anticuerpos anti

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ACTUALIZACIÓN EN EL
DIAGNÓSTICO DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ANTICUERPOS ANTI-CENTRÓMERO
AUTOANTICUERPO
Los anticuerpos anti-centrómero (ACA) son principalmente
del isotipo IgG, aunque el polipéptido CENP-C, uno de los
tres antígenos centroméricos mayoritarios, es detectado
por autoanticuerpos de la clase IgM. Los anticuerpos anticentrómero se hallan usualmente en títulos elevados y no
existe una evidencia clara y directa de que desempeñen un
papel patogénico (1,2).
ENTIDAD ANTIGÉNICA
Hay descritos tres polipéptidos antigénicos principales
reconocidos por los anticuerpos anticentrómero, y que son
designados como CENP-A (19kD), CENP-B (80kD) y CENP-C
(140 kD).
Figura 1. Esquema de un cromosoma en metafase.
Los anticuerpos anti-centrómero son altamente específicos y
buenos discriminadores de subconjuntos clínicos para aquellos
pacientes que ya han sido diagnósticados previamente de
esclerosis sistémica (SSc). Sin embargo, un resultado negativo
no excluye el diagnóstico (5).
MÉTODOS DE DETECCIÓN
Inmunofluorecencia indirecta sobre células HEp2. Es
importante utilizar células cultivadas que muestren distintas
fases del ciclo celular para así facilitar la visualización de los
centrómeros y poder excluir otros posibles patrones punteados.
Para discernir el polipéptido contra el que estan dirigidos los
anticuerpos, el método de elección es el inmunoblotting.
Como sustrato suelen utilizarse extractos nucleares.
Existen también disponibles en el mercado enzimo inmuno
análisis del tipo ELISA, principalmente para anticuerpos
anti-CENP-B, aunque el ELISA para CENP-A es útil para la
caracterización de los anticuerpos anti-centrómero.
La necesidad clínica de determinar diversos anticuerpos en el
mismo paciente ha favorecido el uso de CENP-B recombinante
en métodos de tipo microarrays, proporcionando resultados
similares a los obtenidos mediante técnicas convencionales (6).
ASOCIACIONES CLÍNICAS
Los anticuerpos anti-centrómero se encuentran en pacientes
con esclerosis sistémica, especialmente en aquellos con una
forma cutánea de la enfermedad y sin afectación pulmonar.
Estos anticuerpos se pueden observar con frecuencia en
pacientes con fenómeno de Raynaud y con síndrome de
CREST (Calcinosis, fenómeno de Raynaud, implicación del
Esófago, Esclerodactilia, Telangiectasia), un tipo de esclerosis
sistémica.
Ocasionalmente, los anticuerpos anti-actina pueden
encontrarse en alguna otra enfermedad autoinmune, como
por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico
y síndrome de Sjögren primario. Se ha descrito una los
predominancia femenina en pacientes con anticuerpos anticentrómero (3,4).
Figure 2. Inmunofluorecencia indirecta sobre células HEp2. Punteado discreto en
células en interfase (46 o múltiples). Los centrómeros se alinean con los cromosomas
en células en metafase.
BIBLIOGRAFÍA
1. Eisenberg RA, Earnshaw WC, Bordwell BJ, Craven SY, Cheek R, Rothfield
NF. Isotype analysis of the anti-CENP-B anticentromere autoantibody:
evidence for restricted clonality. Arthritis Rheum. 1989;32(10):1315-8
2. McHugh NJ, James IE, Maddison PJ. Differential isotype recognition
of two centromere associated polypeptides by immunoblotting in
connective tissue disease. Clin Exp Immunol. 1988;72(3):457-64
3. McHugh NJ. Centromere autoantibodies. In: James B. Peter and Yehuda
Schoenfeld eds. Autoantibodies. Elsevier, 1996;161-167.
4. Ho KT, Reveille JD. The clinical relevance of autoantibodies in
scleroderma. Arthritis Res Ther. 2003;5(2):80-93.
5. Spencer-Green G, Alter D, Welch HG. Test performance in systemic
sclerosis: anti-centromere and anti-Scl-70 antibodies. Am J Med.
1997;103(3):242-8.
6. Feng Y, Ke X, Ma R, Chen Y, Hu G, Liu F. Parallel detection of
autoantibodies with microarrays in rheumatoid diseases. Clin Chem.
2004;50(2):416-22.
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