Apuntes - Anemias

Hematología – I Parcial
Ruby N. Gutiérrez
S.
Valores normales
- Hematíes
o Hombres: 4,5 a 5 millones/mm3
o Mujeres: 4 a 4,5 millones/mm3
- Hemoglobina
o Hombres: 13 a 18 g/dl
o Mujeres: 12 a 16 g/dl
- Hematocrito: 40 a 50%
- VCM: 80 a 100 fl
- HCM: 28 a 32 pg
- CCMH: 32 a 36 g/dl
- ADE: 11,5 a 14,5%
- Plaquetas: 150 mil a 400 mil
- Hierro sérico: 50 a 150 mg/dl
- Transferrina: 170 a 290 mg/dl
- CTST (Capacidad Total de la Saturación de Transferrina): 212 a 362 mg/dl
- IST (Índice de Saturación de la Transferrina): 20 a 50%
- Ferritina = 20 a 300 ng/ml
Diagnóstico diferencial  Microcitosis
N° Hematíes
Hb
VCM
HCM
CHCM
ADE
Hierro Sérico
Hierro Médula Ósea
Ferritina
Transferrina
Índice Saturación Transferrina
Protoporfirina Libre
Anemia
Ferropénica
↓
↓
↓
↓
↓
↑
↓
↓
↓
↑
↓
↑
Anemia
Sideroblástica
↓
↓
=/↓/↑
=/↓
=/↓
↑
↑
↑
↑
=
↑
=/↑
Beta-Talasemia
Menor
=/↑
=/↓
↓
↓
=/↓
=
=
↑
=
=
=
=
Hematopoyesis
- Órgano hematopoyético del adulto = médula ósea  epífisis de los huesos largos
- Evolución
o Primeras semanas de vida embrionaria = saco vitelino
o Primer mes hasta nacimiento = hígado
Anemia de Tipo
Inflamatorio
↓
↓
=/↓
=/↓
=/↓
=
↓
↑
=/↑
=/↓
=/↓
↑
-
-
-
o 4to mes de vida embrionaria = inicia en médula ósea
o Nacimiento = prácticamente toda la médula ósea
o Primeros años de vida = más en huesos de tórax y pelvis
Características de la célula tronco totipotencial o célula stem (CD34  antígeno de inmadurez)
o Capacidad de autorrenovación
o Capacidad de Proliferación
o Capacidad de diferenciación
Antígenos de células mielo-monocíticas = CD13, CD33
o Linfoides B (CD19) y T (CD3)
o Megacariocíticas (CD61)
Anemias que presentan elevación en el número de reticulocitos reciben el nombre de anemias
regenerativas, y el prototipo es la hemólisis o el sangrado agudo.
Causas de anemias
o Ingesta
o Absorción
o Requerimientos
Anemias
Anemia Ferropénica
- Causa más frecuente de anemia.
- Metabolismo férrico
o Se absorbe en forma de hierro ferroso (Fe++) en el duodeno, principalmente, y en el yeyuno
proximal.
o Favorecen absorción
 HCl
 Mucina
 Sales biliares
 Ácidos orgánicos (ascórbico, cítrico, láctico)
 Azúcares (sorbitol, fructosa)
o Inhiben absorción
 Alcalinos
 Fosfatos
 Fitatos (salvado de cereales)
 Polifenoles (té, café)
 Proteínas (yema de huevo, frutos secos)
o Transportado por la transferrina en forma férrica hasta el sistema mononuclear fagocítico y la
médula ósea, donde se une al receptor de transferrina y penetra en la célula.
o Dentro se une a la protoporfirina IX en las mitocondrias para formar el grupo Hem.
o El hierro no utilizado se almacena en los macrófagos (bazo, hígado) y en los eritroblastos de la
médula ósea en forma de ferritina y hemosiderina.
o Requerimiento diario
 Hombres: 50 a 55 mg/kg
 Mujeres: 35 a 40 mg/kg
o
-
-
-
Hierro en el organismo
 Funcionante: 60 – 70%  2,5 g (2g en Hb)
 De depósitos: 25 – 30%  1 g hombres; <0,5 g en mujeres fértiles (Ferritina, lábil y
abundante, o Hemosiderina, estable y predomina en casos de depósito excesivo y
patológico)
 Circulante: <1%  3 – 4 mg (Transferrina)
 Del “Pool” intracelular: <1%  enzimas tisulares
Causas
o Pérdida
 Mujeres fértiles: más frecuente por menstruación excesiva.
 Resto de la población = digestivas (hemorroides, esofagitis por reflujo, úlcera péptica,
parásitos intestinales, neoplasias, varices esofágicas)
o Aporte insuficiente (dieta inadecuada)
o Disminución de la absorción (gastrectomías, aclorhidria, síndromes de malabsorción, parasitosis)
o Aumento del consumo (causas fisiológicas  crecimiento/desarrollo, embarazo, lactancia)
Clínica
o Etapas evolutivas del déficit de hierro
 Depleción de los depósitos (anemia pre-latente)
 Eritropoyesis deficiente en hierro (anemia latente)  inicia↓ VCM
 Anemia franca = Hb < valores normales.
o Síndrome anémico
 Cabeza: mareos, acúfenos, visión de “moscas volantes”, cefalea, vértigo, cambios de
humor, irritabilidad
 Corazón: palpitaciones, soplos funcionales, disnea, angina
 Músculos y tejidos: astenia, palidez, fatiga muscular, calambres
o Síndrome ferropénico (síntomas específicos)
 Cambios epiteliales
 Piel y faneras: caída del pelo, uñas frágiles, coiloniquia
 Boca: apertura de las comisuras bucales (rágades), estomatitis angular, glositis.
Sensación de quemazón en la lengua se debe a la atrofia de las papilas = hierro
disminuye en las células epiteliales de la mucosa por recambio más acelerado.
 Ojos: escleróticas azules (se transparenta la coroides)
 Esófago: disfagia  asociada o no a membranas postcricoideas (Síndrome de
Plummer-Vinson o de Paterson-Kelly)
 Estómago: gastritis atrófica  ↓ HCl = peor absorción
 Alteraciones neurológicas
 Síndrome de pica: ingesta de hierro, tierra, granos de café, almidón, piedrecitas,
pintura, cal, yeso (impulso a comer sustancias inusuales que “alivian” la
sintomatología).
 Trastornos de la conducta: irritabilidad (niños inquietos)
 Trastornos físicos: retraso en el crecimiento
Diagnóstico
o Biopsia de médula ósea
o Hemograma
-
 Anemia (↓ Hb = mejor marcador del déficit avanzado de hierro)
 Microcítica (↓VCM)
 Hipocroma (↓HCM)
 ↓ HCM
 ↑ ADE = anisocitosis
 ↓ Reticulocitos = anemia arregenerativa
 Trombocitosis moderada  si la ferropenia es por hemorragia crónica
 Poiquilocitosis (hematíes de formas variadas)
 Dianocitosis
o Metabolismo del hierro
 ↓ Ferritina sérica (por depósitos vacíos)
 ↑ Protoporfirina libre (porque no se utiliza para la síntesis del Hem, al no haber hierro)
 ↓ Hb A2
 ↓ Bilirrubina
 ↓↓ Sideremia (↑ Receptor sérico de la transferrina [mejor indicador del déficit precoz
de hierro tisular]  tiene relación directa con la actividad eritropoyética)
Tratamiento
o Tratar la anemia: tomar sales de hierro en ayunas, y si es posible con vitamina C (zumo de
naranja), que facilita la absorción. Si es con las comidas, hay que aumentar la dosis de sal.
Advertir que las deposiciones suelen ser oscuras, negruzcas, durante el tratamiento.
 Hierro oral (sal ferrosa) 100 a 200 mg/día, hasta normalización  4 a 10 semanas =
normalización de Hb (3 a 6 meses aproximadamente = reposición de depósitos)
 Hierro parenteral (IM o IV) en caso de intolerancia  efectos secundarios: dolor y
manchas oscuras en la zona de inyección
o Eliminar causa primaria
o Transfusión de glóbulos rojos solamente dependiendo de la gravedad del paciente
o Profiláctico: embarazo y tratamientos con eritropoyetina
Anemia Sideroblástica
- Alteración del grupo Hem con depósito de hierro en el interior de las
mitocondrias formando sideroblastos en anillo (eritroblastos con
depósito de hierro alrededor del núcleo)  Tinción de Pearls.
o Déficit en la síntesis de protoporfirina
o Fallo en el acoplamiento entre la protoporfirina y el hierro
para formar el grupo Hem.
- Causas
o Hereditaria
 Ligada al cromosoma x  mutación del gen ALA-SintetasaEritroide
 Autosómica
 Porfirias
 Déficit de Ferroquelatasa
o Adquiridas (más frecuentes)
 Primarias  refractaria = subtipo del síndrome mielodisplásico

-
-
-
Secundarias
 Químicos: alcohol, plomo (Saturnismo)
o Plomo puede inhibir a la ALA-Sintetasa eritroide y a otros sistemas
enzimáticos que intervienen en la síntesis del heme como la
ferroquelatasa.
o Anemia sideroblástica con punteado basófilo en los hematíes
o Síntomas
 Gastrointestinales: dolor abdominal, estreñimiento, náuseas
 Irritabilidad, cefalea
 Neuropatías en pies, muñecas
 Ribete de Burton (encía azulada)
 Fármacos: isoniazida, cloranfenicol
 Déficit de Piridoxina (VitB6)
 Hemopatías: Talasemias, Síndromes Mieloproliferativos
 Otros: tumores, conectivopatías
Clínica
o Síndrome anémico
o ↑ Depósito de hierro en tejidos (Hemosiderosis)
o ↑ Ferritina
o ↑Hierro circulante
Diagnóstico
o Hemograma
 Anemia microcítica hipocrómica(hereditarias, adquiridas secundarias a saturnismo)
 Anemia macro o normocítica (adquiridas primarias)
 Dimorfismo eritrocitario
o Eritropoyesis ineficaz
 Discreto aumento de bilirrubina y LDH
 ↓ Haptoglobina
Tratamiento
o Anemia = vitamina B6 (Piridoxina) 100 a 200 mg diarios
o Hemosiderosis establecida = quelantes de hierro o flebotomías
o Saturnismo  quelante de plomo
Anemia de Tipo Inflamatorio
- Segunda causa más frecuente de anemia
- Suele acompañar a enfermedades crónicas
o Infecciones: TB, VIH, Endocarditis infecciosa, micosis
o Enfermedades inflamatorias: LES, Artritis reumatoidea, Hepatitis
o Neoplasias: Enfermedad de Hodgkin, Mieloma múltiple
o Lesiones tisulares
o Enfermedad renal  grado de anemia = relacionado con el flujo renal y el Aclaramiento de
creatinina. Disminuye síntesis de EPO, sangrado por hematuria (nefritis), déficit de folato (tras
hemodiálisis), hemólisis (uremia). Tratamiento = Eritropoyetina + Hierro.
o
-
-
-
Enfermedades endocrinas = hipotiroidismo  normalmente estimulan la EPO. Hipertiroidismo y
Tiroiditis  asociadas a Anemia perniciosa por fenómenos autoinmunes.
Causas
o Bloqueo del hierro: atrapamiento del hierro en los depósitos del sistema mononuclear fagocítico
por diversas citocinas (IL-1, TNF, IFN-γ) liberadas por macrófagos y linfocitos T  Hiposideremia.
o Eritropoyesis disminuida = producción insuficiente de eritropoyetina y otros factores por la
acción de sustancias producidas en situaciones de enfermedades crónicas (interferón y el factor
de necrosis tumoral)  inhiben CFU-E.
o Acortamiento de la vida media del hematíe por aumento de la actividad eritrofagocitaria
o Hepcidina (hormona reguladora del metabolismo del hierro): al aumentar, disminuye la
absorción del hierro intestinal (disminuyen los niveles séricos). Su producción se estimula en
procesos inflamatorios.
Clínica = enfermedad base + síndrome anémico moderado
Diagnóstico
o VCM = Normal o ↓
o ↑ Ferritina sérica por el aumento del hierro en depósitos.
o Hemograma = normocítica-normocrómica (puede ser microcítica e hipocroma)
o Aspirado de médula ósea = PRUEBA CLAVE!  aumento del depósito de hierro en macrófagos y
disminución de sideroblastos. No se suele realizar, pero se hará en casos de dudas.
o NO administrar hierro.
Tratamiento = tratar el trastorno subyacente
Anemia Mieloptísica
- Anemia secundaria a la ocupación de la médula ósea por un proceso patológico que desplaza las células
inmaduras a sangre periférica = Reacción Leucoeritroblástica  puede ocurrir también en caso de
hemorragias agudas, hemólisis intensa, recuperación de la médula ósea tras supresión severa o
hipoxemia brusca.
- Pueden verse poiquilocitos y células rojas con ocasional punteado basófilo
- Anemia normocítica- normocroma con células en lágrima o dacriocitos
- Causas
o Neoplasias  Micrometástasis de carcinoma en médula ósea
o Mielofibrosis primaria o secundaria
o Enfermedades inflamatorias
o Alteraciones metabólicas
o Infiltración neoplásica de la propia médula por procesos malignos hematológicos como los
linfomas o las leucemias
Aplasia Medular
- Disminución o ausencia del tejido hematopoyético en ausencia de tumor, fibrosis y otros procesos como
granulomas en la médula ósea, y se acompaña de disminución de células sanguíneas en la sangre
periférica.
- Alteración de la célula “stem” o del microambiente que la sustenta.
-
-
Causas
o Adquiridas
 Idiopáticas o desconocidas (50%)
 Secundarias a
 Radiaciones ionizantes
 Agentes químicos (benceno, tolueno, insecticidas)
 Fármacos (agentes alquilantes, indometacina, cloranfenicol, AINEs, corticoides)
 Infecciones (VIH, VEB, CMV, VHepatitis, Parvovirus B19)
 Tumores = Timoma (en más del 50% de aplasias puras de la serie roja).
Eritroblastopenia selectiva adquirida  30% ligada a un timoma
 Enfermedades autoinmunes (LES, Artritis reumatoide)
 Causas metabólicas
 Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
o Congénitas
 Anemia de Fanconi  más frecuente = defecto en la reparación del DNA y una mayor
sensibilidad a los radicales de oxígeno
 Anomalías cromosómicas en los linfocitos de sangre periférica o las células de
médula ósea.
 Autosómico recesivo
 5 a 10 años de edad
 Citopenias  trombocitopenia principalmente. Pancitopenia
 Malformaciones: pulgares anormales (hipoplasia), manchas cutáneas “café con
leche”, microcefalia, retraso del desarrollo, malformación del radio, estrabismo.
 Mayor susceptibilidad a neoplasias
 Disqueratosis congénita: menos frecuente que la anemia de Fanconi
 Aplasias selectivas congénitas: afecta una sola serie hematopoyética
 Síndrome de Blackfan-Diamond o Eritroblastopenia congénita
o Síndrome raro que se define por: anemia, reticulocitopenia, disminución
o ausencia de precursores eritroides en la médula ósea.
o Aumento de eritropoyetina
o Muerte eritroide acelerada = apoptosis
o Posible mecanismo autoinmune
o Antes de los 18 meses de vida
o Síndrome anémico + Hepatoesplenomegalia compensadora
o Tratamiento: esteroides + transfusiones
 Síndrome de Schwachman (Aplasias puras de serie blanca)
 Trombocitopenia Amegacariocítica Congénita
Clínica: inespecífica
o Síndrome anémico
o Síndrome infeccioso: consecuencia de la neutropenia
o Síndrome hemorrágico mucocutáneo por la trombopenia
o Ausencia de esplenomegalia, hepatomegalia o adenopatías
-
-
Diagnóstico
o Hemograma y frotis de sangre periférica = Pancitopenia (anemia normocítica-normocrómica,
neutropenia, trombocitopenia)
o Biopsia de médula ósea: Hipocelular con pérdida de tejido hematopoyético y sustitución por
grasa. Sirve para el diagnóstico definitivo. No hay fibrosis en médula ósea
o Criterios de aplasia medular grave
 Hemoperiféricas
 Neutrófilos < 0,5 x109/L
 Plaquetas < 20 x 109/L
 Reticulocitos corregidos < 1%
 Médula ósea: < 25% de tejido hematopoyético en la celularidad medular total.
Tratamiento
o Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos  curación 80% de los casos (Aplasia
grave)
o Inmunosupresores: Globulina Antilinfocítica/Antitimocítica (ATG), Ciclosporina A, Corticoides,
Andrógenos. Pacientes mayores de 40 años o sin donante alogénico.
o Tratamiento de soporte: transfusiones de hematíes y plaquetas
Anemias Megaloblásticas
- Defecto en la síntesis de DNA de los eritroblastos por déficit de vitamina B12, de folato o por
interferencia en su metabolismo. Al disminuir la síntesis del DNA, disminuye la velocidad, se produce un
retardo en la división celular, y esta alteración provoca los cambios morfológicos característicos 
asincronía madurativa núcleo-citoplasmática = citoplasma maduro con hemoglobinización adecuada,
núcleo inmaduro; el resultado es la formación de megaloblastos normocrómicos.
- Otras anemias macrocíticas
o Congénitas = déficit de enzimas que intervienen en la síntesis de purinas y pirimidinas
o Adquiridas = fármacos que inhiben a las purinas o a las pirimidinas
- Causas de macrocitosis (↑VCM) sin anemia megaloblástica
o Alcohol
o Hipotiroidismo
o Enfermedad hepática
o Anemia hemolítica
o Pérdida aguda de sangre
o Aplasia medular
- Mecanismo etiopatológico
o Eritropoyesis ineficaz = Principal
o Hemólisis periférica
- Características
o Sangre periférica
 Macrocitosis  Macroovalocitos
 Neutrófilos hipersegmentados o Pleocariocitos
 ↑ Bilirrubina indirecta, Hierro, Ferritina
 Puede haber pancitopenia  Trombopenia y leucopenia moderadas
 ↑ LDH sérica
Médula ósea
 Eritropoyesis ineficaz
 Hipercelular con aumento de la serie eritroide y mieloide
 Depósitos de hierro aumentado  excepto si hay ferropenia asociada (que es 40%
común)
Tratamiento
o NUNCA debe darse únicamente ácido fólico si todavía no se conoce cuál es el déficit específico,
porque si hay déficit de cobalamina y no de fólico, agrava los síntomas neurológicos.
o Evaluación de respuesta al tratamiento
 3 a 4 primeros días: crisis reticulocitaria
 Hb aumenta aprox. 2 g/dl cada 15 días
 Sideremia disminuye desde el primer día
 Neuropatía periférica a veces puede mejorar, pero las lesiones de los cordones
medulares son irreversibles.
o
-
-
Anemia por déficit de Vitamina B12 (Cobalamina)
o 2 a 5 mg por día
o Cobalamina
 “In vivo”
 Metilcobalamina (forma circulante)
 Adenosilcobalamina (forma en los depósitos)
 Farmacéuticas
 Hidroxicobalamina (uso terapéutico)
 Cianocobalamina (uso diagnóstico)  Prueba de Schilling
o Proceso de absorción
 Cobalamina de la alimentación  Estómago = unión a Proteína R o Haptocorrina,
sintetizada por la mucosa gástrica  duodeno = separación de las proteínas por la
secreción pancreática  unión al Factor Intrínseco de Castle (unión favorecida por las
proteasas pancréaticas)  íleon terminal = absorción a sangre portal, en presencia de
calcio y pH alcalino  transportado por la Transcobalamina II  almacenamiento en el
hígado (reservas se agotan a los 3 ó 6 años si cesa el aporte)
o En sangre, circula unida a Cobalofilinas
 Transcobalamina I y III
 Transcobalamina II = mayor parte del transporte. Menor vida media
o Causas
 Alteraciones de la absorción (más frecuentes)
 Déficit de Factor Intrínseco = Anemia perniciosa (gastritis atrófica), gastrectomía
 Malabsorción intestinal = Esprúe y enfermedad celíaca, resecciones, infiltración
de la pared (linfoma, enfermedad de Crohn)
 Infestación por bacterias o parásitos: Diphylobotrium latum
 Fármacos: inhibidores de la bomba de protones, neomicina
 Alcohol
 Insuficiencia pancreática exocrina
o
o
o



Clínica




Déficit alimenticio (dietas vegetarianas estrictas)  no se encuentra en vegetales
Aumento de necesidades: embarazo, hipertiroidismo, neoplasias
Alteración en utilización/transporte: déficit congénito o funcional de Transcobalamina II
Hematológicas: Anemia intensa (Hb = 6g/dl), Pancitopenia
LDH ↑ con Coombs negativo
Digestivas: Glositis Atrófica de Hunter (lengua depapilada, lisa y roja), Malabsorción
Neurológicas [alteración de la mielinización]: Polineuropatías (más común),
Degeneración combinada subaguda medular (por desmielinización de los cordones
posteriores y laterales de la médula espinal, que comienza con parestesias y alteración
de la sensibilidad vibratoria), Demencia reversible. Alteraciones psiquiátricas = cuadros
depresivos o neuróticos conocidos como locura megaloblástica o psicoanemia de Weil.
Diagnóstico
 ↑ HCM, CHCM, ADE
 ↓Reticulocitos
 Determinación Vitamina B12 sérica (normal = 200 a 600 pg/ml)
 Test de Schilling (ayuno de 12 horas)
 Primero administrar VitB12 vía oral = saturación de Transcobalamina II
 Luego administrar IM
o Normal = eliminar 1/3
o Eliminación urinaria < 5% = alteración de la absorción
o Eliminación >5% = déficit alimenticio
 Aumento de los niveles de ácido metilmalónico y homocisteína plasmática (acumulación)
Tratamiento: De la enfermedad base y VitB12 IM (Hidroxicobalamina = 1 000 μg diarios por 1
semana)
*Anemia Perniciosa o Anemia de Addison-Biermer
o Producción de autoanticuerpos contra las células parietales y contra el factor intrínseco.
o Ausencia o muy marcada hiposecreción de FI
o Mielopoyesis ineficaz
o Infiltrado linfocitario en la mucosa gástrica asociado a cáncer gástrico
o Características
 Gastritis crónica atrófica de probable origen autoinmune
 Aclorhidria
 Marcha tabética
o Clínica
 Síndrome anémico
 Neurológica
 Glositis
o Diagnóstico
 Megaloblastosis en la médula ósea
 Nivel sérico de B12 ↓ (con ácido fólico normal)
 Anillo de Cabot
 Cuerpos de Howell-Jolly
o
-
Tratamiento
 Vitamina B12 IM
 Alteraciones neurológicas y gastritis atrófica no revierten
 De por vida
Anemia por déficit de folato
o Causa más frecuente
o Reservas durante 3 ó 4 meses si cesa el aporte; por eso es más frecuente que el déficit de
B12Ácido fólico o ácido pteroilglutámico (ácido pteroico [Pteridina + PABA] + ácido glutámico)
o Necesidades diarias = 50 – 100 mg
o Depósitos = 5 – 10 mg
o Nivel normal = 5 – 20 ng/ml
o Los folatos se ingieren como poliglutamatos  monoglutamatos por las enzimas intestinales
absorción = duodeno  metiltetrahidrofolato (metil-THF) en el eritrocito (por las reductasas).
En sangre, metil-THF (forma circulante) es transportado unido a proteínas plasmáticas
(albúmina) y también en forma libre. Dentro de las células es transformado por la vitamina B12
en Tetrahidrofolato.
o Causas
 Disminución del aporte: dieta inadecuada, alcoholismo (inhibe metilación de los folatos)
 Aumento de necesidades: embarazo, psoriasis, neoplasias, infancia, lactancia, pubertad
 Malabsorción: enteropatías, fármacos (anticonvulsivantes, anticonceptivos)
 Alteraciones metabólicas
 Aumento de las pérdidas: hepatopatía crónica, hemodiálisis
o Clínica: similar al déficit de VitB12 pero sin manifestaciones neurológicas, ya que no es necesario
para la síntesis de mielina
o Diagnóstico
 Megaloblastosis (Aspirado de Médula ósea)
 ↓ Folato intraeritrocitario  indicador real porque no atraviesa la membrana
eritrocitaria
 ↓ folato sérico  influido por las fluctuaciones diarias de la dieta
o Tratamiento
 Ácido fólico = vía oral o ácido folínico parenteral (IM)  5 mg/día por aprox. 4 meses.
 Ingesta de fármacos  ácido folínico parenteral
 Profiláctico = embarazo (0,5 a 1 mg/día), leucemias y anemias hemolíticas (5mg/semana)
Anemias Hemolíticas
- Anemia, ictericia, esplenomegalia
- Destrucción acelerada de los hematíes (<120 días)  Síndrome hemolítico
o Anemia: por la destrucción de hematíes
o Ictericia: por el aumento de bilirrubina
o Cálculos biliares: debido al aumento de secreción de bilirrubina
o Esplenomegalia: por captación de los hematíes dañados y por tratar de compensar la destrucción
de los mismos mediante eritropoyesis extramedular (congénitas).
o
o
-
-
-
Alteraciones óseas: por expansión de la médula ósea en su intento de exaltar la eritropoyesis
Insuficiencia y cálculos renales: por aumento del filtrado de muchos metabolitos tóxicos
liberados como consecuencia de la destrucción de hematíes.
o Úlceras en las piernas: por hipoxia anémica (¿?)
o Crisis aplásicas eritroblastopénicas: desencadenadas por la infección vírica
o Crisis megaloblásticas: por déficit de ácido fólico
Puede haber una hemólisis importante sin que llegue a haber una anemia
Pueden desarrollar una anemia severa si se produce:
o Infección por parvovirus B19
o Aumento brusco de la destrucción de hematíes por infecciones
o Agotamiento de las reservas de folato
Signos biológicos de hemólisis
o ↓Hb
o ↓Haptoglobina
o ↑MHb
o Hemoglobinuria y hemosiderinuria (orina color coca-cola)
o ↑ Destrucción celular
 ↑ Bilirrubina indirecta, ictericia acolúrica, litiasis biliar
 ↑ Urobilinógeno en orina
 ↑ LDH sérica por el aumento de la destrucción de hematíes
 Esplenomegalia
o ↑ Eritropoyesis
 ↑ Reticulocitos (Hiperplasia eritroide en médula ósea)
 Frotis de sangre periférica  signos de daños eritrocitarios
 Macrocitosis
 Policromasia
 Poiquilocitosis
 Leucocitosis
 Trombocitosis
Clasificación
o Por mecanismo
 Congénitas (Intracorpusculares)
 Alteración de la membrana = Esferocitosis Hereditaria, Eliptocitosis Hereditaria
 Enzimopatías (Defecto en el metabolismo) = Déficit de G6PDH
 Alteración de la Hb = Talasemias, Anemia de células falciformes
 Adquiridas
 Extracorpusculares o extrínsecas
 Intracorpuscular o intrínsecas [defecto esta dentro del propio hematíe]
(excepción) = Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (congénita)
o Por lugar
 Intravascular (dentro del torrente sanguíneo)  Anemias Hemolíticas Inmunes
(adquirida) y Déficit de G6PDH (congénita)
 Hb libre en torrente circulatorio es captada por la Haptoglobina  este complejo
se elimina en el sistema mononclear fagocítico.


o
-
La haptoglobina no es sintetizada con la rapidez necesaria para captar toda la Hb
liberada por la hemólisis  ↓Haptoglobina en suero y hay Hb que queda libre
en plasma, y se oxida a MetaHb: Globina + FerriHem. Este es captado por la
Hemopexina; que al haber hemólisis muy intensa, esta disminuye, uniéndose la
Hem a la albúmina  MetaHemAlbúmina
 Cuando son incapaces de impedir que la Hb no esté libre en plasma, ésta pasa al
filtro renal provocando = Hemoglobinuria  Hemosiderinuria
Extravascular (principalmente bazo)  todas las demás. Exageración del proceso normal
de hemólisis (incrementada fagocitosis de hematíes por el sistema mononuclear
fagocítico en bazo e hígado)
Por duración
 Agudas = intravasculares y cursan con hemoglobinuria, anemia e ictericia
 Crónicas = esplenomegalia y colelitiasis
Anemias hemolíticas congénitas
1. Alteraciones de la membrana eritrocitaria
 Componentes de la membrana eritrocitaria: lípidos (fofolípidos, colesterol, glucolípidos),
proteínas (glicoproteínas – antígenos de los grupos sanguíneos eritrocitarios; enzimas –
función metabólica; y proteínas de esqueleto)
 Función principal de la membrana eritrocitaria: regular el volumen (Bomba Na-KATPasa), deformabilidad del hematíe (proteínas del esqueleto).
 Alteraciones a nivel de los lípidos = Acantocitos (hematíes espiculados)
a. Esferocitosis Hereditaria (Enfermedad de Minkowski-Chauffard)
 Causa más frecuente de hemólisis crónica congénita
 Autosómica dominante. Más frecuente en rasa Mediterránea.
 Falta de fijación adecuada de lípidos a la membrana del hematíe

Patogenia
o Defecto en las proteínas del citoesqueleto del hematíe (espectrina =
más importante, banda 3, ankinina, proteína 4.2); disminuye su
estabilidad, con pérdida del material lipídico adquiriendo forma esférica
(no patognomónico)
o Activación en los sistemas de transporte iónico, produciendo una
pérdida del contenido de potasio y agua intraeritrocitarios  ↑ CHMC
(Disminuye la superficie = aumenta la concentración de Hb en cada uno)
o Quedan atrapados en los sinusoides esplénicos y se rompen (hemólisis
extravascular)
 Clínica
o Síntomas desde los primeros años de vida
o Síndrome hemolítico
 Anemia ligera-moderada
 Ictericia
 Colelitiasis: cualquier enfermo con litiasis biliar y edad joven
debe sugerir hemólisis crónica.
 Esplenomegalia  saciedad temprana, infarto esplénico,
hiperesplenismo
 Alteraciones del desarrollo óseo: cráneo en cepillo, hiperplasia
malar
 Diagnóstico
o Fragilidad de la membrana con hemólisis en soluciones hipotónicas
(Fragilidad osmótica)NaCl = normal: 0,4%; daño: 0,7%. Se previene
añadiendo glucosa al medio.
o VCM = normal ó ↓
 Tratamiento
o Esplenectomía = en caso de que las complicaciones lo hagan necesario.
Esperar que el paciente tenga 5 ó 6 años y realizar vacunación correcta,
debido al riesgo de infecciones graves por gérmenes encapsulados.
o Ácido fólico = prevenir crisis megaloblásticas
b. Eliptocitosis hereditaria: alteración de la espectrina: no puede formar tetrámeros, y
el eritrocito no puede recuperar su forma tras una deformación, determinando la
morfología elíptica. No se acompaña de fragilidad osmótica.
 10% de los pacientes presentan manifestaciones clínicas
 No tratamiento = excepto ácido fólico
 Clínica intensa  esplenectomía
c. Estomatocitosis congénitas
 Síndrome Rh nulo
 Hidrocitosis congénita
 Xerocitosis congénita = exceso de permeabilidad al sodio y potasio, que genera
una pérdida del contenido acuoso del hematíe.
2. Alteraciones del metabolismo del hematíe o Enzimopatías
 Glucosa = sustrato metabólico más importante del eritrocito  Metabolismo:
 Vía glucolítica (principal) [Embden-Meyerhof)
o Hematíe obtiene energía (ATP) mediante glucólisis. Además genera
NADPH, que evita la oxidación del hierro ferroso de la Hb (el hierro
férrico de la Hb o metaHb impide el transporte adecuado de oxígeno).
Además, produce 2-3DPG, que disminuye la afinidad de la Hb por el
oxígeno, facilitándolo a los tejidos.
o Hexosas Monofosfato
o 2,3 DifosfoGlicerato (Luebering-Rappaport)
a. Déficit de Glucosa-6-Fosfato-Deshidrogenasa (Trastornos de la vía HexosaMonofosfato)
 Enzimopatía más frecuente y más en raza negra.
 Se consigue un mínimo de energía para el metabolismo del hematíe, pero su
utilidad fundamental es la generación de NADPH, cuya finalidad es reducir el
glutatión, evitando la oxidación de los grupos sulfihidrilos de la Hb (la oxidación
de los grupos sulfhidrilos produce también MHb, que precipita en el interior del
hematíe ocasionando los denominados cuerpos de Heinz  se unen a la
membrana alterando su deformabilidad por lo que el eritrocito acaba por lisarse
en el torrente sanguíneo (hemólisis intravascular).
 Pérdida del poder reductor del hematíe  Hb se desnaturaliza, aumenta la
rigidez y disminuye la deformidad eritrocitaria.
 Clínica: asintomático hasta que el organismo entra en contacto con algún agente
con alto poder oxidante
o Anemia
o Hemoglobinuria
o ↓Haptoglobina
o ↑LDH
o Crisis hemolítica intensa brusca con fiebre
o Dolor lumbar
 Diagnóstico
o Antecedentes de ingesta de fármacos (sulfamidas, cloranfenicol,
antipalúdicos, antipiréticos)
o Antecedentes de ingesta de habas (ricas en L-Dopa), guisantes,
alcachofas (favismo)
o Acidosis
o Secundaria a infecciones por alteración de la bacteriólisis
o Dosificación enzimática = carencia de la enzima
 Tratamiento
o Evitar exposición a desencadenantes
o Administración de ácido fólico
o De crisis hemolíticas graves: trasfundir hematíes, hidratación, alcalinizar
orina (para evitar precipitados en la orina)
b. Déficit de Piruvato-Quinasa (Trastornos de la vía glucolítica)
 Autosómico recesivo
 Hemólisis extravascular
 Alteración de la capacidad energética del eritrocito, dificultando la formación o
la utilización de ATP.
 ↑ 2,3 DPG
 Equinocitos (hematíes crenados)
 Tratamiento: sintomático. Administración de ácido fólico. Si la hemólisis es
intensa: esplenectomía.
c. Déficit de Pirimidina-5’-nucleotidasa (Trastornos del metabolismo de los
nucleótidos)
 Degradación incompleta del ARN intraeritrocitario degenerado, que precipita y
da lugar a un punteado basófilo (también se puede encontrar en talasemias y en
la intoxicación por plomo)
d. Exceso de adenosindesaminasa = disminuye síntesis de ATP en hematíe
3. Alteraciones en las cadenas de globina
 La hemoglobina está formada por
o 4 cadenas de globina (parte proteica) = α (cromosoma 16), β, δ, γ
(cromosoma 11)
o 4 núcleos Hem = Protoporfirina y Hierro
 Hemoglobinas embrionarias
o Gower 1: ζ2 , ε2
o Portland: ζ2, γ2
o Gower 2: α2, ε2
 Tipos de Hb adulto
o 97% HbA1 (α2, β2)
o 2% HbA2 (α2, δ2)
o 1% HbF (α2, γ2)
a. Disminución de la síntesis de cadenas de globina = Talasemias – Cambios
CUANTITATIVOS
 Más frecuente en razas Mediterráneas
 Alteraciones de la molécula de Hb por falta de síntesis, total o parcial, de las
cadenas de globinas.
 Todas las talasemias
o Disminuyen en la síntesis de Hb = hematíes hipocrómicos y microcitosis
o Desequilibrio de cadenas α/β = cadenas acumuladas precipitan por la
formación de agregados insolubles.
o Eritropoyesis compensadora en médula ósea (alteraciones óseas), bazo,
hígado
o Alteraciones en el espectro electroforético de la Hb.
 Βeta Talasemias
o Más frecuente en razas Mediterráneas
o Sustitución de una o varias bases nitrogenadas con defectos en la
transcripción, maduración o traducción de ARNm
o
o
β Talasemia menor, Heterocigota o Rasgo Talasémico
 Frecuente en España
 Hepatoesplenomegalia
 Ictericia
 Disminución de la síntesis de las cadenas beta
 CHCM = normal
 Anemia microcítica (↓VCM)  LA MÁS MICROCÍTICA DE LAS
ANEMIAS
 ↓ HbA1
HbF =
↑HbA2 (Electroforesis de Hb)
 En anemia ferropénica, HbA2 ↓
β Talasemia mayor, Homocigota o Anemia de Cooley
 Ausencia de síntesis de cadenas Beta  ↓↓ HbA1, ↑HbF,
↑HbA2  Forma más grave
 Cadenas alfa: insolubles y precipitan en el interior de los
hematíes (cuerpos de Heinz)
 Se manifiesta a los 6-8 meses que es cuando la HbF debe ser
sustituida por HbA1
 La grave anemia (Hb < 7 g/dl) ocasiona un incremento de
eritropoyetina, que a su vez da lugar a una enorme hiperplasia
de médula ósea, originando malformaciones óseas en el niño,
tales como pseudoquistes en manos y pies y deformidad de
cráneo, como cráneo en cepillo, alteración de la neumatización
de los senos y mala colocación dentaria.
A su vez, la disminución de cadenas beta ocasiona un aumento
de Hb fetal, que presenta una mayor afinidad por el oxígeno, con
lo cual existe una cesión defectuosa de oxígeno hacia los tejidos,
y por lo tanto hipoxia tisular crónica, que incrementa la
formación de eritropoyetina, y esto a su vez produce una mayor
hiperplasia medular y un aumento de absorción de hierro, con la
consiguiente hemosiderosis secundaria.
 Esplenomegalia,
hepatomegalia
(por
hematopoyesis
extramedular) y alteraciones óseas de cráneo y cara.
 Ictericia = desde el 4to mes de nacimiento
 Diagnóstico = anemia hemolítica crónica severa con microcitosis
e hipocromía, ↑ reticulocitosis. Se confirma mediante
electroforesis de Hb = ↓HbA1, ↑HbA2 y HbF
 Sangre periférica = anisopoiquilocitosis (alteración de forma y
tamaño) con eliptocitos, dacriocitos y punteado basófilo,
eritroblastos.
 Tratamiento paliativo = hipertransfusiones (evitan las
alteraciones en el desarrollo secundarias a hipoxia tisular y por la
disminución del estímulo de la hiperplasia medular por la
eritropoyetina. Administrarse con un quelante de hierro tal
como la desferroxamina, para evitar la sobrecarga de hierro).



Fármacos antidrepanocíticos. Trasplante de médula ósea.
Esplenectomía en casos de hiperesplenismo, pero debe
retrasarse al máximo por las infecciones.
Tratamiento profiláctico = ácido fólico
Tratamiento curativo = transplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos
Αlfa Talasemias
o Disminución o ausencia de la síntesis de una o varias cadenas alfa de la
globina (↓HbA y HbF)
o Gravedad clínica
 Rasgo silente = asintomático (portador)
 Alfa talasemia menor = leve disminución HbA2. Macrocitosis,
hipocromía, esplenomegalia.
 Hemoglobinopatía H = tetrámeros de cadena beta que
precipitan en el hematíe en forma de cuerpos de inclusión de
hemoglobina H (β4) dando al hematíe una imagen multipunteada
similar a “pelotas de golf”. HbH es menos soluble y tiene mayor
afinidad por el oxígeno. Anemia hemolítica hipocrómica
microcítica.
 Hemoglobina de Bart = incompatible con la vida (muerte
intraútero o poco después del nacimiento = Hidropesía fetal).
Ausencia absoluta de cadenas α, con formación de tetrámeros
de cadena gamma (γ4).
b. Síntesis de cadenas defectuosas = Hemoglobinopatías estructurales – Cambios
CUALITATIVOS
 Hemoglobinopatía S (Drepanocitosis, Anemia de células falciformes o
Enfermedad de Sickle Cell)
o Sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena
beta de la Hb  si fuera por lisina, sería = HbC.
o Más frecuente en raza negra
o A consecuencia de la mutación, cuando se desoxigena (o reduce) la Hb,
ésta se polimeriza formando los “cuerpos tactoides” que se distribuyen
en haces paralelos cambiando la conformación del hematíe, que
adquiere forma de hoz.
o Rasgo falciforme (HbS y HbA)
o Estados heterocigóticos dobles (HbS con talasemia β/ HbS – HbC)
o Clínica
 Inicio 4 a 6 meses de vida (antes por efecto protector de la HbF)
 Dado que la HbS libera más rápido el oxígeno que la HbA, la
curva de disociación de la Hb estará desviada a la derecha, con la
que la clínica del síndrome anémico será mayor que la esperada.
 Síndrome anémico
 Síndrome hemolítico



-
Oclusión vascular: crisis vasooclusivas (agudas), microinfartos
(crónicos) [riñón, huesos, cerebro, pulmón, piel (úlceras
maleolares)].
 Infecciones a repetición = principal causa de hipoesplenismo
(autoesplenectomía). La sepsis neumocóccica (gérmenes
encapsulados) es la causa más frecuente de muerte en estos
niños y también pueden tener osteomielitis por Salmonella
 Hiperplasia eritroide
 No concentran la orina (hematuria sin ningún otro síntoma =
portador)
o Diagnóstico
 HbS 40% y HbA 60% = casos heterocigotos  Rasgo falciforme
(no requiere tratamiento)
 Electroforesis de Hb(S<A)
 Nalbandian (test de falciformación)
 HbS 100% = homocigotos
 HbF aumentada en ambos casos
 Frotis sanguíneo
 Células falciformes
 Cuerpos de Howell-Jolly
 Cuerpos de Heinz
o Tratamiento
 Transfusión de concentrados de hematíes + ácido fólico
 Tratamiento del dolor: hidratación, analgesia. Fármacos
antidrepanocíticos que aumentan la síntesis de HbF y
disminuyen la polimerización HbS (Hidroxiurea).
 Prevención y tratamiento precoz de las infecciones 
antibioticoterapia de amplio espectro.
Alteración de la afinidad por el oxígeno
o Poliglobulia
o Alta afinidad (Hb Chesapeake) = hipoxia tisular crónica
 Metahemoglobinemia  unión al oxígeno no es reversible
 Puede ser mortal
 Secundaria a la exposición a nitratos, aunque existen formas
congénitas
 Tratamiento = azul de metileno IV
o Baja afinidad: anemia cianosis
Hemoglobinas inestables (Hb Köln)  precipitan dando cuerpos de Heinz.
Poliglobulia
Anemias hemolíticas adquiridas
1. Hiperesplenismo
o Aumentan sus funciones  aumenta retención de células sanguíneas
o Buscar siempre la causa responsable y tratarla
2. Anemias hemolíticas inmunes
o Se producen por la acción de anticuerpos (Ac) dirigidos contra diferentes antígenos (Ag)
eritrocitarios propios.
o
o
Diagnóstico = prueba de la antiglobulina (o Test de Coombs)
 Directa (PAD) = presencia de autoanticuerpos adheridos a la superficie eritrocitaria
mediante una antiglobulina polivalente (suero de Coombs)
 Se incuban hematíes del enfermo con suero de Coombs que contiene
antiglobulina humana  Anticuerpo frente a Ig Humana, que se obtiene
inmunizando conejos con Ig Humana.
 Si hematíes están sensibilizados  al añadir suero de Coombs = aglutinarán
 Indirecta (PAI) = se incuba el plasma con eritrocitos lavados para conseguir su
sensibilización y luego se realiza una PAD convencional. Se detectan anticuerpos libres en
suero o plasma.
Clasificación
a. Autoinmunes  últimas fracciones del complemento (C5-C9) tienen acción lítica de
membrana
 Por anticuerpos calientes (más frecuente)
o Autoanticuerpos, de clase IgG, actúan a la temperatura corporal (37°C) y
suelen adherirse al sistema Rh del hematíe a través del complemento
o Hemólisis extravascular (en el bazo)
o Causas
 Idiopática (20 – 50%)
 Otras
 Síndromes linfoproliferativos
 Enfermedades autoinmunes y conectivopatías
 Tumores sólidos
 Infecciones víricas
o Muchas veces asociada a Púrpura Trombopénica Idiopática o inmune 
Síndrome de Evans.
o
Clínica
 Síndrome hemolítico: anemia, ictericia, ↑ bilirrubina indirecta
 ↓Haptoglobina y Hemoglobinuria
 ↑LDH
 ↑Reticulocitos
o Diagnóstico = prueba de la antiglobulina directa positiva
o Tratamiento
 Etiológico: Idiopática = Prednisona, si falla = esplenectomía;
Secundaria = tratamiento de enfermedad base.
 Sintomático = si anemia muy grave  transfusiones
 Por anticuerpos fríos
o Complemento
o Hemólisis intravascular
o Se trata de anticuerpos que se fijan al hematíe a bajas temperaturas y
ocasionan hemólisis clínica a temperaturas inferiores a las fisiológicas
o Enfermedad por crioaglutininas (aglutininas frías)
 Mediada por IgM
 Aguda: niños y adultos jóvenes, casi siempre tras un proceso
viral. Se manifiesta como fiebre, cefalea, vómitos, diarrea,
hemoglobinuria. Suele ser autolimitada con resolución
espontánea, al calentar la sangre a 37°C. ↑Reticulocitosis,
↑Título de crioaglutininas en suero
 Crónica: (más frecuente) principalmente en mayores de 70 años.
Se manifiesta como una anemia moderada con ictericia y
esplenomegalia. Si se exponen al frío pueden hacer crisis
hemolíticas  Dolor y acrocianosis en dedos, orejas, nariz.
 Diagnóstico: aparición de antiglobulina directa +
 Diagnóstico diferencial: Raynaud.
 Frotis sanguíneo: eritrocitos en “pilas de monedas” o “rouleaux”
 Sólo se tratan los pacientes sintomáticos (corticoides u otros
inmunosupresores). Profilaxis evitando la exposición al frío.
o Hemoglobinuria paroxística a frigore (Enfermedad de DonathLandsteiner)
 Mediada por IgG, que se fija a los hematíes a bajas temperaturas
(< 20°C) [exposición corporal, bebidas muy frías] y los lisa a
temperatura corporal  acción bifásica. Hemólisis intravascular
con hemoglobinuria, hemosiderinuria.
 Asociada a sífilis.
 Diagnóstico: prueba de antiglobulina directa positiva
 Proceso autolimitado que regresa con sólo calentar al paciente
 Tratamiento = evitar frío
b. Aloinmunes o Isoinmunes
 Anticuerpos sintetizados frente a los antígenos eritrocitarios de otro individuo
 Coombs +

Reacción hemolítica postransfunsional
o Síndrome hemolítico intravascular brusco
o Hemoglobinuria
o Disuria
o Dolor renal
o Disnea
o Opresión torácica
 Enfermedad hemolítica del recién nacido  incompatibilidad Rh
o Si la madre es Rh -  determinar título de Ac anti-D durante la gestación
 Estudio del feto intraútero mediante pruebas de imagen
(ecografía) y determinación de bilirrubina y de anticuerpos antiRh en líquido amniótico.
 Provocación del parto si el feto es viable; si no, transfusión
intraútero.
o Si hemólisis es muy intensa = feto no llega a nacer (Hidropesía fetal)
o Si el feto nace con la enfermedad en sus formas graves =
exanguinotransfusión  intercambiando la sangre del recién nacido por
la de un sujeto Rh – no inmunizado.
o Si hemólisis es más leve = feto nace, pero con una intensa anemia, gran
número de eritroblastos en sangre, hepatoesplenomegalia y gran
ictericia  fijación a los núcleos de la base cerebral = Kernícterus
(lesiones irreversibles): espasticidad, postración, convulsiones.
c. Por fármacos
 Unión de la droga a la membrana del hematíe o hemólisis tipo hapteno = agente
extraño. Prototipo: penicilina. Tipo IgG y no activan complemento, similar a la
hemólisis por anticuerpos calientes. Lugar = bazo
 Mecanismo del espectador inocente o hemólisis por inmunocomplejos.
Mecanismo habitual de la mayoría de los medicamentos. Activación del
complemento = hemólisis intravascular  Coombs (+) a complemento
 Formación de autoanticuerpos. Prototipo = alfa-metil-dopa (fármaco no debe
retirarse a menos que haya hemólisis). IgG y no activan complemento = bazo 
patogenia y clínica idénticas a las de anemia hemolítica por anticuerpos calientes
3. Anemias hemolíticas no inmunes
a. Mecánicas (Trauma eritrocitario)
 Hemoglobinuria de la marcha = leve. Hemólisis intravascular como consecuencia
de traumatismos repetidos al caminar.
 Hemólisis por valvulopatías (estenosis o insuficiencia aórtica)/Macroangiopática
 Hemólisis microangiopática
o Acumulación de factor de von Willebrand de alto peso molecular, que
obstruye arteriolas y capilares, atrapa a plaquetas y rompe los hematíes.
o Coagulación intravascular diseminada, hemangioma cavernoso gigante
(síndrome de Kassabach-Merrit), rechazo de injerto renal
o Hipertensión maligna, eclampsia, vasculitis, neoplasias diseminadas,
síndrome hemolítico urémico, Púrpura Trombótica Trombocitopénica
(PTT)  o enfermedad de Moschcowitz, cursa con la pentada de anemia
hemolítica microangiopática con esquistocitos, trombopenia con
coagulación normal, fiebre, afectación del SNC e insuficiencia renal
aguda.
o Tratamiento = plasmaféresis URGENTE
b. Por gérmenes y parásitos
 Parasitación directa del hematíe
 Inducción de hiperesplenismo
 Inmune
 Liberación de toxinas
 Alteración de la superficie celular
 Malaria
c. Por agentes químicos
 Cobre (Enfermedad de Wilson), plomo, arsénico
 Venenos de araña/serpientes
 Fármacos (anfotericina B)
d. Por trastornos metabólicos
 Insuficiencia renal
 Hiperlipoproteinemias
 Hepatopatías  alcohólica = Síndrome de Zieve (3Hs)
o Hemólisis
o Hepatopatía
o Hiperlipemia
4. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna o Enfermedad de Marchiafava-Micheli
o Adquirida
o Trastorno de la célula madre pluripotenial de la médula ósea  Panmmielopatías clonales.
o Las células derivadas de esta célula madre anormal tienen como característica un exceso de
sensibilidad al complemento porque carecen de la presencia de sustancias que inhiben la acción
del complemento sobre la membrana del hematíe (CD55 y CD59)
o El nombre de nocturna se debe ya que por la noche existe una tendencia a la acidosis que facilita
la activación del complemento.
o Mutaciones somáticas del gen PIG (Phosphatidil Inositol Gen) que codifica moléculas de Glicosil
Fosfatidil Inositol  ancla a la membrana del hematíe una serie de proteínas = CD55 y CD59
(regulan actividad del complemento). También ancla otras proteínas como el CD14 (receptor de
endotoxina) y la fosfatasa alcalina granulocítica (FAG).
o Hemólisis crónica intravascular = debida a un aumento de la sensibilidad de los hematíes al
complemento.
o Pancitopenia = por destrucción de la membrana de hematíes, leucocitos y plaquetas
o Episodios recurrentes de trombosis que aparecen en las extremidades, cerebro, venas
suprahepáticas (síndrome de Budd-Chiari), debido a liberación de factores procoagulantes al
destruirse las plaquetas (alteración funcional de las plaquetas)
o Clínica
 Adultos (30 a 50 años)
 Crisis de aplasia

o
o
o
Por la hemólisis intravascular
 Anemia, leve ictericia, hemoglobinuria  Ferropenia
 Insuficiencia renal
 Esplenomegalia moderada
 Por las citopenias = infecciones y hemorragias
Diagnóstico
 Biología molecular  estudio del gen PIG
 Demostración de una sensibilidad aumentada de los hematíes al complemento
 Prueba de la sacarosa/sucrosa  ↓ fuerza iónica del medio
 Prueba de Ham-Dacie o del suero acidificado (más específica)
 Determinación de acetilcolinesterasas (ausencia o disminución)
 Citometría de flujo (de elección) = confirma la ausencia de proteínas CD55 y CD59
 Otras
 Fosfatasas alcalinas granulocitarias (FAG): muy disminuidas o ausentes
 Reticulocitos aumentados  típico de las anemias hemolíticas
Tratamiento
 Del síndrome anémico = sales de hierro y transfusiones + ácido fólico
 De la hemólisis = corticoides y/o andrógenos
 Pancitopenia = globulina antitimocítica (ATG)
 Trombosis = anticoagulantes orales con trombólisis previa
 Único tratamiento curativo = trasplante de progenitores hematopoyéticos. Trasplante de
médula ósea  casos graves
Evolución = principal causa de mortalidad  trombosis + pancitopenia progresiva