Luteoliberina 35831-00

Luteoliberina Elea
®
Hormona Liberadora de Gonadotrofinas
Hipofisiarias Humanas
Inyectable Liofilizado
Venta bajo receta
Industria Argentina
Fórmula:
Cada frasco-ampolla de liofilizado contiene: Hormona liberadora de gonadotrofinas hipofisiarias humanas (LH RH) 100 mcg. Excipiente: manitol 25 mg.
Cada ampolla de solvente, contiene: Cloruro de sodio 13 mg; agua uso inyectable c.s.p. 2 ml.
A c c i ó n Te r a p é u t i c a :
Luteoliberina (LHRH) es un decapéptido sintético con una secuencia de aminoácidos idéntica a la hormona liberadora de gonadotrofinas (LHRH) natural.
Estimula la liberación de gonadotrofinas hipofisiarias, las que a su vez estimulan a las gónadas femenina y masculina (ovario y testículo).
Indicaciones:
Método de diagnóstico en enfermedades del eje hipotálamo-hipofiso-gonadal.
Diagnóstico:
~ Sospecha de insuficiencia gonadotrófica hipofisiaria y/o hipotalámica.
~ Función residual gonadotrófica de la hipófisis luego de tratamiento quirúrgico
y/o radiante.
~ La prueba de LHRH puede realizarse concomitantemente con otros estudios.
Los resultados complementan los exámenes clínicos y otros tests de laboratorio. Una respuesta normal al LHRH indica la presencia de gonadotropos
hipofisiarios funcionantes.
Tratamiento:
Luteoliberina está indicado en el tratamiento de la amenorrea hipotalámica
primaria. Previamente a iniciar el tratamiento debe descartarse que el cuadro
clínico del paciente sea debido a trastornos generales de la salud, de los
órganos reproductivos, de la hipófisis anterior o del sistema nervioso central.
Acción Farmacológica:
El principal efecto farmacológico del LHRH es la síntesis y liberación de la
hormona luteinizante (LH) por la hipófisis anterior. También estimula la síntesis
y liberación de la hormona folículo estimulante (FSH) aunque en menor grado.
Farmacocinética:
Luego de la administración de una inyección intravenosa de LHRH a sujetos
normales o pacientes hipogonadotróficos, las concentraciones plasmáticas de
la hormona declinan rápidamente con una vida media inicial y final de 2 a
10 minutos respectivamente. La farmacocinética en normales y pacientes hipogonadotróficos fue similar. El LHRH fue rápidamente metabolízado a varios
fragmentos peptídicos biológicamente inactivos, los cuales fueron rápidamente
excretados por orina. La insuficiencia renal, pero no las enfermedades hepáticas, prolongaron la vida media y redujeron el clearance de LHRH.
Posología y Modo de Administración:
Diagnóstico:
Prueba de LHRH: Dosar LH y FSH basales. Administrar 100 mcg (1 frasco ampolla) de Luteoliberina y dosar LH y FSH a los 15, 30, 45, 60 y 120 minutos.
La dosis recomendada es de 100 mcg, en forma subcutánea o intravenosa. En
las pacientes en las que sea posible determinar la fase del ciclo, se administrará durante la fase folicular temprana (día 1 a 7).
Metodología del Test
1- Se determinan los valores basales de LH; promedio de la cifra 15 minutos
antes e inmediatamente antes de administrar luteoliberina.
2- Administración de bolo de 100 mcg, en forma subcutánea o intravenosa.
3- Se toman muestras a los 15, 30, 45, 60 y 120 minutos.
Interpretación de los resultados
Se extrapolan los resultados a una curva de pacientes normales, aquellos comprendidos entre los percentilos 10 y 90. Se define como subnormalidad a
pacientes con 3 o más valores por debajo de la curva.
Una respuesta normal implica la presencia de células gonadotropicas funcionales.
Tratamiento-Inducción de ovulación:
La dosis recomendada en la amenorrea hipotalámica primaria es de 5 mcg cada
90 minutos. Debido a esta particular forma de administración, es necesario
utilizar una bomba pulsátil a efectos de asegurar una correcta dosificación.
Las pacientes deben ser cuidadosamente monitoreadas a efectos de considerar
una posible reducción de la dosis o cese del tratamiento.
Algunas mujeres pueden ovular a la dosis recomendada durante el primer ciclo
de tratamiento, mientras que otras pueden ser refractarias. El tiempo recomendado de tratamiento es de 21 días.
Cualquier aumento de la dosis debe hacerse cuidadosamente y por etapas si
no hubo respuesta a la dosis recomendada luego de 3 ciclos de tratamiento.
Generalmente la respuesta se obtiene entre dos a tres semanas luego de iniciar
un ciclo. Cuando ocurre ovulación, el tratamiento puede continuar por otras
dos semanas para mantener el cuerpo amarillo.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Mujeres con
alguna condición que pueda ser perjudicada por el embarazo. Por ejemplo,
un prolactinoma hipofisario. Quistes de ovarios o cualquier otra causa de
anovulación que no sea de origen hipotalámico. La administración de LHRH
favorece la producción de hormonas ováricas (estrógeno y progesterona) y por
lo tanto no debe usarse en pacientes en las cuales éstas puedan empeorar un
estado preexistente (p. ej. tumores hormonodependientes).
Como con cualquier otro producto para uso parenteral debe vigilarse que
Luteoliberina se mantenga incoloro y libre de partículas. Cualquier cambio de
estas condiciones debe decidir la no utilización del producto.
Advertencias:
La terapia con LHRH debe ser realizada por profesionales con conocimiento y
experiencia en la liberación pulsátil de la hormona e inducción de la ovulación.
A pesar de la baja incidencia de hiperestimulación (< 1 %) esta posibilidad
debe ser considerada siempre. Si ocurriera una hiperestimulación el tratamiento
debe suspenderse. La posibilidad de una hiperestimulación severa (con ascitis
y derrame pleural) es rara, pero el médico debe estar atento a cualquier signo
o síntoma, así como, aquellos que sugieran hemoconcentración, ruptura
quística, alteración del balance hidrosalino o sepsis.
La posibilidad de un embarazo múltiple puede minimizarse con una adecuada
atención de la dosis y monitoreo por ecografía del ovario para estudiar la respuesta al tratamiento. Luego de un estudio ecográfico basal, se recomienda
como mínimo repetirlo a los 7 y 14 días de terapia.
Se han reportado serios episodios de hipersensibilidad (anafilaxia) luego de la
administración de LHRH. Las manifestaciones clínicas pueden incluir: colapso
cardiovascular, hipotensión, taquicardia, pérdida del conocimiento, angioedema,
broncoespasmo, disnea, urticaria, sofocos y prurito. Si ocurre cualquier reacción
alérgica, la terapia debe suspenderse. Los episodios severos de hipersensibilidad
requieren tratamiento médico de emergencia.
Como con cualquier otra terapia parenteral deben observarse estrictas medidas
de asepsia.
El area de infusión debe ser monitoreada. El catéter y el sitio de aplicación intravenosa deben ser examinados y cambiados a intervalos apropiados.
Precauciones:
Se han reportado casos de hiperestimulación ovárica. Esta puede estar relacionada con la dosis o el uso concomitante de otros inductores de la ovulación.
La hiperestimulación puede ser un gran riesgo en pacientes donde variaciones
espontáneas en la secreción de LHRH puedan ocurrir. El desarrollo múltiple de
folículos, embarazo múltiple y abortos espontáneos han sido referidos. El embarazo múltiple puede prevenirse mediante un cuidadoso monitoreo. No obstante la paciente y su pareja deben ser advertidos sobre la frecuencia (12 %)
y el riesgo de un embarazo múltiple antes de iniciar el tratamiento. Hiperestimulación ovárica, síndrome de agrandamiento ovárico, ascitis con o sin dolor
y/o derrame pleural son raros con esta terapia pulsátil. La formación de anticuerpos (IgE e lgG) se han reportado luego de tratamiento con LHRH. La seguridad o implicaciones de este desarrollo de anticuerpos es desconocida.
La administración pulsátil de LHRH debe realizarse solamente mediante la utilización de una bomba pulsátil. La paciente debe ser informada (oral y por escrito) de los detalles de uso y la posibilidad potencial de sepsis, a efectos de
minimizar la frecuencia de errores en el funcionamiento de la bomba, inflamación, infección, flebitis o hematoma en el sitio de catéter.
La paciente también debe ser informada acerca de suspender la medicación y
requerir atención médica ante los primeros signos o síntomas de rash cutáneo,
urticaria, aumento de la frecuencia cardíaca, dificultad para tragar o respirar,
o cualquier episodio que sugiera angioedema.
Pruebas de laboratorio:
Luego del diagnóstico de amenorrea hipotalámica primaria, la iniciación del
tratamiento con luteoliberina debe ser monitoreada de la siguiente manera:
1- Ecografía ovárica basal y a los 7 y 14 días de tratamiento.
2- Dosaje de progesterona sérica en la fase lútea media.
3- Exámen clínico del sitio de infusión en cada entrevista o según necesidad.
4- Exámen físico y pélvico en cada visita programada.
Interacciones:
No se conocen con otras drogas. Luteoliberina no debe ser utilizada con otros
estimulantes de la ovulación.
No se conocen interacciones con pruebas de laboratorio.
Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad:
Desde que el LHRH es una sustancia natural del organismo humano, no se
han realizado estudios de largo plazo en animales para determinar carcinogénesis o mutagénesis.
Embarazo:
Categoría B: Estudios de reproducción (teratología y embriotoxicidad) realizados
en ratas y conejos no han mostrado daño fetal. No hubo evidencia de teratogenicidad cuando el LHRH se administró por vía intravenosa en dosis hasta
120 mcg/Kg/día (> 70 veces la dosis recomendada para humanos de 5 mcg
por pulso) en ratas y conejos.
Estudios en mujeres embarazadas mostraron que el LHRH no aumenta el riesgo
de anormalidades cuando se lo administró durante el primer trimestre. Debido
a que estos estudios no pueden descartar la posibilidad de daño, el LHRH en
el embarazo debe usarse solamente para el mantenimiento del cuerpo amarillo
en los ciclos inducidos.
Lactancia:
No se conoce si el LHRH es excretado por la leche materna. De todas maneras,
no hay indicación de uso en mujeres amamantando.
Reacciones Adversas:
Raramente se han reportado reacciones adversas con el uso de LHRH como
método diagnóstico (única administración de 100 mcg por vía intravenosa):
cefalea; nausea; molestia abdominal; inflamación local con dolor o prurito en
el sitio de la inyección; sensación de calor; reacciones de hipersensibilidad o
anafilaxia luego de múltiples dosis. En el uso de LHRH como terapéutica para
la inducción de la ovulación además de los efectos precedentes, pueden ocurrir
signos y/o síntomas de hiperestimulación ovárica; desarrollo múltiple de folículos; la incidencia de embarazos múltiples puede minimizarse con un adecuado
monitoreo de la formación de folículos. No obstante la mujer y su pareja deben
ser informados de esa posibilidad y sus riesgos antes de iniciar tratamiento.
También se han señalado los siguientes eventos en el sitio de la inyección:
flebitis; infección y hematomas.
Sobredosificación:
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más
cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247
Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 - (011) 4658-7777
Presentación:
Envases conteniendo 1 frasco-ampolla con 1 ampolla de solvente de 2 ml.
Conservar entre 15 °C y 25 °C.
Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Esp. Med. aut. por el M.S.
Certificado N° 35.927
Laboratorio ELEA S.A.C.I.F. y A. Santo Tomé 4340. Buenos Aires.
Director Técnico: Isaac J. Nisenbaum. Farmacéutico.
Liofilizado: Elaborado en Roosevelt 2157. Buenos Aires
Ampolla solvente: Elaborado en Humahuaca 4065/79. Buenos Aires.
Fecha de última revisión: Agosto/2000
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