anticuerpos del Sistema Kidd

Uy esto sigue!
Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd
Grupos Sanguíneos mas allá del ABO y Rh
Objetivos
1. Reconocer la nomenclatura de los antígenos y anticuerpos
2. Bioquímica y genética
2. Los alelos principales y la frecuencia del fenotipo en la población
3. Describir las características serológicas de los anticuerpos:
- Tipo de inmunoglobulina
- Temperatura optima de reacción
- Tratamiento con enzimas
- Fijación de complemento
- Efectos dosis
4. Implicancia Clínica: en RTH (Reacciones Hemolíticos Transfusionales), y EHRN
(enfermedad hemolítica del recién nacido)
5. Si existe relación con alguna enfermedad
Introducción
•
1951 Es descubierto un nuevo anticuerpo en el suero de la Sra. Kidd responsable
de una EHRN, el cual es denominado anti-jKa
•
1953 el anti-jKb es hallado en el suero de una mujer a partir de una Reacción
Hemolítica Transfusional (RHT)
•
Los anticuerpos del Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd no son particularmente
inmunogénicos comparados con otros sistemas
•
Los anticuerpos del sistema pueden inducir una rápida respuesta anamnésica, y su
principal característica es ser responsable de severas RTH tardías
Antígenos Anticuerpos Fenotipos
•
Codificados por el Gen HUT 11 del cromosoma 18
•
Los antígenos Jka y Jkb, se localizan en los transportadores de urea
•
Los dos antígenos son responsables de los 3 fenotipos más frecuentes:
Jk (a+b-), Jk (a-b+), Jk (a+b+)
•
Ambos antígenos son hallados en una incidencia similar entre la población
caucásica, no así en otros grupos étnicos.
•
El polimorfismo es localizado en la 4ta porción extracelular debido a una simple
sustitución aminoacídica.
•
El fenotipo null es debido a 2 situaciones: una de ellas la presencia Homocigota
del alelo Jk, y el otro de una acción de un gen dominante inhibidor denominado
In (Jk)
•
Los glóbulos rojos Jk (a-b-) que carecen de la proteína Jk son resistentes a la lisis
de urea 2M
•
En el feto los antígenos pueden ser hallados en la semana 11 de gestación,
encontrándose perfectamente desarrollados al nacimiento.
•
Los anticuerpos suelen ser de tipo IgG capaces de activar el complemento
Nomenclatura
Número
ISBT
Nombre del
sistema
Símbolo
Nombre del
Gen
Localización
cromosómica
009
Kidd
JK
HUT 11 o
SLC14A1
18q12.3
Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd
Fenotipos e incidencia
(INMUNOHEMATOLOGY , VOLUMEN 20, NUMBER 1, 2004)
Fenotipos
Incidencia (%)
Caucásicos
Africanos
Asiáticos
Jk(a+b-)
26.3
51.1
23.2
Jk(a-b+)
23.4
8.1
26.8
Jk(a+b+)
50.3
40.8
49.1
Jk(a-b-)
Raro
Raro
0.9
(polinesios)
Bioquímica y Genética
•
Se trata de una glicoproteína de 46- 60kd que atraviesa la membrana en 10
ocasiones
•
Posee varios residuos de cisteína pero solo uno es extracelular, por lo tanto es
resistente al tratamiento con reactivos sulfihidrílicos.
•
Presenta una configuración característica de las proteínas transportadoras de
urea
•
Existen +/- 14.000 sitios antigénicos Jka sobre los glóbulos Jk(a+b-)
Bioquímica y Genética
•
El gen del sistema de grupo sanguíneo Kidd (HUT 11 o SLC14A1) esta localizado
en el cromosoma 18q11-q12.
•
El gen codifica el transportador de urea UTB1, el cual se expresa sobre la
membrana de los eritrocitarios y a nivel de médula renal
•
La función es contribuir a la concentración de orina y preservación de agua.
Sistemas de Grupos Sanguíneos
Antígenos eritrocitarios. Esquema de la membrana
Antígenos del Sistema Kidd
Esquema de la membrana
I M M U N O H E M AT O L O G Y, VO L U M E 2 0 , N U M B E R 4 , 2 0 0 4
Características Serológicas
•
Los Anticuerpos del sistema reaccionan en forma óptima en fase antiglobulínica
•
El anti-Jka es más frecuentemente hallado que el anti-Jkb.
•
Mayormente IgG capaces de activar el complemento, en ocasiones pueden ser
parcialmente IgM
•
Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas
•
Son útiles para su detección los medios de baja fuerza iónica, así como el PEG , o
los eritrocitos tratados con enzimas
•
Algunos suelen reaccionar mejor con reactivos antiglobulínicos que posean fracción
anti-complemento (C3 b/d)
•
En alguna ocasión pueden presentar reacción en salino
Características Serológicas
•
Los Anticuerpos del sistema Kidd pueden causar EHRN generalmente leve
•
Destacando su participación en las reacciones RHT severas.
•
Sobre todo en las tardías, en donde la respuesta anamnésica es tan veloz que
destruye rápidamente los GR transfundidos.
•
La reevaluación del suero pretransfusional confirma que los anticuerpos eran
indetectables en las pruebas originales
•
Existen casos reportados de autoanticuerpo anti-Jka , por supresión transitoria
del antígeno
Características Serológicas
•
Los Anticuerpos anti-Jk3 suelen reaccionar con todos los glóbulos rojos Jk(a+) y
Jk(b+), pero no con los Jk (a-b-).
•
El fenotipo de las personas suele ser Jk (a-b-).
•
Es difícil separar la reactividad anti-Jka , de la anti-Jk b
•
La actividad esta dirigida frente a los antígenos JK3
Guidelines for compatibility procedures in blood transfusion laboratories
Recommendations for the selection of blood for patients with red cell alloantibodies
Transfusion Medicine 14 (1), 59-73.
doi: 10.1111/j.0958-7578.2004.00482.x
System
Antibody
Recommendation
ABO
Anti-A1
IAT crossmatch compatible at 37 °C
Rh
Anti-D, -C, -c, -E, -e
Antigen negative*
Rh
Anti-Cw
IAT crossmatch compatible†
Kell
Anti-K, -k
Antigen negative*
Kell
Anti-Kpa
IAT crossmatch compatible†
Kidd
Anti-Jka, -Jkb
Antigen negative*
MNS
Anti-M (active 37 °C)
Antigen negative*
MNS
Anti-M (not active 37 °C)
IAT crossmatch compatible at 37 °C
MNS
Anti-N
IAT crossmatch compatible at 37 °C
MNS
Anti-S, -s, -U
Antigen negative*
Duffy
Anti-Fya, -Fyb
Antigen negative*
P
Anti-P1
IAT crossmatch compatible at 37 °C
Lewis
Anti-Lea, -Leb, -Lea + b
IAT crossmatch compatible at 37 °C
Lutheran
Anti-Lua
IAT crossmatch compatible at 37 °C
Diego
Anti-Wra (anti-Di3)
IAT crossmatch compatible†
H
Anti-HI (in A1 and A1B patients)
IAT crossmatch compatible at 37 °C
All
Others active by IAT at 37 °C
Seek advice from Blood Centre
The above guidance is also suitable for patients undergoing hypothermia during surgery (Mollison et al., 1993).
IAT, indirect antiglobulin test.
*Antigen negative and crossmatch compatible.
†These recommendations apply when the antibody is present as a sole specificity. If present in combination, antigennegative blood may be provided by the blood centre, to prevent wastage of phenotyped units.
Importancia Clínica
•
Reacciones HemolíticasTransfusionales inmediatas y Tardías (RHT)
•
Enfermedad hemolítica del Recién Nacido (EHRN)
Reacciones Hemolíticas Transfusionales tardías
•
Los anticuerpos del Sistema Kidd pueden ser responsables de este evento, en una
frecuencia cercana al 30%
•
La causa es la falla en la detección de aloanticuerpos frente al panel globular
detector y el crossmatch
•
La presentación clínica y de laboratorio de destrucción eritrocitaria
•
Secundarias a una reexposición antigénica
•
Aumento de la concentración del anticuerpo
•
Existen antecedentes de embarazos y / o transfusión
Reacciones Hemolíticas Transfusionales Tardías
•
Las futuras transfusiones deberán ser negativas para el antígeno que generó la
respuesta inmune
•
Los servicios de Medicina Transfusional deberían disponer de técnicas efectivas
para la detección e identificación de aloanticuerpos clínicamente significativos
•
Es fundamental a la hora de transfundir un exhaustivo interrogatorio
inmunohematológico, así como de conservar los registros de anticuerpos e
informar al paciente para el caso en que se transfunda en otra institución
Conclusiones
•
El gen del sistema de grupo sanguíneo Kidd (HUT 11 o SLC14A1) esta
localizado en el cromosoma 18q11-q12.
•
Este gen codifica el transportador de urea UTB1, el cual se expresa sobre
la membrana de los eritrocitarios y a nivel de médula renal presentando
funciones especificas
•
Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es
frecuente el hallazgo de anticuerpos del sistema, estos son
clínicamente significativos
•
Los mismos pueden inducir una rápida respuesta anamnésica, y su
principal, característica es ser responsable de severas RTH tardías
Sistema de Grupo Sanguíneo Duffy
Grupos Sanguíneos mas allá del ABO y Rh
Objetivos
1. Reconocer la nomenclatura de los antígenos y anticuerpos
2. Bioquímica y genética
2. Los alelos principales y la frecuencia del fenotipo en la población
3. Describir las características serológicas de los anticuerpos:
- Tipo de inmunoglobulina
- Temperatura optima de reacción
- Tratamiento con enzimas
- Fijación de complemento
- Efectos dosis
4. Implicancia Clínica: en RTH (Reacciones Hemolíticos Transfusionales), y EHRN
(enfermedad hemolítica del recién nacido)
5. Si existe relación con alguna enfermedad
Introducción
•
1950 Cutbush descubre un nuevo anticuerpo en el suero de un paciente hemofílico
politransfundido el cual es denominado anti-Fya (Duffy)
•
Fya es utilizado para designar al gen responsable del antígeno Fya
•
1951 es descubierto el alelo del Fya , es hallado Fyb, en el suero de una mujer
multípara)
•
Una variante del Fyb es descubierta y denominada Fyx . El antígeno Fyx
reacciona débilmente con algunos anti- Fyb
•
1955 Sanger , describe en la población negra el fenotipo Fy (a-b-)
•
Anti- Fy3 reacciona con eritrocitos Fya y/o Fyb, pro no con los Fy (a-b-)
•
Anti- Fy5 es semejante al anterior pero no reacciona con células Rh null
•
El locus asignado al gen Fy es en el brazo largo del cromosoma 1
•
En 1975 es identificado como receptor para el Plasmodium vivax, hecho que
explica del porque de la frecuencia del fenotipo Fy (a-b-) en la población negra
Antígenos Anticuerpos Fenotipos
•
Los antígenos Fya y Fyb estan codificados por 2 formas alélicas codominantes
del gen (FYA/FYB) ubicado en el cromosoma 1.
•
Ellos son responsables de los diferentes fenotipos Fy (a+b-), Fy (a-b+), Fy
(a+b+).
•
La diferencia es tan solo un aminoácido localizado en el dominio extracelular.
•
Fyx , no es un antígeno separado, es una débil expresión del Fyb . Es hallado en
blancos debido a una simple mutación del gen FYB. El cambio del aminoácido
es intracelular, produciendo una disminución de la proteína de membrana y de
la expresión de los Ag Fyb Fy 3 Fy 6
Antígenos Anticuerpos Fenotipos
•
El fenotipo Fy (a-b-) de la población afroamericana es causado por una mutación en
la región promotora eritroide del gen FYB, lo que resulta una perdida en la expresión
del Fy sobre el GR. No así en el resto de tejidos no eritroides.
•
A pesar de la mutación del gen FYB, el Fyb , es expresado en el resto e los
tejidos.
•
Esto explica porque los individuos Fy (a-b-), producen anti-Fya , pero no antiFyb .
•
Este dato es sumamente importante en paciente con drepanocitosis cuyo
fenotipo fuere Fy (a-b-), porque no producirán un anti-Fyb.
•
El fenotipo Fy (a-b-) es muy raro en blancos.
•
Existen 13.000 a 14.000 sitios antigénicos sobre los GR. Fya , Fyb y Fy6 son
sensibles a enzimas proteolíticas a diferencia del Fy3.
Nomenclatura
Número
ISBT
Nombre del
sistema
Símbolo
Nombre del
Gen
Localización
cromosómica
008
Duffy
FY
DARC
1q23.2
Sistema de Grupo Sanguíneo Duffy
Fenotipos e incidencia en diferentes poblaciones
Fenotipos
Incidencia (%)
Caucásicos
Africanos
Chinos
Fy (a+b-)
17
9
90.8
Fy (a-b+)
34
22
0.3
Fy (a+b+)
49
1
8.9
Fy (a-b-)
raro
68
0
Bioquímica y Genética
•
El gen FY se encuentra ubicado en el brazo largo del cromosoma 1.
•
Se trata de una glicoproteína transmembrana de 35-43 kDa con una
porción glicoproteíca que protruye de la misma.
•
En 1993, se sospechaba que el Fy estaba relacionado con los receptores
de quimoquinas eritroides para IL-8 y MCP-1. La clonación del gen FY
confirmó que pertenecía a la familia de dichos receptores, denominándolo
DARC ( Duffy Antigen Receptor Chemokines ).
Bioquímica y Genética
Expresión Tisular
•
El Duffy esta presente en riñón, hígado, bazo, duodeno, páncreas, corazón,
pulmón, placenta y cerebro.
•
Las células responsables de la expresión de Fy son el endotelio venoso
poscapilar, excepto en el cerebro en donde las células neuronales de
purkinje es sitio en donde se localizan
Bioquímica y Genética
Función
•
La importancia del Fy como receptor del parásito responsable de la malaria,
el plasmodium vivax esta claramente establecido; así como receptor de
quimoquinas sobre el GR. Se desconoce su función en cerebro.
•
A partir del hecho de ser receptores de moléculas de reactividad biológica ,
existiría una hipótesis que los individuos Fy (a-b-), sería más suceptibles a
shock sépticos o a daño cardíaco pos infarto debido a la falta de un
mecanismo para eliminar citoquinas.
•
Aumento Rechazo postransplante renal en afroamericanos Fy (a-b-)
Sistemas de Grupos Sanguíneos
Antígenos eritrocitarios. Esquema de la membrana
Antígenos del Sistema Duffy
Esquema de la membrana
I M M U N O H E M AT O L O G Y, VO L U M E 2 0 , N U M B E R 4 , 2 0 0 4
Características Serológicas
•
Los Anticuerpos del sistema son considerados 40 veces menos inmunogénicos que los Kell.
•
Reaccionan en forma óptima en fase antiglobulínica
•
La mayoría suelen ser postransfusionales.
•
El anti-Fya es más frecuentemente hallado que el anti-Fyb.
•
Mayormente IgG, subclase IgG1, capaces de activar el complemento.
•
En muy raras ocasiones pueden ser IgM.
•
El anti-Fy 3 es hallado en blancos Fy (a-b-)
•
Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas
•
Son útiles para su detección los medios de baja fuerza iónica, así como el PEG
•
Los anticuerpos disminuyen su actividad al ser enfrentados con glóbulos tratados enzimas
•
Suelen causar RHT , EHRN leves.
Guidelines for compatibility procedures in blood transfusion laboratories
Recommendations for the selection of blood for patients with red cell alloantibodies
Transfusion Medicine 14 (1), 59-73.
doi: 10.1111/j.0958-7578.2004.00482.x
System
Antibody
Recommendation
ABO
Anti-A1
IAT crossmatch compatible at 37 °C
Rh
Anti-D, -C, -c, -E, -e
Antigen negative*
Rh
Anti-Cw
IAT crossmatch compatible†
Kell
Anti-K, -k
Antigen negative*
Kell
Anti-Kpa
IAT crossmatch compatible†
Kidd
Anti-Jka, -Jkb
Antigen negative*
MNS
Anti-M (active 37 °C)
Antigen negative*
MNS
Anti-M (not active 37 °C)
IAT crossmatch compatible at 37 °C
MNS
Anti-N
IAT crossmatch compatible at 37 °C
MNS
Anti-S, -s, -U
Antigen negative*
Duffy
Anti-Fya, -Fyb
Antigen negative*
P
Anti-P1
IAT crossmatch compatible at 37 °C
Lewis
Anti-Lea, -Leb, -Lea + b
IAT crossmatch compatible at 37 °C
Lutheran
Anti-Lua
IAT crossmatch compatible at 37 °C
Diego
Anti-Wra (anti-Di3)
IAT crossmatch compatible†
H
Anti-HI (in A1 and A1B patients)
IAT crossmatch compatible at 37 °C
All
Others active by IAT at 37 °C
Seek advice from Blood Centre
The above guidance is also suitable for patients undergoing hypothermia during surgery (Mollison et al., 1993).
IAT, indirect antiglobulin test.
*Antigen negative and crossmatch compatible.
†These recommendations apply when the antibody is present as a sole specificity. If present in combination, antigennegative blood may be provided by the blood centre, to prevent wastage of phenotyped units.
Importancia Clínica
•
Reacciones HemolíticasTransfusionales inmediatas y Tardías (RHT)
•
Enfermedad hemolítica del Recién Nacido (EHRN)
Conclusión
•
El sistema de Grupo sanguíneo Duffy tiene claramente establecida su
relación con la malaria, así como su relación como receptor de moléculas
de reactividad biológica (DARC)
•
Es importante conocer las variables fenotípicas según la etnia del
paciente
•
Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es
frecuente el hallazgo de anticuerpos del sistema, estos son clínicamente
significativos
Esa fue la antepenúltima
Conclusión
•
En las últimas décadas fuimos testigos de la evolución en el conocimiento
de la biología molecular de los antígenos de los diferentes grupos
sanguíneos
•
En las próximas será determinar la estructura y función de las diferentes
proteínas que transportan los antígenos eritrocitarios, su relación o no con
enfermedad, ante la falta de las mismas
•
Desde el punto de vista de la Medicina Transfusional, y en lo que
respecta a práctica diaria, es importante conocer aquellos sistemas de
grupo sanguíneos los cuales son capaces de generar anticuerpos
clínicamente significativos
Muchas Gracias
por su atención!!!
Que les sea útil!
Dr. Oscar A Canle
Unidad de Hemoterapia HNRG
[email protected]
Servicio de Medicina Transfusional SMD
[email protected]
CABA
Agosto 2013