lanzaderas, cadena respiratoria y fosforilación oxidativa

LANZADERAS, CADENA
RESPIRATORIA Y
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Dra. Carmen Peláez Pinelo
Bioquímica para 2º año Medicina - CUNOR, 2012
Generalidades
 Oxidación de combustibles metabólicos es esencial
para la vida CO2 y H2O
 Reacciones redox en mitocondrias
 40% de energía de alimentos se conserva en forma
de ATP y 60% se libera en forma de calor
 Metabolismo basal es suma de reacciones
exotérmicas del organismo


Hombre adulto tiene MB de 1800kcal/día
Mujer adulta tiene MB de 1300kcal/día
 Porción mayor de MB: calor procedente de
mitocondrias
 Oxidación de combustibles
se divide en 2 estadios:
a.
b.
Producción de coenzimas de
nucleótido reducidas
durante oxidación
Síntesis de ATP a partir de
energía libre proporcionada
por oxidación de coenzimas
reducidas
Electrones pasan a cadena transportadora
de electrones mitocondrial: sistema de
transportadores conectados
 Los sistemas vivos
transfieren energía de una
molécula a otra sin perderla
toda en forma de calor


Adenina (base púrica) + Ribosa
(azúcar de 5C) + grupos fosfato
(α, , )
Parte de la energía se
conserva en forma química
para impulsar las reacciones
de biosíntesis no espontáneas
Casi la mitad de energía
obtenida en oxidación de
combustibles metabólicos es
canalizada hacia síntesis de
ATP→ Principal transductor de
energía de sistemas vivos
Dos enlaces anhídrido de alta
energía (al romperse
producen ADP o AMP)
 Energía libre de enlace de alta energía se usa para
impulsar o favorecer avance de reacciones
 Casi todas las vías de biosíntesis son
termodinámicamente desfavorables se
convierten en favorables acoplando reacciones de
hidrólisis de compuestos de alta energía
 Esto es posible a causa de alta energía libre o
potencial de transferencia de grupo del ATP
 Tema o Motif (centro activo de una cinasa)  usa
ATP para impulsar reacciones de biosíntesis,
procesos de transporte o actividad muscular 
frecuente en metabolismo
 Principales coenzimas de
oxidación-reducción que
participan en transducción de
energía desde combustibles al
ATP

NAD, FAD, FMN
 Se transfieren los electrones
de CHO y grasas a estas
coenzimas durante
metabolismo de energía y
pasan a sus formas reducidas

NADH, FADH2, FMNH2
 Se transfieren 2 electrones
pero número de protones
transferido es variable


NAD acepta un ión hidruro (H-)
 1 protón y 2 electrones 
protón restante se libera
FAD y FMN  2 electrones y 2
protones
Acontecimientos durante transporte
de electrones
NADH Y FADH2 por
transferencia de sus
electrones a otras
sustancias, se
reoxidan a NAD y FAD
para poder participar
en reacciones de
oxidación a sustratos
adicionales
Los electrones
transferidos participan
en oxidaciónreducción secuencias
de numerosos centros
rédox en 4 complejos
enzimáticos antes de
reducir O2 a H2O
Los protones son
expulsados de
mitocondria lo que
produce un gradiente
a través de
membrana
mitocondrial 
energía libre
almacenada en este
gradiente
electroquímico
conduce a la síntesis
de ATP a partir de
ADP y Pi mediante
fosforilación oxidativa
Mitocondrias
 Organelas subcelulares esenciales
para metabolismo aerobio
 Principal función: oxidación de
combustibles metabólicos y
conservación de energía libre x
síntesis de ATP
 Sistema de doble membrana

Externa: enzimas y proteínas de
transporte
 Porina  permeable a iones, moléculas
pequeñas, proteínas <10,000D
Espacio intermembrana
es equivalente a citosol
en concentraciones de
metabolitos e iones
 Proteínas grandes transportadas por:



TOM (translocasa de membrana mitocondrial externa)
TIM (translocasa de membrana mitocondrial interna)
Vital para célula porque proteínas mitocondriales son
codificadas en núcleo y luego transportadas a mitocondria
 Genoma mitocondrial (ADNmt) codifica 13
subunidades vitales de bombas de protones y ATPsintasa
 Membrana mitocondrial interna (MIM)



Crestas, impermeable a mayor parte de iones y moléculas
pequeñas (NADH, ATP, coenzimas, fosfato, protones)
Necesita proteínas transportadoras
Contiene componentes de fosforilación oxidativa
LANZADERAS DE ELECTRONES
 Efectúan transferencia de electrones de NADH
a mitocondrias

En lugar de efectuar transferencia física de NADH que
se produjo por metabolismo de CHO en citosol y que
no puede atravesar MIM
 Dos lanzaderas redox que están accionadas
por isoformas citoplasmáticas y
mitocondriales de misma enzima
Lanzadera de glicerofosfato
 Lanzadera de malato-aspartato

A. Glicerol-3-Fosfato 2 moles
ATP




Transfiere electrones de NADH
desde citoplasma a
mitocondria reduciendo FAD a
FADH2
Glicerol-3-P deshidrogenasa
cataliza reducción de DHAP
con NADH para formar
glicerol-3-P y NAD
Glicerol-3-P procedente de
citoplasma es oxidado a DHAP
por otra isoforma de glicerol3-P deshidrogenasa de MIM y
FAD se reduce a FADH2
Electrones son transferidos a
vía común por ubiquinona
B. Lanzadera Malato-
Aspartato  3 moles ATP


Malato es capaz de
atravesar MIM pero ésta es
impermeable a producto
(OAA)
Intercambio se consigue por
interconversión entre
aminóacidos α-ceto y αamino con participación de
glutamato y α-cetoglutarato
citoplásmatico y
mitocondrial + isoenzimas
de glutamato-oxalacetatotransaminasa (AST)
Translocasa ATP-ADP
 Mayoría de ATP generado en
matriz mitocondrial por
fosforilación oxidativa se usa en
citosol
 Translocasa transporta ATP fuera
de matriz en intercambio por ADP
producido en citosol por hidrólisis
del ATP
 Importa un ADP x un ATP que
exporta

Salida de carga negativa
cotransporte bidireccional
electrogénico
Transporte de fosfatos
 ATP se sintetiza a partir de ADP + Pi en
mitocondria pero se usa en citosol
 Pi vuelve a mitocondria por transportador de
fosfato

Cotransporte unidireccional Pi - H
Fosforilación Oxidativa
 Energía libre de oxidación
de NADH se usa en
sistema de transporte de
electrones para bombear
protones hacia espacio
intermembrana
 Energía producida cuando
protones vuelven a entrar
en matriz mitocondrial se
usa para sintetizar ATP
Sistema Mitocondrial de Transporte
de Electrones
 Conocido como cadena
de transporte de
electrones o cadena
respiratoria
 Localizado en
membrana mitocondrial
interna
 Formado por varios
complejos de proteínas
grandes y 2 pequeños
componentes
independientes:
ubiquinona y citocromo
c
 Cada paso implica una reacción tipo redox
 Electrones dejan componentes que tienen potenciales
de reducción más negativos y van a componentes con
potenciales de reducción más positivos
 Electrones son conducidos por sistema en secuencia
definida desde coenzimas de nucleótidos reducidas
hasta oxígeno
 Cambios de energía libre impulsan transporte de
protones desde matriz hasta espacio intermembrana
 3 bombas de protones
 Después de cada paso  electrones se encuentran en
estado de energía más bajo
 Electrones son canalizados
hacia cadena de transportadora
por flavoproteínas



Cuatro clases: complejo I (FMN) y
3 con FAD
Estas vías reducen ubiquinona (Q
o coenzima Q10) localizada al
inicio de vía de transporte común
(Q + complejo III + citocromo c +
complejo IV)
Flavoproteína reducida + Q 
Flavoproteína oxidada + QH2
 Protones son bombeados desde matriz hasta
espacio intermembrana por complejos I, III y IV
 Al final de cadena  aceptor final de electrones es
O2  reducido por transferencia de 4 electrones
desde complejo IV  forma 2 moléculas de H2O
 Se reduce 1 átomo de oxígeno x cada 2 electrones
ADP
Pi
½ O2
2H+
2ē
ATP
H20
 Por cada par de electrones transportado x
complejos I, III ó IV  cada complejo bombea #
suficiente de protones para síntesis de un molde de
ATP
 NADH  sintetiza 3 moles de ATP
 FADH2  produce 2 moles de ATP  no se usa la
capacidad de bombeo de protones de complejo I
Complejo I o NADH-Q-reductasa o
NADH deshidrogenasa
 Pasa electrones desde NADH hasta Q
 Flavoproteína que contiene FMN
 FAD y FMN contienen riboflavina
 Oxida NADH mitocondrial
 A través de FMN y complejos Fe-S (grupos
prostéticos)  transfiere electrones a
ubiquinona  consigue suficiente energía
para bombear 4 protones desde matriz

NADH + Q + 5H+ (matriz)  NAD+QH2 + 4H+ (espacio
intermembrana)
 Otras 3 flavoproteínas transfieren electrones
(por FADH2) desde sustratos oxidables a
ubiquinona (Q)



Succinato-Q-reductasa (complejo II o succinatodeshidrogenasa del ciclo ATC)  oxida succinato a
fumarato y reduce FAD a FADH2
Glicerol-3-fosfato-Q-reductasa (parte de lanzadera
glicerol-3-P)  oxida G3P citoplasmático a DHAP y
reduce FAD a FADH2
Acilgrasa-CoA-deshidrogenasa  cataliza primer paso
de oxidación mitocondrial de ácidos grasos y produce
FADH2
Ubiquinona o coenzima Q10
 Compuesto liposoluble en
MIM (animales)
 Difunde hacia membrana
interna y acepta electrones
de 4 flavoproteínas
mitocondriales  los
transfiere a complejo III
 Puede transportar 1 ó 2
electrones
 Fuente importante de
radicales superóxido de
célula
Complejo II o Succinato-coenzima Q
oxidorreductasa
 Contiene enzima del ciclo ATC: succinato
deshidrogenasa
 Traslada electrones desde succinato hasta
CoQ
 Sus grupos redox comprenden: FAD (unido a
succinato deshidrogenasa), grupo 4Fe-4S,
grupo 3Fe-4S, grupo 2 Fe-2S y citocromo b560
 No sintetiza ATP sólo transferencia de
electrones hacia CoQ desde sustratos
reducidos (NADH o succinato)
Complejo III citocromo c-reductasa o ubiquinonacitocromo c reductasa o QH2-citocromo c
reductasa
 Oxida ubiquinona y reduce citocromo c
 Ubiquinona reducida canaliza electrones que recoge en
flavoproteínas mitocondriales transfiere a complejo
III
 Electrones de Q son transferidos a través de 2 clases
de citocromo b al citocromo c1 y citocromo c
 Transporte de 2 electrones a citocromo c proporciona
suficiente variación de energía y bombeo de protones
para sintetizar cerca de 1 mol de ATP

QH2
Se bombean 4 protones (2 matriz y 2 QH2)
2 cyt c
(oxidado)
2H
(matriz)
2Q
2 cyt c
reducido
4H
(espacio
intermem
brana)
Citocromo c
 Proteína pequeña con grupo hemo unida a




superficie externa de MIM
Transporta electrones del complejo III al IV
Transporta 1 electrón  reducción de O2 a 2 H2O
por complejo IV requiere 4 moléculas de
citocromo c reducidas
Unión de citocromo c a complejos III y IV es
electrostática (relacionada con Lys)
Reducción de ferricitocromo c (Fe3+) a
ferrocitocromo c (Fe2+) por citocromo c1 modifica
estructura tridimensional de proteína  favorece
transferencia de electrones a citocromo a de
complejo IV
Complejo IV o citocromo c-oxidasa o
citocromo-oxidasa
 Dímero en MIM
 Oxida citocromo c móvil y
transporta electrones a
través de citocromos a y a3
 Reduce oxígeno a agua en
reacción de transferencia
de 4 electrones
 Bombea protones hacia
exterior de mitocondrias

Sintetiza 1 mol de ATP por
cada par de electrones
transferidos a oxígeno
 Número real de protones bombeados: 4
 Se necesitan otros 4 para reducir O2 a agua
 Reacción global:
4 cyt c
(reducido)
4H
(matriz)
O2
4 cyt c
(oxidado)
2 H2O
 Cobre es componente común
 Moléculas venenosas pequeñas (azida, cianuro,
CO) se fijan al grupo hemo de citocromo a3 en
citocromo c-oxidasa e inhiben complejo IV
GRADIENTE DE PROTONES Y SÍNTESIS
DE ATP
 Hipótesis quimiosmótica
 Las mitocondrias producen ATP usando la energía
libre procedente del gradiente de protones (fuerza
motriz de protones)
 Fuerza motriz de protones  resultado de gradiente
de pH (gradiente de concentración) y de un
desequilibrio de carga (gradiente electroquímico) en
la MIM
Para funcionar requiere sistema de MIM que sea
impermeable a protones
 Cuando protones son bombeados fuera de matriz 
espacio intermembrana se convierte en más ácido y con
mayor carga positiva que matriz (básica y carga
negativa)

 “Energía libre del transporte electrónico se conserva por un
bombeo de H+ desde matriz mitocondrial hasta espacio
intermembrana para crear un gradiente de H+ electroquímico a
través de la MIM. El potencial electroquímico de este gradiente
sirve para sintetizar ATP”




La fosforilación oxidativa requiere una membrana mitocondrial
interna intacta
MIM impermeable a iones como H, OH, K, Cl
Transporte electrónico genera transporte H fuera de mitocondrias
intactas y crea gradiente electroquímico
Compuestos que aumentan permeabilidad de MIM disipan
gradiente electroquímico , permiten transporte electrónico
continuar pero inhiben síntesis de ATP (desacoplan transporte
oxidativo)
Complejo V o ATP-sintasa o F0F1-ATP
sintasa
 Se encuentra revistiendo la cara
matricial interna de MIM
 Conocida como ATPasa  hidroliza
ATP
 Formada por 2 complejos

Componente de la MI: F0  motor
impulsado por protones y con
estoiquiometría de a, b2 y c10-14
Subunidades c formar “anillo c” que
rota en sentido horario en respuesta al
flujo de protones por el complejo
 Subunidades  y  están unidas al anillo
c y giran con él  inducen aparición de
grandes cambios de conformación en
los 3 dímeros α
 2 proteínas b inmovilizan el segundo
complejo (F1-ATP sintasa)

 F1 tiene estoiquiometría de α3, 3, , , 
 Parte principal formada por 3 dímeros α dispuestos
como gajos de naranja  actividad catalítica localizada
en subunidades 
 Cada rotación 120° de subunidad  induce aparición de
cambios de conformación en subunidades α  los
centros de fijación de los nucleótidos van alternando
entre 3 estados
1.
2.
3.

Se fija ADP y Pi
Sintetiza ATP
Libera ATP
Mecanismo de
cambio de la
fijación
En cada vuelta: producen 3 ATP
 La energía libre motriz de
Catálisis rotatoria: motor
impulsado por protones
protones usada por ATPsintasa no se emplea para
sintetizar ATP sino para
liberarlo
 Cuando el gradiente de
protones es demasiado lento
para favorecer la liberación de
ATP  ATP permanece fijado a
ATP-sintasa y se interrumpe la
síntesis de ATP
 ADP y Pi se unen al complejo
tan pronto como sale ATP
Actúa en forma independiente
 Para sintetizar cada ATP se
respecto a cadena de transporte
requieren 3 protones
de electrones
 F1 tiene 3 protómeros α




químicamente idénticos pero
distintos en conformación
Cada protómero tiene un sitio
catalítico para la síntesis de ATP
O (conformación abierta) tiene baja
afinidad por sustratos o productos
L fija ligandos débilmente
T fija ligandos fuertemente y es
catalíticamente activo
 En el primer paso: ADP + Pi se
fijan al sitio L
 Aporte de energía conduce un
cambio conformacional que
convierte:



Sitio L a T
Sitio T a O
Sitio O a L
 El sitio T tenía un ATP fijado y la
energía se usó para cambiar el
sitio a sitio O y se libera ATP
 Esta energía no se usó para
sintetizar ATP sino para liberarlo
de un sitio de unión firme
 El cambio conformacional lo
conduce la subunidad  (parte
verde central de la imagen)
 Mientras se libera el ATP del
nuevo sitio O, otra molécula
de ATP se forma
(espontáneamente) en el
nuevo sitio T
 Luego de 2 secuencias más,
la enzima retorna a su estado
inicial
 El sitio L siempre está
ocupado por un ligando y ADP
+ Pi siempre se fija al sitio O
luego que se libera el ATP
RELACIONES P:O
 Relación P:O es una medida del número de
fosfatos de alta energía (cantidad de ATP)
sintetizados por cada átomo de oxígeno (1/2
O2) consumido o por cada mol de agua
producido
 Se calcula a partir de cantidad de ADP usado
para sintetizar ATP y cantidad de Oxígeno
captado por mitocondrias.
 NADH 3
 FADH2 2
CONTROL RESPIRATORIO
 Es la dependencia de captación de oxígeno por
mitocondrias según disponibilidad de ADP
 Condiciones normales:

Oxidación y fosforilación están estrechamente
acopladas
Sustratos se
oxidan
Electrones se
transportan
Oxígeno se
consume tan
sólo cuando
se requiere la
síntesis de
ATP
Respiración
acoplada
ATP nunca se produce
más rápido de lo
necesario
Mitocondrias
en reposo
consumen
oxígeno a
velocidad
lenta pero
que puede
incrementarse
añadiendo
ADP
Depleción de
ADP
ADP es
captado por
mitocondrias
Estimula la
ATP-sintasa
Finaliza
síntesis de ATP
Disminuye el
gradiente de
protones
Respiración
recupera su
velocidad
original
Aumenta la
respiración
(estimula las
bombas de
protones
para
restablecer
gradiente)
Captación de
oxígeno
disminuye
hasta su
velocidad
original
 Si MIM pierde integridad estructural
mitocondrias pueden desacoplarse
parcialmente  porosas  protones pueden
difundir por membrana interna sin necesitar
ATP-sintasa
 Mecanismo de control respiratorio depende de
necesidad de ADP y Pi para fijarse al complejo
de ATP-sintasa

Ausencia de ADP + Pi: protones no pueden entrar en
mitocondria a través de complejo ATP-sintasa 
consumo de oxígeno disminuye  bomba de protones
no puede transportarlos contra una presión retrógrada
elevada
Desacoplantes
 Transportan de nuevo los protones
al interior de mitocondrias y hacen
desaparecer el gradiente de
protones sin intervención de ATPsintasa  estimulan la respiración
 sistema hace un intento
inefectivo de restaurar el gradiente
de protones oxidando más
combustible y bombeando más
protones hacia el exterior de las
mitocondrias
 Suelen ser compuestos hidrófobos
(bases o ácidos débiles)

2,4-dinitrofenol (DNP)
Proteínas desacoplantes (UCP)
 Transportan protones desde espacio
intermembrana a matriz mitocondrial
por vías distintas a ATP-sintasa
 UCP 1 (termogenina) tejido
adiposo marrón (Recién nacidos) 
proporciona calor corporal durante
estrés por frío al desacoplar el
gradiente de protones y generar
calor en lugar de ATP
 UCP 2 modo ubicuo; UCP3 músculo
esquelético; UCP 4 y 5 en cerebro
INHIBIDORES DEL METABOLISMO
OXIDATIVO
 Inhibidores del Sistema de Transporte de
Electrones


Inhiben de modo selectivo complejos I, III o IV
interrumpiendo flujo de electrones a lo largo de
cadena respiratoria
Interrumpen bomba de protones, síntesis de ATP y
captación de oxígeno
Rotenona inhibe complejo I o NADHQ-reductasa
 + algunos barbitúricos
 Inhibe oxidación de malato y lactato
por NAD+
 Los sustratos que aportan FADH2
aún pueden ser oxidados porque se
omite paso por complejo I y
electrones se donan a ubiquinona
 Inhibe captación de oxígeno
 Crossover point (punto de cruce):
Rotenona causa reducción de todos
los componentes previo al punto de
inhibición porque no pueden ser
oxidados y luego del punto de
inhibición se oxidan por completo
Antimicina A inhibe complejo III o
QH2-citocromo c-reductasa
 Impide transmisión al
citocromo c de electrones
procedentes del complejo I o
de flavoproteínas que
contengan FADH2
 Componentes que preceden a
complejo III se reducen por
completo y posteriores se
oxidan
 Inhibe estimulación de
respiración por ADP
 Ácido ascórbico reduce
citocromo c restablece
respiración
Cianuro y Monóxido de Carbono inhiben
complejo IV o citocromo c-oxidasa
 Azida
 Su inhibición es crucial porque pone





fin a cadena de transporte de
electrones
Todos los componentes que
preceden al complejo IV se reducen
Oxígeno no puede reducirse
Ninguno de los complejos es capaz
de bombear protones, ni se sintetiza
ATP
No hay gradiente de protones
Intoxicaciones alteran capacidad de
transporte de oxígeno y síntesis de
ATP
Inhibidores de ATP-sintasa
 Oligomicina
 Causa acumulación de protones fuera de
mitocondria

Sistema de bombeo de protones está aún intacto pero
canal de protones está bloqueado
Inhibidores de ADP-ATP translocasa
 ADP-ATP translocasa mitocondrial se encarga
de intercambiar el ATP mitocondrial recién
sintetizado y ADP gastado del citosol
 Puede ser inhibida por plantas y toxinas del
moho
REGULACIÓN DE LA FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA
 CONTROL RESPIRATORIO Y REGULACIÓN POR
FEEDBACK (RETROALIMENTACIÓN)



Cuando se añade ADP a mitocondrias aisladas
estimula respiración y síntesis de ATP
Cuando ADP ha sido convertido x completo a ATP 
respiración recupera su frecuencia inicial
Relaciones NADH/NAD y ATP/ADP tienen efecto de
feedback sobre enzimas fundamentales de glucólisis,
oxidación de ácidos grasos y ciclo ATC

Si fosforilación oxidativa se interrumpe por alto nivel de ATP
 NADH y ATP tienen efecto de feedback negativo sobre
otras vías productoras de energía
 REGULACIÓN MEDIANTE MODIFICACIÓN
COVALENTE Y EFECTORES ALOSTÉRICOS (ATPADP)


Principal objetivo es complejo IV
Fosforilado (respuesta a acción hormonal) por proteínas
dependiente de AMPc (PKA)
Permite regulación alostérica por ATP (relación ATP/ADP)
 Valor alto de relación ATP/ADP inhibe fosforilación oxidativa
 Valor bajo la estimula


Desfosforilado por fosfatasa de proteína estimulada por
Ca2+

Se pierde control de relación ATP/ADP y su actividad es
muy estimulada  aumenta producción de ATP
 Complejo I presenta proceso reversible de
fosforilación/desfosforilación


Fosforilación catalizada por PKA  aumenta actividad
y se mantiene por niveles altos de Ca2+
Desfosforilación por fosfatasa de proteína inhibida por
Ca2+
 REGULACIÓN POR HORMONAS TIROIDEAS
 T3 estimula síntesis de UCP2 y UCP3 pueden
desacoplar gradiente de protones
 T2 se fija al complejo IV  induce un error o slip en
citocromo c-oxidasa


Bombea menos protones por cada electrón transportado a
través del complejo  termogénesis
Acción de T3 explica efectos termogénicos a largo
plazo de hormonas tiroideas y T2 efectos termogénicos
a corto plazo
Control Coordinado del Metabolismo
Oxidativo
 La fosforilación de la
glucosa por ATP para
formar glucosa-6-fosfato
es catalizada por la
hexocinasa
 Reacción activada por Pi
 Inhibida por Glucosa-6fostato
 Fosfoglucosa isomerasa
convierte G6P a fructosa6-fosfato
 La enzima más regulada en la
glucólisis es la
fosfofructocinasa

Cataliza la fosforilación de F6P
por ATP para formar fructosa-1,6bifosfato
 Activada por el sustrato F6P,
Pi, AMP, NH4 y fructosa-1,6bifosfato
 Inhibida alostéricamente por
ATP y citrato
 Único ejemplo de un
intermediario del ciclo ATC que
regula una enzima glucolítica
 En el último paso de
la glucólisis, PEP se
convierte a piruvato
por piruvato cinasa
 Reacción inhibida por
ATP (producto)
 Activada por ADP
(sustrato)
 La conversión de piruvato
a acetil-CoA por piruvato
deshidrogenasa es una
reacción muy regulada
 La reacción es activada
por piruvato, ADP y Ca
 Es inhibida por aumentos
en la relación
[NADH]/[NAD] y el
producto acetil-CoA
 La reacción de acetil-
CoA con OAA para
formar citrato es
catalizada por la
citrato sintasa
 Inhibida por citrato
 Aumentada por la
relación de
[NADH]/[NAD]
 Isocitrato
deshidrogenasa
cataliza la conversión
de isocitrato a alfacetoglutarato
 Esta reacción es
activada por iones de
Ca y ADP
 Inhibida por aumento
en la relación
[NADH]/[NAD]
 Alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa
cataliza la conversión
de alfa-cetoglutarato
a succinil-CoA
 Inhibida por ATP y
aumento en relación
[NADH]/[NAD]
 Activada por aumento
en relación
[CoA]/[Succinil-CoA]