1 ienClase 15-05-09 Fármaco By mona

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ienClase 15-05-09
Fármaco
By mona =)
Farmacología del Sistema Simpático.
Es de más difícil comprensión que el parasimpático, uno aprendiéndose toda
la parte colinérgica se puede deducir la parte anticolinérgica. Con el
simpático no es así, porque hay 2 tipos de receptores, los alfa y los beta, que
se subdividen en alfa 1 y alfa 2, beta 1 y beta 2, con acciones agónicas o
antagónicas entre ellas que hacen más difícil la comprensión las acciones de
este sistema.
Los neurotransmisores del simpático ya los vimos, dijimos que a nivel
periférico el nt del simpático es la NORADRENALINA, en cambio, hay una
sola excepción para el simpático en la cual el nt es la ADRENALINA, es una
fibra post ganglionar que va directamente a la médula supra renal y ahí se
libera adrenalina. Es la única excepción, todo lo demás a nivel periférico es
noradrenalina. Tiene acciones diferentes, las cuales ya las veremos.
Se considera nt adrenérgico a la DOPAMINA, pese a que este es un nt
central. Neuronas periféricas o colinérgicas no hay. Solamente hay vías
centrales dopaminérgicas en la cual la estimulación permite la liberación de
dopamina. Pero la dopamina, si uno la inyecta de forma endovenosa a nivel
periférico tiene acción pk hay receptores dopaminérgicos periféricos,
complica las cosas pk los dopaminérgicos existen D1, D2 y D3, con acciones
totalmente diferentes de uno a otro.
Los efectos se denominaran efectos simpaticomiméticos a los efectos de
los fármacos que actúan sobre los receptores adrenérgicos simil a las
acciones de los nt. Y estos efectos van a depender de:
1) Tipo de receptor sobre el cual el fármaco actúaà hay
receptores alfa y beta. Están ubicados mayoritariamente en algún
tipo de tejidos.
Alfaà el alfa 1 es un receptor adrenérgico ubicado en la musculatura
lisa vascular
Betaà el beta 1 es un receptor adrenérgico preferentemente ubicado a
nivel cardíaco; el beta 2 en su mayoría ubicado en la musculatura lisa
bronquial pero tb existe a nivel de la musculatura lisa gastrointestinal y
uterina. Pero en densidad es mayor a nivel bronquial.
2) Densidad de receptores y del tejidoà va a ser la acción
simpatico mimética.
Alfa y beta, pero mayor cantidad de beta 2, a nivel de los vasos del
músculo esquelético. Por lo tanto, la acción que se va a dar es
VASODILATACIÓN y no una vasoconstricción.
3) Tipo de agonistaà si es agonista alfa o beta (beta 1 o beta 2). Ya
veremos las diferencias.
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También les dije en la clase de colinérgicos, que el efecto final de un fármaco
no muchas veces conlleva a la acción propia de un fármaco porque hay
ajustes, ya sean ajustes simpáticos o vagales (reflejos).
Por ejemplo cuando se estimulaba el vago, que producía una intensa
bradicardia, ésta al rato llegaba a lo normal x ajustes simpáticos. Y ocurre
exactamente igual x ajustes simpáticos, a lo mejor va a producir una
taquicardia y que rápidamente el vago va a normalizar la frecuencia
cardíaca.
Se clasifican los fármacos adrenérgicos o simpatico miméticos en:
1) Acción directaà los fármacos que actúan directamente con una
actividad intrínseca sobre los receptores alfa o beta con acciones
agonistas o antagonistas dependiendo si el fármaco tiene o no
actividad intrínseca.
2) Acción indirectaà el fármaco puede actuar en la liberación del nt o
inhibiendo la liberación de éste, o inhibiendo la re captación
principalmente entonces de los nt. Pro ejemplo, la tiramina,
anfetaminas, cocaína.
3) Acción mixta à fármaco tiene acciones alfa y beta o tiene acciones
agonistas y al mismo tiempo tiene una acción indirecta.
Vamos a ver ahora, en general, cuáles son las acciones simpático
miméticas.
Principalmente, dependiendo si es una acción sobre los receptores alfa o
beta.
1) En general, el territorio alfa, alfa 1 produce su estimulación una
vasoconstricción vascular. Preferentemente de los vasos arteriolares y
capilares de piel, riñones y mucosas.
De los territorios beta, preferentemente beta 2, produce una
vasodilatación arteriolar del territorio vascular que inerva los músculos
estriados.
2) A nivel del músculo liso, hay una relajación o dilatación. Y este
músculo liso, beta 2 por ejemplo, es a nivel bronquial, intestinal (menor
cuantía) y los músculos estriados a través de beta 2 que produce
vasodilatación de la musculatura lisa arteriolar que irriga los músculos
estriados.
Otro músculo estriado es el nervio somático que llega a el y no un nervio
neurovegetativo.
3) A nivel cardíaco la acción se ejerce a través de los beta 1 produce
aumento de frecuencia y aumento de fuerza de contracción. Es decir,
cronótropo e ionótropos positivos.
Cuando hablamos en general del sistema simpático que estos tenían interés
en acciones metabólicas y endocrinas.
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4) Las acciones metabólicas están mediadas por los receptores beta,
aquí tenemos el aumento de la glucogenólisis que ocurren tanto en músculo
como en el hígado, a través de los beta 2 y la liberación de ácidos grasos ya
que tienen acción lipolítica. Y esa acción se ejerce destruyendo el tejido
adiposo y liberando ácidos grasos, triglicéridos en la sangre, realizado por el
beta 3.
5) A nivel endocrino, aquí tanto el alfa 2 como el beta 2 están en juego y
en general el alfa 2 inhibe y el beta 2 estimula, pero el términos
generales lo que se manifiesta en el organismo es una INHIBICIÓN.
Inhiben la liberación de insulina, actúan a nivel de la renina y en algunas
hormonas hipofisiarias hay estimulación beta.
6) A nivel del sistema nervioso central (SNC) lo que se refleja en el
organismo con la estimulación respiratoria, por el estado de vigilia y la
actividad psicomotora, que aumentan por efecto de la anfetamina y por la
disminución del apetito que tb actúa la anfetamina a nivel del centro del
apetito.
7) Hay efectos simpático miméticos presinápticos porque el receptor
alfa 2 está a nivel presináptico. Y la acción agonista del alfa 2 es inhibición
de la liberación del nt. Este es el efecto cuando actúa un fármaco agonista en
los receptores presinápticos.
22.34
Adrenalina.
La adrenalina es un fármaco mixto, actúa tanto sobre alfa como sobre
beta.
Que acciones tiene cuando se inyecta sobre un individuo sano una
inyección endovenosa de adrenalina. La acción preponderante es a nivel de
receptores alfa, alfa 1, es una de las sustancias más potente
vasopresora, por lo tanto, aumenta más la actividad sistólica que la
diastólica, por su intensa vasocontricción a nivel de la musculatura lisa
vascular, a su vez a nivel cardíaco, se estimulan los beta 1 se produce un
acción ionótropa (aumenta la frecuencia) y cronótropa positiva
(aumenta la contracción), sinergiada por la acción vasopresora de la
adrenalina.
Efectos.
Esta acción vasopresora potente que tiene la adrenalina además, tiene 2
efectos que son buenos:
1) No tiene efecto vasopresor sobre las arteriolas cerebrales
2) Aumenta el flujo coronario
Esto es un sistema de protección que tiene el cuerpo frente a la adrenalina
de mantener irrigado el cerebro y el corazón, en cambio, hay una intensa
vasoconstricción a nivel de otros terrenos.
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Las acciones a nivel cardíaco son a través de la estimulación
preferentemente beta 1, el aumento de la frecuencia, de la fuerza
contráctil, y del gasto cardíaco va a través de la estimulación de la
adrenalina que ejerce beta 1.
Cuando las dosis de adrenalina son mayores o cuando la inyección es muy
rápida puede producir arritmias y extrasístoles a nivel cardíaco.
• A nivel de la musculatura lisa hay acción alfa y beta: a nivel
vascular es alfa 1, a nivel gastro intestinal pueden actuar tanto alfa
como beta, a nivel uterino hay receptores alfa y beta. La acción de
adrenalina sobre los alfa es una contracción de la musculatura lisa
uterina, en cambio, la acción a través de beta 2, va a inhibir el tono y
las contracciones durante o antes del parto. Va a facilitar un poco el
parto. A nivel urinario tb hay receptores alfa y beta, va a haber una
relajación mediante los beta y una contracción por los alfa.
• A nivel respiratorio la adrenalina tiene su acción preferentemente
a través se beta 2 (mayor cantidad) que produce relajación
bronquial. Podríamos decir que la adrenalina puede ser utilizada en
el asma, por este efecto de relajante bronquial. Además, serviría
porque inhibe descargas de mediadores inflamatorios que se
presentan en un paciente asmático, histamina, leucotrienos,
prostaglandinas, que al estar inhibidas facilitan o disminuyen la
inflamación. Pero el problema de la adrenalina es que tb tiene efectos
sobre beta 1 y la estimulación cardíaca no es la buscada en los
pacientes asmáticos, por lo tanto, se han sintetizado sustancias
selectivas beta 2 para el tto del asma.
Tb hay receptores alfa los que median el territorio arteriolar a este
nivel, lo que produce una vasocontricción o inhibición, lo que es un efecto
+ pk se inhibe la congestión de la mucosa (descongestión nasal).
• A nivel metabólico los adrenérgicos tienen un efecto importante
a este nivel,a través de los receptores beta o alfa. Pero
preferentemente a este nivel es el receptor beta el que aumenta la
glucogenólisis, es decir, aumenta la glucosa en la sangre, y a este
nivel del alfa 2 inhibe la secreción de insulina. Además, la
estimulación del beta aumenta la secreción de glucagón y la acción
lipolítica se hace preferentemente por los beta 3, que están
ubicados en el tejido graso.
•
Fármaco cinética de la adrenalina.
En general, las catecolaminas, son sustancias que cuando se administran de
forma oral son rápidamente metabolizadas por la catecol-o-metil-transferasa
(COMT) y la mono-amino-oxidasa (MAO). Por lo tanto, NO SON DE
ADMINISTRACIÓN ORAL NINGUNA CATECOLAMINA.
Catecolaminas = adrenalina, noradrenalina, dopamina (semejanzas
estructurales entre ellas)
Por lo tanto, se administran x vía parenteral, puede ser subcutánea pero
la absorción es lenta por la acción alfa vasoconstrictora que va a impedir
que esta pase a la circulación general. O va a retardar el paso de ella a la
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circulación general. La administración preferente parenteral de la
adrenalina es endovenosa o intramuscular.
Tb les repetí en la clase de sistematización el término de efecto de los
fármacos simpáticos de los nt preferentemente es la recaptacion de los nt.
Por lo tanto, el metabolismo de ella prácticamente no es importante en las
catecolaminas.
Son soluciones inestables a la luz, x eso vienen en ampollas de tubos oscuros
pk el sol o la luz la degradan con facilidad. La que más se usa es la solución
de sulfato de adrenalina al 1 por 1000 y las dosis normales en un adulto es
0.3-0.5 mg de adrenalina x vía parenteral.
Aplicaciones.
Les dije que los efectos estimulantes, preferentemente beta 2 podrían ser
usados como bronco dilatador, pero sus efectos estimulantes en beta 1
cardíacos son molestos en un paciente asmático.
Si tiene mucha utilidad en el shock anafiláctico, y en este caso tiene
acciones benéficas x 3 motivos: estimulación alfa 1 pk produce una intensa
vasoconstricción que aumenta la presión arterial del paciente que en el
shock anafiláctico está hipotenso, por su acción estimulante beta 1 el cual
aumenta frecuencia cardíaca y fuerza contráctil que en un paciente con
shock anafiláctico está con una bradicardia e hipotensión. Y su acción
estimulante beta 2 en la cual hay una bronco dilatación que en el shock
anafiláctico el paciente no puede respirar x la bronco constricción intensa
que tiene y por el edema, que si no es tratado en forma rápida, no hay más
de 5 minutos para tratarlo, el paciente se muere. =(
Por lo tanto, la adrenalina es el fármaco ideal para tratar esto.
En general, la adrenalina, puede ser utilizada asociada a anestésicos
locales para alargar la vida media de ella, pero no es ideal x sus efectos
estimulantes beta 1. Generalmente, se usan anestésicos locales con
simpático miméticos selectivos alfa 1.
Los pacientes en paro cardíaco tb es útil la adrenalina x la estimulación
beta 1 preferentemente, y alfa 1 q tb se requiere.
Tb puede ser utilizada la adrenalina, y es usado con algunos preparados
odontológicos para usarlo como hemostático local, es decir, en
hemorragias, donde la adrenalina produce una vasoconstricción o tb cuando
se requiere la retracción rápida de la encía.
Noradrenalina.
Es la otra sustancia endógena, que es el neurotransmisor principal
periférico del sistema simpático.
Acciones.
Las acciones de ella son preferentemente a nivel alfa. Pero no está exenta
de acciones agonistas a nivel beta 1 y beta 2.
Si yo comparo las acciones alfa entre adrenalina y noradrenalina, la
adrenalina es más potente alfa que la noradrenalina.
Por lo tanto, las inyecciones de noradrenalina en un individuo normal va a
producir:
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A nivel cardiovascularà aumento de la presión arterial,
aumento de la resistencia periférica sin o indiferente el gasto
cardíaco a diferencia entonces de la adrenalina. La frecuencia
cardíaca es indiferente pese al aumento de la presión arterial ya
que inmediatamente hay una acción vagal compensatoria.
En un principio entonces uno administra noradrenalina, hay un aumento de
la frecuencia cardíaca pero rápidamente es compensada x la acción vagal.
Aumenta el flujo coronario, igual q la adrenalina, siempre el corazón esta
irrigado, es una acción indirecta x aumento de la presión arterial.
•
Dopamina.
La dopamina es un nt adrenérgico preferentemente del SNC, pero si uno
inyecta dopamina en forma parenteral en un individuo, éste tiene acciones
pk actúa en receptores D1 periféricos.
Acciones.
Las acciones dependen de las dosis.
- Dosis
bajasà
preferentemente
actúa
produciendo
vasodilatación a nivel renal, mesentérico y coronario.
Aumenta el flujo sanguíneo renal, aumento de la filtración
glomerular renal y de excreción de sodio. Se usa en
insuficiencia cardíaca congestiva grave con función renal
alterada.
- Dosis mediasà acción a nivel cardíaco, ionótropo + pk la
dopamina tb actúa en beta 1 cardíaco y libera noradrenalina.
Aumenta la presión sistólica pero no la diastólica. Se inyecta x
vía endovenosa.
Aplicaciones.
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Shock cardiogénico y séptico.
Esos son los 3 nt simpáticos y las acciones que tienen.
Se sintetizaron sustancias selectivas que tuvieran la propiedad de actuar
preferentemente sobre un receptor.
Vamos a tener agonistas selectivos alfa 1, pero tb puede tener acciones en
beta 1 o beta 2.
• Agonistas selectivos alfa 1à sus acciones preferentemente
aumentan la presión arterial por la vasoconstricción de la
musculatura lisa vascular y la resistencia vascular periférica.
Usos clínicos de estas sustancias: unidos a los anestésicos locales x su
acción selectiva alfa 1 no produce ninguna estimulación a nivel cardíaco, son
usados como descongestionantes nasales que impide la extravasación de ese
territorio, e incluso los músculos circulares del iris que están inervados x el
sistema parasimpático y simpático, el músculo radiado es el que está
inervado x el sistema simpático lo que produce midriasis lo que es útil en
oftalmología, y se usa entonces fenilefrina como midriático. (pupila
dilatada)
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Se usa tb en casos de hipotensión pk la misma vasoconstricción aumenta la
presión arterial. Lo q se usa es la metoxamina
Existen muchos descongestionantes nasales, todos ellos preferentemente
agonistas alfa 1 pero no es tan certero que solo sean agonistas alfa 1 pk tb
tienen una acción agonista sobre los beta. Los más importantes son la
efedrina, pseudo efedrina que pueden estar unidos a anestésicos locales,
y la nafazolina q es la q más se indica como descongestionante nasal pero
su uso prolongado altera la mucosa amarilla.
Agonistas selectivos alfa 2à ubicado a nivel pre sináptico. La
acción estimulante de alfa 2 es el feedback negativo que tiene la
hormona, es decir, la estimulación de alfa 2 produce inhibición de
la liberación del nt (noradrenalina). Son antagónicos.
Estos fármacos van a producir hipotensión como la clonidina, es un
fármaco agonista selectivo alfa 2 x vía oral, es el fármaco ideal o uno de
ellos, que se usa para tto de hipertensión.
Esta acción agonista no se ejerce a nivel periférico, si a nivel central, en el
tronco del encéfalo. Suprime toda la acción simpática que proviene del SNC
hacia la periferia y de esta manera produce la hipotensión y es el efecto
terapéutico empleado en la hipertensión.
Tb sirve para el tto del glaucoma inhibiendo el humor acuoso
(vasoconstrictor).
•
•
Agonistas selectivos Bà es el caso del isoproterenol el
problema q este fármaco no es selectivo. Ya que actúa tanto sobre
beta 1 y beta 2. Es más selectivo sobre beta pero tb tiene afinidad
alfa.
- Efectos del isoprotenerol: disminuir la resistencia vascular
periférica pk actúa sobre beta 2 produciendo vasodilatación
preferentemente de las arteriolas del músculo esquelético y por
lo tanto tb disminuye la presión diastólica, en cambio x su
acción agonista beta 1 aumenta el gasto cardíaco (ionótropo y
cronótropo +). Por la acción beta 2, agonista beta 2, actúa como
relajador del músculo liso bronquial y podría ser utilizado en el
asma, pero se prefieren los selectivos beta 2.
Hay q recordar, q aunque sean agonistas selectivos, igual tienen acción en
otros receptores, lo cual es importante x las acciones adversas que pueden
tener los fármacos en ciertos sitios.
•
Agonistas selectivos beta 2 à generalmente tienen la
característica que solamente actúan preferentemente a nivel
bronquial. Las enzimas casi no lo destruyen o tiene un
metabolismo muy bajo de las enzimas que destruyen adrenergicos
como COMT por lo tanto pueden ser administrados x vía oral y tb
x aerosol, lo que quiere decir que la administración es
prácticamente tópica, actúan directamente en los receptores beta 2
de la mucosa y de la musculatura bronquial. Se usan en las crisis
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agudas de asma. Disminuye la descarga de los mediadores de la
inflamación (leucotrienos, histamina y protaglandinas) que están
aumentados en los pacientes con asma
El que más se utiliza es el salbutamol por sus buenas acciones y su costo
más bajo, los último q han salido al comercio tienen la ventaja de tener una
vida media más prolongada lo q facilita la acción y administración en
pacientes asmáticos como el salbeterol (no se escucha bien el nombre) pero
encarece su administración tópica.
A nivel uterinoà son especiales beta 2 que actúan sobre el uterino no el
bronquial, como la ritodrina es un fármaco útil que produce relajación
uterina, en partos prematuros evita contracciones para tener una gestación
normal. Intravenoso y dp x vía oral.
Efectos secundarios de agonistas beta 2.
-Estos fármacos selectivos no están exentos de respuestas adversas, como es
el caso de los pacientes asmáticos que pueden presentar taquicardias al
tratarse con salbutamol x su efecto en receptores beta 1, sobre todo en las
primeras dosis pk hay tolerancia a ese efecto dp.
-Lo otro que aparece y tb tiene tolerancia es el temblor en el músculo
estriado x esta acción q pudiese tener de vasodilatación arteriolar de los
receptores beta 2.
-El abuso de agonistas beta 2 puede empeorar la situación de asmáticos
crónicos, x eso la terapia hoy en día del asma es tratar de alternar el
salbutamol con otro agonista selectivo beta 2 y con corticoides de esa
manera se previene el deterioro a futuro del control de la enfermedad.
De todo lo que hemos hablado, las aplicaciones clínicas terapéuticas
que tienen los simpático mimético son en tto de:
- Shock
- Hipotensión o hipertensión
- Arritmias cardíacas en algunos casos
- Insuficiencia cardíaca congestiva (dopamina)
- Efectos locales vasculares (cuando se asocia alfa 1 a anestésicos
locales)
- Descongestionantes nasales (efedrina)
- Reacciones alérgicas (shock anafiláctico donde la adrenalina es
el fármaco ideal)
- Oftalmología (midriasis como la fenilefrina)
- Disminuir de peso (anfetaminas, no es el ideal)
- Síndrome de hiperactividad en niños (ADHD tb se usa la
anfetamina)
*Ionotropo += aumenta la fuerza de contracción
*Cronótropo += aumenta la frecuencia cardíaca
Segunda parte.
Farmacología de la placa motora.
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Si recuerdan de la clase de sistematización y de parasimpático, la acetil
colina es el nt universal. Actuaba a nivel de receptores muscarínicos, es
decir, en la periferia, es un nt a nivel ganglionar tanto de la cadena
simpática como parasimpático, y es el nt de la placa motora.
Es decir, hablar de la unión neuromuscular o de la placa motora
es hablar de acetilcolina.
La unión neuromuscular se considera una sinapsis atípicaà
Generalmente las sinapsis son de neurona a neurona, en cambio, en este
caso, es d una neurona o motoneurona a una fibra muscular
esquelética. Principal diferencia de una sinapsis nerviosa.
Por lo tanto, no hay integración del SNC.
En una neurona normal de sinapsis nerviosa a sinapsis nerviosa
generalmente una neurona puede sinaptar con miles de otras neuronas, en
cambio, en la unión neuromuscular es 1:1, una motoneurona con una
fibra muscular.
El potencial de placa Terminal, generalmente produce un potencial de
acción, en cambio, en la sinapsis nerviosa el potencial de reposo es incapaz
de producir una transmisión nerviosa a través de la 2 neurona.
En la sinapsis nerviosa hay transmisiones inhibitorias, en cambio acá, no
hay inhibiciones. Siempre la motoneurona va a generar una excitación y
una contracción de la fibra muscular.
Drogas.
• Pueden actuar a nivel pre sináptico
• A nivel post sináptico
• En forma indirecta pueden actuar a nivel
colinestarasa, es decir, anti colinesterásicos.
de
la
acetil
Yo no sé si recuerdan q les mostré una micro fotografía electrónica de una
sinapsis nerviosa donde se veía un botón terminal nervioso lleno de
aferencias nerviosas, en cambio, aquí solamente hay una motoneurona y
una fibra muscular con la cual sinapta en una relación de 1:1.
La motoneurona q es la q lleva y se une a la fibra muscular, es la que
produce o libera la acetilcolina. Esta es liberada al espacio de la placa
motora, es una parte que tiene muchas concavidades donde hay muchos
receptores post sinápticos que son NICOTÍNICOS, pk no existen
receptores muscarínicos a nivel de la placa motora. Y estos se uden con 2
moléculas de acetilcolina y producen la apertura del canal interno que
tienen y entra gran cantidad de sodio y sale potasio. Se produce el potencial
de placa lo que produce la contracción de la fibra muscular esquelética.
Veamos un poco de la fisiología de la placa motora, generalmente como
sucede en todo el sistema nervioso parasimpático, hay una pérdida
constante de acetilcolina pero esta pérdida en la placa motora es incapaz de
producir un potencial de acción. Pk la liberación cuántica es muy pequeña y
solamente produce lo q se llama el potencial de placa en miniatura o sub
umbral, q es incapaz de producir la contracción de la musculatura
esquelética. Una liberación cuántica masiva de acetilcolina, un cuantum es
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aprox 400 moléculas de acetilcolina, aquí se tienen q liberar mas o menos
300 cuantum, por la motoneurona para producir el potencial de placa
excitatorio que producirá el potencial de acción y la contracción del músculo
esquelético.
La motoneurona lleva un impulso, q es capaz de liberar acetilcolina masiva,
los cuales se van a unir a los receptores nicotínicos de esta placa motora post
ganglionar y se va a producir la apertura y la entrada masiva de iones sodio
y salen potasio lo q produce el potencial de placa excitatorio y el potencial de
acción. Si recordamos de los receptores nicotínicos, está formado x 5 sub
unidades de las cuales el canal interno normalmente está cerrado. Y esto
está cerrado pk las cadenas de leucina ubicadas a nivel de la membrana,
están alostéricamente son sus moléculas hacia la parte interna de la
membrana y el canal interno esta cerrado al pasaje de los iones sodio. Se
necesita que la conformación cambie y eso ocurre cuando la acetilcolina se
une a las sub unidades alfa con 2 moléculas de acetilcolina lo q cambia la
conformación de las leucinas abren el poro y es capaz de entrar el ion sodio y
de salir el ion potasio asi se desencadena el potencial de acción.
La placa motora es una invaginación que tiene el músculo esquelético a este
nivel, la cual esta llena de receptores nicotínicos y adosados a esta parte de
la membrana post sináptica la acetilcolinesterasa. Pk la acetilcolina
rápidamente es destruida pk sino mantendría contraído el músculo y no
habría relajación.
El estímulo produce entrada de calcio lo q va a producir la liberación masiva
de acetilcolina los cuales van a actuar a nivel de receptores nicotínicos que
vana permitir la entrada de sodio y salida de potasio para producir el
potencial de acción.
El término de efecto es por el tiempo cuando la acetilcolinesterasa entonces,
saque a la acetilcolina de su sitio de acción y la divide en acetato y en colina
la cual la colina es recaptada.
Lo importante entonces es saber que la acetilcolinesterasa está ubicada a
este nivel y rápidamente va a destruir a esta acetilcolina y este efecto va a
terminar al sacarla de la fibra muscular. La colina es recaptada x el
Terminal sináptico de la motoneurona para ser reutilizada en la nueva
síntesis de acetilcolina.
Esa parte fue pura fisiología x si quieren repasarlo del año pasao….uta la
%&%&%&% =S
Veamos ahora farmacológicamente hablando cuales son las drogas q
impiden la relajación de esta fibra muscular.
1) Drogas de acción pre sinápticaà el enilecolineo actúa
inhibiendo la recaptación de la colina, por lo tanto, hay menor síntesis
de acetilcolina y el término de efecto será una relajación de la fibra
muscular pk no hay acetilcolina. Es el mismo caso del veramicol que
actúa a nivel del transporte activo de la acetilcolina y se produce la
relajación. El tercer fármaco q actúa a este nivel y q tiene utilidad
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clínica es la toxina botulínica que disminuye la exocitosis de la
acetilcolina lo q relaja las fibras musculares.
2) Drogas post sinápticas à las otras drogas que actúan lo harán
directamente a nivel de los receptores nicotínicos. 2 tipos:
a) Bloqueadores no depolarizantes o competitivos: componente
principal es el curare, extraído de la selva amazónica y los indígenas lo
usan para matar a sus presas. Ya que el curare entra en acción y produce
la relajación de toda la musculatura y muere x asfixia.
Tb está la alfa bungarotoxina q está en la piel de algunas ranas, q
tiene el mismo efecto de actuar sobre el receptor nicotínico, con una
actividad intrínseca= 0. Lo q hace es unirse al sitio de acción e impedir q
la acetilcolina actúe.
b) Bloqueadores depolarizantes: la única q existe es la
succinilcolina la q tiene actividad intrínseca, es decir, se une al
receptor nicotínico y ejerce una pequeña acción de contractura de la
musculatura. Pero en la 2 fase, es q no se desprende del sitio de acción y
produce una depolarización mantenida. Lo q lleva a la relajación de la
fibra muscular.
3) Fármacos anti-colinesterasaà la neostigmina, lo q hace es
revertir el efecto de los fármacos competitivos, aumentando los niveles de
acetilcolina, produciendo la contracción muscular.
Principales usos de estos fármacos: relajación muscular, en
cirugías donde se requiere la relajación total. Se prefiere como droga
bloqueadora muscular a la succinilcolina.
Bloqueadores neuromusculares.
• No depolarizantesà el curare no e sutilizado en clínica, se usa
como competitivo o no depolarizante el pancunorio. Hay una
larga lista pero ese le importa solamente.
• Depolarizanteà succinilcolina pk no hay otro. Este como
dije, tiene 2 bloqueos, el primero x su acción agonista pk tiene una
actividad intrínseca q produce una leve contracción, y por
permanecer en el receptor, como segundo paso produce una
despolarización persistente lo q produce la relajación de la
musculatura.
Se pueden clasificar estos fármacos según la vida media q tienen.
Me interesa q sepan q la succinilcolina es considerado de acción
ultracorta, su vida media no va más allá de 5-8 minutos. Y el otro de
acción clínica es el pancunorio de acción prolongada. Su vida media va
entre 45-50 minutos.
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Parálisis flácida.
Es la obtenida cuando se administra un fármaco bloqueador neuromuscular,
cuando uno lo inyecta o x fleboclisis (goteo) los signos q van apareciendo en
el individuo son:
1) Relajación de los músculos finos de la cara y cuello, incluido laringe y
faringe. Se requiere q el paciente esté intubado para la
administración de un fármaco bloqueador neuromuscular.
2) Relajación de los músculos de las extremidades.
3) Relajación de músculos del tronco
4) Relajación de músculos respiratorios, diafragma e intercostales.
Cuando se deja de administrar el fármaco, la recuperación es en orden
inverso. Pk se requiere q el individuo comience a respirar de forma
espontánea.
Bloqueadores competitivos.
Curarina y pancunorio.
Lo q me interesa q sepan en la absorción, que generalmente son fármacos de
baja liposulibilidad, tiene escasa absorción oral, ya que el curare no tiene
efecto x vía oral, solo cuando se inyecta. Se inyectan x vía parenteral.
Distribución dificultosa no atraviesa barrera hematoencefálica
ni placentaria.
Eliminación renal y hepática.
Efectos adversosà la mayoría de las acciones de estos bloqueadores
competitivos son antagonizadas x atropina la cual tiene una acción pre
anestésica van a contrarrestar el bronco espasmo, el aumento de secreciones
bronquiales y salivales que tiene la tubocuramina. La atropina produce un
aumento de la frecuencia cardíaca. Esta atropina se inyecta antes de estos
bloqueadores en la anestesia general.
Mecanismo de acción.
Actúan a nivel del receptor nicotínico y la actividad intrínseca.
Si yo aumento la acetilcolina voy a desplazar a este fármaco, por lo tanto los
bloqueadores competitivos son los únicos que tienen antagonistas
farmacológicos. Q es el caso de la neostigmina. Con esto podemos revertir
una parálisis producida x un bloqueador competitivo.
Bloqueadores despolarizantes o no competitivo.
Succinilcolina, es administrada endovenosa pk no tiene acción x vía oral.
Es de acción ultra corta, vida media no más allá de 8 minutos, se debe a la
rápida metabolización x las colinesterasas plasmáticas. Destruyen
rápidamente ala succinilcolina y deja de actuar.
Las operaciones administran succinilcolina x fleboclisis, es decir, x goteo, y
por goteo se puede alargar la vida media de este fármaco, y cuando se
termina la operación se cierra la llave de goteo y el paciente vuelve al estado
normal en poco rato
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Se administra x vía endovenosa, preferentemente x vía intramuscular q
puede aumentar la vida media un poco más pk demora en llegar a su
metabolización en la sangre.
En el peak más alto de su vida media puede producir apnea, el paciente
tiene q estar con ventilación mecánica para revertir la apnea.
Efectos adversos à por su acción agonista y actividad intrínseca, en un
principio van a haber fasciculaciones, va a tener contractura de la
musculatura esquelética, dp desaparecen. Tb produce arritmias, lo q más
produce, liberación de histamina y aumento de la presión intra ocular.
Contraindicada
En niños y adolescentes pk son más sensibles a su acción.
Pacientes quemados, poli traumatizados, pk el riesgo de apnea aumenta x
una mayor liberación de potasio q produce la succinilcolina.
Pacientes con glaucoma x el aumento de la presión intra ocular.
Usos clínicos en general.
Para intubar a un paciente se administra succinilcolina para q rápidamente
haya relajación e intubar más fácil.
Para la relajación muscular, en cualquier operación, se usa succinilcolina o
pancunorio.
Para la respiración mecánica, q lucha un poco con la respiración natural del
individuo y se administra un relajante muscular para evitar eso.
En la terapia electro convulsiva, hay algunos pacientes ezquisofrénicos
refractarios que se usa el electro shock lo q se facilita cuando el paciente
está relajado se usa succinilcolina.
Para fracturas, de huesos largos para unir los cabos se usan relajadores
para la musculatura estriada.
Diferencias entre los depolarizantes y no depolarizantes.
• No depolarizantesà no
producen fasciculaciones pk son
competitivos antagonistas sin actividad intrínseca. Tienen
anatagonistas que revierten su efecto.
• Depolarizantesà producen fasciculaciones x ser agonistas. No
tienen fármacos que reviertan el efecto de la succinilcolina.
Cual se usa:
Se prefiere los de latencia corta, menos efectos adversos, la situación clínica
y familiaridad q tenga el anestesista con el fármaco
FINNNN!!!!!!!!!!!!!!!!!!.
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