The Extended spectrum ß-lactamases

Epidemiología de la multirresistencia
dentro y fuera del hospital:
¿compartimentos estancos?
X Curso de antibióticos 2015
Infecciones extrahospitalarias por bacterias mutirresistentes
Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca
7- 8 de mayo, 2015
Dr. Rafael Cantón
Hospital Universitario Ramón y Cajal
SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
Departamento de
Microbiología II
Universidad
Complutense. Madrid
El problema de las resistencias en el siglo XXI
 Emergencia, selección, persistencia y dispersión de bacterias
resistentes y genes de resistencia
- Compartimentos de selección versus globalización
- humano
- animal
- ambiental
- Uso de antimicrobianos y relación con la resistencia
- Control de la infección por bacterias multirresistentes
 Multirresistencia
 Vigilancia de la resistencia y programas de intervención (PROA)
 Impacto social (mortalidad) y económico (gasto sanitario)
Multirresistencia … la visión del clínico
Term
Multi-drug
resistant
(MDR)
Definition
Non-susceptibility to at
least one agent in three
or more antimicrobial
categories*
Comment
R to multiple antimicrobial agents (≥3), classes or
subclasses. Includes XDR and PDR. Definition
based on in-vitro susceptibility data with the aim to
alert clinicians when treating patients and infection
control
Extremely
drug
resistant
(XDR)
Non-susceptibility to at
R to all, or almost all, approved antimicrobial
least one agent in all but agents.
two or fewer
antimicrobial categories*
Pan-drug
resistance
(PDR)
Non-susceptibility to all Organisms resistant to:
agents in all antimicrobial - almost all commercially available antimicrobials
categories *
- all antimicrobials routinely tested
- all antimicrobial available for empirical treatment.
*therapeutic categories (i.e. aminoglycosides, fluoroquinolones, cephalosporins, carbapenems, …)
Magiorakos et al. Clin Microbiol Infect 2012; 18:268-81
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
 Resistencia cruzada (resistencia de clase)
- mecanismo de R que afecta a antibióticos de la misma familia
E. coli ciprofloxacinaR (mutaciones en topoisomera)
S. aureus meticilinaR (producción de PBP2a)
 Multirresistencia (resistencia múltiple, co-resistencia)
- varios mecanismos de R, afectan a distintas familias de antibióticos
P. aeruginosa , A. baumannii multirresistente
SARM, S. pneumoniae multirresistente
 Resistencia pleiotrópica
- un mecanismo de R que afecta a antibióticos de diferentes familias
P. aeruginosa con mecanismos de R por eflujo
S. pneumoniae con alteraciones ribosomales
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
 Consecuencia del “capitalismo genético”
 Asociación con clones de alto riesgo (high-risk clones)
 Selección y co-seleccion:
- Distintos antimicrobianos seleccionan la misma bacteria multi-R
- Un mismo antimicrobiano selecciona diferentes bacterias multi-R
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
Capitalismo genético
 Las bacterias resistentes tienden a ser más resistentes
- selección bajo la presión de los antimicrobianos
- mayor en lugares con alta densidad de selección
- co-selección por diferentes antimicrobianos
- facilidad para la adquisición de genes de resistencia
- oportunidad: “persistencia clonal” (clones de alto riesgo)
- disponibilidad: plataformas / estructuras genéticas capaces
de incorporar genes de resistencia
Baquero, Coque, Cantón. ASM News 2003; 69: 547-51
Cantón, Coque, Baquero. Curr Opin Infect Dis 2003; 16:315-25
Canton, Ruiz-Garbajosa Curr Opin Pharmacol 2011; 11:477-85
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
 Consecuencia del “capitalismo genético”
 Asociación con clones de alto riesgo (high-risk clones)
 Selección y co-seleccion:
- Distintos antimicrobianos seleccionan la misma bacteria multi-R
- Un mismo antimicrobiano selecciona diferentes bacterias multi-R
Clones de alto riesgo (high risk clones, HiRiCs)
 Clones bacterianos asociados con
- mecanismos de resistencia con relevancia clínca
- eficiente capacidad de colonizar durante largos periodos
- alta transmisibilidad entre pacientes individuos sanos
- capacidad de producir infecciones severas e invasivas
TROCAR FP7 Health EU project
 Papel relevante en la dispersión de la resistencia
 Mayor riesgo debido a
- persistencia y flexibilibidad para acumular e intercambiar
genes de resistencia y de virulencia
Willems et al. FEMS Microbiol Rev 2011; 35:872-900
Woodford et al. FEMS Microbiol Rev 2011; 35:736-55
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
Expansión clonal de bacterias multi-R … clones de alto riesgo
Baquero F. Nat Rev Microbiol 2004; 2:510-8
Baquero, Coque, Cantón. ASM News 2003; 69: 547-51
Cantón, Coque, Baquero. Curr Opin Infect Dis 2003; 16:315-25
Cantón, Ruiz-Garbajosa Curr Opin Pharmacol 2011; 11:477-85
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
 Consecuencia del “capitalismo geético”
 Asociación con clones de alto riesgo (high-risk clones)
 Selección y co-seleccion:
- Distintos antimicrobianos seleccionan la misma bacteria multi-R
- Un mismo antimicrobiano selecciona diferentes bacterias multi-R
Multirresistencia, la visión del microbiólogo
Canton & Ruiz-Garbajosa Curr Opin Pharmacol 2011; 11:477-85
OMS: vigilancia epidemiológica de
bacterias centinelas multirresistentes
Bacteria
Resistance to
Typical diseases
… causing infections in hospitals and in the community
April 30th, 2014
Escherichia coli
3rd gen. cephalosporins
Fluoroquinolones
UTI, blood stream
infections
Klebsiella pneumoniae
3rd gen. cephalosporins
Carbapenems
Pneumonia, blood
stream infections, UTI
Staphylococcus aureus
methicillin (MRSA)
Wound and blood
stream infections
… causing infections in the community
Streptococcus pneumoniae
Non-susceptible or
resistant to penicillin
Pneumonia, meningitis,
otitis
Nontyphoidal Salmonella
Fluoroquinolones
Foodborne diarrhoea,
blood stream infections
Shigella species
Fluoroquinolones
Diarrhoea (bacillary
dysenteria)
Neisseria gonorrhoea
3rd gen. cephalosporins
Gonorrhoea
Antimicrobial Resistance. Global Report on surveillance 2014. http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM)
 Descrito inicialmente en el Reino Unido en 1961
 Incremento mundial en los años 90, incluido España
- transmisión de paciente a paciente
- endémico en casi todos los hospitales (infección nosocomial)
- frecuencia variable (mayor en el sur que en el norte de Europa)
 Programas de vigilancia epidemiológica (infec. nosocomial)
- asociado al concepto de error médico
 Incremento importante en el medio extrahospitalario
- SARM sociosanitario de origen hospitalario (community onset)
 Emergencia de nuevos clones (CA-MRSA, LA-MRSA, …)
- clones comunitarios
- mayor virulencia (neumonía, infección de piel y tejidos)
- perfiles de resistencia diferentes (mayor sensibilidad)
- clones de origen animal con nuevos determinantes mec (mecC)
S. aureus: paradigma de adquisición de resistencia
Año
1940
Antibiotico afectado
Penicillin
Mecanismo de resistencia
-lactamasa
1960
Meticilina
Tetraciclina
Cloranfeniciol
Macrolidos
Aminoglicosidos
PBP2a (mecA)
eflujo
enzima CAT
23s RNA metilasa
alteración ribosomal
modificación enzimática
1970
Cotrimoxazole
Rifampicina
vías metabólicas alternativas
alteración RNA polimerasa
1980
Quinolonas
Mupirocina
mutaciones en parC, gyrA
eflujo
modificación de la diana (enzima)
Vancomicina
engrosamiento dela pared
1990
2000 Linezolid
Vancomicina
Daptomicina
Tigeciclina
2010 Meticilina
mutaciones 23sRNA y proteínas
metilación 23sRNA (gen cfr)
vanA
modificación potencial mb.
eflujo
mecC, mecB, …
 Adquisición de mecanismos
de resistencia en SARM*
(multirresistencia)
 Emergencia y dispersión de
nuevos clones (SARM-CA)
 Emergencia de nuevos
mecanismos de resistencia
- glucopéptidos
- linezolid
- β-lactámicos (oxacilina)
*SARM: S. aureus resistente a meticilina
SARM en Europa
 Aislados invasivos
(Proyecto EARS-net)
- disminución de aislados
SARM
Antimicrobial resistance surveillance
in Europe. EARS-Net. 2011
SARM en España: estudios multicéntricos
50
45
% de aislados
40
31,2
35
28,1
30
25
29,4
20
17,9
15
16,6
10
11,2
5
0
1,5
1986
1991
1994
1996
2002
2006
2010
resistencia a la meticilina
Cuevas et al. Enferm Infect Microbiol Clin 2008; 26:269-77
E. Cercenado (Comunicación personal)
SARM en España
Proyecto EPINE, 1993-2007
Inf. nocomial
60
Inf. comunitaria (community onset)
% de aislados
50
40
30
20
10
0
93
94
95
96
97
98
99
00
01
02
03
04
05
06
07
Año
Asensio, Cantón, Vaqué et al. J Hosp Infect 2006; 63:465-471
EPINE 1993-2007
Residencias 3ª edad
SARM: modelos de dispersión
Instituciones de crónicos
SARM-AH
SARM-AH
SARM-AC
COMUNIDAD
HOSPITAL
CA-MRSA versus HA-MRSA
Características
Infecciones
CA-MRSA
Piel, tejidos blandos
Epidemiología
Factores de riesgo
Multiclonal
Epidemias en
poblaciones cerradas
Alteración de piel
Edad
Jóvenes
Patrón de sensibilidad Variados
Genotipo
HA-MRSA
Respiratoria, urinaria,
bacteriema, otras
Escasos clones
Epidemias asociadas
a hospitales
Ingreso en hospitales
Factores de multi-R
Mayores
Homogéneos
SCCmec type IV (mayoría) SCCmec type I, II, III
PVL-positiva
PVL-negativa
Diederen and Kluymans. J Infect 2006; 52:157-68
Deurenberg et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13:222-35
Otto M. Int J Med Microbiol 2013; 303:324-30
CA-MRSA
 Evolución de S. aureus por adquisición de SCCmec IV, elementos
genéticos móviles, determinantes de virulencia, fitness…
PVL: Panton-Valantine
leucocidine
ACME: arginine catabolic
mobile element
Otto M. Int J Med Microbiol 2013; 303:324-30
SARM: coexistencia de HA-MRSA y CA-MRSA
 Factores de selección:
Menor coste asociado
a la resistencia
Mayor resistencia
(coresistencia)
Kouyos et al. PLoS Pathog 2013; 9:e1003134
- Detección de SARM-PVL-(+)
- Inmigrantes sudamericanos
adultos y niños
- ST8-SCCmec IVc (n = 11)
- ST5-SCCmec IVa (n = 1)
- ST80-SCCmec IVc (n = 1)
- Detección de SARM-PVL-(+)
- Inmigrantes africanos
- Clon USA300 (ST8-SCCmec IV)
% de aislados
 Aumento de CA-SARM en España (aislados
recibidos en el ISCIII-Centro Nacional de
Microbiología, 2004-2012)
 Perfil de resistencia :
- 84.5% solo R a β-lactámicos
- 12,8% eritromicina
- 8,8% tetraciclina
- 4,9% clindamicina
- 3,1% ciprofloxacina
- 2,0% ac. fusídico
- 0,4% gentamicina
- 0,4% tobramicina
- 6,2% multirresistentes
 Viajeros que regresan con infección de piel y tejido blandos
 62% con infección estafilocócica
- 33% PVL-(+)
- corresistencia :
21% cotrimoxazol
21% eritromicina
20% tetraciclina
12% meticilina
8% clindamicina
- 24% multirresistencia (esencialmente del sudeste asiático)
Clin Microbiol Infect. 2015. pii: S1198-743X(15)00221-9
SARM: nuevos clones
SARM en Dinamarca - cerdos y trabajadores de granjas
 SARM: - 20% de trabajadores en granjas de cerdos
- 40% en muestras de cerdos en mataderos
 Asociado mayoritariamente al clon ST398 (infrecuente en el hombre)
- origen a partir de SASM de cerdos
- polimorfismos en SSCmec (mas de una integración)
- ligado a la prohibición de avoparcina y uso de tetraciclinas
- ST398 también en Alemania, Bélgica, España, Italia, …
- PVL (-) en SARM cerdos, ocasionalmente (+) en humanos
Wulf & Voss. Clin Microbiol Infect 2008; 46:62-8
Otter & French. Lancet Infect Dis. 2010;10:227-39
van Loo et al. Emerg Infect Dis. 2007; 13:1834-9
SARM: nuevos clones
CC398
 Aislamiento en cerdos y trabajadores de granja
 Ligado a SCCmecIV y SCCmecV-agrl
 Asociado a aislados resistentes a tetraciclina
 Presencia de CC398-SASM en microbioma intestinal en humanos
Lozano et al. JAC 2012; 67:330-4; Morcillo et al. Foodborne Patog Dis 2012: 9:207-10
Porrero et al Lett Appl Microbiol 2012; 54:280-5 Benito et al. Microb Ecol 2013 May 8
 Dinámica de CC398-MRSA
transmisión de ST3898-MSSA
del hombre a animales
adquisición de mecA
transmisión ST398-MRSA
de animales al hombre
Red: humans; Green: livestokes; Mountains: fitness peaks for S. aureus CC398
adaptación al hombre
Bequero F. Mbio 2012; 2:e00078-12
OMS: vigilancia epidemiológica de
bacterias centinelas multirresistentes
Bacteria
Resistance to
Typical diseases
… causing infections in hospitals and in the community
April 30th, 2014
Escherichia coli
3rd gen. cephalosporins
Fluoroquinolones
UTI, blood stream
infections
Klebsiella pneumoniae
3rd gen. cephalosporins
Carbapenems
Pneumonia, blood
stream infections, UTI
Staphylococcus aureus
methicillin (MRSA)
Wound and blood
stream infections
… causing infections in the community
Streptococcus pneumoniae
Non-susceptible or
resistant to penicillin
Pneumonia, meningitis,
otitis
Nontyphoidal Salmonella
Fluoroquinolones
Foodborne diarrhoea,
blood stream infections
Shigella species
Fluoroquinolones
Diarrhoea (bacillary
dysenteria)
Neisseria gonorrhoea
3rd gen. cephalosporins
Gonorrhoea
Antimicrobial Resistance. Global Report on surveillance 2014. http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/
β-lactamasas de espectro extendido (BLEE)
 Enzimas que hidrolizan cefalosporinas de amplio espectro y
monobactams pero no cefamicinas o carbapenems
 Inhibidas por el ác. clavulánico (sulbactam y tazobactam)
 Determinantes genéticos generalmente en plásmidos
 Co-resistencia asociadas (aminoglicósidos, quinolonas, …)
 En la actualidad son un problema global de salud pública
- muy prevalentes en E. coli en la comunidad (>10%)
- variable en K. pneumoniae (5-50%) (> importancia en hospital)
- escasas presencia en P. aeruginosa
 Detección “sencilla” en el laboratorio
 Relativa oferta de opciones terapéuticas
- carbapenems
- β-lactámico + inh. β-lactamasa
- tigeciclina
- fosfomicina, nitrofurantoína, ….
BLEE: cambio epidemiológico
Caracteristicas 1980’s – 2000
2000’s - …
Epidemiología
Estructura poblacional compleja
Epidemias hospitalarias
(epidemias policlonales, alodemias)
Prevalencia
Raras en la comunidad
Aumento en pacientes no
hospitalarios (influx to hospitals)
Variable en distintos hospitales
Incremento mundial, pero diferente
según unidad, áreas, …
Factores de
riesgo
Enzimas
K. pneumoniae (+++)
E. coli (+++),
Enterobacter (+)
K. pneumoniae, Enterobacter (++)
E. coli, Salmonella (-/+)
Salmonella (+)
UCI, hospitalizacion prolongada Instituciones socio-sanitarias
Cateter venoso, sonda urinaria
Infecciones urinaria
ß-lactámicos y aminoglicósidos
Fluoroquinolonas
TEM / SHV
TEM / SHV <<<< CTX-M
Aumento del número de variantes
BLEE : cambio epidemiológico
*
Cantón & Coque. Current Opin Microbiol 2006; 9: 466-75
BLEE : cambio epidemiológico
 Proyecto GEIH-BLEE 2006: 44 hospitales, 1021 E. coli, 162 K. pneumoniae
6
2000
2006
 77% E. coli en infec. urinaria
 Enzimas más frecuentes:
CTX-M>>>>>SHV>>TEM
4
x2
3
2
x8
1
0
E. coli
K. pneumoniae
E. coli
Díaz et al. Enferm Infecc Microbiol Clin
2009;27:503–10
K. pneumoniae
80
70
60
% aislados
% aislados
5
E. coli
K. pneumoniae
50
40
30
20
10
0
Comunitaria
Relacionada con la
asistencia sanitaria
Nosocomial
Díaz et al. J Clin Microbiol. 2010;48; Ruiz de Alegría et al. J Clin Microbiol. 2011; 49:1134-6; :2840-5
SMART en España: 2002-2009
“Hospital onset” vs “Community onset”
Infección intrabdominal
14
12
10
%
8
6
4
2
0
< 48 h
>48 h
P. mirabilis
K. oxytoca
K. pneumoniae
E. coli
0,8
2,3
1,3
6,8
5,4
11,6
6,4
10,3
Cantón et al. Rev Esp Quimioter 2011; 24:223-232
Aislados con BLEE
 Infección intra-abdominal (SMART, 2013)
% de sensibilidad
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
100
100
90
90
80
80
20
AMC
70
TZP
60
CTX
FEP
50
IPM
40
ETP
30
AMK
20
CIP
10
10
0
0
70
60
50
40
30
ESBL (-)
ESBL (+)
AMC
TZP
CTX
FEP
IPM
ETP
AMK
CIP
ESBL (-)
ESBL (+)
SMART database; http://smart.sdln.com
Portadores fecales de enterobacterias con BLEE
12
1991
2003
2007
% de pacientes
10
8
6
4
2
0
pacientes extrahospitalarios
pacientes hospitalizados
Valverde et al J Clin Microbiol 2004,42:1769-45
Paniagua, et al. Diag Microbiol Infect Dis 2010; 67:376-9
ESBLs, increasing the complexity
 Changing epidemiology of ESBLs (fecal carriers, Madrid, Spain)
30
CTX-M-32
CTX-M-15
CTX-M-10
CTX-M-1
CTX-M-14
CTX-M-9
SHV-12
SHV-2
TEM-135
TEM-19
TEM-52
TEM-4
No. of isolates
25
20
15
10
CTX-M-15
CTX-M-14
SHV-12
5
0
TEM CTX-M
1991
TEM
SHV
CTX-M
2003
TEM
SHV CTX-M
2007
Valverde et al J Clin Microbiol 2004,42:1769-45
Paniagua, Valverde et al. (submitted)
ESBL-Enterobacteriaceae fecal carriage
Woerther et al.Clin Microbiol Rev 2013; 26: 644-58
 620 muestras de heces de residentes rurales
 73,9% de muestras con aislados BLEE (66.3% CTX-M-9)
 Factores de riesgo:
- hospitalización en los 6 meses anteriores
- administración de antibióticos en los 6 meses anteriores
Current epidemiology of ESBL-Enterobacteriaceae
Woerther et al.Clin Microbiol Rev 2013; 26: 644-58
CTX-M-Enterobacteriaceae: dispersión global
blaCTX-M-15 en plásmidos
IncFII y ecovares B2 de
E. coli (O:25:H4 ST131)
Coque et al. Emerg Infecc Dis 2008; 14:195-200
Hawkey and Jones. J Antimicrob Chemother 2009; 64 (Suppl. 1): i3-i10
ST131 E. coli: prevalencia
 Incremento a lo largo del tiempo
 Elevada prevalencia en aislados
- productores de BLEE (en particular CTX-M-15)
- resistentes a las fluoroquinolonas
 Mayor prevalencia en infección urinaria que en bacteriemia
 Diferencias geográficas importantes
 Resultados contradictorios en viajeros que regresan de áreas
geográficas con elevada prevalencia de aislados con BLEE
 Baja prevalencia en animales salvajes y de producción alimentaria
ST131 E. coli: overall prevalence
Canada-USA: 54%
2009-20111
USA: 13%
20064
Europe: 32-66%
2006-20112
Spain: 12%
20065
Asia: ≈ 50%
2008-20113
France: 10%
20066
ESBL-(+)
ESBL-(–)
1Doi
et al. CID 2013:56:641-8; Denisuik et al. JAC 2013; 68(Suppl 1): i57-65; 2Coelho et al. JAC 2011; 66:517-526; Xu et al. JAC
2011;66:505-11; Hrabak et al. JCM 2009;47:3353-7 3Yumul et al. JAC 2008; 62:284-8; Yano et al. PolS one 2013; 8:e64359
4Baneerje
et al. AAC 2013;57:5912-17; 5Lopez-Cerero et al. 2014; 809-14; 6Brise et al. JCM 2012:50:2974-81
 1,027 isolates
from Seville
(Spain )
ESBL-(–)
110 ST131
288 non-ST131
% of susceptible isolates
ST131 E. coli: antimicrobial susceptibility
ESBL-(+)
34 ST131
112 non-ST131
% of susceptible isolates
100
80
60
40
20
0
AMP AUG P/T CTX CAZ CIP GEN TOB AMK SXT FOS
ST131
non-ST131
López-Cerero et al. J Antimicrobial Chemother 2014:69:809-14
ST131 E. coli y factores de virulencia
 Determinantes de virulencia en 16 aislados uropatogénicos de
E. coli productores de CTX-M-15 procedentes de India
Hussain et al. Antimcrobial Agents Chemother 2012:56:6358-65
E. coli y resistencia a cefalosporinas (2013)
EARS-net
http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/database/Pages/map_reports.aspx
ST131 E. coli: co-resistencia
 Incremento de la resistencia a fosfomicina en España en aislados
urinarios de E. coli con BLEE por la emergencia de la resistencia
en el clon 025b-ST131
Oteo et al. J Antimicrobial Chemother 2009:64:712-7
ST131 Escherichia coli y carbapenemasas
OMS: vigilancia epidemiológica de
bacterias centinelas multirresistentes
Bacteria
Resistance to
Typical diseases
… causing infections in hospitals and in the community
April 30th, 2014
Escherichia coli
3rd gen. cephalosporins
Fluoroquinolones
UTI, blood stream
infections
Klebsiella pneumoniae
3rd gen. cephalosporins
Carbapenems
Pneumonia, blood
stream infections, UTI
Staphylococcus aureus
methicillin (MRSA)
Wound and blood
stream infections
… causing infections in the community
Streptococcus pneumoniae
Non-susceptible or
resistant to penicillin
Pneumonia, meningitis,
otitis
Nontyphoidal Salmonella
Fluoroquinolones
Foodborne diarrhoea,
blood stream infections
Shigella species
Fluoroquinolones
Diarrhoea (bacillary
dysenteria)
Neisseria gonorrhoea
3rd gen. cephalosporins
Gonorrhoea
Antimicrobial Resistance. Global Report on surveillance 2014. http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/
Carbapenemasas
 Enzimas que hidrolizan antibióticos carbapenémicos y, en
general, otros antibióticos β-lactámicos
 Se asocian a
- microorganismos multirresistentes (clones alto riesgo)
- elementos genéticos transferibles (plásmidos, … )
 Problema emergente de salud pública
 Detección “compleja” en el laboratorio
 Elevada repercusión en el manejo del paciente con escasas
opciones terapéuticas
- asociaciones (carbapenémicos + otros antimicrobianos)
- colistina, tigeciclina, fosfomicina, notrofurantoína …
 Asociadas con elevada mortalidad
Enterobacterias con carbapenemasas
versus carbapenemasas
Enterobacterias
Enterobacterias
productoras
de carbapenemasas
(EPC)
Sensible
(S)
Intermedio Resistente
(I)
(R)
Respuesta clínica a los carbapenems
Carbapenemasas
 Responsables del incremento de resistencia a los antibióticos
carbapenémicos en las enterobacterias
Klebsiella pneumoniae
2005
2009
2011
http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/database/Pages/map_reports.aspx
2012
E. coli y resistencia a carbapenems (2013)
EARS-net
http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/database/Pages/map_reports.aspx
Carbapenemase producing Enterobacteriaceae – Europe
Endemic
Interregional spread
Regional spread
Independent hospital outbreaks
February, 2012
Single hospital outbreaks
Sporadic occurrence
Not reported / no data
KPC
VIM
NDM
OXA-48
Other countries:
Israel
Luxembourg
Cantón et al. Clin
Microbiol Infect 2012;
18:413-31
Glasner et al. Euro Surveillance
2013 ; 18(28) doi:pii: 20525
March, 2013
CPE: enzyme distribution in Europe
ECDC. Carbapenemase-producing bacteria in Europe:
interim results from the EuSCAPE project. 2013.
Carbapenemase producing Enterobacteriaceae – Spain
CPE received at the Spanish reference laboratory (ISCIII)
Oteo et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2014; 32 (Suppl 4):17-23
Carbapenemase producing Enterobacteriaceae
Epidemiology situation at Hospital Ramón y Cajal, Madrid (Spain)
New cases per month
45
40
MBL
KPC
OXA-48
35
KPC
30
25
20
OXA-48
VIM
15
10
5
0
Data from Microbiology Dpt. Hospital Ramón y Cajal. May 2005-March 2014
Portadores fecales con Enterobacterias con BLEE o con
carbapenemasas en el Hospital Ramón y Cajal
(Proyecto R-GNOSIS)
10%
9%
8%
7%
6%
ESBL
CPE
5%
4%
7,6%
8,6%
3%
2%
1%
2,3% *
1,2% *
0%
Surgical Wards
Medical Wards
*Presente al ingreso: 14.6%; adquiridia durante el ingreso: 85.3%
Hernandez-García et al. ECCMID, 2015
Carbapenemasas en hospitales de estancia media en la
Comunidad de Madrid
Pacientes colonizados
40
35
32,8
30
% de pacientes
30,2
28,9
28
25
20
15
10
5
7,2
4,4
4,1
2,9
0
Virgen de la
Poveda
Guadarrama
% BLEE
Fuenfría
Total
% Carbapenemasas
J Clin Microbiol; 2012; 50:1558–63
 Colonización fecal con EPC: 1,1% (11/1.043)
- 8 pacientes hospitalizados: 2.9%
- 3 pacientes no-hospitalizados: 0,4%
 82% de los pacientes no infectados por CPE
 Enzimas: blaVIM-1
 Aislados: K. pneumoniae (n=8); ST39, ST688, ST253, ST163
E. cloacae (n=3) (2 pulsotipos diferentes)
E. coli (n=2) ST155 and ST2441),
C. freundii (n=1)
Epidemiología de la multirresistencia dentro y fuera del
hospital: ¿compartimentos estancos?
Epidemiología de la multirresistencia
dentro y fuera del hospital:
¿compartimentos estancos?
X Curso de antibióticos 2015
Infecciones extrahospitalarias por bacterias mutirresistentes
Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca
7- 8 de mayo, 2015
Dr. Rafael Cantón
Hospital Universitario Ramón y Cajal
SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
Departamento de
Microbiología II
Universidad
Complutense. Madrid