Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Radiología. 2014;56(5):390---399 www.elsevier.es/rx ACTUALIZACIÓN Mamografía con realce de contraste mediante técnica de energía dual M.M. Travieso Aja a,∗ , M. Rodríguez Rodríguez a , S. Alayón Hernández a , V. Vega Benítez b y O.P. Luzardo c a Servicio de Diagnóstico por Imagen, Grupo Hospitalario San Roque, Las Palmas de Gran Canaria, España Servicio de Cirugía, Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil (CHUIMI), Las Palmas de Gran Canaria, España c Departamento de Ciencias Clínicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, España b Recibido el 15 de marzo de 2014; aceptado el 12 de mayo de 2014 Disponible en Internet el 30 de julio de 2014 PALABRAS CLAVE Mamografía espectral; Energía dual; Mamografía con contraste; Patología mamaria; Cáncer de mama; Contraste yodado; Mamografía con realce de contraste espectral; Revisión KEYWORDS Spectral mammography; Dual energy; Contrast-enhanced mammography; ∗ Resumen Es bien conocido que el grado de vascularización de las lesiones mamarias se relaciona con su malignidad. Por ello, las técnicas de diagnóstico por imagen que estudian funcionalmente las lesiones han cobrado mucha relevancia en los últimos años. La mamografía con medio de contraste y energía dual es una técnica de reciente aparición, aparentemente prometedora en el cáncer de mama, que informa del grado de vascularización de la lesión junto con la información morfológica habitual. El propósito de este artículo es presentar el estado actual de esta nueva técnica de imagen. Basándonos en una experiencia de 15 meses, ilustramos esta revisión con casos clínicos que nos permiten presentar también sus ventajas y limitaciones. © 2014 SERAM. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados. Dual-energy contrast-enhanced mammography Abstract The degree of vascularization in breast lesions is related to their malignancy. For this reason, functional diagnostic imaging techniques have become important in recent years. Dualenergy contrast-enhanced mammography is a new, apparently promising technique in breast cancer that provides information about the degree of vascularization of the lesion in addition to the morphological information provided by conventional mammography. This article describes Autor para correspondencia. Correos electrónicos: [email protected], [email protected] (M.M. Travieso Aja). http://dx.doi.org/10.1016/j.rx.2014.05.003 0033-8338/© 2014 SERAM. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Mamografía con realce de contraste mediante técnica de energía dual Breast disease; Breast cancer; Iodinated contrast agents; Contrast-enhanced spectral mammography; Review 391 the state of the art for dual-energy contrast-enhanced mammography. Based on 15 months’ clinical experience, we illustrate this review with clinical cases that allow us to discuss the advantages and limitations of this technique. © 2014 SERAM. Published by Elsevier España, S.L.U. All rights reserved. Introducción Es bien conocido que las células tumorales son metabólicamente muy activas y demandan una gran cantidad de nutrientes, lo que produce en su desarrollo el proceso conocido como angiogénesis1 . Su importancia clínica ha sido establecida para el cáncer de mama, ya que es un factor pronóstico independiente muy asociado con la incidencia de metástasis2 . Al tratarse de microvasos de formación muy rápida, la porosidad es elevada, y al inyectar medios de contraste intravenosos difunden al líquido intersticial de la masa tumoral, que realza3 . Por ello, desde los años 1980 se han ido desarrollando técnicas cuyo objetivo es explorar la angiogénesis tumoral empleando medios de contraste, como la angiografía mamaria4 , la TC5 y la resonancia magnética (RM)6 . La RM es la que mayor implantación e importancia clínica ha tenido y se considera actualmente como el método de diagnóstico por imagen más sensible para detectar y estudiar el cáncer de mama. Sin embargo la RM tiene varios inconvenientes, el principal su elevado coste económico, aunque también su limitación en pacientes claustrofóbicos, excesivamente obesos, o con determinado tipo de prótesis extramamarias, marcapasos, o cuerpos extraños, entre otros. Por estos motivos, numerosas pacientes no tienen acceso a ella1,7 . Con el nuevo milenio se ha ido implantando rápidamente la radiología digital, que tiene muchas ventajas8 . Una de las principales es que permite posprocesar las imágenes con aplicaciones informáticas destinadas a mejorar el diagnóstico1,7 . Una de estas aplicaciones informáticas es la mamografía con realce de contraste yodado. Varios estudios han demostrado que es una alternativa más barata que la RM7,9---12 . Pero también una alternativa a la mamografía convencional para evitar biopsias innecesarias9 , como técnica adjunta a la mamografía convencional y a la ecografía para mejorar el diagnóstico de las lesiones malignas7,9---12 , e incluso mejor que la RM para el diagnóstico13 . No obstante, la técnica es aún reciente y ningún autor ha establecido claramente qué papel representa en el algoritmo diagnóstico de la enfermedad mamaria. Durante estos años la técnica ha ido desarrollándose paralelamente en 2 modalidades. La primera, más parecida a una angiografía convencional, se denomina mamografía con realce de contraste con técnica de sustracción temporal (TCEM, temporal contrast-enhanced mammography). La segunda, basada en la adquisición de imágenes a diferentes energías, se denomina mamografía con realce de contraste espectral (o de energía dual) (CESM, contrast-enhanced spectral mammography). En ambos casos se ha de inyectar a la paciente un medio de contraste yodado por vía intravenosa (iv) con un inyector automático para asegurar un flujo constante. Durante estos primeros 10 años de vida se han realizado estudios que indican que ambas son prometedoras porque mejoran la especificidad y la sensibilidad para diagnosticar lesiones mamarias. No obstante, los resultados indican que la TCEM tiene algunas limitaciones técnicas importantes que aún no se han subsanado y el rendimiento clínico de la CESM puede ser mejor. Por ello, en este artículo nos centramos principalmente en la técnica de energía dual, no sin antes argumentar, en el siguiente apartado, las principales características, ventajas y limitaciones de la TCEM. Mamografía con realce de contraste con técnica de sustracción temporal La principal característica de esta modalidad es que, además de realzar la imagen de aquellas lesiones que captan el medio de contraste, obtiene información sobre el patrón temporal de captación y el posterior lavado del contraste yodado. Por ello, es la más parecida de las 2 técnicas a la RM. Aunque existe cierta controversia, la información que proporcionan las curvas de captación de las lesiones mamarias puede ser muy relevante, porque parece que las lesiones que captan más lentamente son habitualmente benignas mientras que un patrón rápido de captación se relaciona con un mayor grado de malignidad14 . Para poder estudiar este patrón por mamografía digital se toman imágenes en varios momentos. En primer lugar ha de tomarse una imagen antes de inyectar el contraste con la mama comprimida («máscara»). Posteriormente, y sin dejar de comprimir la mama, se inyecta contraste y se van adquiriendo imágenes secuenciales (habitualmente una imagen cada minuto) durante un tiempo variable (4-10 min) en función del patrón que se quiera explorar (captación o captación + lavado). Para mejorar la visión de las lesiones se sustrae después la «máscara» de las imágenes obtenidas con el contraste1,7,14 . Una de las principales limitaciones es que las pacientes toleran mal un tiempo tan largo de compresión (hasta 15 min)7 , por lo que habitualmente se producen numerosos artefactos de movimiento, y las imágenes no son completamente superponibles. Por ello, se ha de disponer de un software específico que permita compensar las distorsiones que produce el movimiento. Otra limitación importante es que con esta técnica solo se estudia una mama y con una única proyección, lo que la limita a confirmar lesiones previamente diagnosticadas clínica o radiológicamente. Si se pretendiera Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 392 Tabla 1 M.M. Travieso Aja et al Comparación de las características de la TECM y la CESM TCEM CESM Duración del estudio Compresión 15 min Desde el principio Máscara Amplitud del estudio Tolerancia por la paciente Información que proporciona Se necesita Una mama-una proyección Mala Obtenemos la imagen contrastada y las curvas de captación y lavado Sospecha diagnóstica previa Radiación recibida Sí Equivalente a la de una mamografía convencional multiplicada por las proyecciones que se obtengan Muchos (movimiento) 7 min Después de 2 min de la administración del contraste No se necesita Dos mamas-2 proyecciones c/u Buena Obtenemos el diagnóstico mamográfico rutinario y la imagen contrastada. No se obtienen curvas de captación/lavado No 20-50% superior a la de una mamografía convencional Artefactos Escasos CESM: mamografía con realce de contraste espectral (o de energía dual); TCEM: mamografía con realce de contraste con técnica de sustracción temporal. estudiar ambas mamas, como habitualmente se hace por mamografía convencional, los tiempos y dosis de contraste se multiplicarían por el número de proyecciones que se quieran obtener. Por tanto, si bien la dosis de radiación para obtener cada imagen individual es similar a la de la mamografía rutinaria (1-3 mGy)1 , la dosis total dependerá del número de imágenes que se obtengan. Varios estudios realizados hasta el momento han puesto de manifiesto que, cuando se obtienen imágenes libres de artefactos, la TECM es más sensible y específica que la mamografía convencional para diagnosticar el cáncer7,10,11,15 . Sin embargo, la principal ventaja teórica de esta técnica con respecto a la CESM, el estudio del patrón de captación/lavado, parece no relacionarse tan bien como en el caso de la RM con la malignidad/benignidad de las lesiones. De hecho, en una investigación reciente, la captación gradual del contraste fue lo más frecuente en 20 lesiones malignas estudiadas (80%)16 . Esto fue atribuido al hecho de que la compresión de la mama probablemente altera el patrón de circulación local de la mama durante el estudio. Por todas estas razones, al menos hasta ahora, la CESM está desarrollándose e implantándose más que la TECM en los servicios de radiología, porque su capacidad diagnóstica es similar, y es más rápida, más sencilla de realizar y mucho mejor tolerada. En la tabla 1 mostramos una comparación de las características de una y otra técnicas de mamografía digital con contraste. En la tabla 2 presentamos un resumen de los principales trabajos de investigación que han evaluado el rendimiento clínico de la mamografía digital con realce de contraste (tanto TCEM como CESM). Mamografía con realce de contraste espectral Características La técnica está basada en la atenuación de la radiación cuando atraviesa materiales distintos, en este caso el yodo y los tejidos blandos. Así, tras inyectar contraste yodado se realizan las proyecciones mamográficas habituales, con Tabla 2 Resumen de los principales estudios que han evaluado el rendimiento clínico de la mamografía digital con realce de contraste Autores y referencia Año Pacientes Tipo de lesiones TECM Jong et al.15 Dromain et al.10 Diekmann et al.9 2003 2006 2011 22 20 70 12 benignas, 10 malignas Todas malignas 50 benignas, 30 malignas CESM Lewin et al.22 Dromain et al.12 Dromain et al.11 Jochelson et al.18 Fallenberg et al.19 2003 2011 2012 2013 2013 26 120 110 52 80 12 benignas, 10 malignas 62 benignas, 80 malignas 54 benignas, 84 malignas Todas malignas Todas malignas CESM: mamografía con realce de contraste espectral (o de energía dual); TCEM: mamografía con realce de contraste con técnica de sustracción temporal. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Mamografía con realce de contraste mediante técnica de energía dual la diferencia de que se obtienen 2 imágenes consecutivas por cada proyección: una de baja y otra de alta energía. Los criterios para seleccionar el rango de kVp y mAs para cada imagen han sido definidos en la bibliografía17 . Para la imagen de alta energía se requiere una adaptación del equipo de mamografía digital, ya que se necesita un sistema de compresión de la mama modificado para permitir el uso de un filtro adicional7 . La imagen de baja energía se obtiene mediante una exposición técnicamente similar a la de la mamografía convencional (26-31 kVp). De esta manera, el yodo no se ve aunque esté ya presente porque el kilovoltaje está por debajo del límite de K de absorción de energía del yodo (33,2 kVp)1 . Inmediatamente después se adquiere automáticamente una segunda imagen de la mama con un kilovoltaje de 45-49 kVp, que, al estar por encima del límite de K de absorción de energía del yodo, obtiene la información de la captación del contraste por la lesión. Para la exposición de baja energía se utilizan ánodo y filtro de molibdeno (Mo) o rodio (Rh), y, para la de alta energía, uno de aluminio o cobre, que permitirá absorber la radiación blanda innecesaria y conservar los fotones alrededor de la energía de absorción del yodo. El posprocesamiento permite obtener una imagen combinada en la que se verán realzadas las áreas de captación del contraste y se suprimen las áreas de tejido normal7 . Hasta ahora, solo está comercializado un programa informático que combina imágenes (Senobright®, General Electric HealthcareTM , Buckinghamshire, Reino Unido), lo que es una limitación para implantar la técnica en muchos servicios de radiología. En resumen, en alrededor de 7 min se adquiere una combinación de imágenes de baja y alta energía por mama y proyección (cráneo-caudal y oblicua medio-lateral). De esta forma se obtiene en el mismo proceso la imagen convencional de la mamografía (obtenida a baja energía) (fig. 1A) y la imagen combinada (tras aplicar el algoritmo de sustracción), que permite ver únicamente las áreas de captación (fig. 1B). En la CESM el artefacto de movimiento no es un problema y la paciente lo tolera muy bien (tabla 1), y además se estudian ambas mamas en el mismo procedimiento y Tabla 3 393 Figura 1 A) Imagen equivalente a la mamografía convencional, obtenida a baja energía, y B) imagen combinada tras aplicar el algoritmo de sustracción, que muestra el realce de la lesión que capta el contraste yodado (B). con una única inyección de contraste. Sin embargo, la CESM no permite estudiar el patrón de captación y lavado y se estima que la dosis final de radiación es un 20-54% mayor como promedio que la dosis de una proyección rutinaria de mamografía digital7,14 . Los principales estudios clínicos han comparado el diagnóstico de lesiones malignas de mama con CESM y con la mamografía digital convencional, sola o en combinación con ecografía mamaria11,12 . Estos trabajos demostraron que la CESM era mejor para diagnosticar lesiones malignas (93 y 78%), y que también era superior para diagnosticar lesiones malignas adicionales (sensibilidad), sin que aumentaran los falsos positivos (especificidad). Según estos trabajos, la sensibilidad y especificidad de la CESM para diagnosticar las lesiones malignas de mama serían equivalentes a las de la mamografía convencional combinada con ecografía. De hecho, con un radiólogo experimentado, la capacidad diagnóstica de la CESM puede llegar a ser incluso hasta un 40% Principales ventajas y desventajas de la CESM Ventajas Desventajas Rápida (7 min) Mayor dosis de radiación que la mamografía convencional (20-50%) Debe realizarse en ayunas (se debe programar) No se puede realizar en pacientes con alergia al yodo sin premedicación No se puede realizar a pacientes con insuficiencia renal Fácil de reproducir Fácil de interpretar Económica (comparada con la RM), aunque implica aproximadamente un 20% más de gastos que una mamografía convencional Bien tolerada por las pacientes Aporta en el mismo proceso el estudio rutinario y la imagen con contraste Estudia las 2 mamas en el mismo proceso Se puede hacer a pacientes con marcapasos y material metálico Posible en pacientes con claustrofobia CESM: mamografía con realce de contraste espectral (o de energía dual). Se puede dar algún caso de reacción alérgica Hoy por hoy solo una casa comercial posee la patente del software necesario El rendimiento diagnóstico en las prótesis mamarias es menor No sirve para el estudio de los siliconomas Escasos estudios clínicos hasta el momento actual Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 394 M.M. Travieso Aja et al 7 minutos 2 minutos 5 minutos Compresión Compresión BE BE AE a AE b Compresión Compresión BE BE AE c AE d Figura 2 Protocolo de examen por CESM. Dos minutos después de la inyección del medio de contraste intravenoso se adquieren las imágenes de baja y alta energía siguiendo el siguiente orden: (a) medio-lateral oblicua mama no sospechosa; (b) cráneo-caudal mama no sospechosa; (c) cráneo-caudal mama sospechosa; (d) medio-lateral oblicua mama sospechosa. superior a la de la mamografía convencional combinada con ecografía11 . La CESM y la RM pueden considerarse equivalentes para detectar tumores primarios, si bien para detectar lesiones adicionales la RM es superior18 . Sin embargo, el número de falsos positivos de la RM fue mayor (mayor especificidad de la CESM) y el valor predictivo para el carcinoma era significativamente superior con la CESM (97 y 85%). Además, la Figura 3 A) Lesión palpable en el cuadrante superoexterno de la mama izquierda que en la ecografía corresponde con una lesión sólida sospechosa. B) CESM de baja energía y C) combinada, en la que se observa una lesión con captación en anillo grueso irregular, sospechosa de malignidad. Resultado final: carcinoma coloide. En la mama se aprecia un marcador percutáneo porque la CESM se hizo una vez diagnosticada la paciente. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Mamografía con realce de contraste mediante técnica de energía dual 395 Figura 4 Paciente con asimetría focal sospechosa en el cuadrante superoexterno de la mama derecha en imagen de baja energía (A), sin captación en la imagen combinada (B). CESM puede ser mejor que la RM para estimar el tamaño del tumor y para estadificarlo19 . En la tabla 3 resumimos las principales ventajas y desventajas de la CESM en este momento. Protocolo de examen El material necesario es una bomba de inyección automática de contraste, un equipo de mamografía digital equipado con sistema de compresión mamaria con filtro de aluminio o cobre y una estación de trabajo con la aplicación Senobright® (General Electric HealthcareTM , Buckinghamshire, Reino Unido). En cuanto a recursos humanos, es necesario un enfermero para la inyección iv y el control durante el proceso, y un técnico especialista en radiodiagnóstico con experiencia en mamografía. No es necesaria la presencia física del radiólogo. Hay que obtener el consentimiento informado de la paciente, en el cual debe recogerse que no hay antecedentes de alergia al contraste ni enfermedad renal que contraindique el estudio, y se procederá como en el resto de las técnicas radiológicas que utilizan contraste yodado iv. También se explicará cuál es la dosis de radiación que puede recibir y se descartará la posibilidad de embarazo. En la figura 2 se muestran de forma gráfica los pasos a seguir durante la realización de un estudio CESM. Una vez acomodada la paciente (relajada y preferiblemente sentada), se administra el contraste yodado (1,5 mg/kg iv, a 3 ml/s). Dos minutos después de inyectarlo se comienza la adquisición de imágenes siguiendo un procedimiento que implica la menor cantidad de manipulaciones del mamógrafo para mayor comodidad de la paciente. En nuestro servicio se comienza a estudiar la mama no sospechosa en proyecciones medio-lateral oblicua y cráneo-caudal, por este orden. A continuación se estudia la mama anormal en el orden inverso. Aunque el orden no parece influir en el resultado final del estudio9,14 , es recomendable que una Figura 5 Paciente con carcinoma intraductal extenso tipo comedocarcinoma. Se realiza estudio donde CEMS (A) imagen de baja energía y (B) combinada. Se aprecia una afectación multifocal en la que la CEMS permitió delimitarla con mayor precisión y dirigir la biopsia con la ecografía. vez establecido el protocolo que se va a seguir, este no cambie. La adquisición de todas las imágenes se efectúa en un periodo de 5 min como máximo. En nuestro servicio comenzamos con la CESM en enero de 2013 y, desde entonces, hemos estudiado a 136 pacientes (edad media: 49,1 años; rango de edad: 32-83 años). Las pacientes se realizaron el estudio, la mayoría, por una sospecha previa (67%), por control mamográfico de rutina (22%), por imposibilidad para hacer la RM (7%) y para controlar la respuesta al tratamiento neoadyuvante (4%). En total se han Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 396 M.M. Travieso Aja et al Figura 6 Paciente con tratamiento neoadyuvante de carcinoma ductal infiltrante. Imagen combinada de CESM A) antes y B) después de finalizar el tratamiento quimioterápico. Remisión completa. RM y CESM son superponibles. No se observa realce. estudiado por esta técnica 187 lesiones (114 malignas y 73 benignas). Figura 8 Paciente de 70 años con carcinoma intraductal en la mama izquierda a la que se le diagnosticó una lesión sospechosa de malignidad en la mama contralateral (región retroareolar de la mama derecha), que resultó ser un fibroadenoma. Principales aplicaciones clínicas - Diagnóstico de lesiones palpables. Debido a que la CESM también incluye una imagen equivalente a la mamografía convencional, tiene las mismas aplicaciones clínicas, con la ventaja adicional de que la imagen combinada puede hacer que la capacidad diagnóstica sea similar a la del uso combinado de mamografía y ecografía11,12 (fig. 3). - Diagnóstico de lesiones de baja sospecha de malignidad. Cuando los signos en la mamografía convencional o ecografía no son concluyentes, la Sociedad Europea de Imagen de la Mama ha determinado que la RM, por su elevado valor predictivo negativo, permite descartar prácticamente el cáncer de mama20 . Los estudios realizados hasta el momento han demostrado que el rendimiento de la CESM es similar al de la RM en estos casos19 , si bien las series de pacientes son todavía relativamente pequeñas (fig. 4). - Estudio complementario de lesiones malignas de reciente diagnóstico. Cuando se diagnostica clínica o radiológicamente un cáncer de mama, la CESM puede ser muy útil para detectar lesiones multicéntricas, multifocales y contralaterales, que se suelen ver en las imágenes combinadas y Figura 7 Paciente con microcalcificaciones malignas en cuadrante ínferointerno de la mama derecha, que presenta además varios nódulos en la zona extensa de microcalcificaciones. (A) Imagen de baja energía y (B) combinada en la que realza solo la zona que coincide con la masa subyacente. La zona intermedia sin hallazgos ecográficos no presenta captación. Resultado final: carcinoma intraductal infiltrante. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Mamografía con realce de contraste mediante técnica de energía dual 397 Figura 9 (A) Paciente de 50 años con siliconomas por inyección de silicona líquida en ambas mamas. Imagen combinada cráneo– caudal de la mama izquierda. (B) Paciente de 41 años diagnosticada por CESM de carcinoma lobular en presencia de implantes protésicos mamarios. que pueden no ser evidentes en la mamografía convencional. Igualmente, la CESM puede ayudar en la ecografía de las lesiones múltiples, para decidir cuáles de ellas requieren biopsia14 (fig. 5). - Valoración de la respuesta al tratamiento quimioterápico neoadyuvante y seguimiento posquirúrgico. La CESM es potencialmente una buena sustituta de la RM para evaluar la respuesta al tratamiento quimioterápico neoadyuvante1,13 , aunque todavía hacen falta estudios sólidos que lo demuestren científicamente (fig. 6). Por otro lado, la CESM también es una técnica potencialmente útil para distinguir entre remodelación mamaria posquirúrgica y recurrencia del cáncer, porque permitiría diferenciar el tejido fibrótico, que está muy poco vascularizado, de la neoformación tumoral, cuyo realce por captación del contraste es equivalente al de la RM14 . - Pacientes no aptas para estudio por RM. La CESM es una buen sustituta de la RM cuando esta técnica está Figura 10 Estudio CESM que muestra múltiples captaciones difusas y bilaterales difíciles de interpretar en una paciente con densidad mamaria elevada (BI-RADS 3). (A) proyección cráneo-caudal de la mama derecha; (B) proyección cráneo-caudal de la mama izquierda. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 398 contraindicada absoluta o relativamente, o porque existan limitaciones físicas20 . Principales limitaciones de la mamografía con realce de contraste espectral - Falsos negativos. A pesar de que en los estudios clínicos realizados hasta el momento los porcentajes de falsos negativos han sido bastante bajos, se han descrito algunos, principalmente relacionados con tumores poco vascularizados. También tiene limitaciones diagnósticas en tumores profundos o axilares, y, aunque el rendimiento clínico es mejor que el de la mamografía convencional, en estos casos también es recomendable la ecografía como técnica complementaria14 . También se ha descrito su limitación con microcalcificaciones malignas en las que no exista masa subyacente11,12 . De hecho, nuestros falsos negativos se han relacionado precisamente con ello; se ven en la imagen de baja energía pero no captan en la imagen combinada. En estos casos, el resultado de la biopsia fue de malignidad (fig. 7). Si bien en algunos estudios este tipo de pacientes han sido excluidas11,12 , nosotros las hemos estudiado porque la imagen de baja energía aporta información y, en ocasiones, la imagen combinada presenta áreas de captación19 . Esto demuestra que aún son necesarias series más largas de pacientes para poder afirmar categóricamente que esta es una limitación absoluta. - Falsos positivos. En nuestras pacientes también hemos encontrado un patrón de captación intensa en el caso de 2 lesiones benignas (fibroadenomas) (fig. 8) de un total de 114 lesiones (1,7%), cifra que es claramente inferior a la de nuestros estudios de RM. Porcentajes similares han sido publicados por otros autores14 . No obstante, las publicaciones son todavía escasas para estimar con fiabilidad cuál es el porcentaje de falsos positivos de la CESM. - Otras limitaciones. En nuestra experiencia, una limitación importante son los siliconomas por inyección directa de silicona líquida en la mama (fig. 9A). Aunque el efecto de estos implantes no se describe en la bibliografía, en nuestro servicio los vemos con cierta frecuencia. Por las características de este material la imagen combinada de la CESM es inservible con fines diagnósticos. No obstante, tampoco el resto de técnicas de diagnóstico por imagen son útiles en estos casos. Por otro lado, las pacientes que llevan implantes quirúrgicos de silicona también son habitualmente calificadas como no aptas para diagnóstico por CESM (comunicación verbal por parte de General Electric HealthcareTM ). En las 8 pacientes de este tipo estudiadas en nuestro servicio solo se ha podido diagnosticar el cáncer por CESM en el 50% de los casos (fig. 9B). Otra limitación es la interpretación de los ganglios y adenopatías, ya que la mayoría no tienen características específicas que permitan diferenciar benignidad de malignidad. No obstante, esto es lo que ocurre también con la RM de mama21 . Por último, probablemente por la escasa experiencia con esta técnica y la poca bibliografía al respecto, encontramos aún con cierta frecuencia patrones de captación en las imágenes combinadas que son difíciles de explicar e interpretar y que pueden estar justificados por el momento del ciclo M.M. Travieso Aja et al hormonal y el patrón mamario de la paciente (fig. 10). Evidentemente son necesarias series más largas de pacientes y más casos para poder valorar correctamente el rendimiento clínico de la técnica en todo el espectro de la enfermedad mamaria. Conclusiones La CESM es, a la vez, el estudio mamográfico rutinario y la imagen contrastada que detecta la angiogénesis. Se trata de una técnica rápida, fácil de realizar, reproducible y sencilla de interpretar. Es bien tolerada por los pacientes y sus signos son superponibles a los de la RM, con las ventajas de su menor coste y que se puede hacer en las pacientes en las que la RM está contraindicada. Permite además diagnosticar correctamente la afectación multifocal, multicéntrica y bilateral, y monitorizar con precisión la respuesta al tratamiento quimioterápico neoadyuvante. Dado que se estudian ambas mamas con la misma dosis de contraste y en el mismo procedimiento, puede recomendarse como prueba de imagen diagnóstica de inicio (sobre todo en las pacientes de alto riesgo). En cualquier caso, es interesante como prueba complementaria a la mamografía y ecografía en todas las pacientes. No obstante, la experiencia es aún limitada y son necesarios más estudios, con series más grandes de pacientes, para establecer correctamente el rendimiento clínico, la sensibilidad y la especificidad de esta nueva técnica. Responsabilidades éticas Protección de personas y animales. Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales. Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio. Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia. Autorías 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Responsable de la integridad del estudio: MMTA. Concepción del estudio: MMTA, OPL, MRR, SAH, VVB. Diseño del estudio: MMTA, OPL, MRR, SAH, VVB. Obtención de los datos: MMTA, SAH, MRR. Análisis e interpretación de los datos: MMTA, SAH, MRR, VVB y OPL. Tratamiento estadístico: no procede en este trabajo. Búsqueda bibliográfica: MMTA, VVB y OPL. Redacción del trabajo: MMTA y OPL. Revisión crítica del manuscrito con aportaciones intelectualmente relevantes: MMTA, OPL, MRR, SAH, VVB. Aprobación de la versión final: MMTA, OPL, MRR, SAH, VVB. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Mamografía con realce de contraste mediante técnica de energía dual Conflicto de intereses Los autores declaran no tener conflicto de intereses. 12. Agradecimientos 13. Los autores quieren agradecer a Da Gloria Santana López su gran profesionalidad, su humanidad con las pacientes y el importante apoyo técnico a la realización de este trabajo. 14. Bibliografía 15. 1. Lobbes MB, Smidt ML, Houwers J, Tjan-Heijnen VC, Wildberger JE. Contrast enhanced mammography: Techniques, current results, and potential indications. Clin Radiol. 2013;68:935---44. 2. Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis–correlation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med. 1991;324:1---8. 3. Kuhl C. The current status of breast MR imaging part I: Choice of technique, image interpretation, diagnostic accuracy, and transfer to clinical practice. Radiology. 2007;244:356---78. 4. Watt AC, Ackerman LV, Windham JP. Breast lesions: Differential diagnosis using digital substraction angiography. Radiology. 1986;159:39---42. 5. Chang CH, Nesbit DE, Fisher DR. Computed tomographic mammography using a conventional body scanner. Am J Roentgenol. 1982;138:553---8. 6. Heywang SH, Wolf A, Pruss E. MR imaging of the breastwith Gd-DTPA: Use and limitations. Radiology. 1989;171:95---103. 7. Dromain C, Balleyguier C, Adler G, Garbay JR, Delaloge S. Contrast-enhanced digital mammography. Eur J Radiol. 2009;69:34---42. 8. Chevalier del Rio M. Nuevas tecnologías en mamografía y su impacto en los valores de dosis. Radiología. 2013;55:25---34. 9. Diekmann F, Freyer M, Diekmann S, Fallenberg EM, Fischer T, Bick U, et al. Evaluation of contrast-enhanced digital mammography. Eur J Radiol. 2011;78:112---21. 10. Dromain C, Balleyguier C, Muller S, Mathieu MC, Rochard F, Opolon P, et al. Evaluation of tumor angiogenesis of breast carcinoma using contrast-enhanced digital mammography. AJR Am J Roentgenol. 2006;187:W528---37. 11. Dromain C, Thibault F, Diekmann F, Fallenberg EM, Jong RA, Koomen M, et al. Dual-energy contrast-enhanced digital 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 399 mammography: Initial clinical results of a multireader, multicase study. Breast Cancer Res. 2012;14:94---9. Dromain C, Thibault F, Muller S, Rimareix F, Delaloge S, Tardivon A, et al. Dual-energy contrast-enhanced digital mammography: Initial clinical results. Eur Radiol. 2011;21:565---74. Thibault F, Balleyguier C, Tardivon A, Dromain C. Contrast enhanced spectral mammography: Better than MRI? Eur J Radiol. 2012;81 Suppl 1:S162---4. Badr S, Laurent N, Regis C, Boulanger L, Lemaille S, Poncelet E. Dual-energy contrast-enhanced digital mammography in routine clinical practice in 2013. Diagn Interv Imaging. 2013;95: 245---58. Jong RA, Yaffe MJ, Skarpathiotakis M, Shumak RS, Danjoux NM, Gunesekara A, et al. Contrast-enhanced digital mammography: Initial clinical experience. Radiology. 2003;228:842---50. Diekmann F, Marx C, Jong R, Dromain C, Toledano AY, Bick U. Diagnostic accuraccy of contrast-enhanced digital mammography as an adjunct to mammography. Eur Radiol. 2007;17:174---80. Palma BA, Rosado-Mendez I, Villasenor Y, Brandan ME. Phantom study to evaluate contrast-medium-enhanced digital subtraction mammography with a full-field indirect-detection system. Medical physics. 2010;37:577---89. Jochelson MS, Dershaw DD, Sung JS, Heerdt AS, Thornton C, Moskowitz CS, et al. Bilateral contrast-enhanced dual-energy digital mammography: Feasibility and comparison with conventional digital mammography and MR imaging in women with known breast carcinoma. Radiology. 2013;266:743---51. Fallenberg EM, Dromain C, Diekmann F, Engelken F, Krohn M, Singh JM, et al. Contrast-enhanced spectral mammography versus MRI: Initial results in the detection of breast cancer and assessment of tumour size. Eur Radiol. 2013;24:256---64. Mann RM, Kuhl CK, Kinkel K, Boetes C. Breast MRI: guidelines from the European Society of Breast Imaging. Eur Radiol. 2008;18:1307---18. Barceló Obregón J, Vilanova Busquets JC, Pérez de Tudela i Rodríguez A, Boada Ordis M. Resonancia magnética difusión en mama y ginecología. En: Luna Alcalá A, Vilanova Busquets JC, editores. Bases, conceptos técnicos y aplicaciones clínicas de la RM difusión. España: Sociedad Española de Radiología Médica (SERAM); 2013. p. 67---76. Lewin JM, Isaacs PK, Vance V, Larke FJ. Dual-energy contrast-enhanced digital subtraction mammography: Feasibility. Radiology. 2003;229:261---8.