiene una infección
g
tiene problemas de hígado
g
tiene problemas de riñón
g
g
g
g
g
tiene dolor en la zona del estómago (abdominal) o le
han diagnosticado diverticulitis (una inflamación en
partes del intestino grueso), o úlceras estomacales o
intestinales
ha tenido una reacción al tofacitinib o a alguno de
los ingredientes de XELJANZ
ha recibido recientemente, o tiene planes de recibir,
una vacuna. Las personas que toman XELJANZ no
deben recibir vacunas de microbios vivos, pero sí
pueden recibir vacunas inactivas.
tiene otras condiciones médicas
tiene planes de quedar embarazada o está
embarazada. Se desconoce si XELJANZ perjudicaría
al bebé por nacer.
Registro de Embarazo: Pfizer tiene un registro para mujeres
embarazadas que toman XELJANZ. El propósito de este
registro es comprobar la salud de la madre embarazada y su
bebé. Si está embarazada o queda embarazada mientras
toma XELJANZ, hable con su profesional del cuidado de
la salud sobre cómo puede inscribirse en este registro de
embarazo o puede comunicarse con el registro al 1-877-3118972 para inscribirse.
g
22
¿Cuáles son otros posibles efectos secundarios de
XELJANZ?
XELJANZ puede causar efectos secundarios graves
incluida infección por activación de la hepatitis B o C
en personas que tienen el virus en la sangre. Si porta el
virus de la hepatitis B o C en la sangre (virus que afectan
el hígado), estos virus pueden activarse mientras usa
XELJANZ. Hable con su profesional del cuidado de la
salud si tiene los siguientes síntomas de una posible
infección de hepatitis B o C: se siente muy cansado,
tiene la piel o los ojos amarillentos, tiene poco o ningún
apetito, vómitos, movimientos intestinales de color
arcilla, fiebre, escalofríos, molestias estomacales,
dolores musculares, orina oscura o erupción de la piel.
Los efectos secundarios comunes de XELJANZ incluyen:
infecciones de las vías respiratorias superiores (resfriado
común, sinusitis), dolor de cabeza, diarrea y congestión
nasal, dolor de garganta y descarga nasal (nasofaringitis).
¿Qué es XELJANZ?
XELJANZ es un medicamento con receta llamado
inhibidor de cinasa de Janus (JAK). XELJANZ se utiliza
para tratar adultos con artritis reumatoide activa de
moderada a severa, para los cuales el metotrexato no
funcionó bien.


tiene planes de lactar o está lactando a su bebé.
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad completa
en las páginas 20-23. Vea la Información de Prescripción
completa, incluidos el recuadro de advertencia y la Guía del
Medicamento, en el bolsillo de atrás.
Informe a su profesional del cuidado de la salud
si está usando medicamentos que afectan la
forma en que trabajan ciertas enzimas hepáticas.
Pregúntele a su profesional del cuidado de la
salud si no está seguro de si su medicamento es
uno de estos.

Se desconoce si XELJANZ es seguro y eficaz en
personas con hepatitis B o C.
XELJANZ no es para personas con problemas
hepáticos severos.
Se desconoce si XELJANZ es seguro y eficaz en
niños.
23
¢ INSCRÍBASE PARA MÁS INFORMACIÓN
Independientemente de si está considerando cambiar
a XELJANZ, o ya ha comenzado el tratamiento,
use el formulario a continuación para solicitar más
información y materiales de apoyo, incluida la Tarjeta
de Ahorros en el Copago de XELJANZ.
Usted también puede ordenar en línea, en signup.
XELJANZ.com, o por teléfono al 1-866-200-3733.
Por favor, complete todos los campos:
¿Cuál, si alguno, de los medicamentos enumerados usa en la
actualidad para tratar su condición?
NSAID (p.ej., aspirina o ibuprofeno)
Esteroides
DMARD (p.ej., metotrexato, leflunomida,
sulfasalazina, hidroxicloroquina)
Biológicos/Anti-factor de necrosis tumoral (TNF, por sus
siglas en inglés) (p.ej., Enbrel®, Humira® o Remicade®)
XELJANZ® (tofacitinib)
Nombre
Ninguno de los anteriores
Si está tomando XELJANZ, ¿cuándo comenzó el tratamiento?
Apellido
/
(mes/año)
¿Le gustaría recibir recordatorios mensuales de repetición
de la receta?
£ Sí
£ No
Dirección 1
¿Cómo le gustaría recibir estos recordatorios?
Dirección 2 (opcional)
Ciudad
£ Correo electrónico
Estado
Código postal
£ Texto (
)
-
provea el número de teléfono
Por favor, indique lo siguiente:
Dirección de correo electrónico
Tengo por lo menos 18 años de edad.
Fecha de nacimiento:
Sexo:
Hombre
/
(mes/año)
Mujer
Prefiero recibir las comunicaciones de Pfizer por:
Correo electrónico
Correo
Pfizer hará todo lo posible por enviarle los materiales en el
formato que solicita.
¿Qué tipo de médico está tratando su condición?
Reumatólogo
Médico de cuidado primario
Ambos
Otro
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad
completa en las páginas 20-23. Vea la Información de
Prescripción completa, incluidos el recuadro de advertencia
y la Guía del Medicamento, en el bolsillo de atrás.
Al marcar esta casilla, también acepto que Pfizer o las
compañías que actúan en su nombre pueden enviarme materiales
sobre otras condiciones de salud, usar mi información para
ayudar a desarrollar o mejorar productos y servicios o comunicarse
conmigo en el futuro sobre temas relacionados con la salud.
Pfizer entiende que su información personal y de salud es
privada. La información provista por usted será usada por
Pfizer y los terceros que actúan en su nombre para enviarle los
materiales que solicitó, otra información útil y actualizaciones
sobre XELJANZ, al igual que tratamientos, productos, ofertas
y servicios relacionados. Los nombres de marca incluidos a lo
largo de este folleto son propiedad de sus respectivos dueños.
XELB10027073
LA AR Y XELJANZ
 INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD
¿Cuál es la información más importante que debo
conocer sobre XELJANZ?
XELJANZ puede causar efectos secundarios graves,
incluyendo:
FIRST CLASS MAIL
BUSINESS REPLY MAIL
Antes de comenzar a tomar XELJANZ, dígale a su
profesional del cuidado de la salud si:
PERMIT NO.4894
g
MISSION KS
POSTAGE WILL BE PAID BY ADDRESSEE
PFIZER
PO BOX 29387
MISSION, KS 66201-9618
Infecciones graves. XELJANZ puede reducir la capacidad
de su sistema inmunológico para combatir infecciones.
Algunas personas tienen infecciones graves mientras
toman XELJANZ, incluida la tuberculosis (TB) e
infecciones causadas por bacterias, hongos o virus
que pueden extenderse por todo el cuerpo. Algunas
personas han fallecido por causa de dichas infecciones.
Su profesional del cuidado de la salud debe hacerle una
prueba de TB antes de comenzar a tomar XELJANZ
y monitorearlo de cerca para ver si existen indicios y
síntomas de una infección de TB durante el tratamiento.
No debe comenzar a tomar XELJANZ si tiene algún tipo
de infección, a menos que su profesional del cuidado de
la salud le diga que está bien.
g
g
g
g
g
ALIGN
WITH
UPPER
NO POSTAGE
RIGHT
NECESSARY
CORNER
IF MAILED
IN THE
UNITED STATES
ALIGN
WITH
LOWER
RIGHT
CORNER
20
piensa que tiene una infección o si tiene síntomas de
una infección, como: fiebre, sudor o escalofríos, dolores
musculares, tos, falta de aliento, sangre en la flema,
pérdida de peso, calor, enrojecimiento o dolor en la
piel o aftas en el cuerpo, diarrea o dolor de estómago,
quemazón al orinar o ganas de orinar más frecuente de
lo normal, o sentirse muy cansado
lo están tratando para una infección
suele padecer de muchas infecciones o tiene
infecciones que son recurrentes
 CIENCIA DE LA AR Y XELJANZ
 RESULTADOS DE XELJANZ
 OPCIONES DE TRATAMIENTO
tiene diabetes, VIH o un sistema inmunológico
débil. Las personas con estas condiciones tienen
mayor probabilidad de contraer infecciones.
tiene TB, o ha estado en contacto cercano con
alguien que tiene TB
vive o ha vivido, o ha viajado a ciertos lugares del
país (como los valles Ohio y el Río Mississippi y
el Suroeste de EE. UU.), donde hay una mayor
posibilidad de contraer ciertos tipos de infecciones
micóticas (histoplasmosis, coccidioidomicosis
o blastomicosis). Estas infecciones pueden
producirse o volverse más severas si usa XELJANZ.
Por favor, vea la Información Importante de Seguridad
completa en las páginas 20-23. Vea la Información de
Prescripción completa, incluidos el recuadro de advertencia y
la Guía del Medicamento, en el bolsillo de atrás.
Para AR de moderada a severa
5
Puntos destacados de la información para la prescripción Estos puntos destacados no incluyen toda la información que se necesita para usar XELJANZ con seguridad y eficacia. Vea la información completa para la prescripción de XELJANZ. XELJANZ® (tofacitinib) tabletas para administración oral Aprobación inicial en los Estados Unidos: 2012 ADVERTENCIA: INFECCIONES GRAVES Y MALIGNIDAD Vea toda la información para la prescripción para conocer la advertencia completa que aparece en el recuadro. 
Se han producido infecciones graves que culminaron en hospitalización o muerte, incluidas la tuberculosis e infecciones bacterianas, micóticas invasivas, virales y otras infecciones oportunistas, en pacientes que recibieron XELJANZ. (5.1) 
Si se produce una infección grave, interrumpa XELJANZ hasta que la infección esté controlada. (5.1) 
Antes de comenzar XELJANZ, haga una prueba de tuberculosis latente; si es positiva, inicie el tratamiento para la tuberculosis antes de comenzar a tomar XELJANZ. (5.1) 
Monitoree a todos los pacientes para detectar tuberculosis activa durante el tratamiento, aunque la prueba inicial de tuberculosis latente sea negativa. (5.1) 
Se han observado linfomas y otras malignidades en pacientes tratados con XELJANZ. Se ha observado el trastorno linfoproliferativo postrasplante asociado con el virus de Epstein Barr en una tasa más alta en pacientes de trasplante renal tratados con XELJANZ y medicamentos inmunosupresores concomitantes. (5.2) INDICACIONES Y USO 
XELJANZ, un inhibidor de cinasa de Janus (JAK, por sus siglas en inglés), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a severa, que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia al metotrexato. Puede usarse como monoterapia o en combinación con metotrexato u otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) no biológicos. 
No se debe usar XELJANZ en combinación con DMARD biológicos ni con inmunosupresores potentes como la azatioprina y la ciclosporina. (1.1) DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Artritis reumatoide La dosis recomendada de XELJANZ es de 5 mg dos veces al día. 1 FORMULACIONES Y CONCENTRACIONES 
Tabletas: 5 mg (3) CONTRAINDICACIONES Ninguna (4) ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 
Infecciones graves – No administre XELJANZ durante una infección activa, incluidas las infecciones localizadas. Si se desarrolla una infección grave, interrumpa XELJANZ hasta que la infección esté controlada. (5.1) 
Se han reportado linfomas y otras malignidades en pacientes tratados con XELJANZ. (5.2) 
Perforaciones gastrointestinales – Use con precaución en pacientes que pueden tener un mayor riesgo. (5.3) 
Monitoreo de laboratorio – Se recomienda debido a cambios potenciales en los linfocitos, los neutrófilos, la hemoglobina, las enzimas hepáticas y los lípidos. (5.4) 
Inmunizaciones – No se deben administrar vacunas de microbios vivos concurrentes con XELJANZ. (5.5) 
Insuficiencia hepática severa – No se recomienda. (5.6) REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas reportadas más comúnmente durante los 3 primeros meses en ensayos clínicos controlados (que ocurrieron en más de, o igual a, el 2% de los pacientes tratados con monoterapia de XELJANZ o en combinación con DMARD) fueron infecciones de las vías respiratorias superiores, dolor de cabeza, diarrea y nasofaringitis. (6.1) Para reportar sobre SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS, llame a Pfizer, Inc al 1‐800‐438‐1985 o comuníquese con la Administración de Drogas y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA, por sus siglas en inglés) llamando al 1‐800‐FDA‐1088 o a través de www.fda.gov/medwatch. INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS 
Potentes inhibidores de Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ej.: quetoconazol): reduzca la dosis a 5 mg una vez por día. (2.1) 2 
Uno o más medicamentos simultáneos que generan como resultado una inhibición moderada de CYP3A4 y una inhibición potente de CYP2C19 (ej.: fluconazol): reduzca la dosis a 5 mg una vez por día. (2.1) 
Inductores potentes CYP (ej.: rinfampina): puede resultar en la pérdida o reducción de la respuesta clínica. (2.2) USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Insuficiencia renal moderada y severa e insuficiencia hepática moderada: reducir la dosis a 5 mg una vez por día. (8.6, 8.7) Vea el n. º 17 para la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE y la Guía del medicamento Revisado: 11/2012 3 Información completa para la prescripción: Contenido* * Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa para la prescripción no se enumeran. 1 INDICACIONES Y USO 1.1 Artritis reumatoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5 2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Artritis reumatoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 2.2 Consideraciones generales para la administración . . . . . . . . . . .6 2.3 Modificaciones de la dosificación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 3 FORMULACIONES Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Infecciones graves . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 5.2 Malignidad y trastorno linfoproliferativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9 5.3 Perforaciones gastrointestinales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9 5.4 Parámetros de laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 5.5 Vacunas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 5.6 Insuficiencia hepática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 7 INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS 7.1 Inhibidores potentes de CYP3A4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17 7.2 Inhibidores moderados de CYP3A4 y potentes de CYP2C19 . . . 17 7.3 Inductores potentes de CYP3A4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 7.4 Medicamentos inmunosupresores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17 8.3 Madres lactantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 8.4 Uso pediátrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 8.5 Uso geriátrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 8.6 Insuficiencia hepática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18 8.7 Insuficiencia renal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20 12.2 Farmacodinámica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 12.3 Farmacocinética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad. . . .24 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 16 CÓMO SE SUMINISTRA, ALMACENAMIENTO Y MANEJO 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE 4 Información completa para la prescripción ADVERTENCIA: INFECCIONES GRAVES Y MALIGNIDAD INFECCIONES GRAVES Los pacientes tratados con XELJANZ tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves que pueden resultar en hospitalización o en fallecimiento [vea Advertencias y precauciones (5.1) y Reacciones adversas (6.1)]. La mayoría de los pacientes que presentaron estas infecciones estaban tomando simultáneamente inmunosupresores tales como metotrexato o corticoesteroides. Si se produce una infección grave, interrumpa XELJANZ hasta que se haya controlado la infección. Las infecciones reportadas son: •
tuberculosis activa, la cual puede estar presente con enfermedad pulmonar o extrapulmonar. Los pacientes deben hacerse una prueba de tuberculosis latente antes de tomar XELJANZ y durante la terapia. Debe iniciarse el tratamiento para la infección latente antes de tomar XELJANZ. •
infecciones micóticas invasivas, incluidas la criptococosis y la pneumocistosis. Los pacientes con infecciones micóticas invasivas pueden presentar una enfermedad diseminada en lugar de localizada. •
infecciones bacterianas, virales y de otro tipo, debidas a patógenos oportunistas. Los riesgos y beneficios del tratamiento con XELJANZ deben considerarse detenidamente antes de iniciar la terapia en pacientes con infección crónica o recurrente. Debe monitorearse a los pacientes para ver si se producen indicios y síntomas de infección durante y después del tratamiento con XELJANZ, incluido el posible desarrollo de tuberculosis en pacientes que dieron negativo para infección de tuberculosis latente antes de iniciar la terapia [vea Advertencias y precauciones (5.1)]. MALIGNIDADES Se han observado linfomas y otras malignidades en pacientes tratados con XELJANZ. Se ha observado el trastorno linfoproliferativo postrasplante asociado con el virus de Epstein Barr en una tasa más alta en pacientes de trasplante renal tratados con XELJANZ y medicamentos inmunosupresores concomitantes [vea Advertencias y precauciones (5.2)]. 1 Indicaciones y uso 1.1 Artritis reumatoide 
XELJANZ (tofacitinib) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a severa, que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a 5
metotrexato. Puede usarse como monoterapia o en combinación con metotrexato u otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) no biológicos. 
No se debe usar XELJANZ en combinación con DMARD biológicos ni con inmunosupresores potentes tales como la azatioprina y la ciclosporina 2 Dosificación y administración XELJANZ se administra por vía oral, con o sin comida. 2.1 Artritis reumatoide XELJANZ puede utilizarse como monoterapia o en combinación con metotrexato u otros medicamentos antirreumáticos no biológicos modificadores de la enfermedad (DMARD). La dosis recomendada de XELJANZ es de 5 mg dos veces por día. 
Se recomienda interrumpir la dosis para el tratamiento de la linfopenia, neutropenia y anemia [vea Dosificación y administración (2.3), Advertencias y precauciones (5.4) y Reacciones adversas (6.1)]. 
Debe reducirse la dosis de XELJANZ a 5 mg una vez al día en pacientes: – – – – con insuficiencia renal moderada o severa con insuficiencia hepática moderada que reciban inhibidores potentes de Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ej.: quetoconazol) que reciban uno o más medicamentos simultáneos que puedan dar como resultado la inhibición moderada de CYP3A4 y la inhibición potente de CYP2C19 (ej.: fluconazol). 2.2 Consideraciones generales para la administración 
XELJANZ no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática severa. 
Se recomienda no iniciar XELJANZ en pacientes con un recuento de linfocitos inferior a 500 glóbulos/mm3, un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 1000 glóbulos/mm3, o con niveles de hemoglobina inferiores a 9 g/dL. 
La coadministración de XELJANZ con potentes inductores de CYP3A4 (ej.: rifampina) puede generar la pérdida de o la reducción de la respuesta clínica a XELJANZ. 2.3 Modificaciones de la dosificación El tratamiento con XELJANZ debe interrumpirse si un paciente desarrolla una infección grave hasta que la infección haya sido controlada. 6
Tabla 1: Ajustes de dosis para linfopenia Recuento de Linfocitos Bajo [vea Advertencias y precauciones (5.4)]
Valor de Laboratorio Recomendación
(glóbulos/mm3)
Recuento de linfocitos Mantener la dosis
superior o igual a 500
Recuento de linfocitos Interrumpir XELJANZ
inferior a 500 (Confirmado por pruebas repetidas)
Tabla 2: Ajustes de dosis para neutropenia ANC Bajo [vea Advertencias y precauciones (5.4)]
Valor de Laboratorio Recomendación
(glóbulos/mm3)
ANC superior a 1000
Mantener la dosis
ANC 500‐1000
ANC inferior a 500 (Confirmado por pruebas repetidas)
Para reducciones persistentes en este rango, interrumpir la dosis hasta que el ANC sea superior a 1000 Cuando el ANC sea superior a 1000, vuelva a continuar con XELJANZ, 5 mg dos veces por día
Interrumpir XELJANZ
Tabla 3: Ajustes de dosis para anemia Valor Bajo de Hemoglobina [vea Advertencias y precauciones (5.4)]
Valor de Laboratorio Recomendación
(g/dL)
Inferior o igual a una Mantener la dosis
reducción de 2 g/dL, y superior o igual a 9.0 g/dL
Superior a una reducción Interrumpir la administración de XELJANZ hasta que se hayan normalizado de 2 g/dL o inferior a 8.0 los valores de hemoglobina
g/dL (Confirmado por pruebas repetidas)
3 Formulaciones y concentraciones XELJANZ se proporciona en tabletas de tofacitinib de 5 mg (equivalente a 8 mg de citrato de tofacitinib): tabletas blancas, redondas, cubiertas con una película de liberación inmediata, con la palabra “Pfizer” en una cara y “JKI 5” en la otra. 4 Contraindicaciones Ninguna 7
5 Advertencias y precauciones 5.1 Infecciones graves Se han reportado infecciones graves y a veces letales, debidas a patógenos bacterianos, micobacterianos, micóticos invasivos, virales u otros patógenos oportunistas, en pacientes con artritis reumatoide que reciben XELJANZ. Las infecciones graves más comunes reportadas con XELJANZ incluyeron neumonía, celulitis, herpes zóster e infecciones de las vías urinarias [vea Reacciones adversas (6.1)]. Entre las infecciones oportunistas, se reportaron la tuberculosis y otras infecciones micobacterianas, criptococosis, candidiasis esofágica, neumocistosis, herpes zóster multidermatomal, citomegalovirus y el virus BK, con XELJANZ. Algunos pacientes han presentado enfermedad diseminada en lugar de localizada y con frecuencia estaban tomando simultáneamente inmunomoduladores como el metotrexato o los corticoesteroides. Pueden producirse también otras infecciones graves que no se reportaron en los estudios clínicos, como la histoplasmosis, coccidioidomicosis y listeriosis. No debe iniciarse XELJANZ en pacientes con una infección activa, incluidas las infecciones localizadas. Deben considerarse los riesgos y beneficios del tratamiento antes de iniciar XELJANZ en pacientes: • con infección crónica o recurrente • que han estado expuestos a tuberculosis • con un historial de infección grave u oportunista • que han residido o viajado a áreas de tuberculosis endémica o micosis endémicas; o • con condiciones subyacentes que pueden predisponerlos para infecciones. Debe monitorearse a los pacientes para ver si se producen indicios y síntomas de infección durante y después del tratamiento con XELJANZ. Debe interrumpirse XELJANZ si un paciente presenta una infección grave, una infección oportunista o sepsis. Un paciente que desarrolle una nueva infección durante el tratamiento con XELJANZ debe someterse rápidamente a pruebas completas de diagnóstico para un paciente con inmunidad comprometida; debe iniciarse la terapia antimicrobiana adecuada y el paciente debe ser monitoreado detalladamente. Tuberculosis Los pacientes deben someterse a evaluaciones y pruebas para infecciones latentes o activas antes de la administración de XELJANZ. También debe considerarse la terapia anti‐tuberculosis antes de la administración de XELJANZ en pacientes con un historial de tuberculosis latente o activa, en los cuales no se puede confirmar un curso adecuado de tratamiento, y para pacientes con una prueba negativa de tuberculosis latente, pero que tienen factores de riesgo para infección de tuberculosis. Se recomienda la consulta con un médico experto en el tratamiento de tuberculosis para asistir en la decisión de si iniciar la terapia anti‐ tuberculosis es lo apropiado para ese paciente específico. Debe monitorearse a los pacientes para el desarrollo de indicios y síntomas de tuberculosis, incluidos los pacientes con resultados negativos para infección de tuberculosis latente antes de iniciar la terapia. 8
Debe tratarse a los pacientes con tuberculosis latente con terapia antimicobacteriana estándar antes de administrar XELJANZ. Reactivación viral Se observó la reactivación viral, incluidos casos de reactivación del virus herpes (ej.: herpes zóster), en estudios clínicos con XELJANZ. Se desconoce el impacto de XELJANZ en la reactivación de la hepatitis viral crónica. Los pacientes con resultados positivos para hepatitis B o C fueron excluidos de los ensayos clínicos. 5.2 Malignidad y trastorno linfoproliferativo Deben considerarse los riesgos y beneficios del tratamiento con XELJANZ antes de iniciar la terapia en pacientes con una malignidad conocida diferente al cáncer de piel no‐melanoma (NMSC) y tratado con éxito o cuando se considere continuar XELJANZ en pacientes que desarrollan una malignidad. Se observaron malignidades en estudios clínicos de XELJANZ [vea Reacciones adversas (6.1)]. En los siete estudios clínicos controlados de artritis reumatoide, se diagnosticaron 11 casos de cáncer sólido y uno de linfoma en 3328 pacientes que recibieron XELJANZ con o sin DMARD, en comparación con 0 cánceres sólidos y 0 linfomas en 809 pacientes en el grupo de placebo, con o sin DMARD, durante los 12 primeros meses de exposición. También se han observado linfomas y cánceres sólidos en los estudios de extensión a largo plazo, en pacientes con artritis reumatoide tratados con XELJANZ. En ensayos de la Fase 2B, ensayos controlados con rangos de dosis en pacientes con trasplante renal de‐ novo, todos ellos receptores de terapia de inducción con basiliximab, corticoesteroides de dosis elevada y productos de ácido micofenólico, se observó el trastorno linfoproliferativo postrasplante asociado con el virus de Epstein Barr en 5 de 218 pacientes tratados con XELJANZ (2.3%), en comparación con 0 de 111 pacientes tratados con ciclosporina. 5.3 Perforaciones gastrointestinales Se han reportado eventos de perforación gastrointestinal en estudios clínicos con XELJANZ, en pacientes con artritis reumatoide, aunque se desconoce la función de la inhibición de JAK en estos eventos. Debe utilizarse XELJANZ con precaución en pacientes que pueden correr un mayor riesgo de perforación gastrointestinal (ej.: pacientes con un historial de diverticulitis). Los pacientes que presenten nuevos síntomas abdominales deben ser evaluados con rapidez para la identificación temprana de perforación gastrointestinal [vea Reacciones adversas (6.1)]. 5.4 Parámetros de laboratorio Linfocitos El tratamiento con XELJANZ se asoció con linfocitosis inicial luego de un mes de exposición, seguido de una reducción gradual de los recuentos medios de linfocitos por debajo de la línea base de aproximadamente un 10% durante 12 meses de terapia. Los recuentos de linfocitos inferiores a 500 glóbulos/mm3 se asociaron con una mayor incidencia de infecciones tratadas y graves. 9
Evite iniciar el tratamiento con XELJANZ en pacientes con un recuento bajo de linfocitos (ej.: inferior a 500 glóbulos/mm3). No se recomienda el tratamiento con XELJANZ en pacientes que desarrollen un recuento absoluto y confirmado de linfocitos inferior a 500 glóbulos/mm3. Monitoree los recuentos de linfocitos en la línea base y cada 3 meses después. Para las modificaciones recomendadas basadas en los recuentos de linfocitos, [vea Dosis y administración (2.3)]. Neutrófilos El tratamiento con XELJANZ estuvo asociado con una mayor incidencia de neutropenia (inferior a 2000 glóbulos/mm3) en comparación con el placebo. Evite iniciar el tratamiento con XELJANZ en pacientes con un recuento bajo de neutrófilos (ej.: ANC inferior a 1000 glóbulos/mm3). Para pacientes que desarrollen un recuento persistente de ANC de 500‐ 1000 glóbulos/mm3, interrumpa la dosis de XELJANZ hasta que el ANC sea superior o igual a 1000 glóbulos/mm3. En pacientes que desarrollen un ANC inferior a 500 glóbulos/mm3, no se recomienda el tratamiento con XELJANZ. Monitoree los recuentos de neutrófilos en la línea base y después de 4‐8 semanas de tratamiento, y cada 3 meses después. Para las modificaciones recomendadas basadas en los recuentos de ANC [vea Dosificación y administración (2.3)]. Hemoglobina Evite iniciar el tratamiento con XELJANZ en pacientes con un nivel bajo de hemoglobina (ej.: inferior a 9 g/dL). Debe interrumpirse el tratamiento con XELJANZ en pacientes que desarrollen niveles de hemoglobina inferiores a 8 g/dL o en aquellos cuyo nivel de hemoglobina baje más de 2 g/dL durante el tratamiento. Monitoree la hemoglobina en la línea base y después de 4‐8 semanas de tratamiento, y cada 3 meses después. Para las modificaciones recomendadas basadas en los resultados de la hemoglobina [vea Dosificación y administración (2.3)]. Enzimas hepáticas Se ha asociado el tratamiento con XELJANZ con una mayor incidencia de elevación de las enzimas hepáticas en comparación con el placebo. La mayoría de estas anomalías se produjeron en estudios con terapia de fondo con DMARD (principalmente metotrexato). Se recomiendan el monitoreo de rutina de pruebas hepáticas y la investigación pronta de las causas de la elevación de las enzimas hepáticas para identificar los posibles casos de lesión hepática causada por medicamentos. Si se sospecha lesión hepática causada por medicamentos, debe interrumpirse la administración de XELJANZ hasta que se haya excluido este diagnóstico. Lípidos Se ha asociado el tratamiento con XELJANZ con aumentos en los parámetros de lípidos, incluidos el colesterol total, el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) y el colesterol de lipoproteína de 10
alta densidad (HDL). Se observaron, por lo general, los efectos máximos dentro de 6 semanas. No se ha determinado el efecto de estas elevaciones de parámetros de lípidos en la morbidez y mortalidad cardiovasculares. Debe realizarse una evaluación de los parámetros lípidos aproximadamente 4‐8 semanas después de haber iniciado la terapia con XELJANZ. Administre a los pacientes según las pautas clínicas [ej.: Programa Nacional Educativo sobre el Colesterol (NCEP, por sus siglas en inglés)] para la administración de la hiperlipidemia. 5.5 Vacunas No existen datos disponibles sobre la respuesta a la vacunación o la transmisión secundaria de la infección por parte de vacunas de microbios vivos a pacientes que reciben XELJANZ. No deben administrarse vacunas de microbios vivos simultáneamente con XELJANZ. Actualice las vacunas de acuerdo con las pautas actuales antes de iniciar la terapia con XELJANZ. 5.6 Insuficiencia hepática No se recomienda el tratamiento con XELJANZ en pacientes con insuficiencia hepática severa [vea Reacciones adversas (6.1) y Uso en poblaciones específicas (8.6)]. 6 Reacciones adversas Puesto que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con los de los estudios clínicos de otro, y no pueden predecir los índices observados en una población de pacientes más amplia en la práctica clínica. Los siguientes datos incluyen dos ensayos multicéntricos, controlados, doble ciegos de Fase 2 y cinco de Fase 3. En dichos ensayos, los pacientes fueron seleccionados aleatoriamente para monoterapia con dosis de XELJANZ a 5 mg dos veces por día (292 pacientes) y 10 mg dos veces por día (306 pacientes), XELJANZ a 5 mg dos veces por día (1044 pacientes) y 10 mg dos veces por día (1043 pacientes) en combinación con DMARD (incluido metotrexato) y placebo (809 pacientes). Los siete protocolos incluyeron disposiciones para pacientes que tomaban placebo, para que recibieran tratamiento con XELJANZ en el mes 3 o en el mes 6, ya sea por respuesta del paciente (según la actividad de la enfermedad no controlada) o por diseño, para que no se puedan atribuir siempre los eventos adversos ambiguamente a un tratamiento dado. Por lo tanto, algunos de los siguientes análisis incluyen a pacientes que cambiaron de tratamiento por diseño o por la respuesta del paciente, de placebo a XELJANZ, tanto en el grupo de placebo como en el de XELJANZ, de un intervalo dado. Las comparaciones entre el placebo y XELJANZ se basaron en los primeros 3 meses de exposición, y las comparaciones entre XELJANZ 5 mg dos veces por día, y XELJANZ 10 mg dos veces por día se basaron en los 12 primeros meses de exposición. La población de seguridad a largo plazo incluye a todos los pacientes que participaron en un ensayo doble ciego y controlado (incluidos los estudios anteriores de la fase de desarrollo), y luego participaron en uno de los dos estudios de seguridad a largo plazo. El diseño de los estudios de seguridad a largo 11
plazo permitió la modificación de las dosis de XELJANZ según el juicio clínico. Esto limita la interpretación de los datos de seguridad a largo plazo en relación con la dosis. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Las reacciones adversas graves más comunes fueron las infecciones graves [vea Advertencias y precauciones (5.1)]. La proporción de pacientes con el tratamiento interrumpido debido a reacciones adversas durante la exposición de 0 a 3 meses en los ensayos controlados con placebo y doble ciegos fue del 4% para los pacientes que tomaban XELJANZ y del 3% para los tratados con placebo. Infecciones generales En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 3 meses de exposición, la frecuencia general de infecciones fue del 20% y 22% en los grupos de 5 mg dos veces por día y 10 mg dos veces por día, respectivamente, y del 18% en el grupo de placebo. Las infecciones reportadas más comúnmente con XELJANZ fueron las de las vías respiratorias, nasofaringitis y las infecciones urinarias (en un 4%, 3%, y 2% de los pacientes, respectivamente). Infecciones graves En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 3 meses de exposición, se reportaron infecciones graves en 1 paciente (0.5 eventos por 100 años‐paciente) que recibió placebo y en 11 pacientes (1.7 eventos por 100 años‐paciente) que recibieron XELJANZ 5 mg o 10 mg dos veces por día. La diferencia de índice entre grupos de tratamiento (y el correspondiente intervalo de confianza del 95%) fue de 1.1 (‐ 0.4, 2.5) eventos por 100 años‐paciente para el grupo combinado de XELJANZ 5 mg dos veces por día y 10 mg dos veces por día menos el placebo. En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 12 meses de exposición, se reportaron infecciones graves en 34 pacientes (2.7 eventos por 100 años‐paciente) que recibieron XELJANZ 5 mg dos veces por día y en 33 pacientes (2.7 eventos por 100 años‐paciente) que recibieron XELJANZ 10 mg dos veces por día. La diferencia de índice entre dosis de XELJANZ (y el correspondiente intervalo de confianza del 95%) fue de ‐0.1 (‐1.3, 1.2) eventos por 100 años‐paciente para XELJANZ 10 mg dos veces por día menos 5 mg dos veces por día. Las infecciones graves más comunes incluyeron la neumonía, celulitis, herpes zóster y las infecciones urinarias [vea Advertencias y precauciones (5.1)]. Tuberculosis En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 3 meses de exposición, no se reportó tuberculosis en pacientes que recibieron placebo, 5 mg dos veces por día de XELJANZ o 10 mg dos veces por día de XELJANZ. En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 12 meses de exposición, se reportó tuberculosis en 0 pacientes que recibieron XELJANZ 5 mg dos veces por día y en 6 pacientes (0.5 eventos por 100 años‐ 12
paciente) que recibieron XELJANZ 10 mg dos veces por día. La diferencia de índice entre las dosis de XELJANZ (y el correspondiente intervalo de confianza del 95%), fue 0.5 (0.1, 0.9) eventos por 100 años‐ paciente para XELJANZ 10 mg dos veces por día menos XELJANZ 5 mg dos veces por día. También se reportaron casos de tuberculosis diseminada. La exposición media a XELJANZ antes del diagnóstico de tuberculosis fue de 10 meses (rango de 152 a 960 días) [vea Advertencias y precauciones (5.1)]. Infecciones oportunistas (excluida la tuberculosis) En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 3 meses de exposición, no se reportaron infecciones oportunistas en pacientes que recibieron placebo, XELJANZ 5 mg dos veces por día o XELJANZ 10 mg dos veces por día. En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 12 meses de exposición, se reportaron infecciones oportunistas en 4 pacientes (0.3 eventos por 100 años‐paciente) que recibieron XELJANZ 5 mg dos veces por día y 4 pacientes (0.3 eventos por 100 años‐paciente) que recibieron XELJANZ 10 mg dos veces por día. La diferencia de índice entre las dosis de XELJANZ (y el correspondiente intervalo de confianza del 95%) fue de 0 (‐0.5, 0.5) eventos por 100 años‐paciente para XELJANZ 10 mg dos veces por día menos XELJANZ 5 mg dos veces por día. La exposición media a XELJANZ antes del diagnóstico de una infección oportunista fue de 8 meses (rango de 41 a 698 días) [vea Advertencias y precauciones (5.1)]. Malignidad En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 3 meses de exposición, se reportaron malignidades excluido el NMSC, en 0 pacientes que recibieron placebo y en 2 pacientes (0.3 eventos por 100 años‐ paciente) que recibieron XELJANZ 5 mg o 10 mg dos veces por día. La diferencia de índice entre los grupos de tratamiento (y el correspondiente intervalo de confianza del 95%) fue de 0.3 (‐0.1, 0.7) eventos por 100 años‐paciente para el grupo combinado de XELJANZ 5 mg y 10 mg dos veces por día, menos placebo. En los siete ensayos controlados, durante los 0 a 12 meses de exposición, se reportaron malignidades excluido el NMSC, en 5 pacientes (0.4 eventos por 100 años‐paciente) que recibieron XELJANZ 5 mg dos veces por día y en 7 pacientes (0.6 eventos por 100 años‐paciente) que recibieron XELJANZ 10 mg dos veces por día. La diferencia de índice entre dosis de XELJANZ (y el correspondiente intervalo de confianza del 95%) fue de 0.2 (‐0.4, 0.7) eventos por 100 años‐paciente para XELJANZ 10 mg dos veces por día menos XELJANZ 5 mg dos veces por día. Una de estas malignidades fue un caso de linfoma ocurrido durante el periodo de 0 a 12 meses en un paciente tratado con XELJANZ 10 mg dos veces por día. Los tipos más comunes de malignidad, incluidas las observadas durante la extensión a largo plazo, fueron el cáncer de pulmón y de mama, seguidos del cáncer gástrico, colorrectal, de célula renal, de próstata, linfoma y melanoma maligno [vea Advertencias y precauciones (5.2)]. 13
Pruebas de laboratorio Linfocitos En los ensayos clínicos controlados, se produjeron reducciones confirmadas en los recuentos de linfocitos por debajo de 500 glóbulos/mm3 en un 0.04% de los pacientes para los grupos de XELJANZ 5 mg dos veces por día y 10 mg dos veces por día combinados durante los 3 primeros meses de exposición. Los recuentos de linfocitos confirmados inferiores a 500 glóbulos/mm3 estuvieron asociados con una incidencia mayor de infecciones tratadas y graves [vea Advertencias y precauciones (5.4)] Neutrófilos En los ensayos clínicos controlados, se produjeron reducciones confirmadas de ANC inferiores a 1000 glóbulos/mm3 en un 0.07% de los pacientes en los grupos de XELJANZ 5 mg dos veces por día y 10 mg dos veces por día combinados durante los 3 primeros meses de exposición. No se produjeron reducciones confirmadas de ANC inferiores a 500 glóbulos/mm3 en ningún grupo de tratamiento. No hubo una relación clara entre la neutropenia y la aparición de infecciones graves. En la población de seguridad a largo plazo, el patrón y la incidencia de reducciones confirmadas de ANC permanecieron consistentes con lo que se había visto en los ensayos clínicos controlados [vea Advertencias y precauciones (5.4)]. Pruebas de enzimas hepáticas Se observaron aumentos en enzimas hepáticas superiores al triple del límite superior de lo normal (3x ULN) en pacientes tratados con XELJANZ. En pacientes con elevación de enzimas hepáticas, la modificación del régimen de tratamiento, como por ejemplo la reducción de la dosis de DMARD simultáneos, la interrupción de XELJANZ, o la reducción de la dosis de XELJANZ, dio como resultado la reducción o normalización de enzimas hepáticas. En los ensayos controlados de monoterapia (0‐3 meses), no se observaron diferencias en las elevaciones de ALT o AST entre los grupos de placebo, y XELJANZ 5 mg y 10 mg dos veces por día. En los ensayos de fondo controlados con DMARD (0‐3 meses), se observaron elevaciones de ALT superiores a 3x ULN en un 1.0%, 1.3% y 1.2% de los pacientes que recibieron placebo, 5 mg, y 10 mg dos veces por día, respectivamente. En estos ensayos, se observaron elevaciones de AST superiores a 3x ULN en un 0.6%, 0.5% y 0.4% de los pacientes que recibieron placebo, 5 mg y 10 mg dos veces por día, respectivamente. Se reportó un caso de lesión hepática causada por medicamentos en un paciente tratado con XELJANZ 10 mg dos veces por día, por aproximadamente 2.5 meses. El paciente desarrolló elevaciones sintomáticas de AST y ALT superiores a 3x ULN y elevaciones de bilirrubina superiores a 2x ULN, que requirieron hospitalización y una biopsia hepática. 14
Lípidos En los ensayos clínicos controlados, se observaron elevaciones relacionadas con la dosis en los parámetros de lípidos (colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos) a un mes de exposición, y permanecieron estables después. Los cambios en los parámetros lípidos durante los 3 primeros meses de exposición en los ensayos clínicos controlados se resumen a continuación: • La media de colesterol LDL aumentó en un 15% en el ramo de XELJANZ 5 mg dos veces por día y en un 19% en el ramo de XELJANZ 10 mg dos veces por día. • La media de colesterol HDL aumentó en un 10% en el ramo de XELJANZ 5 mg dos veces por día y en un 12% en el ramo de XELJANZ 10 mg dos veces por día. • Las razones medias de LDL/HDL permanecieron fundamentalmente sin cambios en pacientes tratados con XELJANZ. En un ensayo clínico controlado, las elevaciones en colesterol LDL y ApoB se redujeron a los niveles anteriores al tratamiento en respuesta a la terapia de estatina. En la población de seguridad a largo plazo, las elevaciones en los parámetros de lípidos permanecieron consistentes con lo que fue observado en los ensayos clínicos controlados. Creatinina en suero En los ensayos clínicos controlados, se observaron elevaciones de creatinina en suero relacionadas con la dosis, con el tratamiento con XELJANZ. El aumento medio de la creatinina en suero fue de <0.1 mg/dL en el análisis de seguridad de los 12 meses agrupados; sin embargo, con el aumento en la duración de la exposición en las extensiones a largo plazo, hasta un 2% de los pacientes tuvieron que interrumpir su tratamiento con XELJANZ debido al criterio de suspensión especificado por el protocolo de un aumento de creatinina en más del 50% de la línea base. Se desconoce el significado clínico de las elevaciones observadas de creatinina en suero. Otras reacciones adversas Las reacciones adversas producidas en un 2% o más de los pacientes con XELJANZ 5 mg dos veces por día o 10 mg dos veces por día y al menos 1% superiores a las observadas en pacientes en placebo con o sin DMARD están resumidas en la Tabla 4. 15
Tabla 4: Reacciones adversas producidas en al menos un 2% o más de los pacientes con XELJANZ 5 mg o 10 mg dos veces por día, con o sin DMARD (0‐3 meses) y al menos 1% superiores a las observadas en pacientes con placebo XELJANZ 5 mg dos veces por día
XELJANZ 10 mg dos veces por día
Placebo
N = 1336 (%)
N = 1349 (%)
N = 809 (%)
Diarrea
Nasofaringitis
4.0
3.8
2.9
2.8
2.3
2.8
Infecciones de las vías respiratorias superiores
4.5
3.8
3.3
Dolor de cabeza
4.3
3.4
2.1
Hipertensión
1.6
2.3
1.1
Término preferido
N refleja los pacientes aleatorios y tratados de los siete ensayos clínicos
Otras reacciones adversas producidas en estudios de extensión controlados y de etiqueta abierta incluyeron: Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: anemia Trastornos del metabolismo y la nutrición: deshidratación Trastornos psiquiátricos: insomnio Trastornos del sistema nervioso: parestesia Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: disnea, tos, congestión nasal Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, vómitos, gastritis, náusea Trastornos hepatobiliares: esteatosis hepática Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: sarpullido, eritema, prurito Trastornos del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y óseo: dolor musculoesquelético, artralgia, tendinitis, hinchazón de las articulaciones Trastornos generales y condiciones de administración de la zona: pirexia, fatiga, edema periférico 16
7 Interacción con otros medicamentos 7.1 Inhibidores potentes de CYP3A4 La exposición a tofacitinib aumenta cuando XELJANZ se coadministra con inhibidores potentes de citocromo P450 (CYP) 3A4 (ej.: quetoconazol) [vea Dosificación y administración (2.1) y la Figura 3]. 7.2 Inhibidores moderados de CYP3A4 y potentes de CYP2C19 La exposición a tofacitinib aumenta cuando XELJANZ se coadministra con medicamentos que provocan la inhibición moderada de CYP3A4 y la inhibición potente de CYP2C19 (ej.: fluconazol) [vea Dosificación y administración (2.1) y la Figura 3]. 7.3 Inductores potentes de CYP3A4 La exposición a tofacitinib disminuye cuando XELJANZ se coadministra con inductores potentes de CYP3A4 (ej.: rifampina) [vea Dosificación y administración (2.1) y la Figura 3]. 7.4 Medicamentos inmunosupresores Existe riesgo de mayor inmunosupresión cuando se coadministra XELJANZ con medicamentos inmunosupresores potentes (ej.: azatioprina, tacrolimo, ciclosporina). El uso combinado de múltiples dosis de XELJANZ con inmunosupresores potentes no se ha estudiado en la artritis reumatoide. 8 Uso en poblaciones específicas 8.1 Embarazo Efectos teratogénicos: Embarazo de categoría C. No existen estudios adecuados ni debidamente controlados en mujeres embarazadas. Debe usarse XELJANZ durante el embarazo solamente si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. Tofacitinib ha demostrado ser fetocida y teratogénico en ratas y conejos cuando fue administrado a exposiciones 146 veces y 13 veces, respectivamente, superiores a la dosis humana máxima recomendada (MRHD, por sus siglas en inglés). En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas, el tofacitinib fue teratogénico a niveles de exposición aproximadamente 146 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 100 mg/kg/día). Los efectos teratogénicos consistieron en deformaciones del tejido externo y blando de anasarca, defectos septales ventriculares membranosos, respectivamente, y deformaciones o variaciones esqueléticas (arco cervical ausente; fémur, fíbula, húmero, radio, escápula, tibia y cúbito doblados; esternósquisis; costilla ausente; fémur desplazado; costilla con rama; costillas fusionadas; esternebra fusionada y centro torácico hemicéntrico). Además, se produjo un aumento de pérdida post‐implante, formada por resorciones tempranas y tardías, resultantes en un menor número de fetos viables. Se redujo el peso corporal medio del feto. No se ha observado toxicidad del desarrollo en ratas a niveles de exposición 58 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 30 mg/kg/día). En el estudio de desarrollo embriofetal en conejos, tofacitinib fue teratogénico a niveles de exposición 17
aproximadamente 13 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 30 mg/kg/día) en ausencia de indicios de toxicidad materna. Los efectos teratogénicos incluyeron la toracogastroquisis, onfalocele, defectos septales ventriculares membranosos y deformaciones craneales/esqueléticas (microstomía, microftalmía), defectos de línea media y de cola. Asimismo, se produjo un aumento de la pérdida post‐implante con resorciones tardías. No se observó toxicidad en el desarrollo en conejos a niveles de exposición aproximadamente 3 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 10 mg/kg/día). Efectos no teratogénicos: En un estudio peri y postnatal en ratas, se produjeron reducciones en el tamaño de las crías vivas, supervivencia postnatal, y peso corporal de las crías a niveles de exposición aproximadamente 73 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 50 mg/kg/día). No se registraron efectos en las evaluaciones de la conducta y del aprendizaje, la madurez sexual o la habilidad de las ratas de la generación F1 para reproducirse y producir fetos viables de generación F2 de ratas a niveles de exposición aproximadamente 17 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 10 mg/kg/día). Registro del embarazo: Para monitorear los resultados de las embarazadas expuestas a XELJANZ, se ha establecido un registro de embarazo. Se exhorta a los médicos a registrar a las pacientes y a que las embarazadas se registren llamando al 1‐877‐311‐8972. 8.3 Madres lactantes Tofacitinib fue expulsado en la leche de ratas lactantes. No se sabe si tofacitinib se excreta en la leche materna humana. Puesto que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de reacciones adversas graves de tofacitinib en bebés lactantes, debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. 8.4 Uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y la eficacia de XELJANZ en pacientes pediátricos. 8.5 Uso geriátrico De los 3315 pacientes inscritos en los Estudios I a V, un total de 505 pacientes con artritis reumatoide tenían 65 años de edad o más, incluidos 71 pacientes de 75 años de edad o más. La frecuencia de infecciones graves en los sujetos tratados con XELJANZ de 65 años de edad o mayores fue superior a la ocurrida en los menores de 65 años. Puesto que existe una mayor incidencia de infecciones en la población de edad avanzada en general, debe procederse con cuidado cuando se trate a personas de edad avanzada. 8.6 Insuficiencia hepática No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Debe reducirse la dosis de XELJANZ 5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de XELJANZ en pacientes con insuficiencia hepática severa o en pacientes con 18
serología positiva de virus de hepatitis B o C [vea Dosificación y administración (2.1) y Advertencias y precauciones (5.6)]. 8.7 Insuficiencia renal No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. Debe reducirse la dosis de XELJANZ 5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa [vea Dosificación y administración (2.1)]. En ensayos clínicos, XELJANZ no se evaluó en pacientes con artritis reumatoide con valores iniciales de eliminación de creatinina de línea base (estimados por la ecuación Cockroft‐ Gault) inferiores a 40 mL/min. 10 Sobredosis Indicios, síntomas y resultados de laboratorio de sobredosis aguda en humanos No hay experiencia de sobredosis de XELJANZ. Tratamiento o manejo de la sobredosis Los datos farmacocinéticos hasta (e incluyendo) una dosis única de 100 mg en voluntarios sanos indican que se espera que más del 95% de la dosis administrada se elimine dentro de 24 horas. No existe un antídoto específico para la sobredosis de XELJANZ. En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente sea monitoreado para indicios y síntomas de reacciones adversas. Los pacientes que desarrollen reacciones adversas deben recibir tratamiento apropiado. 11 Descripción XELJANZ es la sal citrato de tofacitinib, un inhibidor de JAK. El citrato de tofacitinib es un polvo blanco o blanquecino con el siguiente nombre químico: (3R,4R)‐4‐ metilo‐3‐(metilo‐7H‐pirrolo [2,3‐d]pirimidina‐4‐ilaminio)‐ßoxo‐1‐piperidinapropanonitrilo, 2‐hidroxi‐ 1,2,3‐propanetricarboxilato (1:1). Se disuelve libremente en agua. El citrato de tofacitinib posee un peso molecular de 504.5 Daltons (o 312.4 Daltons como la base libre de tofacitinib) y una fórmula molecular de C16H20N6O•C6H8O7. La estructura química del citrato de tofacitinib es: Me
Me
N
N
N
O
N
N
N
H
•
HO2C
HO2C
19
OH
CO2H
XELJANZ se suministra para administración oral como tableta de tofacitinib de 5 mg (equivalente a 8 mg de citrato de tofacitinib) de color blanco y redonda, cubierta con una película de liberación inmediata. Cada tableta de XELJANZ contiene la cantidad adecuada de XELJANZ como sal de citrato y los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, sodio de croscarmelosa, estearato de magnesio, HPMC 2910/Hipromelosa 6cP, dióxido de titanio, macrogol/PEG3350 y triacetina. 12 Farmacología clínica 12.1 Mecanismo de acción Tofacitinib es un inhibidor de cinasa de Janus (JAK). Las JAK son enzimas intracelulares que transmiten señales producidas por la citoquina, o interacciones del receptor del factor de crecimiento en la membrana celular, para influenciar los procesos celulares de la hematopoyesis y la función de las células inmunes. En cuanto a señalización, las JAK fosforilizan y activan los Transductores de Señal y Activadores de Transcripción (STAT, por sus siglas en inglés), los cuales modulan la actividad intracelular, incluida la expresión genética. El tofacitinib modula la vía de señalización en el punto de las JAK, evitando la fosforilización y activación de los STAT. Las enzimas JAK transmiten la señal de citoquina por medio del emparejamiento de JAK (por ejemplo, JAK1/JAK3, JAK1/JAK2, JAK1/TyK2, JAK2/JAK2). El tofacitinib inhibió las actividades in vitro de las combinaciones de JAK1/JAK2, JAK1/JAK3 y JAK2/JAK2 con IC50 de 406, 56, y 1377 nM, respectivamente. No obstante, se desconoce la relevancia de combinaciones específicas de JAK y su efectividad terapéutica. 12.2 Farmacodinámica El tratamiento con XELJANZ se asoció con reducciones dependientes de la dosis de células letales naturales en circulación CD16/56+, con reducciones máximas estimadas, producidas aproximadamente a las 8‐10 semanas después del inicio de la terapia. Estos cambios generalmente se resuelven dentro de 2 a 6 semanas después de la interrupción del tratamiento. El tratamiento con XELJANZ se asoció con aumentos dependientes de la dosis en los recuentos de células B. Los cambios en el recuento de linfocitos T circulantes y subconjuntos de linfocitos T (CD3+, CD4+ y CD8+) fueron pequeños e inconsistentes. Se desconoce el significado clínico de dichos cambios. Los niveles séricos totales de IgG, IgM e IgA después de una dosis de 6 meses en pacientes con artritis reumatoide, fueron inferiores a los de placebo; sin embargo, los cambios fueron pequeños y no dependieron de la dosis. Después del tratamiento con XELJANZ en pacientes con artritis reumatoide, se observaron reducciones rápidas de la proteína C‐reactiva en suero (CRP, por sus siglas en inglés) y se mantuvieron durante toda la dosis. Los cambios en CRP observados con el tratamiento con XELJANZ no se revirtieron completamente dentro de 2 semanas después de haber interrumpido el tratamiento, lo cual indica una mayor duración de actividad farmacodinámica, en comparación con la media vida farmacocinética. 12.3 Farmacocinética Tras la administración oral de XELJANZ, se logran concentraciones máximas de plasma dentro de 0.5‐1 hora; la media vida de eliminación es de ~3 horas y se observó un aumento proporcional a la dosis en 20
exposición sistémica en el rango de dosis terapéutica. Se logran concentraciones de equilibrio en 24‐48 horas con una acumulación insignificante, luego de la administración dos veces por día. Absorción La biodisponibilidad oral absoluta del tofacitinib es del 74%. La coadministración de XELJANZ con una comida alta en grasas no dio como resultado cambios en AUC, mientras que la Cmáx se redujo en un 32%. En ensayos clínicos, se administró XELJANZ sin tener en cuenta las comidas. Distribución Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución es de 87 L. El enlace a proteínas del tofacitinib es de ~40%. Tofacitinib se enlaza predominantemente a la albúmina y no parece enlazarse a la glicoproteína a1‐ácido. Tofacitinib se distribuye uniformemente entre los glóbulos rojos y el plasma. Metabolismo y eliminación Los mecanismos de eliminación para tofacitinib son aproximadamente de un 70% de metabolismo hepático y de un 30% de excreción renal del medicamento principal. El metabolismo de tofacitinib está mediado, principalmente, por el CYP3A4 con una contribución pequeña de CYP2C19. En un estudio radioetiquetado en humanos, más del 65% de la radiactividad circulante total estuvo causada por el tofacitinib sin cambios, mientras que el 35% restante se atribuyó a 8 metabolitos, cada uno de los cuales causó menos del 8% de la radiactividad total. La actividad farmacológica del tofacitinib se atribuye a la molécula principal. Farmacocinética en pacientes con artritis reumatoide El análisis farmacocinético de la población en pacientes con artritis reumatoide no indicó cambios clínicamente relevantes en la exposición a tofacitinib, después de tener en cuenta las diferencias en la función renal (ej.: eliminación de creatinina) entre pacientes, según la edad, peso, sexo y raza (Figura 1). Se observó una relación aproximadamente lineal entre el peso corporal y el volumen de distribución, resultando en concentraciones máximas más elevadas (Cmáx) y concentraciones mínimas más bajas (Cmín) en pacientes con menor peso. No obstante, esta diferencia no se considera clínicamente relevante. La variabilidad entre sujetos (% del coeficiente de variación) en el AUC de tofacitinib es de aproximadamente 27%. Poblaciones específicas El efecto de la insuficiencia renal y hepática y otros factores intrínsecos en la farmacocinética de tofacitinib se muestra en la Figura 1. 21
Figura 1: Impacto de factores intrínsecos en la farmacocinética de Tofacitinib Factor intrínseco Peso = 40 kg Farm. AUC Cmáx Peso = 140 kg AUC Cmáx Edad = 80 años AUC Cmáx Mujer AUC Cmáx Asiático AUC Cmáx Negro AUC Cmáx Hispano AUC Cmáx AUC Insuficiencia renal Cmáx (Leve) AUC Insuficiencia renal Cmáx (Moderada) AUC Insuficiencia renal Cmáx (Severa) Insuficiencia hepática AUC (Leve) Insuficiencia Cmáx hepática (Moderada) AUC Cmáx Razón e IC del 90% Recomendación Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Reducir la dosis a 5 mg una vez al día Reducir la dosis a 5 mg una vez al día* Sin ajuste de dosis Reducir la dosis a 5 mg una vez al día Razón en relación con la referencia * No son necesarias dosis suplementarias en pacientes después de la diálisis. Los valores de referencia para comparaciones de peso, edad, sexo y raza son de 70 kg, 55 años, varón y blanco, respectivamente; los grupos de referencia para datos de insuficiencia renal y hepática son sujetos con función normal renal y hepática. Interacción con otros medicamentos Potencial de que XELJANZ ejerza influencia en la farmacocinética de otros medicamentos Los estudios in vitro indican que el tofacitinib no inhibe significativamente ni induce la actividad de los principales CYP metabolizadores de medicamentos en los humanos (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4) a concentraciones 185 veces superiores a las concentraciones de equilibrio Cmáx de una dosis de 5 mg dos veces por día. Estos resultados in vitro fueron confirmados 22
por un estudio de interacción con otros medicamentos en humanos y no mostraron cambios en la farmacocinética de midazolam, un substrato altamente sensible CYP3A4, cuando se coadministró con XELJANZ. En pacientes con artritis reumatoide, la eliminación oral de tofacitinib no varía con el paso del tiempo, lo cual indica que tofacitinib no normaliza la actividad de enzimas CYP en pacientes con artritis reumatoide. Por lo tanto, no se espera que la coadministración con XELJANZ dé como resultado aumentos clínicamente relevantes en el metabolismo de substratos CYP en pacientes con artritis reumatoide. Los datos in vitro indican que el potencial de que tofacitinib inhiba transportadores tales como la P‐glicoproteína, o transportadores orgánicos aniónicos o catiónicos en concentraciones terapéuticas es bajo. Las recomendaciones de dosificación para medicamentos coadministrados luego de la administración de XELJANZ se muestran en la Figura 2. Figura 2: Impacto de XELJANZ en la farmacocinética de otros medicamentos Medicamento coadministrado Metotrexato Substrato CYP3A Midazolam Farm. Razón e IC del 90% AUC Cmáx AUC Cmáx Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis para substratos CYP3A tales como midazolam Anticonceptivos orales Levonorgestrel Etinilestradiol Recomendación AUC Cmáx Sin ajuste de dosis AUC Cmáx Substrato OCT y AUC MATE Metformina Cmáx Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Razón en relación con la referencia Nota: El grupo de referencia es la administración de medicamentos concomitantes solamente; OCT = Transportador Orgánico Catiónico; MATE = Extrusión Multimedicamento y Compuestos Tóxicos Potencial de que otros medicamentos ejerzan influencia en la farmacocinética de tofacitinib 23
Puesto que el tofacitinib es metabolizado por CYP3A4, es probable la interacción con otros medicamentos que inhiben o inducen CYP3A4. Los inhibidores de CYP2C19 solo o de la P‐glicoproteína probablemente no alterarán sustancialmente la farmacocinética del tofacitinib. Las recomendaciones de dosis para XELJANZ para administración con inhibidores o inductores de CYP se muestran en la Figura 3. Figura 3: Impacto de otros medicamentos en la farmacocinética de XELJANZ Medicamento Farm. coadministrado Inhibidor de CYP3A AUC Cmáx Quetoconazol Razón e IC del 90% Reducir la dosis de XELJANZ a 5 mg una vez por día Reducir la dosis de XELJANZ a 5 mg una vez por día Puede reducir la eficacia Sin ajuste de dosis Inhibidor de CYP3A AUC y CYP2C19 Cmáx Fluconazol AUC Inductor CYP Cmáx Rifampina Metotrexato AUC Cmáx Tacrolimo AUC Cmáx Hay riesgo de inmunosupresión si se toma XELJANZ con Tacrolimo Hay riesgo de inmunosupresión si se toma XELJANZ con Ciclosporina Ciclosporina Recomendación AUC Cmáx Razón en relación con la referencia Nota: El grupo de referencia es la administración de tofacitinib solo. 13 Toxicología no clínica 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad En un estudio de toxicología de 39 semanas, realizado con monos, el tofacitinib a niveles de exposición aproximadamente 6 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 5 mg/kg dos veces por día) produjo linfomas. No se observaron linfomas en este estudio a niveles de exposición 1 vez superior a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 1 mg/kg dos veces por día). Se evaluó el potencial carcinogénico del tofacitinib en estudios de carcinogenicidad de 6 meses en ratones transgénicos rasH2 y en estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas. El tofacitinib, en 24
niveles de exposición aproximadamente 34 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 200 mg/kg/día) no resultó carcinogénico en ratones. En el estudio de carcinogenicidad oral de 24 meses en ratas Sprague‐Dawley, el tofacitinib causó tumores de células de Leydig benignos, hibernomas (malignidad de tejido adiposo marrón), y timomas benignos en dosis superiores o iguales a 30 mg/kg/día (aproximadamente 42 veces superiores a los niveles de exposición con la MRHD con carácter AUC). Se desconoce si existe el riesgo de que aparezcan los tumores de células de Leydig benignos en humanos. Tofacitinib no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana. Dio positivo para clastogenicidad en el ensayo de aberración cromosomática in vitro con linfocitos humanos en presencia de enzimas metabólicas, pero negativo en ausencia de enzimas metabólicas. El tofacitinib fue negativo en el ensayo micronucléico in vivo en ratas y en el ensayo in vitro CHO‐HGPRT, así como en el ensayo de síntesis de ADN no programada de hepatocitos in vivo en ratas. En ratas, tofacitinib en niveles de exposición aproximadamente 17 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 10 mg/kg/día) redujo la fertilidad en las hembras debido al aumento de la pérdida posterior al implante. No se registró deterioro de la fertilidad de las ratas hembra en niveles de exposición a tofacitinib iguales a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 1 mg/kg/día). Los niveles de exposición a tofacitinib aproximadamente 133 veces superiores a la MRHD (con carácter AUC y dosis orales de 100 mg/kg/día) no tuvieron efecto en la fertilidad de los varones, en la movilidad del esperma ni en la concentración del mismo. 14 Estudios clínicos El programa de desarrollo clínico de XELJANZ incluyó dos ensayos de rango de dosis y cinco ensayos confirmatorios. Ensayos de rango de dosis La selección de las dosis de XELJANZ se basó en dos ensayos fundamentales con rango de dosis. El Estudio 1 con Rango de Dosis fue un ensayo de monoterapia de 6 meses de duración en 384 pacientes con artritis reumatoide activa que presentaron una respuesta inadecuada a un DMARD. Se excluyó a los pacientes que habían recibido anteriormente terapia de adalimumab. Se seleccionó aleatoriamente a los pacientes para 1 de 7 tratamientos de monoterapia: XELJANZ a 1, 3, 5, 10 o 15 mg dos veces por día, adalimumab a 40 mg subcutáneamente cada dos semanas por 10 semanas, seguido de XELJANZ 5 mg dos veces por día por 3 meses o placebo. El Estudio 2 con Rango de Dosis fue un ensayo de 6 meses de duración en el cual 507 pacientes con artritis reumatoide activa, que presentaron una respuesta inadecuada a MTX solamente, recibieron uno de 6 regímenes de dosis de XELJANZ (20 mg una vez por día; 1, 3, 5, 10 o 15 mg dos veces por día), o placebo agregado al MTX de fondo. Los resultados de los pacientes tratados con XELJANZ que lograron respuestas ACR20 en los Estudios 1 y 2 y se muestran en la Figura 4. Si bien se observó una relación entre la dosis y la respuesta en el Estudio 1, la proporción de pacientes con una respuesta ACR20 no difieren claramente entre los que tomaron la dosis de 10 mg y los que tomaron la de 15 mg. Además, una proporción menor de pacientes respondió a 25
la monoterapia de adalimumab en comparación con los tratados con dosis de 3 mg de XELJANZ dos veces por día y mayores. En el Estudio 2, una proporción menor de pacientes logró una respuesta ACR20 en los grupos de placebo y de XELJANZ a 1 mg, en comparación con los pacientes tratados con otras dosis de XELJANZ. Sin embargo, no se produjo diferencia en la proporción de respuestas entre los pacientes tratados con dosis de XELJANZ de 3, 5, 10, 15 mg dos veces por día, o 20 mg una vez por día. Figura 4: Proporción de pacientes con respuesta ACR20 en el tercer mes, en Estudios 1 y 2 con Rango de Dosis Estudio 1 Estudio 2 % de pacientes con respuesta ACR20 * XELJANZ dos veces por día con dosis en mg, salvo 20 mg, que es una dosis una vez al día en mg. PBO es placebo; ADA es adalimumab, en inyección subcutánea de 40 mg, cada dos semanas. Ensayos confirmatorios El Estudio I fue un ensayo de monoterapia de 6 meses de duración en el cual 610 pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a severa, que habían tenido una respuesta inadecuada a un DMARD (no biológico o biológico), recibieron XELJANZ 5 o 10 mg dos veces por día, o placebo. En la visita del tercer mes, todos los pacientes seleccionados aleatoriamente para el tratamiento con placebo fueron trasladados de forma ciega a un segundo tratamiento predeterminado con XELJANZ 5 o 10 mg dos veces por día. Los criterios de valoración primarios en el mes 3 fueron la proporción de pacientes que lograron respuestas ACR20, los cambios en el Cuestionario de Evaluación de la Salud – Índice de Discapacidad (HAQ‐DI), y tasas de Puntaje de Actividad de Enfermedad DAS28‐4(ESR) inferiores a 2.6. El Estudio II fue un ensayo de 12 meses en el cual 792 pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a severa, que habían tenido una respuesta inadecuada a un DMARD no biológico, recibieron XELJANZ 5 o 10 mg dos veces por día o placebo agregado a un tratamiento con DMARD de fondo 26
(excluidos los tratamientos con potentes inmunosupresores tales como la azatioprina o la ciclosporina). En la visita del mes 3, los pacientes que no presentaron respuesta pasaron de modo ciego a un segundo tratamiento predeterminado de XELJANZ 5 o 10 mg dos veces por día. Al final del mes 6, todos los pacientes de placebo pasaron a su segundo tratamiento predeterminado de modo ciego. Los criterios de valoración primarios fueron la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR20 en el mes 6, los cambios en HAQ‐DI en el mes 3, y tasas de DAS28‐4(ESR) inferiores a 2.6 en el mes 6. El Estudio III fue un ensayo de 12 meses efectuado en 717 pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a severa, que mostraron una respuesta inadecuada a MTX. Los pacientes recibieron XELJANZ 5 o 10 mg dos veces por día, adalimumab 40 mg subcutáneamente cada dos semanas o placebo agregado a MTX de fondo. Los pacientes de placebo pasaron a otros tratamientos como en el Estudio II. Los criterios de valoración primarios fueron la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR20 en el mes 6, HAQ‐DI en el mes 3, y DAS28‐4(ESR) inferior a 2.6 en el mes 6. El Estudio IV es un ensayo continuado de 2 años con un análisis planificado una vez cumplido el primer año, en el cual 797 pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a severa, que mostraron una respuesta inadecuada a MTX, recibieron XELJANZ 5 o 10 mg dos veces por día, o placebo agregado al MTX de fondo. Los pacientes con placebo pasaron a otros tratamientos al igual que en el Estudio II. Los criterios de valoración primarios fueron la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR20 en el mes 6, el cambio medio con respecto al valor inicial en el índice total de la escala Van der Heijde Sharp modificado (mTSS) en el mes 6, HAQ‐DI en el mes 3, y DAS28‐4(ESR) inferior a 2.6 en el mes 6. El Estudio V fue un ensayo de 6 meses en el cual 399 pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a severa, que mostraron una respuesta inadecuada a al menos un agente biológico inhibidor de TNF aprobado, recibieron XELJANZ 5 o 10 mg dos veces por día, o placebo agregado al MTX de fondo. En la visita del mes 3, todos los pacientes seleccionados aleatoriamente para tratamiento con placebo pasaron de modo ciego a un segundo tratamiento predeterminado de XELJANZ 5 o 10 mg dos veces por día. Los criterios de valoración primarios en el mes 3 fueron la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR20, HAQ DI, y DAS28‐4(ESR) inferior a 2.6. Respuesta clínica Los porcentajes de pacientes tratados con XELJANZ que lograron respuestas ACR20, ACR50, y ACR70 en los Estudios I, IV y V se muestran en la Tabla 5. Se observaron resultados similares en los Estudios II y III. En todos los ensayos, los pacientes tratados con dosis de 5 o 10 mg dos veces por día de XELJANZ tuvieron mayores índices de respuestas ACR20, ACR50 y ACR70 que los que tomaron placebo, con o sin tratamiento con DMARD de fondo, en el mes 3 y en el mes 6. Se observaron mayores índices de respuesta ACR20 a las 2 semanas en comparación con el placebo. En los ensayos de 12 meses, los índices de respuesta de ACR en pacientes tratados con XELJANZ fueron consistentes a los 6 y 12 meses. 27
Tabla 5: Proporción de pacientes con respuesta ACR Porcentaje de Pacientes
Estudio I
Estudio IV
Estudio V
Monoterapia en pacientes Pacientes con respuesta Pacientes con respuesta inadecuada a MTXd
inadecuada a con respuesta inadecuada a DMARD no biológico o inhibidor de TNFe
biológicoc
PBO XELJANZ XELJANZ
PBO XELJANZ XELJANZ PBO XELJANZ XELJANZ
10 mg 5 mg dos + MTX 5 mg dos 10 mg + 5 mg dos 10 mg dos veces por veces por dos dos MTX veces por día +
veces día día + veces veces por día MTX MTX por día + por día + MTX MTX Na
ACR20 Mes 3 Mes 6
26% NAb
59% 69%
ACR50 Mes 3 Mes 6
12% NA
ACR70 Mes 3 Mes 6
6% NA
122
160
321
316
132
133
134
65% 70%
27% 25%
55% 50%
67% 62%
24% NA
41% 51%
48% 54%
31% 42%
36% 46%
8% 9%
29% 32%
37% 44%
8% NA
26% 37%
28% 30%
15% 22%
20% 29%
3% 1%
11% 14%
17% 23%
2% NA
14% 16%
10% 16%
243
245
a N es el número de pacientes seleccionados aleatoriamente y tratados. NA No aplicable, puesto que los datos sobre el tratamiento con un placebo no están disponibles más allá de los 3 meses en los Estudios I y V, debido al cambio de los pacientes con placebo. c Respuesta inadecuada a, al menos, un DMARD (biológico o no biológico), debida a la falta de eficacia o toxicidad. d Respuesta inadecuada a MTX definida como la presencia de suficiente actividad de enfermedad residual para cumplir con los criterios de entrada. e Respuesta inadecuada a, al menos, un inhibidor de TNF, debida a la falta de eficacia e/o intolerancia. b En el Estudio IV, una mayor proporción de pacientes tratados con XELJANZ 5 mg o 10 mg dos veces por día más MTX logró un nivel bajo de actividad de la enfermedad, según lo medido por un DAS28‐4(ESR) inferior a 2.6 a los 6 meses, en comparación con los tratados solamente con MTX (Tabla 6). 28
Tabla 6: Proporción de pacientes con DAS28‐4(ESR) inferior a 2.6 con número de articulaciones activas residuales Estudio IV
DAS28‐4(ESR) inferior a 2.6
Placebo + XELJANZ 5 mg dos XELJANZ 10 mg dos
MTX veces por día + MTX veces por día + MTX Proporción de pacientes con respuesta en el mes 6 (n)
De los pacientes con respuesta, proporción con 0 articulaciones activas (n)
De los pacientes con respuesta, proporción con 1 articulación activa (n)
De los pacientes con respuesta, proporción con 2 articulaciones activas (n)
De los pacientes con respuesta, proporción con 3 articulaciones activas o más (n)
160
1% (2)
321
6% (19)
316
13% (42)
50% (1)
42% (8)
36% (15)
0
5% (1)
17% (7)
0
32% (6)
7% (3)
50% (1)
21% (4)
40% (17)
Los resultados de los componentes de los criterios de respuesta de ACR para el Estudio IV se muestran en la Tabla 7. Se observaron resultados similares en los Estudios I, II, III y V. Tabla 7: Componentes de respuesta de ACR a los 3 meses Estudio IV
XELJANZ XELJANZ 5 mg 10 mg dos veces por día + dos veces por día + MTX MTX Placebo + MTX N=321
Línea Mes 3a
base
N=316
Línea Mes 3a
base
N=160
Línea Mes 3a
base
24 (14)
13 (14)
23 (15)
10 (12)
23 (13)
18 (14)
14 (8)
6 (8)
14 (8)
6 (7)
14 (9)
10 (9)
58 (23)
34 (23)
58 (24)
29 (22)
55 (24)
47 (24)
58 (24)
35 (23)
57 (23)
29 (20)
54 (23)
47 (24)
Componente (media)a
Número de articulaciones adoloridas (0‐68)
Número de articulaciones hinchadas (0‐66)
Dolorb
Evaluación global del pacienteb
29
Índice de discapacidad (HAQ‐DI)c
1.41 0.99 1.40 0.84 1.32 1.19 (0.68)
(0.65)
(0.66)
(0.64)
(0.67)
(0.68)
Evaluación global del médicob
59 30 58 24 56 43 (16)
(19)
(17)
(17)
(18)
(22)
CRP (mg/L)
15.3 7.1 17.1 4.4 13.7 14.6 (19.0)
(19.1)
(26.9)
(8.6)
(14.9)
(18.7)
a Los datos mostrados son la media (Desviación Estándar) en el mes 3. Escala visual analógica: 0 = mejor, 100 = peor. c Índice de Discapacidad en el Cuestionario de Evaluación de la Salud: 0 = mejor, 3 = peor; 20 preguntas; categorías: vestirse y asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades. b El porcentaje de pacientes con respuesta ACR20 por visita para el Estudio IV se muestra en la Figura 5. Se observaron respuestas similares en los Estudios I, II, III y V. Figura 5: Porcentaje de pacientes con respuesta ACR20 por visita para el Estudio IV Se utilizó imputación de pacientes sin repuesta. Los pacientes que se retiraron del estudio fueron contados como fracasos, al igual que aquéllos que no presentaron al menos un 20% de mejora en los recuentos de la articulación al Mes 3. 30
Respuesta de función física La mejora en la función física se midió con el HAQ‐DI. Los pacientes que recibieron XELJANZ 5 y 10 mg dos veces por día demostraron una mayor mejora de la línea base en función física, en comparación con los de placebo, en el mes 3. La diferencia media (IC del 95%) del placebo en mejora HAQ‐DI de la línea base en el mes 3 en el Estudio III fue de ‐0.22 (‐0.35, ‐0.10) en pacientes que recibieron 5 mg de XELJANZ dos veces por día y ‐0.32 (‐ 0.44, ‐0.19) en pacientes que recibieron 10 mg XELJANZ dos veces por día. Se obtuvieron resultados similares en los Estudios I, II, IV y V. En los ensayos de 12 meses, los resultados HAQ‐DI en pacientes tratados con XELJANZ fueron consistentes a los 6 y 12 meses. 16 Cómo se suministra, almacenamiento y manejo XELJANZ se proporciona en tabletas de 5 mg de tofacitinib (equivalente a 8 mg de citrato de tofacitinib): Tabletas blancas, redondas, con película de liberación inmediata, con la palabra “Pfizer” por una cara y “JKI 5” por la otra y disponibles en: NDC 0069‐1001‐03
Frascos de 28:
Frascos de 60:
NDC 0069‐1001‐01
Frascos de 180:
NDC 0069‐1001‐02
Almacenamiento y manejo Guárdelo entre 20 °C y 25 °C (68 °F y 77 °F). [Vea Temperatura ambiente controlada por la Farmacopea de los Estados Unidos]. No vuelva a envasarlos. 17 Información de asesoramiento para el paciente Vea la etiqueta para pacientes aprobada por la FDA (Guía del medicamento). Informe a los pacientes de la existencia de una Guía del medicamento, e indíqueles que deben leerla antes de tomar XELJANZ. Indique a los pacientes que deben tomar XELJANZ solamente como se les recetó. La etiqueta de este producto puede haber sido actualizada. Para información actualizada completa para la prescripción, visite www.pfizer.com. LAB‐0445‐2.0 31
Guía del medicamento XELJANZ (tofacitinib) Lea esta Guía del medicamento antes de comenzar a tomar XELJANZ y cada vez que obtenga un nuevo surtido. Puede que exista nueva información. Esta Guía del medicamento no es sustituto de una conversación con su profesional del cuidado de la salud sobre su condición médica o tratamiento. ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre XELJANZ? XELJANZ puede causar efectos secundarios graves, incluyendo: 1. Infecciones graves. XELJANZ es un medicamento que afecta su sistema inmunológico. XELJANZ puede reducir la capacidad de su sistema inmunológico para combatir infecciones. Algunas personas tienen infecciones graves mientras toman XELJANZ, incluida la tuberculosis (TB), e infecciones causadas por bacterias, hongos o virus que pueden extenderse por todo el cuerpo. Algunas personas han fallecido por causa de dichas infecciones. 
Su profesional del cuidado de la salud debe hacerle una prueba de TB antes de comenzar a tomar XELJANZ. 
Su profesional del cuidado de la salud debe monitorearlo para ver si existen indicios y síntomas de una infección de TB durante el tratamiento con XELJANZ. No debe comenzar a tomar XELJANZ si tiene algún tipo de infección, a menos que su profesional del cuidado de la salud le diga que está bien. Antes de comenzar a tomar XELJANZ, dígale a su profesional del cuidado de la salud si: 
piensa que tiene una infección o si tiene síntomas de una infección, tales como: 









fiebre, sudor o escalofríos dolores musculares tos falta de aliento sangre en la flema pérdida de peso piel caliente, roja o dolorosa, o aftas en el cuerpo diarrea o dolor de estómago quemazón al orinar o ganas de orinar más frecuente de lo normal sentirse muy cansado 
lo están tratando para una infección 
suele padecer infecciones o tiene infecciones que son recurrentes 32

tiene diabetes, VIH o un sistema inmunológico débil. Las personas con estas condiciones tienen mayor probabilidad de contraer infecciones. 
tiene TB, o ha estado en contacto cercano con alguien que tiene TB 
vive o ha vivido, o ha viajado a ciertos lugares del país (como los valles de Ohio y el Río Mississippi y el Suroeste de EE. UU.), donde hay una mayor posibilidad de contraer ciertos tipos de infecciones micóticas (histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis). Estas infecciones pueden producirse o volverse más graves si usa XELJANZ. Pregúntele a su profesional del cuidado de la salud si no sabe si ha vivido en un área en donde estas infecciones sean comunes. 
tiene, o ha tenido, hepatitis B o C Después de haber comenzado a tomar XELJANZ, llame a su profesional del cuidado de la salud cuanto antes si tiene síntomas de infección. XELJANZ puede aumentar la probabilidad de que contraiga infecciones, o empeorar una infección que usted ya tenga. 2. Cáncer y problemas del sistema inmunológico. XELJANZ puede aumentar el riesgo de ciertos tipos de cáncer, cambiando la forma en que funciona su sistema inmunológico. 
Pueden producirse linfomas y otros tipos de cáncer en pacientes que toman XELJANZ. Hable con su profesional del cuidado de la salud si ha tenido algún tipo de cáncer. 
Algunas personas que han tomado XELJANZ con otros medicamentos específicos para prevenir el rechazo del trasplante de riñón, han tenido problemas con ciertos glóbulos blancos que se descontrolaban (trastorno linfoproliferativo asociado con el virus de Epstein Barr). 3. Desgarres (perforación) en el estómago o en los intestinos. 
Hable con su profesional del cuidado de la salud si ha tenido diverticulitis (inflamación en partes del intestino grueso), o úlceras en el estómago o intestinos. Algunas personas que toman XELJANZ presentan desgarres en el estómago o intestino. Esto ocurre con mayor frecuencia en personas que también toman medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), corticoesteroides o metotrexato. 
Hable cuanto antes con su profesional del cuidado de la salud si tiene fiebre y dolor en la zona del estómago que no desaparece y/o algún cambio en los hábitos de movimientos intestinales. 4. Cambios en ciertos resultados de análisis de laboratorio. Su profesional del cuidado de la salud debe realizar análisis de sangre antes de que comience a recibir XELJANZ, y mientras tome XELJANZ, para ver si se producen los siguientes efectos secundarios: 
cambios en recuento de linfocitos. Los linfocitos son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir infecciones. 33

recuentos bajos de neutrófilos. Los neutrófilos son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir infecciones. 
recuentos bajos de glóbulos rojos. Esto puede indicar que tiene anemia, lo cual puede hacerle sentir débil y cansado. Su profesional del cuidado de la salud debe realizar rutinariamente ciertos análisis de hígado. No debe recibir XELJANZ si su recuento de linfocitos, de neutrófilos o de glóbulos rojos es demasiado bajo, o si sus análisis de hígado son demasiado altos. Su profesional del cuidado de la salud puede parar su tratamiento con XELJANZ por un período de tiempo, si es necesario, debido a cambios en los resultados de estos análisis de sangre. También puede haber cambios en otras pruebas de laboratorio, tales como sus niveles de colesterol en la sangre. Su profesional del cuidado de la salud debe realizar análisis de sangre para verificar sus niveles de colesterol de 4 a 8 semanas después de que haya comenzado a tomar XELJANZ, y cuando sea necesario después de este tiempo. Los niveles de colesterol normales son importantes para la buena salud del corazón. Vea “¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de XELJANZ?” para más información sobre efectos secundarios. ¿Qué es XELJANZ? XELJANZ es un medicamento con receta llamado inhibidor de cinasa de Janus (JAK, por sus siglas en inglés). XELJANZ se utiliza para tratar a adultos con artritis reumatoide activa de moderada a severa, para los cuales el metotrexato no funcionó bien. Se desconoce si XELJANZ es seguro y eficaz en personas con hepatitis B o C. XELJANZ no es para personas con problemas hepáticos severos. Se desconoce si XELJANZ es seguro y eficaz en niños. ¿Qué debería decirle a mi profesional del cuidado de la salud antes de tomar XELJANZ? XELJANZ puede no ser indicado para su caso. Antes de tomar XELJANZ, hable con su profesional del cuidado de la salud si: 
tiene una infección. Vea “¿Cuál es la información más importante que debería saber sobre XELJANZ?” 
tiene problemas de hígado 
tiene problemas de riñón 34

tiene dolor en la zona del estómago (abdominal) o le han diagnosticado diverticulitis, o úlceras estomacales o intestinales 
ha tenido una reacción a tofacitinib o a alguno de los ingredientes en XELJANZ 
ha recibido recientemente, o tiene planes de recibir, una vacuna. Las personas que toman XELJANZ no deberían recibir vacunas de microbios vivos, pero sí pueden recibir vacunas inactivas. 
tiene otras condiciones médicas 
tiene planes de quedar embarazada o está embarazada. Se desconoce si XELJANZ perjudicará al feto. Registro del Embarazo: Pfizer tiene un registro para mujeres embarazadas que toman XELJANZ. El propósito de este registro es comprobar la salud de la madre embarazada y su bebé. Si está embarazada o queda embarazada mientras está tomando XELJANZ, hable con su profesional del cuidado de la salud sobre cómo inscribirse en este registro del embarazo, o puede llamar directamente al registro, al 1‐877‐311‐8972 para inscribirse. 
tiene planes de lactar o está lactando a su bebé. Usted y su profesional del cuidado de la salud deben decidir si tomará XELJANZ o lactará a su bebé. No debe hacer ambas cosas a la vez. Hable con su profesional del cuidado de la salud sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los recetados y los vendidos sin recetas, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. XELJANZ y otros medicamentos pueden interactuar unos con otros, causando posibles efectos secundarios. Hable en particular con su profesional del cuidado de la salud si toma: 
otros medicamentos para tratar la artritis reumatoide. No debería tomar tocilizumab (Actemra®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), infliximab (Remicade®), rituximab (Rituxan®), abatacept (Orencia®), anakinra (Kineret®), certolizumab (Cimzia®), golimumab (Simponi®), azatioprina, ciclosporina, u otros medicamentos inmunosupresores mientras tome XELJANZ. Tomar XELJANZ con estos medicamentos puede aumentar su riesgo de infección. 
medicamentos que afectan la forma en que trabajan ciertas enzimas hepáticas. Pregúntele a su profesional del cuidado de la salud si no está seguro de si su medicamento es uno de éstos. Conozca los medicamentos que toma. Guarde una lista de ellos para mostrársela a su profesional del cuidado de la salud y a su farmacéutico cuando le den un medicamento nuevo. ¿Cómo debería tomar XELJANZ? 
tome XELJANZ como se lo indique su profesional del cuidado de la salud. 
tome XELJANZ 2 veces por día, con o sin comida. 
si toma demasiado XELJANZ, llame a su profesional del cuidado de la salud o acuda de inmediato a la sala de emergencias más cercana. 35
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de XELJANZ? XELJANZ puede causar efectos secundarios graves, incluyendo: 
vea “¿Cuál es la información más importante que debe saber sobre XELJANZ?” 
infección por activación de la Hepatitis B o C en personas que tienen el virus en la sangre. Si porta el virus de la hepatitis B o C en la sangre (virus que afecta al hígado), este puede activarse mientras usa XELJANZ. Su profesional del cuidado de la salud puede hacer los análisis de sangre antes de que comience el tratamiento con XELJANZ, y mientras use XELJANZ. Hable con su profesional del cuidado de la salud si tiene alguno de los siguientes síntomas de una posible infección por hepatitis B o C: 








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
se siente muy cansado tiene la piel o los ojos amarillentos tiene poco o nada de apetito vómitos movimientos intestinales de color rojizo o arcilla fiebre escalofríos molestias estomacales dolores musculares orina oscura erupción cutánea Los efectos secundarios comunes de XELJANZ incluyen: 
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infecciones de las vías respiratorias superiores (resfriado común, sinusitis) dolor de cabeza diarrea congestión nasal, dolor de garganta y descarga nasal (nasofaringitis) Hable con su profesional del cuidado de la salud si tiene efectos secundarios que le molestan, o que no desaparecen. Éstos no son todos los efectos secundarios posibles de XELJANZ. Para más información, pregúntele a su profesional del cuidado de la salud o a su farmacéutico. Llame a su médico para consejos médicos sobre los efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA, llamando al 1‐800‐FDA‐1088. También puede reportar efectos secundarios a Pfizer, llamando al 1‐800‐438‐1985. ¿Cómo debo guardar XELJANZ? Guarde XELJANZ a una temperatura entre 68 °F y 77 °F (temperatura ambiente). Deshágase de modo seguro de todo medicamento caducado o que ya no sea necesario. 36
Guarde XELJANZ, y todos los medicamentos, fuera del alcance de los niños. Información general sobre el uso seguro y eficaz de XELJANZ. A veces se recetan medicamentos para fines que no son los mencionados en la Guía del medicamento. No utilice XELJANZ para una condición para la cual no haya sido recetado. No dé XELJANZ a otras personas, incluso aunque tengan los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Esta Guía del medicamento resume la información más importante sobre XELJANZ. Si desea más información, hable con su profesional del cuidado de la salud. Puede pedirle a su farmacéutico o a su profesional del cuidado de la salud información sobre XELJANZ que está escrita para profesionales médicos. ¿Cuáles son los ingredientes de XELJANZ? Ingrediente activo: citrato de tofacitinib Ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, sodio de croscarmelosa, estearato de magnesio, HPMC 2910/Hipromelosa 6cP, dióxido de titanio, macrogol/PEG3350 y triacetina. Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. LAB‐0535‐1.0 Expedido: Noviembre del 2012 TRA576602‐01 © 2013 Pfizer Inc. Todos los derechos reservados. Julio del 2013 37