Conclusiones: La aplicación de NGS permite identificar nuevas

Comunicaciones Orales
Conclusiones: La aplicación de NGS permite identificar
nuevas mutaciones, no detectables mediante secuenciación
convencional. El uso combinado de la secuenciación convencional y NGS permite la detección de mutaciones en genes de
splicing en el 95.4% de los SMD-SA. Los pacientes que no
mostraron ninguna mutación en genes de splicing podrían portar variaciones en otros genes relacionados con el metabolismo
del hierro y mitocondrial.
Financiación: Subvenciones de la Consejería de Sanidad. Gerencia
Regional de Salud de la Junta de Castilla y León.
CO-093 ¿ES REALMENTE EFICAZ EL TRATAMIENTO
CON AZACITIDINA EN LOS SMD DE ALTO RIESGO CON
ALTERACIONES DEL CROMOSOMA 7? RESULTADOS DE
LOS GRUPOS ESPAÑOL Y FRANCÓFONO DE SMD
Díez-Campelo M.1, Lorenzo J.I.2, Fenaux P.3, Rojas Porras S.1,
Itzykson R.3, Hernández Rivas J.M.1, Guièze R.3, Luno E.1,
Berthon C.3, Pérez de Oteyza J.1, Beyne-Rauzy O.3, Xicoy B.1,
Vey N.3, Bailen García A.1, Park S.3, Bargay J.1, Bordessoule D.3,
Such E.4, Gyan E.3, Cedena T.1, Visanica S.3, Tormo M.1,
de Botton S.3, Calabuig M.1, Ame S.3, Ramos F.1, Stamatoullas
A.3, Ruiz Guinaldo M.A.1, Delaunay J.3, Fernández González A.1,
Salanoubat C.3, Valcárcel D.1, Isnard F.3, Sanz G.4, del Cañizo C.1
1
Grupo Español de Síndromes Mielodisplásicos (GESMD). 2Hospital
Universitari i Politècnic La Fe. Valencia. 3Grupo Francófono de
Mielodisplásicos (GFM). 4Grupo Español de Síndromes Mielodisplásicos
(GESMD)-Hospital Clínico Universitario La Fe. Valencia
335 días (289-422) vs. 361 días para los SOP con el 45% (95% IC
36-57) de pacientes con Aza vivos a 1 año vs. 48% de los pacientes
SOP (IC 41-57). Los factores con impacto en la supervivencia en el
análisis multivariante fueron la respuesta al tratamiento (favorable)
y la presencia del cariotipo complejo (desfavorable) (Tabla 2). Los
pacientes que obtenían respuesta al tratamiento con Aza mostraron un significativa mejoría de la SG frente a los no respondedores
(SG al año; 74% vs. 33%, P=0,017) y este hallazgo se reproducía
en todos los subtipos citogenéticos (SG al año; -7: 67% vs. 45%,
P=NS; 7q-: 100% vs. 64%, P=0,026; Complejo: 72% vs. 21%,
P=0,019) (Figuras 1-4).
Conclusión: La respuesta a Aza mejora la SG de los pacientes
con SMD y alteraciones en el cromosoma 7 y esta ventaja es independiente del subtipo de alteración citogenética que presenten.
Tabla 1. Comparativo de las características de los dos grupos
de pacientes, Aza vs. SOP
VARIABLE
Introducción y justificación: La utilización de 5-Azacitidina
(Aza) tiene un efecto beneficioso en la supervivencia global (SG)
de pacientes con SMD de alto riesgo y parece mejorar el pronóstico adverso de alteraciones citogenéticas específicas como las del
cromosoma 7. Sin embargo, no se sabe si este beneficio es similar
para todas las alteraciones que impliquen al cromosoma 7.
Objetivo: Analizar el efecto de Aza sobre la SG en pacientes con alteraciones en el Cr7 (Alt 7). Comparar los resultados
con un grupo histórico similar que recibieron solo tratamiento
de soporte (SOP).
Pacientes y métodos: Se han analizado retrospectivamente
115 pacientes diagnosticados de SMD que presentan Alt 7 incluidos en el Registro Español y en el Registro Francés de SMD, entre
2001-2011 y tratados con Aza. Como control se analizó una serie
de pacientes con las mismas características con SOP (N=143). Se
valoró la respuesta al tratamiento según los criterios internacionales IWG 2006. El análisis se realizó considerando las variables
tratamiento y respuesta como tiempo dependientes y las curvas
se representaron con el método de Simon-Makuch. Los pacientes
se estratificaron en 3 grupos citogenéticos: Monosomía 7 aislada
(-7), deleción del 7q aislada (7q-) y cariotipo complejo.
Resultados: Las características clínicas de los pacientes que
recibieron AZA y SOP fueron similares (Tabla 1). La mediana de
días para el inicio de Aza fue de 62 días. El 74% de los pacientes
tratados con Aza eran transfusión-dependientes de Hb y/o plaquetas. La mediana de ciclos administrados fue de 5 (1-32). En
relación con la respuesta a Aza, el 42% alcanzaron algún tipo de
respuesta al tratamiento (16% respuesta completa y 26% enfermedad estable con mejoría hematológica). El 16% de los pacientes
con necesidades transfusionales alcanzaron independencia transfusional. La proporción de pacientes respondedores fue similar en
los SMD primarios o secundarios y en cada uno de los subgrupos
citogenéticos. La mediana de SG para los pacientes tratados fue de
SOPORTE
N=143
AZA N=115
P
Edad, mediana (rango)
70
71,4
Edad,
>60 años
86 (75%)
104 (73%)
Sexo
Masculino/femenino (%)
56/44
OMS 2008
CRDU/CRDM/ARSA
AREB-1
AREB-2
AML (20-30% blastos)
SMD-I/LMMC/otras
17 (15%)
20 (17%)
60 (52%)
15 (13%)
3 (3%)
35 (25%)
29 (20%)
48 (34%)
16 (11%)
15 (10%)
Citogenética
Monosomía 7 (-/+ otra alt.)
del (7q-) (-/+otra alt.)
del (7p-) (-/+otra alt.)
Cariotipo Complejo
25 (22%)
18 (16%)
2 (2%)
70 (60%)
40 (28%)
24 (17%)
2 (1%)
77 (54%)
0,679
IPSS
Int-2
Alto
52 (45%)
63 (55%)
83 (59%)
60 (41%)
0,063
Tipo de SMD
De novo/secundario (%)
64/36
N=78
90/10
0,923
0,119
66/34
Tabla 2. Análisis Cox Multivariante de SG
Variables
HR
95%IC
p
Tratamiento (no
respuesta=indicador):
Soporte
Respuesta
0,6521
0,5578
0,4611-0,9222 0,0156
0,3533-0,8805 0,0122
IPSS (Int-2=indicador)
Alto
1,3064
0,9849-1,7330 0,0637
Cariotipo (no
complejo=indicador)
Complejo vs. resto
1,6778
1,1936-2,3582 0,0029
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