universidad catolica de cuenca - DSpace de la Universidad Catolica

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UNIVERSIDAD CATOLICA DE CUENCA
UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERIA QUÍMICA,
INDUSTRIAL, DE ALIMENTOS, BIOMOLECULAR,
BIOCOMBUSTIBLES Y BIOFARMACIA.
MONOGRAFIA PREVIA A LA OBTENCIÓN
DEL TÍTULO DE QUÍMICO FARMACEUTA
TEMA: FORMAS FARMACEUTICAS
LIQUIDAS DE USO ORAL
DIRECTORA: DRA PAOLA ORELLANA.
REALIZADO POR:
FREDY FABIAN DELGADO MORALES.
CUENCA – ECUADOR
2011
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DEDICATORIA.
La presente Monografía la dedico
enteramente a Dios
ya que gracias a su fuerza espiritual he
permitido culminar con éxito mis estudios y
continuar mi vida con felicidad.
En segundo lugar:
a mi madre: Encarnación Morales
a mi padre: Guillermo Delgado.
a mis hermanos: Cecilia y Xavier.
a mi sobrino: David, Lalita,
y a todas aquellas personas
que creen en mí como ser humano y que
nunca falto una palabra de aliento para
poder realizarme en mis estudios.
3
AGRADECIMIENTO:
De manera especial al
Dr. César Cordero Moscoso
por ser el fundador de la prestigiosa
Universidad Católica de Cuenca.
Al Sr. Ing. Santiago Gómez,
Decano de la Facultad de Ingeniería Química,
Industrial, Alimentos, Biomolecular,
Biocombustibles, y Biofarmacia
por todo su apoyo incondicional
durante mi carrera.
A la Dra. Paola Orellana, Catedrática de
la Unidad Académica
ya que desde el inicio de mis estudios me ha
brindado su amistad, tiempo, apoyo y sobre todo su
sabiduría de catedrática y amiga,
que ha sido indispensable para el normal
desarrollo de esta monografía.
A mis Padres, Hermanos, Sobrino, Eulalia.
por su constante apoyo y sacrificio.
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INTRODUCCION…………………………………………………………………..…- 10 -
Objetivo General………………………………………………………………………- 12 -
Objetivo Especifico…………………………………………………………………… - 12 -
CAPITULO No. 1
FORMAS FARMACEUTICAS
Y GENERALIDADES.
1.1. Concepto…………………………………………………………………………...- 14 1.1.1. Principio activo………………………………………………………………….- 14 1.1.2. Excipientes…………………………………………………………….…………- 14 1.1.3. Objetivos de las formas farmacéuticas……………………………….………..- 15 1.2. Tipos de formas farmacéuticas………………………………………...…………- 15 1.2.1. Formas Farmacéuticas Sólidas…………………………………...…………….- 15 1.2.2. Formas farmacéuticas Semi – Sólidas……………………………...………….- 17 1.2.3. Formas Farmacéuticas Líquidas…………………………………...…………..- 18 1.2.4. Vías de administración…………………………………………….……………- 20 1.2.4.1. Vía Oral……………………………………………………………..…………- 20 -
1.2.4.2. Administración ÍNDICE
Parenteral (inyectables)…………………………………………………….…………- 20 1.2.4.3. Administración rectal……………………………...………………………… - 21 1.2.4.4. Administración intranasal……………………………………………………- 22 -
5
1.2.4.5. Administración tópica……………………………………...…………………- 22 1.2.4.6. Administración transdérmica…………………………...……………………- 23 1.3. Formas farmacéuticas líquidas de uso oral……………………………………...- 23 1.4. Generalidades……………………………………………………………………..- 25 1.5. Disolventes…………………………………………………………………………- 25 1.5.1. Agua purificada…………………………………………………………………- 25 1.5.2. Etanol…………………………………………………………………………….- 25 1.5.3. Glicerina……………………………………………………..…………………..- 25 1.5.4. Propilenglicol…………………………………..………………………………..- 26 1.5.5. Solución de sorbitol……………………………………………………………..- 26 1.6. Ventajas de las formas de dosificación líquidas……………………….………...- 26 1.7. Desventajas de las formas de dosificación líquidas……………………………..- 27 1.8. Clasificación de las formas farmacéuticas de uso oral………………………….- 27 -
CAPITULO No. 2
JARABES.
2.1. Concepto.- Los jarabes……………………………………………………………- 30 2.1.1 Propiedades de los jarabes………………………………………………………- 30 2.1.2. Ventajas de los jarabes………………………………………………………….- 31 2.2. Tipos de jarabes…………………………………………………………………...- 32 2.2.1. Jarabe simple…………………………………………………………………...- 32 2.2.2. Jarabe medicado………………………………………………………………...- 32 2.2.3. Jarabe aromatizado……………………………………………………………..- 32 2.3. Componentes de un jarabe……………………………………………………….- 33 -
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2.3.1 Sacarosa y sucedáneos…………………………………………………………...- 43 2.3.2. Preservantes antimicrobianos………………………………………………….- 44 2.3.3 Correctivos de aroma……………………………………………………………- 45 2.3.4. Colorantes……………………………………………………………………….- 45 2.4. Métodos de preparación de los jarabes………………………………………….- 46 2.4.1.- Disolución de los componentes con auxilio del calor…………………………- 47 2.4.1.1. Métodos para determinar la densidad………………………………………- 48 2.4.1.2. Formulaciones de jarabes preparados por calor……………………………- 49 2.4.1.2.1. Solución de fenobarbital……………………………………………………- 49 2.4.1.2.1.2. Preparación……………………………………………….……………….- 49 2.4.1.2.3. Solución expectorante………………………………………………..…….- 50 2.4.1.2.3.1. Preparación……………………………………………………..………....- 50 2.4.2. Disolución en frío o por mezcla de los líquidos componentes……….………..- 51 2.4.2.1. Formulaciones de jarabes preparados en frío………………………………- 51 2.4.2.1.1. Jarabe de sulfato ferroso……………………………………………………- 51 2.4.2.1.2. Preparación………………………………………………………..………...- 52 2.4.2.1.3. Sacaralizador………………………………………………….…………….- 53 2.4.3. Adición de azúcar en un líquido medicinal…………………..……………….- 54 2.4.4. Por percolación…………………………………………………….……………- 54 2.5. Recomendaciones para la preparación de jarabes……………………………...- 54 2.6. Filtración de los jarabes………………………………………….……………….- 56 2.7. Alteraciones de los jarabes……………………………………….………………- 57 2.8. Señales de alteración………………………………………………...……………- 59 2.9. Conservación de los jarabes……………………………………………………...- 60 -
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CAPITULO No. 3
ELIXIRES.
3.1. Definición e historia……………………………………………………………….- 65 3.2. Composición……………………………………………………………………….- 65 3.3. Conservación………………………………………………………………………- 66 3.4. Preparación………………………………………………………………………..- 66 3.5. Incompatibilidades………………………………………………………………..- 67 -
CAPITULO No. 4
SUSPENSIONES.
4.1. Definición y generalidades………………………………………………………..- 70 4.2. Suspensiones secas……………………………………………………………….. - 71 4.3. Propiedades de una suspensión…………………………………………………..- 71 4.4. Aplicaciones de una suspensión en la industria farmacéutica………………….- 72 4.4.1. Ventajas………………………………………………………………………….- 72 4.4.2. Inconvenientes…………………………………………………………………...- 72 4.5. Velocidad de sedimentación………………………………………………………- 73 4.6. Cualidades Físicas de la fase dispersa…………………………………………...- 74 4.7. Suspensiones floculadas…………………………………………………………..- 75 4.8. Agentes suspensores……………………………………………………………... - 75 4.8.1. Gomas naturales……………………………………………………………….. - 76 4.8.1.1. La goma arábiga………………………………………………………………- 76 -
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4.8.1.2. Goma tragacanto……………………………………………………………...- 79 4.8.2. Materiales terrosos hidrófilos naturales……………………………………….- 80 4.8.2.1. Bentonita………………………………………………………………………- 80 4.8.3. Veegum…………………………………………………………………………..- 83 4.8.3. Esteres sintéticos de celulosa…………………………………………………...- 83 4.8.3.1. Metilcelulosa……………………………………………………………….....- 83 4.8.3.2. Carboximetilcelulosa sódica………………………………………………….- 84 4.8.4. Carbohidratos coloidales……………………………………………………….- 86 4.8.4.1. Alginato sódico………………………………………………………………...- 86 4.9. Preparaciones de las suspensiones……………………………………………….- 91 4.9.1. Dispersión previa del agente suspensor del vehículo………………………….- 91 4.9.2. Mezcla del agente suspensor con la substancia insoluble…………………….- 92 4.10. Componentes auxiliares…………………………………………………………- 92 4.11. Preservación y conservación…………………………………………………….- 96 4.12. Importancia de las suspensiones………………………………………………..- 97 4.13. Pruebas de calidad………………………………………………………………- 97 -
CAPITULO 5
EMULSIONES.
5.1. Definición…………………………………………………………………………..- 99 5.2. Clases de emulsiones……………………………………………………………..- 100 5.3. Aplicaciones y ventajas de las emulsiones……………………………………..- 100 5.4. Teorías de la emulsificación……………………………………………………..- 102 5.5. Reconocimiento del tipo de emulsión…………………………………………...- 104 -
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5.5.1. Por disolución…………………………………………………………………..- 104 5.5.2. Por coloración………………………………………………………………….- 104 5.6. Componentes……………………………………………………………………..- 105 5.6.1. Agentes emulsificadores naturales……………………………………………- 115 5.6.2. Sólidos finamente divididos…………………………………………...………- 115 5.6.3 Agentes emulsificadores sintéticos…………………………………………….- 115 5.7. Preparación de las emulsiones…………………………………………………..- 116 5.8. Propiedades……………………………………………………………………....- 117 5.9. Emulsiones múltiples…………………………………………………………….- 118 5.10. Microemulsiones……………………………………………………………….- 119 5.11. Equipos………………………………………………………………………….- 120 Conclusiones…………………………………………………………………………..- 138 Bibliografía……………………………………………………………………………- 144 -
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INTRODUCCION
Desde las más antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar
mejoría en distintas enfermedades, productos de origen vegetal, mineral, animal y en los
últimos tiempos sintéticos. El cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercen
la doble función de médicos y farmacéuticos. Son en realidad médicos que preparan sus
propios remedios curativos, llegando alguno de ellos a alcanzar un gran renombre en su
época, como es el caso del griego Galeno (130-200); de quién proviene el nombre de la
Galénica, como la forma adecuada de preparar, dosificar y administrar los fármacos. En la
cultura romana existían numerosas formas de administrar las sustancias utilizadas para
curar enfermedades. Así, se utilizaban los electuarios como una mezcla de varios polvos de
hierbas y raíces medicinales, a los que se les añadía una porción de miel fresca. La miel
además de ser la sustancia que sirve como vehículo de los principios activos, daba mejor
sabor al preparado. En ocasiones se usaba azúcar. También se utilizaba un jarabe, el cual ya
contenía azúcar disuelta, en vez de agua y el conjunto se preparaba formando una masa
pastosa. Precisamente Galeno hizo famosa la gran triaca a la que dedicó una obra completa,
y que consistía en un electuario que llegaba a contener más de 60 principios activos
diferentes. Por la importancia de Galeno en la Edad Media, se hizo muy popular durante
esta época dejando de estar autorizada para su uso en España en pleno siglo XX.
Es precisamente en la Edad Media donde comienza su actividad el farmacéutico separado
del médico. En su botica realiza sus preparaciones magistrales, entendidas como la
preparación individualizada para cada paciente de los remedios prescritos y se agrupan en
gremios junto a los médicos. En el renacimiento se va produciendo una separación más
clara de la actividad farmacéutica frente a médicos, cirujanos y especieros, mientras que se
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va produciendo una revolución en el conocimiento farmacéutico que se consolida como
ciencia en la edad moderna. La formulación magistral es la base de la actividad
farmacéutica conjuntamente con la formulación oficinal, debido al nacimiento y
proliferación de farmacopeas y formularios, y esta situación continua hasta la segunda
mitad del siglo XIX.
A partir de este momento empiezan a aparecer los específicos, que consistían en
medicamentos preparados industrialmente por laboratorios farmacéuticos. Es así, que las
formas galénicas no adquirirán verdadero protagonismo hasta alrededor de 1940, cuando la
industria farmacéutica se desarrolla y éstas comienzan a fabricarse en grandes cantidades.
Desde entonces hasta la actualidad, las maneras en que se presentan los medicamentos han
evolucionado y la diversidad que encontramos en el mercado es muy amplia.
Es por tal motivo, que el presente trabajo quiere ser un aporte de investigación sobre las
formas farmacéuticas y en especial las líquidas de uso oral. Es importante mencionar que
debido a la globalización y el avance tecnológico es necesario estar siempre actualizados en
el campo científico para brindar un servicio ético y profesional al más alto nivel.
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OBJETIVO GENERAL:
“Dar a conocer que son las formas farmacéuticas liquidas de uso oral, y sus características,
mediante una investigación bibliográfica, para brindar un aporte a quienes desean conocer
más sobre este tema, pero en especial para los estudiantes de la cátedra de Tecnología
Farmacéutica, de la Facultad de Biofarmacia, de la Universidad Católica de Cuenca”
OBJETIVOS ESPECIFICOS:
1.-Diferenciar los tipos de Formas Farmacéuticas.
2.- Conocer que es un jarabe, como se realizan y sus componentes.
3.- Describir que es elixir, su composición y proporción.
4.- Saber lo que es una suspensión y todo lo relacionado con la misma.
5.- Indicar lo que es una emulsión, clasificación, componentes y su maquinaria.
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CAPITULO No. 1
FORMAS FARMACEUTICAS
Y GENERALIDADES.
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1. FORMA FARMACEUTICA.
1.1. Concepto: Es la disposición individualizada a que se adaptan las sustancias
medicinales (principios activos) y excipientes (materia farmacológicamente inactiva) para
constituir un medicamento.
Generalmente, los componentes de una forma farmacéutica se dividen en dos grupos:
1.1.1. Principio activo: Es la sustancia química que demuestra tener un efecto
farmacológico útil. Usualmente es una sustancia química pura. En una misma forma
farmacéutica puede existir más de un principio activo, en este caso, se denomina
base al principio con mayor actividad farmacológica y adyuvante a las otras sustancias
activas que complementa a la base.
1.1.2. Excipientes: Son sustancias farmacológicamente inactivas, con las que se mezcla el
o los principios activos, pues éstos normalmente no pueden ser absorbidos fácilmente por
nuestro organismo, también sirve para estabilizar el principio activo, pues al ser una
sustancia pura y activa, no permanece, por si solo, de esta forma. Si es sólido o blando se le
llama excipiente, si es líquido, vehículo. El excipiente a utilizar en la elaboración de un
medicamento dependerá, principalmente, de la vía por la éste será administrado
La importancia de la forma farmacéutica reside en que determina la eficacia del
medicamento, ya sea liberando el principio activo de manera lenta, o en su lugar de mayor
eficiencia en el tejido blanco, evitar daños al paciente por interacción química, solubilizar
sustancias insolubles, mejorar sabores, mejorar aspecto, etc.
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1.1.3. Objetivos de las formas farmacéuticas.
Facilitar la administración y mejorar la aceptación por el paciente.
Incrementar la seguridad del tratamiento y la aparición de la respuesta.
Hacer el fármaco más eficaz.
Simplificar y racionalidad la posología.
Facilitar la aceptación por el paciente: mejorar las características organolépticas
1.2. Tipos de formas farmacéuticas.
Los medicamentos se elaboran y comercializan bajo distintas formas, pueden ser
comprimidos, cápsulas, jarabes, inyectables, pomadas, de esta manera se podrá elegir la
mas adecuada para cada paciente en función de sus características y de su situación
patológica concreta.
Así, a veces se hace necesario un inyectable o cuando se pretende una acción local
utilizaríamos una pomada; también puede ocurrir que algunas personas tengan dificultad
para tragar un comprimido o una cápsula, en este caso estudiaríamos alternativas, como por
ejemplo una solución o un jarabe.
En síntesis es la presentación externa del medicamento para posibilitar su administración el
enfermo y se clasifican en:
1.2.1. Formas Farmacéuticas Sólidas: Las formas sólidas,
presentan una mayor estabilidad química debido a la ausencia de
agua, lo que les confiere tiempos de reposición más largos.
Además, estas formas galénicas permiten resolver posibles
problemas
de
incompatibilidades,
enmascarar
sabores
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desagradables e incluso regular la liberación de los principios activos. Las formas
farmacéuticas sólidas más frecuentes para administración son:
 Polvos: compuesta por una o varias sustancias mezcladas, finamente molidas para
aplicación externa o interna. Ej: polvo de digital. (en forma de cápsulas).
 Papeles: pequeñas hojas de papel común enceradas y transparentes dobladas, que
encierran una dosis de un polvo cada una.
 Oleosacaruros: Se denomina a los sacaruros en polvo, mezclas de azúcar
pulverizada con productos o preparados líquidos (soluciones, tinturas, esencias).
En general se utilizan como correctivos del sabor. En mezclas pulverulentas
se emplean los formados por azúcar en polvo y una esencia, ejemplo los
sacaruros de anís, de hinojo, menta y otros. mezcla de azúcar y una esencia.
 Granulados: mezcla de polvos medicamentosos y azúcar, repartida en pequeños
granos.
 Cápsulas: cubiertas de gelatina que se llenan con sustancia sólida o líquida y se
administran por deglución para evitar el sabor y el olor de los medicamentos. Hay
tres tipos de cápsulas: dura (para drogas sólidas); cápsulas elásticas y perlas (para
líquidos). Ej. cápsulas de efedrina.
 Sellos: envolturas preparadas con pasta de almidón y que contienen sustancias en
polvo, difíciles de deglutir, pueden contener hasta un gramo de droga; cilíndricos o
en forma de plato; poco utilizados
 Tabletas o comprimidos: sólidos, generalmente discoidea, obtenida por
compresión; es la forma farmacéutica mas utilizada. Para prepararlas se utilizan
distintos excipientes según la droga: jarabe, mucílago de goma arábiga, almidón.
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 Cápsulas o tabletas: liberan la droga activa lentamente en el tubo digestivo, de
acción sostenida, se administra a intervalos menos frecuentes que con las cápsulas
o tabletas comunes.
 Pastillas: destinados a disolverse lentamente en la boca. Ej.: pastillas de tirotricina.
 Píldoras: forma farmacéutica sólida esférica y constituida por una masa elástica no
adherente. Se emplean muy poco, fueron reemplazadas por preparados más
convenientes como las cápsulas y las tabletas.
 Extractos (extractos sólidos): forma medicamentosa obtenida por preparación de
principios activos de drogas vegetales o animales con disolventes apropiados. Ej.:
extracto de belladona.
 Supositorios: es un preparado sólido de forma cónica o de bala; se ablanda o
disuelve a la temperatura del cuerpo. Ej.: supositorios de aminofilina.
 Óvulos: son supositorios vaginales
1.2.2. Formas farmacéuticas Semi - Sólidas:
 Pomadas: es un preparado para uso externo de consistencia
blanda, untuoso y adherente a la piel y mucosas. Ej.: pomada de óxido de
mercurio amarilla.
 Pastas: son pomadas que contienen una fuerte preparación de polvos insolubles en
la base para aplicación cutánea. Ej.: pasta de óxido de zinc.
 Cremas: emulsiones de aceite en agua o aguan en aceite, de consistencia
semisólida no untuosa o líquida muy espesa. Ej.: pomada de agua de rosa, otras
formas farmacéuticas semisólidas son: las jaleas y emplastos.
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1.2.3. Formas Farmacéuticas Líquidas:
 Soluciones: son sustancias químicas disueltas en agua, para
uso interno o externo. Si son usadas en la piel son lociones; por vía
rectal enemas, por nebulizaciones inhalaciones y para el ojo colirios.
Ej.: solución de lugol, solución acuosa de iodo, solución de iodo
fuerte.
 Aguas aromáticas: formada por agua destilada saturada en aceites esenciales y se
prepara por destilación de las plantas o esencia con agua destilada.
 Inyecciones: es un preparado líquido, solución, suspensión o raramente emulsión,
constituido por drogas en vehículo acuoso o aceitoso, estéril, y se emplea por vía
parenteral. A veces son drogas sólidas en polvo a las que se les agrega un vehículo
en el momento que se va a ocupar. El vehículo acuoso es el agua destilada
esterilizada; el vehículo oleoso es un aceite vegetal: aceite de algodón, aceite de
maní, aceite de oliva o aceite de sésamo. Las inyecciones son envasadas en a)
ampollas de una dosis (1-25 ml) b) frascos ampollas o viales de varias dosis.(5-100
ml) c)frascos de vidrio (250- 100 ml) d) recipientes de plásticos de polietileno. Ej.:
inyección de cianocobalamina (vitamina B12).
 Jarabes: se llama jarabe simple si solo es una solución concentrada de azúcar y si
contiene drogas se llama jarabe medicamentoso. Ej.: jarabe de codeína.
 Pociones: es un preparado líquido acuoso y azucarado que contiene una o varias
sustancias medicamentosas. Ej. poción gomosa.
 Mucílago: solución coloidal acuosa, viscosa y adhesiva de gomas. Ej.: mucílago de
goma arábiga.
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 Emulsiones: es una forma medicamentosa líquida de aspecto lechoso o cremoso.
Ej.: emulsión de vaselina líquida.
 Suspensiones: es un preparado líquido, de aspecto turbio o lechoso, constituido por
la dispersión de un sólido en un vehículo acuoso. Si es muy densa se denomina
magma o leche (leche de magnesia); si las partículas son muy pequeñas y están
hidratadas es un gel (gel de hidróxido de aluminio)
 Colirios: preparado líquido constituido por una solución acuosa destinada a ser
instilada en el ojo Deben ser isotónicos, estériles y el vehículo mas empleado es
una solución de ácido bórico al 1.9% y no irritante. Ej.: solución de nitrato de plata.
 Lociones: preparado líquido para aplicación externa sin fricción. Ej.: loción de
benzoato de bencilo.
 Tinturas: preparado líquido constituido por una solución alcohólica o
hidroalcohólica de los constituyentes solubles de drogas vegetales o animales o de
sustancias químicas. Ej.: tintura de belladona.
 Extractos fluidos: preparado líquido constituida por una solución hidroalcohólica
de los constituyentes solubles de drogas vegetales; en 1ml.= 1g. de droga.
 Elixires: Soluciones en las que el disolvente es una mezcla de agua y alcohol,
empleados para la higiene bucal.
 Linimentos.- Preparados líquidos constituidos por una solución o emulsión de
sustancias activas en un vehículo y destinados, para aplicación externa con fricción,
con el fin de facilitar su aplicación.
 Inyectables.- Soluciones o suspensiones de sustancias, en un vehículo acuosos u
oleoso, estéril y empleado para su administración parenteral.
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1.2.4 Vías de administración.
Según sea la forma farmacéutica del medicamento, la vía de administración será distinta. A
continuación veremos las principales vías de administración de los medicamentos y algunas
de sus características principales.
1.2.4.1. Vía Oral.
Consiste en la administración de medicamentos por la boca. Estos pueden
presentarse de forma tan variada como: grageas, cápsulas, comprimido,
granulado, jarabes, suspensiones, soluciones, sobres... Es la vía de administración más
utilizada por su comodidad y sencillez.
1.2.4.2. Administración Parenteral (inyectables).
En general podemos decir, que siempre que exista un medicamento por
vía oral, éste se prefiere al inyectable. El uso de inyectables es más
complicado, normalmente necesitamos un técnico sanitario que nos lo
administre, además con frecuencia se produce dolor y molestias en el lugar de la inyección.
Por ello, la administración parenteral se reserva para cuando las características del paciente
o su situación no hacen adecuada la vía oral, como ocurre en las situaciones siguientes:

Los inyectables actúan más rápidamente que los medicamentos administrados por
vía oral (comprimidos, jarabes...). En general, esta diferencia puede ser tan sólo de
unas horas, sin embargo en ciertas situaciones ese pequeño intervalo de tiempo
puede ser fundamental por lo que se elegiría la vía inyectable y de entre ellas
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cuando se necesite una acción casi inmediata, la vía intravenosa por ser la más
rápida.

En otras ocasiones el medicamento es destruido por los jugos gástricos en el
estómago, por lo tanto su administración oral resultaría totalmente ineficaz. Esto
ocurre con algunos antibióticos, con algunas hormonas, insulina, etc.

Si existen vómitos o el paciente tiene algún problema para tragar.
La administración parenteral puede ser:

Intravenosa: El medicamento se inyecta directamente en la vena.

Intramuscular: En la nalga o en la parte superior del brazo.
Subcutánea: Justo debajo de la piel (Ej. Insulina).
1.2.4.3. Administración rectal.
Se utilizan supositorios o enemas. Con ésta administración
se pueden conseguir:

Una acción general. Ej.: Cuando se utiliza un
supositorio para bajar fiebre.

estreñimiento o hemorroides.
Una
acción
local.
Ej.:
supositorios
para
el
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1.2.4.4. Administración intranasal.
El medicamento es depositado directamente en la mucosa nasal.

En algunas ocasiones se busca un efecto local; este es el caso de las gotas nasales
descongestionantes.

Otras veces lo que se pretende es un acción sistémica general como ocurre con la
calcitonina intranasal y algunos medicamentos para el asma.
1.2.4.5. Administración tópica.
El medicamento se aplica sobre la piel o mucosas,
exactamente en el lugar en donde queremos que ejerza su
acción, por lo tanto se pretende un efecto local.
Ejemplo: pomadas o cremas para tratar algún problema de
piel, o para calmar un dolor, colirios oculares, gotas nasales o para el oído, etc.
Para la aplicación de cualquier crema o pomada en la piel, o colirio en los ojos debemos
de extremar las precauciones de higiene para evitar la contaminación.

En primer lugar, lávese las manos cuidadosamente con agua y jabón.

Evitar que el aplicador, bien sea el tubo de crema o el frasco de colirio toque
cualquier superficie incluida el lugar de aplicación.

Después de la aplicación cierre bien el tubo.

Una vez finalizada la aplicación lávese las manos.
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1.2.4.6. Administración transdérmica.
Con esta denominación nos referimos fundamentalmente a los parches, tales como los que
se utilizan para el tratamiento de los síntomas de la menopausia o
los que se usan para tratar algunos problemas de corazón.
En estos casos el principio activo se libera muy lentamente del
parche y al estar en constante contacto con la piel, en realidad lo
que se consigue es una acción general y no un efecto local como
podría pensarse.
1.3. Formas farmacéuticas líquidas de uso oral.
No plantean problemas de disgregación o de disolución en el tubo digestivo, lo que
condiciona una acción terapéutica más rápida. Por el contrario no están protegidas, en caso
de reactividad, frente a los jugos digestivos. Resultan de elección particularmente en niños.
Los líquidos para administración oral son habitualmente soluciones, emulsiones o
suspensiones que contienen uno o más principios activos disueltos en un vehículo
apropiado. Los vehículos pueden ser:

Acuosos: sirven para disolver principios activos hidrosolubles. Los más comunes
son los jarabes (que contienen una alta concentración de azúcar, hasta un 64% en
peso).

Mucílagos: líquidos viscosos resultantes de la dispersión de sustancias gomosas
(goma arábiga, tragacanto, agar, metilcelulosa) en agua. Se usan, sobre todo, para
preparar suspensiones y emulsiones.
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
Hidroalcohólicos: los elixires son soluciones hidroalcohólicas (25% alcohol)
edulcoradas utilizadas para disolver sustancias solubles en agua y alcohol.
Estas formas líquidas pueden contener también sustancias
auxiliares
para
la
conservación,
estabilidad
o
el
enmascaramiento del sabor del preparado farmacéutico
(conservantes, antimicrobianos, antioxidantes, tampones,
solubilizantes, estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes y
colorantes autorizados).
Los líquidos para administración oral son habitualmente soluciones, emulsiones o
suspensiones que contienen uno o más principios activos disueltos en un vehículo
apropiado. Los vehículos pueden ser: acuosos (sirven para disolver principios activos
hidrosolubles, los más comunes son los jarabes medicamentosos, que contienen hasta un
64% de azúcar) mucílagos (líquidos viscosos resultantes de la dispersión de sustancias
gomosas como goma arábiga, tragacanto, agar o metilcelulosa, en agua y se usan, sobre
todo, para preparar suspensiones y emulsiones) hidroalcohólicos (los elixires son
soluciones hidroalcohólicas con un 25% de alcohol y están edulcoradas, son utilizadas para
disolver sustancias en agua y alcohol)
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1.4. Generalidades.
Desde el punto de vista físico –químico una disolución es una mezcla homogénea de
substancias sólidas, liquidas o gaseosas, existiendo nueve posibilidades de constitución
según el estado físico final de la preparación. Sin embargo, las disoluciones de interés son
las formadas por un sólido, líquido y , menos frecuente de un gas en un líquido.
1.5. Disolventes.
1.5.1. Agua purificada: EL agua purificada se obtiene por destilación o por tratamiento
con resinas de intercambio iónico. Se prepara a partir del agua potable de excelente calidad.
Por evaporación de 100 ml. De agua purificada debe quedar un residuo no mayor de 0,001
%, esto es 1 mg. De sólidos totales. Esto significa que el agua purificada es 100 veces más
pura que el agua potable.
1.5.2. Etanol: El alcohol etílico, etanol o espíritu de vino rectificado, es después del agua,
el disolvente de substancias orgánicas de mayor importancia en farmacia. Con el agua
forma una mezcla hidroalcohólica que disuelve las substancias solubles tanto en agua
como el alcohol.
El alcohol de uso farmacéutico debe contener 94.9 a 96% de etanol v/v a 15,50o C.
1.5.3. Glicerina: o propanotriol es un liquido siruposo, claro y de sabor dulce, miscible en
toda proporción con agua y alcohol.
Como disolvente es comparable con el alcohol, pero por su viscosidad la disolución es
lenta, pudiéndose acelerarla con calor.
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La glicerina posee caracteres preservantes y se usa eventualmente como estabilizador.
En asociación con el agua y alcohol sirve como disolvente en preparaciones de uso interno.
1.5.4. Propilenglicol: Es un liquido claro, viscoso y miscible con agua y alcohol.
Constituye un disolvente de amplio rango de aplicaciones y frecuentemente substituye a la
glicerina en preparaciones farmacéuticas.
1.5.5. Solución de sorbitol: El sorbitol o sorbita es un hexaalcohol cuya solución al 70% es
límpida, clara y con un pH casi neutro, de consistencia semejante a la glicerina y como
esta, soluble en mezclas hidroalcohólica.
No tiene igual capacidad solubilizantes como la glicerina, sin embargo es parte de muchas
formulaciones para uso externo e interno como agente espesante.
1.6. VENTAJAS DE LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN LIQUIDAS:
La importancia y frecuencia con que se usan las formas de dosificación líquidas para uso
oral, es consecuencia del papel que desempeñaron tiempo atrás, cuando todavía no se
conocían las modernas formas solidas, como comprimidos y capsulas. Sin embargo las
preparaciones líquidas ofrecen ventajas que en ciertos casos constituyen medios de
elección, bajo los siguientes considerandos:
 Permiten variar fácilmente las dosis según el volumen administrado.
 Enmascaran fácilmente el mal sabor de las drogas.
 Se atenúa la agresión al estomago con drogas irritantes.
 Actúan más rápidamente en la absorción.
27
 Se pueden administrar drogas higroscópicas que no es posible por otras formas de
dosificación sólidas.
1.7. Desventajas de las formas de dosificación líquidas:
1.- Requieren de mayor volumen para administrar igual cantidad de un agente terapéutico
que una forma sólida.
2.- Muchas substancias son inestables en disolución, lo que impide su incorporación en
estas formas.
3.- Reacciones químicas indeseables se producen más fácilmente en medio líquido
1.8. Clasificación de las formas farmacéuticas de uso oral:
Las formas farmacéuticas líquidas más usuales, tanto para la administración oral como para
el resto de las vías, son los sistemas dispersos, que consisten en una mezcla producida por
subdivisión de un material y la diseminación de sus partículas (dispersión) en otro material
(medio de dispersión). Se clasifican de acuerdo a sus partículas en:
• Soluciones: sustancias químicas disueltas en agua. Las de administración oral más
comunes son los jarabes ya definidos, los elixires en los que el principio activo, por
ejemplo morfina, está disuelto en una solución que contiene un porcentaje de alcohol
etílico, y las aguas aromáticas; solución de agua destilada saturada en aceites esenciales,
preparada a partir de la destilación de plantas.
28
• Emulsiones: forma medicamentosa compuesta por líquidos que, de no estar presente el
emulsionante, son inmiscibles entre ellos. Tiene aspecto lechoso o cremoso, por ejemplo la
emulsión de vaselina líquida. .
• Suspensiones: Son preparados líquidos turbios o lechosos, consisten en ellos se
encuentran aquellos que, la dispersión de un sólido en un vehículo acuoso, por ejemplo la
suspensión extemporánea, que por su poca estabilidad, se prepara en el momento de ser
administrada. Si la suspensión es densa se le conoce como magma o leche (ejemplo: leche
de magnesia).
También son muy comunes las gotas (principio activo concentrado), viales bebibles, tisanas
(baja concentración de principios activos), pociones (preparado acuoso y azucarado, por
ejemplo la poción gomosa) y tinturas (constituida por una solución alcohólica o
hidroalcohólica de los constituyentes solubles de sustancias vegetales, animales o sintéticas,
un ejemplo es la tintura de belladona, un antiespasmódico anticolinérgico indicado en caso
de cólicos digestivos)
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CAPITULO No. 2
JARABES
30
2. JARABES
Los jarabes se usan desde hace mucho
tiempo y antes de descubrirse el azúcar, se
preparaban con miel y aunque su número se ha reducido en la medicación moderna, todavía
constituyen una forma de dosificación particularmente dentro de los antitusígenos y
antihistamínicos.
Su empleo se generalizó ampliamente porque enmascaran el sabor
desagradable de algunas drogas y se conservan por más tiempo. Los líquidos que
habitualmente integran el jarabe son el agua destilada, soluciones, extractivas, zumos, y
otros.
2.1. Concepto.- Los jarabes (del árabe ‫رب‬xarab) son líquidos de consistencia viscosa que
por lo general contienen soluciones concentradas de azúcares, como la sacarosa, en agua o
en otro líquido, aromatizantes y agentes medicinales.
2.1.1 Propiedades de los jarabes.
• Contienen alta concentración de azúcar (45-85%)
• Densidad específica de 1.32 a 15 °C
• Viscosidad de 100 cp
• Se presentan como líquidos homogéneos, transparentes, brillantes, incoloros o coloreados,
de sabor y olor agradable.
31
2.1.2. Ventajas de los jarabes.
 Pueden administrarse por vía oral, a niños o a adultos incapaces de deglutir
comprimidos o cápsulas.
 Son muy eficaces para enmascarar el sabor de las drogas amargas o saladas.
 Se recomendó el jarabe de regaliz para enmascarar el sabor salado de los bromuros,
yoduros y cloruros. Esta propiedad se le atribuyó a su naturaleza coloidal y a su
doble capacidad edulcorante: la dulzura inmediata del azúcar y la dulzura
persistente de la glicerina. También este jarabe sirve para enmascarar el sabor
amargo de preparaciones que contengan vitaminas del complejo B
 El jarabe de goma arábiga, debido a su naturaleza coloidal, es especialmente útil
como vehículo
para enmascarar el sabor desagradable de numerosos
medicamentos.
 El jarabe de frambuesa BP es uno de los agentes saborizantes y resulta útil sobre
todo para enmascarar el sabor de drogas amargas.
32
2.2. Tipos de jarabes:
2.2.1. Jarabe simple: Es cuando solamente se utiliza agua purificada para preparar la
solución de sacarosa.
Se preparan con 85 g. de sacarosa y la cantidad de agua para completar 100ml. Tiene una
densidad de 1,313 lo que significa que 100ml. De jarabe pesan 131,3 g.
La fórmula es:
Sacarosa
85 g.
Agua purificada
43,3 g.
Para 100 ml de jarabe.
2.2.2. Jarabe medicado: La preparación acuosa contiene alguna sustancia medicinal
agregada.
2.2.3. Jarabe aromatizado: Es por lo general un jarabe no medicado, pero que contienen
diversas sustancias aromáticas o de sabor agradable y suele utilizarse como vehículo;
ejemplos: jarabe de goma arábiga, cereza, cacao y naranja.
Cuando es medicado, son los vehículos de elección para muchas drogas pediátricas, debido
a que contienen baja cantidad de alcohol.
33
2.3. COMPONENTES DE UN JARABE
 Principio activo:
Sus propiedades fisicoquímicas y caracteres organolépticos condicionan
la naturaleza del vehículo a emplear y la calidad y cantidad de los otros
aditivos de la fórmula.
La primera propiedad a considerar es la solubilidad del principio activo y los recursos
disponibles para proceder a su correcta solubilización.
La solubilidad es realizada en forma directa en el agua o mezcla de solventes, o por acción
de un intermedio que la facilite.
 Coadyugante:
El coadyuvante es el fármaco asociado a la base medicamentosa con la
finalidad de ampliar la actividad terapéutica del medicamento, ya sea
modificando la acción de esta o agregando otra complementaria.
El coadyuvante puede faltar, pero su inclusión en una fórmula duplica los problemas
fármaco técnicos que origina la base medicamentosa.
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 VEHÍCULOS EMPLEADOS

Agua Destilada
Sus propiedades fisicoquímicas y la perfecta tolerancia por el organismo,
hacen del agua un solvente de elección para muchos principios activos,
como: sales minerales, ácidos orgánicos, azucares, gomas, proteínas,
taninos, sales de alcaloides, etc.
Muchos principios activos no presentan una completa solubilidad en la concentración con
que deben integrar la fórmula.

Alcohol
Favorece la conservación del producto frente a los microorganismos.
La presencia de alcohol disminuye los procesos de hidrólisis.
Disuelve con facilidad resinas, esencias, alcaloides, glucósidos, bases
orgánicas, etc. Su uso esta limitado a una determinada proporción en el
vehículo. Hace al medio menos soluble para el azúcar y otros edulcorantes hidrosolubles.

Glicerina
Es un solvente muy empleado.
Interviene junto con el vehículo para mejorar la solubilidad de muchas
sustancias.
Contribuye a mejorar los caracteres organolépticos, debido a su sabor dulce, alta densidad y
viscosidad que posee.
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Retardan la cristalización de la sacarosa.

Mezclas de Polietilenglicol
Líquido incoloro más fluido que la glicerina.
Mejora la solubilidad y estabilidad de algunos principios activos.
Su sabor menos agradable que la glicerina limita su empleo.

Sorbitol al 70% (p/p)
Solvente viscoso y de sabor dulce.
Los principios activos presentan más estabilidad.
Se utiliza en mezclas con agua, glicerina u otro poli alcohol.
Retarda la cristalización de la sacarosa
En compatible con el alcohol hasta una cierta graduación.
Su uso de ha extendido donde se aprovechan otras propiedades como: la capacidad
humectante.
 DATOS DE SOLUBILIDAD
Un solvente puede aceptar, a una temperatura dada, solamente una determinada cantidad
de sustancia.
La solución que contiene la máxima cantidad de una sustancia sólida se llama solución
saturada y su concentración se llama concentración de saturación.
Estas pueden aceptar aún cantidades apreciables de otras sustancias sólidas.
36
Una solución no saturada, la concentración de la sustancia disuelta permanece por debajo
de la concentración de saturación.
La sustancia en exceso permanece sin disolver como sedimento en equilibrio con la
solución saturada.
Una solución sobresaturada que contienen más sustancia que la correspondiente a la
concentración de saturación se transforma al separar la sustancia, disuelta en exceso en una
solución saturada.
Una solución sin sedimentos está por consiguientes no saturada o sobresaturada, y las
soluciones con sedimentos son soluciones saturadas.
Como solubilidad a una determinada temperatura se designa generalmente el cociente entre
la masa de la sustancia sólida y la masa o el volumen de la solución o del solvente que
corresponde a la composición de una solución saturada.
 VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN
Es la velocidad con la cual se disuelve una sustancia hasta alcanzar la concentración de
saturación
La velocidad de disolución de una sustancia es el cociente entre el aumento de
concentración de la solución y el tiempo en el que esta modificación de concentración tiene
lugar.
Cuantitativamente se cumple la siguiente relación (Ecuación de Noyes y Whitney):
dc/dt= kxs(Cs-Ct)
donde
dc/dt= cambio de concentración respecto al tiempo
s=superficie de la sustancia a disolver
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Cs= concentración de saturación
Ct= concentración en el tiempo t
k= cte. de velocidad que depende de las condiciones de trabajo (temperatura, agitación,
volumen de líquido), de la substancia a disolver, sobre todo del tamaño de las moléculas o
iones, y de las propiedades del disolvente, por ejemplo su viscosidad.
 MODIFICADORES DE SOLUBILIDAD
Muchas sustancias no son solubles en agua o lo son poco. Se puede mejorar la solubilidad
por adición de otras sustancias. Aquellas sustancias con propiedades de mejorar la
solubilidad reciben el nombre de solubilizadores.
Se distinguen entre solubilizadores que representan reacciones químicas y aquellas que
transcurren sin reacciones químicas conocidas.
Se alcanza una mejora de la solubilidad de las sustancias en agua por las siguientes
técnicas:
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 COMPLEJAMIENTO (FORMACIÓN DE COMPLEJOS).
Moléculas orgánicas
Sustancia
(menos solubles )
Complejo
(Compuesto más soluble)
Se requiere que la asociación molecular obtenida sea compatible con las propiedades
farmacológicas y químicas del producto termina
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Ejemplos:
Soluto
Sustancia
Gluconato de calcio
d- Sacarato de Ca.
Levulinato de Ca.
Teofinina.
Silicato de Na.
Acetalinida.
Citrato de Na.
Sales de hierro.
Citrato de Na.
 HIDROTROPÍA
Sustancias
Sustancia
Insolubles
(agente hidrotrópico)
afines con el agua
miscelas coloidales
Modifican las características del solvente
frente al fármaco a disolver
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 GRUPOS QUÍMICOS SOLUBILIZANTES
Fármacos poco solubles pueden ser modificados
químicamente para solubilizarse en agua
Sustancia de
INTRODUCEN
Grupos Funcionales
aplicación farmacéutica
o solubilizantes
Mejoran la absorción, sin producir cambios en la acción
Terapéutica
 EFECTO DEL PH
• Gran número de agentes quimioterapéuticos tienen carácter ácido o básico, la solubilidad
de estos puede modificar el pH de la solución.
• Frente a posibles cambios de pH se debe agregar un sistema regulador.
Las sustancias que integran el sistema regulador:
no son compatibles con los otros componentes de la fórmula.
no presentan suficiente seguridad farmacológica
el pH apropiado afecta los caracteres organolépticos
no presenta suficiente capacidad reguladora dentro de un rango deseado de pH.
41
Si se aplica la ecuación de Henderson Hasselbach puede predecirse el valor de pH
que producirá la precipitación de la solución.
PH= pKa + log [B-]/[A+].
Ejemplos:
Fármacos cuya mayor solubilidad depende del pH
Fenobarbital, Barbital, Teofilina, Codeína, Clorhidrato de bromohexina, Fenilbutazona
 AGENTES TENSOACTIVOS
• Actúan como intermedios de solubilidad con drogas poco polares.
• Se caracterizan por su parte hidrofílica e hidrofóbica.
• Los tensoactivos con capacidad solubilizante tienen un valor de HLB alto.
Otros solubilizantes
Frecuentemente se puede elevar la solubilidad de los no electrolitos
añadiendo mono o poli alcoholes así como los ésteres y éteres de ellos
derivados o compuestos orgánicos nitrogenados.
Ejemplos:
• Etanol
• Polietilenglicol
• Isopropanol
• Sorbitol
• Alcohol Bencílico
• Glucosa
• Alcohol Polivinílico
• Sacarosa
• Glicoles
• Urea
• Esteres glicólicos
• Uretano
• Nicotinamina
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 Exigencias de los solubilizadores
No deben alterar la actividad del medicamento, o sea, no disminuirla, obstaculizarla o
potenciarla.
No deben provocar acciones secundarias fisiológicas no deseadas.
No deben tener acción tóxica en el uso prolongado
Deben ser compatibles química y físicamente con todos los medicamentos y coadyuvantes
contenidos en el preparado.
 Modo de acción
Los solubilizadores permiten normalmente mantener en solución una cantidad varias veces
superior a la suya propia, de sustancia poco soluble. Con frecuencia puede disolverse una
sustancia en un disolvente en el que es poco soluble añadiendo una pequeña cantidad de
otra sustancia en solución coloidal.
Las sustancias coloidales, en su mayor parte tenso activas, forman miscelas, asociaciones
de 20.000- 30.000 moléculas de estas sustancias.
El tamaño de las miscelas depende normalmente de la composición de la solución, de la
temperatura y de la concentración. En soluciones muy diluidas aparecen también moléculas
aisladas.
Las miscelas abarcan, por debajo del límite inferior de las partículas coloidales, o sea, tales
soluciones de sustancias tenso activas constituyen en cierto modo una transición entre
dispersión molecular y coloidal.
La solubilización se produce cuando la sustancia coloidal (coloide miscelar) absorbe la
sustancia a disolver al interior de las miscelas.
43
Las partículas así formadas pueden seguir siendo menores de 1 nm y la solución es
transparente.
Solubilizadores conocidos son los éteres de polietilen glicol de los ésteres de ácidos
grasosde sorbitan (“Tweens”) y los ésteres del sorbitan no eterificados con polietilenglicol
(“Spans”).
2.3.1 Sacarosa y sucedáneos:
La sacarosa o azúcar de caña es la más frecuentemente usada, pero en algún caso puede ser
substituida total o parcialmente.
Los jarabes contienen alta proporción de sacarosa, en el orden del 60 al 80%, no sólo para
lograr dulzura y viscosidad, sino estabilidad frecuente a microorganismos por la falta de
disponibilidades de agua.
El jarabe simple se prepara con 85 g. de sacarosa y la cantidad de agua para completar 100
ml. Tiene una densidad de 1,313, lo que significa que 100 ml de jarabe pesan 131,3 g. La
fórmula es.
Sacarosa
Agua purificada
85g.
43,3 g.
Para 100 ml de jarabe.
La mayoría de los jarabes modernos no se aproximan siquiera a las condiciones de
saturación del jarabe simple, pero su estabilidad se logra mediante preservantes que
mantienen inalterables los jarabes por largo tiempo.
Como sucedáneo de la sacarosa se puede usar la dextrosa, cuando hay peligro de
caramelización de la sacarosa. Como disolventes auxiliares se usa glicerina, sorbitol y
propilenglicol. Estos últimos pueden ser substituidos por metil- y carboximetilcelulosa que
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no son hidrolizables, ni absorbibles y son vehículos excelentes semejantes a los jarabes,
recomendables para pacientes imposibilitados para tomar azúcar.
2.3.2. Preservantes antimicrobianos:
La cantidad de preservantes requerida para estabilizar un jarabe contra el desarrollo
microbiano depende de la proporción de agua disponible para los microorganismos, la
naturaleza de las substancias de la formulación (algunos aceites esenciales tienen actividad
antimicrobiana) y las cualidades del preservante.
Entre los preservantes comunes para jarabe están:
 Alcoholes: etanol, es efectivo a concentraciones altas (<10%) propilenglicol,
efectivo concentraciones 15-30% clorobutanol y alcohol fenil etílico, efectivo a
concentraciones bajas, (1%).
 Ácidos: ácido benzoico, rango de concentración 0.1% y 5%, efectivo en soluciones
con un pH inferior a 4.5 ácido sórbico, su rango de concentraciones como
conservador esta entre 0.05% y 2%, es efectivo en medio ácido
 Esteres: parabenos, y sus derivados metílicos,propílicos y butílicos, son efectivos
dentro de un espectro de pH de 4 a 8 a concentraciones aproximadamente 0.2%.
 Las más efectivas son las asociaciones de metil y propilparabeno en una
concentración tan baja como 0,1 %.
45
2.3.3 Correctivos de aroma:
Los jarabes requieren de aromatizantes y se usan los aceites esenciales naturales
o
aromatizantes sintéticos.
Puesto que los jarabes son disoluciones acuosas, dichos agentes deben ser hidrosolubles.
Pero pueden emplearse pequeñas cantidades de alcohol para lograr su solubilidad e
incorporación, además tenemos los concentrados de aromas en polvo que son esencias
cubiertas por un gel deshidratado de polisacáridos naturales. Estos productos mantienen
más estable la capacidad aromatizante.
Siguen obteniéndose materias primas saborizantes como: Benzaldehído, Cumarina, Mentol,
Vainillina, Cineol, Etilvainillina, Anetol.
Otras sustancias que se adicionan para completar la calidad del efecto
deseado son:
Astringentes taninos, Acidulantes ácido cítrico, ácido tartárico, Salinas cloruro de sodio,
glutamato de sodio. Resaltan o potencian el sabor final elegido.
2.3.4. Colorantes:
Los agentes de color se usan para dar al jarabe buena presentación. Deben guardar relación
con el sabor de la preparación, por ejemplo al verde esmeralda para sabor a menta, marrón
para chocolate, frente a los demás componentes de la formulación, etc.
Generalmente los colorantes para jarabes son hidrosolubles e inertes.
Permiten uniformar el color total del preparado, pero muchas veces interfiere en los
controles analíticos del mismo.
Además de la inocuidad e inercia fisiológica, deben reunir otras características:
Estable a los cambios de pH, calor, oxígeno y luz Alto poder colorante (cantidad mínima)
Compatible con otros componentes de la fórmula.
46
Entre los colorantes naturales tenemos: Cochinilla, Azafrán, Clorofila, Carotenos; la
desventaja es la alta proporción (5 a 10veces más) que debe emplearse en comparación con
los sintéticos.
Sustancias aniónicas que pueden reaccionar con las de naturaleza catiónica que tenga la
fórmula Aunque no afectan por la baja concentración, pueden significar la modificación del
color o la aparición de ligera turbidez u opalescencia.
Además el caramelo se usa como colorante para producir color, desde el amarillo hasta
marrón oscuro, es un líquido espeso, miscible en agua, con ligero olor a azúcar quemada y
sabor amargo suave, que se obtienen por calentamiento de azúcar, glucosa u otro hidrato de
carbono hasta que desaparece el sabor dulce y se transforma en una masa de color marrón.
2.4. Métodos de preparación de los jarabes:
Preferentemente se preparan en frío. Sin embargo, como no siempre es posible proceder así,
se acude al calor que puede conferir al jarabe ligera coloración, pero sobre todo ocasionar la
formación de una cantidad variable de azúcar invertido.
Los jarabes se preparan generalmente por los siguientes cuatro métodos:
47
2.4.1.- Disolución de los componentes con auxilio del calor.
Este método se practica cuando el azúcar no es de
buena calidad y contiene substancias de tipo
proteínico coagulables por el calor.
Se emplea una caldera con camisa de vapor
provista de un agitador de fondo. Se comienza
por calentar el agua a unos 900 C y se agrega el azúcar con agitación constante hasta
completa disolución. En seguida se sube la temperatura a ebullición para que aflojen las
impurezas a la superficie y deban ser retiradas por espumación.
Aunque se haya metido el azúcar y el agua exactamente, al final del proceso se ajusta el
peso especifico del jarabe a su valor correcto por adición del agua perdida por evaporación.
Esto se realiza mediante sacarímetros que flotan en el jarabe caliente y permiten llevar la
concentración del jarabe al grado conveniente sin enfriamiento previo.
La sacarosa es un disacárido que se hidroliza en dos monosácaridos: glucosa y fructosa,
reacción conocida como “inmersión” y a la mezcla de los dos monosacáridos como azúcar
invertido.
En la preparación en caliente tiene lugar alguna inversión, que puede acelerarse con la
presencia de ácidos, pues el hidrogeno actúa como catalizador. Si se produce inversión se
altera la dulzura del jarabe ya que el azúcar invertido es más dulce que la sacarosa. Y el
aspecto claro del jarabe se obscurece por caramelización del azúcar.
Los jarabes alterados de esta manera son más susceptibles a la fermentación y crecimiento
microbiano.
48
Los jarabes no pueden ser esterilizados en autoclave, por esto su preparación requiere de
agua purificada y adición de preservantes.
Cuando el jarabe está preparado la operación se completa con filtración.
Los componentes medicinales pueden agregarse antes o después de la filtración y en forma
disuelta en una pequeña porción del jarabe. Si en la formulación entran componentes
volátiles, se agregan cuando la temperatura del jarabe ha bajado suficientemente . El
enfriamiento y el calentamiento de la preparación se efectúa mediante vapor o agua que
circula por la camisa de vapor.
Los jarabes que se preparan por calentamiento son los más comunes.
En este caso, se requiere un control adecuado de la concentración para que se mantenga
dentro de los límites exigidos. En este caso hay pérdida de agua por evaporación.
Por eso, en lugar de emplear 1800 g de azúcar para 1000 ml de agua, se emplean 1650 g de
azúcar para 1000 ml de agua
Industrialmente, inyectando vapor de agua y azúcar contenidas en recipientes
En este caso se incorpora agua al jarabe en formación, entonces se ajusta la densidad
eliminando o incorporando agua
2.4.1.1. Métodos para determinar la densidad
Por balanza, se determina el peso de un volumen determinado de jarabe a la ebullición, se
coloca en una probeta o matraz aforado. Salvo raras excepciones, el jarabe en estas
condiciones tiene una densidad de 1.26. (P.E. 105 ºC)
El uso de densímetros es más corriente y práctico. El densímetro de Brisson es un aparato
que ha reemplazado al areómetro de Baumé, en el que la graduación arbitraria es de 31ºC
en caliente y 35ºC en frío.
49
El densímetro de Brisson, es necesario antes calentar la probeta, para lo cual se le llena
varias veces con el jarabe hirviendo y recién se coloca el densímetro, que debe marcar 1.26
o bien se sumerge directamente en el recipiente en que se trabaja y se lee la densidad en la
base del menisco adherente; pero a veces resulta difícil de ejecutar, pues los densímetros
son por lo común demasiado largos para el recipiente donde se prepara el jarabe y la lectura
no puede hacerse de manera cómoda en este medio hirviente.
2.4.1.2. Formulaciones de jarabes preparados por calor:
2.4.1.2.1. Solución de fenobarbital.
 Fenobarbital 0.40 g Principio activo
 Polisorbato 80 8.00 g Intermedio de solubilidad
 Ciclamato Sódico 0.50 g Edulcorante
 Esencia de Limón 0.25 g Correctivo (saboraroma)
 Acido cítrico 0.20 g Correctivo del sabor
 Glicerina 4.00 g Cosolvente
 Metilparabeno 0.10 g Conservador
 Agua destilada c.b.p. 100.00 ml Vehículo
2.4.1.2.1.2. Preparación:
 Disolver en el polisorbato 80 el fenobarbital calentando suavemente. Enfriar y
agregar la esencia de limón.
 En unos 70 ml de agua agregarle la glicerina y en esta mezcla disolver el
metilparabeno calentando si es necesario, el ciclamato sódico y el ácido cítrico.
50
 Agregar una porción de B sobre A, homogeneizar y luego agregar el resto de B
agitando. Completar a volumen con agua destilada, filtrar. En este caso se ha
obtenido la solubilización del fenobarbital con miscelación. La porción esta exenta
de alcohol y sacarosa. El ácido cítrico potencia el efecto correctivo de la esencia de
limón.
2.4.1.2.3. Solución expectorante:
 Éter guayacol glicérico 2.00 g Principio activo
 Acetato de amonio 5.00 g Coadyuvante
 Sacarosa 65.00 g Edulcorante
 Acido Cítrico 0.20 g Acidificante
 Acido Benzoico 0.10 g Conservador
 Esencia de Naranjas 0.25 g Aromatizante
 Amarillo ocaso 0.001 g Colorante
 Agua destilada c.b.p. 100.00 ml Vehículo
2.4.1.2.3.1. Preparación.
 En unos 30 ml de agua destilada disolver la sacarosa, calentando suavemente y
agitando. Continuar con el éter guayacol glicérico, acetato de amonio, ácido cítrico
y ácido benzoico.
 Dejar enfriar, añadir el colorante y la esencia, completar a volumen con agua
destilada. Homogeneizar la solución. Filtrar. Envasar.
51
2.4.2. Disolución en frío o por mezcla de los líquidos componentes:
Este método se aplica en los jarabes en los que la calefacción representa pérdida de
componentes volátiles de interés terapéutico o substancias alterables, y cuando se dispone
de azúcar de excelente calidad.
El azúcar y los demás componentes se disuelven en agua purificada mediante agitadores
que crean turbulencia para lograr la disolución.
Se usan recipientes metálicos de cobre estañado interiormente con acero inoxidable
provistos de agitadores instalados en la parte superior, resulta un procedimiento largo
respecto del que se emplea calor, pero se tiene un producto más estable por ausencia de
azúcar invertido.
El jarabe se somete a filtración antes o después de agregar los componentes, que deben
estar previamente disueltos en jarabe. Una preparación de ese tipo es el jarabe de sulfato
ferroso.
2.4.2.1. Formulaciones de jarabes preparados en frío:
2.4.2.1.1 Jarabe de sulfato ferroso:
Sulfato ferroso
40 g.
Acido cítrico
2,1 g.
Esencia de menta
Sacarosa
Agua purificada, ad.
2 cc.
825 g.
1000 cc.
52
2.4.2.1.2 Preparación:
Se disuelve el sulfato ferroso, acido cítrico y aceite esencial de menta, con un 25% de
azúcar formulado, filtrando la mezcla hasta clarificación.
La cantidad de sacarosa que se añade inicialmente es para crear un medio reductor evitando
la oxidación del ión ferroso a férrico, que se separaría por precipitación en forma de sulfato
férrico básico No se usa todo el azúcar para permitir una buena filtración, agregándose al
final con la cantidad de agua suficiente para ajustar el volumen.
El acido cítrico actúa como quelante de los iones férrico que normalmente acompañan al
sulfato ferroso, impidiendo la formación de hidróxido férrico insoluble y el cambio de
coloración del jarabe que normalmente es verde pasando a rojizo.
El aceite esencial de menta es un correctivo de sabor y aroma.
Se usa este jarabe como tónico hematínico pediátrico, en dosis de 10ml, que equivalen a
400 mg de sulfato ferroso.
Cuando se requiere una mayor producción, puede acudirse a un tipo de aparato muy simple
denominado “sacarolizador”.
53
2.4.2.1.3 SACARALIZADOR
Este aparato consta de un recipiente metálico de cobre
estañado provisto de dos placas perforadas entre las cuales se coloca pasta de papel.
Por arriba cuenta con un recipiente de fondo provisto de perforaciones en el que se
coloca el azúcar en exceso y el agua.
El agua se satura de sacarosa tomando la solución una densidad de 1.32-1.33.
El jarabe se cuela, luego pasa a través de la pasta de papel, filtrándose.
La densidad del jarabe se determina mediante un flotador que sobrenada cuando el
jarabe adquirió la densidad deseada.
La reposición del agua y azúcar es preciso hacerla continuamente de modo de
mantener un exceso de azúcar.
La pasta de papel debe ser renovada con frecuencia para su mayor eficacia.
54
2.4.3. Adición de azúcar en un líquido medicinal.
Algunas veces se usa un líquido medicinal como base de preparación de jarabes. En
farmacia existen tinturas o extractos solubles en alcohol, y se aplican mecanismos para
lograr su hidrosolubilidad, o se mezclan directamente con agua dejando la mezcla en
reposo para que se separen las substancias insolubles y filtrando después. El filtrado
representa el líquido medicinal al que se agrega suficiente azúcar para constituir el jarabe.
2.4.4. Por percolación:
Se percola sacarosa para obtener jarabe en frio, y también se puede percollar el agente
medicinal para obtener un extracto al que se adiciona sacarosa para formar el jarabe. Este
último se transforma en el procedimiento de adición de azúcar a un líquido medicinal.
2.5. Recomendaciones para la preparación de jarabes:
 Estabilidad:
En general, los fármacos son menos estables en los medios acuosos que en el estado sólido;
por lo tanto es importante estabilizar las soluciones que contengan agua.
En estos productos pueden producirse reacciones químicas simples como:
interacciones entre los componentes (lo que refleja una formulación deficiente)
interacciones entre el envase y el producto
Provoca un cambio de pH del producto
Provoca que componentes sensibles al pH, precipiten o ocurra una reacción directa
con agua (hidrólisis)
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 Autooxidación:
Las reacciones más complejas, por lo general involucran al oxígeno. Las vitaminas, los
aceites esenciales y casi todos los aceites y grasas pueden ser oxidados.
Esas reacciones deben ser desencadenadas por el calor, la luz (incluyendo la energía
radiante ultravioleta), los peróxidos u otros componentes lábiles o metales pesados, Como
cobre o hierro.
Los componentes del producto reaccionan con el oxígeno pero sin interferencia externa
importante.
Serie de reacciones desencadenadas.
R* + O2
RO2* (radical peroxi)
RO2* + RH
ROOH + R*
RO2* + RO2*
Producto inactivo
RO2* + R*
Producto inactivo
R* + R*
Producto inactivo.
El efecto de los oligoelementos puede minimizarse utilizando:
Agentes Secuestrantes. Acido cítrico o EDTA, que secuestran algunos iones metálicos y
evitan reacciones de oxidación.
 Antioxidantes:
Estos pueden retardar la oxidación al reaccionar con los radicales libres formados. (Esteres
propílicos, octílicos y dodecílicos del ácido gálico,hidroxianisol butilado (BHA),
tocoferoles y vitamina E).
56
2.6. Filtración de los jarabes:
Los jarabes precisan ser filtrados para su clasificación y eliminación de partículas extrañas
del azúcar y restos de material proteínico coagulable que remanece tras la espumación. El
medio filtrante puede ser diverso, pero existen láminas de celulosa de gran porosidad
propias para jarabes y se llaman papel para jarabe. La operación se lleva a cabo en un filtro
de disco a presión. Además se usa un coadyuvante de filtración que consiste en un material
finamente dividido formado por partículas duras e incomprensibles. El mas utilizado es la
diatomita, para absorber materiales en estado coloidal y conseguir perfecta clarificación.
Se practica la filtración cíclica, que consiste en hacer pasar el jarabe por el filtro con auxilio
de una bomba y regresarlo al caldero donde se mantiene en agitación hasta el final de la
operación, esto es hasta clarificación completa.
Además la clarificación no es siempre una operación indispensable pues la industria provee
una azúcar granulada muy blanca, seca, pura, que da jarabes que no necesitan la
clarificación, pero ésta puede ser necesaria.
La filtración por papel da jarabes muy limpios, pero es generalmente una operación muy
lenta, durante la cual el jarabe puede sufrir alguna alteración. El comercio provee papeles
especiales que aceleran la filtración.
La clarificación por medio de la albúmina, deja en el jarabe albumosas y peptonas no
coaguladas por el calor y predispone a la alteración, además la alcalinidad de la albúmina
de huevo favorece la caramelización del azúcar y el jarabe se oscurece por la acción del
calor.
57
La clarificación por la pasta de papel no presenta estos inconvenientes, da un jarabe claro
que no sufre ninguna modificación en su constitución.
La clarificación por carbón es raramente usada, utilizándose para la clarificación de jarabes
preparados con azúcares impuros que dan jarabes muy coloreados.
2.7. Alteraciones de los jarabes:
Los jarabes son medicamentos alterables, lo que esta condicionado a su naturaleza y a la
influencia de factores generales de conservación.
La concentración de azúcar debe ser suficiente pero no excesiva, pues en este caso
cristaliza dejando una solución fácilmente atacable por levaduras y fermentable.
Los jarabes contienen pequeña cantidad de azúcar invertido, la misma sacarosa ya la posee,
y se incrementa su contenido al calentarlo en la preparación. La invertasa es producida por
algunos mohos como el Aspergillus niger, cuyas esporas contaminan fácilmente los jarabes
originando hidrólisis. La condición ácida de un jarabe facilita la inversión por hidrólisis.
Existe una gran variedad de microorganismos que pueden contaminar las preparaciones
líquidas, que abarcan especies de Salmonella, E. coli, ciertas especies de Pseudomonas,
entre ellas P. auruginosa y Staphylococcus aureus.
Existen factores que influyen en la alteración como por ejemplo:
 Materias primas: utilizadas en la fabricación de soluciones, que son excelentes
caldos de cultivo para bacterias.
 Agua: es un medio particularmente favorable para el desarrollo de bacterias y debe
manipularse con sumo cuidado, pero otras sustancias como las resinas, los agentes
58
dispersantes, los surfactantes, los azúcares y las sustancias aromatizantes pueden ser
portadoras de bacterias que, en última instancia, contaminarán al producto.
 Equipo: las bacterias pueden proliferar en las ranuras y resquicios de los equipos
farmacéuticos (y en los instrumentos simples utilizados en el laboratorio).
Estos equipos deben ser sometidos a una limpieza minuciosa antes de su uso.
 Medio ambiente y personal: pueden contribuir a la contaminación del producto. Los
portadores más importantes de agentes contaminantes son las manos y el cabello;
por lo tanto, la limpieza general es un factor esencial. Es necesario utilizar gorros
durante el proceso de elaboración.
 Material de envasado: debe seleccionarse de manera que no contamine el producto y
lo proteja del medio ambiente.
 Consumidor: este factor reviste una importancia especial si el microorganismo es
patógeno. Se debe instruir al consumidor para que utilice las técnicas correctas de
manipulación
La USP recomienda evaluar ciertas clases de productos para determinar recuentos de
microorganismos y la presencia de indicadores específicos de contaminación microbiana;
por ejemplo: los productos de origen vegetal, animal, y algunos productos minerales para
garantizar la ausencia de Salmonella, las soluciones y las suspensiones orales para
garantizar la ausencia de E. Coli.
Los productos de aplicación tópica para garantizar la ausencia de P. Aeruginosa y S.
Aureus
59
Los productos para administración rectal, uretral o vaginal para garantizar la ausencia de
levaduras y hongos (mohos)
El uso de un conservador puede llegar a disminuir este problema.
Cuando se ha decidido la adición de una sustancia antimicrobiana previamente, la
concentración que figure en la fórmula, mantendrá el medicamento libre de nuevos
gérmenes mientras el envase no sea abierto.
La naturaleza química, toxicidad, concentración necesaria, pH óptimo, solubilidad,
caracteres organolépticos son algunas de las características que deben analizarse al
seleccionar un conservador para una solución
2.8. Señales de alteración:
La alteración de los jarabes se pone de manifiesto de varias maneras. En la superficie y
junto a las paredes aparecen burbujas de anhídrido carbónico, producto del desdoblamiento
del azúcar invertido
por levaduras formadas con alcohol. Puede no tratarse
de
fermentación alcohólica sino láctica o butírica, etc. Según el microorganismo que actúe.
Puede aparecer turbio por separación parcial de substancias hidrosolubles.
La aparición de mohos es evidente en la formación de colonias flotantes y extendidas en la
superficie.
60
2.9. Conservación de los jarabes:
 Los jarabes se envasan en pequeñas cantidades en frascos de vidrio ámbar oscuro, bien
cerrados, pues la luz solar favorece la inversión.
 Si un envase se destapas para el uso del jarabe y permanece una porción sin uso, es
preferible desecharla porque se alterará.
 Para que los jarabes se conserven bien se recomiendan también envasarlos calientes en
botellas, tapar éstas, ponerlas boca abajo hasta que se hayan enfriado por completo y
volverlas luego a su posición normal; de esta manera el tapón queda mojado, dentro del
frasco, de la solución azucarada, y el vapor acuoso que se ha formado vuelve
condensado al jarabe y se mezcla bien con él.
 Los jarabes deben fabricarse en cantidades que puedan consumirse en el curso de
algunos meses, salvo en los casos en los cuales se cuente con
métodos especiales de conservación; el método óptimo es la
conservación a baja temperatura.
 Los jarabes oficiales deben conservarse en frascos bien secos, de preferencia,
previamente esterilizados. Estos frascos no deben contener una cantidad mayor que la
requerida durante 4 a 6 semanas y deben ser llenados por completo, tapados con sumo
cuidado y conservados en un lugar fresco y protegidos de la luz.
 Después de preparado un jarabe medicinal debe conservarse dentro de un tanque de
acero inoxidable bien cerrado durante algún tiempo, de varios días o semanas, antes de
transportarlo a los enveses definitivos. Después de este período de reposo se somete a
los jarabes a los ensayos correspondientes.
61

Si el jarabe no manifiesta alteración se efectuará
la identificación y valoración de las substancias activas,
según la naturaleza y composición del jarabe.

Dentro del sector farmacéutico existe un amplio abanico de productos que presentan
propiedades muy diversas en cuanto a su estado físico,
estabilidad frente a agentes externos, condiciones de
estabilidad, etc. Se hace imprescindible que los productos
farmacéuticos vengan dispuestos en envases que les permita
llegar al usuario final manteniendo loas óptimas condiciones de estabilidad, seguridad y
eficacia.
La gran variedad de materiales y envases utilizados para la industria farmacéutica,
hacen necesario establecer una clasificación objetiva de los mismos, que pueden
realizarse en base a diversos criterios.
Según la forma farmacéutica del medicamento que lo contiene.
Según la vía o el modo de administración.
Según el tipo de envase, pudiendo hacer referencia a los materiales básicos empleados
(vidrio, plástico, cartón, etc.) y a la forma del envase (frasco, tubos, sobres, etc.) o a su
capacidad.
Según la catalogación del producto que lo contiene, el tipo de presentación o el ámbito
de aplicación.
62
La elección de los materiales que se utilizarán para proteger el medicamento debe
hacerse teniendo en cuenta que las autoridades sanitarias deberán validar la seguridad
del envase.
Los principales materiales son:
 Vidrio: uno de los materiales más utilizados dada su trasparencia, brillo, baja
permeabilidad a la humedad y gases atmosféricos. pero tiene el inconveniente de ser
pesado y frágil. Los tipos de vidrio que se emplean es en base a la función de la
resistencia hidrolítica (resistencia que ofrecen a la cesión de sustancias minerales
solubles en agua en determinadas condiciones que presentan.
El envase es el lugar donde Los jarabes se envasan en pequeñas cantidades en frascos
de vidrio ámbar oscuro, bien cerrados, pues la luz solar favorece la inversión. El vidrio
de borosilicato contiene bórax entre sus ingredientes fundamentales, junto con sílice y
álcali. Destaca por su durabilidad y resistencia a los ataques químicos y las altas
temperaturas, por lo que se utiliza mucho en utensilios de cocina, aparatos de
laboratorio y equipos para procesos químicos.
 Plástico: En los últimos años, este material se ha ido introduciendo como uno de los
principales constituyentes de los envases del sector, debido a su bajo peso y resistencia
a los golpes, pero su inconveniente es la baja resistencia al calor, fenómeno de
absorción, permeabilidad de gases y vapores, es menos transparente que el vidrio. El
PET (Polietilentereftalato) Se produce a partir del Ácido Tereftálico y Etilenglicol, por
poli condensación; existiendo dos tipos: grado textil y grado botella. Para el grado
botella se lo debe post condensar, existiendo diversos colores para estos usos. Envases
para refrescos, aceites, agua, cosméticos, frascos varios, películas transparentes, fibras
63
textiles, envases al vacío, bolsas para horno, cintas de video y audio, películas
radiográficas.
 Papel y cartón: Se usan como estuches, su función es de información y protección del
contenido.
Las funciones del acondicionamiento de un medicamento son: protección, información,
identificación, presentación, dosificación adecuada.
64
CAPITULO No. 3
ELIXIRES.
65
3. ELIXIRES.
3.1. DEFINICIÓN E HISTORIA.
Los elíxires son medicamentos líquidos hidroalcohólicos, límpidos,
edulcorados y aromatizados para uso oral. Su característica es el
contenido alcohólico y su dulzura debida al azúcar u otro edulcorante
como la sacarina. Por sus cualidades constituyen el vehículo para
administrar medicamentos en forma agradable al paladar.
La palabra elixir fue conocida en los tiempos de la Alquimia para designar “la poderosa
transformación mágica o “piedra filosofal” capaz de transformar los metales en oro y
prolongar la vida.
Hacia el siglo XVIII se designó con este nombre a ciertos preparados líquidos no
azucarados semejantes a las tinturas.
Su uso se ha ido reduciendo con el tiempo, sin embargo todavía constituye una forma
farmacéutica de cierta aplicación.
3.2. Composición: Los componentes fundamentales son el agua y el alcohol, constituyendo
por esto el medio de disolución de substancias solubles en uno y otro.
Como disolventes adicionales se usan glicerina, propilenglicol, sorbitol y jarabe simple.
Algunos de estos actúan como agentes de viscosidad.
La proporción de alcohol varía de un 3 al 40 %, siendo lo común entre 5 al 15%. Del
contenido alcohólico dependen las características de solubilidad de los componentes por lo
que cada elixir requiere de determinada concentración alcohol-agua.
66
Un alto contenido alcohólico destaca los sabores salinos de las drogas. Un alto contenido
de glicerina retarda la absorción de las drogas. Por esto se la atribuye por propilenglicol.
Los elíxires de alta graduación alcohólica contienen sacarina como edulcorante puesto que
la sacarosa es menos soluble en alcohol, requiriéndose de mayor proporción para igualar las
características de dulzura.
Todos los elíxires contienen aromatizantes y agentes de color para mejorar las
características organolépticas y el aspecto.
3.3. Conservación: Los elixires que contienen aceites esenciales y una proporción entre un
10%-12% de alcohol están preservados contra la descomposición bacteriana, pero deben
envasarse en recipientes bien cerrados, protegidos contra la luz , el aire y las temperaturas
altas, pues su influencia puede ser causa de deterioro.
3.4. Preparación: Los
elixires
se preparan por simple disolución y agitación. Los
componentes solubles en agua o en alcohol se disuelven por separado, agregando después
la solución acuosa sobre la alcohólica a fin de mantener siempre alta concentración de
alcohol durante la mezcla, caso contrario habría separación de los componentes disueltos
en el alcohol.
La mezcla
resultante puede presentarse algo turbia por separación parcial de aceites
esenciales al bajar la concentración alcohólica. En este caso se deja la preparación en
reposo por varias horas, para lograr la saturación y coalescencia de componentes oleosos,
antes de proceder a la filtración.
Como coadyuvante de filtración se emplea talco que tiene cualidades absorbentes del
exceso de aceites para su eliminación. Hay que proceder con cuidado puesto que un exceso
67
de talco superará excesivamente los componentes oleosos y colorantes, y además
entorpecerá la filtración. Es recomendable una proporción del 3% de talco.
Para proceder a la filtración se humedece el medio filtrante con mezcla hidroalcoholica de
igual composición del elixir que se filtra a fin de no alterar su contenido alcohólico. El
colector debe hallarse perfectamente seco.
La presencia de glicerina, jarabe, sorbitol o propilenglicol contribuyen al efecto disolvente
de los principios medicinales y alargan la estabilidad del producto, pero incrementan la
viscosidad y retardan la filtración.
3.5. Incompatibilidades: Dado que los elixires contienen alcohol, las incompatibilidades
de este solvente son importantes para la formulación. El alcohol precipita el tragacanto, la
goma arábiga y el agar en soluciones acuosas. Asimismo, el alcohol precipita varias sales
inorgánicas en soluciones similares. Este fenómeno implica que estas sustancias deben estar
ausentes de la fase acuosa o presentes en concentraciones no asociadas con el peligro de
precipitación durante el reposo.
Si se agrega una solución acuosa a un elixir puede producirse la precipitación parcial de los
componentes solubles en alcohol. Este fenómeno se debe al menor contenido alcohólico de
la preparación final. Sin embargo, por lo general el contenido alcohólico de la mezcla no
disminuye en magnitud suficiente como para determinar la separación. Como vehículos
para tinturas y extractos fluidos, los elixires generalmente provocan la separación del
material extractivo de estos productos debido a una reducción del contenido alcohólico.
Muchas de las incompatibilidades entre los elixires y las sustancias combinadas con ellos
se deben a las características químicas del elixir propiamente dicho o de los componentes
68
en la preparación final. Así, ciertos elixires son ácidos en reacción mientras que otros son
alcalinos y, en consecuencia, se comportan según el caso.
69
CAPITULO No. 4
SUSPENSIONES.
70
4. SUSPENSIONES.
4.1. Definición y generalidades: Las suspensiones son formas de dosificación líquidas de
consistencia más o menos viscosa, formadas por una substancia insoluble finamente
dividida, uniformemente distribuida de un vehículo
En una suspensión las partículas de la fase dispersa insoluble
tiende a sedimentar
separándose del medio dispersante por lo que es indispensable el uso de un agente
suspensor para la estabilidad de la preparación, y en caso de sedimentar se restaure
fácilmente el sistema por agitación.
Desde el punto de vista: Fisicoquímico define el término suspensión como un sistema
bifásico que consiste en un solido finamente dividido disperso en un solido, un líquido o un
gas.
Farmacéutico acepta esta definición y puede demostrar que existe una variedad de formas
farmacéuticas que entran dentro de esta definición y pueden demostrar que existen una
variedad de formas farmacéuticas que entran dentro de esta definición. Sin embargo, hay
cierta reticencia a aceptar este concepto en su totalidad y por este motivo se hace hincapié
en los sólidos dispersos en líquidos. Además y dado que existe una terminología más
especifica, el científico farmacéutico establece una diferencia entre suspensiones, mezclas,
magmas, geles y lociones. En un sentido general, todas estas preparaciones son
suspensiones, pero el estado de subdivisión del sólido insoluble abarca desde partículas que
decantan o sedimentan gradualmente durante el reposo hasta partículas de naturaleza
coloidal. El límite inferior para el tamaño de las partículas es de aproximadamente 0,1 um y
los preparados que se definen farmacéuticamente como suspensiones son las preparaciones
que contienen sólidos disperso con esta magnitud o más.
71
4.2. Suspensiones secas:
Son mezclas de polvos que contienen drogas, agentes suspensores y demás auxiliares
farmacéuticos, que sirven para la preparación extemporánea de una suspensión líquida tras
la adición de un vehículo y agitación.
Modernamente
se preparan en esta forma suspensiones medicinales que contienen
substancias alterables por la humedad, como antibióticos.
4.3. Propiedades de una suspensión.
Una suspensión para uso interno debe reunir las siguientes características:
 La substancia insoluble debe hallarse en estado de gran subdivisión de partículas
homogéneas.
 La fase dispersa al sedimentar no debe consolidarse, siendo fácilmente disgregable
por agitación suave.
 La fase dispersa debe encontrarse uniformemente distribuida para facilitar la
administración en dosis exactas.
 No será excesivamente viscosa para su fácil manejo
 Tendrá características organolépticas agradables.
 Tiene que ser estable frente a los agentes microbianos.
72
4.4. Aplicaciones de una suspensión en la industria farmacéutica.
 Estas preparaciones se utilizan para proveer drogas en estado líquido. Muchos
pacientes tiene dificultades para deglutir drogas sólidas, y en estos casos una
preparación líquida representa una ventaja; además, la dosis de una preparación
líquida puede ajustarse según las necesidades del paciente.
 Si la droga es insoluble o poco soluble, la suspensión puede representar la
formulación mas apropiada.
 El sabor de los productos farmacéuticos puede mejorarse si se lo suministra en la
forma de suspensión en lugar de una solución.
 Las drogas insolubles pueden formularse en la forma de suspensiones para uso
tópico, ejemplo la loción de calamina.
4.4.1. Ventajas:
 Administración de principios activos poco solubles en agua.
 Son más estables frente a la hidrólisis que las disoluciones
 Permiten enmascara sabores desagradables
 Se pueden administrar por distintas vías.
 Elaboración de formas farmacéuticas de acción retardada.
4.4.2. Inconvenientes:
 Se utilizan menos
 Su formulación no es sencilla
 Problemas de estabilidad física (sedimentación o cementación)
 Termodinámicamente inestable dando agregación.
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4.5. VELOCIDAD DE SEDIMENTACION.
En la velocidad de sedimentación de las partículas de una suspensión se consideran varios
factores que se incorporan en la ecuación de la Ley de Stokes.
V = d2(p1-p2)g
18 n
V= Velocidad de caída de una partícula esférica.
g= Constante gravitacional
d= diámetro de la partícula esférica.
p1= Densidad de la esfera
p2= Densidad del líquido.
n= Viscosidad del medio dispersante.
 De la ecuación se desprende:
 La velocidad de sedimentación de una partícula es mayor mientras más grande sea
su tamaño.
Por reducción de tamaño de las partículas dispersas se puede esperar una lenta velocidad de
sedimentación.
 La mayor densidad de las partículas y su caída no es afectada por la densidad del
vehículo.
En suspensiones farmacéuticas el vehículo de suspensiones es acuoso, las partículas por su
densidad descienden, pues si fueran menos densas flotarían y resultaría más difícil su
redistribución.
74
 La velocidad de sedimentación puede reducirse incrementando la viscosidad del
medio de dispersión.
Pero esto es aplicable dentro de ciertos límites. Una viscosidad alta vuelve a una suspensión
para uso interno inmanejable.
De lo anterior se desprende que la estabilidad de una suspensión se puede conseguir
alterando la fase dispersa, en lo referente a su tamaño, uniformidad y aislamiento de las
partículas para que no sedimenten en una masa compacta.
4.6. Cualidades físicas de la fase dispersa
La consideración más importante en una suspensión es el tamaño de las partículas de la
sustancia insoluble. En las suspensiones de uso farmacéutico se encuentran entre 1 a 5
micras.
Desde el punto de vista de la farmacia el menor tamaño de partículas es de gran
importancia en la formulación de suspensiones inyectables y en las de uso oftalmológico,
que en las de uso oral. En suspensiones inyectables el tamaño de las partículas debe ser
menor a 10 micras para causar menor dolor e irritación en los tejidos.
La reducción de tamaño de una droga se realiza por micro pulverización hasta alcanzar
dimensiones de partículas entre 10 a 50 micras. Los micro pulverizadores son molinos de
atracción de alta velocidad capaces de pulverizar drogas hasta dimensiones aceptables para
suspensiones de uso oral. La Micronización: Se llama también molienda en energía fluida o
molienda de turbina y permite la obtención de partículas menores a 10 micras. Mediante
este procedimiento la acción cortante de la alta velocidad producida por una corriente de
aire a presión sobre las partículas dentro de un reducido espacio, las transforma en
partículas ultra finas, micronizadas.
75
Las partículas a ser micronizadas son lanzadas dentro de una turbulencia a velocidad sónica
o supersónica de aire. Son aceleradas a alta velocidad, colisionando unas con otras,
fragmentándose y reduciendo su tamaño a 1 o 5 micras de diámetro.
4.7. Suspensiones floculadas: La reducción de tamaño alarga la velocidad de
sedimentación y favorece la estabilidad de una suspensión. Pero hay que observar que la
reducción de tamaño en grado extremo a la formación de conglomerados consistentes o
cristalinos que resisten la desintegración por agitación.
Esto se evita consiguiendo la formación intencional de un agregado flojo de partículas o
floculo en el que existe una estructura enrejada que impide el deposito total y compacto
como el que forman las partículas no-floculadas.
El empleo de agentes suspensores hace que los flóculos sedimenten en un voluminoso
depósito de partículas con estructura floja que se rompe fácilmente con suave agitación.
4.8. AGENTES SUSPENSORES.
Un agente suspensor es una substancia que por diversos mecanismos reduce la velocidad de
sedimentación de las partículas de una suspensión logrando la estabilidad y la formación de
sedimentos fácilmente disgregables.
Un agente suspensor puede actuar por dos mecanismos:
 Como coloide protector, envolviendo a las partículas con una fina película que
neutraliza su carga eléctrica.
 Como agente de viscosidad, interfiriendo la acción de la gravedad sobre las
partículas y retardando su sedimentación.
76
La elección del agente suspensor es de enorme importancia en la formulación de una
suspensión, de esto depende la preparación de una mezcla estable.
En la elección hay que considerar la compatibilidad química con los demás componentes,
estabilidad frente a PH y las posibles influencias de las condiciones de preparación:
temperatura, hidrólisis, acción microbiana, etc. Entre los agentes suspensores de uso
farmacéutico se encuentran los siguientes:
4.8.1. GOMAS NATURALES.
4.8.1.1. La goma arábiga (denominado E-414 en la industria
alimenticia dentro de los Números E y acacia gum según la lista
de aditivos de la Unión Europea) es un polisacárido de origen
natural que se extrae de la resina de árboles subsaharianos (Acacia
senegal y Acacia seyal) como parte del proceso de cicatrización
de éstos conocido como gummosis. Esta resina de color ámbar se
recolecta normalmente a mano una vez seca.
La goma arábiga es una sustancia producida por las acacias para cerrar sus heridas
y evitar de esta manera la entrada de gérmenes, etc. Para provocar su producción se
suelen producir cortes longitudinales paralelos y poco profundos de 40/60 cm. Otros
métodos marcan cuadrados u otras formas en la corteza. La cantidad obtenida varía
mucho entre los árboles (100/2000 g por árbol) con una media aproximada de 250 g
por árbol.
En el mercado internacional se gastan unas 45.000 toneladas anuales (año 2000) de goma
arábiga.
77
Ya los egipcios lo utilizaban en el proceso de la momificación y la elaboración de algunos
cosméticos y perfumes. Tras haber caído en olvido fue redescubierto por navegantes
europeos en el siglo XV en el África subsahariana. Incluso fue causa de la «Guerra de la
Goma» en el siglo XVIII, tras la cual Francia se quedó con el monopolio para el mercado
europeo.
Hoy en día la mayor parte se utiliza en la industria alimentaria para fijar aromas, estabilizar
espumas y emulsiones, modificar la consistencia de alimentos o clarificar vinos. También
se utiliza en la fabricación de algunos medicamentos.
Al no conocerse ningún efecto tóxico no hay límites establecidos.
También se utiliza en la elaboración de tintes.
La goma arábiga es incluida en la composición de grisallas para decorar vidrios. En ellas
cumple una función de aglutinante y genera condiciones atmosféricas adecuadas durante su
combustión en el tratamiento térmico de la pieza.
 Composición y propiedades:
Químicamente se trata de un polisacárido con cantidades variables de D-galactosa, Larabinosa, L-ramnosa y algunos ácidos derivados como el ácido D-glucorónico o el 4-Ometil-D-ácido glucorónico.
Se trata de una sustancia de color amarillento a pardo, inflamable aunque con un elevado
punto de inflamación (>250 ºC), buena solubilidad en agua (aprox. 500 g/l) y con un LD50
> 16.000 mg/kg.
78
En el siglo XIX se elaboró un procedimiento de impresión basado en goma arábiga
modificada con cromatos llamada litografía. Esta mezcla es sensible a la luz y permite
reproducciones casi fotográficas. Sin embargo ha quedado en desuso.
La goma arábiga también se halla en algunos pegamentos por ejemplo los utilizados
antiguamente en sellos y sobres postales.
La goma arábiga se encuentra entre los ingredientes de algunos caramelos La goma arábiga
es también muy usada en los cortes del algunas drogas ilegales, para así sacarles mayor
rendimiento económico. Un ejemplo puede ser el hachís de baja calidad, donde se mezcla
goma arábiga con el propio cannabis.
La goma arábiga está autorizada también como coloide protector de los vinos jóvenes para
mejorar su estabilidad en botella, al evitar que precipite la materia colorante inestable
(pigmentos y tartratos) y aumentar el equilibrio y las características organolépticas del vino,
reduciendo la amargura y la astringencia, incrementando la suavidad y el cuerpo y
mejorando la sensación grasa del vino.
Con el agua forma un mucílago de pH
ácido 2,6 lo que hay que considerar en la
preparación de suspensiones de substancias alcalinas. Es incompatible con iones de metales
pesados, tanino y alcohol en proporción de un 35% que ocasiona su precipitación.
Se emplea como agente suspensor de algunas preparaciones magistrales para uso interno.
79
4.8.1.2. GOMA TRAGACANTO
La goma tragacanto (Astralagus gummifer) es un polisacárido
obtenido por incisión de tallos de varias especies de Astragalus, que
se encuentran en regiones montañosas de Siria, Irak, Irán y Rusia.
La formación de la goma tragacanto es completamente distinta a la de la goma arábiga,
pues la goma exuda inmediatamente después de herir el árbol y, por tanto, estará
preformada en la planta, mientras que la goma arábiga se produce lentamente después de la
herida. Un corte del tallo de la planta muestra que las membranas celulares de la médula y
radios medulares se transforman gradualmente en goma, proceso denominado gomosis. La
goma absorbe agua y da lugar a una considerable presión dentro del tallo.
La mayoría de las plantas de las que se recolecta el tragacanto crecen una altitud de 1,0003,000 m. La goma puede obtenerse de las plantas en su primer año, pero sería de baja
calidad y no adecuada para uso comercial. Así, las plantas son sangradas en el segundo
año. El recolector utiliza una pieza de madera con forma de cuña para forzar la apertura de
la incisión, de forma que la goma exude más libremente. La cuña se deja generalmente en
el corte entre 12 y 24 horas
 Características:
La goma es de color blanco o blanco amarillento muy pálido, traslúcida y córnea. Se rompe
con fractura breve, es inodora y tiene ligero sabor. Cuando se pone en agua, la goma
80
tragacanto se hincha, dando una masa gelatinosa, pero sólo se disuelve una pequeña
porción.
La goma tragacanto se emplea en farmacia como agente de suspensión para polvos
insolubles o como agente aglutinante en píldoras y comprimidos. Su utilización como
sustitutivo en la industria de la alimentación está en declive.
4.8.2. MATERIALES TERROSOS HIDROFILOS NATURALES
4.8.2.1. Bentonita: es una arcilla de grano muy fino (coloidal) que contiene bases y hierro,
utilizada en cerámica. El nombre deriva de un yacimiento
que se encuentra en Fort Benton, Estados Unidos. El
tamaño de las partículas es seguramente inferior a un
0,03% al del grano medio de la caolinita.
El tipo más normal es la cálcica. La sódica se hincha
cuando toma contacto con el agua. El hierro que contiene siempre le da color, aunque existe
también una bentonita blanca. Este tipo dará un mejor color en reducción que en la
oxidación cuando se emplea en cuerpos de porcelana. Existen diversos tipos de bentonita
que varían tanto en la plasticidad como en la dureza. Existen unas pocas, como la tierra de
batán, que carecen totalmente de plasticidad.
Es una arcilla muy pegajosa con un alto grado de encogimiento (los enlaces entre las capas
unitarias permiten la entrada de una cantidad superior de agua que en la caolinita) y tiene
tendencia a fracturarse durante la cocción y el enfriado. Por ese motivo no conviene
trabajarla sola o como materia predominante de una masa. Su gran plasticidad puede servir
de gran ayuda a cuerpos del tipo porcelana. También ayuda a la suspensión del barniz.
81
 Aplicaciones:

En ingeniería civil y cimentaciones, para sostenimiento de tierras, en forma de lodo
bentonítico.

En construcción, como material de sellado.

En perforación de pozos para extraer agua, petróleo o gas natural, usada en la
preparación de los lodos de perforación.

En la elaboración de grasas lubricantes.

En la elaboración de aromatizantes.

En la industria del vino como clarificante proteico

En la industria petrolera ligada con agua para fabricar lodos de perforación

En la transcripción in vitro a partir de DLPs de Rotavirus.

Alimentación animal para eliminación de toxinas de alimentos

En humanos se le atribuyen efectos desintoxicantes a nivel físico y no químico.

En metalurgia la bentonita sódica y la bentonita cálcica como aglutinante de la
arena de cuarzo para fabricar moldes para fundición.
En la farmacia desde hace tiempo las bentonitas se viene usando como excipiente por la
industria farmacéutica debido a que no son toxicas ni irritantes. Gracias a que no pueden
ser absorbidas por el cuerpo humano se utilizan para la elaboración de preparaciones tanto
de uso tópico como oral. Se utiliza como absorbente, estabilizante, espesante, agente
suspensor y como modificador de la viscosidad.
Su principal uso es la preparación de suspensiones tópicas, geles y soluciones.
Existen dos clases de bentonita:
82
Bentonita sódica, con un contenido aproximado de 2,5 % de óxido de sodio, gran capacidad
de hidratación y gelificación, es la más usual.
Bentonita cálcica poco hidratable, no se hincha y sedimenta rápidamente.
Magma de bentonita:
En farmacia se usa como auxiliar en preparación de suspensiones y emulsiones el magma
de Bentonita al 5%.
Bentonita sódica
Agua purificada
50 g.
ad
1000 ml.
Se preparan agregando la bentonita poco a poco y con agitación, dejando la mezcla en
reposo por 24 horas.
La bentonita es insoluble en agua pero lo absorbe en proporción de 12 veces su volumen.
La prueba de capacidad absorbente se realiza adicionando 2 gr. De Bentonita 100ml de
agua dentro de una probeta graduada. Después de 2 horas de reposo la masa gelatinosa debe
ocupar aproximadamente 24 ml. La preparación tiene un pH entre 9 y10.
El magma de Bentonita dejado en reposo forma un gel fluidificable por agitación,
fenómeno que se llama tixotropía. La bentonita forma un gel tixotrópico.
83
4.8.2.3. VEEGUM:
Es un silicato coloidal de magnesio y aluminio, de estructura química no
bien establecida pero con propiedades a las de la bentonita. Se obtiene en
un lugar llamado Hector, en california por lo que se le conoce también
como Hectorita.
Es compatible con muchas substancias dentro de un amplio margen de pH 1 a 11, con el
alcohol, glicerina, y glicol por lo que sirve como agente suspensor en preparaciones para
uso interno y externo.
4.8.3. ESTERES SINTETICOS DE CELULOSA.
4.8.3.1.
Metilcelulosa es preparado a partir de la celulosa, el cual es el principal
polisacárido constituyente de la madera y de todas las estructuras vegetales.
Es preparado comercialmente a partir de la madera y
metilado
químicamente.
Usos muy diversos, principalmente como agente espesante,
pero también como producto de relleno, fibra dietética,
agente antigrumoso y emulsificante. La metilcelulosa es
prácticamente insoluble, pero puede ser fermentada en el
intestino grueso. Altas concentraciones pueden causar problemas intestinales, tales como
hinchazón, estreñimiento y diarrea.
Se trata de celulosa que se obtiene directamente a partir de material vegetal fibroso de
cepas naturales y que está parcialmente eterificada por grupos metilos.
 Nombre químico: .Éter metílico de celulosa.
 Otras denominaciones. : Éter metílico de celulosa.
 Fórmula: C6H7O2(OR1)(OR2)(OR3).
84
 Cualidades de la dispersión: Es estable a la luz y mantiene la viscosidad entre
valores de pH de 2 a 12. Tolera concentraciones de alcohol de hasta 70%.Es
compatible con ácidos diluidos pero no con el tanino.
 Usos: Es el agente espesante que se usa en la preparación de suspensiones secas y
húmedas, cosméticos, pastas dentífricas, cremas, ungüentos y lociones. Actúa como
coloide protector y estabilizador de suspensiones y emulsiones.
También se emplea en la fabricación de adhesivos, revestimientos y aprestos, pues el
secarse forma una película protectora dura y flexible, por lo que sirve también como
plastificante.
4.8.3.2. CARBOXIMETILCELULOSA SÓDICA: La carboximetilcelulosa es preparada
a partir de la celulosa, la cual es el principal polisacárido
constituyente de la madera y de todas las estructuras vegetales.
Es preparada comercialmente de la madera y posteriormente
modificada
químicamente.
Tiene
usos
muy
diversos,
principalmente como agente espesante, pero también como
producto
de
relleno,
fibra
dietética,
agente
antigrumoso
y
emulsificante.
Es similar a la celulosa, pero a diferencia de ella, es muy soluble en agua.
La carboximetilcelulosa es muy soluble, y puede ser fermentada en el intestino grueso.
Altas concentraciones pueden causar problemas intestinales, tales como hinchazón,
estreñimiento y diarrea. También reduce ligeramente el nivel de colesterol en la sangre.
85
 Descripción: La carboximetilcelulosa es la sal parcial de sodio de un éter
carboximetílico de celulosa; ésta procede directamente de cepas naturales de
vegetales fibrosos.
 Nombre químico: Sal de sodio del éter carboximetílico de celulosa.
 Otras denominaciones: Carboximetilcelulosa, CMC, NaCMC, Goma de celulosa,
CMC sódica.
 Fórmula: C6H7O2(OR1)(OR2)(OR3).
 Presentación: Polvo granulado o fibroso, blanco o ligeramente amarillento o
grisáceo, ligeramente higroscópico, inodoro e insípido.
 Función & características: Usos muy diversos, principalmente como agente
espesante, pero también como producto de relleno, fibra dietética, agente
antigrumoso y emulsificante. Es similar a la celulosa, pero a diferencia de ella, es
muy soluble en agua.
 Efectos colaterales:
La carboximetilcelulosa es muy soluble, y puede ser fermentada en el intestino
grueso. Altas concentraciones pueden causar problemas intestinales, tales como
hinchazón, estreñimiento y diarrea. También reduce ligeramente el nivel de
colesterol en la sangre.
 Restricciones dietéticas:
El E466 puede ser consumido por todos los grupos religiosos, así como por los
vegetarianos (estrictos y no estrictos).
86
4.8.4. CARBOHIDRATOS COLOIDALES.
4.8.4.1. ALGINATO SODICO:
El alginato es un polisacárido que se obtiene de algunas "algas
marrones", algas de gran tamaño, entre las que se encuentran
fundamentalmente Laminaria hyperborea, que prolifera en las
costas de Noruega, donde incluso se recoge en forma
mecanizada en aguas poco profundas, y que existe también en el
Cantábrico, Laminaria digitata , presente en el Cantábrico, Laminaria japonica, que se
cultiva en China y Japón, Macrocystis pyrifera, de aguas del Pacífico, y algunas especies de
los géneros Lessonia, Ecklonia, Durvillaea y Ascophyllum. Todas estas algas contienen
entre el 20% y el 30% de alginato sobre su peso seco.
El alginato fue extraído de las algas, por tratamiento en medio alcalino, y estudiado por
primera vez, a finales del siglo XIX, por el químico E.C. Stanford, que lo llamó "algin".
Este término todavía se utiliza en algunos casos en el comercio para designar al alginato
sódico. La producción comercial de alginato se inició en los Estados Unidos en la década
de 1920, por la empresa "Kelco", aún activa. El alginato se utiliza extensamente en la
industria alimentaria desde mediados del siglo XX.
El alginato está formado por dos tipos de monosacáridos, los dos con un grupo ácido, el
ácido gulurónico y el ácido manurónico. Sorprendentemente, hasta 1955 no se descubrió la
presencia del ácido gulurónico en el alginato. Anteriormente se consideraba que estaba
compuesto
exclusivamente
por
ácido
manurónico.
Las algas sintetizan el alginato inicialmente como un polímero de ácido manurónico, que
87
posteriormente modifican transformando unidades de manurónico en gulurónico mediante
una epimerización enzimática. El producto final contiene zonas formadas por gulurónico,
zonas formadas por manurónico y zonas con gulurónico y manurónico alternados. Las
zonas de ácido manurónico son casi planas, con una estructura semejante a una cinta,
mientras que las de ácido gulurónico presenten una estructura con entrantes y salientes.
El contenido relativo de cada uno de estos bloques de depende del tipo de alga y , en menor
medida, de las condiciones de su crecimiento. Mientras que el bloque formado por
gulurónico y manurónico alternos representa siempre alrededor de 1/3, el de poligulurónico
y polimanurónico cambia mucho, pudiendo considerarse como casos extremos:
La composición del alginato depende también del grado de desarrollo del alga. Las algas
más jóvenes tienen menor contenido de alginato, y con menor viscosidad y capacidad
gelificante, que las algas maduras. El alginato puede tener un peso molecular de hasta
100.000, dependiendo del tipo de alga, siendo los más largos los de Laminaria japónica. A
veces se hidroliza también para su comercialización a distintos tamaños, dependiendo de la
aplicación a la que se destine.
Durante el almacenamiento de las algas secas antes de su procesado, o incluso del producto
en polvo, el alginato se degrada con facilidad en presencia de oxígeno, disminuyendo su
viscosidad. La forma ácida es la menos estable, y la sal sódica la más estable. En
disolución, es estable entre pH 5,5 y pH 10.
Entre sus propiedades tenemos que el alginato, en forma de sal sódica, potásica o
magnésica, es soluble en soluciones acuosas a pH por encima de 3,5. También es soluble en
mezclas de agua y solventes orgánicos miscibles con ella, como el alcohol, pero es
insoluble en leche, por la presencia de calcio. La viscosidad de las soluciones de alginato
depende de la concentración, elevándose mucho a partir del 2%, y de la temperatura,
88
disminuyendo al aumentar ésta. Las soluciones de alginato tienen un comportamiento no
newtoniano, con una viscosidad que disminuye mucho al aumentar la velocidad del
movimiento. En ausencia de calcio, el alginato se pliega formando cada uno de los bloque
constituyentes hélices mantenidas por puentes de hidrógeno.
En presencia de calcio, el alginato puede formar una estructura conocida como "caja de
huevos". En esta estructura, los iones de calcio se sitúan como puentes entre los grupos con
carga negativa del ácido gulurónico.
En esta representación, los cartones superior e inferior representan las cadenas de
polisacárido, mientras que los huevos representan a los átomos de calcio.
Las zonas con gulurónico pueden considerarse preferentemente como zonas de unión entre
cadenas, mientras que las de manurónico son las de interacción preferente con el agua.
Consecuentemente, Los alginatos ricos en galacturónico forman geles mucho más
resistentes, pero presentan problemas de sinéresis al descongelar
alimentos congelados. Los alginatos ricos en manurónico forman
geles
menos
firmes,
pero
no
presentan
sinéresis.
Las cadenas de alginato pueden asociarse en forma múltiple,
89
dependiendo de la cantidad de calcio presente, dando más rigidez al gel. Para la formación
de estas estructuras de forma ordenada es importante que el calcio se incorpore en ellas
lentamente, bien en la masa del alimento o bien controlando la difusión del calcio desde el
exterior. En la masa del alimento puede situarse a partir de un compuesto poco soluble,
como el sulfato o algunos fosfatos, o liberándolo de un complejo o de una sal insoluble,
como el carbonato cálcico, acidificando lentamente (por ejemplo, con gluconodelta
lactona). Estos sistemas se utilizan, por ejemplo, en la elaboración de rellenos para
aceitunas, en los que se inyecta el material de relleno (anchoa o pimiento triturado) en
forma
líquida
y
se
permite
que
gelifique
en
el
interior.
La difusión de iones de calcio desde el exterior del alimento funciona bien especialmente
en materiales de pequeño tamaño, o cuando la velocidad no es importante, o cuando se
pretende
obtener
una
película
adherente
especialmente
en
la
parte
exterior.
Formación de esferilas de gel haciendo caer gotas de
disolución de alginato en una disolución diluida de
cloruro de calcio. Así puede obtenerse "caviar de...",
según el líquido en el que se disuelva el carragenano,
con el interior líquido si se sacan con rapidez o sólido si se dejan en contacto con el cloruro
de calcio
Los geles de alginato con calcio son irreversibles térmicamente, por lo que se utilizan
mucho en materiales reestructurados que van a ser calentados posteriormente, para su
90
conservación o procesado posterior. Permite obtener piezas de "fruta" para su uso en
repostería, o incluso piezas con forma definida como "aros de cebolla" o "guindas".
Irreversibilidad térmica de los geles de alginato, comparada en este experimento con la de
los geles de agar.
La fluidez antes de que se produzca la gelificación, combinada con la irreversibilidad
térmica, se utiliza en la fabricación de aceitunas rellenas "de anchoa" o "de pimiento". El
relleno consiste en una pasta formada por el componente
básico triturado, los saborizantes que procedan, alginato,
y un compuesto que aporte calcio para la formación del
gel. Después de la solidificación, las aceitunas pueden
procesarse térmicamente al ponerlas en conserva, sin que el relleno se licúe y salga al
exterior.
Sección de una aceituna rellena "de anchoa". Es evidente que el contenido es una pieza de
gel que rellena totalmente el hueco, lo que indica que se introdujo en forma líquida.
También puede utilizarse en derivados cárnicos, como albóndigas destinadas para la
elaboración posterior de platos precocinados.
91
El alginato actúa de forma sinérgica, formando un gel mixto que no requiere cantidades
elevadas de azúcar y que, en ausencia de calcio, es reversible a pH por debajo de 3,8.
También se utiliza como estabilizante de suspensiones, asociado al carragenano, y para
frenar
el
crecimiento
de
cristales
de
hielo
en
helados.
El alginato puede modificarse químicamente por reacción con óxido de propileno para
formar el ester del polipropilenglicol. Este producto se utiliza desde la década de 1940
como estabilizante en alimentos ácidos, no para obtener geles. Se comporta particularmente
bien como estabilizante de la espuma de la cerveza.
4.9. PREPARACION DE LAS SUSPENSIONES.
Se conocen dos procedimientos:
4.9.1. Dispersión previa del agente suspensor del vehículo.
Se prepara una dispersión del agente suspensor y se adiciona poco a poco la substancia
insoluble con agitación.
Las substancias pulverulentas son hidrorepelentes y resisten a ser suspendidas en un
líquido. Este problema se resuelve:
a) Se mezcla el polvo hidrorepelente con propilenglicol, polietilenglicol o glicerina y
la pasta formada se adiciona a la dispersión del agente suspensor.
b) Se mezcla el componente hidrorepelente con un humectante como el Polisorbato80 y se procede como en el caso anterior.
92
4.9.2. Mezcla del agente suspensor con la substancia insoluble.
Se mezcla uniformemente el agente suspensor con la substancia insoluble conformando una
pasta con pequeña cantidad de vehículo, luego se adiciona el resto del vehículo con
agitación.
En ambos casos la operación queda terminada pasando la preparación por molino coloidal.
Las preparaciones orales no deben ser arenosas, las preparaciones tópicas deben ser suaves
al tacto y las preparaciones inyectables no deben provocar irritación tisular. El tamaño y la
distribución de las partículas también deben considerarse en términos de biodisponibilidad
o, alternativamente para controlar las velocidad de liberación. Las partículas muy pequeñas
menos de 1 micra
serán mas solubles que las
más grandes, lo que puede generar
problemas con la disolución y luego la formación de partículas de mayor tamaño.
4.10. Componentes auxiliares:
Se puede usar alcohol etílico como disolvente de alguna de las substancias de la
formulación, en proporción tan baja que no altere las cualidades de la preparación.
Los jarabes medicinales que contienen tanino alteran algunos agentes suspensores.
En general, el edulcorante de las suspensiones es la sacarina sódica. La asociación sacarinaglicerina enmascara bien el mal sabor de algunas preparaciones.
La sacarina es conocida también como azúcar de hulla, y es la Benzosulfimida benzoica,
no es un azúcar, es una substancia tóxica 500 veces más dulce que la sacarosa. Se emplea
como edulcorante de bebidas y alimentos para diabéticos. Se
ha demostrado que
alimentando animales de laboratorio con dietas que contengan sacarina, pueden
desarrollarse carcinomas.
93
 ESTABILIDAD: Características como propiedades de partículas sólidas:
Tamaño de la partícula
Densidad suficiente para retardar la velocidad de sedimentación. La densidad
también influye en la fluidez.
Bajo ángulo de reposo significa que fluyen bien.
La forma. También su tamaño medio, la distribución de tamaños.
 Factores que afectan a la estabilidad:
Adición de humectantes: Los humectantes reemplazan todo el aire que rodea a
una partícula sólida por un líquido. Tenemos la ecuación de Young. Para favorecer
la humectación añadimos tensioactivos con HLB = 7-10, también añadimos
coloides protectores o polioles (glicerina, sorbitol y propilenglicol).
La humectación la podemos dividir en tres mecanismos diferentes: adhesión, inmersión,
extensión. Dependiendo del ángulo de contacto las partículas se mojarán con mayor o
menor facilidad.
Si el ángulo es < 90º la partícula se va a mojar.
Si el ángulo es > 90º el líquido no puede mojar la partícula sólida. El humectante disminuye
el ángulo de contacto.
94
Agentes floculantes: Se evita la cementación del sedimento. Se van a formar
flóculos mejorando la re dispersión. La floculación controlada se consigue:

Reduciendo el potencial
para lo que añadimos electrólitos o tensioactivos
de carga opuesta

Adición a la suspensión de polímeros hidrófilos: se unen a la partícula
formándose flóculos que tienden a repelerse y no van a precipitar.
Agentes viscozantes: Van a retardar la sedimentación de la suspensión:

Polisacáridos naturales: alginatos; goma arábiga; goma carragen

Polímeros sintéticos: carboximetilcelulosa; hidroxipropilcelulosa; celulosa
microcristalina.

Arcillas coloidales: Bentonita; silicatos de Al y Mg (Veegum)

Defloculantes o dispersantes

Agentes redispersantes.
 Estabilidad de suspensiones: Son termodinámicamente inestables tendiendo a la
separación de las dos fases. Hay diversos tipos de inestabilidad:
 Sedimentación: Por la ley de Stokes. A nosotros lo que nos interesa es que la
velocidad de sedimentación sea baja para lo que disminuimos el tamaño de la
partícula, aumentamos la viscosidad.
 Agregación, floculación y cementación: En una suspensión floculada se nos van a
formar agregados sueltos y abiertos dando un sedimento voluminoso y que se re
dispersa fácilmente. En las suspensiones defloculadas, las partículas van a
95
permanecer separadas y tenderán a sedimentar con el paso del tiempo. Cuando este
sedimento se apelmaza mucho da lugar a un cemento que no se puede re dispersa.
Características
Floculadas
Defloculadas
Velocidad de sedimentación
Rápido
Lento
Sobrenadante
Límpido
Turbio
Compacto
Sedimento
y
poco
Voluminoso
voluminoso
Redispersión
fácil
Difícil.
 Variación de la viscosidad: lo óptimo es que la viscosidad no varíe con el tiempo ni
con la temperatura. Variaciones en la viscosidad pueden dar cambios en la
velocidad de sedimentación y a la re dispersión, crecimiento de cristales.
 La reducción de la viscosidad: crecimiento de cristales y despolimerización
 Incremento de la viscosidad: floculación excesiva e hidratación lenta del polímero
 Aumentar o disminuir puede dar lugar a cambios de pH y químicos.
Partículas defloculadas: Tamaño de partícula pequeña y predominan las fuerzas
de repulsión y van sedimentando. Se compactan y reducen la distancia entre las
partículas por lo que superan el máximo de repulsión y algunos llegan al mínimo
primario y se atraen dando un estado irreversible.
Partículas floculadas: Agregados grandes que sedimentan rápido por lo que dejan
huecos entre ellos. En este caso predominan las fuerzas de atracción pero no se
96
alcanza el mínimo primario porque la distancia es grande y se alcanza el mínimo
secundario. Fácilmente redispersables.
4.11. PRESERVACIÓN Y CONSERVACIÓN:
Las suspensiones se estabilizan contra la acción bacteriana mediante asociación de
parabenos:
Metilparabeno
1,5 %
Propilparabeno
0,5 %
Estas substancias protegen contra mohos y bacterias.
Las suspensiones se envasan en recipientes bien cerrados, de boca ancha que permita verter
la preparación, de vidrio ámbar. Hay que protegerlas del calor, la refrigeración y la luz. Los
envases no se llenan completamente para permitir su agitación antes del uso.
 ENSAYOS PARA EVALUAR LAS SUSPENSIONES:
 Determinar el volumen del sedimento
 Medir el tiempo medio de sedimentación
 La velocidad de sedimentación
 Grado de sedimentación
 Ensayo de redispersión
 Determinación de la existencia de polimorfismo
 Crecimiento de cristales
 Reología
97
 Determinar el tamaño de la partícula.
4.12. IMPORTANCIA DE LAS SUSPENCIONES.
Las suspensiones medicinales son preparaciones relativamente modernas de mucho interés,
púes su obtención ha sido posible merced al descubrimiento de substancias con cualidades
suspensoras que han permitido la administración de drogas insolubles en agua.
La distribución homogénea, el grado de subdivisión son la base de la administración y
acción farmacológica. Las suspensiones de uso oral pueden ejercer una acción local
protectora del epitelio gastro- intestinal y permiten la administración de substancias
desagradables de la terapia moderna
4.13. PRUEBAS DE CALIDAD.
La calidad de la suspensión puede determinarse de distintas maneras, entre ellas la
fotomicroscopia, para establecer la configuración, el tamaño y la floculación de las
partículas. Puede usarse el contador Coulter para determinar la distribución del tamaño de
las partículas. La estabilidad física, es decir, el grado de sedimentación o floculación, puede
establecerse mediante el uso de probetas graduadas. La viscosidad del producto final y del
agente suspensor disuelto en el medio líquido puede determinarse mediante instrumentos
tales como el viscómetro de Brookfield. Las mediciones de la densidad son útiles para
determinar el grado de atrapamiento del aire. Evidentemente, deben realizarse pruebas
microbiológicas y pruebas de envejecimiento para determinar la eficiencia del conservador
y las características de la formulación en lo que respecta a la estabilidad y el tiempo útil.
98
CAPITULO 5
EMULSIONES.
99
5. EMULSIONES.
5.1. Definición: Una emulsión es un sistema disperso heterogéneo de aspecto lechoso, cuya
fase dispersa está constituida por diminutos glóbulos de grasa dispersos en un líquido en el
que no es soluble.
Es un sistema bifásico que se prepara combinando dos líquidos no miscibles, uno de los
cuales está uniformemente disperso en el otro, y consiste en glóbulos que poseen diámetros
iguales o mayores que los diámetros de las partículas coloidales mas grandes
En una emulsión la fase dispersa se llama “fase discontinua” o “interna”, y el medio de
dispersión, “fase continua” o “externa”.
Los componentes de una emulsión son: una substancia oleaginosa y agua, por lo que es un
sistema inestable que requiere de una tercera substancia llamada emulgente para lograr su
estabilidad.
La mayoría de las emulsiones incorporan una fase acuosa en una fase no acuosa (o
viceversa). Sin embargo, es posible preparar emulsiones que son básicamente no acuosas.
Por ejemplo, investigaciones de los efectos emulsificantes de los surfactantes aniónicos y
catiónicos sobre el sistema inmiscible no acuoso, glicerina y aceite de oliva, demostraron
que ciertas aminas y tres agentes catiónicos produjeron emulsiones estables. Esta
ampliación de la identificación básica del término emulsión es reconocida en la USP.
Si bien la definición de la USP que se enuncia a continuación es lo bastante amplia como
para abarcar los sistemas no acuosos, se
hace hincapié en aquellas emulsiones que
contienen agua, dado que sin duda son las de uso más común en farmacia.
100
La USP define de la siguiente manera a la emulsión:
“Las emulsiones son sistemas bifásicos en los que un líquido está disperso en otro líquido
en forma de pequeñas gotas.”
5.2. Clases de emulsiones:
Las emulsiones se clasifican:
 Según la
proporción de sus componentes en que se encuentran la fase
oleaginosa las emulsiones son oleo-acuosas (o/A), cuando la fase externa es
agua y se encuentra en proporción mayor al 31%, y acuo-oleosas (A/o) cuando
la fase externa es oleosa y el agua se halla en proporción menor al 25%.
 Según su origen: naturales y artificiales.
Emulsiones naturales, son las emulsiones como la leche y la yema de huevo.
Emulsiones artificiales, son las que se preparan en la industria de acuerdo con una
formulación. Estas se destinan a uso interno, como la emulsión medicinal de
aceite de hígado de bacalao o la salsa alimenticia de mayonesa, para uso externo,
como las formas de dosificación: pomadas, cremas, linimentos y lociones.
5.3. Aplicaciones y ventajas de las emulsiones.
En sus aplicaciones, se puede dar, en caso de que sea necesario administrar aceites por vía
oral, la tolerancia del paciente aumenta cuando el aceite se prepara en forma de emulsión.
Por lo tanto, el aceite mineral (un laxante), el ácido valproico (un anticonvulsivante), las
vitaminas liposolubles, los aceites vegetales y las preparaciones para alimentación enteral
se formula a menudo en la forma de una emulsión O/A
101
La biodisponibilidad de los aceites para la absorción puede aumentar cuando el aceite se
encuentra en forma de pequeñas gotitas. Además, la absorción de algunas drogas, por
ejemplo, griseofulvina, sulfonamidas y vitamina A, puede incrementarse cuando se las
prepara en forma de una emulsión O/A.
Las bases de las emulsiones A/O por lo general son más oclusivas y emolientes que las
bases de las emulsiones O/A , que por lo general se eliminan más fácilmente con el agua.
 Las ventajas de uso externo de las emulsiones son:
Ciertos agentes irritantes para la piel se vuelven menos irritantes cuando están
presentes en la fase interna, pues en la fase externa es predominante el contacto
con la piel.
Una emulsión A/O se puede aplicar más uniformemente sobre la piel que
normalmente posee una fina película de grasa, resiste al secamiento
y a su
eliminación por lavado.
Las emulsiones medicinales en forma de crema permiten su fácil extensibilidad
sobre piel herida o lacerada sin causar mayor daño por la fricción de una zona
alterada.
La absorción percutánea es favorable por la dimensión de los glóbulos de la
preparación.
 Las Ventajas de uso interno:
Facilita la mezcla de dos líquidos insolubles en forma homogénea y relativamente
estable.
Permite la administración de drogas liquidas subdivididas en finos glóbulos, lo que
mejora la absorción y digestión.
102
Se puede administrar aceites de mal sabor dispersos en un vehículo que los
transporta sobre las papilas gustativas sin percibirse el sabor.
 Otras ventajas:
En una emulsión aumentan las propiedades terapéuticas y la capacidad de
dispersión de los componentes.
La absorción y la penetración de los medicamentos se controlan más fácilmente si
se incorporan en una emulsión.
La acción de la emulsión es prolongada y el efecto emoliente es mayor que el
observado con preparaciones comparables. El agua es un diluyente barato y un
solvente adecuado para muchas drogas y agentes saboriferos incorporados en una
emulsión.
5.4. TEORIAS DE LA EMULSIFICACIÓN
Se han propuesto algunas teorías para explicar la acción de los emulgentes en la
emulsificación, algunas con válidas para ciertos tipos de emulgentes y determinadas
condiciones como el pH, naturaleza y propiedades de los componentes de una emulsión.
Entre las más importantes están:
 Teoría de la tensión superficial.- Todo líquido tiende a tomar una forma con la menor
superficie expuesta al medio. Esta forma es esférica.
En una gota de líquido hay fuerzas internas que tienden a asociar a las moléculas para
reducir la distorsión de la gota en una forma menos esférica. Si dos o mas gotas del mismo
líquido entran en contacto tienden a juntarse o coalescen formando una gota mayor con una
superficie menor a la suma de las dos.
Cuando el medio circundante es aire se llama “tensión superficial”.
103
Pero cuando un líquido entra en contacto con otro en el que es insoluble, la fuerza que los
mantienen independientes e impide su rotura se llama tensión interfacial.
A Las substancias que reducen la resistencia a la rotura ayudan a un líquido a transformarse
en gotas y se llaman “substancias tensioactivas” o “agentes humedecedores”.
De acuerdo con la teoría de la tensión superficial el uso de estas substancias como
emulgentes o estabilizadores, produce un descenso de la tensión superficial de los líquidos
en contacto, rebajan sus fuerzas de repulsión y la atracción entre las moléculas de cada
líquido.
De esta forma los agentes tensioactivos facilitan la rotura de los glóbulos grandes en
pequeños con menor tendencia a coalescer.
 Teoría de la cuña orientada.-Esta teoría admite la formación de una película
monomolecular de emulgente que envuelve a las gotitas de la fase interna de la
emulsión.
Se basa en la presunción de que ciertos emulgentes se orientan solos dentro o fuera del
líquido en disposición radial, según su posibilidad en una u otra fase.
Las moléculas de muchas substancias, en las cuales se basa esta teoría, tienen porción
hidrófila y otra lipófila, de este modo las moléculas se orientan según su afinidad en cada
fase, con disposición en forma de cuña, rodeando a los glóbulos de grasa o de agua.
Los emulgentes hidrófilos promueven emulsiones O/A y los emulgentes hidrofóbicos las
emulsiones A/O.
 Teoría de la película interfacial.- Esta teoría sitúa un emulgente en la interfase, entre
el aceite y el agua, rodeando a las gotas de la fase interna con una fina película
absorbida en la superficie. Dicha película evita el contacto y la coalescencia de la fase
dispersa.
104
Se requiere de bastante material para la formación de la película sobre cada gotita de
líquido de la fase interna. En este caso también la formación de una emulsión O/A a A/O
depende de la solubilidad del emulgente en las fases: los hidrosolubles producen
emulsiones O/A y los liposolubles, emulsiones A/O.
Es improbable que una sola teoría pueda explicar la emulsificación con las actuales
disponibilidades y la variedad de emulgentes entren en juego más de una teoría.
5.5. Reconocimiento del tipo de emulsión
Varios procedimientos se han propuesto para identificar la clase de emulsión:
5.5.1. Por disolución: Se basa en el principio de que una emulsión se disuelve en unlíquido
semejante al de su fase externa. Así, una emulsión O/A se disuelve en agua y una A/O en
aceite.
5.5.2. Por coloración: Consiste en el examen de la emulsión después de adicionar un
colorante soluble en una de las dos fases. Se usa Sudan III liposoluble o azul de metileno
hidrosoluble.
Si al añadir Sudan III a una emulsión se tiñe de rojo, se trata de una emulsión A/O, puesto
que el colorante se difunde en la fase externa. Lo propio ocurre con el azul de metileno al
tratarse de una emulsión O/A. Se puede observar mejor al microscopio con bajo poder.
 Por conductibilidad eléctrica: Esta prueba se basa en la mayor conductividad eléctrica
del agua respecto de los aceites.
Si al introducir los electrodos en una emulsión se observa baja o nula la conductividad, se
trata de una emulsión A/O caso contrario será del otro tipo.
105
 Cremado: Es el fenómeno que se representa en una emulsión al concentrarse las
gotitas de la fase oleosa, por su menor densidad, en la superficie de la preparación, lo
que puede ocurrir por aumento de temperatura o variaciones de densidad de las fases
debidas al emulgente.
El cremado no significa destrucción de la emulsión y permite ser restaurada por agitación.
En la industria láctea se provoca el cremado para la separación de la crema y mantequilla
de la leche.
 Coalescencia: Es la destrucción de la emulsión por separación de sus dos fases en dos
capas bien definidas. Los glóbulos de grasa se funden en mayores y pos su densidad
asciende a la superficie constituyendo una sola capa separada de la fase continua.
Las causas de la coalescencia pueden ser la indebida técnica de preparación, exceso de
sales o substancias que alteran el pH y las temperaturas extremas. El fenómeno es
irreversible.
5.6. Componentes:
El paso inicial en la preparación de una emulsión es la selección del emulgente o tercera
substancia que mantiene la estabilidad de la preparación.
Un emulgente es una substancia que por diversos mecanismos ayuda a la dispersión de una
fase en la otra fase.
106
Por lo general un solo emulgente es incapaz de estabilizar una emulsión y por eso se
asocian dos a más de los que actualmente se conocen. Para las emulsiones medicinales de
uso interno deben reunir las siguientes características:
 Mantener la estabilidad de la emulsión durante el tiempo de almacenamiento.
 Ser compatibles con los otros componentes de la formulación y no interferir en la
actividad terapéutica de las substancias medicinales.
 Ser estable.
 No ser tóxico, al menos en la cantidad en que debe tomar el paciente.
 Equilibrio Hidro- Lipófilo:
Toda molécula de emulgente tiene una porción hidrófila y otra lipófila, con predominio de
una de las dos que influye marcadamente en la obtención de cada tipo de emulsión. Griffin
ha propuesto un sistema de catalogación de los agentes tensioactivos de acuerdo con su
comportamiento con el agua o con las grasas, asignando un valor EHL, que indica la
polaridad de la substancia.
Se ha asignado valores convencionales dentro de una escala de 1 a 40. El límite de hidrófila
y lipofilia se hallan en 10, valores menores indican lipofilia y mayores, hidrofilia. los
emulgentes no- iónicos comunes tienen valores entre 1 a 20, los iónicos alcanzan valores
superiores porque al sufrir ionización demuestran más afinidad con el agua.
107
Cualidades.
Escala EHL.
Aplicaciones.
20
Soluciones
Claras
Emulgentes
O/A
15
Dispersiones
claras a
transparentes.
Solubilizadores
10
Dispersiones
lechosas
estables.
Emulgentes
A/0
Lechosas.
5
No dispersables.
0
Altamente lipófilos
108
 Mezclas de emulgentes:
Si se requiere valores intermedios de EHL se puede conseguir mezclando proporciones de
emulgente cuyo valor final se obtiene multiplicando los porcentajes de emulgentes en una
mezcla, por el respectivo EHL y sumando los resultados.
por ejemplo, una mezcla de 4 partes de Tween- 40 con una parte de Arlacel-83 tendra el
siguiente EHL:
Tween- 40
15,6 x 75/100
=
Arlacel- 83
3,7 x 25/100
=
EHL de la mezcla
11,7
0,92
12,62
Una mezcla de: 30 % de Span- 80 con 70 % de Tween- 80, tendrá:
Span-80
4,3 x 30/100
= 1,29
Tween- 80
15 x 70/100
= 10,5
EHL de la mezcla
11, 79
.
Nombre comercial
Nombre químico
EHL
Span-85 y Arlacel-85
Trioleato de sorbitan
1,8
Span-65 y Arlacel-65
Triestearato de sorbitan
2,1
Atlas G-2158
Monoestearato de propilenglicol
3,4
Arlacel-83 y Arlacel-C
Sesquioleato de sorbitan
3,7
Tegin-515
Monoestearato de glicerilo
3,8
Span-80 y Aracel-80
Monooleato de sorbitan
4,3
109
Span-60 y Aracel-60
Monoesterato de sorbitan
4,7
Atlas G 2124
Monolaurato de dietilenglicol
6,1
Span-40 y Aracel-40
Monopalmitato de sorbitan
6,7
Span-20 y Aracel-20
Monolaurato de sorbitan
8,6
Antarox CO-430
Nonil- fenil-poliglicol
8,9
Brij-30
Lauril poliglicol
9,5
Triton X-45
Octil-fenil-poliglicol
10,3
Tween-65
Triesterato de polioxietilen-sorbitan
10,5
Tween-85
Trioleato de polioxietil-sorbitan
11,0
Myrj-45
Monoestearato de poliglicol
11,1
Alquin-aril-sulfonato
Emulgente aniónico
11,7
Emulgente eniónico
Jabón de trietanolanolina
12,0
Antarox CA-630
Octil-fenil-poliglicol
12,8
Antarox CO-630
Nonil-fenil-poliglicol
13,1
Emulphor EL-719
Ester de aceite vegetal y poliglicol
13,3
Troton X-100
Octil-fenil-poliglicol
13,5
Renox- 20
Ester graso de poliglicol
13,5
Atlas G-1441
Ester da ácidos de lanolina
14,0
Tween-60
Monoestearato de polioxietilensorbitan
14,9
Tween-80
Monooleato de polioxietilen-sorbitan
15,0
Myrj-49
Monoestearato de poliglicol
15,0
Emulphol ON-870
Ester graso de poliglicol
15,4
Tween-40
Monopalmitato de polioxietilen-sorbitan
15,6
110
Myrj-51
Monoestearato de poliglicol
16,0
Tween-20
Monolaurato de polioxietilen-sorbitan
16,7
Brij-35
Lauril- poliglicol
16,9
Myrj-52
Monoestearato de poliglicol
16,9
Antarox CO-880
Nonil-fenil-poliglicol
17,1
Emulgente aniónico
Jabón sódico (oleato)
18,0
Atlas G-2159
Monoestearato de poliglicol
18,8
Emulgente aniónico
Jabón potásico (oleato)
20,0
Atlas G-263
Emulgente catiónico
25,0
Emulgente aniónico
Lauril- sulfato sódico
40,0
El emulgente en cada caso se elige de forma particular. No existe una fórmula matemática
sino que se trata de un estudio teórico experimental. Características: deben ser inocuos,
interés farmacéutico, no modifica la velocidad de absorción ni la vía de absorción y debe
ser compatible con otros componentes, deben ser inocuos para el organismo (no es lo
mismo un uso esporádico que un uso crónico, el lauril sulfato sódico es irritante de
mucosas en caso de uso prolongado). Tener en cuenta también el tipo de disposición que
queremos bien O/A o bien A/O. Lugar donde va actuar. Tipo de acción prevista para el
medicamento que irá ligado a la velocidad de absorción, si la acción es rápida la velocidad
de absorción deberá ser lenta. La mayor parte de formulaciones son de acción local, por
ello es importante la elección del emulgente ya que se puede modificar la absorción. No
debe modificarse ni la vía ni la velocidad de absorción del principio activo.
111
Para elegir el emulgente deberemos conocer las características físico químicas de los
componentes de la fase externa e interna.
El resto de componentes deben ser compatibles en todo caso. En ocasiones se recurre a una
mezcla de emulgentes.
El índice de Griffing HLB es un método orientativo empírico para elegir el emulgente.
El índice de Griffing nos ayuda a conocer el emulgente. Es una escala de 0 a 20 estando el
punto medio en 8. Es una forma de conocer el equilibrio hidrófilo lipófilo (HLB) de los
emulgentes. Indicándonos el número de grupos polares o apolares que tiene. Si el número
de Griffing es menor que 8 el tipo es A/O, por encima de 8 sería O/A e igual a 8 son
emulgentes formadores. Los alejados de 8 son emulgentes estabilizadores. Los emulgentes
formadores disminuyen la tensión superficial, los estabilizadores aumentan la viscosidad.
El HLB es una propiedad aditiva. A la hora de determinar en una mezcla de emulgentes
cual es el balance de grupos polares y no polares, habrá que tener en cuenta que se trata de
una propiedad aditiva, aplicando la regla de las mezclas. Si empleamos una mezcla de dos
emulgentes.
2 partes de "x"; HLB = 12 es decir O/A
1 parte de "y"; HLB = 4 es decir A/O
Tendríamos (2x12)+(1x4)= 9,33 O/A formador.
De esta forma se puede hacer un estudio teórico del comportamiento del emulgente. Hace
falta también el estudio experimental de su comportamiento, relacionado con el resto de
112
componentes optativos de la formulación. Si el resultado fuera un emulgente estabilizador
habrá que variar la proporción de los emulgentes, ya que difícilmente nos dará lugar a una
emulsión. También es necesario conocer el tipo de interposición que quiero obtener antes
de comenzar el estudio teórico.
 ELECCIÓN DEL EMULGENTE PARA PREPARACIONES FARMACEUTICAS.
Características acordes con la zona donde va actuar. No vale solo con que sea un buen
emulgente sino que debe ser tolerado por la zona donde va actuar, bien sea la piel, mucosa.
Características generales:
Actúan en proporción no superior al 10% de la formulación, no puedo añadir
el emulgente en la cantidad que quiera.
Soluble a igual temperatura en las dos fases: O y A
Que respondan en función de sus características de formadores o
estabilizadores.
Compatible con la zona donde va actuar la preparación. Es por ello
necesario conocer las características anionicas y catiónicas del emulgente y
principio activo así como demás componentes de la formulación.
Estables ( no ser atacados por hongos )
Inercia química ( no deben reaccionar con componentes de la formulación )
No debe ser irritante ni tóxico
Buenas características organolépticas
Incoloros, inodoros e insípidos
Coste adecuado
113
5.6.1 Clases de Emulgentes.
Los Emulgentes se clasifican atendiendo distintas propiedades dentro de las cuales
tenernos:
 Emulgentes aniónicos: Se usan para emulsiones O/A de uso tópico.
Tienen aplicaciones en dermatología. Son compatibles con medicamentos penetrantes
en formas de cremas y lociones.
Los agentes hidrófilos más usados son:
Laurilsulfato sódico para cremas no grasas.
Tritón-X
para cremas grasas.
 Emulgentes catiónicos: No son frecuentes por sus incompatibilidades con muchas
substancias. Son algo tóxicas, inadecuados para uso interno. Se inactivan en medio
alcalino. Se usan en cremas pediátricas con vaselina o lanolina. Son ingredientes de
cremas emolientes y antisépticas. Cloruro de benzalconio es el usual. Se emplea como
preservante antimicrobiano y también como emulgente.
 Emulgentes Anfolíticos: De uso limitado en cremas con ph ácido y lociones para uso
pediátrico.
 Emulgentes no-iónicos: Son los más extensamente usados en farmacia por su
estabilidad e inercia fisiológica. Son ingredientes de las siguientes clases de
preparaciones:
 Emulsiones A/O de uso externo.
 Emulsiones O7A para uso interno.
 Emulsiones O/A inyectables.
114
 Solubilizados de tipo O/A
 Aceites autoemulsionables.
 EMULGENTES PARA EMULSIONES MEDICINALES DE USO INTERNO.
Las emulsiones medicinales de uso interno requieren de emulgentes para preparaciones
O/Ay , con ciertas excepciones, son de origen natural a diferencia de los de uso general
que son sintéticos. Dichos emulgentes se clasifican dentro de los siguientes grupos:
Gomas: arábiga y tragacanto
Carragahen,
Agar
Carbohidratos
Esteres de celulosa.
Pectina
Extracto de malta.
Gelatina
Yema de huevo.
Proteínas
Ovoalbúmina.
Caseína.
Agentes sintéticos no-iónicos : Polisorbatos.
115
Productos insolubles micronizados: Bentonita, Trisilicato de magnesio.
En síntesis podemos decir que para poder preparar emulsiones adecuadas y que estas
preparaciones se mantengan estables durante un periodo suficiente se utilizan diversos
excipientes, los más importantes son los llamados agentes emulsificantes, que pueden
dividirse en tres grupos:
5.6.1.1 Agentes emulsificadores naturales. Estas sustancias pueden provenir de fuentes
vegetales e incluyen goma arábiga, tragacanto, alginatos, chondrus y pectina. Si bien la
actividad de superficie de estas sustancias son escasa, el poder emulsificante de estos
agentes se logra aumentando la viscosidad de la fase acuosa. Algunos ejemplos de agentes
emulsificantes derivados de fuentes animales consisten en gelatina, yema de huevo,
caseína, lanolina, colesterol y lecitina. Debido a la constitución química sumamente diversa
de estos compuestos, sus usos son variables y dependen del compuesto especifico, tanto en
preparaciones orales como en tópicas. Todos los agentes naturales muestran variaciones en
sus propiedades emulsificantes en las distintas partidas.
5.6.1.2. Sólidos finamente divididos: Los compuestos utilizados con mayor frecuencia en
la industria farmacéutica son las arcillas coloidales: Bentonita, y veegum. Estos compuestos
son buenos emulsificantes y por lo común se absorben a nivel de la interfase, determina un
aumento de la viscosidad y suelen utilizarse juntamente con un surfactante para la
preparación de emulsiones O/A, pero pueden prepararse ambas emulsiones agregando en
primer lugar la arcilla a la fase externa. Estos compuestos se emplean a menudo para uso
externo en la forma de lociones o cremas.
116
5.6.1.3 Agentes emulsificadores sintéticos: Este grupo de agentes emulsificadores son
muy efectivos para reducir la tensión interfacial entre las fases oleosa y acuosas debido a
que la molécula posee propiedades hidrófilas como hidrófobas.
Además de los agentes emulsificantes se usan agentes de viscosidad, sobre todo los
coloides hidrófilos, como las gomas mencionadas antes y los polímeros parcialmente
sintéticos, como los derivados de la celulosa o los polímeros carbómeros. Estos materiales
son hidrófilos y se disuelven o dispersan en agua para formar una solución viscosa y actúan
como estabilizadores de la emulsión.
5.7. PREPARACION DE LAS EMULSIONES.
Generalmente se comienza por preparar una emulsión primaria y se termina con la
homogenización. Es de importancia de terminar el momento en que se agrega el emulgente
según sus características de solubilidad y el tipo de emulsión que desea:
Hay cuatro procedimientos de emulsificación:
 Mezcla del emulgente con el agua. Sigue la adición de la fase oleosa para obtener
emulsiones O/A que pueden invertirse a A/O.
 Mezcla del emulgente con la fase oleosa y se adiciona a la fase acuosa. Se obtiene
emulsiones de los dos tipos.
Se llama “método continental” y se practica cuando el emulgente es la goma arábiga.
 Formación de un jabón en la interfase.
117
Se disuelve un ácido graso en la fase oleosa. Se disuelve una base en su molécula en la fase
acuosa. Se mezclan las dos con agitación.
Se obtiene emulsiones de ambos tipos.
 Método alternado. Se añade en forma alternada la fase acuosa y la fase oleosa sobre una
mezcla del emulgente con agua.
Se conoce como “método ingles”.
5.8. PROPIEDADES.
 El tipo de emulsión O/A o A/O depende en cierta medida de la proporción fasevolumen. Cuanto mayor sea la fracción de una fase mayor será la probabilidad
de que forme la fase externa.
 La estabilidad física de las emulsiones puede definirse por diversas expresiones:
Creaming (separación de fases): Consiste en el movimiento de gotitas hacia
arriba o hacia abajo, según su densidad. Este fenómeno determina un producto
que no es homogéneo y puede conducir a la falta de uniformidad a la dosis. Se
puede reducir considerando la ley de Stoke.
Agregación: Las gotitas se agrupan entre sí y actúan como una unidad única
pero sin fusionarse. Como consecuencia del mayor tamaño tienden a formar una
crema o agregado más rápidamente y provocar inestabilidad física, que puede
ser reversible.
118
La coalescencia de una emulsión consiste: En la fusión de las gotitas, lo que
determina una disminución de la cantidad de gotitas, y con el tiempo, una
separación completa de ambas fases, lo que da lugar a un producto
insatisfactorio que debe ser completamente reformulado.
Existen métodos generales para evaluar la inestabilidad de las emulsione. Estos
métodos consisten en los cambios de la masa bruta, estudios con centrifugación y ultra
centrifugación, determinaciones dieléctricas, determinaciones de superficie y estudios
con aceleración de movimiento.
5.9. EMULSIONES MULTIPLES.
Una innovación tecnológica reciente consiste en el desarrollo de emulsiones múltiples. La
fase dispersa de estas emulsiones contienen gotitas aun más pequeñas que son misibles con
la fase continua. As, la emulsión puede ser O/A/O cuando la fase acuosa se encuentra entre
dos fases oleosas o A/O/A cuando las fases acuosas interna y externa están separadas por
una fase oleosa. En estos sistemas se utilizan emulsificadores hidrófobos e hidrófilos y
ambos ejercen efectos sobre el producto y su estabilidad.
Las emulsiones O/A/O se forman de manera más adecuada con surfactantes no iónicos
lipófilos utilizando sistemas simples emulsificados con goma arábiga, mientras que las
emulsiones
múltiples A/O/A se forman mejor con surfactantes no iónicos en un
procedimiento de emulsificación de dos etapas. Puede prepararse una formula especifica
para una formulación A/O/A formando la emulsión primaria A/O , a partir del miristato
de isopropilo (47,5%) , el monooleato de sorbitán (2,5%) y agua destilada al 100%.
119
Esta emulsión primaria 50% se agrega a una solución de de monooleato de sorbitán
polioxietileno 2% peso/volumen en agua.
Si bien la técnica utilizada en la preparación de estas emulsiones es más complejas, los
trabajos de investigación indican que estas emulsiones podrían utilizarse para la formación
de preparaciones de acción más prolongada, que enmascaren el sabor y sean más efectivas,
con mejor estabilidad, preparaciones parenterales, protección frente al medio externo y el
atrapamiento enzimático. Estas emulsiones también pueden utilizarse para separar dos
sustancias hidrófilas incompatibles en las fases acuosas interna y externa por la fase oleosa
intermedia. Algunas de las drogas que han sido ensayadas en este tipo de emulsiones son la
vancomicina, la citarabina y la prednisolona. La biodisponibilidad oral de la griseofulvina
y de la nitrofurarantoína aumentó las formulaciones de emulsiones múltiples.
5.10. MICROEMULSIONES.
Las macroemulsiones granulares farmacéuticas presentan un color blanco y tienden a
separarse durante el reposo.
Las microemulsiones son transparentes o translúcidas, no se separan y poseen gotitas con
un diámetro dentro del rango del nanómetro. Las microemulsiones no siempre pueden
diferenciarse de las soluciones micelares.
El beneficio mas evidente de las microemulsiones consiste en su estabilidad, lo que
posibilita la uniformidad de la dosis.
Si el emulsificador se ha seleccionado en forma apropiada, la microemulsificación se
producirá casi espontáneamente, obteniéndose una preparación satisfactoria y estable.
Otros autores sugieren que la preparación de las microemulsiones es considerablemente
más fácil que la preparación de suspensiones mas granulares. La cantidad de surfactante
120
necesaria puede estimarse a partir de la superficie de las gotitas y la superficie transversal
de la molécula de surfactante.
Se indicó el uso de un cosurfactante para formar una película doble. Los autores también
sugieren que el orden del mezclado es un factor importante.
5.11. EQUIPOS.
La preparación de emulsiones requiere cierta cantidad de energía para formar la interfase
entre las dos fases y una cantidad de trabajo adicional para mezclar el sistema y
contrarrestar el flujo. Además, a menudo se suministra calor al sistema para fundir sólidos
cerúelos y reducir la viscosidad de la fase oleosa. En consecuencia, la preparación de
emulsiones en gran escala suele requerir el gasto de una cantidad considerable de energía
para el calentamiento y el mezclado. La consideración cuidadosa de estos procesos condujo
al desarrollo de la emulsificación con baja energía mediante el uso de una temperatura de
emulsificación apropiada y el calentamiento selectivo de los componentes.
Debido a la diversidad de aceites usados, agentes emulsificadores, proporciones fasevolumen y propiedades físicas deseadas para el producto, se encuentra disponible una
amplia selección de equipos destinados a la preparación de emulsiones, y más adelante se
ofrece un comentario general de las principales clases de equipos utilizados. La velocidad
de homogeneización y la velocidad de enfriamiento pueden influenciar la viscosidad del
producto.
En ciertos casos, técnicas y equipos especiales permiten producir emulsiones superiores,
estas técnicas consisten en enfriamiento rápido, reducción del tamaño de las partículas o el
121
uso de dispositivos ultrasónicos. Eisberg describió una amplia selección de equipos para el
procedimiento de emulsiones y suspensiones. Se desarrollaron diversos procedimientos con
el fin de aumentar la eficacia y reducir el gasto de energía durante estos procesos.
El mortero y el pilón puede usarse para preparar pequeñas cantidades de una emulsión, y
este método es uno de los mas simples y baratos. El mortero se utiliza en la mayoría de las
distintas técnicas usadas en la preparación de emulsiones. Por lo general, el tamaño final de
las partículas es considerable mente mayor que el logrado con los equipos descritos mas
adelante. Además, es necesario que los componentes tengan una cierta viscosidad antes de
su triturado para poder obtener un corte satisfactorio. Las emulsiones aceptables con
componentes de baja viscosidad y pequeños volúmenes pueden prepararse utilizando los
equipos apropiados descritos a continuación.
 Agitación: La agitación se refiere a forzar un fluido por medios mecánicos para que
adquiera un movimiento circulatorio en el interior de un recipiente.
122
Los objetivos de la agitación pueden ser:
 Mezcla de dos líquidos miscibles (ej.: alcohol y agua)
 Disolución de sólidos en líquido (ej.: azúcar y agua)
 Mejorar la transferencia de calor (ej.: en calentamiento o enfriamiento)
 Dispersión de un gas en un líquido (ej.: oxígeno en caldo de fermentación)
 Dispersión de partículas finas en un líquido
 Dispersión de dos fases no miscibles (ej.: grasa en la leche)
 Equipo de agitación
Consiste en un recipiente cilíndrico (cerrado o abierto), y un agitador mecánico,
montado en un eje y accionado por un motor eléctrico.
Las proporciones del tanque varían ampliamente, dependiendo de la naturaleza del
problema de agitación.
El fondo del tanque debe ser redondeado, con el fin de eliminar los bordes rectos o
regiones en las cuales no penetrarían las corrientes del fluido.
La altura del líquido, es aproximadamente igual al diámetro del tanque.
Sobre un eje suspendido desde la parte superior, va montado un agitador.
El eje está accionado por un motor, conectado a veces, directamente al mismo, pero
con mayor frecuencia, a través de una caja de engranajes reductores.
 Clases de Agitadores:
Los que generan corrientes paralelas al eje del impulsor que se denominan
impulsores de flujo axial.
123
Y aquellos que generan corrientes en dirección radial tangencial que se llaman
impulsores de flujo radial.
 Tipos de agitadores:
Paletas
Turbina
Hélice
124
 Agitadores de paleta o pala
Consiste en una hoja plana sujeta a un eje rotatorio.
El flujo de líquido tiene una componente radial grande en el plano de la pala y
también un gran componente rotacional.
Los agitadores de pala son de construcción relativamente fácil.
Los agitadores de pala sencillos producen una acción de mezcla suave, que es con
frecuencia la conveniente para el trabajo con materiales cristalinos frágiles.
Son útiles para operaciones de simple mezcla, como, por ejemplo, la mezcla de
líquidos miscibles o la disolución de productos sólidos.
Agitadores de Palas o paletas
125
 Los agitadores industriales de paletas giran a una velocidad comprendida entre 20 y 150
rpm.
 La longitud del rodete de un agitador de paletas es del orden de 50 al 80% del diámetro
interior del tanque.
 La anchura de la paleta es de un sexto a un décimo de su longitud.
 A velocidades muy bajas, un agitador de paletas produce una agitación suave, en un
tanque sin placas deflectoras o cortacorrientes, las cuales son necesarias para
velocidades elevadas. De lo contrario el líquido se mueve como un remolino que gira
alrededor del tanque, con velocidad elevada pero con poco efecto de mezcla.
 Mezcladores mecánicos- agitadores de turbina. Las emulsiones pueden prepararse
utilizando uno de los diversos mezcladores disponibles.
Agitadores de turbinas: Están constituidos por un componente impulsor con más
de cuatro hojas, montadas sobre el mismo elemento y fijas a un eje rotatorio.
126
Los agitadores de turbina se pueden utilizar para procesar numerosos materiales.
Agitadores de turbina típicos
Los agitadores de turbina son eficaces para un amplio intervalo de viscosidades; en
líquidos poco viscosos, producen corrientes intensas, que se extienden por todo el
tanque y destruyen las masas de líquido estancado.
En las proximidades del rodete existe una zona de corrientes rápidas, de alta
turbulencia e intensos esfuerzos cortantes. Las corrientes principales son radiales y
127
tangenciales. Las componentes tangenciales dan lugar a vórtices y torbellinos, que
se deben evitar por medio de placas deflectoras o un anillo difusor, con el fin de que
el rodete sea más eficaz.
El agitador de turbina semi-abierto, conocido como agitador de disco con aletas, se emplea
para dispersar o disolver un gas en un líquido. El gas entra por la parte inferior del eje del
rodete; las aletas lanzan las burbujas grandes y las rompen en muchas pequeñas, con lo cual
se aumenta grandemente el área interfacial entre el gas y el líquido.
 Agitadores de hélice.
Poseen elementos impulsores de hojas cortas (corrientemente de menos de ¼ del
diámetro del tanque); giran a gran velocidad (de 500 a varios millares de r.p.m).
Las hélices no son muy efectivas si van montadas sobre ejes verticales situados en
el centro del depósito de mezcla.
La velocidad de flujo creada, en un depósito, por un mezclador de hélice tiene tres
componentes:
 Una componente longitudinal que actúa paralelamente al eje.
 Una componente rotatoria que actúa en dirección tangencial al círculo de rotación del
eje.
 Una componente radial que actúa en dirección perpendicular al eje.
Formas de flujo en los sistemas agitados por hélices.
128
 Agitadores para tanques cerrados y tanques abiertos de montaje fijo.
Estos tipos de agitadores son recomendados para su aplicación, y todo depende de
los requisitos de su proceso. Los hay de acoplados directo, estos están diseñados para
aplicaciones de baja viscosidad, o volúmenes pequeños, o aplicaciones en que se
requiere trituramientos del producto. Los agitadores de acoplado de engranaje (caja
reductora), son eficientemente usados en productos con más alta viscosidad o
aplicaciones con un volumen mas elevado.
 Tipos de Flujo en Tanques Agitados
El tipo de flujo que se produce en un tanque agitado, depende del tipo de rodete, de
las características del fluido y del tamaño y proporciones del tanque, placas
deflectoras y agitador.
La velocidad del fluido en un punto del tanque tiene tres componentes y el tipo de
flujo global en el mismo, depende de las variaciones de estas tres componentes de la
velocidad, de un punto a otro.
129
La primera componente de velocidad es radial y actúa en dirección perpendicular al
eje del rodete. La segunda es longitudinal y actúa en dirección paralela al eje. La
tercera es tangencial o rotacional, y actúa en dirección tangencial a la trayectoria
circular descrita por el rodete.
 Formas de evitar remolinos:
Colocando el agitador fuera del eje central del tanque En tanques pequeños se
debe colocar el rodete separado del centro del tanque, de tal manera que el eje del
agitador no coincida con el eje central del tanque. En tanques mayores el agitador
puede montarse en forma lateral, con el eje en un plano horizontal, pero no en la
dirección del radio.
Instalando placas deflectoras Estas son placas verticales perpendiculares a la
pared del tanque. En tanques pequeños son suficientes 4 placas deflectoras, para
evitar remolinos y formación de vórtice. El ancho de las placas no debe ser mayor
que un doceavo del diámetro del tanque. Cuando se usan agitadores de hélice, el
ancho de la placa puede ser de un octavo del diámetro del tanque.
 Deflectores o bafles: Cuando se emplean agitadores de aspas para agitar fluidos de baja
viscosidad en tanques sin deflectores (o bafles) se genera un vórtice. La profundidad del
vórtice crece con la velocidad hasta que eventualmente el vórtice pasa por el agitador.
La eficiencia del mezclado en un sistema con vórtice es usualmente menor que la
correspondiente en el sistema sin ella. Para eliminar esta problemática, comúnmente se
colocan cuatro deflectores al tanque con un ancho de 1/10 el diámetro del tanque. Para
líquidos de alta velocidad su misma resistencia natural a fluir amortigua la formación
130
del vórtice al grado que el ancho de los bafles puede reducirse a 1/20 del diámetro del
tanque. Para fluidos viscosos se recomienda colocar los deflectores a una distancia de la
pared igual al ancho del deflector para evitar zonas estancadas detrás de estos.
 Molinos coloidales: Los primeros molinos coloidales se fabricaron en Alemania en la
década del ’30. Originalmente eran rotores de varias etapas y siempre su diseño fue
cónico. En la década del ’70 se mejoro el diseño a rotores/estatores de una sola etapa.
 Los materiales utilizados para su fabricación es el acero inoxidable AISI 316,
pudiéndose utilizar aceros templados que aumentan al doble su duración para el
rotor/estator.
Los molinos coloidales se utilizan generalmente
para fabricar emulsiones. La fabricación puede
también estar por enriquecer gradualmente la fase
131
de dispersión. Hay diferentes tipos de molinos coloidales y sus características principales
son:
* Siendo el rotor y estator cónicos hermanados, la aproximación entre ambos debe ser lo
mas ajustada posible para obtener el mejor resultado de la emulsión. La aproximación entre
rotor y estator se consigue con un volante de regulación.
El cabezal del Molino Coloidal consta de un cuerpo dentro del cual se encuentran alojados
un ROTOR y un ESTATOR. La parte móvil denominada ROTOR se haya montado sobre
el eje del motor y la parte fija, el ESTATOR, se desliza dentro del cuerpo del molino. Se
puede lograr la regulación del espacio que separa el rotor del estator por medio del volante
de regulación. Girando este volante en un sentido u otro
produce un desplazamiento del estator en relación al
rotor lográndose así un mayor o menor espacio entre
estas
piezas.
El molino debe ser montado sobre una superficie firme,
horizontal y plana no siendo indispensable afirmarlo. Debe hacerse al interruptor o caja de
conexiones del motor en tal forma que la rotación del rotor sea en el sentido contrario de la
agujas del reloj. Se regula el rotor y estator no deben rozar el uno con el otro. Para evitar
ello el molino viene provisto de un tope común regulable ajustado en fábrica. Modificando
esta posición cambia la abertura mínima entre rotor y estator. La regulación propiamente
dicha es encontrar la posición optima de trabajo de la maquina por medio del volante de
regulación. Se recomienda que periódicamente se controle el estado de los retenes del
cuerpo-eje motor.
132
Se recomienda lavar la maquina después de cada uso, no golpear las piezas al desarmar el
molino ni al armarlo; Si es necesario golpear una pieza hágalo con un martillo plástico.
Tenga una buena y segura conexión eléctrica.
 Productos que se procesan con molinos coloidales:
Alimenticios: Aceitunas (pasta), aderezos, cacao, caramelos, dulce de leche,
edulcorantes, esencias, frutas (pulpa), grasas comestibles, helados, jugos cítricos,
manteca de maní, margarina, mayonesas, mostaza, pasta de pescados, pasta de
verduras, paté de foie, picadillo de carne, quesos, quesos crema, ricota, salsas
varias, salchichas (pasta) tomate (puré, salsa), zumos de frutas.
Químicos: Aceites lubricantes, adhesivos, ceras, colorantes, desinfectantes,
emulsión asfáltica, flotables, grasas lubricantes, herbicidas, insecticidas, jabones,
mica, pinturas, pomadas, resinas, siliconas, tintas.
Cosméticos medicinales: Bases, crema afeitar, cremas depilatorias, cremas
humectantes, cremas varias, dentífricos, dispersiones varias, jarabes, labiales,
pomadas, ungüentos, vacunas (veterinarias)
133
 Homogeneizadores: Esta compuesta por una válvula de homogeneización y una bomba
de alta presión. La válvula proporciona una abertura
ajustable por la que se bombea la emulsión a presiones
elevadas. Al entrar en el estrecho conducto aumenta la
velocidad y las gotas se cizallan unas contra otras
deformándose y rompiéndose. En muchas válvulas a
medida que el liquido sale de la ranura choca contra una
superficie dura perpendicular a la dirección del flujo
provocando mas rotura. +el tamaño de corriente es de 0,1 a 0,2 micras. En los productos
lácteos, los glóbulos tienden a aglomerarse después de pasar por la válvula. Para
resolver el problema se hace pasar el producto a través de una 2ª válvula. Se utilizan
antes de la pasterización de la leche y la esterilización a temperatura ultra elevada
(UHT) y para elaborar salsas.
Loa equipos impelentes a menudo producen una emulsión satisfactoria; sin embargo, para
lograr una mayor reducción en el tamaño de las partículas pueden usarse homogeneizadores
134
Los homogeneizadores pueden emplearse de dos maneras:
Los componentes de la emulsión se mezclan y luego se pasan por el
homogeneizador para generar el producto final.
Se prepara una emulsión granular de alguna otra manera y luego se la hace pasar
por el homogeneizador para reducir el tamaño de las partículas y obtener un
mayor grado de uniformidad y estabilidad.
Las fases mezcladas de la emulsión granular se someten a homogenización y se pasan a
través de una válvula de molido fino bajo alta presión. Este procedimiento produce una
atomización que se incrementa por el impacto recibido por la mezcla atomizada en el
momento en que entra en colisión con las superficies metálicas. Estos sistemas operan a
presiones de 1000 a 5000 psi (66,6 a 333,3 atmósferas) y permiten generar algunas de las
dispersiones más finas que pueden obtenerse en una emulsión.
Los homogeneizadores de dos etapas se construyen de manera que, después del tratamiento
en el primer sistema valvular, la emulsión pase directamente a otro sistema en le cual recibe
un segundo tratamiento. Una sola homogenización puede producir una emulsión que si
bien posee partículas
pequeñas, tienen una tendencia
apelmazarse
o a formar
aglomeraciones. Las emulsiones de este tipo exhiben una tendencia aumentada a favor
crema.
Está compuesta por una válvula de homogeneización y una bomba de alta presión. La
válvula proporciona una abertura ajustable por la que se bombea la emulsión a presiones
elevadas. Al entrar en el estrecho conducto aumenta la velocidad y las gotas se cizallan
unas contra otras deformándose y rompiéndose. En muchas válvulas a medida que el
135
líquido sale de la ranura choca contra una superficie dura perpendicular a la dirección del
flujo provocando mas rotura. +el tamaño de corriente es de 0,1 a 0,2 micras. En los
productos lácteos, los glóbulos tienden a aglomerarse después de pasar por la válvula. Para
resolver el problema se hace pasar el producto a través de una 2ª válvula. Se utilizan antes
de la pasterización de la leche y la esterilización a temperatura ultra elevada (UHT) y para
elaborar salsas.
 Generación de emulsiones por ultrasonidos de cavitación
Una amplia gama de productos intermedios y de consumo, como
los cosméticos y lociones para la piel, ungüentos farmacéuticos,
barnices, pinturas y lubricantes y combustibles se basan en todo o
en parte de las emulsiones. Hielscher manufacturas industriales más grandes del mundo, los
procesadores de ultrasonidos líquidos para el funcionamiento eficiente de los flujos de
fundido de gran volumen en las plantas de producción.
En el laboratorio, el poder de emulsificación de la ecografía ha sido conocido y aplicado
por mucho tiempo.
De ultrasonido de alta intensidad suministra la energía necesaria para dispersar a una fase
líquida (fase dispersa) en pequeñas gotas en una segunda fase (fase continua). En la zona de
dispersión, las burbujas de cavitación implosión causan ondas de choque intensivo en el
líquido que rodea y dar lugar a la formación de chorros de líquido de alta velocidad del
líquido. Con el fin de estabilizar la reciente formación de gotitas de la fase dispersa en
contra de la fusión, emulgentes (la superficie de las sustancias activas, de superficie) y los
136
estabilizadores se añaden a la emulsión. Como la coalescencia de las gotas de agua después
de la rotura final influye en la distribución de tamaño de gota, de manera eficiente la
estabilización de los emulsionantes se utilizan para mantener la final de distribución de
tamaño de gota en un nivel que es igual a la distribución inmediatamente después de la
interrupción de las gotas en la zona de dispersión de ultrasonido. Estabilizadores realmente
conducen a la interrupción de gota mejorando en la
densidad de energía constante.
Estudios en aceite en agua (fase acuosa) y agua en aceite
(fase
oleosa)
las
emulsiones
han
demostrado
la
correlación entre la densidad de energía y tamaño de gota
(por ejemplo, diámetro de Sauter). Hay una clara tendencia de menor tamaño de gota en el
aumento de la densidad de energía En los niveles de densidad adecuada de la energía, el
ultrasonido y puede alcanzar un tamaño promedio de gotas debajo de 1 micrón
(microemulsión).
Hielscher ofrece una amplia gama de dispositivos de ultrasonidos y accesorios para la
emulsificación eficiente y de dispersión de los líquidos.

Aparatos de laboratorios de ultrasonidos de hasta 400 watts poder permitir la fácil
preparación de emulsiones en tubos de ensayo, Los buques de Eppendorf, Vasos o
células de flujo. Estos dispositivos se utilizan principalmente para la preparación de
muestras o estudios de viabilidad inicial y están disponibles para alquiler.

500 y 1.000 y 2.000 Watts procesadores ultrasónicos como el UIP1000hd conjunto
con celda de flujo y cuernos de refuerzo y varios sonotrodes pueden emulsionar
137
arroyos mayor volumen. Dispositivos como este se utilizan en la optimización de
los parámetros (tales como: amplitud, presión de operación, caudal, etc.) en la tapa
del banco o la escala de planta piloto.

Los procesadores industriales de ultrasonidos de 2, 4, 10 y 16kW y más grandes
grupos de varias unidades de este tipo puede procesar flujos de volumen de
producción en casi cualquier nivel.
 Emulsificación por ultrasonido: Una amplia gama de productos intermedios y de
consumo, tales como cosméticos y lociones para la piel, ungüentos farmacéuticos,
barnices, pinturas y lubricantes y combustibles se basan en todo o en parte de las
emulsiones. Las emulsiones son dispersiones de dos o más líquidos inmiscibles. De
ultrasonido de alta intensidad suministra la energía necesaria para dispersar a una fase
líquida (fase dispersa) en pequeñas gotas en una segunda fase (fase continua). En la
zona de dispersión, las burbujas de cavitación implosión causa ondas de choque
intensivo en el líquido que rodea y dar lugar a la formación de chorros de líquido de alta
velocidad del líquido. En los niveles de densidad adecuada de la energía, el ultrasonido
y puede alcanzar un tamaño promedio de gotas debajo de 1 micrón (micro-emulsión).
138
CONCLUSIONES.
1.-Diferenciar los tipos de Formas Farmacéuticas:
Los medicamentos se elaboran y comercializan bajo distintas formas, pueden ser
comprimidos, cápsulas, jarabes, inyectables, pomadas, de esta manera se podrá elegir la
mas adecuada para cada paciente en función de sus características y de su situación
patológica concreta.
Así, a veces se hace necesario un inyectable o cuando se pretende una acción local
utilizaríamos una pomada; también puede ocurrir que algunas personas tengan dificultad
para tragar un comprimido o una cápsula, en este caso estudiaríamos alternativas, como por
ejemplo una solución o un jarabe. Para posibilitar su administración se clasifican en:
 Formas Farmacéuticas Sólidas: Las formas sólidas, presentan una mayor estabilidad
química debido a la ausencia de agua, lo que les confiere tiempos de reposición más
largos. Además, estas formas galénicas permiten resolver posibles problemas de
incompatibilidades, enmascarar sabores desagradables e incluso ayuda a regular a
liberación de los principios activos. Las formas farmacéuticas sólidas más frecuentes
para administración son: polvos, papeles, granulados, cápsulas, tabletas, pastillas,
píldoras, extractos, supositorios, óvulos
 Formas farmacéuticas Semi- Sólidas: Son aquellas que se usan principalmente para
uso externo tenemos aquí las mas importantes pomadas, pastas, cremas.
139
 Formas Farmacéuticas Líquidas Soluciones: Estas formas son muy utilizadas y se
dividen en liquidas de uso: oral parenteral, etc. Y las más conocidas tenemos Aguas
aromáticas, Inyecciones, Jarabes, Pociones, Mucílago, Emulsiones, Suspensiones,
Colirios, Lociones, Tinturas, Extractos fluidos, Elixires, Linimentos, Inyectables.
2.- Conocer que es un jarabe, su elaboración y sus componentes.
 Jarabe: (del árabe ‫رب‬xarab) Son líquidos de consistencia viscosa que por lo general
contienen soluciones concentradas de azúcares, como la sacarosa, en agua o en otro
líquido, aromatizantes y agentes medicinales.
 Elaboración de un jarabe: Es importante recalcar que para realizar un jarabe se debe
conocer a parte de las técnicas y compuesto detalles como interferencias entre ellos, en
que momento se adicionan y que alteraciones se pueden dar. Existen cuatro métodos
en la preparación de un jarabe:
 Disolución de los componentes con auxilio del calor.
 Disolución en frío o por mezcla de los líquidos componentes.
 Adición de azúcar en un líquido medicinal.
 Por percolación.
 Componentes:
 Principio activo: Como ejemplos tenemos: Éter guayacol glicérico,
Fenobarbital, Sulfato Ferroso.
 Coadyuvante: Como ejemplo tenemos Acetato de amonio
 Edulcorante: Sacarosa, Ciclamato Sódico, Sacarina, Fructosa, Sacarosa
 Acidificante: Acido Cítrico, Citrato de Sodio, Ácido Ascórbico
140
 Conservador: Acido Benzoico, Etanol, Parabenos.
 Aromatizante: Esencia de Naranjas, Benzaldehído, Cumarina, Mentol,
Vainillina, Cineol, Etilvainillina, Anetol
 Colorante: Cochinilla, Azafrán, Clorofila, Carotenos.
 Vehículo: Agua destilada, Agua purificada.
3.- Describir que es elixir, su composición y proporción.
 Los elíxires son medicamentos líquidos hidroalcohólicos, límpidos, edulcorados y
aromatizados para uso oral. Su característica es el contenido alcohólico y su dulzura
debida al azúcar u otro edulcorante como la sacarina. Por sus cualidades constituyen
el vehículo para administrar medicamentos en forma agradable al paladar. La palabra
elixir fue conocida en los tiempos de la Alquimia para designar
“la poderosa
transformación mágica o “piedra filosofal” capaz de transformar los metales en oro
y prolongar la vida. Su uso se ha ido reduciendo con el tiempo, sin embargo todavía
constituye una forma farmacéutica de cierta aplicación.
 Los componentes fundamentales :
 El agua y el alcohol, constituyendo por esto el medio de disolución de substancias
solubles en uno y otro.
 Como disolventes adicionales se usan: glicerina, propilenglicol, sorbitol y jarabe
simple. Algunos de estos actúan como agentes de viscosidad.
141
 La proporción:
 De alcohol varía de un 3 al 40 %, siendo lo común entre 5 al 15%. Del
contenido alcohólico dependen
las características de solubilidad de los
componentes por lo que cada elixir requiere de determinada concentración
alcohol-agua.
4.- Saber lo que es una suspensión y todo lo relacionado con la misma.
 Las suspensiones: son formas de dosificación líquidas de consistencia más o menos
viscosa, formadas por una substancia insoluble finamente dividida, uniformemente
distribuida de un vehículo En una suspensión las partículas de la fase dispersa
insoluble
tiende a sedimentar separándose del medio dispersante por lo que es
indispensable el uso de un agente suspensor para la estabilidad de la preparación, y en
caso de sedimentar se restaure fácilmente el sistema por agita ción.
Componentes: Los componentes de una emulsión son: una substancia oleaginosa y agua,
por lo que
es un sistema inestable que requiere de una tercera substancia llamada
emulgente para lograr su estabilidad. La mayoría de las emulsiones incorporan una fase
acuosa en una fase no acuosa (o viceversa
Propiedades:
La substancia insoluble debe hallarse en estado de gran subdivisión de partículas
homogéneas.
La fase dispersa al sedimentar no debe consolidarse, siendo fácilmente disgregable por
agitación suave.
142
La fase dispersa debe encontrarse uniformemente distribuida para facilitar la
administración en dosis exactas.
No será excesivamente viscosa para su fácil manejo
Tendrá características organolépticas agradables.
Tiene que ser estable frente a los agentes microbianos.
 Preparación:
 Dispersión previa del agente suspensor en el vehículo.
 Mezcla del agente suspensor con la substancia insoluble.
5.- Indicar lo que es una emulsión, componentes, clasificación, y su maquinaria.
 Emulsión: Es un sistema bifásico que se prepara combinando dos líquidos no
miscibles, uno de los cuales está uniformemente disperso en el otro, y consiste en
glóbulos que poseen diámetros iguales o mayores que los diámetros de las
partículas coloidales mas grandes. En una emulsión la fase dispersa se llama “fase
discontinua” o “interna”, y el medio de dispersión, “fase continua” o “externa”.
 Componentes: Los componentes de una emulsión son: una substancia oleaginosa y
agua, por lo que es un sistema inestable que requiere de una tercera substancia
llamada emulgente para lograr su estabilidad.
 Clasificación:
 Según la
proporción de sus componentes en que se encuentran la fase
oleaginosa las emulsiones son oleo-acuosas (o/A), cuando la fase externa es
agua y se encuentra en proporción mayor al 31%, y acuo-oleosas (A/o) cuando
la fase externa es oleosa y el agua se halla en proporción menor al 25%.
 Según su origen:
143
Emulsiones naturales, son las emulsiones como la leche y la yema de
huevo.
Emulsiones artificiales, son las que se preparan en la industria de
acuerdo con una formulación. Estas se destinan a uso interno, como la
emulsión medicinal de aceite de hígado de bacalao o la salsa alimenticia
de mayonesa, para uso externo, como las formas de dosificación:
pomadas, cremas, linimentos y lociones.
 Maquinaria: Teniendo en cuenta que debido a la globalización, los avances
tecnológicos las preparaciones día a día han ido evolucionando y se tiene nuevos
equipos que ayudan a mejorar la calidad de las preparaciones, el tiempo de
conservación, mayor exactitud en las cantidades de sus compuestos y sobre todo la
facilidad de poder elaborar a grandes escalas, contrario a épocas anteriores que eran
imposibles realizarlas. Es por tal motivo que se indica algunos de los equipos que se
utiliza para la preparación de las emulsiones:
 Agitadores: paletas, turbinas, hélice, tanques cerrados y abiertos.
 Molinos coloidales.
 Homogeneizadores.
 Ultrasonido de cavitación.
144
Bibliografía:
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 Farmacopea Rémington (1999), Farmacia tomo II. Décimo novena edición.
Editorial Médico Panamericana. PP 405-423, 2315-2323.
 Dr. José Helman. Farmacotecnia Teoría y Práctica. Editorial Continental, S.A. de
C.V., México. 3ra. Impresión. 1982
 Lachman L., Lieberman H(1986). The theory and practice of industrial
Pharmaceutical. 3a ed., Ed Lea & febiger E. U. A. PP 502-532.
 Helmut Burger. Tecnología Farmacéutica. Texto para el Ingeniero Farmacéutico.
Editorial Acribia. Zaragoza (España). 1979.
 http://www.kason.com
 http://www.mixers.com
 http://www.ramaco.com
 http://www.eglestainless.com.
 http://es.scribd.com/doc/34467073/JARABES